Soolantra – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Rosacea (papulopustulaarne) põletikuliste kollete paikne ravi täiskasvanutel.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Soolantra ja milleks seda kasutatakse

Soolantra sisaldab toimeainet ivermektiini, mis kuulub avermektiinide klassi. Kreemi kasutatakse nahal rosaatseast põhjustatud vistrike ja laikude raviks.

Soolantra on mõeldud kasutamiseks ainult täiskasvanutele (18-aastased ja vanemad).

2. Mida on vaja teada enne Soolantra kasutamist

Soolantra’t ei tohi kasutada

• kui olete ivermektiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Soolantra kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Ravi alguses võivad mõned patsiendid kogeda rosaatsea sümptomite süvenemist, kuid see esineb pigem aeg-ajalt ja taandub tavaliselt ravi jätkamisel 1 nädala jooksul. Kui see juhtub, pidage nõu oma arstiga.

Muud ravimid ja Soolantra Muud ravimid võivad mõjutada Soolantra toimet, seega teatage oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus ja imetamine Soolantra kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav. Te ei tohi seda ravimit kasutada, kui te imetate; teise võimalusena peate te imetamise lõpetama enne kui te alustate ravi Soolantra’ga. Pidage nõu oma arstiga; võttes arvesse ravist saadavat kasu ning imetamisest saadavat kasu, aitab teie arst otsustada, kas alustada ravi Soolantra’ga või imetada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Soolantra ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Soolantra sisaldab:

• tsetüülalkoholi ja stearüülalkoholi, mis võivad põhjustada paikseid nahareaktsioone (nt

kontaktdermatiiti),

• metüülparahüdroksübensoaati (E218) ja propüülparahüdroksübensoaati (E216), mis võivad

põhjustada allergilisi reaktsioone (tõenäoliselt tekivad hiljem),

• propüleenglükooli, mis võib põhjustada nahaärritust.

3. Kuidas Soolantra’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Oluline: Soolantra on ette nähtud kasutamiseks täiskavanutel ja ainult näonahal. Ärge kasutage seda ravimit muudel kehaosadel, eriti niisketel kehapindadel, nagu silmad, suu või limaskestad. Mitte alla neelata.

Soovitatav annus on üks manustamiskord päevas näonahale. Kandke väikese hernetera suurune kogus geeli näo kõigile viiele piirkonnale: laubale, lõuale, ninale ja kummalegi põsele. Seejärel hajutage kreem ühtlase õhukese kihina üle kogu näo.

Peate vältima silmalauge, huuli ja limaskestasid, nagu nina, suu ning silmade sisepinda. Kreemi ekslikul sattumisel silma või silmade piirkonda, silmalaugudele, huultele, suhu või limaskestadele, peske neid piirkondi kohe rohke veega.

Ärge kandke nahale kosmeetikavahendeid (nagu muud näokreemid või jumestusvahendid) enne Soolantra igapäevast pealekandmist. Neid tooteid tohib kasutada ainult pärast pealekantud ravimi kuivamist.

Peske oma käed kohe pärast selle ravimi pealekandmist.

Te peate Soolantra’t kasutama iga päev ravikuuri ajal; ravikuuri võib korrata. Teie arst ütleb teile, kui kaua te peate Soolantra’t kasutama. Ravikestus võib indiviiditi erineda ja sõltub nahakahjustuse raskusest.

Te võite märgata paranemist 4 nädalat pärast ravi alustamist. Kui pärast 3 kuud kasutamist ei ole ilmnenud paranemist, tuleb ravi lõpetada ja pidada nõu arstiga.

Maksakahjustus Kui teil on maksakahjustus, pidage enne Soolantra kasutamist nõu oma arstiga.

Kasutamine lastel ja noorukitel Soolantra’t ei tohi kasutada lastel ja noorukitel. Kuidas avada lastekindla korgiga tuubi Mahavalgumise vältimiseks ärge pigistage tuubi avamise või sulgemise ajal. Suruge korgile ja keerake vastupäeva (keerake vasakule). Seejärel tõmmake kork ära.

Kuidas sulgeda lastekindla korgiga tuubi Suruge alla ja keerake päripäeva (keerake paremale).

Kui te kasutate Soolantra’t rohkem, kui ette nähtud Kui te manustate soovitatavast ööpäevasest annusest suurema annuse, võtke ühendust oma arstiga, kes annab nõu, kuidas toimida.

Kui te unustate Soolantra’t kasutada Ärge kasutage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata.

Kui lõpetate Soolantra kasutamise Vistrikud ja laigud vähenevad alles pärast mitmeid manustamiskordi. On oluline, et te jätkaksite Soolantra kasutamist nii kaua, kui arst on seda määranud.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Soolantra võib põhjustada järgmiseid kõrvaltoimeid:

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st):

• Põletustunne nahal.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st):

• Nahaärritus.
• Nahasügelus.
• Nahakuivus.
• Rosaatsea süvenemine (pidage palun nõu oma arstiga).

Kõrvaltoimed, mille esinemissagedus on teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• Nahapunetus.
• Nahapõletik.
• Näoturse.
• Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (ALAT/ASAT).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Soolantra’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja tuubil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Pärast tuubi esmast avamist tuleb ravim ära kasutada 6 kuu jooksul.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake kasutamata jäänud Soolantra’t kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Soolantra sisaldab

• Toimeaine on ivermektiin. Üks gramm kreemi sisaldab 10 mg ivermektiini.
• Abiained on glütserool, isopropüülpalmitaat, karbomeer, dimetikoon, dinaatriumedetaat, sidrunhappe monohüdraat, tsetüülalkohol, stearüülalkohol, makrogooltsetostearüüleeter, sorbitanstearaat, metüülparahüdroksübensoaat (E218), propüülparahüdroksübensoaat (E216), fenoksüetanool, propüleenglükool, oleüülalkohol, naatriumhüdroksiid, puhastatud vesi.

Kuidas Soolantra välja näeb ja pakendi sisu Soolantra on valge kuni kahvatukollane kreem. See on saadaval tuubides, mis sisaldavad 2, 15, 30, 45 või 60 g kreemi. Suurematel tuubidel on lastekindel kork, 2 g tuubil see puudub. Pakendis on 1 tuub. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Austria, Saksamaa, Portugal: Soolantra 10 mg/g Creme Belgia, Luksemburg: Soolantra 10 mg/g crème Bulgaaria: Soolantra 10 mg/g Крем Küpros, Kreeka: Soolantra 10 mg/g Κρέμα Tšehhi, Ungari, Slovakkia: Soolantra 10 mg/g krém Taani: Soolantra Eesti: Soolantra Soome: Soolantra 10 mg/g emulsiovoide Prantsusmaa, Holland: Soolantra10 mg/g crème Island, Norra, Poola: Soolantra 10 mg/g krem Iirimaa: Soolantra 10 mg/g cream Itaalia: Efacti 10 mg/g crema Läti: Soolantra 10 mg/g krēms Leedu: Soolantra 10 mg/g kremas Malta: Soolantra 10 mg/g krema Rumeenia: Soolantra 10 mg/g Cremă Hispaania: Soolantra 10 mg/g crema Rootsi: Soolantra 10 mg/g kräm Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Galderma International, Tour Europlaza La Defense 4 20, avenue Andre Prothin, 92 927 La Defense Cedex, Prantsusmaa

Tootja Laboratoires Galderma Zone Industrielle Montdésir

74 540 Alby-sur-Chéran

Prantsusmaa Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2021.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Soolantra 10 mg/g kreem ivermectinum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks gramm kreemi sisaldab 10 mg ivermektiini.

3. ABIAINED

Abiained: glütserool, isopropüülpalmitaat, karbomeer, dimetikoon, dinaatriumedetaat, sidrunhappe monohüdraat, tsetüülalkohol, stearüülalkohol, makrogooltsetostearüüleeter, sorbitanstearaat, metüülparahüdroksübensoaat (E218), propüülparahüdroksübensoaat (E216), fenoksüetanool, propüleenglükool, oleüülalkohol, naatriumhüdroksiid, puhastatud vesi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Kreem

1 x 30 g 2 x 30 g

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult kutaanne. Mitte alla neelata.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP: Pärast esmast avamist kasutada ära 6 kuu jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Teisese müügiloa hoidja: UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu tel: +37065796198

Tootja: Laboratoires Galderma Zone Industrielle – Montdésir

74540 Alby-sur-Chéran Prantsusmaa

Ümberpakendaja: UAB Entafarma Klonėnų vs. 1 LT-19156 Širvintų r. sav., Jauniūnų sen. Leedu

Cefea Sp. z o.o. S.K. ul. Działkowa 56 02-234 Warszaw Poola

Medezin Sp. z o.o. Ul. Księdza Kazimierza Janika 14 Konstantynów Łódzki, Łódzkie 95-050 Poola

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Teisese müügiloa nr: 1138023

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

soolantra

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Soolantra 10 mg/g kreem

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks gramm kreemi sisaldab 10 mg ivermektiini.

INN. Ivermectinum

Teadaolevat toimet omavad abiained: Üks gramm kreemi sisaldab 35 mg tsetüülalkoholi, 25 mg stearüülalkoholi, 2 mg metüülparahüdroksübensoaati (E218), 1 mg propüülparahüdroksübensoaati (E216) ja 20 mg propüleenglükooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kreem. Valge kuni kahvatukollane hüdrofiilne kreem.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Rosacea (papulopustulaarne) põletikuliste kollete paikne ravi täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Manustada üks kord päevas kuni 4 kuu jooksul. Soolantra’t tuleb manustada kogu ravikuuri jooksul iga päev. Ravikuuri võib korrata. Seda võib kasutada monoteraapiana või osana kombinatsioonravist (vt lõik 5.1). Kui pärast 3 kuud kasutamist ei ole ilmnenud paranemist, tuleb ravi lõpetada.

Eripopulatsioonid Neerukahjustus Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Maksakahjustus Raske maksakahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega.

Eakad Annuse kohandamine eakatel ei ole vajalik (vt ka lõik 4.8).

Lapsed Soolantra ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Ainult kutaanne. Kutaanselt väikese hernetera suurune kogus ravimit näo kõigile viiele piirkonnale: laubale, lõuale, ninale ja kummalegi põsele. Ravim tuleb hajutada õhukese kihina kogu näole, vältides silmi, huuli ja limaskesti.

Soolantra’t võib kanda ainult näole. Pärast ravimi pealekandmist tuleb kohe pesta käed. Kosmeetikavahendeid tohib kasutada ainult pärast pealekantud ravimi kuivamist.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsiendid võivad kogeda mööduvat rosaatsea süvenemist, mis tavaliselt taandub ravi jätkamisel 1 nädala jooksul; see on eeldatavasti reaktsioon Demodex lestade suremisele. Väga raskekujulise süvenemise korral koos tugeva nahareaktsiooniga, tuleb ravi katkestada.

Soolantra kasutamist ei ole uuritud neeru- või maksakahjustusega patsientidel.

See ravim sisaldab:

• tsetüülalkoholi ja stearüülalkoholi, mis võivad põhjustada paikseid nahareaktsioone (nt

kontaktdermatiiti),

• metüülparahüdroksübensoaati (E218) ja propüülparahüdroksübensoaati (E216), mis võivad

põhjustada allergilisi reaktsioone (tõenäoliselt tekivad hiljem),

• ja propüleenglükooli, mis võib põhjustada nahaärritust.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringuid ei ole teostatud (vt lõik 5.2 Biotransformatsioon).

In vitro uuringud on näidanud, et ivermekiin metaboliseerub peamiselt CYP3A4 kaudu. Seepärast on vajalik ettevaatus, kui ivermektiini kasutatakse samaaegselt tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, kuna selle tase plasmas võib märkimisväärselt suureneda.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Ivermektiini paikse kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud. Suukaudse reproduktiivtoksilisuse uuringud on näidanud, et ivermektiin on teratogeenne küülikutel ja rottidel (vt lõik 5.3); siiski on soovitusliku annuse paikse manustamise järgselt süsteemne imendumine madal, seega risk inimlootele on väike. Soolantra´t ei soovitata raseduse ajal kasutada. Imetamine Suukaudse manustamise järgselt eritub ivermektiin rinnapiima madalas kontsentratsioonis. Eritumist rinnapiima paikse manustamise järgselt ei ole hinnatud. Olemasolevad farmakokineetilised/ toksikoloogilised andmed loomadel on näidanud, et ivermektiin eritub piima. Riski rinda saavale imikule ei saa välistada. Võttes arvesse imetamisest saadavat kasu lapsele ja ravist saadavat kasu emale, tuleb otsustada, kas lõpetada imetamine või katkestada/hoiduda ravist Soolantra’ga.

Fertiilsus Puuduvad andmed ivermektiini toime kohta inimese fertiilsusele. Rottidel puudus toime paaritumisele või fertiilsusele ravi ajal ivermektiiniga.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Soolantra ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedamini teavitatud kõrvaltoimeteks on põletustunne nahal, nahaärritus, pruuritus ja nahakuivus, mis ilmnesid selle ravimi kliiniliste uuringute käigus 1%-l või vähemal hulgal patsientidel. Need on tavaliselt kerged kuni mõõdukad ning vähenevad üldjuhul ravi jätkamisel. Põhimõttelisi erinevusi ohutusprofiilis 18….65-aastastel ja üle 65-aastastel patsientidel ei esinenud.

Kõrvaltoimete tabel Kõrvaltoimed on klassifitseeritud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse alusel järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) (vt tabel 1).

Tabel 1 – Kõrvaltoimed Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Naha ja nahaaluskoe Sage Põletustunne nahal kahjustused Uuringud Teadmata Transaminaaside aktiivsuse suurenemine* *Turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoime.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Andmed Soolantra üleannustamise kohta puuduvad.

Ivermektiini veterinaarsete ravimvormide ekslikul või juhuslikul üleannustamisel inimesele, teadmata kogustes, kas allaneelamise, sissehingamise, süstimise või nahaga kokkupuutumise teel, on kõige sagedamini teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: lööve, turse, peavalu, pearinglus, asteenia, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Muud tekkinud kõrvaltoimed hõlmavad: krambihood, ataksia, düspnoe, kõhuvalu, paresteesia, urtikaaria ja kontaktdermatiit.

Ekslikul allaneelamisel peaks vajadusel toetav ravi hõlmama vedeliku ja elektrolüütide parenteraalset manustamist, hingamise toetamist (hapnik ja vajadusel mehhaaniline ventileerimine) ning vasopressorite manustamist, juhul kui ilmneb kliiniliselt oluline hüpotensioon. Juhul kui on vaja vältida allaneelatud aine imendumist võib olla asjakohane oksendamise esilekutsumine ja/või maoloputus niipea kui võimalik, millele järgneb lahtistite või muude rutiinsete mürgistusvastaste meetmete rakendamine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Teised dermatoloogilised preparaadid, teised dermatoloogilised preparaadid, ATC-kood: D11AX22

Toimemehhanism Ivermektiin kuulub avermektiinide klassi. Avermektiinil on põletikuvastane toime; see inhibeerib lipopolüsahhariidide indutseeritud põletikutsütokiinide tootmist. Kutaanse ivermektiini põletikuvastaseid omadusi on täheldatud nahapõletikuga loommudelitel. Ivermektiin põhjustab ka parasiitide surma, seondudes selektiivselt ja kõrge afiinsusega glutamaat-sõltuva kloriidiooni kanaliga, mida esineb selgrootute närvi- ja lihasrakkudes. Soolantra toimemehhanism rosaatsea põletikuliste kollete ravis ei ole teada, kuid see võib olla seotud nii ivermektiini põletikuvastase toimega kui ka vagellestade surma põhjustava toimega, mida teatakse ka kui nahapõletiku tekitajat.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Soolantra manustamist üks kord ööpäevas enne magaminekut rosaatsea põletikuliste kollete ravis uuriti kahes randomiseeritud topeltpimedas, platseebokontrollitud sarnase disainiga kliinilises uuringus. Uuringud teostati 1371-l 18-aastasel ja vanemal isikul, keda raviti 12 nädala jooksul Soolantra või platseeboga, manustades seda üks kord ööpäevas.

96% osalejatest olid valgest rassist, 67% olid naised. Kasutades 5-punktilist IGA (Investigator Global Assessment,uurija globaalne hinnang) skaalat, määratleti 79% osalejatest mõõduka raskusastmega (IGA=3) ja 21% raske haigusega (IGA=4) patsientide hulka.

Esmaseks efektiivsuse tulemusnäitajaks mõlemas kliinilises uuringus oli ravi edukuse määr, mis põhines IGA tulemusel (osalejate protsent, kes olid pärast 12-nädalast ravi „puhtad“ või peaaegu „puhtad“) ja põletikuliste kollete arvu muutused võrreldes algväärtusega. IGA skaala põhineb järgmistel terminitel:

Tabel 2: Uurija globaalne hinnangu skaala (IGA)

Aste Väärtus Kliiniline kirjeldus

Puhas 0 Puuduvad põletikulised kolded, puudub erüteem Peaaegu puhas 1 Väga vähe väikeseid paapuleid/pustuleid, erüteem esineb vähesel

Kerge 2 Mõned väiksed paapulid/pustulid, kerge erüteem Mõõdukas 3 Mitmed väiksed või suured paapulid/pustulid, mõõdukas erüteem

Raske 4 Palju väikeseid ja/või suuri paapuleid/pustuleid, raske erüteem

Mõlema kliinilise uuringu tulemused näitasid, et üks kord ööpäevas manustamisel 12 nädala jooksul oli Soolantra IGA skaala ravi edukuse määra ja põletikuliste kollete arvu muutuse alusel platseebost parem statistliliselt olulisel määral (p<0,001, vt tabel 3 ja Joonis 1, Joonis 2, Joonis 3 ja Joonis 4).

Järgmises tabelis ja joonistel on toodud mõlema uuringu tulemused.

Tabel 3: Efektiivsuse tulemused

Uurija globaalne hinnang Osalejate arv (%), kes olid vastavalt IGA skaalale 12. nädalal puhtad või peaaegu puhtad Põletikulised kolded

Keskmine põletikuliste kollete arv enne ravi Keskmine põletikuliste kollete arv

12. nädalal

Keskmine absoluutne muutus (%) põletikuliste kollete arvus 12. nädalal võrreldes algväärtusega Joonised 1 ja 2: IGA ravi edukuse määr nädalate lõikes

Joonised 3 ja 4: Keskmine absoluutne muutus põletikuliste kollete arvus nädalate lõikes võrreldes algväärtusega

Esmase tulemusnäitajana oli Soolantra platseebost parem statistiliselt olulisel määral, kusjuures efektiivsus avaldus 4-nädalase ravi jooksul (p<0,05).

IGA-d hinnati kahe kliinilise uuringu 40-nädalase laienduse käigus ning nende Soolantra’t saavate patsientide protsent, kes saavutasid IGA väärtuse 0 või 1, suurenes 52. nädalani. Ravi edukuse määr (IGA= 0 või 1) 52. nädalal oli vastavalt 71% uuringus 1 ning 76% uuringus 2.

Rosaatsea põletikuliste kollete raviks kasutatava ravimi efektiivsust ja ohutust hinnati ka randomiseeritud pimeuurijaga aktiivse võrdlusravimi rühmaga kliinilises uuringus. Uuring viidi läbi 962-l üle 18-aastasel osalejal, kes said ravi Soolantra’ga üks kord ööpäevas või metronidasooli 7,5 mg/g kreemiga kaks korda ööpäevas 16 nädala jooksul. Selles uuringus olid 99,7% osalejatest valgest rassist ning 65,2% olid naised; 83,3% osalejatest määratleti ravi alguses mõõduka raskusastmega (IGA=3) ja 16,7% raske haigusega (IGA=4) patsientide hulka (vt joonis 5). Uuringu tulemused näitasid, et Soolantra oli metronidasooli 7,5 mg/g kreemist parema tulemusega statistiliselt olulisel määral; esmane tulemusnäitaja (keskmine protsentuaalne muutus põletikuliste kollete hulgas) langes võrreldes algväärtusega pärast 16-nädalast ravi ivermektiini rühmas 83% ning metronidasooli rühmas 73,7% (p<0,001). Soolantra paremust 16. nädalal kinnitas ravi edukuse määr vastavalt IGA skaalale ning absoluutne muutus põletikuliste kollete hulgas (teisene tulemusnäitaja (p<0,001)).

Joonis 5:

Keskmine protsentuaalne muutus nädalate lõikes

Selle ravimiga raviti kliiniliste uuringute käigus ligikaudu 300 osalejat vanuses üle 65-aasta. Põhimõttelisi erinevusi efektiivsuse ja ohutuse profiilis eakatel ja 18….65-aastastel patsientidel ei esinenud.

Lõigus 4.8 kirjeldatud ohutusprofiil püsis stabiilsena ka pikaajalise ravi tingimustes, mida täheldati kuni 1-aastase ravi jooksul.

Ravi ivermektiini ja 40 mg doksütsükliini toimeainet modifitseeritult vabastavate kapslitega ANSWER uuring hindas Soolantra (IVM) suhtelist efektiivsust raskekujulise rosaatsea ravis kombinatsioonis 40 mg doksütsükliini toimeainet modifitseeritult vabastavate kapslitega (DMR) versus IVM kombinatsioonis DMR-i platseeboga (PBO). Tegu oli 12-nädalase randomiseeritud pimeuurijaga kontrollitud paralleelrühmadega uuringuga, millesse kaasati 273 ≥18-aastast meest ja naist, kellel oli ravi alguses näol 20…70 põletikulist kollet (paapulid ja pustulid) ja uurija globaalse hinnangu (IGA) skoor 4.

Esmaseks efektiivsuse tulemusnäitajaks oli protsentuaalne muutus põletikuliste kollete arvus 12. nädalal võrreldes algväärtusega. IVM+DMR rühmas täheldati oluliselt suuremat keskmist protsentuaalset vähenemist põletikuliste kollete arvus võrreldes IVM+PBO rühmaga (keskmine ± standardhälve: -80,29 ± 21,65 % vs -73,56 ± 30,52%; p=0,032).

Lapsed Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Soolantra’a läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta papulopustulaarse rosaatsea ravis (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Soolantra toimeaine ivermektiini imendumist hinnati kliinilises uuringus raske papulopustulaarse rosaatseaga täiskasvanud osalejatel maksimaalse kasutusaja tingimustes. Tasakaalukontsentratsioonis (2 nädalat pärast ravi alustamist) oli kõrgeim keskmine (± standardhälve) ivermektiini plasmakontsentratsioon kõige kõrgem 10 ±8 tundi pärast manustamist (Cmax: 2,1 ± 1,0 ng/ml, vahemik: 0,7…4,0 ng/ml) ja kõrgeim keskmine (± standardhälve) AUC0-24hr oli 36± 16 ng.h/ml kohta (vahemik: 14…75 ng.h/ml). Ivermektiini süsteemne kontsentratsioon saavutas platoo 2-nädalase ravi jooksul (tasakaalukontsentratsiooni seisund). Pikema ravi jooksul 3. faasi uuringutes oli ivermektiini süsteemne tase sarnane sellega, mis saavutati 2-nädalase ravi järgselt. Tasakaalukontsentratsiooni tingimustes olid ivermektiini süsteemsed tasemed (AUC0-24hr:36 ±16 ng.h/ml) madalamad, kui tasemed, mis saavutati 6 mg ivermektiini ühekordsel suukaudsel manustamisel tervetel vabatahtlikel (AUC0- 24hr:134 ± 66 ng.h/ml).

Jaotumine

In vitro uuringus näidati, et ivermektiin seondub 99% ulatuses plasma proteiinidega ning on peamiselt

seotud inimese seerumi albumiiniga. Ivermektiini märkimisväärset seondumist erütrotsüütidega ei täheldatud.

Biotransformatsioon In vitro uuringud, milles kasutati inimese maksa mikrosoome ja rekombinantseid CYP450 ensüüme, näitasid, et ivermektiin metaboliseeritakse peamiselt CYP3A4 poolt. In vitro uuringud näitavad, et ivermektiin ei inhibeeri CYP450 isoensüüme 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 või 2E1. Ivermektiin ei indutseeri CYP450 ensüümide ekspressiooni (1A2, 2B6, 2C9 või 3A4) inimese hepatotsüütide kultuuris. Ivermektiini 2 peamist metaboliiti identifitseeriti maksimaalse kasutusaja kliinilises farmakokineetilises uuringus ja hinnati 2. faasi kliinilistes uuringutes (3’’-O-demetüülivermektiin ja 4a-hüdroksüivermektiin). Sarnaselt lähteainele, saavutati metaboliitide tasakaalukontsentratsiooni seisundid 2 nädala jooksul, puudusid tõendid kumuleerumisest 12 nädala jooksul. Veelgi enam, metaboliitide süsteemsed tasemed (hinnatud Cmax ja AUC), mis saavutati tasakaalukontsentratsioonis, olid palju madalamad võrreldes tasemetega, mis saadi ivermektiini suukaudse manustamise järgselt. Eritumine Patsientidel, kellele manustati maksimaalse kasutamise kliinilises farmakokineetilises uuringus ravimit

üks kord ööpäevas 28 päeva jooksul, oli keskmine ravimi poolväärtusaeg 6 päeva (keskmine: 145 tundi, vahemik 92…238 tundi). Eritumine on Soolantra paikse manustamise korral imendumisest sõltuv. Ivermektiini farmakokineetikat ei ole neeru- ja maksakahjustusega patsientidel uuritud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kuni 9 kuud kestnud korduvannustamise uuringud, kus ivermektiini 10 mg/g kreemi manustati paikselt minisigadele, ei ole näidanud toksilisi toimeid või paikset toksilisust süsteemsetele tasemetele võrreldes kliiniliste tasemetega.

In vitro ja in vivo testide tulemusena on leitud, et ivermektiin ei ole genotoksiline. 2-aastane kartsinogeensuse uuring ivermektiini 10 mg/g kreemi paiksel manustamisel hiirtele ei näidanud kasvajajuhtude suurenemist.

Reproduktiivtoksilisuse uuringud näitasid pärast ivermektiini suukaudset manustamist suurtes annustes (imendumise määr NOAEL vähemalt 70-kordne võrreldes kliinilise annusega) teratogeenseid toimeid rottidel (suulaelõhe) ja küülikutel (randme moondumine).

Vastsündinu toksilisuse suukaudsed uuringud rottidel ei olnud seotud emakasiseste toimetega, vaid sünnijärgse imendumisega rinnapiima kaudu, mille tulemuseks olid ivermektiini kõrged tasemed ajus ja järglaste veres. Ivermektiin 10 mg/g kreem on nahka ärritav, tundlikkust tekitav ja fotosensibiliseeriva toimega merisigadel, kuid ei ole fototoksiline.

Keskkonnariski hindamine Ivermektiin on väga toksiline selgrootutele ning risk on tuvastatud ka nii vee,- põhjavee kui ka maapealsele keskkonnale. Tuleb olla ettevaatlik, et vältida keskkonna, eriti veekeskkonna, reostumist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütserool Isopropüülpalmitaat Karbomeer Dimetikoon

Dinaatriumedetaat

Sidrunhappe monohüdraat Tsetüülalkohol Stearüülalkohol Makrogooltsetostearüüleeter Sorbitanstearaat Metüülparahüdroksübensoaat (E218) Propüülparahüdroksübensoaat (E216) Fenoksüetanool Propüleenglükool Oleüülalkohol Naatriumhüdroksiid Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat. Pärast esmast avamist: kasutada ära 6 kuu jooksul.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Polüetüleen (PE)/Aluminiium (Al)/Polüetüleen (PE) lamineeritud valge plastiktuub:

• Valge kõrge tihedusega polüetüleen (HDPE) tuub ja polüpropüleen (PP) lapsekindel kork 15 g, 30 g, 45 g või 60 g tuubil.
• Polüpropüleenist (PP) valge kork 2 g tuubil (mitte lapsekindel kork).

Pakendi suurused: 2 g, 15 g, 30 g, 45 g või 60 g tuub. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Tuleb rakendada meetmeid, et vältida või vähendada reostust, eriti veekeskkonnale. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Galderma International, Tour Europlaza La Defense 4 20, avenue Andre Prothin, 92 927 La Defense Cedex, Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

872915

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.06.2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31.03.2021

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2021