Torasemide teva – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Torasemide Teva, 5 mg tabletid Torasemide Teva, 10 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 5 mg torasemiidi. Üks tablett sisaldab 10 mg torasemiidi.

INN. Torasemidum

Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks 5 mg tablett sisaldab 58,44 mg laktoosi (monohüdraadina). Üks 10 mg tablett sisaldab 116,88 mg laktoosi (monohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett. Torasemide Teva 5 mg tabletid: tabletid on valged või peaaegu valged ümmargused kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja teisele küljele on pressitud 915, diameetriga 6 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

Torasemide Teva 10 mg tabletid: tabletid on valged või peaaegu valged ümmargused kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja teisele küljele on pressitud 916, diameetriga 8 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Torasemide Teva 5 mg tabletid:

• Essentsiaalne hüpertensioon

• Südame paispuudulikkusest tingitud tursed
• Maksa-, kopsu- või neerufunktsiooni häiretest tingitud tursed

Torasemide Teva 10 mg tabletid:

• Südame paispuudulikkusest tingitud tursed
• Maksa-, kopsu- või neerufunktsiooni häiretest tingitud tursed

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud

Essentsiaalne hüpertensioon (ainult Torasemide Teva 5 mg tabletid): Soovitatav annus on 2,5 mg torasemiidi üks kord ööpäevas. Vajadusel saab annust suurendada kuni 5 mg-ni üks kord ööpäevas. Uuringud on näidanud, et suuremad kui 5 mg ööpäevased annused ei taga

täiendavat vererõhu langust. Maksimaalne toime saabub ligikaudu 12 nädalat kestnud pideva ravi järgselt.

Tursed: Tavaline annus on 5 mg üks kord ööpäevas. Vajadusel võib annust järk-järgult suurendada kuni 20 mg-ni üks kord ööpäevas. Üksikjuhtudel on manustatud 40 mg torasemiidi ööpäevas.

Eakad Annust ei ole vaja kohandada.

Neerukahjustus Annust ei ole vaja kohandada.

Lapsed Torasemiidi ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel ei ole veel tõestatud.

Manustamisviis Suukaudne. Tabletid tuleb võtta hommikul, närimata, koos vähese koguse vedelikuga.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine, sulfonüüluureate või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• Neerupuudulikkus anuuriaga
• Maksakooma
• Hüpotensioon
• Olemasolev hüpovoleemia
• Hüponatreemia
• Hüpokaleemia
• Rasked urineerimishäired (nt eesnäärme hüperplaasia tõttu)
• Podagra
• Rasedus ja imetamine
• Südame arütmiad (nt sinutriaalne blokaad, teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad)
• Samaaegne ravi aminoglükosiidide või tsefalosporiinidega
• Neerufunktsiooni häire, mis on tekkinud neerukahjustust põhjustavate ravimite kasutamise tagajärjel

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne ravi alustamist tuleb kõrvaldada hüpokaleemia, hüponatreemia, hüpovoleemia ja urineerimishäired.

Torasemiidi pikaajalise ravi korral on soovitatav regulaarselt jälgida elektrolüütide tasakaalu (eriti seerumi kaaliumisisaldust), glükoosi, kusihappe, kreatiniini ja lipiidide sisaldust veres. Vererakkude (erütrotsüüdid, leukotsüüdid, trombotsüüdid) hulka tuleb samuti regulaarselt jälgida.

Patsiente tuleb jälgida elektrolüütide kao ja hemokontsentratsiooni sümptomite suhtes, eriti ravi alguses ning eakatel patsientidel.

Lingudiureetikumid halvendavad olemasolevat hüpotensiooni. Kui ödeemiga hüpotensiivsetel patsientidel on vajalik diureetikumravi, tuleb hüpotensiooni korrigeerida enne ravi torasemiidiga või ravi ajal.

Hüperurikeemia ja podagra soodumusega patsiente on soovitatav hoolikalt jälgida.

Latentse või manifesteerunud diabeedi puhul tuleb jälgida süsivesikute metabolismi.

Urineerimisraskused Eriline ettevaatus on vajalik urineerimisraskusega patsientidel, sealhulgas eesnäärme hüpertroofiaga patsiendid, sest neil esineb suurenenud risk ägeda uriinipeetuse tekkeks. Seetõttu on vajalik hoolikas jälgimine.

Maksatsirroosi ja astsiidiga patsientidel tuleb igasugune diureetikumravi alustada haiglas. Selliste patsientide puhul võib liiga kiire vedeliku eemaldamine kiirendada rasket elektrolüütide häiret ja maksakoomat. Äärmiselt ettevaatlik tuleb olla torasemiidi manustamisel patsientidele, kellel on anamneesis maksaentsefalopaatia. Hüpokaleemia ja metaboolse alkaloosi vältimiseks on soovitatav samaaegselt kasutada antialdosterooni või kaaliumi säästvat ravimit.

Abiained

Laktoos Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoosi- galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kui manustada torasemiidi koos südameglükosiididega, võib kaaliumi ja/või magneesiumi defitsiit suurendada südamelihase tundlikkust neile ravimitele. Mineralo- ja glükokortikoidide ning lahtistite kaliureetiline toime võib suureneda.

Sarnaselt teistele diureetikumidele võib samaaegselt manustatavate hüpertensioonivastaste ravimite toime tugevneda.

Torasemiid, eriti suured annused, võib võimendada aminoglükosiidantibiootikumide (nt kanamütsiin, gentamütsiin, tobramütsiin) nefro- või ototoksilisust ja platiiniderivaatide tsütotoksilisust, tsefalosporiinide nefrotoksilist toimet ning liitiumi kardio- ja neurotoksilist toimet.

Kuraaret sisaldavate lihaslõõgastite ja teofülliini toime võib torasemiidi tõttu muutuda (tugevneda või nõrgeneda). Soovitatav on jälgida seerumi teofülliinisisaldust. Patsientidel, kes saavad ravi salitsülaatide suurte annustega, võib salitsülaadi toksiline toime tugevneda. Lisaks suureneb salitsülaate võtvatel patsientidel korduvate podagrahoogude risk.

Torasemiid võib vähendada diabeediravimite toimet.

Järjestikune või kombineeritud ravi AKE inhibiitoriga või raviskeemi AKE inhibiitori lisamine võib põhjustada mööduvat hüpotensiooni. Selle minimeerimiseks võib vähendada AKE inhibiitori algannust ja/või vähendada torasemiidi annust või ajutiselt ravi torasemiidiga katkestada. AKE indutseeritud neerupuudulikkuse risk võib suureneda.

Torasemiid võib vähendada arteriaalset vastust vasopressoorsetele ainetele nagu adrenaliin, noradrenaliin.

Mittesteroidsed põletikuvastased ained (nt indometatsiin) võivad vähendada torasemiidi diureetilist ja hüpotensiivset toimet. Diureetikumid võivad suurendada MSPVA-de põhjustatud neerupuudulikkuse riski. Probenetsiid võivad vähendada torasemiidi diureetilist ja hüpotensiivset toimet.

Torasemiidi ja kolestüramiini samaaegne ravi võib vähendada suu kaudu manustatava torasemiidi imendumist ja seetõttu nõrgendada selle toimet.

Torasemiid on tsütokroom P450 CYP2C8 ja CYP2C9 substraat. Võib esineda koostoime sama ensüümi ligandide vahel. Seetõttu tuleb nende tsütokroomi isovormide poolt katalüüsitavate ravimite samaaegset manustamist hoolikalt jälgida, et vältida nende ravimite soovimatut sisaldust seerumis. Sellist koostoimet on näidatud kumariini derivaatide korral. Ravimite koostoimete potentsiaal võib kitsa terapeutilise vahemikuga ainete puhul olla kriitilise tähtsusega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Puuduvad andmed torasemiidi toime kohta inimese embrüole ja lootele. Uuringud rottidega ei ole näidanud teratogeenset toimet, kuid suurte annuste manustamisel tiinetele küülikutele on esinenud loote väärarenguid.

Imetamine Ei ole piisavalt teavet, kas torasemiid eritub rinnapiima. Riski vastsündinule/imikule ei saa välistada. Lingudiureetikumid võivad vähendada rinnapiima teket. Tuleb otsustada, kas katkestada imetamine või lõpetada ravi torasemiidiga. Arvesse tuleb võtta nii imetamise kasu lapsele, kui ka ravi kasulikkust emale.

Torasemiid raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Nagu ka teiste vererõhku langetavate ravimite puhul, tuleb torasemiidi kasutavaid patsiente hoiatada mitte juhtima autot ega töötama masinatega, kui nad tunnevad pearinglust või muid sarnaseid sümptomeid. See kehtib eriti ravi alguses või kui samal ajal tarbitakse alkoholi.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse (patsientide hulk, kellel võib kõrvaltoime tekkida) alusel järgmistes kategooriates:

Väga sage (≥/10) Sage (≥/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (≥/1000 kuni <1/100) Harv (≥/10 000 kuni <1/1000) Väga harv (<1/10 000) Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Esinenud on järgmised kõrvaltoimed:

Vere ja lümfisüsteemi häired Teadmata: trombotsütopeenia, leukopeenia, aneemia

Immuunsüsteemi häired Väga harv: allergilised nahareaktsioonid (nt kihelus, eksanteem (lööve)) Teadmata: tõsised nahareaktsioonid (nt Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs)

Ainevahetus- ja toitumishäired Sage: metaboolne alkaloos, vedelike ja elektrolüütide tasakaalu häire (nt hüpovoleemia, hüponatreemia, hüpokaleemia)

Närvisüsteemi häired Sage: peavalu, pearinglus Teadmata: ajuisheemia, paresteesia, segasusseisund

Silma kahjustused Teadmata: nägemise halvenemine

Kõrva ja labürindi kahjustused Teadmata: tinnitus, kurtus

Südame häired Teadmata: Hemokontsentratsioonist tingitud hüpotensioon, samuti südame ning tsentraalse vereringe häired (sh südame isheemia); need võivad põhjustada nt südamerütmi häireid, stenokardiat, ägedat müokardiinfarkti või minestust

Vaskulaarsed häired Teadmata: emboolia

Seedetrakti häired Sage: seedetrakti häire (nt söögiisu kaotus, ülakõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus) Teadmata: suukuivus, pankreatiit

Maksa ja sapiteede häired Aeg-ajalt: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (nt gammaglutamüültransferaasi aktiivsuse tõus)

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga harv: valgustundlikkusreaktsioon

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage: lihasspasmid

Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt: uriinipeetus ja kusepõie laienemine patsientidel, kellel esineb urineerimishäire (nt eesnäärme hüperplaasiast) Harv: uurea sisalduse tõus veres, kreatiniini sisalduse tõus veres Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: väsimus, asteenia

Uuringud Aeg-ajalt: kusihappe sisalduse tõus veres, glükoosi sisalduse tõus veres, lipiidide sisalduse tõus veres (nt triglütseriidide sisalduse tõus veres, kolesterooli sisalduse tõus veres)

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid ja nähud Mürgistuse tüüpilist kliinilist pilti ei teata. Üleannustamise korral võib olla väljendunud diurees ohuga kaotada vedelikku ja elektrolüüte, mis võib põhjustada uimasust ja segasust, hüpotensiooni, hüpovoleemia, hüponatreemiat, hüpokaleemiat, hüpokloreemilist alkaloosi, hemokontsentratsiooni, dehüdratsiooni ja vereringe kollapsit. Tekkida võivad seedetrakti häired.

Ravi Spetsiifilist antidooti ei tunta. Üleannustamise sümptomite korral on vajalik torasemiidi annust vähendada või ravi katkestada ning manustada samaaegselt vedelikku ja elektrolüüte. Puuduvad andmed, mis viitaksid füsioloogilistele toimetele (näiteks uriini pH-d muutvale toimele), mis võiksid kiirendada torasemiidi ja selle metaboliitide eliminatsiooni. Torasemiid ei ole dialüüsitav, mistõttu hemodialüüs ei kiirenda eliminatsiooni.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Henle lingu diureetikumid, sulfoonamiidid ATC-kood: C03CA04

Torasemiid on lingudiureetikum. Väikeste annuste korral meenutab farmakodünaamiline profiil diureetilise toime tugevuse ja kestuse poolest siiski tiasiiddiureetikume. Suuremates annustes kutsub torasemiid esile tugeva annusest sõltuva diureesi, mis on kõrge toimelaega.

Torasemiidil on salureetiline toime, mis seisneb neerude Henle lingu ülenevas osas naatriumi ja kloori tagasiimendumise inhibeerimises. Pärast suukaudset manustamist algab diurees esimese tunni jooksul ja saavutab maksimumi 2...3 tunni pärast. Toime püsib kuni 12 tundi.

Tervetele isikutele 5...100 mg torasemiidi annuste manustamisel täheldati uriinierituse suurenemist lineaarselt annuse logaritmiga (lingudiureetiline aktiivsus). Diureesi suurenemine võib esineda ka, kui teised diureetikumid enam ei toimi, nt neerufunktsiooni kahjustuse korral.

Neerupuudulikkuse korral konkureerivad endogeensed orgaanilised happed lingudiureetikumidega proksimaalse tuubuli happesekretsiooni mehhanismis. Seetõttu tuleb torasemiidi annust piisavalt suurendada, et saavutada ravimi efektiivne kontsentratsioon toimekohas.

Torasemiid põhjustab tursete ühtlast vähenemist ning parandab südamepuudulikkuse korral südame jõudlust, vähendades südame eel- ja järelkoormust. Raske kuni lõppstaadiumi kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel lisaks tursete vähendamisele ja residuaaldiureesi säilitamisele langetab torasemiid ka arteriaalset vererõhku.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Torasemiid imendub suukaudsel manustamisel kiiresti ja peaaegu täielikult ning seerumi tippkontsentratsioon saabub 1...2 tunni möödudes.

Seondumine plasmavalkudega Enam kui 99% torasemiidist on seotud plasma valkudega.

Jaotumine Näiline jaotusruumala on 16 liitrit.

Biotransformatsioon Torasemiid muundatakse astmelisel oksüdeerimisel, hüdroksüleerimisel või ring-hüdroksüleerimisel kolmeks metaboliidiks: M1, M3 ja M5. Edasisi metaboliite (M2 ja M4) on leitud loomkatsetes, kuid mitte inimestel.

Eritumine Torasemiidi ja selle metaboliitide eliminatsiooni poolväärtusaeg on tervetel inimestel 3...4 tundi. Torasemiidi totaalne kliirens on 40 ml/min ja renaalne kliirens ligikaudu 10 ml/min. Ligikaudu 80%

manustatud annusest eritub torasemiidi ja metaboliitidena neerutuubulitesse – torasemiid 24%, M1 12%, M3 3%, M5 41%.

Südame paispuudulikkusega ja maksafunktsiooni häirega patsientidel on torasemiidi ja metaboliit M5 eliminatsiooni poolväärtusajad vaid veidi pikenenud võrreldes tervete vabatahtlikega. Torasemiidi ja metaboliitide kogused, mis erituvad uriiniga, on sarnased tervete vabatahtlikega; seega ravimi kuhjumine organismis on ebatõenäoline.

Neerupuudulikkuse korral on torasemiidi eliminatsiooni poolväärtusaeg muutumatu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus Väga madal toksilisus.

Krooniline toksilisus Koertel ja rottidel suurte annustega tehtud toksilisuse uuringutes ilmnenud muutused on seotud ülemäärase farmakodünaamilise toimega (diurees). Kirjeldatud muutuste hulgas olid kehakaalu langus, kreatiniini ja uurea suurenemine ning neeruhäired, nagu tubulaarne dilatatsioon ja interstitsiaalne nefriit. Kõik ravimist tingitud muutused olid pöörduvad.

Teratogeensus Reproduktsioonitoksilisus: rottidega tehtud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ei ilmnenud teratogeenset toimet, kuid suurte annuste manustamisel tiinetele küülikutele on esinenud loote väärarenguid. Ei ole täheldatud toimet viljakusele.

Torasemiidil ei ole mutageenset potentsiaali. Kartsinogeensuse uuringutes rottidel ja hiirtel ei leitud tumorigeenset potentsiaali.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Naatriumtärklisglükolaat tüüp A Kolloidne veevaba ränidioksiid Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC//Al blisterpakendis on 10, 14, 28, 30, 50, 100 või 112 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Teva Pharma B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Torasemide Teva 5 mg tabletid: 470205 Torasemide Teva 10 mg tabletid: 470105

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12.05.2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 08.02.2008

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuni 2024