0,015mg 1ml

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. − Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. − Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. − Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. − Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Taflotan ja milleks seda kasutatakse

Missugune ravim see on ja kuidas see toimib? Taflotan’i silmatilgad sisaldavad tafluprosti, mis kuulub prostaglandiini analoogideks nimetatavate ravimite rühma. Taflotan alandab silmasisest rõhku. Seda kasutatakse siis, kui rõhk silmas on liiga suur.

Milleks seda ravimit kasutatakse? Taflotan’i kasutatakse teatud glaukoomi, st avatudnurga glaukoomi ja ka okulaarse hüpertensiooni raviks täiskasvanutel. Mõlemad seisundid on tingitud silmasisese rõhu suurenemisest ja võivad lõpuks kahjustada nägemist.

2. Mida on vaja teada enne Taflotan’i kasutamist

Taflotan’i ei tohi kasutada − kui olete tafluprosti või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Taflotan’i kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Palun pange tähele, et Taflotan võib põhjustada järgmisi toimeid ning mõned neist võivad olla püsivad. − Taflotan võib põhjustada ripsmete pikenemist, paksenemist, värvimuutust ja/või vohamist ning võib põhjustada ebatavalist karvakasvu silmalaugudel. − Taflotan võib põhjustada silmaümbruse naha tumenemist. Pühkige nahalt üleliigne lahus. See vähendab naha tumenemise võimalust. − Taflotan võib muuta silma vikerkesta (silma värvilise osa) värvust. Kui kasutate Taflotan’i ainult ühes silmas, siis võib ravitava silma värvus muutuda jäädavalt erinevaks teise silma värvusest. − Taflotan võib põhjustada karvakasvu piirkondades, kus lahus puutub korduvalt kokku nahapinnaga.

Teavitage oma arsti, − kui teil on neeruprobleeme;

− kui teil on maksaprobleeme; − kui teil on astma; − kui teil on teisi silmahaigusi.

Lapsed ja noorukid Ohutust ja efektiivsust puudutavate andmete vähesuse tõttu ei ole Taflotan’i kasutamine soovitatav lastel ja noorukitel, kes on nooremad kui 18 aastased. Muud ravimid ja Taflotan Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Kui te kasutate silmas ka teisi ravimeid, jätke vähemalt 5 minutit Taflotan’i ja teise ravimi manustamise vahele.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rasestumisealine naine, peate ravi ajal Taflotan’iga kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid meetmeid. Ärge kasutage Taflotan’i raseduse ajal. Taflotan’i ei tohi kasutada imetamise ajal. Pidage nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Taflotan mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Vahetult pärast Taflotan’i tilgutamist silma võib teie nägemine ajutiselt häguneda. Enne autojuhtimist või masinatega või tööriistadega töötamist oodake nägemise selginemist.

Taflotan sisaldab fosfaate Ravim sisaldab ligikaudu 0,04 mg fosfaate ühes tilgas, mis vastab 1,2 mg/ml. Kui teil esineb silma eesmises läbipaistvas osas (sarvkest) tõsine vigastus, võivad fosfaadid väga harva põhjustada sarvkestal häguseid koldeid raviaegse kaltsiumi ladestumise tõttu.

3. Kuidas Taflotan’i kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus on 1 tilk Taflotan’i silma või silmadesse üks kord ööpäevas õhtuti. Ärge tilgutage rohkem tilkasid ega kasutage sagedamini kui arstilt saadud juhised ette näevad. See võib Taflotan’i toimet vähendada.

Üksnes siis manustage Taflotan’i mõlemasse silma, kui arst on teil seda teha käskinud.

Kasutamiseks ainult silmatilkadena. Mitte alla neelata.

Kasutamisjuhend:

Enne esmakordset kasutamist peab patsient enne lahuse silma tilgutamist seda harjutama, pigistades aeglaselt pudelit ning väljutama tilga mujale kui silma.

Kui te olete veendunud, et suudate manustada ühe tilga korraga, valige enda jaoks mugavaim asend silmatilkade tilgutamiseks (istudes, selili olles, püsti seistes peegli ees).

Kui te alustate ravi uue pudeliga: Ärge kasutage pudelit, kui plastikrõngas pudelikaela ümbert on puudu või katki. Märkige karbi peal olevale kuupäeva jaoks mõeldud kohale kuupäev, millal te pudeli avasite.

Iga kord kui Taflotan’i kasutate:

1. Peske käed.

2. Kui te kasutate pudelit esimest korda, eemaldage pudelikaela ümbert võltsimisvastane rõngas, tõmmates selle otsast.

3. Eemaldage pudeli avamiseks kork.

4. Kui te kasutate pudelit esimest korda, tilgutage üks tilk jäätmete hulka.

5. Hoidke pudelit pöidla ja keskmise sõrme

vahel.

6. Kallutage oma pea taha või heitke pikali. Asetage oma käsi otsmikule nii, et nimetissõrm on kohakuti kulmujoonega või asub ninajuurel. Olge ettevaatlik, et tilgapudeli ots ei puudutaks teie silma, silmaümbruse nahka või sõrmi, et vältida võimalikku lahuse saastumist.

7. Tõmmake teise käega alumist silmalaugu

allapoole ja vaadake üles. Pigistage õrnalt pudelit ja tilgutage üks tilk alumise silmalau ja silma vahelisele alale. Pidage meeles, et pigistamise ja tilga väljumise vahel võib olla väike ajavahe. Ärge pigistage liiga tugevasti.

8. Sulgege silm ja vajutage ühe minuti

jooksul sõrmega silma sisenurka. See aitab vältida silmatilga valgumist pisarakanalisse.

9. Pühkige üleliigne lahus silma

ümbritsevalt nahalt ära, et vähendada silmalau naha tumenemise riski.

10. Raputage pudelit ühe korra suunaga

allapoole, et eemaldada ülejäänud lahus pudeli otsast. Ärge puutuge ega pühkige pudeli otsa.

11. Asetage kork peale ja sulgege pudel

kindlalt.

Ligikaudu 1 ml lahust jääb alles, seda ei tohi ära kasutada. Ärge püüdke pudelit tühjendada.

Kui tilk ei jõua silma, proovige uuesti.

Kui arst on teil käskinud manustada tilkasid mõlemasse silma, korrake samme 6 kuni 9 teise silmaga.

Kui kasutate silmas muid ravimeid, jätke vähemalt 5 minutit Taflotan’i ja teise ravimi manustamise vahele.

Kui te kasutate Taflotan’i rohkem, kui ette nähtud, ei põhjusta see tõenäoliselt olulist kahju. Manustage järgmine annus tavapärasel ajal.

Kui olete ravimit kogemata alla neelanud, pöörduge arsti poole.

Kui te unustate Taflotan’i kasutada, tilgutage üks tilk silma kohe, kui see teile meenub ja seejärel tavapärase raviskeemi järgi. Ärge kasutage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral kasutamata.

Ärge lõpetage Taflotan’i kasutamist oma arstiga nõu pidamata. Kui te lõpetate Taflotan’i kasutamise, suureneb silmasisene rõhk taas. See võib põhjustada silmale pöördumatut kahjustust.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Enamik kõrvaltoimeid ei ole tõsised.

Sageli esinevad kõrvaltoimed Järgmised kõrvaltoimed võivad esineda kuni ühel inimesel 10-st:

Toimed närvisüsteemile: − peavalu.

Toimed silmale: − silma sügelus; − silma ärritus; − silma valu; − silma punetus; − ripsmete pikkuse, paksuse ja arvu muutumine; − silma kuivus; − võõrkehatunne silmas; − ripsmete värvuse muutumine; − silmalaugude punetus; − väikeste punktitaoliste põletikuliste piirkondade teke silma pinnal;

− valgustundlikkus; − vesised silmad; − ähmane nägemine; − silma vähenenud nägemisteravus; − vikerkesta värvuse muutumine (võib olla püsiv).

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed Järgmised kõrvaltoimed võivad esineda kuni ühel inimesel 100-st:

Toimed silmale:

− silmi ümbritseva naha värvuse muutumine; − paistes silmalaud; − väsinud silmad; − silma pinnamembraanidele tekkiv paistetus; − eritis silmast; − silmalaupõletik; − silmasisese põletiku tunnused; − ebamugavustunne silmas; − silma pinnamembraanide pigmenteerumine; − silma pinnamembraanidele tekkivad folliikulid; − allergiline põletik; − ebatavaline aisting silmas.

Toimed nahale ja nahaaluskoele: − ebatavaline karvakasv silmalaugudel.

Teadmata kõrvaltoimed: sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel Toimed silmale: − iirise/uuvea (silma keskkesta) põletik; − silmade sissevajunud välimus; −makulaarne turse / tsüstoidne makulaarne turse (võrkkesta turse, mis viib nägemise halvenemiseni).

Toimed hingamisteedele: − astma ägenemine, hingamisraskused.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Taflotan’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudeli sildil, kotil ja karbil pärast „EXP”. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte lasta külmuda. Pärast avamist: Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Infektsioonide vältimiseks tuleb 3 kuud pärast pudeli esmast avamist see ära visata ja kasutada uut pudelit. 3 ml pudel on ette nähtud 1 kuu raviks, 5 ml pudel 2 kuu raviks ning 7 ml pudel 3 kuu raviks.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Taflotan sisaldab

• Toimeaine on tafluprost. 1 ml lahust sisaldab 15 mikrogrammi tafluprosti. Üks tilk sisaldab 0,45 mikrogrammi tafluprosti.
• Teised koostisosad on glütserool, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, dinaatriumedetaat, polüsorbaat80 ja süstevesi. Vesinikkloriidhape ja/või naatriumhüdroksiid on lisatud pH korrigeerimiseks.

Kuidas Taflotan välja näeb ja pakendi sisu Taflotan on selge, värvitu peaaegu ilma nähtavate osakesteta lahus. Ravim on pakendatud karpidesse, mis sisaldavad ühte 3 ml, 5 ml või 7 ml lahust sisaldavat pudelit või kolme 3 ml lahust sisaldavat läbipaistvat plastikpudelit. Plastikpudelid on suletud korgiga. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Santen Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Soome

Tootjad: Santen Oy Kelloportinkatu 1 33100 Tampere Soome

Tubilux Pharma SpA Via Costaric 20/22 00071 Pomezia (Roma) Itaalia

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides ja Ühendkuningriigis (Põhja-Iirimaal) järgmiste nimetustega: Saksamaa TAFLOTAN sine

Taani, Soome, Island, Norra, Rootsi Taflotan sine

Bulgaaria, Küpros, Tšehhi, Eesti, Kreeka, Ungari,Läti, Taflotan Leedu, Portugal, Slovakkia, Hispaania

Poola Taflotan Multi

Austria, Belgia, Horvaatia, Iirimaa, Luksemburg, Saflutan Holland, Rumeenia, Sloveenia, Ühendkuningriik (Põhja-Iirimaa)

Itaalia Safluround

Infoleht on viimati uuendatud juulis 2022.

Täpne teave selle ravimi kohta on Eesti Ravimiameti kodulehel.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Taflotan, 15 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 15 mikrogrammi tafluprosti. Üks tilk sisaldab ligikaudu 0,45 mikrogrammi tafluprosti.

INN. Tafluprostum

Teadaolevat toimet omav abiaine: 1 ml lahust sisaldab 1,2 mg fosfaate ja 1 tilk sisaldab ligikaudu 0,04 mg fosfaate.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus (silmatilgad).

Selge, värvitu peaaegu ilma nähtavate osakesteta lahus, mille pH on vahemikus 5,5 ja 6,7 ning osmolaalsus 260…310 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Silmasise rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi ja okulaarse hüpertensiooniga patsientidel.

Monoteraapiana patsientidel: − kes vajavad säilitusaineteta silmatilku; − kellel esimese valiku ravi on olnud ebapiisav; − kes ei talu esimese valiku ravimit või kellele see on vastunäidustatud.

Täiendava ravimina beetablokaatoritele.

Tafluprost on näidustatud täiskasvanutele vanuses ≥18 aastat.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Soovitatav annus on üks tilk Taflotan’i haige(te) silma(de) alumise silmalau allatõmbamisel moodustuvasse sidekesta kotikesse üks kord ööpäevas, manustatuna õhtul.

Annus ei tohi ületada ühte tilka ööpäevas, kuna sagedasem manustamine võib vähendada silmasisest rõhku langetavat toimet.

Kasutamine eakatel: Eakatel patsientidel ei ole annuse muutmine vajalik.

Lapsed: Tafluprosti ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Kasutamine neeru- ja maksakahjustuse korral Tafluprosti mõju ei ole uuritud maksa- või neerukahjustusega patsientidel. Seetõttu tuleb ravimit kasutada sellistel patsientidel ettevaatlikult.

Manustamisviis Patsiendile tuleb õpetada pudeli õiget käsitsemist. Enne esmakordset kasutamist peab patsient enne lahuse silma tilgutamist seda harjutama, pigistades aeglaselt pudelit ning väljutama tilga mujale kui silma. Patsient peab harjutama, kuni ta on veendunud, et suudab manustada 1 tilga korraga. Vastasel juhul võib olla sobilikum kasutada säilitusaineteta sama ravimit üheannuselises konteineris.

Lahuse saastumise vältimiseks ei tohi patsient lasta tilguti otsal kokku puutuda silmalaugude, ümbritsevate aladega ega mis tahes muude pindadega. Pärast silmatilkade manustamist tilguti otsa jäänud lahus tuleb koheselt eemaldada, raputades pudelit ühe korra suunaga allapoole. Tilguti otsa ei tohi puutuda ega pühkida. Silmalau naha tumenemise riski vähendamiseks peab patsient pühkima nahalt liigse lahuse. Nagu teistegi silmatilkade puhul, soovitatakse pärast manustamist vajutada silma ninapoolsele nurgale või õrnalt silmalaule. See aitab vähendada okulaarselt manustatud ravimite süsteemset absorbeerumist.

Ligikaudu 1 ml lahust jääb alles, seda ei tohi ära kasutada. Patsient ei tohi püüda pudelit tühjendada.

Kui kasutatakse enam kui ühte lokaalset silmaravimit, tuleb erinevaid ravimeid manustada vähemalt 5-minutilise vahega.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne ravi algust tuleb patsiente teavitada tekkida võivast ripsmete kasvust, silmalaunaha tumenemisest ja vikerkesta tugevamast pigmenteerumisest. Mõned neist muutustest võivad olla püsivad ja ainult ühe silma ravimisel põhjustada silmade erinevat väljanägemist.

Vikerkesta pigmentatsiooni muutused kujunevad aeglaselt ja ei pruugi mitmete kuude jooksul olla silmatorkavad. Värvuse muutus esineb sagedamini patsientidel, kellel on vikerkestad segavärvilised, nt sinakaspruunid, hallikaspruunid, kollakaspruunid ja rohekaspruunid. Ühepoolse ravi tulemusena võib kujuneda püsiv heterokroomia.

Piirkondades, kus tafluprosti lahus puutub korduvalt kokku nahapinnaga, võivad hakata kasvama karvad.

Tafluprosti ei ole uuritud patsientidel, kellel on neovaskulaarne, kinnisenurga, kitsanurga või kaasasündinud glaukoom. On olemas ainult piiratud kogemused tafluprosti kasutamisel afaakiaga patsientidel ja pigment- või pseudoeksfoliatiivse glaukoomiga patsientidel.

Tafluprosti tuleb kasutada ettevaatusega afaakiaga patsientidel, pseudoafaakiaga patsientidel, kellel esineb läätse tagumise kapsli või läätse eeskambri rebend, või teadaolevate tsüstoidse makulaarse turse või iriidi/uveiidi riskiteguritega patsientidel.

Puuduvad kogemused raske astmaga patsientidega. Seetõttu tuleb nendel patsientidel ravimit kasutada ettevaatusega.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid inimestel ei ole oodata, kuna tafluprosti süsteemsed kontsentratsioonid on okulaarse manustamise järel äärmiselt madalad. Sellepärast ei ole läbi viidud spetsiifilisi uuringuid tafluprosti koostoime kohta teiste ravimitega. Kliinilistes uuringutes, milles kasutati tafluprosti samaaegselt timolooliga, ei täheldatud mingit koostoimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised/rasestumisvastased vahendid Fertiilses eas naised tohivad kasutada Taflotan’i ainult siis, kui on kasutusel efektiivsed rasestumisvastased vahendid (vt lõik 5.3).

Rasedus Tafluprosti kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Tafluprostil võib olla kahjulik farmakoloogiline toime rasedusele ja/või loote/vastsündinu tervisele. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Taflotan’i ei tohi kasutada raseduse ajal, kui see ei ole hädavajalik (st puuduvad teised ravivõimalused).

Imetamine Ei ole teada, kas tafluprost või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Uuringus rottidega täheldati tafluprosti ja/või selle metaboliitide eritumist piimaga pärast ravimi paikset manustamist (vt lõik 5.3). Sellepärast ei tohi tafluprosti imetamise ajal kasutada.

Fertiilsus Emastel ja isastel rottidel ei mõjutanud intravenoosselt manustatud tafluprost ööpäevastes annustes kuni 100 mikrogrammi/kg paaritumisvõimet ega fertiilsust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Tafluprost mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kui pärast ravimi manustamist esineb mööduv hägune nägemine, peab patsient enne auto juhtimist või masinatega töötamist ootama nägemise selginemist.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes on säilitusaineid sisaldava tafluprostiga ravitud rohkem kui 1400 patsienti monoteraapiana või 0,5% timolooli lisaravimina. Kõige sagedamini teatatud raviga seotud kõrvaltoime oli okulaarne hüpereemia, mis esines ligikaudu 13% patsientidest, kes osalesid säilitusainetega tafluprosti kliinilistes uuringutes Euroopas ja USA-s. Enamikel juhtudel oli see kerge ja põhjustas keskmiselt 0,4% ravimiuuringus osalevate patsientide ravi katkestamist. USA-s läbiviidud kolmekuulises III faasi uuringus, kus võrreldi tafluprosti säilitusaineteta ravimvormi timolooli säilitusaineteta ravimvormiga, esines okulaarset hüpereemiat 4,1% (13/320) patsientidest, keda raviti tafluprostiga.

Järgmistest raviga seotud kõrvaltoimetest tafluprostiga teatati Euroopas ja USA-s läbi viidud kliinilistes uuringutes pärast maksimaalselt 24 kuud kestvat järelkontrolli:

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud sageduse vähenemise järjekorras.

Närvisüsteemi häired Sage (≥1/100 kuni <1/10): peavalu.

Silma kahjustused Sage (≥1/100 kuni <1/10): silma sügelus, silmaärritus, silmavalu, konjunktiivi/okulaarne hüpereemia, muutused ripsmetes (pikenemine, paksenemine, vohamine), silma kuivus, võõrkehatunne silmas,

muutused ripsmete värvuses, silmalau erüteem, pindmine punktkeratiit (superficial punctate keratitis,

SPK), fotofoobia, pisaravoolu suurenemine, ähmane nägemine, nägemisteravuse langus ja vikerkesta suurenenud pigmentatsioon. Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100): silmalau pigmenteerumine, silmalau turse, astenoopia, konjunktiivi turse, eritis silmast, blefariit, rakud eeskambris, ebamugavustunne silmas, helendus eeskambris, konjunktiivi pigmenteerumine, konjunktiivi folliikulid, allergiline konjunktiviit ja ebatavalised aistingud silmas.

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): iriit/uveiit, silmalau vao süvenemine, makulaarne turse/tsüstoidne makulaarne turse.

Tugevalt kahjustatud sarvkestaga patsientidel on väga harva teatatud fosfaate sisaldavate silmatilkade kasutamisega seoses sarvkesta lubjastumisest.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): astma ägenemine, düspnoe.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100): silmalau hüpertrihhoos.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise võimalus ei ole okulaarse manustamise korral tõenäoline. Üleannustamise korral tuleb rakendada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, prostaglandiini analoogid, ATC-kood: S01EE05

Toimemehhanism Tafluprost on prostaglandiini F fluorineeritud analoog. Tafluprosti hape, mis on tafluprosti bioloogiliselt aktiivne metaboliit, on inimese prostanoid-FP-retseptori väga potentne ja selektiivne agonist. Tafluprosti happel on latanoprostist 12 korda suurem afiinsus FP-retseptori suhtes. Ahvidel tehtud farmakodünaamilised uuringud näitavad, et tafluprost vähendab silmasisest rõhku vesivedeliku uveoskleraalse äravoolu suurendamisega. Farmakodünaamilised toimed Normotensiivse ja okulaarse hüpertensiooniga ahvidega tehtud eksperimendid on näidanud, et tafluprost on efektiivne silmasisest rõhku alandav ühend. Uuringus, kus analüüsiti tafluprosti metaboliitide silmasisest rõhku langetavat toimet, alandas silmasisest rõhku oluliselt üksnes tafluprosti hape.

Kui küülikuid raviti 4 nädalat tafluprosti 0,0015% oftalmilise lahusega üks kord ööpäevas, oli nägemisnärvi pea verevool laserpunktvoolugraafikul mõõtmisel lähtetasemega võrreldes märkimisväärselt (15%) suurenenud 14. ja 28. uuringupäeval.

Kliiniline efektiivsus

Silmasisest rõhku alandav toime algab 2 kuni 4 tundi pärast esmast manustamist ja maksimaalne toime

saavutatakse ligikaudu 12 tundi pärast manustamist. Toime püsib vähemalt 24 tundi. Säilitusainet bensalkooniumkloriidi sisaldava tafluprosti preparaadiga teostatud ravimiuuringud on näidanud, et tafluprost on efektiivne monoteraapiana ja sellel on lisaravimina aditiivne toime timoloolile: 6 kuud kestvas uuringus näitas tafluprost olulist silmasisest rõhku langetavat toimet 6 kuni 8 mmHg võrra erinevatel aegadel päeva jooksul võrreldes 7 kuni 9 mmHg latanoprostiga. Teises 6 kuud kestvas kliinilises uuringus langetas tafluprost silmasisest rõhku 5 kuni 7 mmHg võrreldes 4 kuni 6 mmHg timolooliga. Tafluprosti silmasisest rõhku langetav toime säilitati kuni 12 kuud kestvates jätku- uuringutes. Kuus nädalat kestvas uuringus võrreldi oma vehiiklis tafluprosti silmasisest rõhku langetavat toimet, kui seda kasutati lisaravimina timoloolile. Võrreldes baasväärtusega (mõõdeti pärast 4-nädalast sissejuhatavat perioodi timolooliga), oli täiendav silmasisest rõhku langetav toime 5 kuni 6 mmHg timolooli-tafluprosti rühmas ja 3 kuni 4 mmHg timolooli-vehiikli rühmas. Tafluprosti säilitusainetega ja säilitusaineteta ravimvormid näitasid sarnast, rohkem kui 5 mmHg silmasisest rõhku langetavat toimet väikeses, 4-nädalase raviperioodiga ristuvas uuringus. Lisaks jäi USA-s läbiviidud kolmekuulises uuringus, kus võrreldi tafluprosti säilitusaineteta ravimvormi timolooli säilitusaineteta ravimvormiga, tafluprosti silmasisest rõhku langetav toime erinevatel ajahetkedel vahemikku 6,2 ja 7,4 mmHg, samas kui timolooliga saadud tulemused varieerusid vahemikus 5,3 ja 7,5 mmHg.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Üks kord ööpäevas ühe tilga üheannuselises konteineris säilitusaineteta 0,0015% tafluprosti silmatilkade manustamise järel mõlemasse silma 8 päeva vältel olid tafluprosti happe plasmakontsentratsioonid madalad ja profiilid olid 1. ja 8. päeval sarnased. Plasmakontsentratsiooni kõrgpunkt saavutati 10 minutit pärast annustamist ja langes allapoole kvantitatiivse määratavuse piiri (10 pikogrammi/ml) vähem kui üks tund pärast annustamist. Keskmised C (26,2 ja 26,6 pikogrammi/ml) ja AUC (394,3 ja 431,9 pikogrammi*min/ml) väärtused olid 1. ja 8. päeval sarnased, mis näitas, et ravimi tasakaalukontsentratsioon saavutati esimese annustamisnädala jooksul. Säilitusainetega ja säilitusaineteta preparaadi süsteemse biosaadavuse vahel ei leitud mingit statistiliselt olulist vahet. Uuring küülikutega näitas, et tafluprosti absorbeerumine vesivedelikku oli võrreldav pärast säilitusaineteta või säilitusainetega 0,0015%-lise tafluprosti oftalmilise lahuse ühekordset manustamist silma. Jaotumine Ahvidel ei ilmnenud radioaktiivse markeriga tafluprosti spetsiifilist jaotust vikerkesta-tsiliaarkehasse ega silma soonkesta, sh võrkkesta pigmentepiteeli, mis vihjab madalale afiinsusele melaniinpigmendi suhtes. Rottidega tehtud kogu keha autoradiograafilises uuringus täheldati radioaktiivsuse kõrgeimat kontsentratsiooni sarvkestas, millele järgnesid silmalaud, skleera ja vikerkest. Silmavälistes piirkondades jaotus radioaktiivsus pisarakanalisse, suulakke, söögitorusse ja seedetrakti, neerudesse, maksa, sapipõide ja kusepõide. Tafluprosti happe in vitro seondumine inimese seerumi albumiiniga oli 99% tafluprosti happe kontsentratsioonil 500 ng/ml.

Biotransformatsioon Tafluprosti in vitro testitud peamine metaboolne tee inimestel on selle hüdrolüüs farmakoloogiliselt aktiivseks metaboliidiks tafluprosti happeks, mida metaboliseerib edasi glükuronidatsioon või beeta- oksüdatsioon. Farmakoloogiliselt inaktiivsed beeta-oksüdatsiooni saadused, 1,2-dinor- ja 1,2,3,4- tetranortafluprosti happed võidakse glükuroniseerida või hüdroksüleerida. Tsütokroomi P450 (CYP) ensüümisüsteem ei ole seotud tafluprosti happe metabolismiga. Küülikute sarvkestakoe ja puhastatud ensüümidega tehtud uuringu põhjal on karboksüülesteraas peamine esteraas, mis tingib estri hüdrolüüsi tafluprosti happeks. Hüdrolüüsi võib mõjutada ka butüülkoliinesteraas, kuid mitte atsetüülkoliinesteraas.

Eritumine

Pärast 3H-tafluprosti (0,005% oftalmiline lahus; 5 mikroliitrit silma kohta) manustamist rottidele 21

päeva vältel üks kord ööpäevas mõlemasse silma eritus ligikaudu 87% radioaktiivsest koguannusest ekskreetidesse. Uriini eritunud koguannuse osakaal oli ligikaudu 27…38% ja ligikaudu 44…58% annusest eritus väljaheidetesse.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, süsteemse korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud erilist kahjulikku toimet inimesele. Nagu teistegi PGF2 agonistide puhul, avaldas tafluprost ahvidel, kellele manustati korduvalt paikselt silma tafluprosti, pöördumatuid toimeid vikerkesta pigmentatsioonile ja põhjustas pöörduvat palpebraalse fissuuri laienemist.

Rottide ja küülikute emaka kontraktsioonide suurenemist on täheldatud in vitro uuringus, kus tafluprosti happe kontsentratsioonid ületasid maksimaalset tafluprosti happe kontsentratsiooni vereplasmas inimestel vastavalt 4- kuni 40-kordselt. Tafluprosti uterotoonilist toimet ei ole inimese emaka preparaatides uuritud.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringuid tehti rottidel ja küülikutel intravenoosse manustamisega. Rottidel ei täheldatud kõrvaltoimeid fertiilsusele või loote varajasele arengule süsteemse ekspositsiooniga, mis ületas maksimaalset kliinilist annust rohkem kui 12 000 korda C põhjal või rohkem kui 2200 korda AUC põhjal. Konventsionaalsetes embrüo-loote arengu uuringutes põhjustas tafluprost loote kehakaalu vähenemist ja implantatsioonijärgsete kaotuste sagenemist. Tafluprost põhjustas rottide skeleti arenguhälvete sagenemist ning küülikute kolju, aju ja lülisamba väärarengute sagenemist. Küülikutega teostatud uuringus olid tafluprosti plasma ja selle metaboliitide sisaldus veres allpool kvantitatiivse määratavuse piiri.

Rottide pre- ja postnataalses uuringus, milles tafluprosti annus ületas kliinilise annuse rohkem kui 20- kordselt, täheldati vastsündinute suremuse suurenemist ja järglaste vähenenud kehakaalu ning kõrvalesta avanemise edasilükkumist.

Radioaktiivse markeriga märgitud tafluprosti kasutavates uuringutes rottidega leiti, et ligikaudu 0,1% paikselt manustatud annusest eritus piima. Kuna aktiivse metaboliidi (tafluprosti happe) poolväärtusaeg plasmas on väga lühike (inimesel 30 minuti möödudes mittemõõdetav), siis suurem osa radioaktiivsusest on tingitud metaboliitide olemasolust, millel on vähe või üldse mitte farmakoloogilist aktiivsust. Lähtuvalt ravimi metaboliseerimisest ja naturaalsetest prostaglandiinidest võib eeldada, et suukaudne biosaadavus on väga madal.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütserool Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Dinaatriumedetaat Polüsorbaat-80 Vesinikkloriidhape ja/või naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Pärast pudeli esmast avamist: 3 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte lasta külmuda. Pärast avamist: hoida temperatuuril kuni 25°C.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimusi pärast ravimi esmast avamist vt lõigust 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistvad väikese tihedusega polüetüleenpudelid (LDPE) valge Aptari tilgutiga (polüetüleen, polüpropüleen, tsükliline olefiin-kopolümeer), mis on kaetud sinise polüetüleenkorgiga. Iga pudel sisaldab 3 ml, 5 ml või 7 ml lahust.

Saadaval on järgmised pakendi suurused: karbid, mis sisaldavad ühte või kolme 3 ml lahust sisaldavat pudelit (üks pudel on mõeldud patsiendile 1 kuu raviks), ühte 5 ml lahust sisaldavat pudelit (2 kuu raviks) või ühte 7 ml lahust sisaldavat pudelit (3 kuu raviks).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Santen Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Soome

8. MÜÜGILOA NUMBER

963218

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.04.2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 11.09.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2023