Terbinafine sandoz 250 mg – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Terbinafiinile tundlike seeninfektsioonide (nt tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis) ravi (dermatofüütide põhjustatud), sõltuvalt haiguse asukohast, raskusastmest ja ulatusest. Dermatofüütide põhjustatud onühhomükoosi (terbinafiinile tundlike seente põhjustatud küüneseentõbi) ravi. Seenevastaste ravimite kasutamisel ja määramisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid. Märkus: erinevalt lokaalsest, ei ole suukaudselt manustatav terbinafiin efektiivne Pityriasis versicolor'i ja vaginaalse kandidiaasi ravis.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Terbinafine Sandoz 250 mg ja milleks seda kasutatakse

Terbinafine Sandoz 250 mg toimeaine terbinafiin on seenevastane aine.

Terbinafine Sandoz 250 mg kasutatakse naha ja küünte seenhaiguste raviks.

2. Mida on vaja teada enne Terbinafine Sandoz 250 mg võtmist

Terbinafine Sandoz 250 mg ei tohi võtta

• kui olete terbinafiini või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on raske maksakahjustus.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Terbinafine Sandoz 250 mg võtmist pidage nõu oma arstiga:

• kui teil esinevad neeru- või maksaprobleemid;
• kui teil on psoriaas;
• kui teil on erütematoosluupus (autoimmuunhaigus).

Enne kui hakkate võtma Terbinafine Sandoz 250 mg, peab arst kontrollima teie maksatalitlust ja seda iga 4 kuni 6 nädala tagant ravi ajal.

Lapsed ja noorukid Terbinafine Sandoz 250 mg ei ole soovitatav kasutamiseks lastel.

Muud ravimid ja Terbinafine Sandoz 250 mg Mõned ravimid võivad mõjutada teie ravi. Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate mõnda alljärgnevatest ravimitest:

• rifampitsiin, infektsioonide vastu;
• tsimetidiin, maoprobleemide korral, nagu seedehäire või haavand;
• teatud antidepressandid, sh tritsüklilised antidepressandid (nt desipramiin), SSRI-d (selektiivsed

serotoniini tagasihaarde inhibiitorid) või teatud MAOI-d (monoamiini oksüdaasi inhibiitorid, B tüüp);

• mõned seeninfektsioonide ravimid (nagu flukonasool, ketokonasool);
• dekstrometorfaan, köha raviks;

• suukaudsed rasestumisvastased ravimid (mõnedel naissoost patsientidel võib esineda

menstruaaltsükli häireid, läbimurdeveritsust, tsüklivälist veritsust ja menstruatsioonide puudumist);

• teatud beetablokaatorid (teatud südame- või veresooneprobleemide ravimid, mille toimeaine nimi

lõpeb liitega „-lool” nt metoprolool) või arütmiavastased ravimid (nt propafenoon, amiodaroon);

• kofeiin;
• tsüklosporiin, immunsüsteemi supressiooniks;
• varfariin, vere hüübimist takistav ravim.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Kuna Terbinafine Sandoz 250 mg kliiniline kogemus rasedatel naistel on väga vähene, ei tohi Terbinafine Sandoz 250 mg raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui teie arst on selle teile määranud.

Terbinafine Sandoz 250 mg ei tohi kasutada imetamise ajal, kuna selle toimeaine terbinafiin eritub rinnapiima ning võib olla teie lapsele kahjulik.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõnedel inimestel tekib pearinglus Terbinafine Sandoz 250 mg kasutamise ajal. Kui teil esineb pearinglust, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.

Terbinafine Sandoz sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühe tableti kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Terbinafine Sandoz 250 mg võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Soovitatav annus täiskasvanutele, sh eakad, on 1 tablett üks kord ööpäevas.

• Nahainfektsioonide korral on ravi kestus 2…6 nädalat.
• Küüneinfektsioonide korral on ravi kestus üldjuhul 6 nädalat kuni 3 kuud, kuigi mõned patsiendid varbaküünte infektsiooniga vajavad ravi 6 kuud või kauem.

Manustamisviis Neelake tablett alla tervena koos klaasi veega, soovitatavalt iga päev samal ajal. Tablette võib võtta enne toidukorda või selle järel.

Kui te võtate Terbinafine Sandoz 250 mg rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate korraga liiga palju Terbinafine Sandoz 250 mg tablette, võivad teil tekkida peavalu, iiveldus, ülakõhuvalu ja pearinglus.Võtke nii kiiresti kui võimalik ühendust oma arstiga või pöörduge haiglasse. Võtke ravimipakend endaga kaasa, et oleks näha, mida te olete võtnud.

Kui te unustate Terbinafine Sandoz 250 mg võtta Kui olete unustanud võtta Terbinafine Sandoz 250 mg, ärge muretsege. Võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui on peaaegu aeg võtta järgmine annus, oodake ja võtke oma järgmine tablett tavalisel ajal. Seejärel jätkake tavapärase annustamisskeemiga. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Terbinafine Sandoz 250 mg võtmise Te tohite ravi lõpetada ainult pärast oma arstiga rääkimist. Kui see ei olnud võimalik, peate te oma arstile rääkima otsekohe, nii et ta saaks otsustada edasise tegevuse suhtes.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised. Rääkige kohe oma arstile, kui te märkate järgnevaid harva või väga harva esinevaid sümptomeid.

• Naha või silmavalgete muutumine kollaseks, ebatavaliselt tume uriin või heledad

väljaheited, seletamatu püsiv iiveldus, seedehäired, valu paremal pool ülakõhus, söögiisu kadumine, ebaharilik väsimus või nõrkustunne (need võivad viidata

maksaprobleemidele).

• Rasked nahareaktsioonid, sh lööve, valgustundlikkus, villid, naha koorumine või kublad.
• Sümptomid, nagu lööve näos, palavik, halb enesetunne või väsimus, liigese- või lihasvalu (võimalikud autoimmuunhaiguse erütematoosluupuse sümptomid).
• Tõsine allergiline reaktsioon, mis võib põhjustada hingamisraskust, pearinglust, punetust, kramplikku kõhuvalu, jäikust, löövet, peamiselt näo- või kõriturset, palavikku või lümfisõlmede turset/suurenemist.
• Ebatavaline verejooks, verevalumite teke, ebatavaliselt kahvatu nahk, ebatavaline väsimus või nõrkus või hingeldus füüsilisel koormusel, kurguvalu koos palaviku ja värinatega või sagedased infektsioonid (need võivad olla veremuutuse nähud).
• Sümptomid nagu lööve, palavik, sügelus, väsimus või kui te märkate lillakaspunaste täppide tekkimist naha alla (veresoontepõletiku võimalikud nähud).
• Tugev ülakõhuvalu, mis levib seljale (kõhunäärmepõletiku võimalik näht).
• Seletamatu lihasnõrkus ja -valu või tume (punakaspruun) uriin (lihaste lõhustumise võimalikud nähud).

Terbinafiini tablettidega on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest Väga sage: võib esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st

• Peavalu.
• Seedehäire.
• Iiveldus.
• Kõhuvalu.
• Kõhulahtisus.
• Kõhupuhitus.
• Söögiisu kadumine.
• Sügelus, nahalööve või turse.
• Lihas- ja liigesevalud.

Sage: võib esineda kuni ühel inimesel 10-st

• Depressioon.
• Maitsetundlikkuse häired ja maitsetundlikkuse kadumine. Tavaliselt see möödub aeglaselt mõne nädalaga pärast ravimi võtmise lõpetamist. Väga harva võivad maitsetundlikkuse häired või kadumine jääda püsima pikemaks ajaks.
• Probleemid nägemisega.
• Peapööritus- või väsimustunne.

Aeg-ajalt: võib esineda kuni ühel inimesel 100-st

• Punaste vererakkude arvu vähenemine.
• Ärevus (koos selliste sümptomitega nagu unehäired, väsimus, energia kadumine või mõtlemis- või keskendumisvõime vähenemine).
• Tuimus või surinad.
• Helin või kohin kõrvus, kui heli puudub (tinnitus).
• Naha suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes.
• Palavik.
• Kehakaalu langus maitsetundlikkuse häirete tõttu.

Harv: võib esineda kuni ühel inimesel 1000-st

• Maksaprobleemid, nagu maksapuudulikkus, maksapõletik, naha või silmade kollasus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine veres.

Väga harv: võib esineda kuni ühel inimesel 10 000-st

• Teatud vererakkude arvu vähenemine.
• Erütematoosluupus (autoimmuunne haigus).

• Tõsised nahareaktsioonid.
• Allergilised reaktsioonid.

• Juuste väljalangemine.
• Nahaseisund, mille tulemusena hakkavad naharakud väga kiiresti kasvama ja tekivad

kõvad, valged, hallikad või punased nahalaigud (psoriaasitaolised nahalööbed, psoriaasi ägenemine).

• Maksapuudulikkus, mis vajas maksasiirdamist või lõppes surmaga. Enamikul neist juhtudest oli patsientidel tõsine põhihaigus.

Teadmata esinemissagedus: sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

• Raske allergiline reaktsioon (anafülaktiline reaktsioon, seerumtõvesarnane

reaktsioon).

• Kuulmislangus, kuulmishäired.

• Hägune nägemine, nägemisteravuse vähenemine.
• Veresoonte põletik.

• Lõhnataju häired, sh püsiv lõhnataju kadumine.
• Depressiivsed sümptomid (st meeleolu langus) maitsetundlikkuse häirete tõttu.

• Kõhunäärmepõletik.
• Ravimlööve koos teatud vererakkude arvu suurenemisega (eosinofiilia) ja

siseorganite põletikuga, mida nimetatakse „ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega” (DRESS).

• Patoloogiline protsess, mis on seotud raskekujulise rakulise vigastusega lihastes, mis põhjustab kudede surma (lihasnekroos), mida nimetatakse rabdomüolüüsiks, või lihase ensüümi (kreatiinfosfokinaasi) suurenenud sisaldus veres.

• Gripilaadsed sümptomid, nagu väsimus, külmavärinad, kurguvalu, lihas- või liigesevalu.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Terbinafine Sandoz 250 mg säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil või blistril/tabletipurgil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Blister: hoida välispakendis, valguse eest kaitstult. Tabletipurk: hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Terbinafine Sandoz 250 mg sisaldab

• Toimeaine on terbinafiin. Üks tablett sisaldab 250 mg terbinafiini terbinafiinvesinikkloriidina.
• Teised koostisosad on naatriumtärklisglükolaat (A tüüp); hüpromelloos; veevaba kolloidne ränidioksiid; kartulitärklis; magneesiumstearaat.

Kuidas Terbinafine Sandoz 250 mg välja näeb ja pakendi sisu Valge või peaaegu valge, ümmargune, poolitusjoonega mõlemal küljel, kumer tablett, mille ühel küljel on märgistus „TER 250“ blisterpakendis või purgis.

Pakendi suurused: 8, 10, 14, 20, 28, 30, 42, 56, 98 või 100 tabletti.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Sandoz d.d. Verovškova 57 SI-1000 Ljubljana Sloveenia

Tootjad: Salutas Pharma GmbH Otto-Von-Guericke-Allee 1 D-39179 Barleben Saksamaa

Lek Pharmaceuticals d.d Verovškova 57 Ljubljana, 1526 Sloveenia

Lek Pharmaceuticals d.d.

Trimlini 2D 9220 Lendava Sloveenia

ROWA PHARMACEUTICALS LTD. Bantry, Co. Cork Iirimaa

LEK S.A Ul. Domaniewska 50 C 02-672 Warszawa Poola

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Sandoz d.d. Eesti filiaal Pärnu mnt 105 11312 Tallinn Tel: +372 6652 400

Infoleht on viimati uuendatud novembris 2019.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Terbinafine Sandoz 250 mg ja milleks seda kasutatakse

Terbinafine Sandoz 250 mg toimeaine terbinafiin on seenevastane aine.

Terbinafine Sandoz 250 mg kasutatakse naha ja küünte seenhaiguste raviks.

2. Mida on vaja teada enne Terbinafine Sandoz 250 mg võtmist

Terbinafine Sandoz 250 mg ei tohi võtta

• kui olete terbinafiini või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on raske maksakahjustus.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Terbinafine Sandoz 250 mg võtmist pidage nõu oma arstiga:

• kui teil esinevad neeru- või maksaprobleemid;
• kui teil on psoriaas;
• kui teil on erütematoosluupus (autoimmuunhaigus).

Enne kui hakkate võtma Terbinafine Sandoz 250 mg, peab arst kontrollima teie maksatalitlust ja seda iga 4 kuni 6 nädala tagant ravi ajal.

Lapsed ja noorukid Terbinafine Sandoz 250 mg ei ole soovitatav kasutamiseks lastel. Muud ravimid ja Terbinafine Sandoz 250 mg Mõned ravimid võivad mõjutada teie ravi. Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate mõnda alljärgnevatest ravimitest:

• rifampitsiin, infektsioonide vastu;
• tsimetidiin, maoprobleemide korral, nagu seedehäire või haavand;
• teatud antidepressandid, sh tritsüklilised antidepressandid (nt desipramiin), SSRI-d (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid) või teatud MAOI-d (monoamiini oksüdaasi inhibiitorid, B- tüüp);
• mõned seeninfektsioonide ravimid (nagu flukonasool, ketokonasool);
• dekstrometorfaan, köha raviks;

• suukaudsed rasestumisvastased ravimid (mõnedel naissoost patsientidel võib esineda menstruaaltsükli häireid, läbimurdeveritsust, tsüklivälist veritsust ja menstruatsioonide puudumist);
• teatud beetablokaatorid (teatud südame- või veresooneprobleemide ravimid, mille toimeaine nimi lõpeb liitega „-lool”, nt metoprolool) või arütmiavastased ravimid (nt propafenoon, amiodaroon);
• kofeiin;
• tsüklosporiin, immunsüsteemi supressiooniks;
• varfariin, vere hüübimist takistav ravim.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Kuna Terbinafine Sandoz 250 mg kliiniline kogemus rasedatel naistel on väga vähene, ei tohi Terbinafine Sandoz 250 mg raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui teie arst on selle teile määranud. Terbinafine Sandoz 250 mg ei tohi kasutada imetamise ajal, kuna selle toimeaine terbinafiin eritub rinnapiima ning võib olla teie lapsele kahjulik.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõnedel inimestel tekib pearinglus Terbinafine Sandoz 250 mg kasutamise ajal. Kui teil esineb pearinglust, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.

Terbinafine Sandoz sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühe tableti kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Terbinafine Sandoz 250 mg võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus täiskasvanutele, sh eakad, on 1 tablett üks kord ööpäevas.

• Nahainfektsioonide korral on ravi kestus 2…6 nädalat.
• Küüneinfektsioonide korral on ravi kestus üldjuhul 6 nädalat kuni 3 kuud, kuigi mõned patsiendid varbaküünte infektsiooniga vajavad ravi 6 kuud või kauem.

Manustamisviis Neelake tablett alla tervena koos klaasi veega, soovitatavalt iga päev samal ajal. Tablette võib võtta enne toidukorda või selle järel. Kui te võtate Terbinafine Sandoz 250 mg rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate korraga liiga palju Terbinafine Sandoz 250 mg tablette, võivad teil tekkida peavalu, iiveldus, ülakõhuvalu ja pearinglus. Võtke nii kiiresti kui võimalik ühendust oma arstiga või pöörduge haiglasse. Võtke ravimipakend endaga kaasa, et oleks näha, mida te olete võtnud.

Kui te unustate Terbinafine Sandoz 250 mg võtta Kui olete unustanud võtta Terbinafine Sandoz 250 mg, ärge muretsege. Võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui on peaaegu aeg võtta järgmine annus, oodake ja võtke oma järgmine tablett tavalisel ajal.

Seejärel jätkake tavapärase annustamisskeemiga. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Terbinafine Sandoz 250 mg võtmise Te tohite ravi lõpetada ainult pärast oma arstiga rääkimist. Kui see ei olnud võimalik, peate te oma arstile rääkima otsekohe, nii et ta saaks otsustada edasise tegevuse suhtes.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised. Rääkige kohe oma arstile, kui te märkate järgnevaid harva või väga harva esinevaid sümptomeid.

• Naha või silmavalgete muutumine kollaseks, ebatavaliselt tume uriin või heledad väljaheited, seletamatu püsiv iiveldus, seedehäired, valu paremal pool ülakõhus, söögiisu kadumine, ebaharilik väsimus või nõrkustunne (need võivad viidata maksaprobleemidele).
• Rasked nahareaktsioonid, sh lööve, valgustundlikkus, villid, naha koorumine või kublad.
• Sümptomid, nagu lööve näos, palavik, halb enesetunne või väsimus, liigese- või lihasevalu (võimalikud autoimmuunhaiguse erütematoosluupuse sümptomid).
• Tõsine allergiline reaktsioon, mis võib põhjustada hingamisraskust, pearinglust, punetust, kramplikku kõhuvalu, jäikust, löövet, peamiselt näo- või kõriturset, palavikku või lümfisõlmede turset/suurenemist.
• Ebatavaline verejooks, verevalumite teke, ebatavaliselt kahvatu nahk, ebatavaline väsimus või nõrkus või hingeldus füüsilisel koormusel, kurguvalu koos palaviku ja värinatega või sagedased infektsioonid (need võivad olla veremuutuse nähud).
• Sümptomid, nagu lööve, palavik, sügelus, väsimus või kui te märkate lillakaspunaste täppide tekkimist naha alla (veresoontepõletiku võimalikud nähud).
• Tugev ülakõhuvalu, mis levib seljale (kõhunäärmepõletiku võimalik näht).
• Seletamatu lihasnõrkus ja -valu või tume (punakaspruun) uriin (lihaste lõhustumise võimalikud nähud).

Terbinafiini tablettidega on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest Väga sage: võib esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st

• Peavalu.
• Seedehäire.
• Iiveldus.
• Kõhuvalu.
• Kõhulahtisus.
• Kõhupuhitus.
• Söögiisu kadumine.
• Sügelus, nahalööve või turse.
• Lihase- ja liigesevalud.

Sage: võib esineda kuni ühel inimesel 10-st

• Depressioon.
• Maitsetundlikkuse häired ja maitsetundlikkuse kadumine. Tavaliselt see möödub aeglaselt mõne nädalaga pärast ravimi võtmise lõpetamist. Väga harva võivad maitsetundlikkuse häired või kadumine jääda püsima pikemaks ajaks.
• Probleemid nägemisega.
• Peapööritus- või väsimustunne.

Aeg-ajalt: võib esineda kuni ühel inimesel 100-st

• Punaste vererakkude arvu vähenemine.
• Ärevus (koos selliste sümptomitega nagu unehäired, väsimus, energia kadumine või mõtlemis- või keskendumisvõime vähenemine).
• Tuimus või surinad.
• Helin või kohin kõrvus, kui heli puudub (tinnitus).
• Naha suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes.
• Palavik.
• Kehakaalu langus maitsetundlikkuse häirete tõttu.

Harv: võib esineda kuni ühel inimesel 1000-st

• Maksaprobleemid, nagu maksapuudulikkus, maksapõletik, naha või silmade kollasus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine veres.

Väga harv: võib esineda kuni ühel inimesel 10 000-st

• Teatud vererakkude arvu vähenemine.
• Erütematoosluupus (autoimmuunne haigus).
• Tõsised nahareaktsioonid.
• Allergilised reaktsioonid.
• Juuste väljalangemine.
• Nahaseisund, mille tulemusena hakkavad naharakud väga kiiresti kasvama ja tekivad kõvad, valged, hallikad või punased nahalaigud (psoriaasitaolised nahalööbed, psoriaasi ägenemine).
• Maksapuudulikkus, mis vajas maksasiirdamist või lõppes surmaga. Enamikul neist juhtudest oli patsientidel tõsine põhihaigus.

Teadmata esinemissagedus: sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

• Raske allergiline reaktsioon (anafülaktiline reaktsioon, seerumtõvesarnane reaktsioon).
• Kuulmislangus, kuulmishäired.
• Hägune nägemine, nägemisteravuse vähenemine.
• Veresoonte põletik.
• Lõhnataju häired, sh püsiv lõhnataju kadumine.
• Depressiivsed sümptomid (st meeleolu langus) maitsetundlikkuse häirete tõttu.
• Kõhunäärmepõletik.
• Ravimlööve koos teatud vererakkude arvu suurenemisega (eosinofiilia) ja siseorganite põletikuga, mida nimetatakse „ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega” (DRESS).
• Patoloogiline protsess, mis on seotud raskekujulise rakulise vigastusega lihastes, mis põhjustab kudede surma (lihasnekroos), mida nimetatakse rabdomüolüüsiks, või lihase ensüümi (kreatiinfosfokinaasi) suurenenud sisaldus veres.
• Gripilaadsed sümptomid, nagu väsimus, külmavärinad, kurguvalu, lihase- või liigesevalu.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Terbinafine Sandoz 250 mg säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil või blistril pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Terbinafine Sandoz 250 mg sisaldab

• Toimeaine on terbinafiin. Üks tablett sisaldab 250 mg terbinafiini terbinafiinvesinikkloriidina.
• Teised koostisosad on naatriumtärklisglükolaat (A-tüüp); hüpromelloos; veevaba kolloidne ränidioksiid; kartulitärklis; magneesiumstearaat.

Kuidas Terbinafine Sandoz 250 mg välja näeb ja pakendi sisu Valge või peaaegu valge, ümmargune, poolitusjoonega mõlemal küljel, kumer tablett, mille ühel küljel on märgistus „TER 250“ blisterpakendis.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

Pakendi suurused: 20, 30, 60 või 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Teisese müügiloa hoidja: UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu tel: +37065796198 Tootjad: Salutas Pharma GmbH Otto-Von-Guericke-Allee 1 D-39179 Barleben Saksamaa Lek Pharmaceuticals d.d Verovškova 57 Ljubljana, 1526 Sloveenia

Lek Pharmaceuticals d.d. Trimlini 2D 9220 Lendava Sloveenia

ROWA PHARMACEUTICALS LTD. Bantry, Co. Cork Iirimaa LEK S.A Ul. Domaniewska 50 C 02-672 Warszawa Poola

Ümberpakendaja: UAB Entafarma Klonėnų vs. 1 LT-19156 Širvintų r. sav., Jauniūnų sen.

Leedu

Cefea Sp. z o.o. Sp. Komandytowa ul. Działkowa 56 02-234 Warszawa, mazowieckie Poola

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun teisese müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Apteegikaubanduse Hulgimüük OÜ, Lelle tn 24, Kesklinna linnaosa, Tallinn, Harju maakond, 11318, Eesti

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2022.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Terbinafine Sandoz 250 mg ja milleks seda kasutatakse

Terbinafine Sandoz 250 mg toimeaine terbinafiin on seenevastane aine.

Terbinafine Sandoz 250 mg kasutatakse naha ja küünte seenhaiguste raviks.

2. Mida on vaja teada enne Terbinafine Sandoz 250 mg võtmist

Terbinafine Sandoz 250 mg ei tohi võtta

• kui olete terbinafiini või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on raske maksakahjustus.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Terbinafine Sandoz 250 mg võtmist pidage nõu oma arstiga:

• kui teil esinevad neeru- või maksaprobleemid;
• kui teil on psoriaas;
• kui teil on erütematoosluupus (autoimmuunhaigus).

Enne kui hakkate võtma Terbinafine Sandoz 250 mg, peab arst kontrollima teie maksatalitlust ja seda iga 4 kuni 6 nädala tagant ravi ajal.

Lapsed ja noorukid Terbinafine Sandoz 250 mg ei ole soovitatav kasutamiseks lastel. Muud ravimid ja Terbinafine Sandoz 250 mg Mõned ravimid võivad mõjutada teie ravi. Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate mõnda alljärgnevatest ravimitest:

• rifampitsiin, infektsioonide vastu;
• tsimetidiin, maoprobleemide korral, nagu seedehäire või haavand;
• teatud antidepressandid, sh tritsüklilised antidepressandid (nt desipramiin), SSRI-d (selektiivsed

serotoniini tagasihaarde inhibiitorid) või teatud MAOI-d (monoamiini oksüdaasi inhibiitorid, B- tüüp);

• mõned seeninfektsioonide ravimid (nagu flukonasool, ketokonasool);
• dekstrometorfaan, köha raviks;

• suukaudsed rasestumisvastased ravimid (mõnedel naissoost patsientidel võib esineda

menstruaaltsükli häireid, läbimurdeveritsust, tsüklivälist veritsust ja menstruatsioonide puudumist);

• teatud beetablokaatorid (teatud südame- või veresooneprobleemide ravimid, mille toimeaine

nimi lõpeb liitega „-lool”, nt metoprolool) või arütmiavastased ravimid (nt propafenoon, amiodaroon);

• kofeiin;
• tsüklosporiin, immuunsüsteemi supressiooniks;
• varfariin, vere hüübimist takistav ravim.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Kuna Terbinafine Sandoz 250 mg kliiniline kogemus rasedatel naistel on väga vähene, ei tohi Terbinafine Sandoz 250 mg raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui teie arst on selle teile määranud. Terbinafine Sandoz 250 mg ei tohi kasutada imetamise ajal, kuna selle toimeaine terbinafiin eritub rinnapiima ning võib olla teie lapsele kahjulik.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõnedel inimestel tekib pearinglus Terbinafine Sandoz 250 mg kasutamise ajal. Kui teil esineb pearinglust, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.

Terbinafine Sandoz sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Terbinafine Sandoz 250 mg võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus täiskasvanutele, sh eakad, on 1 tablett üks kord ööpäevas.

• Nahainfektsioonide korral on ravi kestus 2…6 nädalat.
• Küüneinfektsioonide korral on ravi kestus üldjuhul 6 nädalat kuni 3 kuud, kuigi mõned patsiendid varbaküünte infektsiooniga vajavad ravi 6 kuud või kauem.

Manustamisviis Neelake tablett alla tervena koos klaasi veega, soovitatavalt iga päev samal ajal. Tablette võib võtta enne toidukorda või selle järel.

Kui te võtate Terbinafine Sandoz 250 mg rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate korraga liiga palju Terbinafine Sandoz 250 mg tablette, võivad teil tekkida peavalu, iiveldus, ülakõhuvalu ja pearinglus. Võtke nii kiiresti kui võimalik ühendust oma arstiga või pöörduge haiglasse. Võtke ravimipakend endaga kaasa, et oleks näha, mida te olete võtnud.

Kui te unustate Terbinafine Sandoz 250 mg võtta Kui olete unustanud võtta Terbinafine Sandoz 250 mg, ärge muretsege. Võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui on peaaegu aeg võtta järgmine annus, oodake ja võtke oma järgmine tablett tavalisel ajal. Seejärel jätkake tavapärase annustamisskeemiga. Ärge võtke kahekordset annust, kui

tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Terbinafine Sandoz 250 mg võtmise Te tohite ravi lõpetada ainult pärast oma arstiga rääkimist. Kui see ei olnud võimalik, peate te oma arstile rääkima otsekohe, nii et ta saaks otsustada edasise tegevuse suhtes.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised. Rääkige kohe oma arstile, kui te märkate järgnevaid harva või väga harva esinevaid sümptomeid.

• Naha või silmavalgete muutumine kollaseks, ebatavaliselt tume uriin või heledad väljaheited, seletamatu püsiv iiveldus, seedehäired, valu paremal pool ülakõhus, söögiisu kadumine, ebaharilik väsimus või nõrkustunne (need võivad viidata maksaprobleemidele).
• Rasked nahareaktsioonid, sh lööve, valgustundlikkus, villid, naha koorumine või kublad.
• Sümptomid, nagu lööve näos, palavik, halb enesetunne või väsimus, liigese- või lihasevalu (võimalikud autoimmuunhaiguse erütematoosluupuse sümptomid).
• Tõsine allergiline reaktsioon, mis võib põhjustada hingamisraskust, pearinglust, punetust, kramplikku kõhuvalu, jäikust, löövet, peamiselt näo- või kõriturset, palavikku või lümfisõlmede turset/suurenemist.
• Ebatavaline verejooks, verevalumite teke, ebatavaliselt kahvatu nahk, ebatavaline väsimus või nõrkus või hingeldus füüsilisel koormusel, kurguvalu koos palaviku ja värinatega või sagedased infektsioonid (need võivad olla veremuutuse nähud).
• Sümptomid, nagu lööve, palavik, sügelus, väsimus või kui te märkate lillakaspunaste täppide tekkimist naha alla (veresoontepõletiku võimalikud nähud).
• Tugev ülakõhuvalu, mis levib seljale (kõhunäärmepõletiku võimalik näht).
• Seletamatu lihasnõrkus ja -valu või tume (punakaspruun) uriin (lihaste lõhustumise võimalikud nähud).

Terbinafiini tablettidega on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest Väga sage: võib esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st

• Peavalu.
• Seedehäire.
• Iiveldus.
• Kõhuvalu.
• Kõhulahtisus.
• Kõhupuhitus.
• Söögiisu kadumine.
• Sügelus, nahalööve või turse.
• Lihase- ja liigesevalud.

Sage: võib esineda kuni ühel inimesel 10-st

• Depressioon.
• Maitsetundlikkuse häired ja maitsetundlikkuse kadumine. Tavaliselt see möödub aeglaselt mõne nädalaga pärast ravimi võtmise lõpetamist. Väga harva võivad maitsetundlikkuse häired või kadumine jääda püsima pikemaks ajaks.
• Probleemid nägemisega.
• Peapööritus- või väsimustunne.

Aeg-ajalt: võib esineda kuni ühel inimesel 100-st

• Punaste vererakkude arvu vähenemine.
• Ärevus (koos selliste sümptomitega nagu unehäired, väsimus, energia kadumine või mõtlemis- või keskendumisvõime vähenemine).
• Tuimus või surinad.
• Helin või kohin kõrvus, kui heli puudub (tinnitus).
• Naha suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes.
• Palavik.
• Kehakaalu langus maitsetundlikkuse häirete tõttu.

Harv: võib esineda kuni ühel inimesel 1000-st

• Maksaprobleemid, nagu maksapuudulikkus, maksapõletik, naha või silmade kollasus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine veres.

Väga harv: võib esineda kuni ühel inimesel 10 000-st

• Teatud vererakkude arvu vähenemine.
• Erütematoosluupus (autoimmuunne haigus).
• Tõsised nahareaktsioonid.
• Allergilised reaktsioonid.
• Juuste väljalangemine.
• Nahaseisund, mille tulemusena hakkavad naharakud väga kiiresti kasvama ja tekivad kõvad, valged, hallikad või punased nahalaigud (psoriaasitaolised nahalööbed, psoriaasi ägenemine).
• Maksapuudulikkus, mis vajas maksasiirdamist või lõppes surmaga. Enamikul neist juhtudest oli patsientidel tõsine põhihaigus.

Teadmata esinemissagedus: sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

• Raske allergiline reaktsioon (anafülaktiline reaktsioon, seerumtõvesarnane reaktsioon).
• Kuulmislangus, kuulmishäired.
• Hägune nägemine, nägemisteravuse vähenemine.
• Veresoonte põletik.
• Lõhnataju häired, sh püsiv lõhnataju kadumine.
• Depressiivsed sümptomid (st meeleolu langus) maitsetundlikkuse häirete tõttu.
• Kõhunäärmepõletik.
• Ravimlööve koos teatud vererakkude arvu suurenemisega (eosinofiilia) ja siseorganite põletikuga, mida nimetatakse „ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega” (DRESS).
• Patoloogiline protsess, mis on seotud raskekujulise rakulise vigastusega lihastes, mis põhjustab kudede surma (lihasnekroos), mida nimetatakse rabdomüolüüsiks, või lihase ensüümi (kreatiinfosfokinaasi) suurenenud sisaldus veres.
• Gripilaadsed sümptomid, nagu väsimus, külmavärinad, kurguvalu, lihase- või liigesevalu.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Terbinafine Sandoz 250 mg säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil või blistril/tabletipurgil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Blister: hoida välispakendis, valguse eest kaitstult. Tabletipurk: hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Terbinafine Sandoz 250 mg sisaldab

• Toimeaine on terbinafiin. Üks tablett sisaldab 250 mg terbinafiini terbinafiinvesinikkloriidina.
• Teised koostisosad on naatriumtärklisglükolaat (A-tüüp); hüpromelloos; veevaba kolloidne ränidioksiid; kartulitärklis; magneesiumstearaat.

Kuidas Terbinafine Sandoz 250 mg välja näeb ja pakendi sisu Valge või peaaegu valge, ümmargune, poolitusjoonega mõlemal küljel, kumer tablett, mille ühel küljel on märgistus „TER 250“ blisterpakendis või purgis.

Pakendis on 30 tabletti.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks. Müügiloa hoidja ja tootja

Teisese müügiloa hoidja UAB „Lex ano“, Naugarduko g. 3, LT-03231 Vilnius, Leedu

Tootja Salutas Pharma GmbH, Otto-Von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Saksamaa

Rowa Pharmaceuticals Ltd., Bantry, Co. Cork, Iirimaa või

Lek S.A., ul. Domaniewska 50 C, 02-672 Warszawa, Poola

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ljubljana, Sloveenia

Lek Pharmaceuticals d.d., Trimlini 2D, 9220 Lendava, Sloveenia Ümberpakendaja Lietuvos ir Norvegijos UAB „Norfachema“, Vytauto g. 6, LT-55175 Jonava, Leedu

UAB „ENTAFARMA“, Klonėnų vs. 1, LT-19156, Širvintų r. sav., Leedu

CEFEA Sp. z o.o. Sp. K., Ul. Działkowa 56, 02-234, Warszawa, Poola

Infoleht on viimati uuendatud augustis 2022.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Terbinafine Sandoz 250 mg, tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 250 mg terbinafiini (terbinafiinvesinikkloriidina).

INN. Terbinafinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett. Valged või peaaegu valged ümmargused kumerad tabletid poolitusjoonega mõlemal küljel ja märgistusega “TER 250” ühel küljel.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Terbinafiinile tundlike seeninfektsioonide (nt tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis) ravi (dermatofüütide põhjustatud, vt lõik 5.1), sõltuvalt haiguse asukohast, raskusastmest ja ulatusest. Dermatofüütide põhjustatud onühhomükoosi (terbinafiinile tundlike seente põhjustatud küüneseentõbi) ravi.

Seenevastaste ravimite kasutamisel ja määramisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

Märkus: erinevalt lokaalsest, ei ole suukaudselt manustatav terbinafiin efektiivne Pityriasis versicolor’i ja vaginaalse kandidiaasi ravis.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud 250 mg üks kord ööpäevas.

Ravi kestus sõltub näidustusest ja infektsiooni raskusest.

Nahainfektsioonid Kubeme ja keha seenhaiguste ravi kestus on tõenäoliselt 2...4 nädalat. Jalgade seenhaigus (interdigitaalne, plantaarne/mokassiintüüpi): soovitatav raviperiood võib kesta kuni 6 nädalat.

Onühhomükoos

Sõrme- ja varbaküünte seenhaiguse ravi kestab enamikel patsientidel 6 nädalat kuni 3 kuud. Varbaküünte onühhomükoosi ravi kestab üldjuhul 3 kuud, kuid vähestel patsientidel on vajalik 6-kuuline või pikem ravikuur. Patsiendid, kelle küünekasv on esimestel ravinädalatel aeglasem, võivad vajada pikemat ravi.

Infektsiooni sümptomite ja nähtude täielik paranemine ei pruugi olla nähtav mitme nädala möödudes pärast seenevastast ravikuuri ja on ilmne alles mõne kuu möödudes pärast ravi lõpetamist. See on vastavuses tervete küünte väljakasvu kestusega. Patsientide eripopulatsioonid

Maksakahjustus Terbinafiini tablette ei soovitata kroonilise või ägeda maksahaigusega patsientidele (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole terbinafiini tablettide kasutamist piisavalt uuritud, mistõttu sellele patsientide rühmale neid ei soovitata (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Eakad Puuduvad tõendid, et eakad patsiendid (65-aastased ja vanemad) vajavad einevaid annuseid või kogevad teistsuguseid kõrvaltoimeid kui nooremad patsiendid. Määrates terbinafiini tablette sellele vanuserühmale, tuleb arvestada võimaliku eelneva maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.8). Lapsed Terbinafiini kasutamise kogemus lastel puudub ning lastel kasutamist seetõttu ei soovitata.

Manustamisviis Suukaudne.

Tabletid tuleb võtta suukaudselt koos veega. Eelistatavalt võetakse tabletid iga päev samal ajal ja neid võib võtta kas tühja kõhuga või pärast sööki. Toit ei mõjuta terbinafiini biosaadavust.

4.3 Vastunäidustused

 Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.  Raske maksakahjustus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Maksafunktsioon Terbinafiini tablette ei soovitata kroonilise või ägeda maksahaigusega patsientidele. Enne terbinafiini tablettide määramist tuleb teostada maksafunktsiooni analüüsid, sest hepatotoksilisus võib tekkida nii patsientidel, kellel on eelnev maksafunktsiooni häire, kui ka neil, kellel seda ei ole. Seetõttu on soovitatav maksafunktsiooni analüüside perioodiline jälgimine (4…6 ravinädala tagant). Terbinafiini ravi tuleb katkestada kohe, kui maksafunktsiooni näitajad on tõusnud. Väga harva on terbinafiini tablette kasutanud patsientidel kirjeldatud tõsist maksapuudulikkuse teket (mõnikord on lõppenud surmaga või vajanud maksasiirdamist). Enamuse maksapuudulikkuse juhtude korral oli patsientidel tõsine süsteemne põhihaigus (vt lõigud 4.3 ja 4.8). Patsiente, kellele määratakse terbinafiini tablette, tuleb hoiatada, et nad viivitamatult teataksid mis tahes nähtudest ja sümptomitest, nagu ebaselge põhjusega kestev iiveldus, vähenenud söögiisu, väsimus, oksendamine, valu kõhu paremas ülaosas, ikterus, tume uriin või hele väljaheide. Nende sümptomitega patsiendid peavad lõpetama suukaudse terbinafiini võtmise ja patsiendi maksafunktsiooni tuleb kohe hinnata.

Dermatoloogilised toimed Väga harva on terbinafiini tablette võtvatel patsientidel kirjeldatud tõsiseid nahareaktsioone (nt Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). Progresseeruva nahalööbe tekkides tuleb ravi terbinafiini tablettidega katkestada.

Eelneva psoriaasi või erütematoosluupusega patsientidel tuleb terbinafiini kasutada ettevaatusega, sest turuletulekujärgselt on teatatud psoriaasi ja kutaanse ning süsteemse erütematoosluupuse tekkest ja ägenemisest. Hematoloogilised toimed Väga harva on terbinafiini tablette võtnud patsientidel teatatud veremuutuse (neutropeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, pantsütopeenia) tekkest. Terbinafiiniga ravi saavatel patsientidel tuleb hinnata igat veremuutuse põhjust ning kaaluda tuleb võimalikku raviskeemi muutmist, sh ravi katkestamist terbinafiini tablettidega.

Neerufunktsioon Neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 50 ml/min või seerumi kreatiniin üle 300 mikromooli/l) ei ole terbinafiini tablette piisavalt uuritud ning seetõttu ei soovitata neid kasutada (vt lõik 5.2). Koostoimed In vitro ja in vivo uuringud on näidanud, et terbinafiin inhibeerib CYP2D6 vahendatud metabolismi (vt lõik 4.5).

Terbinafine Sandoz sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühe tableti kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimite mõju terbinafiinile Terbinafiini plasmakliirensit võivad kiirendada ravimid, mis indutseerivad metabolismi ning aeglustada ravimid, mis inhibeerivad tsütokroom P450. Kui selliste ravimite koosmanustamine on näidustatud, tuleb terbinafiini tablettide kogust selle järgi kohandada. Järgmised ravimid võivad terbinafiini toimet või plasmakontsentratsiooni suurendada

• Tsimetidiin vähendas terbinafiini kliirensit 33%.
• Flukonasool suurendas terbinafiini C ja AUC vastavalt 52% ja 69% võrra ensüümide CYP2C9 ja CYP3A4 inhibeerimise tõttu. Sarnane ekspositsiooni suurenemine võib tekkida, kui terbinafiiniga koos manustatakse ravimeid, mis inhibeerivad nii ensüümi CYP2C9 kui ka CYP3A4, nagu ketokonasool ja amiodaroon.

Järgmised ravimid võivad terbinafiini toimet või plasmakontsentratsiooni vähendada

• Rifampitsiin suurendas terbinafiini kliirensit 100%.

Kui selliste ravimite koosmanustamine on vajalik, tuleb vastavalt kohandada terbinafiini annust.

Terbinafiini mõju teistele ravimitele Terbinafiin võib suurendada järgmiste ravimite toimet või plasmakontsentratsiooni

• Terbinafiin vähendas veenisiseselt manustatud kofeiini kliirensit 19%.
• Peamiselt CYP2D6 vahendusel metaboliseeritavad ühendid.

In vitro ja in vivo uuringud on näidanud, et terbinafiin inhibeerib CYP2D6-vahendatud metabolismi. See leid võib olla kliiniliselt oluline ühendite puhul, mis metaboliseeruvad peamiselt ensüümi CYP2D6 abil, nt teatud järgmiste ravimite klassidesse kuuluvad ravimid: tritsüklilised

antidepressandid, beetablokaatorid, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), arütmiavastased ravimid (sh 1A, 1B ja 1C klassi kuuluvad), B tüüpi monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAO-B inhibiitorid), eriti kui nende terapeutiline indeks on väike (vt lõik 4.4).

Terbinafiin vähendas desipramiini kliirensit 82% (vt lõik 4.4).

Tervetel vabatahtlikel, kes olid dekstrometorfaani (köhavastane ravim ja CYP2D6 substraat) head metaboliseerijad, läbi viidud uuringutes suurendas terbinafiin dekstrometorfaani/dekstrorfaani metaboolset suhet uriinis keskmiselt 16 kuni 97 korda. Seega võib terbinafiin muuta head CYP2D6 metaboliseerijad halbadeks CYP2D6 metaboliseerijateks. Teave muude ravimite kohta, mis samaaegsel kasutamisel terbinafiiniga ei põhjusta koostoimeid või põhjustavad ebaolulisi koostoimeid In vitro katsed ning tervetel vabatahtlikel tehtud uuringud on näidanud, et terbinafiin inhibeerib või aktiveerib ebaolulisel määral enamiku tsütokroom P450 vahendusel metaboliseeritavate ravimite (nt terfenadiin, triasolaam, tolbutamiid või suukaudsed rasestumisvastased vahendid) kliirensit, erandiks on CYP2D6 vahendusel metaboliseeritavad ravimid (vt ülalpool).

Terbinafiin ei mõjuta antipüriini ega digoksiini kliirensit.

Terbinafiin ei mõjutanud flukonasooli farmakokineetikat. Peale selle ei esinenud kliiniliselt olulisi koostoimeid terbinafiini ja potentsiaalselt samal ajal kasutatavate ravimite kotrimoksasooli (trimetoprim ja sulfametoksasool), zidovudiini ega teofülliini vahel.

Terbinafiini tablettidega samal ajal suukaudseid kontratseptiive võtnud patsientidel on mõnel juhul teatatud menstruaaaltsükli häiretest (nagu ebaregulaarne tsükkel, läbimurde verejooks, tsüklivälised veritsused, amenorröa), kuigi nende sagedus jääb ainult suukaudseid kontratseptiive kasutanud patsientidega samasse vahemikku. Terbinafiin võib vähendada järgmiste ravimite toimet või plasmakontsentratsiooni

• Terbinafiin suurendas tsüklosporiini kliirensit 15%.

Terbinafiini ja varfariini samaaegsel kasutamisel on harva kirjeldatud INR-i ja/või protrombiiniaja kõrvalekaldeid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Loomadel läbiviidud lootetoksilisuse uuringud ei viidanud mingitele kõrvaltoimetele. Et kliiniline kogemus rasedatel on väga piiratud, ei tohi terbinafiini tablette raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui naise kliiniline seisund nõuab ravi suukaudse terbinafiiniga ja kui võimalik kasulikkus emale ületab võimalikud riskid lootele. Imetamine Terbinafiin eritub rinnapiima, seetõttu ei tohi emad, kes saavad suukaudset ravi terbinafiiniga, last rinnaga toita.

Fertiilsus Piisavad andmed kasutamise kohta inimesel puuduvad. Rottidel läbiviidud fertiilsuse uuringud ei viidanud mingitele kõrvaltoimetele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid terbinafiini tablettide toimete kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Kui patsiendil tekib kõrvaltoimena pearinglus, tuleb vältida sõiduki juhtimist või masinate käsitsemist.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes või turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside järgi. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed reastatud esinemissageduse alusel, esimesena on toodud kõige sagedamini esinev kõrvaltoime. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Kõrvaltoimete kirjeldamiseks on kasutatud järgmisi esinemissageduste kategooriaid: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/100 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 0 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organ- Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata (ei saa süsteemi klass (≥ 1/10) (≥ 1/100 (≥ 1/1000 kuni (≥ 1/10 000 (< 1/10 000) hinnata Vere ja Aneemia Neutropeenia, lümfisüsteemi agranulotsütoos, häired trombotsütopeenia, Immuun- Anafülaktoidsed Anafülaktiline süsteemi reaktsioonid, reaktsioon, häired angioödeem, seerumtõvelaadne Ainevahetus- Söögiisu ja vähenemine toitumishäired Psühhiaatri- DepressioonÄrevus Düsgeusiale lised häired järgnevad Närvisüsteemi Peavalu Düsgeusia, Paresteesia, Anosmia, sh püsiv häired sh tundlikkuse anosmia, Silma Nägemis- Hägune nägemine, kahjustused häired nägemisteravuse Kõrva ja Tinnitus Hüpoakuusia, labürindi kuulmiskahjustus kahjustused Vaskulaarsed Vaskuliit häired Seedetrakti Kõhu- Pankreatiit häired puhitus, düspepsia, iiveldus, kõhuvalu, kõhu- lahtisus

Maksa ja Maksa- Maksapuudulikkus, sapiteede puudulikkus, mis vajas häired hepatiit, maksasiirdamist või Naha ja Lööve, Valgustundlikkus- Multiformne erüteem, Ravimlööve koos nahaaluskoe urtikaaria reaktsioonid (nt Stevensi-Johnsoni eosinofiilia ja kahjustused fotodermatoos, sündroom, toksiline süsteemsete Lihaste, Artralgia, Rabdomüolüüs luustiku ja müalgia sidekoe kahjustused Üldised häired Väsimus Palavik Gripilaadne ja manustamis- seisund koha reaktsioonid Uuringud Kehakaalu Kreatiniinfosfo- * Need terbinafiini kõrvaltoimed on saadud turuletulekujärgsest kogemusest spontaansete teadete ja kirjanduses avaldatud juhtude kaudu. Kuna nendest reaktsioonidest on teatatud vabatahtlikult ja teadmata suurusega populatsioonis, ei ole võimalik nende esinemissagedust usaldusväärselt hinnata ja on seega märgitud kui „teadmata”. ** Düsgeusia, sh ageusia, kaob tavaliselt mõne nädalaga pärast ravi lõpetamist. Teatatud on pikemaajalisest hüpogeusia üksikutest juhtudest. *** Düsgeusiale sekundaarselt järgnev kehakaalu vähenemine Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

On teatatud üksikutest üleannustamise juhtudest (kuni 5 g), mille korral tekkis peavalu, iiveldus, ülakõhuvalu ja pearinglus. Soovitatav üleannustamise ravi seisneb ravimi kehast elimineerimises, peamiselt aktiivsöe manustamisega, ning vajadusel rakendada sümptomaatilist toetavat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: seenevastased ained süsteemseks kasutamiseks. ATC-kood: D01BA02

Toimemehhanism Terbinafiin mõjutab spetsiifiliselt seene sterooli biosünteesi varajases staadiumis. See tingib ergosterooli puudust ja skvaleeni rakusisest kogunemist, mille tagajärjeks on seeneraku surm. Terbinafiini toime põhineb seeneraku membraani ensüümi – skvaleenepoksüdaasi – inhibeerimisel.

Farmakodünaamilised toimed Terbinafiin on allüülamiin, millel on lai toimespekter nahka, juukseid ja küüsi kahjustavate patogeensete seente suhtes, sh dermatofüüdid, nagu Trichophyton (nt T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (nt M. canis), Epidermophyton floccosum, ning Candida (nt C. albicans) ja Malassezia perekonna pärmseened. Väikestes kontsentratsioonides toimib terbinafiin fungitsiidselt dermatofüütidesse, hallitusseentesse ja teatud dimorfsetesse seentesse. Toime pärmseentesse on sõltuvalt liigist kas fungitsiidne (Malassezia furfur [vana nimetus: Pityrosporum orbiculare]) või fungistaatiline. Suukaudsel manustamisel kumuleerub ravim nahka, juustesse ja küüntesse fungitsiidsetes kontsentratsioonides ning on seal endiselt sedastatav 15...20 päeva möödudes ravi lõpetamisest.

Terbinafiini kasutatakse naha ja küünte seeninfektsioonide raviks, kui nakkuse põhjustajaks on Trichophyton (nt T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis ja Epidermophyton floccosum. Terbinafiini toime mitmetesse pärmseene Candida ja Malassezia liikidesse on väheefektiivne. Vastupidiselt lokaalselt manustatavatele terbinafiini preparaatidele ei toimi terbinafiini tabletid Pityriasis (Tinea) versicolor puhul.

Ensüüm skvaleenepoksidaas ei ole seotud P450 süsteemiga.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Onühhomükoos Terbinafiini tablettide efektiivsust onühhomükoosi ravis näitab USA/Kanada platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes (SFD301, SF5 ja SF1508) osalenud varbaküünte või sõrmeküünte infektsioonidega patsientide ravivastus. 48. nädalal (12 nädalat ravi ja 36 nädalat järeljälgimist ravi lõpetamise järel) hinnatud tulemused esimesest varbaküünte uuringust näitasid 70%-l patsientidest mükoloogilist paranemist, mis defineeriti kui samaaegne negatiivse KOH testi ja negatiivse kultuuri esinemine. 59% patsientidest koges efektiivset ravi (mükoloogiline paranemine ja 0% küünte haaratus või uue terve küüne kasv üle 5 mm), 38%-l patsientidest esines mükoloogiline ja kliiniline paranemine (0% küünte haaratus).

Teises varbaküünte dermatofüütse onühhomükoosi uuringus, milles kasvatati ka mittedermatofüüte, näidati sarnast efektiivsust dermatofüütide vastu. Mittedermatofüütide patogeenne roll kasvatamisel koos dermatofüütse onühhomükoosiga ei ole selge. Selle seose kliiniline olulisus ei ole teada. 24. nädalal (6 nädalat ravi ja 18 nädalat järeljälgimist ravi lõpetamise järel) hinnatud sõrmeküünte uuringu tulemused näitasid mükoloogilist paranemist 79%-l patsientidest, efektiivset ravi 75%-l patsientidest ja mükoloogilist paranemist koos kliinilise paranemisega 59%-l patsientidest.

Onühhomükoosi ravi edukuse keskmine aeg esimeses varbaküünte uuringus oli ligikaudu 10 kuud ja sõrmeküünte uuringus 4 kuud. Esimeses varbaküünte uuringus oli patsientidel, keda jälgiti vähemalt 6 kuud pärast kliinilise paranemise saavutamist ja vähemalt 1 aasta pärast terbinafiini ravi lõppu, retsidiivide esinemise määr ligikaudu 15%.

Naha seeninfektsioonid (tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis) ja Candida perekonna (nt Candida albicans) põhjustatud naha pärmseene infektsioonid, mille korral tingituna asukohast, tõsidusest või ulatusest peetakse üldiselt asjakohaseks suukaudset ravi.

Tinea corporis, tinea cruris Terbinafiini tablettide ravi efektiivsust ja ohutust Tinea corporis’e ja cruris’e korral hinnati kolmes kontrollitud topeltpimedas randomiseeritud mitmekeskuselises uuringus: 5OR (4-nädalane uuring), 6-7OR (4-nädalane uuring) ja 11-21OR (6-nädalane uuring). Kahes topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (5OR, 6-7OR) hinnati kaks korda ööpäevas manustatava 125 mg terbinafiini efektiivsust Tinea corporis’e/cruris’e diagnoosiga patsientidel. Uuringus osales kokku 46 terbinafiinirühma randomiseeritud patsienti ja 49 platseeborühma patsienti. Demograafilistes ja anamneesi andmetes ei esinenud rühmade vahel olulisi erinevusi. Negatiivsete mükoloogiliste testide ja kliinilise sümptomaatika vähenemisega näidatud efektiivsust hinnati 4. nädalal ja järelvisiidil. Mükoloogiliseks testiks kasutati otsest mikroskoopiat (seene mütseeli esinemine natiivses preparaadis) ja mütseeli kultiveerimist natiivsest preparaadist (seene kasvu esinemine). Mõlemas uuringus näidati ravi lõpus ja järeljälgimisel väiksemat efektiivsust platseeborühma patsientidel võrreldes suukaudse terbinafiini manustamisega. Uuringus 5OR saavutati ravi lõpus mükoloogiline paranemine ja kliinilise sümptomaatika vähenemine terbinafiini 125 mg annusega kaks korda ööpäevas ravitud patsientidel vastavalt 73% ja 54% ning järeljälgimisel vastavalt 89% ja 62%, võrreldes platseeboga ravitud patsientidega, kus mõlemad olid 0%. Uuringus 6-7OR saavutati ravi lõpus terbinafiini 125 mg annusega kaks korda ööpäevas ravitud patsientidel mükoloogiline paranemine ja kliiniliste sümptomite vähenemine vastavalt 97% ning 89%, platseeboga ravitud patsientidel vastavalt 29% ja 12%. Järeljälgimisel oli terbinafiini 125 mg annusega kaks korda ööpäevas ravitud patsientidel mükoloogiline paranemine ja kliiniliste sümptomite vähenemine vastavalt 97% ning 91%, platseeboga ravitud patsientidel vastavalt 37% ja 21%. Kolmas 6-nädalane topeltpime randomiseeritud mitmekeskuseline uuring (11-21OR) võrdles kaks korda ööpäevas manustatava terbinafiini 125 mg annuse ning kaks korda ööpäevas manustatava griseofulviini 250 mg annuse efektiivsust ja ohutust. Efektiivsusuuringusse kaasati mõlemasse rühma 126 patsienti. See uuring näitas kaks korda ööpäevas manustatava 125 mg terbinafiini puhul suurt mükoloogilise paranemise määra (ravi lõpus ja järeljälgimisel vastavalt 97% ja 100% patsientidest, griseofulviiniga olid näitajad vastavalt 90% ja 94% patsientidest) ning oluliselt suuremat nähtude ja sümptomite vähenemist terbinafiiniga ravitud rühmas ravi lõpus (93%) ning järeljälgimisel (94%), võrdlusainel olid need näitajad vastavalt 86% ja 87%. Tinea pedis Kahes topeltpimedas kontrollitud uuringus võrreldi Tinea pedis’e ravis kaks korda ööpäevas 125 mg terbinafiini manustamist platseeboga (39-40OR) ja kaks korda ööpäevas 250 mg griseofulviini manustamisega (20OR). Mõlemasse uuringusse kaasati kroonilise ja korduva haigusega patsiendid. Uuringus 39-40OR teatas 65% terbinafiiniga ravitud patsientidest järeljälgimisel mükoloogilisest paranemisest, samal ajal ei vastanud ükski platseeboga ravitud patsient. Uuringus 20OR oli terbinafiin suure efektiivsusega, järeljälgimisel pärast 6-nädalast ravi paranes 88% patsientidest võrreldes 45% griseofulviini ravi saanud patsientidega. Kui neid patsiente jälgiti, teatasid nad 10 kuu järel 94% paranemismäärast, samas patsientide populatsioonis oli griseofulviini efektiivsus 30%.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suukaudse manustamise järel imendub terbinafiin hästi (70%). Terbinafiini ühekordne 250 mg annus kutsus esile keskmise maksimaalse plasmakontsentratsiooni 1,3 mikrogrammi/ml 1,5 tundi pärast manustamist. Tasakaalukontsentratsiooni juures (70% tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 28 päevaga) on terbinafiini maksimaalne kontsentratsioon võrreldes üksikannusega keskmiselt 25% suurem ja plasma AUC 2,3 korda suurem. Plasma suurenenud AUC-st saab arvutada ligikaudu 30 tunnise efektiivse poolväärtusaja. Toit mõjutab terbinafiini biosaadavust mõõdukalt (vähem kui 20% suurenemine AUC-s), kuid mitte piisavalt, et oleks vajalik annust muuta.

Jaotumine Terbinafiin seondub plasmavalkudega olulisel määral (99%). Ravim difundeerub kiiresti läbi naha ja kuhjub lipofiilsesse sarvkihti. Et terbinafiin eritub ka rasuga, saavutatakse selle suur kontsentratsioon karvanääpsudes, juustes ja rasunäärmeterikastes nahapiirkondades. On tõendeid, et terbinafiin jaotub ravikuuri esimeste nädalate möödudes ka küüneplaati.

Biotransformatsioon Terbinafiin metaboliseeritakse kiirelt ja ulatuslikult vähemalt seitsme CYP isoensüümi poolt. Peamiselt osalevad selles CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 ning CYP2C19. Eritumine Biotransformatsiooni käigus tekkivatel metaboliitidel seenevastane aktiivsus puudub ning need eritatakse peamiselt uriiniga. Mitme annuse manustamine, millele järgnes täielik vereanalüüs, näitas kolmefaasilist eritumist terminaalse poolväärtusajaga ligikaudu 16,5 päeva.

Biosaadavus Terbinafiini absoluutne biosaadavus terbinafiini tablettidest on esmase maksapassaaži tõttu ligikaudu 50%.

Patsientide eripopulatsioonid Kliiniliselt olulisi vanusest sõltuvaid muutusi terbinafiini tasakaaluoleku plasmakontsentratsioonides ei ole täheldatud, aga neeru- või maksakahjustuse korral võib eliminatsioon olla aeglustunud. Ühekordse annuse farmakokineetika uuringud neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <50 ml/min) või eelneva kerge kuni raske maksakahjustusega patsientidel on näidanud, et terbinafiini kliirens võib olla vähenenud ligikaudu 50%.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Rottidel ja koertel tehtud pikaajalistes (kuni aasta) uuringutes ei ilmnenud olulisi toksilisi toimeid kummalgi liigil, kui ravimit annustati suukaudselt kuni 100 mg/kg ööpäevas. Suuremate suukaudsete annuste korral olid potentsiaalseteks sihtorganiteks maks ning tõenäoliselt ka neerud. Kaks aastat kestnud suukaudse manustamise kartsinogeensuse uuringus hiirtega ei ilmnenud annusega kuni 130 mg/kg (isased) ja 156 mg/kg (emased) ööpäevas ühtki raviga seotud tuumorit või teisi ebatavalisi leide. Kaks aastat kestnud suukaudse manustamise kartsinogeensuse uuringus rottidega suurenes suurima suukaudse annuse – 69 mg/kg ööpäevas (mille puhul ravimi süsteemne kontsentratsioon oli sarnane kliinilise kasutamise korral täheldatuga) – manustamise korral isasloomadel maksakasvaja sagedus. Kasvajate tekkimise mehhanismi ei ole kindlaks tehtud. Selle kliiniline tähtsus ei ole teada. Muutused võivad olla seotud peroksüsoomi proliferatsiooniga ja on näidatud, et need on liigispetsiifilised, kuna kartsinogeensuse uuringutes hiirte, koerte või ahvidega need ei ilmnenud.

Ahvidel läbi viidud terbinafiini suurte annustega uuringutes täheldati suurimate annuste kasutamisel refraktiilseid muutusi võrkkestas (mittetoksilise toime piir 50 mg/kg). Neid muutusi on seostatud terbinafiini metaboliidiga silmakoes ning need nähud möödusid pärast seda, kui ravimi manustamine lõpetati. Need muutused ei olnud seotud histoloogiliste muutustega. Standardsetes genotoksilisuse uuringutes in vitro ja in vivo ei ilmnenud mutageenset ega klastogeenset toimet.

Uuringutes rottide või küülikutega ei ilmnenud soovimatuid toimeid viljakusele või muudele reproduktsiooniga seotud näitajatele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumtärklisglükolaat (A-tüüp) Hüpromelloos Kolloidne veevaba ränidioksiid Kartulitärklis Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Tabletipurk: hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Blister: hoida blistrid välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blisterpakend (A1/PVC) või polüetüleenist (HDPE) tabletipurgid ja esmast avamist tuvastada võimaldavad korgid.

Pakendi suurused: 8, 10, 14, 20, 28, 30, 42, 56, 98 või 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d. Verovškova 57 SI-1000 Ljubljana Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBER

461405

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 04.02.2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 29.08.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2026

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Terbinafine Sandoz 250 mg, tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 250 mg terbinafiini (terbinafiinvesinikkloriidina).

INN. Terbinafinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett. Valged või peaaegu valged ümmargused kumerad tabletid poolitusjoonega mõlemal küljel ja märgistusega “TER 250” ühel küljel.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Terbinafiinile tundlike seeninfektsioonide (nt tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis) ravi (dermatofüütide põhjustatud, vt lõik 5.1), sõltuvalt haiguse asukohast, raskusastmest ja ulatusest. Dermatofüütide põhjustatud onühhomükoosi (terbinafiinile tundlike seente põhjustatud küüneseentõbi) ravi.

Seenevastaste ravimite kasutamisel ja määramisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

Märkus: erinevalt lokaalsest, ei ole suukaudselt manustatav terbinafiin efektiivne Pityriasis versicolor’i ja vaginaalse kandidiaasi ravis.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud 250 mg üks kord ööpäevas.

Ravi kestus sõltub näidustusest ja infektsiooni raskusest.

Nahainfektsioonid Kubeme ja keha seenhaiguste ravi kestus on tõenäoliselt 2...4 nädalat. Jalgade seenhaigus (interdigitaalne, plantaarne/mokassiintüüpi): soovitatav raviperiood võib kesta kuni 6 nädalat.

Onühhomükoos

Sõrme- ja varbaküünte seenhaiguse ravi kestab enamikul patsientidel 6 nädalat kuni 3 kuud. Varbaküünte onühhomükoosi ravi kestab üldjuhul 3 kuud, kuid vähestel patsientidel on vajalik 6- kuuline või pikem ravikuur. Patsiendid, kelle küünekasv on esimestel ravinädalatel aeglasem, võivad vajada pikemat ravi.

Infektsiooni sümptomite ja nähtude täielik paranemine ei pruugi olla nähtav mitme nädala möödudes pärast seenevastast ravikuuri ja on ilmne alles mõne kuu möödudes pärast ravi lõpetamist. See on vastavuses tervete küünte väljakasvu kestusega. Patsientide eripopulatsioonid

Maksakahjustus Terbinafiini tablette ei soovitata kroonilise või ägeda maksahaigusega patsientidele (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole terbinafiini tablettide kasutamist piisavalt uuritud, mistõttu sellele patsientide rühmale neid ei soovitata (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Eakad Puuduvad tõendid, et eakad patsiendid (65-aastased ja vanemad) vajavad einevaid annuseid või kogevad teistsuguseid kõrvaltoimeid kui nooremad patsiendid. Määrates terbinafiini tablette sellele vanuserühmale, tuleb arvestada võimaliku eelneva maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.8). Lapsed Terbinafiini kasutamise kogemus lastel puudub ning lastel kasutamist seetõttu ei soovitata.

Manustamisviis Suukaudne.

Tabletid tuleb võtta suukaudselt koos veega. Eelistatavalt võetakse tabletid iga päev samal ajal ja neid võib võtta kas tühja kõhuga või pärast sööki. Toit ei mõjuta terbinafiini biosaadavust.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Raske maksakahjustus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Maksafunktsioon Terbinafiini tablette ei soovitata kroonilise või ägeda maksahaigusega patsientidele. Enne terbinafiini tablettide määramist tuleb teostada maksafunktsiooni analüüsid, sest hepatotoksilisus võib tekkida nii patsientidel, kellel on eelnev maksafunktsiooni häire, kui ka neil, kellel seda ei ole. Seetõttu on soovitatav maksafunktsiooni analüüside perioodiline jälgimine (4…6 ravinädala tagant). Terbinafiini ravi tuleb katkestada kohe, kui maksafunktsiooni näitajad on tõusnud. Väga harva on terbinafiini tablette kasutanud patsientidel kirjeldatud tõsist maksapuudulikkuse teket (mõnikord on lõppenud surmaga või vajanud maksasiirdamist). Enamuse maksapuudulikkuse juhtude korral oli patsientidel tõsine süsteemne põhihaigus (vt lõigud 4.3 ja 4.8). Patsiente, kellele määratakse terbinafiini tablette, tuleb hoiatada, et nad viivitamatult teataksid mis tahes nähtudest ja sümptomitest, nagu ebaselge põhjusega kestev iiveldus, vähenenud söögiisu, väsimus, oksendamine, valu kõhu paremas ülaosas, ikterus, tume uriin või hele väljaheide. Nende sümptomitega patsiendid peavad lõpetama suukaudse terbinafiini võtmise ja patsiendi maksafunktsiooni tuleb kohe hinnata.

Dermatoloogilised toimed Väga harva on terbinafiini tablette võtvatel patsientidel kirjeldatud tõsiseid nahareaktsioone (nt Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega [drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS]). Progresseeruva nahalööbe tekkides tuleb ravi terbinafiini tablettidega katkestada.

Eelneva psoriaasi või erütematoosluupusega patsientidel tuleb terbinafiini kasutada ettevaatusega, sest turuletulekujärgselt on teatatud psoriaasi ja kutaanse ning süsteemse erütematoosluupuse tekkest ja ägenemisest. Hematoloogilised toimed Väga harva on terbinafiini tablette võtnud patsientidel teatatud veremuutuse (neutropeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, pantsütopeenia) tekkest. Terbinafiiniga ravi saavatel patsientidel tuleb hinnata igat veremuutuse põhjust ning kaaluda tuleb võimalikku raviskeemi muutmist, sh ravi katkestamist terbinafiini tablettidega.

Neerufunktsioon Neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 50 ml/min või seerumi kreatiniin üle 300 mikromooli/l) ei ole terbinafiini tablette piisavalt uuritud ning seetõttu ei soovitata neid kasutada (vt lõik 5.2). Koostoimed In vitro ja in vivo uuringud on näidanud, et terbinafiin inhibeerib CYP2D6 vahendatud metabolismi (vt lõik 4.5).

Terbinafine Sandoz sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühe tableti kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimite mõju terbinafiinile Terbinafiini plasmakliirensit võivad kiirendada ravimid, mis indutseerivad metabolismi ning aeglustada ravimid, mis inhibeerivad tsütokroom P450. Kui selliste ravimite koosmanustamine on näidustatud, tuleb terbinafiini tablettide kogust selle järgi kohandada.

Järgmised ravimid võivad terbinafiini toimet või plasmakontsentratsiooni suurendada

• Tsimetidiin vähendas terbinafiini kliirensit 33%.
• Flukonasool suurendas terbinafiini C ja AUC vastavalt 52% ja 69% võrra ensüümide CYP2C9 ja CYP3A4 inhibeerimise tõttu. Sarnane ekspositsiooni suurenemine võib tekkida, kui terbinafiiniga koos manustatakse ravimeid, mis inhibeerivad nii ensüümi CYP2C9 kui ka CYP3A4, nagu ketokonasool ja amiodaroon.

Järgmised ravimid võivad terbinafiini toimet või plasmakontsentratsiooni vähendada

• Rifampitsiin suurendas terbinafiini kliirensit 100%.

Kui selliste ravimite koosmanustamine on vajalik, tuleb vastavalt kohandada terbinafiini annust. Terbinafiini mõju teistele ravimitele

Terbinafiin võib suurendada järgmiste ravimite toimet või plasmakontsentratsiooni

• Terbinafiin vähendas veenisiseselt manustatud kofeiini kliirensit 19%.
• Peamiselt CYP2D6 vahendusel metaboliseeritavad ühendid.

In vitro ja in vivo uuringud on näidanud, et terbinafiin inhibeerib CYP2D6-vahendatud metabolismi. See leid võib olla kliiniliselt oluline ühendite puhul, mis metaboliseeruvad peamiselt ensüümi CYP2D6 abil, nt teatud järgmiste ravimite klassidesse kuuluvad ravimid: tritsüklilised antidepressandid, beetablokaatorid, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), arütmiavastased ravimid (sh 1A, 1B ja 1C klassi kuuluvad), B-tüüpi monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAO-B inhibiitorid), eriti kui nende terapeutiline indeks on väike (vt lõik 4.4).

Terbinafiin vähendas desipramiini kliirensit 82% (vt lõik 4.4). Tervetel vabatahtlikel, kes olid dekstrometorfaani (köhavastane ravim ja CYP2D6 substraat) head metaboliseerijad, läbi viidud uuringutes suurendas terbinafiin dekstrometorfaani/dekstrorfaani metaboolset suhet uriinis keskmiselt 16 kuni 97 korda. Seega võib terbinafiin muuta head CYP2D6 metaboliseerijad halbadeks CYP2D6 metaboliseerijateks.

Teave muude ravimite kohta, mis samaaegsel kasutamisel terbinafiiniga ei põhjusta koostoimeid või põhjustavad ebaolulisi koostoimeid In vitro katsed ning tervetel vabatahtlikel tehtud uuringud on näidanud, et terbinafiin inhibeerib või aktiveerib ebaolulisel määral enamiku tsütokroom P450 vahendusel metaboliseeritavate ravimite (nt terfenadiin, triasolaam, tolbutamiid või suukaudsed rasestumisvastased vahendid) kliirensit, erandiks on CYP2D6 vahendusel metaboliseeritavad ravimid (vt ülalpool). Terbinafiin ei mõjuta antipüriini ega digoksiini kliirensit.

Terbinafiin ei mõjutanud flukonasooli farmakokineetikat. Peale selle ei esinenud kliiniliselt olulisi koostoimeid terbinafiini ja potentsiaalselt samal ajal kasutatavate ravimite kotrimoksasooli (trimetoprim ja sulfametoksasool), zidovudiini ega teofülliini vahel.

Terbinafiini tablettidega samal ajal suukaudseid kontratseptiive võtnud patsientidel on mõnel juhul teatatud menstruaaaltsükli häiretest (nagu ebaregulaarne tsükkel, läbimurde verejooks, tsüklivälised veritsused, amenorröa), kuigi nende sagedus jääb ainult suukaudseid kontratseptiive kasutanud patsientidega samasse vahemikku. Terbinafiin võib vähendada järgmiste ravimite toimet või plasmakontsentratsiooni

• Terbinafiin suurendas tsüklosporiini kliirensit 15%.

Terbinafiini ja varfariini samaaegsel kasutamisel on harva kirjeldatud INR-i ja/või protrombiiniaja kõrvalekaldeid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Loomadel läbiviidud lootetoksilisuse uuringud ei viidanud mingitele kõrvaltoimetele. Et kliiniline kogemus rasedatel on väga piiratud, ei tohi terbinafiini tablette raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui naise kliiniline seisund nõuab ravi suukaudse terbinafiiniga ja kui võimalik kasulikkus emale ületab võimalikud riskid lootele. Imetamine Terbinafiin eritub rinnapiima, seetõttu ei tohi emad, kes saavad suukaudset ravi terbinafiiniga, last rinnaga toita.

Fertiilsus Piisavad andmed kasutamise kohta inimesel puuduvad. Rottidel läbiviidud fertiilsuse uuringud ei viidanud mingitele kõrvaltoimetele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid terbinafiini tablettide toimete kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Kui patsiendil tekib kõrvaltoimena pearinglus, tuleb vältida sõiduki juhtimist või masinate käsitsemist.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes või turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside järgi. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed reastatud esinemissageduse alusel, esimesena on toodud kõige sagedamini esinev kõrvaltoime. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Kõrvaltoimete kirjeldamiseks on kasutatud järgmisi esinemissageduste kategooriaid: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/100 kuni < 1/100), harv (≥ 1/100 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Organ- Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata (ei süsteemi (≥ 1/10) (≥ 1/100 (≥ 1/1000 (≥ (< 1/10 000) saa hinnata klass kuni kuni < 1/100) 1/10 000 olemasolevate Vere ja Aneemia Neutropeenia, lümfi- agranulotsütoos, süsteemi Trombotsüto- häired peenia, Immuun- Anafülaktoidsed Anafülaktiline süsteemi reaktsioonid, reaktsioon, häired angioödeem, seerumtõve- Ainevahetus Söögiisu

• ja toitumis- vähene-

häired mine Psühhiaatri- Depressioon Ärevus Düsgeusiale lised häired järgnevad Närvisüstee Peavalu Düsgeusia, Paresteesia, Anosmia, sh mi häired sh tundlikkuse püsiv anosmia, Silma Nägemis- Hägune kahjustused häired nägemine, Kõrva ja Tinnitus Hüpoakuusia, labürindi kuulmis- kahjustused kahjustus Vaskulaar- Vaskuliit sed häired Seedetrakti Kõhu- Pankreatiit häired puhitus, düspepsia, iiveldus,

kõhuvalu, kõhu- lahtisus Maksa ja Maksa- Maksa- sapiteede puudu- puudulikkus, mis häired likkus, vajas Naha ja Lööve, Valgus- Multiformne Ravimlööve nahaaluskoe urtikaaria tundlikkus- erüteem, koos kahjustused reaktsioonid (nt Stevensi-Johnsoni eosinofiilia ja Lihaste, Artralgia, Rabdo- luustiku ja müalgia müolüüs sidekoe kahjustused Üldised Väsimus Palavik Gripilaadne häired ja seisund manustamis- koha reaktsioonid Uuringud Kehakaalu Kreatiniin- * Need terbinafiini kõrvaltoimed on saadud turuletulekujärgsest kogemusest spontaansete teadete ja kirjanduses avaldatud juhtude kaudu. Kuna nendest reaktsioonidest on teatatud vabatahtlikult ja teadmata suurusega populatsioonis, ei ole võimalik nende esinemissagedust usaldusväärselt hinnata ja on seega märgitud kui „teadmata”. ** Düsgeusia, sh ageusia, kaob tavaliselt mõne nädalaga pärast ravi lõpetamist. Teatatud on pikemaajalisest hüpogeusia üksikutest juhtudest. ***Düsgeusiale sekundaarselt järgnev kehakaalu vähenemine

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada http://www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

On teatatud üksikutest üleannustamise juhtudest (kuni 5 g), mille korral tekkis peavalu, iiveldus, ülakõhuvalu ja pearinglus. Soovitatav üleannustamise ravi seisneb ravimi kehast elimineerimises, peamiselt aktiivsöe manustamisega, ning vajadusel rakendada sümptomaatilist toetavat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: seenevastased ained süsteemseks kasutamiseks. ATC-kood: D01BA02 Toimemehhanism Terbinafiin mõjutab spetsiifiliselt seene sterooli biosünteesi varajases staadiumis. See tingib ergosterooli puudust ja skvaleeni rakusisest kogunemist, mille tagajärjeks on seeneraku surm. Terbinafiini toime põhineb seeneraku membraani ensüümi – skvaleenepoksüdaasi – inhibeerimisel.

Farmakodünaamilised toimed Terbinafiin on allüülamiin, millel on lai toimespekter nahka, juukseid ja küüsi kahjustavate patogeensete seente suhtes, sh dermatofüüdid, nagu Trichophyton (nt T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (nt M. canis), Epidermophyton floccosum, ning Candida (nt C. albicans) ja Malassezia perekonna pärmseened. Väikestes kontsentratsioonides toimib terbinafiin fungitsiidselt dermatofüütidesse, hallitusseentesse ja teatud dimorfsetesse seentesse. Toime pärmseentesse on sõltuvalt liigist kas fungitsiidne (Malassezia furfur [vana nimetus: Pityrosporum orbiculare]) või fungistaatiline. Suukaudsel manustamisel kumuleerub ravim nahka, juustesse ja küüntesse fungitsiidsetes kontsentratsioonides ning on seal endiselt sedastatav 15...20 päeva möödudes ravi lõpetamisest.

Terbinafiini kasutatakse naha ja küünte seeninfektsioonide raviks, kui nakkuse põhjustajaks on Trichophyton (nt T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis ja Epidermophyton floccosum. Terbinafiini toime mitmetesse pärmseene Candida ja Malassezia liikidesse on väheefektiivne.

Vastupidiselt lokaalselt manustatavatele terbinafiini preparaatidele ei toimi terbinafiini tabletid Pityriasis (Tinea) versicolor puhul. Ensüüm skvaleenepoksidaas ei ole seotud P450 süsteemiga.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Onühhomükoos Terbinafiini tablettide efektiivsust onühhomükoosi ravis näitab USA/Kanada platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes (SFD301, SF5 ja SF1508) osalenud varbaküünte või sõrmeküünte infektsioonidega patsientide ravivastus.

48. nädalal (12 nädalat ravi ja 36 nädalat järeljälgimist ravi lõpetamise järel) hinnatud tulemused esimesest varbaküünte uuringust näitasid 70%-l patsientidest mükoloogilist paranemist, mis defineeriti kui samaaegne negatiivse KOH testi ja negatiivse kultuuri esinemine. 59% patsientidest koges

efektiivset ravi (mükoloogiline paranemine ja 0% küünte haaratus või uue terve küüne kasv üle 5 mm), 38%-l patsientidest esines mükoloogiline ja kliiniline paranemine (0% küünte haaratus).

Teises varbaküünte dermatofüütse onühhomükoosi uuringus, milles kasvatati ka mittedermatofüüte, näidati sarnast efektiivsust dermatofüütide vastu. Mittedermatofüütide patogeenne roll kasvatamisel koos dermatofüütse onühhomükoosiga ei ole selge. Selle seose kliiniline olulisus ei ole teada.

24. nädalal (6 nädalat ravi ja 18 nädalat järeljälgimist ravi lõpetamise järel) hinnatud sõrmeküünte uuringu tulemused näitasid mükoloogilist paranemist 79%-l patsientidest, efektiivset ravi 75%-l patsientidest ja mükoloogilist paranemist koos kliinilise paranemisega 59%-l patsientidest. Onühhomükoosi ravi edukuse keskmine aeg esimeses varbaküünte uuringus oli ligikaudu 10 kuud ja sõrmeküünte uuringus 4 kuud. Esimeses varbaküünte uuringus oli patsientidel, keda jälgiti vähemalt 6 kuud pärast kliinilise paranemise saavutamist ja vähemalt 1 aasta pärast terbinafiini ravi lõppu, retsidiivide esinemise määr ligikaudu 15%.

Naha seeninfektsioonid (tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis) ja Candida perekonna (nt Candida albicans) põhjustatud naha pärmseene infektsioonid, mille korral tingituna asukohast, tõsidusest või ulatusest peetakse üldiselt asjakohaseks suukaudset ravi. Tinea corporis, tinea cruris Terbinafiini tablettide ravi efektiivsust ja ohutust Tinea corporis’e ja cruris’e korral hinnati kolmes kontrollitud topeltpimedas randomiseeritud mitmekeskuselises uuringus: 5OR (4-nädalane uuring), 6- 7OR (4-nädalane uuring) ja 11-21OR (6-nädalane uuring).

Kahes topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (5OR, 6-7OR) hinnati kaks korda ööpäevas manustatava 125 mg terbinafiini efektiivsust Tinea corporis’e/cruris’e diagnoosiga patsientidel. Uuringus osales kokku 46 terbinafiinirühma randomiseeritud patsienti ja 49 platseeborühma patsienti. Demograafilistes ja anamneesi andmetes ei esinenud rühmade vahel olulisi erinevusi. Negatiivsete mükoloogiliste testide ja kliinilise sümptomaatika vähenemisega näidatud efektiivsust hinnati 4. nädalal ja järelvisiidil. Mükoloogiliseks testiks kasutati otsest mikroskoopiat (seene mütseeli esinemine natiivses preparaadis) ja mütseeli kultiveerimist natiivsest preparaadist (seene kasvu esinemine). Mõlemas uuringus näidati ravi lõpus ja järeljälgimisel väiksemat efektiivsust platseeborühma patsientidel võrreldes suukaudse terbinafiini manustamisega. Uuringus 5OR saavutati ravi lõpus mükoloogiline paranemine ja kliinilise sümptomaatika vähenemine terbinafiini 125 mg annusega kaks korda ööpäevas ravitud patsientidel vastavalt 73% ja 54% ning järeljälgimisel vastavalt 89% ja 62% võrreldes platseeboga ravitud patsientidega, kus mõlemad olid 0%. Uuringus 6-7OR saavutati ravi lõpus terbinafiini 125 mg annusega kaks korda ööpäevas ravitud patsientidel mükoloogiline paranemine ja kliiniliste sümptomite vähenemine vastavalt 97% ning 89%, platseeboga ravitud patsientidel vastavalt 29% ja 12%. Järeljälgimisel oli terbinafiini 125 mg annusega kaks korda ööpäevas ravitud patsientidel mükoloogiline paranemine ja kliiniliste sümptomite vähenemine vastavalt 97% ning 91%, platseeboga ravitud patsientidel vastavalt 37% ja 21%. Kolmas 6-nädalane topeltpime randomiseeritud mitmekeskuseline uuring (11-21OR) võrdles kaks korda ööpäevas manustatava terbinafiini 125 mg annuse ning kaks korda ööpäevas manustatava griseofulviini 250 mg annuse efektiivsust ja ohutust. Efektiivsusuuringusse kaasati mõlemasse rühma 126 patsienti. See uuring näitas kaks korda ööpäevas manustatava 125 mg terbinafiini puhul suurt mükoloogilise paranemise määra (ravi lõpus ja järeljälgimisel vastavalt 97% ja 100% patsientidest, griseofulviiniga olid näitajad vastavalt 90% ja 94% patsientidest) ning oluliselt suuremat nähtude ja sümptomite vähenemist terbinafiiniga ravitud rühmas ravi lõpus (93%) ning järeljälgimisel (94%), võrdlusainel olid need näitajad vastavalt 86% ja 87%. Tinea pedis Kahes topeltpimedas kontrollitud uuringus võrreldi Tinea pedis’e ravis kaks korda ööpäevas 125 mg terbinafiini manustamist platseeboga (39-40OR) ja kaks korda ööpäevas 250 mg griseofulviini manustamisega (20OR). Mõlemasse uuringusse kaasati kroonilise ja korduva haigusega patsiendid. Uuringus 39-40OR teatas 65% terbinafiiniga ravitud patsientidest järeljälgimisel mükoloogilisest

paranemisest, samal ajal ei vastanud ükski platseeboga ravitud patsient. Uuringus 20OR oli terbinafiin suure efektiivsusega, järeljälgimisel pärast 6-nädalast ravi paranes 88% patsientidest võrreldes 45% griseofulviini ravi saanud patsientidega. Kui neid patsiente jälgiti, teatasid nad 10 kuu järel 94% paranemismäärast, samas patsientide populatsioonis oli griseofulviini efektiivsus 30%.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suukaudse manustamise järel imendub terbinafiin hästi (70%). Terbinafiini ühekordne 250 mg annus kutsus esile keskmise maksimaalse plasmakontsentratsiooni 1,3 mikrogrammi/ml 1,5 tundi pärast manustamist. Tasakaalukontsentratsiooni juures (70% tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 28 päevaga) on terbinafiini maksimaalne kontsentratsioon võrreldes üksikannusega keskmiselt 25% suurem ja plasma AUC 2,3 korda suurem. Plasma suurenenud AUC-st saab arvutada ligikaudu 30 tunnise efektiivse poolväärtusaja. Toit mõjutab terbinafiini biosaadavust mõõdukalt (vähem kui 20% suurenemine AUC-s), kuid mitte piisavalt, et oleks vajalik annust muuta. Jaotumine Terbinafiin seondub plasmavalkudega olulisel määral (99%). Ravim difundeerub kiiresti läbi naha ja kuhjub lipofiilsesse sarvkihti. Et terbinafiin eritub ka rasuga, saavutatakse selle suur kontsentratsioon karvanääpsudes, juustes ja rasunäärmeterikastes nahapiirkondades. On tõendeid, et terbinafiin jaotub ravikuuri esimeste nädalate möödudes ka küüneplaati. Biotransformatsioon Terbinafiin metaboliseeritakse kiirelt ja ulatuslikult vähemalt seitsme CYP isoensüümi poolt. Peamiselt osalevad selles CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 ning CYP2C19.

Eritumine Biotransformatsiooni käigus tekkivatel metaboliitidel seenevastane aktiivsus puudub ning need eritatakse peamiselt uriiniga. Mitme annuse manustamine, millele järgnes täielik vereanalüüs, näitas kolmefaasilist eritumist terminaalse poolväärtusajaga ligikaudu 16,5 päeva.

Biosaadavus Terbinafiini absoluutne biosaadavus terbinafiini tablettidest on esmase maksapassaaži tõttu ligikaudu 50%. Patsientide eripopulatsioonid Kliiniliselt olulisi vanusest sõltuvaid muutusi terbinafiini tasakaaluoleku plasmakontsentratsioonides ei ole täheldatud, aga neeru- või maksakahjustuse korral võib eliminatsioon olla aeglustunud.

Ühekordse annuse farmakokineetika uuringud neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <50 ml/min) või eelneva kerge kuni raske maksakahjustusega patsientidel on näidanud, et terbinafiini kliirens võib olla vähenenud ligikaudu 50%.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Rottidel ja koertel tehtud pikaajalistes (kuni aasta) uuringutes ei ilmnenud olulisi toksilisi toimeid kummalgi liigil, kui ravimit annustati suukaudselt kuni 100 mg/kg ööpäevas. Suuremate suukaudsete annuste korral olid potentsiaalseteks sihtorganiteks maks ning tõenäoliselt ka neerud.

Kaks aastat kestnud suukaudse manustamise kartsinogeensuse uuringus hiirtega ei ilmnenud annusega kuni 130 mg/kg (isased) ja 156 mg/kg (emased) ööpäevas ühtki raviga seotud tuumorit või teisi ebatavalisi leide. Kaks aastat kestnud suukaudse manustamise kartsinogeensuse uuringus rottidega suurenes suurima suukaudse annuse – 69 mg/kg ööpäevas (mille puhul ravimi süsteemne kontsentratsioon oli sarnane kliinilise kasutamise korral täheldatuga) – manustamise korral isasloomadel maksakasvaja sagedus. Kasvajate tekkimise mehhanismi ei ole kindlaks tehtud. Selle kliiniline tähtsus ei ole teada. Muutused võivad olla seotud peroksüsoomi proliferatsiooniga ja on

näidatud, et need on liigispetsiifilised, kuna kartsinogeensuse uuringutes hiirte, koerte või ahvidega need ei ilmnenud.

Ahvidel läbi viidud terbinafiini suurte annustega uuringutes täheldati suurimate annuste kasutamisel refraktiilseid muutusi võrkkestas (mittetoksilise toime piir 50 mg/kg). Neid muutusi on seostatud terbinafiini metaboliidiga silmakoes ning need nähud möödusid pärast seda, kui ravimi manustamine lõpetati. Need muutused ei olnud seotud histoloogiliste muutustega.

Standardsetes genotoksilisuse uuringutes in vitro ja in vivo ei ilmnenud mutageenset ega klastogeenset toimet. Uuringutes rottide või küülikutega ei ilmnenud soovimatuid toimeid viljakusele või muudele reproduktsiooniga seotud näitajatele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumtärklisglükolaat (A-tüüp) Hüpromelloos Kolloidne veevaba ränidioksiid Kartulitärklis Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida blistrid välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tabletid A1/PVC alumiiniumblistris: 20, 30, 60 või 100 tabletti pakendis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1065222

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

06.06.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuni 2022

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Terbinafine Sandoz 250 mg, tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 250 mg terbinafiini (terbinafiinvesinikkloriidina). INN. Terbinafinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett.

Valged või peaaegu valged ümmargused kumerad tabletid poolitusjoonega mõlemal küljel ja märgistusega “TER 250” ühel küljel. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Terbinafiinile tundlike seeninfektsioonide (nt tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis) ravi (dermatofüütide põhjustatud, vt lõik 5.1), sõltuvalt haiguse asukohast, raskusastmest ja ulatusest. Dermatofüütide põhjustatud onühhomükoosi (terbinafiinile tundlike seente põhjustatud küüneseentõbi) ravi.

Seenevastaste ravimite kasutamisel ja määramisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

Märkus: erinevalt lokaalsest, ei ole suukaudselt manustatav terbinafiin efektiivne Pityriasis versicolor’i ja vaginaalse kandidiaasi ravis.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud 250 mg üks kord ööpäevas.

Ravi kestus sõltub näidustusest ja infektsiooni raskusest.

Nahainfektsioonid Kubeme ja keha seenhaiguste ravi kestus on tõenäoliselt 2...4 nädalat. Jalgade seenhaigus (interdigitaalne, plantaarne/mokassiintüüpi): soovitatav raviperiood võib kesta kuni 6 nädalat.

Onühhomükoos

Sõrme- ja varbaküünte seenhaiguse ravi kestab enamikul patsientidel 6 nädalat kuni 3 kuud. Varbaküünte onühhomükoosi ravi kestab üldjuhul 3 kuud, kuid vähestel patsientidel on vajalik 6-kuuline või pikem ravikuur. Patsiendid, kelle küünekasv on esimestel ravinädalatel aeglasem, võivad vajada pikemat ravi.

Infektsiooni sümptomite ja nähtude täielik paranemine ei pruugi olla nähtav mitme nädala möödudes pärast seenevastast ravikuuri ja on ilmne alles mõne kuu möödudes pärast ravi lõpetamist. See on vastavuses tervete küünte väljakasvu kestusega.

Patsientide eripopulatsioonid Maksakahjustus Terbinafiini tablette ei soovitata kroonilise või ägeda maksahaigusega patsientidele (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole terbinafiini tablettide kasutamist piisavalt uuritud, mistõttu sellele patsientide rühmale neid ei soovitata (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Eakad Puuduvad tõendid, et eakad patsiendid (65-aastased ja vanemad) vajavad erinevaid annuseid või kogevad teistsuguseid kõrvaltoimeid kui nooremad patsiendid. Määrates terbinafiini tablette sellele vanuserühmale, tuleb arvestada võimaliku eelneva maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.8). Lapsed Terbinafiini kasutamise kogemus lastel puudub ning lastel kasutamist seetõttu ei soovitata.

Manustamisviis Suukaudne.

Tabletid tuleb võtta suukaudselt koos veega. Eelistatavalt võetakse tabletid iga päev samal ajal ja neid võib võtta kas tühja kõhuga või pärast sööki. Toit ei mõjuta terbinafiini biosaadavust.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Raske maksakahjustus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Maksafunktsioon Terbinafiini tablette ei soovitata kroonilise või ägeda maksahaigusega patsientidele. Enne terbinafiini tablettide määramist tuleb teostada maksafunktsiooni analüüsid, sest hepatotoksilisus võib tekkida nii patsientidel, kellel on eelnev maksafunktsiooni häire, kui ka neil, kellel seda ei ole. Seetõttu on soovitatav maksafunktsiooni analüüside perioodiline jälgimine (4…6 ravinädala tagant). Terbinafiini ravi tuleb katkestada kohe, kui maksafunktsiooni näitajad on tõusnud. Väga harva on terbinafiini tablette kasutanud patsientidel kirjeldatud tõsist maksapuudulikkuse teket (mõnikord on lõppenud surmaga või vajanud maksasiirdamist). Enamuse maksapuudulikkuse juhtude korral oli patsientidel tõsine süsteemne põhihaigus (vt lõigud 4.3 ja 4.8). Patsiente, kellele määratakse terbinafiini tablette, tuleb hoiatada, et nad viivitamatult teataksid mis tahes nähtudest ja sümptomitest, nagu ebaselge põhjusega kestev iiveldus, vähenenud söögiisu, väsimus, oksendamine, valu kõhu paremas ülaosas, ikterus, tume uriin või hele väljaheide. Nende sümptomitega patsiendid peavad lõpetama suukaudse terbinafiini võtmise ja patsiendi maksafunktsiooni tuleb kohe hinnata.

Dermatoloogilised toimed Väga harva on terbinafiini tablette võtvatel patsientidel kirjeldatud tõsiseid nahareaktsioone (nt Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega [drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS]). Progresseeruva nahalööbe tekkides tuleb ravi terbinafiini tablettidega katkestada.

Eelneva psoriaasi või erütematoosluupusega patsientidel tuleb terbinafiini kasutada ettevaatusega, sest turuletulekujärgselt on teatatud psoriaasi ja kutaanse ning süsteemse erütematoosluupuse tekkest ja ägenemisest.

Hematoloogilised toimed Väga harva on terbinafiini tablette võtnud patsientidel teatatud veremuutuse (neutropeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, pantsütopeenia) tekkest. Terbinafiiniga ravi saavatel patsientidel tuleb hinnata igat veremuutuse põhjust ning kaaluda tuleb võimalikku raviskeemi muutmist, sh ravi katkestamist terbinafiini tablettidega. Neerufunktsioon Neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 50 ml/min või seerumi kreatiniin üle 300 mikromooli/l) ei ole terbinafiini tablette piisavalt uuritud ning seetõttu ei soovitata neid kasutada (vt lõik 5.2).

Koostoimed In vitro ja in vivo uuringud on näidanud, et terbinafiin inhibeerib CYP2D6 vahendatud metabolismi (vt lõik 4.5). Terbinafine Sandoz sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühe tableti kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimite mõju terbinafiinile Terbinafiini plasmakliirensit võivad kiirendada ravimid, mis indutseerivad metabolismi ning aeglustada ravimid, mis inhibeerivad tsütokroom P450. Kui selliste ravimite koosmanustamine on näidustatud, tuleb terbinafiini tablettide kogust selle järgi kohandada. Järgmised ravimid võivad terbinafiini toimet või plasmakontsentratsiooni suurendada

• Tsimetidiin vähendas terbinafiini kliirensit 33%.
• Flukonasool suurendas terbinafiini C max ja AUC vastavalt 52% ja 69% võrra ensüümide CYP2C9 ja CYP3A4 inhibeerimise tõttu. Sarnane ekspositsiooni suurenemine võib tekkida, kui terbinafiiniga koos manustatakse ravimeid, mis inhibeerivad nii ensüümi CYP2C9 kui ka CYP3A4, nagu ketokonasool ja amiodaroon.

Järgmised ravimid võivad terbinafiini toimet või plasmakontsentratsiooni vähendada

• Rifampitsiin suurendas terbinafiini kliirensit 100%.

Kui selliste ravimite koosmanustamine on vajalik, tuleb vastavalt kohandada terbinafiini annust.

Terbinafiini mõju teistele ravimitele

Terbinafiin võib suurendada järgmiste ravimite toimet või plasmakontsentratsiooni

• Terbinafiin vähendas veenisiseselt manustatud kofeiini kliirensit 19%.
• Peamiselt CYP2D6 vahendusel metaboliseeritavad ühendid.

In vitro ja in vivo uuringud on näidanud, et terbinafiin inhibeerib CYP2D6-vahendatud metabolismi. See leid võib olla kliiniliselt oluline ühendite puhul, mis metaboliseeruvad peamiselt ensüümi CYP2D6 abil, nt teatud järgmiste ravimite klassidesse kuuluvad ravimid:

tritsüklilised antidepressandid, beetablokaatorid, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), arütmiavastased ravimid (sh 1A, 1B ja 1C klassi kuuluvad), B-tüüpi monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAO-B inhibiitorid), eriti kui nende terapeutiline indeks on väike (vt lõik 4.4).

Terbinafiin vähendas desipramiini kliirensit 82% (vt lõik 4.4).

Tervetel vabatahtlikel, kes olid dekstrometorfaani (köhavastane ravim ja CYP2D6 substraat) head metaboliseerijad, läbi viidud uuringutes suurendas terbinafiin dekstrometorfaani/dekstrorfaani metaboolset suhet uriinis keskmiselt 16 kuni 97 korda. Seega võib terbinafiin muuta head CYP2D6 metaboliseerijad halbadeks CYP2D6 metaboliseerijateks. Teave muude ravimite kohta, mis samaaegsel kasutamisel terbinafiiniga ei põhjusta koostoimeid või põhjustavad ebaolulisi koostoimeid In vitro katsed ning tervetel vabatahtlikel tehtud uuringud on näidanud, et terbinafiin inhibeerib või aktiveerib ebaolulisel määral enamiku tsütokroom P450 vahendusel metaboliseeritavate ravimite (nt terfenadiin, triasolaam, tolbutamiid või suukaudsed rasestumisvastased vahendid) kliirensit, erandiks on CYP2D6 vahendusel metaboliseeritavad ravimid (vt ülalpool).

Terbinafiin ei mõjuta antipüriini ega digoksiini kliirensit.

Terbinafiin ei mõjutanud flukonasooli farmakokineetikat. Peale selle ei esinenud kliiniliselt olulisi koostoimeid terbinafiini ja potentsiaalselt samal ajal kasutatavate ravimite kotrimoksasooli (trimetoprim ja sulfametoksasool), zidovudiini ega teofülliini vahel.

Terbinafiini tablettidega samal ajal suukaudseid kontratseptiive võtnud patsientidel on mõnel juhul teatatud menstruaaaltsükli häiretest (nagu ebaregulaarne tsükkel, läbimurde verejooks, tsüklivälised veritsused, amenorröa), kuigi nende sagedus jääb ainult suukaudseid kontratseptiive kasutanud patsientidega samasse vahemikku. Terbinafiin võib vähendada järgmiste ravimite toimet või plasmakontsentratsiooni

• Terbinafiin suurendas tsüklosporiini kliirensit 15%.

Terbinafiini ja varfariini samaaegsel kasutamisel on harva kirjeldatud INR-i ja/või protrombiiniaja kõrvalekaldeid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Loomadel läbiviidud lootetoksilisuse uuringud ei viidanud mingitele kõrvaltoimetele. Et kliiniline kogemus rasedatel on väga piiratud, ei tohi terbinafiini tablette raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui naise kliiniline seisund nõuab ravi suukaudse terbinafiiniga ja kui võimalik kasulikkus emale ületab võimalikud riskid lootele. Imetamine Terbinafiin eritub rinnapiima, seetõttu ei tohi emad, kes saavad suukaudset ravi terbinafiiniga, last rinnaga toita.

Fertiilsus Piisavad andmed kasutamise kohta inimesel puuduvad. Rottidel läbiviidud fertiilsuse uuringud ei viidanud mingitele kõrvaltoimetele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid terbinafiini tablettide toimete kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Kui patsiendil tekib kõrvaltoimena pearinglus, tuleb vältida sõiduki juhtimist või

masinate käsitsemist.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes või turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside järgi. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed reastatud esinemissageduse alusel, esimesena on toodud kõige sagedamini esinev kõrvaltoime. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Kõrvaltoimete kirjeldamiseks on kasutatud järgmisi esinemissageduste kategooriaid: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/100 kuni < 1/100), harv (≥ 1/100 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organ- Väga Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata (ei süsteemi sage (≥ 1/100 (≥ 1/1000 kuni (≥ 1/10 000 (< 1/10 000) saa hinnata klass (≥ 1/10) kuni < 1/100) kuni olemasolevate Vere ja Aneemia Neutropeenia, lümfisüsteemi agranulotsütoos, häired trombotsütopeenia, Immuun- Anafülaktoidsed Anafülaktiline süsteemi reaktsioonid, reaktsioon, häired angioödeem, seerumtõvelaadne Ainevahetus- Söögiisu ja vähenemine toitumishäired Psühhiaatri- DepressioonÄrevus Düsgeusiale lised häired järgnevad Närvisüsteemi Peavalu Düsgeusia, Paresteesia, Anosmia, sh püsiv häired sh tundlikkuse anosmia, Silma Nägemis- Hägune nägemine, kahjustused häired nägemisteravuse Kõrva ja Tinnitus Hüpoakuusia, labürindi kuulmiskahjustus kahjustused Vaskulaarsed Vaskuliit häired Seedetrakti Kõhu- Pankreatiit häired puhitus, düspepsia, iiveldus, kõhuvalu, kõhu- lahtisus

Maksa ja Maksa- Maksapuudulikkus, sapiteede puudulikkus, mis vajas häired hepatiit, maksasiirdamist või Naha ja Lööve, Valgustundlikkus- Multiformne erüteem, Ravimlööve koos nahaaluskoe urtikaaria reaktsioonid (nt Stevensi-Johnsoni eosinofiilia ja kahjustused fotodermatoos, sündroom, toksiline süsteemsete Lihaste, Artralgia, Rabdomüolüüs luustiku ja müalgia sidekoe kahjustused Üldised häired Väsimus Palavik Gripilaadne ja manustamis- seisund koha reaktsioonid Uuringud Kehakaalu Kreatiniinfosfo- * Need terbinafiini kõrvaltoimed on saadud turuletulekujärgsest kogemusest spontaansete teadete ja kirjanduses avaldatud juhtude kaudu. Kuna nendest reaktsioonidest on teatatud vabatahtlikult ja teadmata suurusega populatsioonis, ei ole võimalik nende esinemissagedust usaldusväärselt hinnata ja on seega märgitud kui „teadmata”. ** Düsgeusia, sh ageusia, kaob tavaliselt mõne nädalaga pärast ravi lõpetamist. Teatatud on pikemaajalisest hüpogeusia üksikutest juhtudest. *** Düsgeusiale sekundaarselt järgnev kehakaalu vähenemine Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

On teatatud üksikutest üleannustamise juhtudest (kuni 5 g), mille korral tekkis peavalu, iiveldus, ülakõhuvalu ja pearinglus. Soovitatav üleannustamise ravi seisneb ravimi kehast elimineerimises, peamiselt aktiivsöe manustamisega, ning vajadusel rakendada sümptomaatilist toetavat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: seenevastased ained süsteemseks kasutamiseks. ATC-kood: D01BA02

Toimemehhanism Terbinafiin mõjutab spetsiifiliselt seene sterooli biosünteesi varajases staadiumis. See tingib ergosterooli puudust ja skvaleeni rakusisest kogunemist, mille tagajärjeks on seeneraku surm. Terbinafiini toime põhineb seeneraku membraani ensüümi – skvaleenepoksüdaasi – inhibeerimisel.

Farmakodünaamilised toimed Terbinafiin on allüülamiin, millel on lai toimespekter nahka, juukseid ja küüsi kahjustavate patogeensete seente suhtes, sh dermatofüüdid, nagu Trichophyton (nt T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (nt M. canis), Epidermophyton floccosum, ning Candida (nt C. albicans) ja Malassezia perekonna pärmseened. Väikestes kontsentratsioonides toimib terbinafiin fungitsiidselt dermatofüütidesse, hallitusseentesse ja teatud dimorfsetesse seentesse. Toime pärmseentesse on sõltuvalt liigist kas fungitsiidne (Malassezia furfur [vana nimetus: Pityrosporum orbiculare]) või fungistaatiline. Suukaudsel manustamisel kumuleerub ravim nahka, juustesse ja küüntesse fungitsiidsetes kontsentratsioonides ning on seal endiselt sedastatav 15...20 päeva möödudes ravi lõpetamisest.

Terbinafiini kasutatakse naha ja küünte seeninfektsioonide raviks, kui nakkuse põhjustajaks on Trichophyton (nt T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis ja Epidermophyton floccosum. Terbinafiini toime mitmetesse pärmseene Candida ja Malassezia liikidesse on väheefektiivne. Vastupidiselt lokaalselt manustatavatele terbinafiini preparaatidele ei toimi terbinafiini tabletid Pityriasis (Tinea) versicolor puhul.

Ensüüm skvaleenepoksidaas ei ole seotud P450 süsteemiga.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Onühhomükoos Terbinafiini tablettide efektiivsust onühhomükoosi ravis näitab USA/Kanada platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes (SFD301, SF5 ja SF1508) osalenud varbaküünte või sõrmeküünte infektsioonidega patsientide ravivastus. 48. nädalal (12 nädalat ravi ja 36 nädalat järeljälgimist ravi lõpetamise järel) hinnatud tulemused esimesest varbaküünte uuringust näitasid 70%-l patsientidest mükoloogilist paranemist, mis defineeriti kui samaaegne negatiivse KOH testi ja negatiivse kultuuri esinemine. 59% patsientidest koges efektiivset ravi (mükoloogiline paranemine ja 0% küünte haaratus või uue terve küüne kasv üle 5 mm), 38%-l patsientidest esines mükoloogiline ja kliiniline paranemine (0% küünte haaratus).

Teises varbaküünte dermatofüütse onühhomükoosi uuringus, milles kasvatati ka mittedermatofüüte, näidati sarnast efektiivsust dermatofüütide vastu. Mittedermatofüütide patogeenne roll kasvatamisel koos dermatofüütse onühhomükoosiga ei ole selge. Selle seose kliiniline olulisus ei ole teada. 24. nädalal (6 nädalat ravi ja 18 nädalat järeljälgimist ravi lõpetamise järel) hinnatud sõrmeküünte uuringu tulemused näitasid mükoloogilist paranemist 79%-l patsientidest, efektiivset ravi 75%-l patsientidest ja mükoloogilist paranemist koos kliinilise paranemisega 59%-l patsientidest.

Onühhomükoosi ravi edukuse keskmine aeg esimeses varbaküünte uuringus oli ligikaudu 10 kuud ja sõrmeküünte uuringus 4 kuud. Esimeses varbaküünte uuringus oli patsientidel, keda jälgiti vähemalt 6 kuud pärast kliinilise paranemise saavutamist ja vähemalt 1 aasta pärast terbinafiini ravi lõppu, retsidiivide esinemise määr ligikaudu 15%.

Naha seeninfektsioonid (tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis) ja Candida perekonna (nt Candida albicans) põhjustatud naha pärmseene infektsioonid, mille korral tingituna asukohast, tõsidusest või ulatusest peetakse üldiselt asjakohaseks suukaudset ravi.

Tinea corporis, tinea cruris Terbinafiini tablettide ravi efektiivsust ja ohutust Tinea corporis’e ja cruris’e korral hinnati kolmes kontrollitud topeltpimedas randomiseeritud mitmekeskuselises uuringus: 5OR (4- nädalane uuring), 6-7OR (4-nädalane uuring) ja 11-21OR (6-nädalane uuring).

Kahes topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (5OR, 6-7OR) hinnati kaks korda ööpäevas manustatava 125 mg terbinafiini efektiivsust Tinea corporis’e/cruris’e diagnoosiga patsientidel. Uuringus osales kokku 46 terbinafiinirühma randomiseeritud patsienti ja 49 platseeborühma patsienti. Demograafilistes ja anamneesi andmetes ei esinenud rühmade vahel olulisi erinevusi. Negatiivsete mükoloogiliste testide ja kliinilise sümptomaatika vähenemisega näidatud efektiivsust hinnati 4. nädalal ja järelvisiidil. Mükoloogiliseks testiks kasutati otsest mikroskoopiat (seene mütseeli esinemine natiivses preparaadis) ja mütseeli kultiveerimist natiivsest preparaadist (seene kasvu esinemine). Mõlemas uuringus näidati ravi lõpus ja järeljälgimisel väiksemat efektiivsust platseeborühma patsientidel võrreldes suukaudse terbinafiini manustamisega. Uuringus 5OR saavutati ravi lõpus mükoloogiline paranemine ja kliinilise sümptomaatika vähenemine terbinafiini 125 mg annusega kaks korda ööpäevas ravitud patsientidel vastavalt 73% ja 54% ning järeljälgimisel vastavalt 89% ja 62% võrreldes platseeboga ravitud patsientidega, kus mõlemad olid 0%. Uuringus 6-7OR saavutati ravi lõpus terbinafiini 125 mg annusega kaks korda ööpäevas ravitud patsientidel mükoloogiline paranemine ja kliiniliste sümptomite vähenemine vastavalt 97% ning 89%, platseeboga ravitud patsientidel vastavalt 29% ja 12%. Järeljälgimisel oli terbinafiini 125 mg annusega kaks korda ööpäevas ravitud patsientidel mükoloogiline paranemine ja kliiniliste sümptomite vähenemine vastavalt 97% ning 91%, platseeboga ravitud patsientidel vastavalt 37% ja 21%. Kolmas 6-nädalane topeltpime randomiseeritud mitmekeskuseline uuring (11-21OR) võrdles kaks korda ööpäevas manustatava terbinafiini 125 mg annuse ning kaks korda ööpäevas manustatava griseofulviini 250 mg annuse efektiivsust ja ohutust. Efektiivsusuuringusse kaasati mõlemasse rühma 126 patsienti. See uuring näitas kaks korda ööpäevas manustatava 125 mg terbinafiini puhul suurt mükoloogilise paranemise määra (ravi lõpus ja järeljälgimisel vastavalt 97% ja 100% patsientidest, griseofulviiniga olid näitajad vastavalt 90% ja 94% patsientidest) ning oluliselt suuremat nähtude ja sümptomite vähenemist terbinafiiniga ravitud rühmas ravi lõpus (93%) ning järeljälgimisel (94%), võrdlusainel olid need näitajad vastavalt 86% ja 87%. Tinea pedis Kahes topeltpimedas kontrollitud uuringus võrreldi Tinea pedis’e ravis kaks korda ööpäevas 125 mg terbinafiini manustamist platseeboga (39-40OR) ja kaks korda ööpäevas 250 mg griseofulviini manustamisega (20OR). Mõlemasse uuringusse kaasati kroonilise ja korduva haigusega patsiendid. Uuringus 39-40OR teatas 65% terbinafiiniga ravitud patsientidest järeljälgimisel mükoloogilisest paranemisest, samal ajal ei vastanud ükski platseeboga ravitud patsient. Uuringus 20OR oli terbinafiin suure efektiivsusega, järeljälgimisel pärast 6-nädalast ravi paranes 88% patsientidest võrreldes 45% griseofulviini ravi saanud patsientidega. Kui neid patsiente jälgiti, teatasid nad 10 kuu järel 94% paranemismäärast, samas patsientide populatsioonis oli griseofulviini efektiivsus 30%.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suukaudse manustamise järel imendub terbinafiin hästi (70%). Terbinafiini ühekordne 250 mg annus kutsus esile keskmise maksimaalse plasmakontsentratsiooni 1,3 mikrogrammi/ml 1,5 tundi pärast manustamist. Tasakaalukontsentratsiooni juures (70% tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 28 päevaga) on terbinafiini maksimaalne kontsentratsioon võrreldes üksikannusega keskmiselt 25% suurem ja plasma AUC 2,3 korda suurem. Plasma suurenenud AUC-st saab arvutada ligikaudu 30 tunnise efektiivse poolväärtusaja. Toit mõjutab terbinafiini

biosaadavust mõõdukalt (vähem kui 20% suurenemine AUC-s), kuid mitte piisavalt, et oleks vajalik annust muuta.

Jaotumine Terbinafiin seondub plasmavalkudega olulisel määral (99%). Ravim difundeerub kiiresti läbi naha ja kuhjub lipofiilsesse sarvkihti. Et terbinafiin eritub ka rasuga, saavutatakse selle suur kontsentratsioon karvanääpsudes, juustes ja rasunäärmeterikastes nahapiirkondades. On tõendeid, et terbinafiin jaotub ravikuuri esimeste nädalate möödudes ka küüneplaati.

Biotransformatsioon Terbinafiin metaboliseeritakse kiirelt ja ulatuslikult vähemalt seitsme CYP isoensüümi poolt. Peamiselt osalevad selles CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 ning CYP2C19. Eritumine Biotransformatsiooni käigus tekkivatel metaboliitidel seenevastane aktiivsus puudub ning need eritatakse peamiselt uriiniga. Mitme annuse manustamine, millele järgnes täielik vereanalüüs, näitas kolmefaasilist eritumist terminaalse poolväärtusajaga ligikaudu 16,5 päeva.

Biosaadavus Terbinafiini absoluutne biosaadavus terbinafiini tablettidest on esmase maksapassaaži tõttu ligikaudu 50%. Patsientide eripopulatsioonid Kliiniliselt olulisi vanusest sõltuvaid muutusi terbinafiini tasakaaluoleku plasmakontsentratsioonides ei ole täheldatud, aga neeru- või maksakahjustuse korral võib eliminatsioon olla aeglustunud.

Ühekordse annuse farmakokineetika uuringud neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <50 ml/min) või eelneva kerge kuni raske maksakahjustusega patsientidel on näidanud, et terbinafiini kliirens võib olla vähenenud ligikaudu 50%.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Rottidel ja koertel tehtud pikaajalistes (kuni aasta) uuringutes ei ilmnenud olulisi toksilisi toimeid kummalgi liigil, kui ravimit annustati suukaudselt kuni 100 mg/kg ööpäevas. Suuremate suukaudsete annuste korral olid potentsiaalseteks sihtorganiteks maks ning tõenäoliselt ka neerud. Kaks aastat kestnud suukaudse manustamise kartsinogeensuse uuringus hiirtega ei ilmnenud annusega kuni 130 mg/kg (isased) ja 156 mg/kg (emased) ööpäevas ühtki raviga seotud tuumorit või teisi ebatavalisi leide. Kaks aastat kestnud suukaudse manustamise kartsinogeensuse uuringus rottidega suurenes suurima suukaudse annuse – 69 mg/kg ööpäevas (mille puhul ravimi süsteemne kontsentratsioon oli sarnane kliinilise kasutamise korral täheldatuga) – manustamise korral isasloomadel maksakasvaja sagedus. Kasvajate tekkimise mehhanismi ei ole kindlaks tehtud. Selle kliiniline tähtsus ei ole teada. Muutused võivad olla seotud peroksüsoomi proliferatsiooniga ja on näidatud, et need on liigispetsiifilised, kuna kartsinogeensuse uuringutes hiirte, koerte või ahvidega need ei ilmnenud. Ahvidel läbi viidud terbinafiini suurte annustega uuringutes täheldati suurimate annuste kasutamisel refraktiilseid muutusi võrkkestas (mittetoksilise toime piir 50 mg/kg). Neid muutusi on seostatud terbinafiini metaboliidiga silmakoes ning need nähud möödusid pärast seda, kui ravimi manustamine lõpetati. Need muutused ei olnud seotud histoloogiliste muutustega.

Standardsetes genotoksilisuse uuringutes in vitro ja in vivo ei ilmnenud mutageenset ega klastogeenset toimet.

Uuringutes rottide või küülikutega ei ilmnenud soovimatuid toimeid viljakusele või muudele reproduktsiooniga seotud näitajatele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumtärklisglükolaat (A-tüüp) Hüpromelloos Kolloidne veevaba ränidioksiid Kartulitärklis Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Tabletipurk: hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Blister: hoida blistrid välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blisterpakend (A1/PVC) või polüetüleenist (HDPE) tabletipurgid ja sulgurid (märgistatud turvakleebisega).

Pakendis 30 tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB „Lex ano“ Naugarduko g. 3 LT-03231 Vilnius Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1068422

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

22.08.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

august 2022