Näidustus: Rinnanäärme kartsinoomi ravi.

tablett (20mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik isegi kui haigussümptomid on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Tamoxifen „Ebewe” ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Tamoxifen „Ebewe” võtmist

3. Kuidas Tamoxifen „Ebewe”-t võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5 Kuidas Tamoxifen „Ebewe”-t säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Tamoxifen Ebewe ja milleks seda kasutatakse

Tamoksifeeni kasutatakse rinnanäärme vähi raviks. Seda võib kasutada ainsa ravimina, kuid sagedamini kasutatakse seda koos teiste kasvajavastaste ravimitega.

2. Mida on vaja teada enne Tamoxifen „Ebewe” võtmist

Tamoxifen „Ebewe”-t ei tohi kasutada

• kui te olete tamoksifeeni või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes (loetletud lõigus 6) allergiline;
• kui te olete rase;
• kui te toidate last rinnapiimaga;
• lastel.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Informeerige oma arsti, apteekrit või hambaarsti enne Tamoxifen „Ebewe” kasutamist:

• kui te kasutate antikoagulante (vere hüübimist vähendavad ravimid);
• kui te kasutate rifampitsiini (tuberkuloosi ravim);
• hilisel rinnataastamise operatsioonil (nädalad või aastad pärast esmast rinnanäärmeoperatsiooni, kui teie enda kehalt võetud koelapist moodustatakse uus rind), võib Tamoxifen „Ebewe” suurendada verehüüvete tekkeriski koelapi väikestes veresoontes, mis viib tüsistuste tekkele.
• kui teil on esinenud pärilik angioödeem, sest Tamoxifen „Ebewe” võib põhjustada või süvendada päriliku angioödeemi sümptomeid. Pöörduge kohe arsti poole, kui teil tekivad sümptomid, nagu näo, huulte, keele ja/või kurgu turse koos neelamis- või hingamisraskustega.
• kui teil esineb südametegevuse häireid, sealhulgas südame rütmihäireid (arütmia), kaasa arvatud seisund nimega pika QT sündroom (QT-intervalli pikenemine), võib Tamoxifen “Ebewe” kasutamise ajal suureneda risk südame rütmihäirete tekkeks.

Seoses Tamoxifen „Ebewe” raviga on teatatud tõsistest naha kõrvaltoimetest, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroomist ja toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist. Lõpetage

Tamoxifen „Ebewe” kasutamine ja pöörduge otsekohe arsti poole, kui märkate lõigus 4 kirjeldatud tõsiste nahareaktsioonidega seotud ükskõik millise sümptomi tekkimist.

Uuringutes premenopausis naistega, kes võtsid tamoksifeeni rinnavähi riski vähendamiseks või rinnavähi raviks, on teatatud luutiheduse vähenemisest. Kui te olete premenopausis naine, kes saab ravi Tamoxifen “Ebewe”ga, küsige oma arstilt nõu luude tervise säilitamise võimaluste kohta. Venoosne trombemboolia Tervetel tamoksifeeni saavatel naistel on 2-3 korda suurenenud risk venoosse trombemboolia tekkeks. Patsientidel, kellel on suurenenud risk trombide tekkeks, tuleb tamoksifeeni kasutada ettevaatusega; näidustatud võib olla samaaegne antikoagulantravi (ravi vere hüübimist vähendavate ravimitega).

Muud ravimid ja Tamoxifen „Ebewe” Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate trombivastaseid ravimeid, näiteks varfariini (hoiab ära verehüüvete teket) või depressioonivastaseid ravimeid, näiteks paroksetiini (meeleolu parandamiseks või kuumahoogude raviks) või hormoonpreparaate (nt suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid). Tamoxifen „Ebewe”t ei tohi kasutada koos aromataasi inhibiitoritega, näiteks anastrosooli, letrosooli või eksemestaaniga. Eriti tuleb oma arsti või apteekrit teavitada sellest, kui te võtate mõnda ravimit, mis teadaolevalt mõjutab südamerütmi.

Tamoxifen „Ebewe” koos toidu ja joogiga Toidu toimet tamoksifeeni imendumisele ei ole uuritud. Mõju on ebatõenäoline.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus Fertiilses eas naised peavad kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit Tamoxifen Ebewe” ravi ajal ja 9 kuu jooksul pärast viimase annuse võtmist. Meestel on soovitatav last mitte eostada ja kasutada tõhusat rasestumisvastast vahendit Tamoxifen „Ebewe” ravi ajal ja 6 kuu jooksul pärast ravi. Tamoksifeeni ei tohi raseduse ajal manustada. Tamoxifen „Ebewe” kasutamise ajal ja kuni üheksa kuu jooksul pärast ravi lõpetamist ei tohi te rasestuda. Palun küsige oma arstilt, milliseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutada, kuna neist mõnede toimet võib Tamoxifen „Ebewe” mõjutada. Te peate otsekohe oma arsti poole pöörduma, kui kahtlustate, et olete alates Tamoxifen „Ebewe” kasutamise alustamisest rasestunud. Imetamine Imetamise ajal ei tohi Tamoxifen „Ebewe”-t kasutada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ei ole tõenäoline, et tamoksifeen mõjutaks autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Tamoksifeeni kasutamisel on siiski teatatud väsimusest, peapööritusest ja nägemishäiretest. Seega on selliste sümptomite esinemisel vajalik ettevaatus, kui juhitakse autot või käsitsetakse masinaid.

Tamoxifen „Ebewe” sisaldab laktoosi

Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

3. Kuidas Tamofexin „Ebewe”-t võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Tavaline annus on 20 mg ööpäevas. Kaugelearenenud kasvajaga patsientidel on kasutatud annuseid 30 mg või 40 mg ööpäevas. Eakatel patsientidel või neeru- või maksafunktsiooni häirega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Kasutamine lastel ja noorukitel Lastel ei tohi tamoksifeeni kasutada.

Tamoksifeeni maksimaalne lubatud annus ööpäevas on 40 mg. Objektiivne ravivastus ilmneb tavaliselt 4…10 ravinädala jooksul, kuid luumetastaasidega patsientidel võib ravivastus ilmneda alles mitme kuu pärast. Ravi kestus sõltub haiguse raskusest. Tavaliselt on ravi pikaajaline või kestab kuni haiguse retsidiveerumiseni.

Kui Teil on tunne, et Tamoxifen „Ebewe” toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Tabletid tuleb sisse võtta koos vähese vedelikuga. Kui tuleb võtta enam kui 1 tablett ööpäevas, võib ööpäevase annuse võtta korraga või jaotada kaheks üksikannuseks.

Kui te võtate Tamoxifen „Ebewe”-t rohkem, kui ette nähtud Üleannustamise korral või kui teil tekivad tõsised kõrvaltoimed võtke koheselt ühendust arstiga. Katseloomadele manustatud tamoksifeeni suured annused on avaldanud östrogeenset toimet. Ägedast üleannustamisest inimestel ei ole teatatud.

Kui te unustate Tamoxifen „Ebewe”-t võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata.

Enne ükskõik millise ravimi võtmist pidage nõu arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Esinemissageduse hindamiseks on kasutatud järgmist liigitust. Lõpetage tamoksifeeni võtmine KOHESELT ja pöörduge kohe arsti poole, kui teil tekib ükskõik milline järgnevatest reaktsioonidest:

• Trombi sümptomid. Nendeks on sääremarja või jala turse, valu rinnas, hingeldus või

ootamatu nõrkustunne.

• Insuldi sümptomid. Nendeks on järgnevate sümptomite kiire tekkimine: käte või jalgade

nõrkus või halvatus, võimetus liigutada käsi või jalgu, ootamatu raskus rääkimisel, kõndimisel, asjade käes hoidmisel või raskused mõtlemisega. Need sümptomid on tingitud ajuverevarustuse vähenemisest.

• Hingamisraskused.
• Näo, huulte, keele või kõri turse, mis võib põhjustada neelamisraskust.

• Käte, jalgade või hüppeliigeste turse.
• Nõgestõbi (nimetatakse ka urtikaariaks).
• Raske villiline või naha koorumisega lööve ning võimalikud villid suus ja ninas (Stevensi-

Johnsoni sündroom).

• Nahakahjustused kätel ja jalgadel, raskematel juhtudel ka suus, huultel, keelel ning põse

siseküljel (multiformne erüteem).

• Punaste või lillade täppidega lööve, verevalumid nahal ja kestev verejooks haavadest

(trombotsütopeenia).

• Punakad nahapinnast mitte kõrgemad, märklauakujulised või ümmargused laigud kehatüvel,

sageli tsentraalsete villidega, naha koorumine, haavandid suus, kurgus, ninas, genitaalidel ja silmades. Nendele tõsistele nahalöövetele (Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs) võivad eelneda palavik ja gripitaolised sümptomid – need kõrvaltoimed esinevad harva.

• Näo, huulte, keele või kurgu turse, neelamis- või hingamisraskused (angioödeem).

Tamoxifen „Ebewe” võib põhjustada või süvendada päriliku angioödeemi sümptomeid. Kui täheldate endal ükskõik millist järgmistest kõrvaltoimetest, rääkige sellest kohe oma arstile:

• Ebatavaline verejooks tupest.
• Ebaregulaarne menstruaalperiood.
• Voolus tupest.
• Ebamugavustunne alakõhus (vaagnapiirkonnas), näiteks valu või rõhumistunne; seda

seetõttu, et võivad tekkida mitmed muutused emaka limaskestas, millest mõnedvõivad olla rasked ja viidata vähile. Need võivad tekkida ravi ajal või pärast ravitamoksifeeni tablettidega.

Teised võimalikud kõrvaltoimed:

Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Vere ja lümfisüsteemi häired Sage: mööduv aneemia (kehvveresus). Aeg-ajalt: valgeliblede arvu langemine veres, mööduv vereliistakute vähesus veres. Harv: valgete vereliblede suurem sisaldus veres või madal spetsiaalset tüüpi leukotsüütide sisaldus veres. Väga harv: tõsine vererakkude vähesus.

Endokriinsüsteemi häired Sage: hüperkaltseemia (vere liigne kaltsiumisisaldus) luumetastaasidega (kui vähk on levinud luudesse) patsientidel, eriti ravi alguses. Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage: vedelikupeetus. Sage: seerumi triglütseriidide (vere rasvarakkude) sisalduse suurenemine. Väga harv: tõsine triglütserideemia (vere rasvasisalduse tõus), vahel koos kõhunäärme põletikuga (valu või hellustunne ülakõhus).

Närvisüsteemi häired Sage: uimasus, peavalu, tundlikkushäireid (k.a. maitsetundlikkuse häired).

Silma kahjustused Sage: nägemishäired, mis on tingitud hallkaest, sarvkesta muutustest ja/või silma võrkkesta muutustest ning mis on ainult osaliselt pöörduvad (hallkae tekkerisk suureneb tamoksifeenravi kestuse pikenemisega). Harv: nägemisnärvi kahjustus, nägemisnärvi põletik (üksikutel juhtudel on patsient pimedaks jäänud). Vaskulaarsed häired Sage: ajuverevarustuse häirest tekkivad tüsistused, jalakrambid, trombembootilised tüsistused, sh süvaveenide tromboos, mikrovaskulaarne tromboos ja kopsuembol ehk veresoonte ummistus (trombembootiliste tüsistuste risk suureneb koosmanustamisel tsütotoksiliste ainetega). Aeg-ajalt: ajuinsult.

Kopsude, rindkere ja mediastiinumi häired Aeg-ajalt: kopsupõletik.

Seedetrakti häired Väga sage: iiveldus. Sage: oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus.

Maksa ja sapiteede häired Sage: muutused maksaensüümide sisalduses, rasvmaks. Aeg-ajalt: maksatsirroos (kärbumine). Väga harv: sapivooluhäire, maksapõletik, kollasus, maksakahjustus, maksanekroos (maksarakkude hävimine), maksapuudulikkus. Tõsisemate maksahäirete üksikjuhud on lõppenud surmaga.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga sage: nahalööbed (sh harvadel juhtudel multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom või bulloosne pemfigoid ehk healoomuline villiline nahahaigus). Sage: juuste kadu, ülitundlikkusreaktsioonid (sh harvadel juhtudel angioödeem ehk turse). Harv: naha veresoontepõletik toksiline epidermaalne nekrolüüs. Väga harv: kutaanne erütematoosne luupus (nahahaigus). Teadmata: päriliku angioödeemi ägenemine.

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage: lihasevalu. Teadmata: luu mineraalse tiheduse vähenemine premenopausis naistel.

Südame häired Teadmata: südame elektrilise aktiivsuse muutused (QT-intervalli pikenemine elektrokardiogrammil). Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Väga sage: tupevoolus, ebakorrapärane menstruatsioon (kuni menstruatsiooni katkemiseni premenopausaalsetel naistel), verejooks tupest. Sage: vulva sügelus, emakafibroidide suurenemine (põhjustab emaka suurenemist), emaka sisekihi muutused. Aeg-ajalt: endomeetriumi kasvaja. Harv: tsüstiline munasarjade turse, emakakasvaja, vaginaalsed polüübid.

Kaasasündinud, perekondlikud ja geneetilised häired Väga harv: nahakahjustus.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: kuumahood, mis on osaliselt tingitud tamoksifeeni antiöstrogeensest toimest. Harv: ravi alguses luuvalu ja valu mõjustatud koe piirkonnas, mis on tingitud vastusest tamoksifeeniravile.

Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused Väga harv: kiiritusjärgne kahjustus. Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Tamoxifen „Ebewe”-t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril 15 C....25 C. Hoida välispakendis valguse ja niiskuse eest kaitstult. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Tamoxifen „Ebewe” sisaldab

• Toimeaine on tamoksifeen. Iga Tamoxifen „Ebewe” tablett sisaldab 20 mg tamoksifeeni.
• Teised abiained on laktoosmonohüdraat, mikrokristaliline tselluloos, maisitärklis, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.

Kuidas Tamoxifen „Ebewe” välja näeb ja pakendi sisu Peaaegu valged ümarad tabletid poolitusvaoga ühel küljel. Polüpropüleen-pudel polüetüleen-korgiga. Pudelis 30 tabletti.

Müügiloa hoidja Sandoz d.d. Verovškova 57 SI-1000 Ljubljana Sloveenia

Tootjad EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11 A-4866 Unterach Austria või

Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guericke-Allee 1 39179 Barbelen

Saksamaa

Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1526 Ljubljana Sloveenia Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

Sandoz d.d. Eesti filiaal Tel 6652400

Infoleht on viimati uuendatud aprillis 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tamoxifen „Ebewe”, 20 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 20 mg tamoksifeeni. INN. Tamoxifenum

Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks tablett sisaldab 141,6 mg laktoosmonohüdraati.

3. RAVIMVORM

Tablett. Peaaegu valged ümarad tabletid poolitusvaoga ühel küljel.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Rinnanäärme kartsinoomi ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Tamoksifeeni soovitatav annus on 20 mg ööpäevas. Kaugelearenenud kasvajaga patsientidel on kasutatud annuseid 30 mg või 40 mg ööpäevas. Tamoksifeeni maksimaalne lubatud annus ööpäevas on 40 mg. Objektiivne ravivastus ilmneb tavaliselt 4 kuni 10 ravinädala jooksul, kuid luumetastaasidega patsientidel võib ravivastus ilmneda alles mitme kuu pärast. Eakatel patsientidel või neeru- või maksafunktsiooni häirega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Lapsed Tamoksifeen on lastele vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Manustamisviis Tabletid tuleb sisse võtta koos vähese vedelikuga. Kui tuleb võtta enam kui 1 tablett ööpäevas võib ööpäevase annuse võtta korraga või jaotada kaheks üksikannuseks. Ravikestus sõltub haiguse raskusest. Tavaliselt on ravi pikaajaline või kestab kuni haiguse retsidiveerumiseni.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus tamoksifeeni või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes. Tamoksifeeni ei tohi kasutada raseduse ja imetamise ajal (vt lõik 4.6). Lapsi ei tohi tamoksifeeniga ravida.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Osadel premenopausaalsetel naistel, kes saavad rinnavähi raviks tamoksifeeni, on menstruatsioon pärsitud. Uuringutes premenopausis naistega, kes said tamoksifeeni rinnavähi riski vähendamiseks või rinnavähi raviks, on teatatud luu mineraalse tiheduse vähenemisest. Tamoxifen “Ebewe” saavatele premenopausis naistele tuleb soovitada meetmeid luude tervise säilitamiseks vastavalt kohalikele kliinilistele suunistele.

Tamoksifeeni kasutamisel on täheldatud endomeetriumi kasvaja ja emaka sarkoomide (enamasti pahaloomulised segatüüpi Mülleri kasvajad) esinemissageduse suurenemist. Tekkemehhanism on teadmata, kuid see võib olla seotud tamoksifeeni östrogeensete omadustega. Iga patsienti, kes on saanud varem ravi tamoksifeeniga ja kellel esinevad ebatavalised günekoloogilised sümptomid (eriti vaginaalne vereeritus või kellel kaasnevad menstruatsioonihäiretega tupevoolus, valud või survetunne vaagnapiirkonnas), tuleb kohe täiendavalt uurida.

Kliinilistes uuringutes on tamoksifeeni rinnavähi raviks saanud patsientidel teatatud teistest primaarsetest kasvajatest, mis esinevad muudes elundites kui endomeetriumis ja teises rinnanäärmes. Põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud ja nende tulemuste kliiniline olulisus on selgusetu.

Tamoksifeen võib suurendada koelapi mikrovaskulaarse tüsistuse riski rinna mikrokirurgilise hilistaastuse ajal. Tamoksifeenravi alguses tuleb patsiendil teha oftalmoloogiline kontroll. Kui ravi ajal tamoksifeeniga tekivad nägemishäired (katarakt ja retinopaatia), on oluline, et oftalmoloogiline uuring on teosatud, sest mõned sellised muutused võivad pärast ravi lõpetamist taanduda.

Tõsise trombotsütopeenia, leukotsütopeenia või hüperkaltseemia esinemisel on vajalik individuaalne riski ja kasu suhte hindamine ning põhjalik meditsiiniline järelevalve. Regulaarselt tuleb kontrollida verepilti, sh trombotsüüte, maksafunktsiooni ja seerumi kaltsiumisisaldust.

Kirjanduses on näidatud, et CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel on väiksemad endoksifeeni plasmakontsentratsioonid. Endoksifeen on tamoksifeeni peamine aktiivne metaboliit (vt lõik 5.2). Koosmanustamine nende ravimitega, mis pärsivad CYP2D6 ensüümi, võib põhjustada aktiivse metaboliidi endoksifeeni kontsentratsiooni vähenemist. Seetõttu tuleb CYP2D6 tugevate inhibiitorite (nt paroksetiin, fluoksetiin, kinidiin, tsinakaltseet või bupropioon) manustamist tamoksifeenravi ajal võimaluse korral vältida (vt lõigud 4.5 ja 5.2).

Päriliku angioödeemiga patsientidel võib tamoksifeen angioödeemi sümptomeid esile kutsuda või neid süvendada. Tamoxifen “Ebewe” kasutamine soovitatavas annuses võib põhjustada QTc-intervalli pikenemist elektrokardiogrammil (EKG), eriti patsientidel, kellel on olemasolev risk QT-pikenemise tekkeks, mis hõlmab kaasuvate südamehaigustega patsiente või patsiente, kes saavad praegu ravi teiste teadaolevalt QT-intervalli pikenemist põhjustavate ravimitega (vt lõik 4.5). Nendel patsientidel on soovitatav EKG ja elektrolüütide jälgimine.

Venoosne trombemboolia Tervetel tamoksifeeni saavatel naistel on 2-3 korda suurenenud risk VTE tekkeks. Patsientidel, kellel on suurenenud risk trombide tekkeks, tuleb tamoksifeeni kasutada ettevaatusega; näidustatud võib olla samaaegne profülaktiline antikoagulantravi (vt lõik 4.5). VTE risk on suurenenud tõsise ülekaalu, tõusnud vanuse ja samaaegse keemiaravi korral (vt. lõik 4.5). Pikaajaline profülaktiline antikoagulantravi võib olla näidustatud rinnanäärmevähi patsientidel, kellel esinevad riskitegurid VTE tekkeks.

Kirurgia ja liikumispiirang: tamoksifeenravi tuleb katkestada ainult sel juhul, kui tamoksifeenist indutseeritud tromboosi risk on selgelt tõsisem ravi katkestamisega seotud riskidest. Kõiki patsiente peab varustama sobivate tromboosivastaste vahenditega. Patsiente tuleb juhendada otsima kiiret meditsiinilist abi, kui nad tunnetavad VTE sümptomeid; sellistel juhtudel tuleb tamoksifeenravi katkestada ning alustada sobiva tromboosivastase raviga. Kõikidel selles lõigus toodud juhtudel tuleb tamoksifeenravi saavate patsientide riske ja ravist saadavat kasu hoolikalt kaaluda. Lapsed Ilma kontrollrühmata kliinilises uuringus, mis viidi läbi 28-l McCune’i-Albrighti sündroomiga tüdrukul vanuses 2…10 aastat, manustati 12 kuu jooksul 20 mg üks kord päevas ja täheldati, et keskmine emaka maht suurenes pärast 6-kuulist ravi ja kahekordistus 1-aastase uuringu lõpuks. Kuigi see tulemus on kooskõlas tamoksifeeni farmakodünaamiliste omadustega, ei ole põhjuslikku seost kindlaks tehtud (vt lõik 5.1).

Seoses Tamoxifen „Ebewe” raviga on teatatud tõsistest naha kõrvaltoimetest, sealhulgas Stevensi- Johnsoni sündroomist (SJS) ja toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist (TEN), mis võivad olla eluohtlikud või lõppeda surmaga. Ravimi väljakirjutamisel tuleb patsiente nõustada vastavate haigusnähtude ja sümptomite suhtes ning nahareaktsioonide tekkimise osas hoolikalt jälgida. Kui ilmnevad neile reaktsioonidele viitavad nähud ja sümptomid, tuleb ravi Tamoxifen „Ebewe”-ga kohe katkestada ja kaaluda alternatiivset ravi (kui see on asjakohane). Kui patsiendil on kasutamise ajal tekkinud tõsine reaktsioon, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs, ei tohi sellel patsiendil mingil juhul ravi Tamoxifen „Ebewe”-ga uuesti alustada.

Tamoxifen „Ebewe” sisaldab laktoosi Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Hormoonpreparaate, eriti östrogeene (nt suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid), ei tohi kombineerida tamoksifeeniga, sest võimalik on vastastikune toime nõrgenemine.

Kui tamoksifeeni kasutatakse kombinatsioonis kumariinitüüpi antikoagulantidega, võib tekkida oluline antikoaguleeriva toime tugevnemine. Kui alustatakse sellist koosmanustamist, on soovitatav patsienti hoolikalt jälgida.

Et vältida veritsust võimaliku trombotsütopeenilise intervalli ajal, ei tohi trombotsüütide agregatsiooni pärssivaid aineid kombineerida tamoksifeeniga. Kui tamoksifeeni kasutatakse koos tsütotoksiliste ainetega, suureneb trombembooliate tekkeoht (vt lõik 4.8).

Tamoksifeeni ja aromataasi inhibiitorite kui adjuvantravi koosmanustamine ei ole näidanud tõhusamat toimet kui ainult tamoksifeeni kasutamine.

Peamine tamoksifeeni biotransformatsioonitee inimestel on demetüülimine, mida katalüüsivad CYP3A4 ensüümid. Kirjanduses on teatatud farmakokineetilisest koostoimest CYP3A4 indutseeriva ühendi rifampitsiiniga, mis põhjustab tamoksifeeni plasmakontsentratsiooni vähenemist. Selle leiu tähtsus ei ole selge.

Kirjanduses on teatatud farmakokineetilisest koostoimest CYP2D6 inhibiitoritega, mis toob kaasa 65…75% plasmakontsentratsiooni vähenemise ühes ravimi aktiivses isovormis (st endoksifeen). Mõnes uuringus on teatatud tamoksifeeni tõhususe vähenemisest koosmanustamisel mõnede SSRI-dega (nt paroksetiin). Et tamoksifeeni vähenenud efektiivsust ei saa välistada, tuleb võimaluse

korral koosmanustamist tugevate CYP2D6 inhibiitoritega (nt paroksetiin, fluoksetiin, kinidiin, tsinakaltseet või bupropioon) vältida (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Tamoxifen “Ebewe” kasutamine soovitatavas annuses võib põhjustada QTc-intervalli pikenemist elektrokardiogrammil (EKG) ning Tamoxifen “Ebewe” samaaegne kasutamine koos teiste teadaolevalt QT-intervalli pikendavate ravimitega võib QT-pikenemise tekkevõimalust veelgi suurendada. Seetõttu tuleb antud kombinatsiooni kasutamisel rakendada ettevaatust ning nendel patsientidel on soovitatav EKG ja elektrolüütide jälgimine (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised / kontratseptsioon naistel ja meestel Tamoksifeeni genotoksilise potentsiaali (vt lõik 5.3) tõttu peavad fertiilses eas naised kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid Tamoxifen „Ebewe” ravi ajal ja 9 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist. Meestel on soovitatav kasutada efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ja mitte lapsi eostada Tamoxifen „Ebewe” ravi ajal ja 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu.

Rasedus Tamoksifeeni ei tohi raseduse ajal manustada. Raseduse ajal tamoksifeeni kasutanud naistel on harvadel juhtudel teatatud spontaansetest abortidest, sünnidefektidest ja loote surmadest, kuigi põhjuslikku seost tamoksifeeniga ei ole tõestatud. Naistel tuleb soovitada tamoksifeeni võtmise ajal ja üheksa kuu jooksul pärast ravi lõpetamist rasestumisest hoiduda ning kasutada barjääri- või muud mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit, kui nad on seksuaalselt aktiivsed. Premenopausaalseid naisi tuleb enne ravi alustamist raseduse välistamiseks hoolikalt kontrollida. Naistele tuleb selgitada võimalikke riske lootele, kui nad rasestuvad tamoksifeeni võtmise ajal või üheksa kuu jooksul pärast ravi lõpetamist.

Imetamine Piiratud andmed viitavad, et Tamoxifen „Ebewe” ja selle aktiivsed metaboliidid erituvad ning kogunevad aja jooksul rinnapiima, mistõttu ei soovitata ravimit imetamise ajal kasutada. Sõltuvalt ravimi tähtsusest emale tuleb lõpetada imetamine või katkestada Tamoxifen „Ebewe” kasutamine.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole tõenäoline, et tamoksifeen mõjutaks autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Tamoksifeeni kasutamisel on siiski teatatud väsimusest, peapööritusest ja nägemishäiretest. Seega on selliste sümptomite esinemisel vajalik ettevaatus, kui juhitakse autot või käsitsetakse masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Esinemissageduse hindamiseks on kasutatud järgmist liigitust.

Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Vere ja lümfisüsteemi häired Sage: mööduv aneemia. Aeg-ajalt: leukopeenia, mööduv trombotsütopeenia. Harv: agranulotsütoos, neutropeenia. Väga harv: tõsine neutropeenia, pantsütopeenia.

Endokriinsüsteemi häired Sage: hüperkaltseemia luumetastaasidega patsientidel, eriti ravi alguses. Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage: vedelikupeetus. Sage: seerumi triglütseriidide sisalduse suurenemine. Väga harv: tõsine triglütserideemia, osaliselt koos pankreatiididga.

Närvisüsteemi häired Sage: uimasus, peavalu, tundlikkushäireid (k.a. paresteesiad ja maitsetundlikkuse häired).

Silma kahjustused Sage: nägemishäired, mis on tingitud kataraktist, sarvkesta muutustest ja/või retinopaatiast ning mis on ainult osaliselt pöörduvad (katarakti tekkerisk suureneb tamoksifeenravi kestuse pikenemisega). Harv: nägemisnärvi neuropaatia, nägemisnärvi neuriit (üksikutel juhtudel on patsient pimedaks jäänud).

Vaskulaarsed häired Sage: isheemilised tserebrovaskulaarsed tüsistused, jalakrambid, trombembootilised tüsistused, sh süvaveenide tromboos, mikrovaskulaarne tromboos ja kopsuembol) (trombembootiliste tüsistuste risk suureneb koosmanustamisel tsütotoksiliste ainetega). Aeg-ajalt: insult.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Aeg-ajalt: interstitsiaalne pneumoniit.

Seedetrakti häired Väga sage: iiveldus. Sage: oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus.

Maksa ja sapiteede häired Sage: muutused maksaensüümide sisalduses, rasvmaks. Aeg-ajalt: tsirroos Väga harv: kolestaas, hepatiit, ikterus, maksanekroos, maksakahjustus, maksapuudulikkus. Tõsisemate maksahäirete üksikjuhud on lõppenud surmaga

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga sage: nahalööbed (sh harvadel juhtudel multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom või bulloosne pemfigoid). Sage: alopeetsia, ülitundlikkusreaktsioonid (sh harvadel juhtudel angioödeem). Harv: kutaanne vaskuliit, toksiline epidermaalne nekrolüüs. Väga harv: kutaanne erütematoosne luupus. Teadmata: päriliku angioödeemi ägenemine. Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage: müalgia. Teadmata: luu mineraalse tiheduse vähenemine (premenopausis naised).

Südame häired Teadmata: QT-intervalli pikenemine

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Väga sage: tupevoolus, ebakorrapärane menstruatsioon (kuni menstruatsiooni katkemiseni premenopausaalsetel naistel), verejooks tupest.

Sage: vulva sügelus, emakafibroidide suurenemine, endomeetriumi proliferatiivsed muutused (endomeetriumi neoplaasia, hüperplaasia ja polüübid ning harva endometrioos). Aeg-ajalt: endomeetriumi kasvaja. Harv: tsüstiline munasarjade turse, emakasarkoom (tavaliselt segatüüpi halvaloomuline Mülleri kasvaja), vaginaalsed polüübid. Kaasasündinud, perekondlikud ja geneetilised häired Väga harv: porphyria cutanea tarda.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: kuumahood, mis on osaliselt tingitud tamoksifeeni antiöstrogeensest toimest, väsimus. Harv: ravi alguses luuvalu ja valu mõjustatud koe piirkonnas, mis on tingitud vastusest tamoksifeeniravile.

Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused Väga harv: kiirituskahjustus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Teoreetiliselt põhjustab üleannustamine eeldatavalt ülalpool mainitud antiöstrogeensete kõrvaltoimete tugevnemise. Tähelepanekud loomadel näitavad, et äärmuslik üleannustamine (100…200 korda üle soovitusliku päevase annuse) võib põhjustada ötrogeenseid toimeid. Kirjanduses on avaldatud teateid selle kohta, et tamoksifeeni manustamine mitmekordses tavaannuses võib olla seotud QT-intervalli pikenemisega EKG-l. Üleannustamisele ei ole spetsiifilist antidooti ja ravi peab olema sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: endokrinoloogiline ravi, hormoonid ja nendelaadsed ained, antiöstrogeenid; ATC-kood. L02BA01

Tamoksifeen on mittesteroidne trifenüületüleenil põhinev ravim, mis avaldab sõltuvalt koe tüübist antagonistlikku või agonistlikku toimet östrogeeni retseptoritele. Rinnavähihaigetel toimib tamoksifeen kasvaja tasandil antiöstrogeenina, takistades östrogeeni seondumist retseptoritega. Östrogeeniretseptor-positiivse rinnavähiga naistel on tamoksifeeni adjuvantravi näidanud olulist vähenemist haiguse taastekkes ja parandanud 10-aastast elulemust, saavutades oluliselt parema tulemuse 5-aastase raviga kui 1- või 2-aastase raviga. Need kasulikud toimed näivad olevat sõltumatud vanusest, menopausaalsest staatusest, tamoksifeeni annusest ja lisanduvast kemoteraapiast. Kliinilises praktikas tuleb arvestada, et postmenopausis naistel vähendab tamoksifeen üldkolesterooli ja LDL-lipoproteiinide kontsentratsiooni veres 10...20%. Tamoksifeen ei mõjuta luukoe tihedust.

Lapsed Andmed lastel kasutamisest: Ilma kontrollrühmata läbi viidud kliinilises uuringus, milles osales heterogeenne rühm 28 McCune’i-Albrighti sündroomiga tütarlast vanuses 2…10 aastat, manustati kuni 12 kuu jooksul 20 mg tamoksifeeni üks kord päevas. 62%-l (13 haiget 21-st) uuringueelsel ajal tupeveritsusest teatanud patsiendist ei ilmnenud tupeveritsust 6 kuu jooksul ning 33%-l (7 haiget 21-

st) kogu uuringu jooksul. Keskmine emaka maht suurenes 6-kuulise raviperioodi jooksul ning kahekordistus üheaastase uuringu lõpuks. See tulemus on kooskõlas tamoksifeeni farmakodünaamiliste omadustega, kuid põhjuslikku seost tamoksifeeniga ei ole kindlaks tehtud (vt lõik 4.4). Pikaajalised ohutusalased uuringud lastega puuduvad. Eeskätt ei ole uuritud tamoksifeeni toimet kasvule, puberteedile ja üldisele keha arengule. Tamoksifeenravile erinev kliinilise vastus võib olla seotud CYP2D6 polümorfismiga. Aeglastel metaboliseerijatel võib ilmneda vähenenud ravivastus. Nende leidude tagajärjed CYP2D6 aeglaste metaboliseerijate raviks ei ole täielikult välja selgitatud (vt lõigud 4.4, 4.5 ja 5.2).

CYP2D6 genotüüp Olemasolevad kliinilised andmed viitavad, et homosügootse mittefunktsionaalse CYP2D6 alleelidega patsientidel võib esineda tamoksifeeni nõrgenenud toime rinnavähi ravis.

Uuringuid on tehtud peamiselt postmenopausis naistel (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Tamoksifeen imendub hästi. Maksimaalne kontsentratsioon seerumis saavutatakse 4…7 tundi pärast suukaudset manustamist. Seoumine plasmavalkudega on 98%. Keskmine terminaalne poolväärtusaeg plasmas on 7 päeva.

Tamoksifeen metaboliseerub ulatuslikult. Peamisel metaboliidil seerumis N-desmetüültamoksifeenil ja teistel metaboliitidel on peaaegu samad östrogeenivastased toimed kui tamoksifeenil endal. Tamoksifeen ja selle metaboliidid kuhjuvad maksas, kopsus, ajus, kõhunäärmes, nahas ja luudes.

Väljendunud enterohepaatilise ringe tõttu kuhjub tamoksifeen kroonilise ravi korral seerumis. Annuses 20…40 mg ööpäevas saavutatakse tasakaalukontsentratsioon kõige varem 4-nädalase ravi järel.

Eritumine toimub peamiselt roojaga erinevate metaboliitidena.

Tamoksifeen metaboliseerub peamiselt CYP3A4 vahendusel N-desmetüültamoksifeeniks ja see omakorda metaboliseeritakse CYP2D6 vahendusel teiseks aktiivseks metaboliidiks endoksifeeniks. Patsientidel, kellel puudub ensüüm CYP2D6, on endoksifeeni kontsentratsioon umbes 75% väiksem kui nendel patsientidel, kellel on normaalne CYP2D6 aktiivsus.

Tugevate CYP2D6 inhibiitorite manustamine vähendab tsirkuleeriva endoksifeeni sisaldust samamoodi. Peamisel metaboliidil seerumis N-desmetüültamoksifeenil, ja teistel metaboliitidel on peaaegu samasugused antiöstrogeensed omadused kui lähteainel. Tamoksifeen ja selle metaboliidid kuhjuvad maksa, kopsudesse, ajju, kõhunäärmesse, nahka ja luudesse. Väljendunud enterohepaatilise ringe tõttu kuhjub tamoksifeen kroonilise ravi korral seerumisse. Annuses 20...40 mg/ööpäevas saavutatakse püsikontsentratsioon kõige varem 4 nädala pärast. Erinevad metaboliidid erituvad peamiselt roojaga.

Lapsed Ilma kontrollrühmata kliinilises uuringus, kus 28 2…10-aastast McCune’i-Albrighti sündroomiga tüdrukut said 20 mg tamoksifeeni üks kord ööpäevas 12 kuu jooksul, täheldati võrreldes täiskasvanutega vanusest sõltuvat väiksemat kliirensit ja suuremat ekspositsiooni (AUC) (noorematel patsientidel kuni 50% suuremad väärtused).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kroonilise toksilisuse uuringud viidi läbi rottidel ja hiirtel kuni 15 kuu jooksul. Loomaliikidel esinesid histopatoloogilised muutused reproduktiivorganites, mida saab seletada tamoksifeeni farmakoloogiliste omadustega ja mis olid tavaliselt pöörduvad. Veel täheldati katarakti esinemist. Uuringud erinevatel in vivo ja in vitro süsteemidel kinnitavad, et tamoksifeen on genotoksiline pärast aktivatsiooni maksas.

Pikaajalistes uuringutes täheldati rottidel maksakasvajaid ja hiirtel sugunäärmete kasvajaid. Nende leidude kliiniline olulisus ei ole teada. Tamoksifeeni manustamise lõpetamise järel taastus fertiilsus mõne nädalaga. Rotipoegadel, kelle emasid raviti eelnevalt tamoksifeeniga, ei esinenud toimet arengule ega viljakusele.

Tamoksifeen väldib väikestes kontsentratsioonides implantatsiooni ja põhjustab aborte annustes, mis ületavad 2 mg/kg ööpäevas. Embrüonaalse toksilisuse uuringud erinevatel loomaliikidel ei näita teratogeenset toimet. Surmav toime lootele esines küülikutel annuses alates 0,5 mg/kg ööpäevas.

Emakasisene ekspositsioon hiirtel loote arengu ajal ning ka vastsündinud rottide ja hiirtel ravi tamoksifeeniga põhjustab kahjustusi reproduktiivorganitele, mis on tuvastatav täiskasvanueas.

Emastel täiskasvanud loomadel esineb pikaajalise ravi korral annuste juures üle 0,05 mg/kg ööpäevas samuti regressiivseid muutusi suguorganites. Isastel rottidel on nii lühi- kui ka pikaajalise ravi järel kirjeldatud hüpofüsaarse gonadotropiini sekretsiooni vähenemisest tingitud munandite kaalu ja spermiogeneesi vähenemist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat, mikrokristaliline tselluloos, maisitärklis, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.

6.2 Sobimatus

Ei ole teada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril 15 C...25 C. Hoida välispakendis valguse ja niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Polüpropüleenpudel polüetüleenkorgiga. Pudelis 30 tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d. Verovškova 57 SI-1000 Ljubljana Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBER

129396

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/ MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 01.04.2002 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27.09.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2026