Smofkabiven extra nitrogen – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

SmofKabiven extra Nitrogen, infusiooniemulsioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

SmofKabiven extra Nitrogen koosneb kolmekambrilisest kotisüsteemist. Iga kott sisaldab sõltuvalt pakendi suurusest (5 erinevat) järgmisi osamahte:

10% aminohappelahus 331 ml 662 ml 993 ml 1325 ml 1656 ml 654 ml elektrolüütidega

42% glükoos 102 ml 204 ml 306 ml 408 ml 510 ml 202 ml 20% lipiidemulsioon 73 ml 146 ml 219 ml 292 ml 365 ml 144 ml

See vastab järgmisele koostisele:

Toimeained 506 ml 1012 ml 1518 ml 2025 ml 2531 ml 1000 ml-s Alaniin 4,6 g 9,3 g 14 g 19 g 23 g 9,2 g Arginiin 4,0 g 7,9 g 12 g 16 g 20 g 7,9 g Glütsiin 3,6 g 7,3 g 11 g 15 g 18 g 7,2 g Histidiin 1,0 g 2,0 g 3,0 g 4,0 g 5,0 g 2,0 g Isoleutsiin 1,7 g 3,3 g 5,0 g 6,6 g 8,3 g 3,3 g

Leutsiin 2,4 g 4,9 g 7,3 g 9,8 g 12 g 4,8 g Lüsiin (atsetaadina) 2,2 g 4,4 g 6,6 g 8,7 g 11 g 4,3 g Metioniin 1,4 g 2,8 g 4,3 g 5,7 g 7,1 g 2,8 g Fenüülalaniin 1,7 g 3,4 g 5,1 g 6,8 g 8,4 g 3,3 g Proliin 3,7 g 7,4 g 11 g 15 g 19 g 7,3 g Seriin 2,2 g 4,3 g 6,5 g 8,6 g 11 g 4,3 g Tauriin 0,33 g 0,66 g 1,0 g 1,3 g 1,7 g 0,65 g Treoniin 1,5 g 2,9 g 4,4 g 5,8 g 7,3 g 2,9 g Trüptofaan 0,66 g 1,3 g 2,0 g 2,7 g 3,3 g 1,3 g Türosiin 0,13 g 0,26 g 0,40 g 0,53 g 0,66 g 0,26 g Valiin 2,1 g 4,1 g 6,2 g 8,2 g 10 g 4,1 g Kaltsiumkloriiddihüdraat vastab kaltsiumkloriidile 0,14 g 0,29 g 0,43 g 0,58 g 0,72 g 0,28 g Naatriumglütserofosfaathüdraat vastab naatriumglütserofosfaadile 1,2 g 2,3 g 3,5 g 4,6 g 5,8 g 2,3 g Magneesiumsulfaatheptahüdraat vastab magneesiumsulfaadile 0,31 g 0,62 g 0,92 g 1,2 g 1,5 g 0,61 g Kaaliumkloriid 1,2 g 2,3 g 3,5 g 4,6 g 5,8 g 2,3 g Naatriumatsetaattrihüdraat vastab naatriumatsetaadile 0,82 g 1,6 g 2,5 g 3,3 g 4,1 g 1,6 g

Tsinksulfaatheptahüdraat vastab tsinksulfaadile 0,0033 g 0,0066 g 0,010 g 0,013 g 0,017 g 0,0066 g Glükoosmonohüdraat vastab glükoosile 43 g 86 g 129 g 171 g 214 g 85 g Puhastatud sojaõli 4,4 g 8,8 g 13 g 18 g 22 g 8,7 g Keskmise ahelaga triglütseriidid 4,4 g 8,8 g 13 g 18 g 22 g 8,7 g Puhastatud oliiviõli 3,7 g 7,3 g 11 g 15 g 18 g 7,2 g Oomega-3-rasvhapeterikas 2,2 g 4,4 g 6,6 g 8,8 g 11 g 4,3 g kalaõli

Vastab järgmistele toitainetele:

• Aminohapped 33,1 g 66,3 g 99,4 g 133 g 166 g 65,5 g
• Lämmastik 5,3 g 10,6 g 15,9 g 21,2 g 26,5 g 10,5 g
• Elektrolüüdid naatrium 20,6 mmol 41,3 mmol 61,9 mmol 82,6 mmol 103 mmol 40,8 mmol kaalium 15,5 mmol 30,9 mmol 46,4 mmol 61,9 mmol 77,3 mmol 30,5 mmol magneesium 2,6 mmol 5,2 mmol 7,7 mmol 10,3 mmol 12,9 mmol 5,1 mmol kaltsium 1,3 mmol 2,6 mmol 3,9 mmol 5,2 mmol 6,5 mmol 2,6 mmol fosfaat1 6,4 mmol 12,9 mmol 19,3 mmol 25,8 mmol 32,2 mmol 12,7 mmol tsink 0,02 mmol 0,04 mmol 0,06 mmol 0,08 mmol 0,10 mmol 0,04 mmol sulfaat 2,6 mmol 5,2 mmol 7,8 mmol 10,4 mmol 13,0 mmol 5,1 mmol kloriid 18,0 mmol 36,1 mmol 54,1 mmol 72,2 mmol 90,2 mmol 35,6 mmol atsetaat 63,1 mmol 126 mmol 189 mmol 253 mmol 316 mmol 125 mmol
• Süsivesikud glükoos (veevaba) 42,8 g 85,7 g 129 g 171 g 214 g 84,7 g

• Lipiidid 14,6 g 29,2 g 43,8 g 58,4 g 73,0 g 28,9 g
• Energiasisaldus kokku (ligikaudu) 450 kcal 900 kcal 1350 kcal 1800 kcal 2250 kcal 889 kcal mittevalguline 317 kcal 635 kcal 952 kcal 1270 kcal 1590 kcal 627 kcal (ligikaudu) 1,3 MJ 2,7 MJ 4,0 MJ 5,3 MJ 6,6 MJ 2,6 MJ

1 Lipiidemulsioonis ja aminohappelahuses kokku.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusiooniemulsioon.

Glükoosilahus ja aminohappelahus on selged ja värvitud kuni kergelt kollakad ning osakestevabad lahused. Lipiidemulsioon on valge homogeenne emulsioon.

Osmolaalsus: ligikaudu 1600 mosmol/kg vee kohta Osmolaarsus: ligikaudu 1300 mosmol/l pH (pärast kokkusegamist): ligikaudu 5,6

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanute ja 2-aastaste ning vanemate laste parenteraalne toitmine, kui suukaudne või enteraalne toitmine on võimatu, ebapiisav või vastunäidustatud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Ravimi kolme kambri segamisel tekib valge emulsioon.

Patsiendi võime lipiide elimineerida, lämmastikku ja glükoosi metaboliseerida ning toitainevajadus peab ületama annuse suuruse ja infusioonikiiruse, vt lõik 4.4.

Annus määratakse individuaalselt vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile, kehakaalule, toiteväärtus- ja energeetilistele vajadustele, kohandades annuseid sõltuvalt täiendavast suukaudsest/enteraalsest manustamisest.

Organismi valkude hulga säilitamiseks vajalik lämmastikukogus sõltub patsiendi seisundist (nt toitumusest ja kataboolse stressi või anabolismi astmest).

Täiskasvanud Normaalse toitumuse või kerge kataboolse stressi korral vajab patsient 0,10...0,15 g lämmastikku 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas (0,6…0,9 g aminohappeid 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas). Mõõduka kuni tugeva metaboolse stressi korral on nii vaegtoitumuse korral kui ka ilma selleta vajadus 0,15...0,25 g lämmastikku 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas (0,9…1,6 g aminohappeid 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas). Eriolukorras (nt põletused või märkimisväärne anabolism) võib lämmastiku vajadus olla veelgi suurem.

Annus: SmofKabiven extra Nitrogen’i annuste vahemik 13...31 ml 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas annab 0,14…0,32 g lämmastikku 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas (0,85...2,0 g aminohappeid 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas) ja 12...28 kcal koguenergiat 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas (8...19 kcal mittevalgulist energiat 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas). See katab enamiku patsientide vajaduse. Ülekaalulistel patsientidel peab annus põhinema hinnangulisel ideaalkehakaalul. Infusioonikiirus: Glükoosi maksimaalne infusioonikiirus on 0,25 g 1 kg kehakaalu kohta tunnis, aminohapetel 0,1 g 1 kg kehakaalu kohta tunnis ja lipiididel 0,15 g 1 kg kehakaalu kohta tunnis.

Infusioonikiirus ei tohi ületada 1,5 ml 1 kg kehakaalu kohta tunnis (vastab 0,13 g glükoosile, 0,10 g aminohapetele ja 0,04 g lipiididele 1 kg kehakaalu kohta tunnis). Soovitatav infusiooniperiood on 14…24 tundi.

Maksimaalne ööpäevane annus: Maksimaalne ööpäevane annus varieerub sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist ning võib isegi päeviti olla erinev. Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 31 ml 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas.

Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus 31 ml 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas tagab 2,0 g aminohappeid 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas (vastab 0,32 g lämmastikule 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas), 2,6 g glükoosi 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas, 0,9 g lipiide 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas ja koguenergiat 28 kcal 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas (vastab 19 kcal mittevalgulisele energiale 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas).

Lapsed

Lapsed (2…11-aastased) Annus: Annust kuni 31 ml 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas tuleb regulaarselt kohandada vastavalt patsiendi vajadustele, mis võivad varieeruda rohkem kui täiskasvanud patsientidel.

Infusioonikiirus: Soovitatav maksimaalne infusioonikiirus on 1,8 ml 1 kg kehakaalu kohta tunnis (vastab 0,12 g aminohapetele 1 kg kehakaalu kohta tunnis, 0,15 g glükoosile 1 kg kehakaalu kohta tunnis ja 0,05 g lipiididele 1 kg kehakaalu kohta tunnis). Maksimaalse soovitatava infusioonikiiruse kasutamisel ei tohi infusiooniperiood ületada 17 tundi, välja arvatud eriolukorrad hoolika jälgimise all.

Soovitatav infusiooniaeg on 12…24 tundi.

Maksimaalne ööpäevane annus: Maksimaalne ööpäevane annus varieerub sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist ning võib isegi päeviti olla erinev. Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 31 ml 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas.

Selline maksimaalne ööpäevane annus 31 ml 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas tagab 2 g aminohappeid 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas (vastab 0,32 g lämmastikule 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas), 2,6 g glükoosi 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas, 0,9 g lipiide 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas ja koguenergiat 28 kcal 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas (vastab 19 kcal mittevalgulisele energiale 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas).

Noorukid (12…16/18-aastased) Noorukitel kasutatakse SmofKabiven extra Nitrogen’i samamoodi nagu täiskasvanutel.

Manustamisviis Intravenoosne infusioon tsentraalveeni.

SmofKabiven extra Nitrogen’i toodetakse viies erinevas pakendi suuruses kõrge, mõõdukalt suurenenud või basaalse toitainevajadusega patsientidele. Totaalseks parenteraalseks toitmiseks tuleb lisaks SmofKabiven extra Nitrogen’ile vastavalt patsiendi vajadustele manustada mikroelemente, vitamiine ja võimalik, et ka elektrolüüte (võttes arvesse SmofKabiven extra Nitrogen’is juba sisalduvaid elektrolüüte). Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus kala-, muna-, soja- või maapähkliproteiinide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• Raske hüperlipideemia
• Raske maksapuudulikkus
• Rasked verehüübimishäired
• Aminohapete metabolismi kaasasündinud häired
• Raske neerupuudulikkus, kui puudub võimalus hemofiltratsiooni või dialüüsi tegemiseks
• Äge šokk
• Ravile allumatu hüperglükeemia
• Mõne sisalduva elektrolüüdi patoloogiliselt suurenenud tase seerumis
• Üldised vastunäidustused infusioonravile: äge kopsuturse, hüperhüdratsioon, dekompenseeritud südamepuudulikkus
• Hemofagotsütootiline sündroom

• Ebastabiilsed seisundid (nt rasked traumajärgsed seisundid, kompenseerimata diabeet, äge müokardiinfarkt, insult, emboolia, metaboolne atsidoos, raske sepsis, hüpotooniline dehüdratsioon ja hüperosmolaarne kooma)
• Alla 2-aastased imikud ja lapsed

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kuna organismi võime lipiide elimineerida on individuaalne, tuleb seda kontrollida vastavalt arsti konkreetsele otsusele. Üldiselt tehakse seda seerumi triglütseriidisisalduse kontrollimisena. Triglütseriidide kontsentratsioon vereseerumis ei tohi infusiooni ajal olla kõrgem kui 4 mmol/l. Üleannustamine võib põhjustada rasvade üleküllastussündroomi teket, vt lõik 4.8.

SmofKabiven extra Nitrogen’i tuleb ettevaatusega manustada lipiidide metabolismihäirete korral, mida võib esineda neerupuudulikkusega, diabeediga, pankreatiidiga, kahjustatud maksafunktsiooniga, hüpotüreoidismiga ja sepsisega patsientidel.

Ravim sisaldab sojaõli, kalaõli ja muna fosfolipiide, mis võivad harva põhjustada allergilisi reaktsioone. Soja ja maapähkli vahel on täheldatud ristuvat allergilist reaktsiooni.

Et vältida liiga kiirest infusioonist tulenevaid ohte, on soovitatav kasutada pidevat ja hästikontrollitud infusiooni, kasutades võimalusel volumeetrilist pumpa.

Enne infusiooni alustamist tuleb korrigeerida elektrolüütide ja vedelikutasakaalu hälbed (nt elektrolüütide liiga kõrged või liiga madalad väärtused vereseerumis).

SmofKabiven extra Nitrogen’i tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel esineb tendents elektrolüütide retentsiooniks. Iga intravenoosse infusiooni alguses on vajalik spetsiaalne kliiniline monitooring. Ükskõik millise hälbe ilmnemisel tuleb infusioon katkestada.

Kuna tsentraalveeni kasutamisega infusiooniks on seotud kõrge infektsioonirisk, tuleb rangelt järgida aseptikanõudeid, et kateetri paigaldamise ega muude manipulatsioonide käigus ei toimuks infitseerumist.

Jälgida tuleb glükoosi ja elektrolüütide sisaldust seerumis, organismi osmolaarsust ja vedelikutasakaalu, happe-leelistasakaalu ning maksaensüümide aktiivsust.

Lipiidide kasutamisel pikema perioodi vältel tuleb jälgida ka vererakkude arvu ja verehüübimise näitajaid. Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb hüperfosfateemia ja hüperkaleemia vältimiseks jälgida manustatavate fosfaatide ja kaaliumi täpseid koguseid.

Täiendavalt manustatavate elektrolüütide kogused määratakse elektrolüüditaseme regulaarse hindamise abil, arvestades seejuures ka patsiendi kliinilist seisundit.

Parenteraalset toitmist tuleb ettevaatusega teostada laktatsidoosi, organismi rakkude puuduliku hapnikuga varustatuse ning seerumi hüperosmolaarsuse korral.

Kui tekib ükskõik milline anafülaktilisele reaktsioonile viitav näht või sümptom (nt palavik, külmavärinad, lööve või hingeldus), tuleb infusioonravi koheselt katkestada.

SmofKabiven extra Nitrogen’i koostisse kuuluvad lipiidid võivad segada mõnede laboratoorsete analüüside tulemusi (nt bilirubiin, laktaatdehüdrogenaas, hapniku saturatsioon, hemoglobiini sisaldus), kui nende analüüside määramiseks on vereanalüüs võetud enne, kui organism on jõudnud lipiide piisavalt vereringest kõrvaldada. Enamikul patsientidest viiakse lipiidid vereringest välja 5...6-tunnise lipiidide manustamisest vaba perioodi jooksul.

Aminohapete intravenoosse infusiooniga kaasneb mikroelementide, eriti vase ja tsingi suurenenud eritumine uriiniga. Sellega tuleb arvestada mikroelementide annuste määramisel, eriti pikaajalise intravenoosse toitmise korral. Arvesse tuleb võtta SmofKabiven extra Nitrogen’iga manustatud tsingi kogust.

Vaegtoitumusega patsientidel võib parenteraalse toitmise alustamisel toimuda nihkeid vedelikuruumide vahel, mille tagajärjeks võivad olla kopsuturse ja südame paispuudulikkus, aga ka kaaliumi, fosfori, magneesiumi ja vesilahustuvate vitamiinide kontsentratsiooni vähenemine seerumis. Kuna need muutused võivad ilmneda 24...48 tunni jooksul, on soovitatav alustada parenteraalset toitmist ettevaatlikult ja aeglaselt, jälgides samaaegselt hoolikalt selliste patsiendi seisundit ning kohandades vastavalt vajadusele vedelike, elektrolüütide, mineraalainete ja vitamiinide manustamist.

Pseudoaglutinatsiooniohu tõttu ei tohi SmofKabiven extra Nitrogen’i manustada samaaegselt ja sama infusioonisüsteemi kaudu koos verega.

Hüperglükeemiaga patsientidel võib olla vajalik eksogeense insuliini manustamine.

SmofKabiven extra Nitrogen on keeruka koostisega ravim. Seetõttu on tungivalt soovitatav mitte lisada teisi lahuseid, mille kokkusobivus ei ole tõestatud (vt lõik 6.2).

Lapsed SmofKabiven extra Nitrogen’is sisalduva aminohappelahuse koostise tõttu ei ole see sobiv kasutamiseks vastsündinutel ja alla 2-aastastel lastel. Kliiniline kogemus SmofKabiven extra Nitrogen’i kasutamisest lastel ja noorukitel (vanuses 2 kuni 16/18 aastat) puudub.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Mõned ravimid, näiteks insuliin, võivad mõjutada organismi lipaaside süsteemi. Sellel koostoimel näib aga olevat ainult vähene kliiniline tähtsus.

Kliinilistes annustes põhjustab hepariin pöörduvat lipoproteiinlipaasi vabanemise suurenemist vereringesse. Selle esialgseks tagajärjeks võib olla suurenenud plasma lipolüüs, millele järgneb pöörduv triglütseriidide kliirensi alanemine.

Sojaõli koostisesse kuulub looduslikult K -vitamiin. Selle sisaldus SmofKabiven extra Nitrogen’i koostises on aga niivõrd väike, et arvatavasti ei avalda see aine märkimisväärset mõju koagulatsiooniprotsessidele patsientidel, kes saavad ravi kumariini derivaatidega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

SmofKabiven extra Nitrogen’i kasutamise kohta rasedatel või rinnaga toitvatel naistel andmed puuduvad. Reproduktiivtoksikoloogilisi uuringuid katseloomadel teostatud ei ole. Raseduse ja imetamise ajal võib vajalikuks osutuda parenteraalne toitmine. SmofKabiven extra Nitrogen’i tohib rasedatele ja rinnaga toitvatele naistele manustada ainult pärast hoolikat kaalumist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Südame häired Tahhükardia Respiratoorsed, rindkere Düspnoe ja mediastiinumi häired

Seedetrakti häired Isutus, iiveldus, Ainevahetus- ja Maksaensüümide toitumishäired aktiivsuse tõus Vaskulaarsed häired Hüpotensioon, Üldised häired ja Kehatemperatuuri Külmavärinad, Ülitundlikkusreaktsioonid manustamiskoha kerge tõus pearinglus, peavalu (nt anafülaktilised või reaktsioonid anafülaktoidsed

Selliste kõrvaltoimete tekkimisel tuleb SmofKabiven extra Nitrogen’i infusioon katkestada või vajadusel jätkata väiksemate annustega.

Rasvade üleküllastussündroom Halvenenud võime triglütseriide elimineerida võib ravimi liigsel manustamisel viia „rasvade üleküllastussündroomi“ tekkeni. Patsienti tuleb jälgida metaboolse ülekoormuse võimalike nähtude suhtes. Sündroomi tekkepõhjused võivad olla geneetilised (individuaalsed iseärasused ainevahetuses) või olemasolevad või varem esinenud haigused, mille tõttu on lipiidide ainevahetuses tekkinud muutused. Selline sündroom võib olla põhjustatud ka raskest hüpertriglütserideemiast, mis võib tekkida ka soovitatud infusioonikiirustel, kui patsiendi kliinilises seisundis toimub äkiline muutus, näiteks neerufunktsiooni halvenemine või infektsioon. Rasvade üleküllastussündroomi iseloomulikeks sümptomiteks on hüperlipeemia, palavik, rasvinfiltratsioonide teke, hepatomegaalia koos ikterusega või ilma, splenomegaalia, aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, verehüübimise häire, hemolüüs ja retikulotsütoos, hälbed maksafunktsiooni näitajates ja kooma. Tavaliselt on kõik sümptomid lipiidemulsiooni infusiooni katkestamisel pöörduvad. Liigne aminohapete infusioon Nagu ka teiste aminohappelahuste korral, võib aminohappe sisaldus SmofKabiven extra Nitrogen’is soovitatava infusioonikiiruse ületamisel põhjustada kõrvaltoimeid. Nendeks kõrvaltoimeteks on iiveldus, oksendamine, värisemine ja higistamine. Aminohappe infusioon võib põhjustada ka kehatemperatuuri tõusu. Kahjustatud neerufunktsiooni korral võib suureneda lämmastikku sisaldavate metaboliitide tase (nt kreatiniin, uurea).

Liigne glükoosi infusioon Patsiendi glükoosi kliirensi võime ületamisel tekib hüperglükeemia.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Vt lõik 4.8 „Rasvade üleküllastussündroom“, „Liigne aminohapete infusioon“ ja „Liigne glükoosi infusioon“.

Lipiidide või aminohapete üleannustamise sümptomite ilmnemisel tuleb infusioonikiirust aeglustada või infusioon lõpetada. Spetsiifiline antidoot üleannustamise korral puudub. Esmaabiks on üldised

toetavad meetmed, pöörates erilist tähelepanu hingamis- ja kardiovaskulaarsüsteemile. Vajalik on hoolikas biokeemiline monitooring, spetsiifilisi hälbeid tuleb kohaselt ravida.

Hüperglükeemia tekkimisel tuleb seda ravida vastavalt kliinilisele situatsioonile, manustades insuliini ja/või kohandades infusioonikiirust.

Lisaks sellele võib üleannustamine põhjustada vedeliku ülekoormust, elektrolüütide tasakaalu häireid ja hüperosmolaalsust.

Üksikutel tõsistel juhtudel võib olla vajalik hemodialüüsi, hemofiltratsiooni või hemodiafiltratsiooni tegemine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Parenteraalsed toitelahused, ATC-kood: B05BA10

Lipiidemulsioon SmofKabiven extra Nitrogen’i lipiidemulsioon koosneb SMOFlipid’ist ning osakeste suurus ja bioloogilised omadused on sarnased endogeensete külomikronite vastavate omadustega. SMOFlipid’i koostisosad (sojaõli, keskmise ahelaga triglütseriidid, oliiviõli ja kalaõli) omavad lisaks energeetilisele väärtusele ka farmakodünaamilisi omadusi.

Sojaõli sisaldab suures koguses asendamatuid rasvhappeid. Oomega-6-rasvhappe linoolhappe sisaldus on kõige suurem (ligikaudu 55...60%); ligikaudu 8% sisaldusest langeb oomega-3-rasvhappe alfa- linoleenhappe arvele. See osa SmofKabiven extra Nitrogen’ist katab asendamatute rasvhapete vajaduse.

Keskmise ahelaga rasvhapped oksüdeeruvad kiiresti ja on seega organismile kiiresti kättesaadavaks energiaallikaks.

Oliiviõli koostises on suurima energeetilise väärtusega monoküllastumata rasvhapped, mis on peroksüdatsioonireaktsioonidele tunduvalt vähem vastuvõtlikud kui samaväärne kogus polüküllastumata rasvhappeid. Kalaõli iseloomustavad suur eikosapentaeenhappe (eicosapentaenoic acid, EPA) ja dokosaheksaeenhappe (docosahexaenoic acid, DHA) sisaldus. DHA on oluline rakumembraanide struktuurielement, samas kui EPA on eikosanoidide (prostaglandiinid, tromboksaanid ja leukotrieenid) prekursoriks.

Läbi on viidud kaks uuringut koduse parenteraalse toitmise kohta patsientidel, kes vajasid seda pikaajaliselt. Mõlema uuringu esmane eesmärk oli ohutuse tõestamine. Ühes uuringutest, mis viidi läbi lastega, oli teisene eesmärk efektiivsus. See uuring stratifitseeriti vanuserühmade järgi (vastavalt lapsed vanuses 1 kuu...<2 aastat ja 2…11 aastat). Mõlemad uuringud näitasid, et SMOFlipid’il on samasugune ohutusprofiil nagu võrdlusravimil (Intralipid 20%). Laste uuringus hinnati efektiivsust kehakaalu suurenemise, pikkuse, kehamassiindeksi, prealbumiini, retinooli siduva valgu ja rasvhapete profiili järgi. Pärast nelja ravinädalat ei esinenud rühmade vahel erinevust ühegi muu näitaja osas peale rasvhapete profiili. SMOFlipid’i saanud patsientidel ilmnes rasvhapete profiilis oomega-3- rasvhapete tõus plasma lipoproteiinides ja punavereliblede fosfolipiidides, mis näitab infundeeritud lipiidemulsiooni koostist.

Aminohapped ja elektrolüüdid Aminohappeid, toidus sisalduva valgu koostisosi, kasutatakse kudedes valkude tootmiseks ning nende ülejääk suunatakse arvukatesse metaboolsetesse radadesse. Uuringutes on näidatud, et aminohapete infusioonil esineb termogeenne toime.

Glükoos Glükoosil ei ole teisi farmakodünaamilisi toimeid kui normaalse toitumise taastamise või säilitamisega seotud toimed.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Lipiidemulsioon Erinevatel triglütseriididel SMOFlipid’is on erinev kliirens, kuid SMOFlipid kui segu elimineerub kiiremini kui pika ahelaga triglütseriidid (long chain triglycerides, LCT). Oliiviõlil on preparaadi komponentidest kõige aeglasem kliirens (mõnevõrra aeglasem kui LCT-l), keskmise ahelaga triglütseriididel (medium chain triglycerides, MCT) on kliirens aga kõige kiirem. LCT-ga segatud kalaõlil on sama kliirens nagu LCT-l eraldi.

Aminohapped ja elektrolüüdid Infundeeritavate aminohapete ja elektrolüütide farmakokineetilised omadused on põhimõtteliselt sarnased tavapärases toidus esinevate aminohapete ja elektrolüütide vastavate omadustega. Erinevuseks on vaid asjaolu, et toidus leiduvad aminohapped satuvad enne süsteemsesse vereringesse jõudmist esmalt portaalveeni, kuid intravenoossel manustamisel jõuavad aminohapped vahetult süsteemsesse vereringesse.

Glükoos Infundeeritava glükoosi farmakokineetilised omadused on sisuliselt samad, mis tavalise toiduga organismi jõudva glükoosi omad.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilisi ohutusuuringuid SmofKabiven extra Nitrogen’iga ei ole läbi viidud. Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud SMOFlipid’i, aminohappe- ja erinevates kontsentratsioonides glükoosilahustega ning naatriumglütserofosfaadiga ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Küülikutel ei täheldatud teratogeenset toimet ega teisi embrüotoksilisi kahjustusi aminohappelahustega; eeldatavalt ei esine neid ka lipiidemulsioonide ja naatriumglütserofosfaadi soovitatud annuste kasutamisel asendusravis. Asendusravis füsioloogilisel tasemel kasutatavad toitelahused (aminohappelahused, lipiidemulsioonid ja naatriumglütserofosfaat) ei ole eeldatavalt embrüotoksilised, teratogeensed ega mõjuta reproduktiivset võimekust ega viljakust.

Merisigadel teostatud testis (maksimeerimistest) täheldati kalaõlil mõõdukat nahka sensibiliseerivat toimet. Süsteemses antigeensustestis ei täheldatud kalaõlil ainsatki viidet anafülaktilise potentsiaali olemasolule.

Küülikutel teostatud uuringus SmofKabiven’iga ei täheldatud preparaadi intavenoossel infusioonil (ette nähtud manustamistee) ega ka intraarteriaalsel, intramuskulaarsel, paravenoossel või subkutaansel manustamisel mingeid ravimi toimeainega seotud muutusi. SmofKabiven on kvalitatiivselt samasuguse koostisega nagu SmofKabiven extra Nitrogen.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütserool Puhastatud muna fosfolipiidid all-rac-alfa-tokoferool Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Naatriumoleaat Jää-äädikhape (pH reguleerimiseks)

Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

SmofKabiven extra Nitrogen’i tohib segada ainult toitelahustega, millega sobivus on dokumenteeritud, vt lõik 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Kõlblikkusaeg müügipakendis 2 aastat

Kõlblikkusaeg pärast koti kambrite kokkusegamist Kokkusegatud kolmekambrilise koti kasutamisaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 48 tunni jooksul temperatuuril 20°C kuni 25°C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui segamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Kõlblikkusaeg pärast kokkusegamist lisanditega Lisanditega (vt lõik 6.6) kokkusegatud kolmekambrilise koti kasutamisaegne füsikokeemiline stabiilsus on tõestatud kuni 7 päeva jooksul, st 6 päeva jooksul temperatuuril 2°C kuni 8°C ja seejärel 24 tunni jooksul temperatuuril 20°C kuni 25°C, sh manustamise kestus. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim pärast kokkusegamist lisanditega kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui lisandite lisamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25C. Mitte lasta külmuda. Hoida kattekotis.

Kõlblikkusaeg pärast koti kambrite kokkusegamist: vt lõik 6.3. Kõlblikkusaeg pärast kokkusegamist lisanditega: vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakend koosneb mitmekambrilisest sisemisest kotist ning kattekotist. Sisemine kott on jagatud lahtitõmmatavate vaheseinte abil kolmeks kambriks. Sisemise koti ja kattekoti vahele on paigutatud hapniku absorbent. Sisemine kott on valmistatud mitmekihilisest polümeersest kilest (Biofine). Biofine sisemise koti kile koosneb polü(propüleen-ko-etüleenist), sünteetilisest kummist polü[stüreen- blokk-(butüleen-ko-etüleen)] (SEBS) ja sünteetilisest kummist polü(stüreen-blokk-isopreen) (SIS). Infusiooni- ja lisamispordid on tehtud polüpropüleenist ja sünteetilisest kummist polü[stüreen-blokk- (butüleen-ko-etüleen)] (SEBS) ning on varustatud sünteetiliste polüisopreenkorkidega (lateksivabad). Pimeport, mida kasutatakse ainult tootmise ajal, on tehtud polüpropüleenist ning varustatud sünteetilise polüisopreenkorgiga (lateksivaba).

Pakendi suurused: 1 x 506 ml, 6 x 506 ml, 1 x 1012 ml, 4 x 1012 ml, 1 x 1518 ml, 4 x 1518 ml, 1 x 2025 ml, 4 x 2025 ml, 1 x 2531 ml, 3 x 2531 ml.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamisjuhised Mitte kasutada, kui pakend on kahjustatud. Kasutada ainult juhul, kui aminohappelahus ja glükoosilahus on selged ja värvitud või kergelt kollakad ning lipiidemulsioon on valge ja homogeenne. Kolme kambri sisu tuleb kokku segada vahetult enne kasutamist või enne lisandite lisamist lisamispordi kaudu.

Pärast lahtitõmmatavate vaheseinte eraldamist tuleb kotti mitu korda keerata, et saada homogeenne segu, kus ei oleks märke faaside separatsioonist.

Kokkusobivus On olemas kokkusobivuse andmed selliste kaubamärkide toodete kohta, nagu Dipeptiven, Addamel N/Addaven, Glycophos, Addiphos, Vitalipid N Adult/Infant ja Soluvit N kindlaksmääratud kogustes ja geneeriliste elektrolüüdilahuste kohta kindlaksmääratud kontsentratsioonides. Elektrolüütide lisamisel tuleb arvesse võtta juba kotis olevaid koguseid, lähtudes patsiendi kliinilisest vajadusest. Andmed aktiveeritud kotti lisatavate ravimite kohta on kokku võetud alljärgnevas tabelis.

Kokkusobivate preparaatide stabiilsus on tõestatud kuni 7 päeva jooksul, st 6 päeva jooksul temperatuuril 2°C kuni 8°C ja seejärel 24 tunni jooksul temperatuuril 20°C kuni 25°C SmofKabiven extra ml 506 1012 1518 2025 2531 Nitrogen koti suurus Lisand Kogus Dipeptiven ml 0…150 0…300 0…300 0…300 0…300 Addaven/Addamel N ml 0…10 0…20 0…20 0…20 0…20 Soluvit N viaal 0…1 0…2 0…2 0…2 0…2 Vitalipid N Adult/Infant ml 0…10 0…20 0…20 0…20 0…20 Elektrolüütide piirid1 Kontsentratsioon Naatrium mmol ≤ 150 ≤ 150 ≤ 150 ≤ 150 ≤ 150 Kaalium mmol ≤ 150 ≤ 150 ≤ 150 ≤ 150 ≤ 150 Kaltsium mmol ≤ 5 ≤ 5 ≤ 5 ≤ 5 ≤ 5 Magneesium mmol ≤ 5 ≤ 5 ≤ 5 ≤ 5 ≤ 5 Anorgaaniline fosfaat (Addiphos) ≤ 15 ≤ 15 ≤ 15 ≤ 15 ≤ 15 VÕI mmol orgaaniline fosfaat ≤ 30 ≤ 30 ≤ 30 ≤ 30 ≤ 30 (Glycophos)2 Tsink mmol ≤ 0,2 ≤ 0,2 ≤ 0,2 ≤ 0,2 ≤ 0,2 Seleen µmol ≤ 2 ≤ 2 ≤ 2 ≤ 2 ≤ 2 1. sisaldab koguseid kõigist toodetest.

Märkus: tabel näitab vaid kokkusobivust, see ei ole annustamisjuhend.

Kaubamärkide toodete puhul tuleb enne ravimi määramist lugeda riiklikku heakskiidetud ravimiteavet.

Kokkusobivuse andmed muude lisanditega ja teistsuguste segude säilitusajad on saadaval järelepärimise korral. Kõik lisandid tuleb lisada aseptilistes tingimustes.

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kõik pärast infusiooni alles jäänud jäägid tuleb ära visata.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi AB Rapsgatan 7 SE-751 74 Uppsala Rootsi

8. MÜÜGILOA NUMBER

946417

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.07.2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09.05.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuni 2023