Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TREVICTA 175mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon TREVICTA 263mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon TREVICTA 350mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon TREVICTA 525mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
175mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon
Üks süstel sisaldab 273mg paliperidoonpalmitaati0,88ml-s. Seevastab175mg-lepaliperidoonile (paliperidonum).
263mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon
Üks süstel sisaldab 410mg paliperidoonpalmitaati1,32ml-s. Seevastab263mg-lepaliperidoonile (paliperidonum).
350mgtoimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon
Üks süstel sisaldab 546mg paliperidoonpalmitaati1,75ml-s. Seevastab350mg-lepaliperidoonile (paliperidonum).
525mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon
Üks süstel sisaldab 819mg paliperidoonpalmitaati2,63ml-s. Seevastab525mg-lepaliperidoonile (paliperidonum).
Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.
3. RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon. Suspensioon on valge või valkjas. Suspensiooni pH on neutraalne (ligikaudu7,0).
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
TREVICTA, mis on iga kolme kuu järel süstitav ravim, on näidustatud skisofreenia säilitusraviks täiskasvanud patsientidel, kes on kliiniliselt stabiilsed üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadiga (vt lõik5.1).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Patsiendid, kes on saanud adekvaatset ravi üks kord kuussüstitava paliperidoonpalmitaadiga (soovitatavalt nelja kuu jooksul või kauem) ja ei vaja annuse kohandamist, võib üle viia iga kolme kuu järel süstitavale paliperidoonpalmitaadile.
TREVICTA’garavi võib alustada järgmise üks kord kuus süstitavapaliperidoonpalmitaadi plaanipärase süste asemel (±7päeva). TREVICTA annus peab põhinema varasemal üks kord kuus
süstitava paliperidoonpalmitaadi annusel, olles viimasest 3,5korda suurem nagu näidatud järgnevas tabelis:
TREVICTA annused patsientidele, kes on saanud adekvaatset ravi üks kord kuus süstitava Kui üks kord kuus süstitava Alustage TREVICTA’garavi järgmise paliperidoonpalmitaadi viimane annus on annusega
Puudub TREVICTA annus, mis vastaks üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi 25mg annusele, sest seda ei ole uuritud.
Pärast TREVICTA esimest annust manustatakse TREVICTA’t intramuskulaarse süstena üks kord iga 3kuu järel (±2nädalat, vt ka lõik „Vahelejäänud annused“).
Vajadusel saab TREVICTA annust iga 3kuu järel järk-järgult kohandada vahemiku 175mg kuni 525mg piires, sõltuvalt iga patsiendi individuaalsest taluvusest ja/või ravi efektiivsusest. Kuna TREVICTA on pikatoimeline ravim, ei pruugi patsiendi seisundis vastusena annuse kohandamisele tekkivad muutused avalduda mitmete kuude jooksul (vt lõik5.2). Kui patsiendi sümptomid püsivad, tuleb neid ravida vastavalt kliinilisele tavale.
Üleminek teistelt antipsühhootikumidelt Patsiente ei tohi otse teistelt antipsühhootikumidelt üle viia, kuna ravi iga kolme kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadiga võib alustada allessiis, kui patsiendi haigus on stabiilneüks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadiga.
Üleminek TREVICTA’lt teistele antipsühhootikumidele TREVICTA ärajätmisel tuleb arvestada ravimi omadusega vabastada toimeainet prolongeeritult.
Üleminek TREVICTA’lt üks kord kuus süstitavale paliperidoonpalmitaadile Minnes üle TREVICTA’lt üks kord kuus süstitavale paliperidoonpalmitaadile, tuleb üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi süste teha siis, kui oleks aeg manustada järgmine TREVICTA annus, kasutades3,5korda väiksemat annust nagu näidatud järgnevas tabelis. Puudub vajadus kasutada sissejuhatavaid annuseid, mida on kirjeldatud üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi ravimiinfos. Üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi manustamisega tuleb seejärel jätkata ühekuuliste intervallide järel, nagu on kirjeldatud selle ravimiinfos.
Üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi annused TREVICTA’lt üleminekul Kui TREVICTA viimane annus on 3kuu pärast alustage ravi üks kord kuus
Üleminek TREVICTA’lt suukaudsele ravile üks kord ööpäevas manustatavate paliperidooni prolongeeritult vabastavate tablettidega Minnes üle TREVICTA’lt paliperidooni prolongeeritult vabastavatele tablettidele, alustatakse paliperidooni prolongeeritult vabastavate tablettide igapäevast võtmist 3kuud pärast TREVICTA viimast annust ning ravi jätkatakse paliperidooni prolongeeritult vabastavate tablettidega nagu näidatud järgnevas tabelis. Alljärgnevas tabelis on esitatud soovitatavad annused erinevate raviskeemide puhul, mis võimaldab TREVICTA erinevate annustega stabiliseeritud patsientidel
saavutada sarnased paliperidooni plasmakontsentratsioonid paliperidooni prolongeeritult vabastavate tablettidega.
Paliperidooni prolongeeritult vabastavate tablettide annused TREVICTA’lt üleminekul* TREVICTA 12.kuni 18.nädal 19.kuni 24.nädal Alates 25.nädalast viimane annus (kaasa arvatud) (kaasa arvatud) (0-nädal) Paliperidooni prolongeeritult vabastavate tablettide ööpäevane annus 175mg 3mg 3mg 3mg 263mg 3mg 3mg 6mg 350mg 3mg 6mg 9mg 525mg 6mg 9mg 12mg * Üks kord ööpäevas võetavate paliperidooni prolongeeritult vabastavate tablettide annused tuleb määrata igale patsiendile individuaalselt, võttes arvesse selliseid muutujaid nagu teisele ravimvormile ülemineku põhjus, allumine eelnenud ravile paliperidooniga, psühhootiliste sümptomite raskusaste ja/või kalduvus kõrvaltoimete tekkeks.
Vahelejäänud annused
Annustamisvahemik TREVICTA’t peab süstima üks kord iga 3kuu järel. Et vältida TREVICTA annuse vahelejäämist, võib patsientidele teha süste kuni 2nädalat enne või pärast täpset 3kuu ajahetke.
Kui plaanipärane annus on jäänud Tegevus manustamata ja eelmisest süstest on möödas >3½kuud kuni 4kuud Süste tuleb manustada niipea kui võimalik ning 4kuud kuni 9kuud Järgige soovitatavat ravi taasalustamise skeemi, >9kuud Taasalustage ravi üks kord kuus süstitava Soovitatav raviskeem TREVICTA’garavi taasalustamisel pärast 4-kuni 9-kuulist vahepausi Kui viimane TREVICTA annus oli: 175mg 50mg 50mg 175mg 263mg 75mg 75mg 263mg 350mg 100mg 100mg 350mg 525mg 100mg 100mg 525mg a vt ka lõik Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele, kuidas sõltuvalt patsiendi kehakaalust valida õige nõel deltalihasesse süstimiseks. Erirühmad Eakad Ravimi efektiivsus ja ohutus üle 65-aastastel eakatel eiole tõestatud.
Üldiselt kehtib normaalse neerufunktsiooniga eakatele sama TREVICTA soovitatav annus mis normaalse neerufunktsiooniga nooremaealistele täiskasvanud patsientidele. Sellegipoolest võib olla vajalik annust kohandada, kuna eakate patsientide neerufunktsioon võib olla vähenenud (vt annustamissoovitused neerukahjustusega patsientidele allpool lõigus Neerukahjustus).
Neerukahjustus TREVICTA’t ei ole neerukahjustusega patsientidel uuritud (vt lõik5.2). Kerge neerukahjustusega patsientide puhul (kreatiniini kliirens ≥50kuni <80ml/min) soovitatakse annuseid kohandada ja stabiliseerida patsiendi seisund üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadiga ning viia seejärel üle TREVICTA’le.
TREVICTA’t ei soovitata kasutada mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <50ml/min).
Maksakahjustus TREVICTA’t ei ole maksakahjustusega patsientidel uuritud. Vastavalt suukaudse paliperidooniga saadud kogemusele ei ole kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientide puhul annuse kohandamine nõutav. Kuna paliperidooni ei ole raske maksakahjustusega patsientidel uuritud, on soovitatav selliste patsientide puhul ettevaatlik olla (vt lõik5.2).
Lapsed TREVICTA ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses alla 18aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
TREVICTA on mõeldud ainult lihasesse manustamiseks. Seda ei tohi manustada ühegi teise manustamistee kaudu. Iga süste peab manustama tervishoiutöötaja, kes manustab täieliku annuse ühe süstega. Ravimit tuleb süstida aeglaselt, sügavale delta-või tuharalihasesse. Kui süstekohas esineb ebamugavustunne, võib kaaluda järgmise süste tegemist tuharalihase asemel deltalihasesse või vastupidi (vt lõik4.8).
TREVICTA süstimiseks tohib kasutada üksnes õhukese seinaga nõela, mis on kaasas TREVICTA pakendis. TREVICTA manustamiseks ei ole lubatud kasutada üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi pakendis kaasas olevaid või teisi müügil olevaid nõelu (vt lõik Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele). Enne manustamist tuleb visuaalselt kontrollida süstli sisu võõrkehade esinemise või ravimi värvuse muutuste osas. Homogeense suspensiooni saamiseks on tähtis loksutada süstlit jõuliselt 15sekundi jooksul, hoides seda vabalt käes, nõelaotsaga ülespoole. TREVICTA tuleb manustada 5minuti jooksul pärast loksutamist.Kui enne süstimist on möödunud rohkem kui 5minutit, loksutage süstlit taas jõuliselt vähemalt 15sekundi jooksul, et tagada homogeense suspensiooni saamine (vt lõik Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele).
Manustamine deltalihasesse Soovitatava nõela suuruse, mida TREVICTA manustamiseks deltalihasesse kasutada, määrab patsiendi kehakaal. Patsientidel kehakaaluga ≥90kg tuleb kasutada õhukese seinaga 1½-tollist nõela suurusega 22Gauge (0,72mmx38,1mm). Patsientidel kehakaaluga <90kg tuleb kasutada õhukese seinaga 1-tollist nõela suurusega 23Gauge (0,72mmx25,4mm).
Süste tehakse deltalihase keskele. Deltalihase süstete puhul tuleb süstida vaheldumisi kahte deltalihasesse.
Manustamine tuharalihasesse Soovitatava suurusega nõel TREVICTA manustamiseks tuharalihasesse on õhukese seinaga 1½-tolline nõel suurusega 22Gauge (0,72mmx38,1mm) sõltumata patsiendi kehakaalust. Ravim manustatakse tuharalihase ülemisse välimisse neljandikku. Tuharalihase süstide puhul tuleb süstida vaheldumisi kahte tuharalihasesse.
Mittetäielik manustamine Et vältida olukorda, kus osa TREVICTA annusest jääb manustamata, tuleb süstlit enne manustamist homogeense suspensiooni saamiseks jõuliselt loksutada vähemalt 15sekundi jooksul ning süstida ravim enne loksutamisest 5minuti möödumist (vt lõik Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele).
Juhul kui siiski ei õnnestunud patsiendile süstida kogu annust, ei tohi süstlisse allesjäänud ravimit enam talle süstida ning samuti ei tohi manustada täiendavat annust, sest on raske hinnata, kui suure osa annusest patsient on saanud. Kuni järgmise TREVICTA süsteni,mis toimub 3kuu pärast, tuleb patsienti hoolikalt jälgida ning ravida vastavalt kliinilisele seisundile.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Kasutamine patsientidel, kes on tõsiselt erutatud või raskes psühhootilises seisundis
TREVICTA’t ei tohi kasutada tõsise erutuse ega raske psühhootilise seisundi raviks, mille puhul on õigustatud kohene sümptomite kontroll.
QT-intervall
Tuleb rakendada ettevaatust paliperidooni väljakirjutamisel teadaolevalt südame-veresoonkonna haigusi põdevatele patsientidele või patsientidele, kelle perekonnas on esinenud QT-intervalli pikenemist, ning samuti koos teiste arvatavalt QT-intervalli pikendavate ravimpreparaatidega.
Maliigne neuroleptiline sündroom
Paliperidooni kasutamisel on teatatud maliigse neuroleptilise sündroomi (NMS) esinemisest, mida iseloomustavad hüpertermia, lihasjäikus, autonoomne ebastabiilsus, muutunud teadvuseseisund ja kõrged kreatiinfosfokinaasi tasemed seerumis. Täiendavate kliiniliste tunnuste hulka võivad kuuluda müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja ägeneerupuudulikkus. Kui patsiendil tekivad NMS-ile viitavad tunnused või sümptomid, tuleb paliperidooni manustamine katkestada. Tuleb kaaluda, kas pikatoimeline TREVICTA on patsiendile sobiv ravim. Tardiivnedüskineesia/ekstrapüramidaalsed sümptomid
Dopamiini retseptori antagonistlike omadustega ravimpreparaate on seostatud tardiivsedüskineesia induktsiooniga, mida iseloomustab valdavaltkeele ja/või näo rütmiline tahtmatu liikumine. Tardiivse düskineesia tunnuste ja sümptomite ilmnemisel tuleb kaaluda kõikide antipsühhootikumide, sh paliperidooni manustamise katkestamist. Tuleb kaaluda, kas pikatoimeline TREVICTA on patsiendile sobiv ravim.
Ettevaatus on vajalik patsientide puhul, kes saavad samaaegselt nii psühhostimulante (nt metüülfenidaat) kui ka paliperidooni, sest ühe või mõlema ravimpreparaadi annuste kohandamisel võivad tekkida ekstrapüramidaalsed sümptomid. Soovitatav on järk-järgult lõpetada ravi stimulandiga (vt lõik4.5).
Leukopeenia, neutropeenia ja agranulotsütoos
Paliperidooni kasutamisel on teatatud leukopeeniast, neutropeeniast ja agranulotsütoosist. Patsiente, kellel on anamneesis esinenud kliiniliselt olulist vere valgelibledevähesust või ravimite poolt põhjustatud leukopeeniat/neutropeeniat, tuleb mõne esimese ravikuu jooksul jälgida ning kaaluda TREVICTA’garavi lõpetamist, kui ilmnevad vere valgelibledehulga kliiniliselt olulise vähenemise esimesed nähud, millel puuduvad muud põhjuslikud tegurid. Kliiniliselt olulise neutropeeniaga patsiente tuleb hoolikalt jälgida palaviku ja teisteinfektsiooni nähtude ja sümptomite suhtes ning selliste sümptomite või nähtude ilmnemisel otsekoheravida. Raskekujulise neutropeeniaga (neutrofiilide absoluutne arv <1x109/l) patsientidel tuleb TREVICTA’garavi lõpetada ning nende vere valgeliblede väärtusi tuleb kuni normaliseerumiseni jälgida. Tuleb kaaluda, kas pikatoimeline TREVICTA on patsiendile sobiv ravim.
Ülitundlikkusreaktsioonid
Ülitundlikkusreaktsioonid võivad esineda isegi patsientidel, kes varem talusid suukaudset risperidooni või suukaudset paliperidooni(vt lõik4.8).
Hüperglükeemiaja suhkurtõbi
Ravi ajal paliperidoonigaon teatatud hüperglükeemiast, suhkurtõve tekkest ja olemasoleva diabeedi ägenemisest, sh diabeetiline kooma ja ketoatsidoos. Soovitav on sobiv kliiniline jälgimine vastavalt kehtivatele antipsühhootikumide kasutamise juhistele. TREVICTA’ga ravi saavaid patsiente tuleb jälgida hüperglükeemia sümptomite suhtes (nt polüdipsia, polüuuria, polüfaagia ja nõrkus) ning suhkurtõvega patsiente tuleb regulaarselt jälgida vere glükoositaseme halvenemise suhtes.
Kehakaalu suurenemine
TREVICTA kasutamisel on teatatud olulisest kehakaalu suurenemisest. Kehakaalu tuleb regulaarselt kontrollida.
Kasutamine prolaktiinsõltuvate kasvajatega patsientidel
Koekultuuri uuringute tulemused viitavad sellele, et prolaktiin võib stimuleerida inimesel rinnanäärmekasvaja rakkude kasvu. Kuigi kliinilised ja epidemioloogiliseduuringud ei ole hüperprolaktineemiat seni selgelt antipsühhootikumide manustamisega seostanud, on soovitatav asjakohase anamneesiga patsientide puhul ettevaatlik olla. Paliperidooni tuleb olemasolevate prolaktiinist sõltuda võivate kasvajatega patsientidel kasutada ettevaatusega. Ortostaatiline hüpotensioon
Paliperidoon võib oma alfa-adrenergiliseblokeeriva toime tõttu mõnel patsiendil ortostaatilist hüpotensiooni tekitada. TREVICTA kliinilistes uuringutes teatati ortostaatilise hüpotensiooniga seotud kõrvaltoimetest 0,3% isikutest. Tuleb olla ettevaatlik TREVICTA kasutamisel patsientidel, kellel esineb teadaolevalt südame-veresoonkonna haigusi (nt südamepuudulikkus, müokardiinfarkt või isheemia, südame juhtehäired), ajuveresoonkonna haigusi või seisundeid, mille tõttu on patsiendil kalduvus hüpotensiooni tekkeks (nt vedelikukaotus ja hüpovoleemia).
Krambihood
TREVICTA’t tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on esinenud krambihooge või muid seisundeid, mis võivad krambiläve madalamaks muuta.
Neerukahjustus
Neerukahjustusega patsientidel on paliperidooni kontsentratsioonid vereplasmas suurenenud. Kerge neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≥50ml/min kuni <80ml/min) tuleb annust
kohandada ning patsiendi seisund tuleb stabiliseerida üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadiga, seejärel võib üle minna TREVICTA’le. TREVICTA’t ei soovitata kasutada mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <50ml/min) (vt lõigud4.2 ja5.2).
Maksakahjustus
Puuduvad andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta (Child-Pugh’ klass C). Paliperidooni kasutamisel sellistel patsientidel on soovitatav olla ettevaatlik.
Eakad dementsust põdevad patsiendid
TREVICTA’t ei ole uuritud eakatel dementsust põdevatel patsientidel. TREVICTA’t ei ole soovitatav kasutada eakatel dementsust põdevatel patsientidel üldise suremuse ja tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu.
Allpool kirjeldatud kogemust risperidooniga peetakse kehtivaks ka paliperidooni puhul.
Üldine suremus 17kontrolligakliinilise uuringu metaanalüüsis oli eakatel dementsust põdevatel patsientidel, keda raviti teisteatüüpiliste antipsühhootikumidega, kaasa arvatud risperidoon, aripiprasool, olansapiin ja kvetiapiin, võrreldes platseebot saanutega suremuse risk suurenenud. Risperidooniga ravitute seas oli suremus 4% võrreldes 3,1%-ga platseebo puhul.
Ajuveresoonkonna kõrvaltoimed Randomiseeritud platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes täheldati mõne atüüpilise antipsühhootikumi, sh risperidooni, aripiprasooli ja olansapiini kasutamisel dementsust põdeval populatsioonil ligikaudu 3korda suuremat ajuveresoonkonna kõrvaltoimete riski. Selle suurenenud riski mehhanism on teadmata.
Parkinsoni tõbi ja Lewy kehadega dementsus
Parkinsoni tõbe ja Lewy kehadega dementsust põdevatele patsientidele TREVICTA’t välja kirjutades peavadarstid kaaluma nii riske kui ka kasu, kuna mõlemal rühmal võib olla suurenenud maliigse neuroleptilise sündroomi esinemise risk nagu ka suurenenud tundlikkus antipsühhootikumidele. Suurenenud tundlikkus võib lisaks ekstrapüramidaalsetele sümptomitele avalduda segasuse, vaimse nüristumise, kehahoiaku ebastabiilsuse ja sagedaste kukkumiste näol. Priapism
Alfa-adrenergilise blokeeriva toimega antipsühhootikumid (sh risperidoon) võivad teadete kohaselt priapismi tekitada. Patsiente tuleb informeerida, et juhul kui priapism 4tunni jooksul ei kao, siis peab kiiresti meditsiinilist abi otsima.
Kehatemperatuuri reguleerimine
Antipsühhootikumid rikuvad keha võime vähendadakehatemperatuuri. Tuleb olla ettevaatlik TREVICTA väljakirjutamisel patsientidele, kes võivad kogeda kehatemperatuuri tõusule kaasa aitavaid tingimusi, nt pingutav treening, äärmiselt kuumas keskkonnas viibimine, samaaegne antikoliinergilise toimega ravimpreparaatide manustamine või vedelikukaotus.
Venoosne trombemboolia
Antipsühhootikumide kasutamisel on teatatud venoosse trombemboolia (VTE) juhtudest. Kuna antipsühhootikumidega ravitavatel patsientidel on sageli VTE omandatud riskitegureid, tuleb enne TREVICTA’ga ravi ja selle ajal tuvastada kõik võimalikud VTE riskitegurid ning rakendada ennetavad meetmed.
Antiemeetiline efekt
Paliperidooni prekliinilistes uuringutes täheldati antiemeetilist toimet. See toime võib inimestel varjata nähtusid ja sümptomeid, mis viitavad teatud ravimpreparaatide üleannustamisele või sellistele seisunditele nagu soolesulgus, Reye sündroom ja ajukasvaja.
Manustamine
Tuleb olla hoolikas, et vältida TREVICTAtahtmatut veresoonde süstimist.
Operatsiooniaegne lõdva iirise sündroom
Patsientidel, kes saavad raviks alfa-1a-adrenergilist toimet antagoniseerivaid ravimpreparaate, nt TREVICTA’t, on katarakti operatsiooni ajal täheldatud operatsiooniaegset lõdva iirise sündroomi (IFIS, Intraoperative floppy iris syndrome) (vt lõik4.8).
IFIS võib suurendada silma tüsistuste riski operatsiooni ajal ja pärast seda. Enne operatsiooni tuleb silmakirurgi teavitada käesolevast või varasemast alfa-1a-adrenergilist toimet antagoniseerivate ravimpreparaatide kasutamisest. Võimalikku kasu alfa-1-blokaatorigaravi katkestamisest enne katarakti operatsiooni ei ole uuritud ning seda tuleb võrrelda riskidega, mis tulenevad antipsühhootikumigaravi katkestamisest.
Abiained
Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tuleb olla ettevaatlik TREVICTA väljakirjutamisel koos ravimpreparaatidega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli, nt IA-klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, disopüramiid) ja IIIklassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool), mõned antihistamiinid, mõned antibiootikumid (nt fluorokinoloonid), mõned teised antipsühhootikumid ja mõned malaariavastased ravimid (nt meflokviin). Loend on mõeldud viitena ja ei ole lõplik.
TREVICTAvõimalik mõjuteiste ravimite toimele Paliperidoon ei põhjusta arvatavasti kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid ravimpreparaatidega, mida metaboliseerivad tsütokroomP450 isoensüümid.
Arvestades paliperidooni esmamõju kesknärvisüsteemile (KNS) (vt lõik4.8), tuleb TREVICTA’t kasutada ettevaatusega koos teiste tsentraalse toimega ravimpreparaatidega nagu anksiolüütikumid, enamik antipsühhootikume, uinutid, opiaadid jne või koos alkoholiga.
Paliperidoon võib levodopa ja teiste dopamiini agonistide mõju antagoniseerida. Kui seda kombinatsiooni peetakse vajalikuks, eriti Parkinsoni tõve lõppastmes, tuleb välja kirjutada iga ravi puhul väikseim efektiivne annus.
TREVICTA omaduse tõttu tekitada ortostaatilist hüpotensiooni (vt lõik4.4) võib selle manustamisel teiste sama omadusega ravimpreparaatide, nt teiste antipsühhootikumide või tritsükliliste antidepressantidega, täheldada aditiivset mõju.
Tuleb olla ettevaatlik paliperidooni kombineerimisel teiste ravimpreparaatidega, mis teadaolevalt alandavad krambiläve (st fenotiasiinid või butürofenoonid, tritsüklilised antidepressandid või SSRI-d, tramadool, meflokviin jne).
Suukaudsete toimeainet prolongeeritult vabastavate paliperidooni tablettide manustamine tasakaalukontsentratsiooni seisundis (12mg üks kord ööpäevas) koos toimeainet prolongeeritult vabastavate divalproeks-naatriumi tablettidega (500mg kuni 2000mg üks kord ööpäevas) ei mõjutanud valproaadi tasakaalukontsentratsiooniseisundi farmakokineetikat.
TREVICTA ja liitiumi koostoimeid ei ole uuritud, samas ei ole farmakokineetiline koostoime tõenäoline.
Teiste ravimite võimalik mõju TREVICTA toimele
In vitro uuringud näitavad, et CYP2D6 ja CYP3A4 võivad olla paliperidooni ainevahetusega minimaalselt seotud, kuid puuduvad nii in vitro kui ka in vivo ilmingud, et need isoensüümid mängiksid paliperidooni ainevahetuses olulist rolli. Suukaudse paliperidooni manustamine paroksetiini, tugeva CYP2D6 inhibiitoriga samaaegselt ei avaldanud paliperidooni farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju.
Suukaudse toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidooni üks kord ööpäevas manustamine koos 200mg karbamasepiini kaks korda ööpäevas manustamisega põhjustas keskmises tasakaalukontsentratsiooni seisundis paliperidooni väärtuste C ja AUC ligikaudu 37% vähenemise. Olulisel määral on selle vähenemise põhjuseks 35% paliperidooni neerukliirensi suurenemine, mis on tõenäoliselt karbamasepiini tekitatud neerude P-gp induktsiooni tagajärg. Muutumatul kujul uriini eritunud toimeaine hulga väike kahanemine viitab sellele, et karbamasepiini koosmanustamisel on CYP ainevahetusele ja paliperidooni biosaadavusele väike mõju. Suuremate karbamasepiini annuste korral võib tulla ette paliperidooni kontsentratsioonide suuremaid langusi vereplasmas. Karbamasepiiniga ravi alustamisel tuleb TREVICTA annust uuesti hinnata ja vajadusel suurendada ning vastupidi, karbamasepiinigaravi katkestamisel tuleb TREVICTA annust uuesti hinnata ja vajadusel vähendada. Tuleb kaaluda, kas pikatoimeline TREVICTA on patsiendile sobiv ravim. Suukaudse toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidooni tableti ühe annuse manustamine (12mg) koos toimeainet prolongeeritult vabastavate divalproeks-naatriumi tablettidega (kaks 500mg tabletti üks kord ööpäevas) põhjustas paliperidooni väärtuste C ja AUC ligikaudu 50% suurenemise, mis oli tõenäoliselt suurenenud suukaudse imendumise tagajärg. Kuna mõju süsteemsele kliirensile ei täheldatud, ei teki arvatavasti toimeainet prolongeeritult vabastavate divalproeks-naatriumi tablettide ja TREVICTA lihasesse manustatava süste kliiniliselt olulist koostoimet. Seda koostoimet ei ole TREVICTA’ga uuritud. TREVICTA samaaegne kasutamine risperidooni või suukaudse paliperidooniga Kuna paliperidoon on risperidooni peamine aktiivne metaboliit, tuleb TREVICTA pikemaaegsel manustamisel koos risperidooni või suukaudse paliperidooniga rakendada ettevaatust. TREVICTA ja teiste antipsühhootikumide samaaegse kasutamise kohta on vähe ohutusandmeid.
TREVICTA samaaegne kasutamine psühhostimulantidega
Psühhostimulantide (nt metüülfenidaat) kasutamine kombinatsioonis paliperidooniga võib põhjustada ekstrapüramidaalsetesümptomite teketühe või mõlema ravi muutmise ajal (vt lõik4.4).
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Paliperidooni kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavaid andmeid. Lihasesse süstitud paliperidoonpalmitaat ja suukaudselt manustatud paliperidoon ei olnud loomkatsetes teratogeensed, kuid täheldati muud tüüpi kahjulikke toimeid reproduktiivsusele (vt lõik5.3). Raseduse kolmandal trimestril paliperidooniga kokku puutunud vastsündinutel on risk kõrvaltoimete, sealhulgas ekstrapüramidaalsetehäirete ja/või ärajätunähtude tekkeks, mis võivad sünnijärgselt erineda nii raskusastme kui ka kestuse poolest. On olnud teateid agitatsiooni, hüpertoonia, hüpotoonia,
värisemise, unisuse, hingamispuudulikkuse või toitmisprobleemide esinemisest. Seetõttu tuleb neid vastsündinuid hoolikalt jälgida.TREVICTA’t ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud kindla vajadusekorral.
Kuna paliperidooni on leitud plasmas kuni 18kuud pärast TREVICTA ühekordse annuse manustamist, tuleb kaaluda, kas pikatoimeline TREVICTA on patsiendile sobiv ravim, sest emale enne rasedust või raseduse ajal manustatud TREVICTA võib põhjustada kõrvaltoimeid vastsündinud lapsel.
Imetamine
Paliperidoon eritub rinnapiima sellises koguses, et kui imetavatele naistele manustatakse raviannuseid, mõjutab see tõenäoliselt rinnaga toidetavat last. Kuna paliperidooni on leitud plasmas kuni 18kuud pärast TREVICTA ühekordse annuse manustamist, tuleb kaaluda, kas pikatoimeline TREVICTA on patsiendile sobiv ravim, sest risk rinnaga toidetavale lapsele võib eksisteerida isegi juhul, kui TREVICTA manustamine toimus pikka aega enne imetamist. TREVICTA’t ei tohi imetamise ajal kasutada.
Fertiilsus
Mittekliinilistes uuringutes ei ole asjakohaseid mõjusid täheldatud.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Paliperidoon mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, kuna sellel on võimalikud mõjud närvisüsteemile ja nägemisele, nt sedatsioon, unisus, sünkoop, hägune nägemine (vt lõik4.8). Seetõttu tuleb patsientidele soovitada autot mitte juhtida ega masinatega töötada, kuni nende individuaalne tundlikkus TREVICTA suhtes on selgunud.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
TREVICTA kahes topeltpimedas kontrolligakliinilises uuringus kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed, millest teatati ≥5% patsientidest, olid kehakaalu tõus, ülemiste hingamisteede infektsioon, ärevus, peavalu, unetus ja süstekoha reaktsioon. Kõrvaltoimete loetelu tabelis
Järgnevalt on toodud kõik kõrvaltoimed, mille esinemisest on teatatud paliperidooni kasutamisel vastavalt paliperidoonpalmitaadi kliinilistes uuringutes kasutatud esinemissageduste kategooriatele. Kasutati järgmisi termineid ja esinemissagedusi: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100kuni <1/10); aeg- ajalt (≥1/1000kuni <1/100); harv (≥1/10000kuni <1/1000); väga harv (<1/10000) ja teadmata(ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Organsüsteemi Kõrvaltoimed klass Esinemissagedus Infektsioonid ja Ülemiste Pneumoonia, Silma infestatsioonid hingamisteede bronhiit, infektsioon, Vere ja Vere valgeliblede Neutropeenia, Agranulo- lümfisüsteemi arvu vähenemine, trombotsüto- tsütoos häired aneemia peenia, Immuun- Ülitundlikkus Anafülaktiline süsteemi häired reaktsioon Endokriin- Hüper- Antidiureetilise süsteemi häired prolaktineemiab hormooni Ainevahetus-ja Hüperglükeemia, Suhkurtõbid, Diabeetiline Veeintoksi- toitumishäired kehakaalu hüperinsulineemi ketoatsidoos, katsioon Psühhiaatrilised Unetuse Erutus, Unehäired, Katatoonia, Unega seotud häired depressioon, mania, libiido segasusseisund, söömishäire Närvisüsteemi Parkinsonismc, Tardiivne Maliigne Diabeetiline häired akatiisiac, düskineesia, neuroleptiline kooma Silma Hägune Glaukoom, silma Lõdva iirise kahjustused nägemine, liikumishäire, sündroom Kõrva ja Vertiigo, tinnitus, labürindi kõrvavalu kahjustused
Südame häired Tahhükardia Atrio- Kodade Vaskulaarsed Hüpertensioon Hüpotensioon, Kopsuemboolia, Isheemia häired ortostaatiline venoosne Respiratoorsed, Köha, ninaturse Düspnoe, Uneapnoe Hüper- rindkere ja farüngo- sündroom, ventilatsioon, mediastiinumi larüngeaalne kopsuturse, aspiratsiooni- häired Seedetrakti Kõhuvalu, Ebamugavus- Pankreatiit, soolte Iileus häired oksendamine, tunne kõhus, obstruktsioon, Maksa ja Transaminaaside Gamma- Ikterus sapiteede aktiivsuse glutamüül- kahjustused suurenemine transferaasi Naha ja Urtikaaria, Ravimilööve, Stevensi- nahaaluskoe kihelus, lööve, hüperkeratoos, Johnsoni kahjustused alopeetsia, seborroiline sündroom / Lihaste, Lihaste ja Veres kreatiin- Rabdomüolüüs, Ebanormaalne luustikuja luustikuvalu, fosfokinaasi liigeste turse kehahoiak sidekoe seljavalu, aktiivsuse kahjustused Neerude ja Uriinipidamatus, Uriinipeetus kuseteede pollakisuuria, häired düsuuria Rasedus, Ravimi ärajätu- sünnitusjärgsed sündroom ja perinataalsed vastsündinutel seisundid
Reproduktiivse Amenorröa Erektsioonihäire, Priapism, süsteemi ja ejakulatsiooni- ebamugavus- rinnanäärme häire, tunne häired Üldised häired Püreksia, Näo turse, Hüpotermia, Keha- ja manustamis- asteenia, ödeeme, keha- külmavärinad, temperatuuri koha kurnatus, temperatuuri janu, ravimi langus, nekroos reaktsioonid Vigastus, Kukkumine mürgistus ja protseduuri tüsistused a Kõrvaltoimete esinemissagedus on „teadmata“, sest neid kõrvaltoimeid ei täheldatud paliperidoonpalmitaadi kliinilistes uuringutes. Need pärinevad kas turuletulekujärgsetest spontaanteadetest, mil esinemissagedust ei saa hinnata või risperidooni (mis tahes ravimvormi) või suukaudse paliperidooni kliiniliste uuringute andmetestja/või turuletulekujärgsetest teadetest. b Vt allpool lõik „Hüperprolaktineemia“. c Vt allpool lõik „Ekstrapüramidaalsed sümptomid“. d Platseebokontrolliga uuringutes teatati suhkurdiabeedist 0,32% patsientidest, kes said ravi 1kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadiga, võrreldes 0,39% määraga platseeborühmas. Üldine esinemissagedus kõigis kliinilistes uuringutes kõigil patsientidel, kes said ravi 1kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadiga, oli 0,65%. e Unetuse mõiste alla kuuluvad:algne unetus, keskperioodi unetus; krampide mõiste alla kuuluvad: grand mal krambid; turse mõiste alla kuuluvad:generaliseerunud turse, perifeerne turse, vedelikupeetusest tingitud turse; menstruatsioonihäire mõiste alla kuuluvad:hilinenud menstruatsioon, ebaregulaarne menstruatsioon, oligomenorröa. Risperidooni ravimvormidega täheldatud kõrvaltoimed Paliperidoon on risperidooni aktiivne metaboliit, mistõttu nende koostisainete (sh nii suukaudsed kui süsteravimvormid) kõrvaltoimed on asjakohased mõlema puhul. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Anafülaktiline reaktsioon Turuletulekujärgsel perioodil on harvadel juhtudel teatatud anafülaktilise reaktsiooni juhtudest pärast üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi manustamist patsientidel, kes varem talusid suukaudset risperidooni või suukaudset paliperidooni (vt lõik4.4). Süstekoha reaktsioonid TREVICTA kliinilistes uuringutes teatati süstekohaga seotud kõrvaltoimetest 5,3% isikutest. Ükski neist kõrvaltoimetest ei olnud tõsine ega põhjustanud ravi katkestamist. Uurija hinnangu alusel olid induratsioon, punetus ja turse kerged või puudusid ≥95% hinnatud juhtudest. Individuaalse enesehinnangu alusel visuaalanaloogskaalal näidatud süstekoha valu tugevus oli väheintensiivne ning leevendus aja jooksul. Ekstrapüramidaalsed sümptomid (EPS) TREVICTA kliinilistes uuringutes teatati akatiisiast, düskineesiast, düstooniast, parkinsonismist ja treemorist vastavalt 3,9%, 0,8%, 0,9%, 3,6% ja 1,4% isikutest.
Ekstrapüramidaalsed sümptomid (EPS) hõlmasid kõiki järgnevaid termineid: parkinsonism (sh ekstrapüramidaalne häire, ekstrapüramidaalsed sümptomid, onja offfenomen, Parkinsoni tõbi, parkinsoni kriis, liigne süljeeritus, lihaste ja luustikujäikus, parkinsonism, süljevool, hammasratta tüüpi jäikus, bradükineesia, hüpokineesia, maskitaoline nägu, lihaspinge, akineesia, kuklakangestus, lihasjäikus,parkinsoni kõnnak, glabellaarrefleksi häire ja parkinsonismi rahuoleku treemor), akatiisia (sh akatiisia, rahutus, hüperkineesia ja rahutute jalgade sündroom), düskineesia (düskineesia, korea, liigutushäired, lihastõmblused, koreoatetoos, atetoos ja müokloonus), düstoonia (sh düstoonia, kaela spasm, emprostotoonus, okulogüüriline kriis, oromandibulaarne düstoonia, sardooniline naeratus, tetaania, hüpertoonia, kõõrkael, tahtmatud lihaskokkutõmbed, lihaskontraktuurid, blefarospasm, okulogüratsioon, keele paralüüs, näo spasm, larüngospasm, müotoonia, opistotoonus, orofarüngeaalne spasm, pleurototoonus, keelespasm ja trism) ja treemor.
Kehakaalutõus Pikaajalise randomiseeritud ärajätu-uuringu jooksul teatati ebanormaalsest ≥7% kehakaalu tõusust alates topeltpimeda faasi algusest kuni topeltpimeda faasi lõpuni 10% TREVICTA rühma isikutest ja 1% platseeborühma isikutest. Vastupidiselt teatati ebanormaalsest (≥7%) kehakaalu vähenemisest alates topeltpimeda faasi algusest kuni topeltpimeda faasi lõpuni 1% TREVICTA rühma isikutest ja 8% platseeborühma isikutest. Keskmine muutus kehakaalus alates topeltpimeda faasi algusest kuni topeltpimeda faasi lõpuni oli TREVICTA rühmas +0,94kg ja platseeborühmas -1,28kg.
Hüperprolaktineemia Pikaajalise randomiseeritud ärajätu-uuringu topeltpimeda faasi jooksul märgati prolaktiini taseme tõususid üle referentsväärtuse (meestel >13,13nanogrammi/ml ja naistel >26,72nanogrammi/ml) meestel ja naistel suurema protsentuaalse osakaaluga TREVICTA rühmas võrreldes platseeborühmaga (vastavalt 9% vs.3% ja 5% vs.1%). TREVICTA rühmas oli keskmine muutus topeltpimeda faasi algusest kuni topeltpimeda faasi lõpuni meestel +2,90nanogrammi/ml (vs. -10,26nanogrammi/ml platseeborühmas) ja naistel +7,48nanogrammi/ml (vs. -32,93nanogrammi/ml platseeborühmas). Ühel TREVICTA rühma naisel (2,4%) esines kõrvaltoimena amenorröa, samas kui platseeborühma naiste seas prolaktiiniga võimalikult seotud kõrvaltoimeid ei täheldatud. Meestel ei esinenud prolaktiiniga võimalikult seotud kõrvaltoimeid kummaski uuringurühmas.
Klassi mõjud
Antipsühhootikumide kasutamisel võib esineda QT-intervalli pikenemist, ventrikulaarseid arütmiaid (ventrikulaarne fibrillatsioon, ventrikulaarne tahhükardia), seletamatut äkksurma, südame seiskumist ja torsade de pointes’i. Antipsühhootikumide manustamisel on teatatud venoosse trombemboolia, sh kopsuemboolia ja süvaveeni tromboosi juhtudest (esinemissagedus teadmata).
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärastravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetestteatadariikliku teavitamissüsteemi(vtV lisa)kaudu.
4.9 Üleannustamine
Sümptomid
Üldiselt on arvatavateks nähtudeks ja sümptomiteks paliperidooni tuntud farmakoloogiliste mõjude võimendatud tagajärjed, st uimasus ja sedatsioon, tahhükardia ja hüpotensioon, QT-intervalli pikenemine ja ekstrapüramidaalsed sümptomid. Suukaudse paliperidooni üleannustamisel on patsiendil teatatud torsade de pointes’i ja ventrikulaarse fibrillatsiooni esinemisest. Ägeda üleannustamise korral tuleb kaaluda võimalust, et kasutatud on mitmeid ravimeid.
Ravivajaduste ja taastumise hindamisel tuleb arvesse võtta ravimi omadust vabastada toimeainet prolongeeritult ja paliperidooni pikka eliminatsiooni poolväärtusaega. Paliperidoonil ei ole spetsiifilist antidooti. Rakendada tuleb üldiseid toetavaid ravivõtteid. Vabastage hingamisteed ja säilitage nende avatus ning tagage piisav hapnikuvarustus ja ventileerimine.
Kohe tuleb alustada südame-veresoonkonna funktsioonidejälgimist, sh pidevat elektrokardiogrammi jälgimist võimalike arütmiate tuvastamiseks.Hüpotensiooni ja vereringe seiskumise ravimiseks tuleb rakendada vastavaid meetmeid nagu intravenoosne vedeliku ja/või sümpatomimeetiliste ainete manustamine. Tõsiste ekstrapüramidaalsete sümptomite korral tuleb manustada antikoliinergilisi aineid. Patsiendi taastumiseni on vajalik hoolikas järelevalve ja jälgimine.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm:psühholeptikumid, teised antipsühhootilised ained, ATC-kood: N05AX13
TREVICTA sisaldab (+)-ja (–)-paliperidooni ratseemilist segu.
Toimemehhanism
Paliperidoon on monoamiini mõjudega selektiivne blokaator, mille farmakoloogilised omadused erinevad traditsioonilistest neuroleptikumidest. Paliperidoon seondub tugevasti serotonergiliste 5-HT2-ja dopaminergiliste D2-retseptoritega. Paliperidoon blokeerib ka alfa-1-adrenergilisi retseptoreid ja veidi vähem H1-histaminergilisi ja alfa-2-adrenergilisi retseptoreid. (+)-ja (-)-paliperidooni enantiomeeride farmakoloogiline aktiivsus on kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt sarnane.
Paliperidoon ei seondu koliinergiliste retseptoritega. Kuigi paliperidoon on tugev D2-antagonist, mis usutavasti leevendab skisofreenia sümptomeid, põhjustab see vähem katalepsiat ja vähendab motoorseid funktsioone vähem kui traditsioonilised neuroleptikumid. Domineeriv tsentraalse serotoniini antagonism võib vähendada paliperidooni ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete põhjustamise tendentsi. Kliiniline efektiivsus
TREVICTA efektiivsust skisofreenia säilitusravis isikutel, kes olid saanud adekvaatset ravi üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadiga vähemalt nelja kuu jooksul, kusjuures vähemalt kaks viimast annust olid sama tugevusega, hinnati ühes pikaajalises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga ärajätu-uuringus ja ühes pikaajalises topeltpimedas aktiivse kontrolliga mittehalvemuse uuringus. Mõlema uuringu peamised tulemusnäitajad põhinesid haiguse retsidiividel.
Pikaajalises randomiseeritud ärajätu-uuringus osales 506täiskasvanud isikut, kes vastasid skisofreenia DSM-IV kriteeriumitele. Uuritavad kaasati avatud üleminekufaasi ning neid raviti 17nädala jooksul üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi paindlike annustega, mis manustati kas delta-või tuharalihasesse (50…150mg; annuseid kohandati 5.ja 9.nädalal). Seejärel said avatud stabiliseerimisfaasis kokku 379isikut TREVICTA ühekordse annuse kas delta-või tuharalihasesse (annus oli üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi viimasest annusest 3,5korda suurem). Isikud, kelle seisund loeti kliiniliselt stabiilseks 12-nädalase stabilisatsioonifaasi lõpus, randomiseeriti seejärel vahekorras 1:1 saama kas TREVICTA’t või platseebot erineva kestusega topeltpimedas faasis (TREVICTA annus oli sama suur kui viimane stabilisatsioonifaasis saadud annus; selle annuse suurus jäi fikseerituks kogu topeltpimeda faasi jooksul). Sellel ajavahemikul randomiseeriti 305sümptomaatiliselt stabiilses seisundis isikut jätkama ravi TREVICTA’ga (n=160) või platseeboga (n=145) kuni haiguse retsidiivi tekkeni, enneaegse uuringust väljalangemiseni või
uuringu lõpuni. Esmane efektiivsusnäitajaoli aeg haiguse esimese retsidiivini. Uuring lõpetati eelnevalt kavandatud vaheanalüüsi põhjal, mis teostati, kui 283isikut oli randomiseeritud ja täheldatud retsidiivi juhtusid oli 42.
Tuginedes lõplikule analüüsile (N=305) oli 42isikut (29,0%) platseeborühmas ja 14isikut (8,8%) TREVICTA rühmas kogenud retsidiivi juhtu topeltpimedas faasis. Riskitiheduste suhe oli 3,81 (95% CI: 2,08; 6,99), mis näitab 74% retsidiivi tekke riski langust TREVICTA’ga võrreldes platseeboga. Joonisel1 esitatud Kaplan-Meieri diagrammil kujutatakse retsidiivini kulunud aegasid vastavalt ravirühmale. Kahe ravigrupi vahel ilmnes oluline erinevus (p<0,0001) retsidiivini kulunud ajas TREVICTA kasuks. Aeg retsidiivi tekkeni platseeborühmas (mediaan 395päeva) oli märkimisväärselt lühem kui TREVICTA rühmas (mediaani ei saanud hinnata retsidiiviga isikute madala protsendi tõttu, [8,8%]).
Joonis1: Kaplan-Meieri diagramm: aeg retsidiivini –lõplik analüüs
Mittehalvemuse uuringus kaasati avatud faasi 1429skisofreenia DSM-IV kriteeriumitele vastava akuutse haigusega isikut (ravieelne PANSS koguskoor: 85,7), kes said 17nädala jooksul raviks üks kord kuus süstitavat paliperidoonpalmitaati. Annuseid tohtis kohandada (st 50mg, 75mg, 100mg või 150mg) 5.ja 9.nädalal tehtud süstete ajal ning süstekohana lubati kasutada kas delta-või tuharalihast. Isikud, kes vastasid randomiseerimise kriteeriumitele 14.ja 17.nädalal, jätkasid uuringut ning 1016isikut randomiseeriti vahekorras 1:1 kas jätkama süsteid üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadiga või viidi üle TREVICTA’le, mis tähendas üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi 9.ja 13.nädalal manustatud annusest 3,5korda suurema paliperidoonpalmitaadi annuse manustamist 48nädala jooksul. Isikutele manustati TREVICTA’t üks kord iga 3kuu järel ning ülejäänud kuudel said nad süstitavat platseeboravimit, et tagada uuringu pimendus. Selle uuringu esmaseks tulemusnäitajaks oli isikute osakaal, kellel 48-nädalase topeltpimeda faasi lõpuks ei olnud tekkinud haiguse retsidiivi, Kaplan-Meieri 48nädala hinnangu alusel (TREVICTA: 91,2%; üks kord kuus süstitav paliperidoonpalmitaat: 90,0%). Mediaansetaega retsidiivini ei olnud kummaski rühmas võimalik hinnata, sest retsidiiviga isikute protsentuaalne osakaal oli liiga madal. Erinevus (95% CI) ravirühmade vahel oli 1,2% (-2,7%; 5,1%), mis vastab -10% piiril põhinevale mittehalvemuse kriteeriumile. See näitab TREVICTA ravirühma mittehalvemust võrreldes üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi rühmaga. Funktsiooni paranemine isikliku ja sotsiaalse soorituse skaala (Personal and Social Performance scale, PSP) alusel, mida täheldati avatud stabilisatsioonifaasi jooksul, püsis mõlemas ravirühmas ka topeltpimeda faasi jooksul.
laakaso enlaautnestorp enilugnannih etukisi ativiidisteR
Joonis2: Kaplan-Meieri diagramm: aeg retsidiivini võrdlevalt TREVICTA ja üks kord kuus süstitava
Efektiivsusetulemused olid populatsiooni alarühmades (sugu, vanus ja rass) ühtlased mõlemas uuringus.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama TREVICTA’galäbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta skisofreenia puhul (teave lastel kasutamise kohta vt lõik4.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine ja jaotumine
Paliperidoonpalmitaadi iga kolme kuu järel süstitavaravimvormi äärmiselt madala vees lahustuvuse tõttu lahustub see lihasesse süstimise järel aeglaselt, enne kui see paliperidooniks hüdrolüüsitakse ja süsteemsesse vereringesse imendub. Ühe lihasesse süstitud annuse toimeaine vabanemine algab juba 1.päeval ja kestab vähemalt 18kuud. Käesolevas lõigus esitatud andmed põhinevad populatsiooni farmakokineetika analüüsil. Pärast TREVICTA ühekordse intramuskulaarse annuse manustamist suurenevadpaliperidooni plasmakontsentratsioonid järk-järgult, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni 30…33päevaga (mediaanT ). Pärast 175…525mg TREVICTA ühekordsete annuste deltalihasesse süstimist täheldati keskmiselt 11…12% kõrgemat C väärtust kui tuharalihasesse süstimisel. TREVICTA toimeaine vabanemise profiil ja annustamisskeem tagavad püsiva terapeutilise kontsentratsiooni. Paliperidooni totaalne plasmakontsentratsioon pärast TREVICTA manustamist oli annusega proportsionaalne annusevahemikus 175…525mg ning ligikaudu annus-proportsionaalne C osas. TREVICTA annuse keskmine maksimaalse ja minimaalse kontsentratsiooni suhe max tasakaalukontsentratsiooni seisundis oli tuharalihasesse manustamise järel1,6 ning deltalihasesse manustamise järel1,7. Ratseemilise paliperidooni seonduvus plasmavalkudega on 74%. Pärast TREVICTA manustamist muutuvad (+)-ja (–)-paliperidooni enantiomeerid vastastikku, saavutades AUC (+) ja (–) suhte, mis on ligikaudu 1,7...1,8.
tnestorp enilugnannih etukisi ativiidister amlI TREVICTA (N=458) üks kord kuus süstitav paliperidoonpalmitaat (N=490)
Biotransformatsioon ja eritumine
Uuringus, kus üks nädal pärast ühe suukaudse 1mg kohese vabanemisega 14C-paliperidooni annuse manustamist eritus 59% annusest muutumatul kujul uriini, näidati, et paliperidoon ei metaboliseeru ulatuslikult maksas. Ligikaudu 80% manustatud radioaktiivsusest oli leitav uriinis ning 11% roojas. In vivotuvastati neli ainevahetusrada, millest mitte ükski ei moodustanud rohkem kui 10% annusest: dealküülimine, hüdroksüülimine, dehüdrogeenimine ja bensisoksasooli lõhenemine. Kuigi in vitro uuringud pakkusid, et CYP2D6-l ja CYP3A4-l on paliperidooni ainevahetuses oma osa, ei ole in vivo tõendeid, et need isoensüümid mängiksid paliperidooni ainevahetuses olulist rolli. Populatsiooni farmakokineetika analüüs ei näidanud pärast paliperidooni suukaudset manustamist paliperidooni näivas kliirensis CYP2D6 substraatide ulatuslike metaboliseerijate ja aeglaste metaboliseerijate vahel mitte mingisugust tajutavat erinevust. Inimese maksa mikrosoomide in vitrouuringud näitasid, et paliperidoon ei takista oluliselt ravimpreparaatide ainevahetust, mille metaboliseerijaks on tsütokroomi P450 isoensüümid, sh CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ja CYP3A5.
In vitrouuringud on näidanud, et paliperidoon on P-gp substraat ja kõrgete kontsentratsioonide juures P-gp nõrk inhibiitor. Invivoandmed puuduvad ja kliiniline asjakohasus on teadmata.
Populatsiooni farmakokineetika analüüsi alusel jäi paliperidooni näiva poolväärtusaja mediaan pärast TREVICTA manustamist annustes 175kuni 525mg vahemikku 84kuni 95päeva pärast süstimist deltalihasesse ja 118kuni 139päeva pärast süstimist tuharalihasesse.
Pikatoimelise iga kolme kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi süste versusteised paliperidooni ravimvormid
TREVICTA on välja töötatud, vabastamaks paliperidooni organismis 3kuu jooksul, samas kui üks kord kuus süstitavatpaliperidoopalmitaati süstitakse iga kuu. TREVICTA’t manustatakse 3,5korda suuremas annuses võrreldes sellele vastava üks kord kuus süstitavapaliperidoopalmitaadi süstega (vt lõik4.2), mis annab võrreldava paliperidooni plasmakontsentratsiooni kui üks kord kuus süstitavate paliperidoopalmitaadi süstete või vastavas annuses üks kord ööpäevas manustatavate toimeainet prolongeeritult vabastavate paliperidooni tablettide kasutamisel. TREVICTA ekspositsioonivahemik katab toimeainet prolongeeritult vabastavate paliperidooni tablettide heakskiidetud annuste juures saavutatud ekspositsioonide vahemikku.
Maksakahjustus Maks ei metaboliseeri ulatuslikult paliperidooni. Kuigi TREVICTA’t ei ole uuritud maksakahjustusega patsientidel, ei ole kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientide puhul annuse kohandamine vajalik. Mõõduka maksakahjustusega isikutel suukaudse paliperidooniga tehtud uuringus (Child-Pugh’ klass B) olid vabanenud paliperidooni kontsentratsioonid vereplasmas sarnased tervetel isikutel täheldatutega. Paliperidooni ei ole uuritud raske maksakahjustusega patsientidel.
Neerukahjustus
TREVICTA’t ei ole neerukahjustusega patsientidel süstemaatiliselt uuritud. Ühe suukaudse 3mg annusega toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidooni tableti käitumist uuriti erinevate neerufunktsiooni astmetega katsealustel. Paliperidooni eritumine vähenes koos väheneva hinnangulise kreatiniini kliirensiga. Paliperidooni totaalne kliirens vähenes neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel keskmiselt 32% kerge (CrCl=50kuni <80ml/min), 64% mõõduka (CrCl=30kuni <50ml/min) ja 71%raske (CrCl=10kuni <30ml/min) neerukahjustuse korral, mis vastab toime keskmisele suurenemisele (AUC ) 1,5, 2,6ja 4,8korda võrreldes tervete katsealuste vastavate väärtustega.
Eakad
Populatsiooni farmakokineetika analüüsis ei leitud vanusega seotud erinevusi ravimi farmakokineetikas.
Kehamassiindeks (KMI)/kehakaal
Ülekaalulistel ja rasvunud isikutel on täheldatud madalamaid C väärtusi. TREVICTA puhul olid näiva tasakaalukontsentratsiooni seisundi minimaalsed kontsentratsioonid normaal-ja ülekaalulistel ning rasvunud isikutel sarnased. Rass
Populatsiooni farmakokineetika analüüsis ei leitud rassiga seotud erinevusi ravimi farmakokineetikas.
Populatsiooni farmakokineetika analüüsis ei leitud sooga seotud erinevusi ravimi farmakokineetikas.
Suitsetamisstaatus
Vastavalt in vitrouuringutele, milles kasutati inimese maksaensüüme, ei ole paliperidoon CYP1A2 substraat ja seetõttu ei tohiks suitsetamine paliperidooni farmakokineetilistele omadustele mõju avaldada. Suitsetamise mõju paliperidooni farmakokineetikale ei ole TREVICTA puhul uuritud. Suukaudsete toimeainet prolongeeritult vabastavate paliperidooni tablettidega tehtud uuringute andmetel põhinev populatsiooni farmakokineetika analüüs näitas suitsetajatel veidi madalamat paliperidooni toimet kui mittesuitsetajatel. Sellel erinevusel ei ole aga tõenäoliselt kliinilist tähtsust.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Lihasesse süstitava paliperidoonpalmitaadi (üks kord kuus süstitavravimvorm) ja suukaudselt manustatava paliperidooni korduvtoksilisuse uuringud rotil ja koeral näitasidpeamiselt farmakoloogilisi toimeid nagu sedatsioon või prolaktiini poolt vahendatud toimeid piimanäärmetele ja suguelunditele. Paliperidoonpalmitaadiga ravitud loomadel täheldati lihasesse süstimise kohal põletikulist reaktsiooni. Mõnel juhul moodustusid abstsessid.
Roti reproduktiivsuse uuringutes, milles kasutati suukaudset risperidooni, mis muutub rottide ja inimeste organismides ulatuslikult paliperidooniks, täheldati sünnikaalu ja järeltulija ellujäämist puudutavaid kõrvaltoimeid. Pärast paliperidoonpalmitaadi manustamist tiine roti lihasesse kuni kõige kõrgema annuseni (160mg/kg ööpäevas), mis vastab 2,2-kordselt inimeste maksimaalse soovitatava annuse (525mg) korral saavutatava plasmakontsentratsioonile, ei märgatud embrüotoksilisuse ega väärarengute esinemist. Teised dopamiini antagonistid on tiinetele loomadele manustamisel avaldanud negatiivset mõju nende järglaste õppimisvõimele ja motoorsele arengule. Paliperidoonpalmitaat ja paliperidoon ei olnud genotoksilised. Suukaudse risperidooni kartsinogeensuse uuringutes rottidel ja hiirtel oli märgata ajuripatsi adenoomide (hiir), pankrease endokriinsete adenoomide (rott) ja piimanäärme adenoomide (mõlemad liigid) esinemisjuhtude sagenemist. Hinnati lihasesse süstitud paliperidoonpalmitaadi kartsinogeenset potentsiaali rottidel. Emastel rottidel täheldati annuste 10, 30ja 60mg/kg kuus juures statistiliselt olulist piimanäärme adenokartsinoomide esinemisjuhtude sagenemist. Isastel rottidel ilmnes annuste juures 30ja 60mg/kg kuus statistiliselt oluline piimanäärme adenoomide ja kartsinoomide esinemisjuhtude sagenemine; manustatud annused vastavad 0,6-ja 1,2-kordselt inimeste maksimaalse soovitatava annuse (525mg) toimetasemele. Neid kasvajaid võib seostada prolongeeritud dopamiin D2-antagonismiga ja hüperprolaktineemiaga. Närilistel avastatud kasvajate tähendus inimestele avalduva riski seisukohast on teadmata.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Polüsorbaat20 Polüetüleenglükool4000 Sidrunhappe monohüdraat Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi
6.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.
6.3 Kõlblikkusaeg
2aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
175mg 0,88ml suspensiooni süstlis(tsükliline olefiini kopolümeer), millel onkolbkork, tagasivoolutakisti ja otsakork(bromobutüülkumm),ning õhukese seinaga 22G 1½-tolline (0,72mmx38,1mm) turvanõel ja õhukese seinaga 22G 1-tolline (0,72mmx25,4mm) turvanõel.
263mg 1,32ml suspensiooni süstlis (tsükliline olefiini kopolümeer), millel on kolbkork, tagasivoolutakisti ja otsakork(bromobutüülkumm),ning õhukese seinaga 22G 1½-tolline (0,72mmx38,1mm) turvanõel ja õhukese seinaga 22G 1-tolline (0,72mmx25,4mm)turvanõel.
350mg 1,75ml suspensiooni süstlis (tsükliline olefiini kopolümeer), millel on kolbkork, tagasivoolutakisti ja otsakork(bromobutüülkumm),ning õhukese seinaga 22G 1½-tolline (0,72mmx38,1mm) turvanõel ja õhukese seinaga 22G 1-tolline (0,72mmx25,4mm)turvanõel. 525mg 2,63ml suspensiooni süstlis (tsükliline olefiini kopolümeer), millel on kolbkork, tagasivoolutakisti ja otsakork(bromobutüülkumm),ning õhukese seinaga 22G 1½-tolline (0,72mmx38,1mm) turvanõel ja õhukese seinaga 22G 1-tolline (0,72mmx25,4mm)turvanõel.
Pakendi suurused: pakendis on 1süstel ja 2nõela.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
Täielikud juhised TREVICTA kasutamiseks ja käsitlemiseks on pakendi infolehes (vt lõik Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele).
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/14/971/007 EU/1/14/971/008 EU/1/14/971/009 EU/1/14/971/010
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05. detsember 2014 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Janssen Pharmaceutica NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia
B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada: Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PAPPKARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TREVICTA 175mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon paliperidonum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab paliperidoonpalmitaati koguses, mis vastab175mg paliperidoonile.
3. ABIAINED
Abiained: polüsorbaat20, polüetüleenglükool4000, sidrunhappe monohüdraat, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon 1süstel0,88ml 2nõela
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne
Manustada iga 3kuu järel KUUD
Loksutada süstlit jõuliselt vähemalt 15sekundi jooksul
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/14/971/007
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
trevicta 175mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
SÜSTEL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
TREVICTA 175mg süstevedelik paliperidonum i.m.
2. MANUSTAMISVIIS
Loksutada jõuliselt
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
175mg
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PAPPKARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TREVICTA 263mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon paliperidonum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab paliperidoonpalmitaati koguses, mis vastab263mg paliperidoonile.
3. ABIAINED
Abiained: polüsorbaat20, polüetüleenglükool4000, sidrunhappe monohüdraat, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon 1süstel1,32ml 2nõela
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne
Manustada iga 3kuu järel
Loksutada süstlit jõuliselt vähemalt 15sekundi jooksul
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADIVÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/14/971/008
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
trevicta 263mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
SÜSTEL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
TREVICTA 263mg süstevedelik paliperidonum i.m.
2. MANUSTAMISVIIS
Loksutada jõuliselt
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
263mg
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PAPPKARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TREVICTA 350mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon paliperidonum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab paliperidoonpalmitaati koguses, mis vastab350mg paliperidoonile.
3. ABIAINED
Abiained: polüsorbaat20, polüetüleenglükool4000, sidrunhappe monohüdraat, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon 1süstel1,75ml 2nõela
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne
Manustada iga 3kuu järel
Loksutada süstlit jõuliselt vähemalt 15sekundi jooksul
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoidalaste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/14/971/009
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
trevicta 350mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
SÜSTEL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
TREVICTA 350mg süstevedelik paliperidonum i.m.
2. MANUSTAMISVIIS
Loksutada jõuliselt
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
350mg
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PAPPKARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TREVICTA 525mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon paliperidonum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab paliperidoonpalmitaati koguses, mis vastab525mg paliperidoonile.
3. ABIAINED
Abiained: polüsorbaat20, polüetüleenglükool4000, sidrunhappe monohüdraat, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon 1süstel2,63ml 2nõela
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne
Manustada iga 3kuu järel
Loksutada süstlit jõuliselt vähemalt 15sekundi jooksul
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/14/971/010
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
trevicta 525mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
SÜSTEL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
TREVICTA 525mg süstevedelik paliperidonum i.m.
2. MANUSTAMISVIIS
Loksutada jõuliselt
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
525mg