ATC Kood: S01ED81

Toimeaine: timolool +travoprost

Tootja: SIA Elvim

Artikli sisukord

Näidustus: Silmasisese rõhu langetamine täiskasvanutel avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooni korral, kui haigus ei allu piisavalt ravile paiksete beetablokaatorite või prostaglandiini analoogidega.

silmatilgad, lahus (5mg +40mcg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Travoprost/Timolol ELVIM, 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilgad, lahus

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Travoprost/Timolol ELVIM ja milleks seda kasutatakse

Travoprost/Timolol ELVIM silmatilkade lahus on kahe toimeaine (travoprost ja timolool) kombinatsioon. Travoprost on prostaglandiini analoog, mille toimel suureneb vesivedelik väljavool silmast ja langeb silmasisene rõhk. Timolool on beetablokaator, mis vähendab vedeliku tootmist silmas. Need kaks ainet koos toimivad silmasisest rõhku langetavalt.

Travoprost/Timolol ELVIM silmatilkasid kasutatakse kõrgenenud silmasisese rõhu raviks täiskasvanutel, kaasa arvatud eakatel. Kõrgenenud silmasisene rõhk võib tekitada haigust nimega glaukoom.

2. Mida on vaja teada enne Travoprost/Timolol ELVIM’i kasutamist

Travoprost/Timolol ELVIM’it ei tohi kasutada

kui olete travoprosti, prostaglandiinidi, timolooli beetablokaatori või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
kui teil on või on kunagi olnud hingamisprobleeme, nt astma, raske krooniline obstruktiivne bronhiit (raske kopsuhaigus, mis võib põhjustada vilisevat hingamist, hingamisraskusi ja/või pikaajalist köha) või muud tüüpi hingamisprobleemid
kui teil on raske õietolmuallergia
kui teie süda lööb aeglaselt, teil on südamepuudulikkus või südamerütmi häired (ebaregulaarsed südamelöögid)
kui teie silma pind on hägune.

Kui midagi nendest kehtib teie kohta, küsige nõu oma arstilt.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Travoprost/Timolol ELVIM’i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui teil hetkel on või on varem olnud:

südame isheemiatõbi (sümptomite hulka võivad kuuluda valu või pitsitustunne rinnus, õhupuudus või lämbumistunne), südamepuudulikkus, madal vererõhk

südamerütmi häired, näiteks aeglased südamelöögid
hingamisprobleemid, astma või krooniline obstruktiivne kopsuhaigus
puudulikust verevarustusest tingitud haigus (nt Raynaud’ tõbi või Raynaud’ sündroom)
suhkurtõbi, sest timolool võib varjata madala veresuhkru tunnuseid ja sümptomeid
kilpnäärme ületalitlus, sest timolool võib varjata kilpnäärme haiguse tunnuseid ja sümptomeid
myasthenia gravis (krooniline närvi-lihaskonna nõrkus)
kaeoperatsioon
silmapõletik.

Kui teil on vaja minna mis tahes operatsioonile, teavitage oma arsti, et te kasutate Travoprost/Timolol ELVIM’it, sest timolool võib muuta mõne anesteesias kasutatava ravimi toimet.

Kui teil tekib Travoprost/Timolol ELVIM’i kasutamise ajal mis tahes põhjusel raskekujuline allergiline reaktsioon (lööve nahal, silma sügelus ja punetus), ei pruugi ravi adrenaliiniga olla nii tõhus kui tavaliselt. Seetõttu on oluline öelda oma arstile, et te kasutate Travoprost/Timolol ELVIM’it, kui te peate saama mingit muud ravimit.

Travoprost/Timolol ELVIM võib muuta teie vikerkesta (silma värviline osa) värvi. See muutus võib olla jääv.

Travoprost/Timolol ELVIM võib suurendada teie ripsmete pikkust, paksust, värvust ja/või hulka ning võib põhjustada ebatavalist karvakasvu teie silmalaugudel.

Travoprost võib imenduda läbi naha ning seetõttu ei tohiks seda kasutada naised, kes on rasedad või soovivad rasestuda. Kui ravim puutub kokku nahaga, tuleb see kohe nahalt maha pesta.

Lapsed Travoprost/Timolol ELVIM’it ei tohi kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Muud ravimid ja Travoprost/Timolol ELVIM Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, sealhulgas ilma retseptita ostetud ravimeid.

Travoprost/Timolol ELVIM võib mõjutada teiste kasutatavate ravimite, sealhulgas ka teiste glaukoomi raviks kasutatavate silmatilkade toimet ning need ravimid võivad mõjutada Travoprost/Timolol ELVIM’i toimet. Rääkige oma arstile, kui te kasutate või kavatsete kasutama hakata vererõhku langetavaid ravimeid, südameravimeid, sealhulgas kinidiin (kasutatakse südamehaiguste ja teatud tüüpi malaaria ravimiseks), suhkurtõve ravimeid või teatud antidepressante fluoksetiin või paroksetiin. Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Ärge kasutage Travoprost/Timolol ELVIM’it, kui te olete rase, välja arvatud juhul, kui teie arst peab seda vajalikuks. Kui on võimalik, et te võite rasestuda, peate selle ravimi kasutamise ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ärge kasutage Travoprost/Timolol ELVIM’it, kui te toidate last rinnaga. See ravim võib imenduda teie rinnapiima.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Võib juhtuda, et teie nägemine on hägune vahetult pärast Travoprost/Timolol ELVIM’i silma tilgutamist. Travoprost/Timolol ELVIM võib mõnel patsiendil põhjustada ka hallutsinatsioone, pearinglust, närvilisust

või väsimust.

Ärge juhtige liiklusvahendit ega töötage masinatega, kuni see on möödunud.

Travoprost/Timolol ELVIM sisaldab makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat. Võib põhjustada nahareaktsioone.

Travoprost/Timolol ELVIM sisaldab bensalkooniumkloriidi Ravim sisaldab 0,150 mg bensalkooniumkloriidi ühes milliliitris lahuses. Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Eemaldage kontaktläätsed enne ravimi manustamist ja pange tagasi 15 minutit pärast manustamist. Bensalkooniumkloriid võib põhjustada silmaärritust, eriti kui teil on kuivsilmsus või sarvkesta (silma eesmine läbipaistev osa) kahjustus. Kui tunnete ravimi kasutamise järgselt silmas ebamugavust, kipitust või valu, konsulteerige arstiga.

3. Kuidas Travoprost/Timolol ELVIM’it kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus on

Üks tilk ühte või mõlemasse haigesse silma üks kord ööpäevas, kas hommikul või õhtul. Kasutage ravimit iga päev samal ajal.

Kasutage Travoprost/Timolol ELVIM’it mõlemas silmas vaid juhul, kui teie arst määrab nii.

Travoprost/Timolol ELVIM on mõeldud ainult silma tilgutamiseks.

Kasutusjuhend

Joonis 1

Joonis 2

Joonis 3

Joonis 4 • Kasutage ainult ühte pudelit korraga. Ärge avage kotikest enne, kui

Kasutage Travoprost/Timolol ELVIM’itnii kaua, kui teie arst on määranud. Kui te kasutate Travoprost/Timolol ELVIM’it rohkem, kui ette nähtud Kui tilgutate silma rohkem Travoprost/Timolol ELVIM’it kui vaja, loputage see sealt sooja veega välja. Ärge tilgutage rohkem ravimit silma, enne kui on aeg manustada järgmine regulaarne annus.

Kui te unustate Travoprost/Timolol ELVIM’it kasutada Kui te unustate Travoprost/Timolol ELVIM’it kasutada, jätkake ravi järgmise tavapärase annusega. Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata. Annus ei tohi ületada üht tilka ööpäevas haige(te)sse silma(desse).

Kui te lõpetate Travoprost/Timolol ELVIM’i kasutamise Kui te lõpetate Travoprost/Timolol ELVIM’i kasutamise ilma oma arstiga rääkimata, ei ole teie silmasisene rõhk enam kontrolli all ja te võite seetõttu nägemise kaotada.

Kui te kasutate ka teisi silmatilku lisaks Travoprost/Timolol ELVIM’ile, jätke Travoprost/Timolol ELVIM’i ja teiste ravimite tilgutamise vahele vähemalt 5 minutit.

Kui te kannate pehmeid kontaktläätsi, võtke läätsed silmast ära, enne kui tilgutage ravimit silma. Pärast tilkade kasutamist oodake 15 minutit, enne kui panete läätsed tagasi silma.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tavaliselt võite ravimi kasutamist jätkata, välja arvatud juhul, kui kõrvaltoimed on tõsised. Kui te olete mures, pöörduge oma arsti või apteekri poole. Ärge lõpetage Travoprost/Timolol ELVIM’i kasutamist ilma oma arstiga nõu pidamata.

Väga sage (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st): Kõrvaltoimed silmas: Silma punetus.

Sage (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st): Kõrvaltoimed silmas: silma välispinna põletik koos välispinna kahjustusega, silmavalu, hägune nägemine, nägemishäire, kuivsilmsus, silma sügelemine, ebamugavustunne silmas, silmaärrituse nähud ja sümptomid (nt põletus- või torkimistunne).

Aeg-ajalt (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st): Kõrvaltoimed silmas: silma välispinna põletik, silmalau põletik, konjunktiivi turse, suurenenud ripsmekarvade kasv, iirise põletik, silmapõletik, tundlikkus valguse suhtes, nägemise halvenemine, väsinud silmad, silma allergia, silma turse, suurenenud pisaravool, silmalau punetus, silmalau värvuse muutus, naha tumenemine (silma ümbruses).

Üldised kõrvaltoimed: allergiline reaktsioon, pearinglus, peavalu, vererõhu tõus või langus, hingeldus, liigne karvakasv, eritis neelu tagaseinal, nahapõletik ja sügelus, südame löögisageduse aeglustumine.

Harv (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st): Kõrvaltoimed silmas: silma välispinna õhenemine, silmalaunäärmete põletik, veresoone purunemine silmas, koorikud silmalaul, ebanormaalse asukohaga ripsmed, ebanormaalne ripsmete kasv.

Üldised kõrvaltoimed: närvilisus, ebaregulaarne südame löögisagedus, juuste väljalangemine, hääle muutused, hingamisraskused, köha, kurguärritus, nõgestõbi, kõrvalekalded maksa vereanalüüside tulemustes, naha värvuse muutus, janu, väsimus, ebamugavustunne nina sees, uriini värvuse muutus, valu käe- ja jalalabades.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Kõrvaltoimed silmas: silmalau allavaje (silma poolsuletud olek), aukus silmad (silmad tunduvad rohkem sissepoole vajunud olevat), iirise (silma värviline osa) värvuse muutused.

Üldised kõrvaltoimed: lööve, südamepuudulikkus, valu rinnus, insult, minestamine, depressioon, astma, südame löögisageduse kiirenemine, tuimus või „sipelgate jooksmise“ tunne, südamepekslemine, jalgade turse, halb maitse suus.

Lisaks: Travoprost/Timolol ELVIM on kombinatsioon kahest toimeainest, travoprost ja timolool. Nagu teised silma manustatavad ravimid, imenduvad travoprost ja timolool (beetablokaator) verre. See võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis sarnanevad suu kaudu või süstena manustatavate beetablokaatorite kõrvaltoimetele. Kõrvaltoimete esinemissagedus silma tilgutamisel on madalam kui ravimite suu kaudu või süstena manustamisel. Järgnevalt on loetletud kõrvaltoimed, mis esinevad silmahaiguste ravis kasutatavate beetablokaatoritega, või kõrvaltoimed, mida põhjustab ainult travoprost:

Kõrvaltoimed silmas Silmalau põletik, sarvkesta põletik, võrkkesta all oleva veresooni sisaldava kihi irdumine pärast filtreerivat kirurgiat, mis võib põhjustada nägemishäireid, sarvkesta vähenenud tundlikkus, sarvkesta erosioon (silmamuna pealmise kihi kahjustus), topeltnägemine, silmaeritis, silmaümbruse paistetus, silmalau sügelemine, silmalau väljapoole pöördumine koos punetuse, ärrituse ja liigse pisaravooluga, ähmane nägemine (märk silmaläätse hägustumisest), silmaosa (uuvea) paistetus, silmalaugude ekseem, halo nägemine, vähenenud silma tundlikkus, silmasisene pigmentatsioon, laienenud pupillid, ripsme värvi muutus, ripsmete tekstuuri muutus, ebanormaalne nägemisväli.

Üldised kõrvaltoimed

Kõrva ja labürindi kahjustused: pöörlemistundega pearinglus, kumisemine kõrvus.
Süda ja vereringe: aeglane südamerütm, palpitatsioonid, ödeem (vedeliku kogunemine), südamelöökide, -rütmi või kiiruse muutused, kongestiivne südamepuudulikkus (südamehaigus, millega kaasneb õhupuudus ja jalgade ning jalalabade turse vedeliku kogunemise tõttu), südamerütmist tingitud häire, südame atakk, madal vererõhk, Raynaud’ ilmingud, käte ja jalgade külmus, aju verevarustuse vähenemine.
Hingamine: õhuteede ahenemine kopsus (peamiselt haigusele eelsoodumusega patsientidel), nohu või ninakinnisus, aevastamine (allergia tõttu), hingamisraskused, ninaveritsus, ninakuivus.
Närvisüsteem ja üldised häired: unehäired (unetus), õudusunenäod, mälukaotus, hallutsinatsioonid, jõu ja energia kadu, ärevus (ülemäärane emotsionaalne koormus).
Seedetrakt: maitsehäired, iiveldus, seedehäire, kõhulahtisus, suukuivus, kõhuvalu, oksendamine ja kõhukinnisus.
Allergia: suurenenud allergilised sümptomid, ulatuslikud allergilised reaktsioonid, sealhulgas nahaalune turse, mis võib tekkida piirkondades, nagu nägu ja käed-jalad ning tekitada hingamisteede ahenemist, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi; paikne ja ulatuslik lööve, sügelus, raske äkki tekkiv eluohtlik allergiline reaktsioon.
Nahk: hõbevalget värvi nahalööve (psoriaasilaadne lööve) või psoriaasi ägenemine, naha koorumine, ebatavaline juukse struktuur, sügeleva lööbe ja punetusega nahapõletik, juuksevärvi muutus, ripsmete kadu, sügelus, ebanormaalne juuksekasv, naha punetus.
Lihased: myasthenia gravis’e (lihashaigus) tunnuste ja sümptomite ägenemine, ebatavalised aistingud, nagu torkimistunne, lihasnõrkus/-väsimus, lihasvalu, mille põhjuseks ei ole füüsiline koormus, liigesevalu.
Neerude ja kuseteede häired: raskendatud ja valulik urineerimine, tahtmatu uriinileke.
Viljakus: seksuaalfunktsiooni häired, vähenenud sugutung.
Ainevahetus: madal veresuhkru sisaldus, eesnäärmevähi markerite tõus.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Travoprost/Timolol ELVIM’it säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil, kotikesel ja pudelil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Enne avamist: see ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida pudel kotikeses, valguse eest kaitstult.

Pärast esmast avamist: see ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Infektsioonide vältimiseks visake pudel ära 28päeva pärast esmast avamist ja hakake kasutama uut pudelit. Märkige pudeli avamise kuupäev pudeli sildil, kotikesel ja karbil olevale väljale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Travoprost/Timolol ELVIM sisaldab

Toimeained on travoprost ja timolool. Üks ml lahust sisaldab 40 mikrogrammi travoprosti ja 5 mg timolooli (timoloolmaleaadina).
Teised koostisosad on bensalkooniumkloriid, makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat 40, trometamool, dinaatriumedetaat, boorhape (E284), mannitool (E421), naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks), süstevesi või puhastatud vesi.

Kuidas Travoprost/Timolol ELVIM välja näeb ja pakendi sisu Travoprost/Timolol ELVIM on selge, värvitu vesilahus, mis on praktiliselt vaba osakestest. Travoprost/Timolol ELVIM`it tarnitakse 5 ml plastpudelis, millel on otsik ja turvakinnitusega valge kork. Pudel on kotikeses. Pudel sisaldab 2,5 ml lahust.

Travoprost/Timolol ELVIM on saadaval 1 pudeliga pakendites.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja SIA ELVIM Kurzemes pr. 3G Riga, LV-1067 Läti

Tootja PHARMATHEN S.A. Dervenakion 6 Pallini 15351 Attikis Kreeka

BALKANPHARMARAZGRAD AD 68 Aprilsko vastanie Blvd., Razgrad, 7200, Bulgaaria või

JADRAN – GALENSKI LABORATORIJ d.d. Svilno 20, Rijeka 51000 Horvaatia

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Läti Travoprost/Timolol ELVIM 40 mikrogrami/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums Leedu Travoprost/Timolol ELVIM 40 mikrogramų/5 mg/ml akių lašai, tirpalas Eesti Travoprost/Timolol ELVIM

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2022.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Travoprost/Timolol ELVIM, 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml lahust sisaldab 40 mikrogrammi travoprosti ja 5 mg timolooli (timoloolmaleaadina). INN. Travoprostum, timololum.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks ml lahust sisaldab 5 mg makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat ja 0,15 mg bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus

Selge värvitu vesilahus, mis praktiliselt ei sisalda tahkeid osakesi.

Osmolaalsus: 252...308 mOsmol/kg pH: 5,5...7,0

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Silmasisese rõhu langetamine täiskasvanutel avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooni korral, kui haigus ei allu piisavalt ravile paiksete beetablokaatorite või prostaglandiini analoogidega (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Soovitatav annus täiskasvanutel (sh eakatel) Annus on üks tilk Travoprost/Timolol ELVIM’it haige(te) silma(de) konjunktiivikotti üks kord ööpäevas, kas hommikul või õhtul. Ravimit peab iga päev manustama samal kellaajal.

Kui üks annus jääb vahele, tuleb ravi jätkata järgmise plaanilise annusega. Annus ei tohi olla suurem, kui üks tilk ravimit haige(te)sse silma(desse) ööpäevas.

Patsientide erirühmad Maksa- ja neerukahjustus Maksa- ja neerukahjustusega patsientidel ei ole läbi viidud ühtegi uuringut travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahusega või timolool 5 mg/ml silmatilkadega.

Travoprosti toimet on uuritud kerge kuni raske maksakahjustusega ja kerge kuni raske neerukahjustusega

patsientidel (kreatiniini kliirens kõigest 14 ml/min). Annuse kohandamine nendel patsientidel ei ole vajalik.

Maksa- või neerukahjustusega patsiendid ei vaja tõenäoliselt Travoprost/Timolol ELVIM’i annuse kohandamist (vt lõik 5.2).

Lapsed Travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahuse ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18- aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Okulaarne.

Patsient peab enne esmakordset kasutamist kotikese rebima. Et vältida tilguti otsa ja lahuse saastumist, tuleb hoolikalt jälgida, et tilguti ots ei puudutaks silmalaugusid, silmaümbrust või teisi pindu.

Süsteemne imendumine väheneb, kui sulgeda nina pisarakanal või silmalaud 2 minutiks. See võib vähendada süsteemseid kõrvaltoimeid ja parandada lokaalset toimet (vt lõik 4.4).

Kui kasutatakse rohkem kui ühte silma tilgutatavat ravimit, peab kahe ravimi manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit (vt lõik 4.5).

Kui mõni teine glaukoomivastane ravim asendatakse Travoprost/Timolol ELVIM’iga, tuleb teise ravimi kasutamine lõpetada ja järgmisel päeval alustada ravi Travoprost/Timolol ELVIM’iga.

Patsientidele peab ütlema, et nad eemaldaksid pehmed kontaktläätsed enne Travoprost/Timolol ELVIM’i tilgutamist ja need võib uuesti paigaldada 15 minuti pärast (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Ülitundlikkus teiste beetablokaatorite suhtes.
Reaktiivne hingamisteede haigus, sh bronhiaalastma või bronhiaalastma anamneesis, raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.
Siinusbradükardia, siinussõlme nõrkuse sündroom, sh sinuatriaalne blokaad, teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad ilma südamestimulaatorita. Väljendunud südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk.
Raske allergiline riniit ja sarvkesta düstroofiad.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Süsteemsed toimed Sarnaselt teiste lokaalselt manustatavate oftalmoloogiliste ravimitega imenduvad ka travoprost ja timolool süsteemselt. Beeta-adrenergilise komponendi timolooli tõttu võivad tekkida sama tüüpi kardiovaskulaarsed, pulmonaalsed ja muud kõrvaltoimed, mida võib täheldada ka süsteemselt manustatavate beeta-adrenoblokaatorite puhul. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus pärast lokaalset silma manustamist on madalam kui süsteemse manustamise korral. Teavet süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Südame häired Südame-veresoonkonna haigustega (nt südame isheemiatõbi, Prinzmetali stenokardia ja südamepuudulikkus) ja hüpotensiooniga patsientel, tuleb ravi beetablokaatoritega kriitiliselt hinnata ning kaaluda ravi teiste toimeainetega. Südame-veresoonkonna haigustega patsiente tuleb jälgida haiguse

süvenemise ja kõrvaltoimete suhtes.

Esimese astme AV-blokaadiga patsientidele tohib beetablokaatoreid manustada vaid ettevaatusega, kuna need avaldavad negatiivset mõju ülejuhteajale.

Vaskulaarsed häired Raskete perifeersete vereringehaigustega/häiretega (st Raynaud’ tõve või Raynaud’ sündroomi rasked vormid) patsiente tuleb ravida ettevaatusega.

Respiratoorsed häired Astmaga patsientidel on pärast mõne oftalmilise beetablokaatori manustamist esinenud respiratoorseid reaktsioone, sh surm bronhospasmi tagajärjel.

Travoprost/Timolol ELVIM’it tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on kerge/mõõdukas krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), ja üksnes juhul, kui ravist saadav võimalik kasu ületab võimalikud riskid.

Hüpoglükeemia/diabeet Beetablokaatoreid tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel on kalduvus spontaansele hüpoglükeemiale, või labiilse diabeediga patsientidele, sest beetablokaatorid võivad varjata ägeda hüpoglükeemia sümptomeid.

Lihasnõrkus Beetablokaatorite kasutamisel on teatatud lihasnõrkuse süvenemisest koos teatud müasteeniliste sümptomitega (nt diploopia, ptoos ja üldine nõrkus).

Sarvkesta haigused Oftalmilised beetablokaatorid võivad tekitada silmade kuivust. Sarvkesta haigusega patsientidele tuleb ravimit manustada ettevaatusega.

Soonkesta irdumine Soonkesta irdumisest on teatatud seoses vesivedeliku supressioonraviga (nt timolool, atsetasoolamiid) pärast filtratsiooniprotseduuri.

Teised beetablokaatorid Kui timolooli manustatakse patsiendile, kes juba saab süsteemset ravi beetablokaatoriga, võib mõju silmasisesele rõhule või süsteemse beetablokaatori toime olla tugevam. Nende patsientide ravivastust tuleb hoolikalt jälgida. Kahe lokaalse beetablokaatori samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5). Anesteesia kirurgiliste operatsioonide ajal Oftalmilised beetablokaatorid võivad blokeerida süsteemsete beetaagonistide, nt adrenaliini toimet. Kui patsient saab timolooli, tuleb anestesioloogi sellest teavitada.

Hüpertüreoidism Beetablokaatorid võivad varjata hüpertüreoidismi sümptomeid.

Kokkupuude nahaga Prostaglandiinid ja prostaglandiini analoogid on bioloogiliselt aktiivsed ained, mis võivad imenduda läbi naha. Rasedad või rasestuda soovivad naised peavad rakendama vajalikke ettevaatusabinõusid, et vältida otsest kontakti pudeli sisuga. Juhul kui märkimisväärne osa pudeli sisust puutub kokku nahaga (mis on küll ebatõenäoline), tuleb kokkupuutunud nahk kohe hoolikalt puhastada.

Anafülaktilised reaktsioonid Beetablokaatorite manustamisel võivad patsiendid, kellel on anamneesis atoopia või raske anafülaktiline reaktsioon erinevatele allergeenidele, reageerida nende allergeenidega korduvale kokkupuutele tugevamini ja mitte reageerida anafülaksia puhul kasutatavale adrenaliini tavapärasele annusele.

Samaaegne ravi Timoloolil võib olla koostoimeid teiste ravimitega (vt lõik 4.5). Kahe lokaalselt manustatava prostaglandiini kasutamist ei soovitata.

Silmaga seotud kõrvaltoimed Travoprost võib pikkamööda muuta silma värvi, suurendades melanosoomide (pigmendigraanulid) arvu melanotsüütides. Enne ravi määramist peab patsiente teavitama võimalikust silmavärvi püsivast muutusest. Ühepoolne ravi võib põhjustada püsivat heterokroomiat. Pikaajaline mõju melanotsüütidele ja sellest lähtuvad tagajärjed ei ole praegu teada. Iirise värvuse muutumine toimub aeglaselt ja võib kuude kuni aastate jooksul märkamatuks jääda. Silma värvi muutust on eelkõige täheldatud segavärviliste, näiteks sinakaspruunide, hallikaspruunide, kollakaspruunide ja rohekaspruunide iiristega patsientidel, kuid seda on täheldatud ka pruunide silmadega patsientidel. Tavaliselt levib kahjustatud silma pupilli ümber olev pruun pigmentatsioon kontsentriliselt perifeeria suunas, kuid pruunimaks võib muutuda ka kogu iiris või osa sellest. Täiendavat pruuni pigmendi hulga suurenemist iirises ei ole pärast ravi katkestamist täheldatud.

Kontrolliga kliinilistes uuringutes on travoprosti kasutamisega seoses kirjeldatud silmaümbruse ja/või laugude naha tumenemist.

Prostaglandiini analoogide kasutamisel on täheldatud periorbitaalseid ja silmalau muutusi, sh silmalau vao süvenemist.

Travoprost võib põhjustada järk-järgulisi muutusi ravitud silma(de) ripsmetes. Neid muutusi leiti ligikaudu pooltel kliinilistes uuringutes osalenud patsientidel ja siia hulka kuuluvad: ripsmete pikenemine, paksenemine, pigmenteerumine ja/või ripsmete arvu suurenemine. Ripsmetega toimuvate muutuste mehhanism ja sellega kaasnevad pikaajalised tagajärjed ei ole veel teada.

Ahvidel läbi viidud uuringutes on travoprost põhjustanud lauäärtevahelise pilu kerget suurenemist. Seda toimet kliinilistes uuringutes siiski ei esinenud ja seda peetakse liigispetsiifiliseks.

Travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahuse kasutamise kogemus puudub silma põletikuliste seisundite, neovaskulaarsete seisundite, suletudnurga, kitsanurga või kaasasündinud glaukoomi korral. Piiratud on ravimi kasutamise kogemus türeoidse oftalmopaatia puhul, pseudofaakilise avatudnurga glaukoomi ja pigment- või pseudoeksfoliatiivse glaukoomi puhul. Prostaglandiin F analoogide kasutamisel on teatatud maakula tursest. Travoprost/Timolol ELVIM’i 2α kasutamisega soovitatakse olla ettevaatlik afaakilistel patsientidel, pseodofaakilistel patsientidel, kellel on läätse tagakapsli rebend või eeskambri lääts või patsientidel, kellel on kõrgenenud risk kollatähni turse tekkeks. Patsientidel, kellel teadaolevalt esineb risk iriidi/uveiidi tekkeks, samuti aktiivse intraokulaarse põletikuga patsientidel, tuleb Travoprost/Timolol ELVIM’it kasutada ettevaatusega.

Abiained Travoprost/Timolol ELVIM sisaldab makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat. Võib tekitada nahareaktsioone.

Travoprost/Timolol ELVIM sisaldab bensalkooniumkloriidi .

On teatatud bensalkooniumkloriidi poolt põhjustatud silma ärritusest, kuivsilmsuse sümptomitest ning et see võib mõjutada pisarakilet ja sarvkesta pealispinda. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega kuivsilmsusega patsientidel ja sarvkesta võimaliku kahjustuse korral. Pikaajalisel kasutamisel tuleb patsiente jälgida.

Bensalkooniumkloriid, mida tavaliselt kasutatakse silmatilkades säilitusainena, on põhjustanud punkt- keratopaatiat ja/või toksilist ultseratiivset keratopaatiat. Pikaajalisel kasutamisel tuleb patsiente jälgida.

Kontaktläätsed Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Eemaldage kontaktläätsed enne Travaprost/Timolol ELVIM manustamist ja pange tagasi 15 minutit pärast manustamist (vt lõik 4.2).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Travoprosti ega timolooliga ei ole spetsiifilisi koostoimeuuringuid läbi viidud.

Kui oftalmilisi beetablokaatorite lahuseid kasutatakse koos suukaudsete kaltsiumikanali blokaatoritega, beetablokaatoritega, antiarütmikumidega (sh amiodaroon), südame glükosiididega, parasümpatomimeetikumidega või guanetidiiniga, võivad tekkida aditiivsed kõrvaltoimed, mis avalduvad vererõhu languse ja/või väljendunud bradükardiana. Klonidiini kiirest ärajätmisest tingitud vererõhu tõus võib beetablokaatorite kasutamisel võimenduda.

Võimendatud süsteemset beetablokeerivat toimet (nt südame löögisageduse aeglustumine, pärssimine) on täheldatud kombineeritud ravi korral timolooli ja CYP2D6 inhibiitoritega (nt kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin).

Aeg-ajalt on täheldatud müdriaasi esinemist adrenaliini (epinefriin) ja oftalmiliste beetablokaatorite kooskasutamisel.

Beetablokaatorid võivad suurendada antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemilist toimet. Beetablokaatorid võivad varjata hüpoglükeemia nähtusid ja sümptomeid (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised/kontratseptsioon Fertiilses eas/rasestumisvõimelised naised ei tohi Travoprost/Timolol ELVIM’it kasutada, välja arvatud juhul, kui kasutatakse rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 5.3). Rasedus Travoprostil on kahjulik farmakoloogiline toime rasedusele ja/või lootele/vastsündinule.

Travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahuse või selle eraldi toimeainete kasutamise kohta rasedatel on andmeid vähe või üldse mitte. Timolooli tohib raseduse ajal kasutada vaid juhul, kui see on hädavajalik.

Epidemioloogilistes uuringutes ei ole beetablokaatorite suukaudsel manustamisel täheldatud loote väärarengute esinemist, kuid esineb üsasisese kasvupeetuse risk. Lisaks on vastsündinutel täheldatud beetablokaadi sümptomeid (nt bradükardia, hüpotensioon, respiratoorne distress ja hüpoglükeemia), kui emale on manustatud beetablokaatoreid kuni sünnitamiseni. Kui Travoprost/Timolol ELVIM’it manustatakse kuni sünnituseni, tuleb vastsündinut esimestel elupäevadel hoolikalt jälgida.

Travoprost/Timolol ELVIM’it ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik.

Teavet süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Imetamine Ei ole teada, kas travoprost eritub silmatilkadest inimese rinnapiima. Loomkatsed on näidanud travoprosti ja selle metaboliitide eritumist piima. Timolool eritub rinnapiima ning võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid rinnaga toidetaval imikul. Siiski ei ole tõenäoline, et silmatilkades sisalduva timolooli kogus oleks piisav, et rinnapiima sattununa võiks põhjustada imikul beetablokaadi kliinilisi sümptomeid. Teavet süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Imetavatel emadel ei ole soovitatav Travoprost/Timolol ELVIM’it kasutada.

Fertiilsus Andmed travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahuse mõju kohta inimese viljakusele puuduvad. Loomkatsed ei ole näidanud travoprosti mõju viljakusele annustes, mis ületavad 75-kordselt inimese maksimaalse soovitatava okulaarse annuse, samas kui timoloolil ei täheldatud selle annuse taseme juures mingit olulist mõju.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Travoprost/Timolol ELVIM mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Nagu teistegi silmatilkade puhul, võib pärast tilgutamist esineda ajutist nägemise hägustumist või teisi nägemishäireid. Kui nägemishäired ilmnevad pärast ravimi manustamist, peab patsient ootama selge nägemise taastumiseni, enne kui alustab liiklusvahendi juhtimist või masinatega töötamist.

Travoprost/Timolol ELVIM võib põhjustada ka hallutsinatsioone, pearinglust, närvilisust ja/või väsimust (vt lõik 4.8), mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsientidele tuleb nende sümptomite esinemisel soovitada mitte juhtida autot ega käsitseda masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kliinilistes uuringutes oli 2170 patsiendil, kes said ravi travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahusega, kõige sagedasemaks raviga seotud kõrvaltoimeks silma hüpereemia (12,0%).

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis Allpool toodud tabelis on esitatud kõrvaltoimed, mida täheldati kliinilistes uuringutes või turuletulekujärgselt. Need on liigitatud vastavalt organsüsteemi klassile ja esinemissagedusele järgmise konventsiooni alusel: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni ≤1/100), harv (≥1/10 000 kuni ≤1/1000), väga harv (≤1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed esitatud nende raskusastme kahanevas järjestuses. Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt ülitundlikkus Psühhiaatrilised häired Harv närvilisus Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt pearinglus, peavalu Silma kahjustused Väga sage silma hüpereemia

Südame häired Aeg-ajalt bradükardia Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt hüpertensioon, hüpotensioon Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt düspnoe, eritis ninaneelus mediastiinumi häired Harv düsfoonia, bronhospasm, köha, kurguärritus, Seedetrakti häired Teadmata düsgeusia Maksa ja sapiteede häired Harv alaniiniaminotransferaasi aktiivsuse Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt kontaktdermatiit, hüpertrihhoos, Lihaste, luustiku ja sidekoe Harv valu jäsemetes kahjustused Neerude ja kuseteede häired Harv kromatuuria Üldised häired ja Harv janu, väsimus manustamiskoha reaktsioonid + timolooli kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed. Lisaks on täheldatud kummagi toimeainega kõrvaltoimeid, mis võivad tekkida ka Travoprost/Timolol ELVIM’i kasutamisel:

Travoprost

Organsüsteemi klass MedDRA eelistermin Immuunsüsteemi häired sesoonne allergia Psühhiaatrilised häired ärevus, unetus

Silma kahjustused uveiit, konjunktiivi folliikulid, silmaeritis, periorbitaalne Kõrva ja labürindi kahjustused vertiigo, tinnitus Vaskulaarsed häired diastoolse vererõhu langus, süstoolse vererõhu tõus Respiratoorsed, rindkere ja astma ägenemine, allergiline riniit, ninaverejooks, mediastiinumi häired respiratoorne häire, ninakinnisus, ninakuivus Seedetrakti häired taasaktiveerunud peptiline haavand, seedetrakti häire, Naha ja nahaaluskoe kahjustused naha eksfoliatsioon, ebanormaalne juukse struktuur, Lihaste, luustiku ja sidekoe lihaste ja luustiku valu, artralgia kahjustused Neerude ja kuseteede häired düsuuria, uriinipidamatus Üldised häired ja manustamiskoha asteenia reaktsioonid Uuringud prostataspetsiifilise antigeeni sisalduse tõus Timolool Nagu teisedki lokaalselt manustatavad oftalmilised ravimpreparaadid, imendub ka timolool vereringesse. See võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis on sarnased nendele, mida on täheldatud süsteemselt manustatavate beetablokaatoritega. Loetletud kõrvaltoimete hulgas on ka reaktsioonid, mida on täheldatud oftalmiliste beetablokaatorite ravimklassi kasutamisel. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus on pärast lokaalset silma manustamist madalam kui süsteemse manustamise korral. Teavet süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Organsüsteemi klass MedDRA eelistermin Immuunsüsteemi häired süsteemsed allergilised reaktsioonid, sh angioödeem, Ainevahetus- ja toitumishäired hüpoglükeemia Psühhiaatrilised häired hallutsinatsioonid, unetus, hirmuunenäod, mälukaotus Närvisüsteemi häired ajuisheemia, myasthenia gravis’e sümptomite ja nähtude Silma kahjustused silmaärrituse nähud ja sümptomid (nt põletus-, torkimistunne, Südame häired ödeem, südame paispuudulikkus, atrioventrikulaarne Vaskulaarsed häired Raynaud’ fenomen, külmad käed ja jalad Seedetrakti häired iiveldus, düspepsia, kõhulahtisus, suukuivus, kõhuvalu, Naha ja nahaaluskoe kahjustused psoriaasilaadne lööve või psoriaasi ägenemine Lihaste, luustiku ja sidekoe müalgia kahjustused

Reproduktiivse süsteemi ja seksuaalfunktsiooni häire, libiido langus rinnanäärme häired Üldised häired ja manustamiskoha asteenia reaktsioonid Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Lokaalne üleannustamine Travoprost/Timolol ELVIM’iga või selle seos toksilisusega ei ole tõenäoline.

Juhuslikul allaneelamisel võivad süsteemse beetablokaatori üleannustamise sümptomitena tekkida bradükardia, hüpotensioon, bronhospasm ja südamepuudulikkus.

Travoprost/Timolol ELVIM’i üleannustamisel peab ravi olema sümptomaatiline ja toetav. Timolool on halvasti dialüüsitav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, beeta-blokaatorid, ATC-kood: S01E D51.

Toimemehhanism Travoprost/Timolol ELVIM sisaldab kahte toimeainet: travoprosti ja timoloolmaleaati. Need ravimi kaks komponenti alandavad silmasisest rõhku teineteist täiendavate toimemehhanismidega ja kombineeritud toime tähendab täiendavat silmasisese rõhu langust, võrreldes mõlema aine eraldi kasutamisega.

Travoprost on prostaglandiin F analoog, täielik agonist, mis on kõrge selektiivsusega ja suure afiinsusega prostaglandiin FP retseptori suhtes ning langetab silmasisest rõhku, suurendades vesivedeliku väljavoolu trabekulaarvõrgustiku ja uveoskleraalsete kanalite kaudu. Inimesel hakkab silmasisene rõhk alanema ligikaudu 2 tundi pärast ravimi manustamist ja maksimaalne toime saavutatakse 12 tunni möödumisel. Silmasisese rõhu märkimisväärne alanemine enam kui 24 tunniks on saavutatav ühekordse annusega. Timolool on mitteselektiivne adrenergilise süsteemi blokaator, millel ei ole sisemist sümpatomimeetilist toimet, otsest müokardi tegevust alla suruvat ega membraane stabiliseerivat toimet. Inimesel läbi viidud tonograafia ja fluorofotomeetria uuringute tulemused viitavad sellele, et aine peamine toime on seotud vesivedeliku moodustumise vähendamisega ja vedeliku väljavoolu kerge soodustamisega. Sekundaarne farmakoloogia Travoprost suurendas küülikutel märkimisväärselt nägemisnärvi pea verevoolu pärast ravimi 7-päevast paikset silma manustamist (1,4 mikrogrammi üks kord ööpäevas).

Farmakodünaamilised toimed Kliinilised toimed 12 kuud kestnud avatudnurga glaukoomiga või kõrgenenud silmasisese rõhuga patsientidel (algne keskmine silmasisene rõhk oli 25...27 mmHg) läbi viidud kontrollitud kliinilises uuringus leiti, et

travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahus manustatuna üks kord ööpäevas hommikuti, alandab keskmist silmasisest rõhku 8...10 mmHg. Travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahuse keskmise silmasisest rõhku langetava toime samaväärsus, võrreldes latanoprost/timolool 50 mikrogrammi/5 mg/ml, leidis kinnitust iga külastuse igal ajahetkel.

3 kuud kestnud kontrollitud kliinilises uuringus, mis viidi läbi avatudnurga glaukoomi või kõrgenenud silmasisese rõhuga patsientidel, kelle algne keskmine silmasisene rõhk oli 27...30 mmHg, leiti, et travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahus, manustatuna üks kord ööpäevas hommikuti, alandab keskmist silmasisest rõhku 9...12 mmHg. See oli kuni 2 mmHg võrra parem kui travoprost 40 mikrogrammi/ml annustatuna üks kord ööpäevas õhtuti ja 2...3 mmHg võrra parem kui timolool 5 mg/ml annustatuna 2 korda ööpäevas. Uuringust selgus statistiliselt parem keskmise silmasisese rõhu alandamine hommikul (kell 8:00 hommikul, mis oli 24 tundi pärast travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahuse viimast annust), võrreldes travoprostiga kõikidel visiitidel kogu uuringu jooksul.

Kahes kolm kuud kestnud kontrollitud kliinilises uuringus avatudnurga glaukoomi või kõrgenenud silmasisese rõhuga patsientidel (algne keskmine silmasisene rõhk oli 23…26 mmHg) leiti, et travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahuse kasutamisel üks kord ööpäevas hommikuti on silmasisese rõhu keskmine langus 7...9 mmHg. Keskmine silmasisese rõhu väärtuste vähenemine ei olnud halvem, kuigi oli arvuliselt väiksem, võrreldes väärtustega, mis saadi samaaegsel ravimisel travoprostiga annuses 40 mikrogrammi/ml üks kord ööpäevas õhtuti ja timolooliga 5 mg/ml üks kord ööpäevas hommikuti.

6-nädalases kontrollitud kliinilises uuringus avatudnurga glaukoomi või kõrgenenud silmasisese rõhuga patsientidel, kelle algne keskmine silmasisene rõhk oli 24...26 mmHg, oli travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahuse (säilitusaine polükvaternium-1) kasutamisel üks kord ööpäevas hommikuti silmasisese rõhu keskmine langus 8 mmHg ja seega samaväärne travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahusega (säilitusaine bensalkooniumkloriid).

Uuringutesse kaasamise kriteeriumid olid uuringutes läbivalt samad, ent erinev oli silmasisese rõhu kriteerium ja allumine eelnevale silmasisese rõhu ravile. Travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahuse kliiniline arendamine hõlmas nii eelneva ravita kui ka ravi saanud patsiente. Ebapiisav allumine monoteraapiale ei olnud uuringusse kaasamise kriteeriumiks.

Olemasolevate andmete põhjal võib oletada, et õhtune ravimi manustamine võib omada mõningaid eeliseid keskmise silmasisese rõhu langetamisel. Hommikust vs. õhtust annustamist soovitades tuleb kaaluda patsiendile mugavamat varianti ja raviskeemist kinnipidamise tõenäosust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Travoprost ja timolool imenduvad läbi sarvkesta. Travoprost on eelravim, mis sarvkestas estri hüdrolüüsi käigus muutub kiiresti aktiivseks vabaks happeks. Travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade PQ lahuse kasutamise järel üks kord ööpäevas tervetel katsealustel (N = 22) 5 päeva jooksul ei olnud travoprosti vaba hape enamiku uuritavate (94,4%) plasmaproovides kvantitatiivselt määratav ning üldiselt ei olnud üks tund pärast annustamist määratav. Mõõdetavad kontsentratsioonid (analüüsi kvantifitseerimise piir oli ≥ 0,01 ng/ml) jäid vahemikku 0,01...0,03 ng/ml. Keskmine timolooli tasakaaluseisundi Cmax oli 1,34 ng/ml ja travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahuse manustamisel üks kord ööpäevas saabus Tmax ligikaudu 0,69 tunni pärast.

Jaotumine Travoprosti vaba hape on loomadel vesivedelikus mõõdetav paari esimese tunni jooksul ja inimese plasmas vaid ühe tunni jooksul pärast travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahuse

manustamist silma. Timolool on inimese vesivedelikus määratav pärast timolooli silma manustamist ja plasmas on timolool määratav kuni 12 tundi pärast travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahuse silma tilgutamist.

Biotransformatsioon Travoprosti ja aktiivse vaba happe peamine elimineerimine toimub metabolismi teel. Süsteemne metabolism toimub paralleelselt endogeense prostaglandiin F2α metabolismirajaga, mida iseloomustab 13...14-kaksiksideme redutseerimine, 15-hüdroksüülrühma oksüdatsioon ja ahela ülemise osa β- oksüdatiivne lõhustamine.

Timolool metaboliseerub kahte teed pidi. Ühel juhul moodustub tiadiasoolringile etanoolamiini külgahel ja teise lõpptulemus on morfoliinlämmastiku etanoolne külgahel ning teine sarnane karbonüülrühmaga lämmastiku külge seotud külgahel. Travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahuse silma manustamise järgselt on timolooli plasma t1/2 4 tundi.

Eritumine Travoprosti vaba hape ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Vähem kui 2% silma manustatud travoprosti annusest on uriinis vaba happena määratav. Timolool ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Ligikaudu 20% timolooli annusest eritub uriini muutumatul kujul, ülejäänud metaboliitidena.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ahvidel täheldati, et travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahuse manustamine kaks korda ööpäevas põhjustab lauäärtevahelise pilu laienemist ja iirise pigmentatsiooni suurenemist, nagu on täheldatud ka pärast prostanoidide silma manustamist.

Travoprost/timolool 40 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilkade lahus, mille säilitusaine oli polükvaternium-1, põhjustas minimaalset toksilisust silma pinnal, võrreldes bensalkooniumkloriidi sisaldavate silmatilkadega, ja seda nii inimsilma sarvkesta rakukultuuris kui ka küüliku silmas lokaalsel manustamisel.

Travoprost Travoprosti lokaalsel manustamisel ahvide paremasse silma kontsentratsioonides kuni 0,012% kaks korda ööpäevas ühe aasta vältel süsteemse toksilisuse nähte ei tekkinud.

Travoprosti süsteemsel kasutamisel esinevat võimalikku reproduktsioonitoksilisust on uuritud rottidel, hiirtel ja küülikutel. Tulemused on seotud aine agonistliku toimega FP retseptorile emakas, mille tõttu tekivad varased embrüosurmad, implantatsioonijärgsed katkemised ja toksilised toimed lootele. Travoprosti süsteemne manustamine tiinetele rottidele tiinuse organogeneesi faasis enam kui 200 korda kliinilisest annusest suuremas koguses põhjustas väärarengute esinemissageduse suurenemist. Tiinete rottide amnionivedelikus ja loote kudedes tuvastati pärast 3H-travoprosti manustamist vähesel määral radioaktiivset aktiivsust. Paljunemisvõime ja arengu uuringutes on rottidel ja hiirtel (plasmakontsentratsioonidel vastavalt 180 pg/ml ja 30 pg/ml) näidatud toimet lootesurmade olulisele sagenemisele, kui ravimit manustati kliiniliselt kasutatavast annusest 1,2...6 korda suuremas annuses (kuni 25 pg/ml). Timolool Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud timolooli kahjulikku toimet inimesele. Timolooliga läbi viidud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes kirjeldati rottidel loote luustumisprotsesside hilinemist, kuid seejuures puudusid häired sünnijärgses arengus (7000 korda suurema annuse juures kui kliiniliselt kasutatav annus), ja looteresorptsioonide sagenemist küülikutel (14 000 korda suurema annuse juures kui

kliiniliselt kasutatav annus).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid Makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat Trometamool Dinaatriumedetaat Boorhape (E 284) Mannitool (E421) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi või puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat 28 päeva pärast esmast avamist.

6.4 Säilitamise eritingimused