Solifenacin pmcs – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Uriinipidamatuse ja/või suurenenud urineerimissageduse ja -pakitsuse sümptomaatiline ravi üliaktiivse põie sündroomiga patsientidel.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Solifenacin PMCS 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Solifenacin PMCS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Solifenacin PMCS ja milleks seda kasutatakse

Solifenacin PMCS toimeaine kuulub antikolinergiliste ainete rühma. Need ravimid leevendavad üliaktiivse kusepõie sümptomeid. See võimaldab hoida kusepõies rohkem uriini, mis vähendab teil vajadust sageli tualetis käia.

Solifenacin PMCS on mõeldud kasutamiseks üliaktiivse kusepõie sümptomite korral. Nende sümptomite hulka kuuluvad eelneva hoiatuseta tekkiv tugev äkiline tung urineerida, sage urineerimisvajadus või enesemärgamine selle tõttu, et te ei jõudnud õigeaegselt tualetti.

2. Mida on vaja teada enne Solifenacin PMCS’i võtmist

Ärge võtke Solifenacin PMCS’i:

kui olete toimeaine või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes

allergiline.

kui teil on võimetus urineerida või tühjendada oma põit täielikult (kusepeetus).
kui teil on raske mao- või soolehaigus, (sh toksiline megakoolon, mis on haavandilise koliidiga seotud tüsistus).
kui teil on lihaste haigus, mida nimetatakse myasthenia gravis (haigus, mis võib põhjustada teatud lihastes äärmist lihasnõrkust).
kui teil on suurenenud silmasisene rõhk koos nägemise järk-järgulise halvenemisega

(glaukoom).

kui te saate neerudialüüsi.
kui teil on raske maksahaigus.
kui teil on raske neeruhaigus või mõõdukas maksahaigus ja kui teid ravitakse samaaegselt ravimitega, mis võivad vähendada solifenatsiini eemaldumist organismist (nt ketokonasool). Kui teil on selline probleem, on teie arst seda teile kindlasti öelnud.

Kui teil esineb või esines kunagi mõni ülalmainitud probleemidest, informeerige sellest kindlasti oma arsti enne ravi alustamist Solifenacin PMCS’iga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Solifenacin PMCS’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

kui teil on raskusi põie tühjendamisel (= põie obstruktsioon) või urineerimisraskused (nt nõrk uriinijuga). Risk uriini kogunemiseks põies (kusepeetus) on palju kõrgem,
kui teil on mingi takistus seedetraktis (kõhukinnisus),
kui teil on risk seedetrakti tegevuse (mao- ja soolestiku motoorika) aeglustumiseks. Kui nii on, on teie arst teile sellest kindlasti rääkinud,
kui teil on raske neeruhaigus,
kui teil on mõõduka raskusega maksahaigus,
kui teil on söögitorulahi song (hiaatushernia) või kõrvetised,
kui teil on närvisüsteemiga seotud häire (autonoomne neuropaatia).

Kui teil esineb või esines kunagi mõni ülalmainitud probleemidest, informeerige sellest kindlasti oma arsti enne ravi alustamist Solifenacin PMCS’iga.

Enne ravi alustamist Solifenacin PMCS’iga hindab teie arst seda, kas teie sagedasel urineerimisvajadusel on teisi põhjuseid (näiteks südamepuudulikkus (südame ebapiisav jõudlus pumbana) või neeruhaigus). Kui teil on kuseteede infektsioon, kirjutab teie arst teile välja antibiootikumi (ravimi konkreetse bakteriaalse infektsiooni vastu).

Lapsed ja noorukid Solifenacin PMCS’i ei tohi kasutada lastel ega alla 18 aasta vanustel noorukitel.

Muud ravimid ja Solifenacin PMCS Teatage oma arstile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

On eriti oluline, et informeeriksite oma arsti, kui te võtate järgnevaid ravimeid:

teised antikolinergilised ravimid, kuna mõlema ravimi toimed ja kõrvaltoimed võivad

võimenduda;

kolinergilised ravimid, kuna need võivad solifenatsiini toimet vähendada;
ravimid, nagu metoklopramiid ja tsisapriid, mis kiirendavad seedetrakti tööd. Solifenatsiin võib nende toimet vähendada;
ravimid, nagu ketokonasool, ritonaviir, nelfinaviir, itrakonasool, verapamiil ja diltiaseem, mis vähendavad solifenatsini lagundamise kiirust organismis;
ravimid, nagu rifampitsiin, fenütoiin ja karbamasepiin, kuna need võivad kiirendada solifenatsiini lagundamise kiirust organismis;
ravimid, nagu bisfosfonaadid, mis võivad põhjustada söögitoru põletikku (ösofagiit) või selle ägenemist.

Solifenacin PMCS koos toidu ja joogiga Solifenacin PMCS’i võib võtta koos toiduga või ilma, vastavalt sellele, mida teie eelistate. Solifenacin PMCS´i võtmisel ei tohi juua greibimahla, kuna see suurendab solifenatsiini plasmakontsentratsiooni ja võib suurendada solifenatsiini toksilisuse ohtu.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Raseduse ajal ei tohi Solifenacin PMCS’i kasutada, kui see pole tingimata vajalik. Ärge kasutage Solifenacin PMCS’i rinnaga toitmise ajal, kuna solifenatsiin võib erituda rinnapiima.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Solifenatsiin võib põhjustada nägemise hägustumist ja harva ka väsimust või unisust. Ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid, kui teil esinevad mainitud kõrvaltoimed.

Solifenacin PMCS sisaldab laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi võtmist konsulteerima oma arstiga.

3. Kuidas Solifenacin PMCS’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Tavaline annus on 5 mg ööpäevas, välja arvatud juhul, kui teie arst on teile määranud 10 mg ööpäevas. Tablett tuleb alla neelata tervelt koos vedelikuga. Seda võib võtta koos toiduga või ilma, nagu teile meeldib. Ärge purustage tablette.

Kui te võtate Solifenacin PMCS’i rohkem kui ette nähtud Kui te olete võtnud liiga palju Solifenacin PMCS’i või kui laps on kogemata Solifenacin PMCS’i võtnud, võtke otsekohe ühendust oma arsti või apteekriga.

Üleannustamise sümptomiteks võivad olla: peavalu, suukuivus, pearinglus, unisus ja nägemise hägustumine, selliste asjade tundmine, mida tegelikult pole (hallutsinatsioonid), liigne erutuvus, krambid (krambihood), hingamisraskus, südame löögisageduse tõus (tahhükardia), uriini kogunemine põies (kusepeetus) ja pupillide laienemine (müdriaas).

Kui te unustate Solifenacin PMCS’i võtta Kui te unustasite annuse tavapärasel ajal võtta, võtke see niipea, kui see teile meenub, välja arvatud juhul, kui on juba järgmise annuse võtmise aeg. Ärge kunagi võtke rohkem kui üks annus päevas. Kahtluse korral pidage alati nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te lõpetate Solifenacin PMCS’i võtmise Kui te lõpetate Solifenacin PMCS’i võtmise, võivad teie üliaktiivsest kusepõiest tingitud sümptomid uuesti tekkida või süveneda. Kui plaanite ravi lõpetamist, pidage alati nõu oma arstiga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui teil tekib allergiahoog või raske nahareaktsioon (nt villid ja naha koorumine), peate te otsekohe informeerima oma arsti või apteekrit.

Mõnel solifenatsiinsuktsinaati võtval patsiendil on teatatud angioödeemi tekkest (nahaallergia, mis väljendub nahaaluse koe tursena) koos hingamisteede takistusega (hingamisraskused). Angioödeemi tekkimisel tuleb Solifenacin PMCS’i võtmine otsekohe lõpetada ja rakendada vastavat ravi ja/või vajalikke meetmeid.

Solifenacin PMCS võib põhjustada järgnevaid teisi kõrvaltoimeid:

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1-l inimesel 10-st)

suukuivus.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1-l inimesel 10-st)

ähmane nägemine,
kõhukinnisus, iiveldus, seedehäired, nagu täiskõhutunne, kõhuvalu, röhitsemine, kõrvetised (düspepsia), ebamugavustunne kõhus.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1-l inimesel 100-st)

kuseteede infektsioon, põiepõletik,
unisus,

maitsetundlikkuse häired (düsgeusia),
silmade kuivus (ärritus),
kuivustunne ninas,
reflukshaigus (gastroösofageaalne reflukshaigus),
kurgu kuivus,
kuiv nahk,
urineerimisraskused,
väsimus,
vedeliku kogunemine jalgadesse (turse).

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1-l inimesel 1000-st)

suure koguse kõva rooja kogunemine jämesoolde (roojapeetus),
uriini liigne kogunemine kusepõide suutmatusest kusepõit tühjendada (kusepeetus),
pearinglus, peavalu,
oksendamine,
sügelus, nahalööve.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1-l inimesel 10000-st)

hallutsinatsioonid, segasus,
allergiline lööve.

Teadmata kõrvaltoimed (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

vähenenud söögiisu, suurenenud kaaliumisisaldus veres, mis võib põhjustada südame rütmihäireid,
suurenenud silmarõhk,
muutused südame elektrilises aktiivsuses (EKG), ebaregulaarsed südamelöögid (torsade de pointes), oma südamelöökide tundmine, kiired südamelöögid,
hääleprobleemid,
maksafunktsiooni häired,
lihasnõrkus,
neerufunktsiooni häired.

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Solifenacin PMCS’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbile pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Solifenacin PMCS’i sisaldab

Toimeaine on solifenatsiinsuktsinaat.

Solifenacin PMCS 5 mg: üks tablett sisaldab 5 mg solifenatsiinsuktsinaati, mis vastab 3,8 mg solifenatsiinile.

Solifenacin PMCS 10 mg: üks tablett sisaldab 10 mg solifenatsiinsuktsinaati, mis vastab 7,5 mg solifenatsiinile.

Abiained on:

Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, talk, magneesiumstearaat (E470b). Tableti kate: Solifenacin PMCS 5 mg: Opadry kollane (hüpromelloos 6cP (E464), titaandioksiid (E171), makrogool 400, kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172)). Solifenacin PMCS 10 mg: Opadry valge (hüpromelloos 6cP (E464), titaandioksiid (E171), makrogool 400), Opadry pruun (hüpromelloos 5cP (E464), titaandioksiid (E171), makrogool 6000, kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172)).

Kuidas Solifenacin PMCS välja näeb ja pakendi sisu Solifenacin PMCS 5 mg: kollane, ümmargune kaksikkumer, õhukese polümeerikattega tablett, diameetriga 6 mm. Solifenacin PMCS 10 mg: roosa, ümmargune kaksikkumer, õhukese polümeerikattega tablett, diameetriga 7 mm.

Pakendi suurused: 10, 20, 30, 50, 60, 90 või 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja PRO.MED.CS Praha a.s. Telčská 377/1 Michle, 140 00 Praha 4 Tšehhi Vabariik

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Austria Solifenacin PMCS 5 mg Filmtablette Tšehhi Vabariik Solifenacin PMCS Eesti Solifenacin PMCS 5 mg Leedu Solifenacin PMCS 5 mg plėvele dengtos tabletės Läti Solifenacin PMCS 5 mg apvalkotās tabletes Poola Solifenacin PMCS Slovakkia Solifenacin PMCS 5 mg

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: PRO.MED.CS Baltic, UAB Liimi 1, 10621 Tallinn Tel: +372 6 597008

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2018.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Solifenacin PMCS 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Solifenacin PMCS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Solifenacin PMCS 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid: üks tablett sisaldab 5 mg solifenatsiinsuktsinaati, mis vastab 3,8 mg solifenatsiinile. Teadaolevat toimet omav abiaine: 55,25 mg laktoosmonohüdraati.

Solifenacin PMCS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid: üks tablett sisaldab 10 mg solifenatsiinsuktsinaati, mis vastab 7,5 mg solifenatsiinile. Teadaolevat toimet omav abiaine: 110,5 mg laktoosmonohüdraati.

INN. Solifenacinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Solifenacin PMCS 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid: kollased, ümmargused kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, diameetriga 6 mm. Solifenacin PMCS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid: roosad, ümmargused kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, diameetriga 7 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Uriinipidamatuse ja/või suurenenud urineerimissageduse ja -pakitsuse sümptomaatiline ravi üliaktiivse põie sündroomiga patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud, sealhulgas eakad Soovitatav annus on 5 mg solifenatsiinsuktsinaati üks kord ööpäevas. Vajadusel võib annust suurendada kuni 10 mg solifenatsiinsuktsinaadini üks kord ööpäevas.

Lapsed Ravimi ohutust ja efektiivsust lastel ei ole senini veel kindlaks tehtud. Seetõttu ei tohi Solifenacin PMCS’i lastel kasutada.

Neerukahjustusega patsiendid Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens > 30 ml/min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens ≤ 30 ml/min) patsiente tuleb ravida ettevaatusega ja annus ei tohi ületada 5 mg üks kord ööpäevas (vt lõik 5.2).

Maksakahjustusega patsiendid Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh skoor 7…9) patsiente tuleb ravida ettevaatusega ja nende annus ei tohi ületada 5 mg üks kord ööpäevas (vt lõik 5.2).

Tsütokroom P450 3A4 tugevad inhibiitorid Solifenacin PMCS maksimaalne annus ei tohi ületada 5 mg, kui seda kasutatakse samaaegselt ketokonasooli või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite, nt ritonaviiri, nelfinaviiri, itrakonasooliga terapeutilistes annustes (vt lõik 4.5).

Manustamisviis Solifenacin PMCS tuleb sisse võtta suu kaudu ja neelata alla tervelt koos vedelikuga. Seda võib võtta sõltumata söögiaegadest.

4.3 Vastunäidustused

Solifenatsiin on vastunäidustatud järgmistele patsientidele:

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Patsiendid, kellel esineb uriinipeetus, raske gastrointestinaalne seisund (sealhulgas toksiline megakoolon), myasthenia gravis või suletudnurga glaukoom ja kellel on risk nende seisundite tekkeks.
Hemodialüüsi saavad patsiendid (vt lõik 5.2).
Raske maksakahjustusega patsiendid (vt lõik 5.2).
Raske neerukahjustuse või mõõduka maksakahjustusega patsiendid, kes saavad ravi tugeva CYP3A4 inhibiitoriga, nt ketokonasool (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne ravi alustamist solifenatsiiniga tuleb kaaluda muid sagenenud urineerimise põhjuseid (südamepuudulikkus või neeruhaigus). Kui esineb kuseteede infektsioon, tuleb alustada sobivat antibakteriaalset ravi.

Solifenatsiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on:

kliiniliselt oluline põie väljavoolu obstruktsioon, mille korral tekib uriini retentsiooni oht,
seedetrakti obstruktiivsed häired,
risk seedetrakti motoorika aeglustumisele,
raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens ≤ 30 ml/min; vt lõigud 4.2 ja 5.2) ja neil patsientidel ei tohi annus ületada 5 mg,
mõõdukas maksakahjustus (Child-Pugh skoor 7 kuni 9; vt lõigud 4.2 ja 5.2) ja neil patsientidel ei tohi annus ületada 5 mg,
samaaegne tugevate CYP3A4 inhibiitorite, nt ketokonasooli, kasutamine (vt lõigud 4.2 ja 4.5),
hiaatushernia (lahisong)/gastroösofageaalne reflukshaigus ja/või kes võtavad samaaegselt ravimeid (nt bisfosfonaadid), mis võivad põhjustada või ägestada ösofagiiti,
autonoomne neuropaatia.

QT intervalli pikenemine ja torsade de pointes on tekkinud patsientidel, kellel on riskifaktorid, nt eelnev pikenenud QT sündroom ja hüpokaleemia.

Neuroloogilise geneesiga detruusorlihase hüperaktiivsusega patsientidel ei ole ravimi ohutust ja efektiivsust seni uuritud.

Seda ravimit ei tohi kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, täielik laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Mõnel solifenatsiini kasutaval patsiendil on tekkinud angioödeem koos hingamisteede obstruktsiooniga. Angioödeemi tekkimisel tuleb solifenatsiini võtmine lõpetada ja rakendada vastavat ravi ja/või vajalikke meetmeid.

Mõnedel patsientidel, keda on ravitud solifenatsiinsuktsinaadiga on tekkinud anafülaktiline reaktsioon. Patsientidel, kellel tekib anafülaktiline reaktsioon, tuleb solifenatsiinsuktsinaadi manustamine lõpetada ja rakendada vastavat ravi ja/või vajalikke meetmeid.

Solifenatsiini maksimaalne toime avaldub kõige varem 4 nädala pärast.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Farmakoloogilised koostoimed Samaaegne antikolinergiliste ravimite kasutamine võib põhjustada nende toime tugevnemist ning soovimatute kõrvaltoimete ilmnemist. Pärast ravi lõpetamist solifenatsiiniga ja enne teise antikolinergilise ravimi kasutamist tuleb pidada ligikaudu üks nädal vahet. Samaaegsel kolinoretseptorite agonistide manustamisel võib solifenatsiini terapeutiline toime väheneda.

Solifenatsiin võib nõrgendada seedetrakti motoorikat stimuleerivate ravimite nt metoklopramiidi ja tsisapriidi toimet.

Farmakokineetilised koostoimed In vitro uuringutes on selgunud, et terapeutilistes kontsentratsioonides ei inhibeeri solifenatsiin CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 või 3A4 isoensüüme, mis pärinevad inimese maksa mikrosoomidest. Seetõttu on ebatõenäoline, et solifenatsiin muudaks nende CYP isoensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite kliirensit.

Teiste ravimite toime solifenatsiini farmakokineetikale Solifenatsiini metaboliseerib maksas ensüüm CYP3A4. Samaaegne tugeva CYP3A4 inhibiitori ketokonasooli (200 mg ööpäevas) manustamine põhjustas solifenatsiini AUC kahekordse tõusu, samas kui ketokonasooli manustamine annuses 400 mg ööpäevas tekitas solifenatsiini AUC kolmekordse tõusu. Seetõttu peab solifenatsiini maksimaalne ööpäevane annus olema kuni 5 mg, kui seda kasutada samaaegselt ketokonasooliga või mõne teise tugeva CYP3A4 inhibiitoriga (nt ritonaviir, nelfinaviir, itrakonasool) terapeutilises annuses (vt lõik 4.2). Raske neerukahjustuse või mõõduka maksakahjustusega patsientidel on solifenatsiini ja tugeva CYP3A4 inhibiitori samaaegne kasutamine vastunäidustatud.

Ensüümi induktsiooni toimet solifenatsiini ja tema metaboliitide farmakokineetikale ei ole uuritud, samuti ei ole uuritud suurema afiinsusega CYP3A4 substraatide toimet kokkupuutel solifenatsiiniga. Kuna solifenatsiini metaboliseerib CYP3A4, on farmakokineetilised koostoimed võimalikud teiste, suurema afiinsusega CYP3A4 substraatidega (nt verapamiil, diltiaseem) ja CYP3A4 indutseerijatega (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin). Solifenatsiini toime teiste ravimite farmakokineetikale Suukaudsed rasestumisvastased ravimid Solifenatsiini manustamine ei ole põhjustanud solifenatsiini farmakokineetilist koostoimet kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste ravimitega (etünüülöstradiool/levonorgestreel).

Varfariin Solifenatsiini manustamine ei mõjutanud R-varfariini või S-varfariini farmakokineetikat ega nende mõju protrombiini ajale.

Digoksiin Solifenatsiini kasutamisel ei täheldatud toimet digoksiini farmakokineetikale.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Puuduvad kliinilised andmed naiste kohta, kes on rasestunud solifenatsiini võtmise ajal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet viljakusele, embrüo/loote arengule või sünnitusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. Ravimi määramisel rasedatele on vajalik ettevaatus.

Imetamine Puuduvad andmed solifenatsiini eritumise kohta rinnapiima. Hiirtel eritusid solifenatsiin ja/või tema metaboliidid piima ja põhjustasid annusest sõltuvat arengupeetust vastsündinud hiirtel (vt lõik 5.3). Seetõttu tuleb imetamise ajal vältida Solifenacin PMCS’i kasutamist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kuna sarnaselt teistele antikoliinergilistele ravimitele võib ka solifenatsiin põhjustada nägemise hägustumist ning aeg-ajalt unisust ja väsimust (vt lõik 4.8), võib ravim mõjuda autojuhtimisele ja masinate kasutamise võimele negatiivselt.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Solifenatsiini farmakoloogilise toime tõttu võib Solifenacin PMCS põhjustada (tavaliselt) kergeid või mõõdukaid antikolinergilisi kõrvaltoimeid. Antikolinergiliste kõrvaltoimete sagedus sõltub annusest.

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeks oli solifenatsiini puhul suukuivus. See esines 11 %-l patsientidest, keda raviti annusega 5 mg üks kord ööpäevas, 22 %-l patsientidest, keda raviti annusega 10 mg üks kord ööpäevas ja 4 %-l platseeboga ravitud patsientidest. Suukuivus oli tavaliselt kerge ja viis ainult üksikjuhtudel ravi katkestamiseni. Üldiselt oli allumine ravirežiimile väga kõrge (ligikaudu 99 %) ja ligikaudu 90 % solifenatsiiniga ravitud patsientidest lõpetas täieliku 12-nädalase uuringuravi perioodi.

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata organsüsteemi ≥1/10 ≥1/100 ≥1/1000 kuni ≥ 1/10000 <1/10000 (ei saa hinnata klass kuni <1/10 <1/100 kuni <1/1000 olemasolevate Infektsioonid ja Kuseteede infestatsioonid infektsioon

Immuun- Anafülaktiline süsteemi häired reaktsioon* Ainevahetus- ja Söögiisu toitumishäired vähenemine*

Psühhiaatrilised Hallutsi- Deliirium* häired natsioonid* Närvisüsteemi Unisus Pearinglus* häired Maitsetund- Peavalu*

Silma Hägune Silmade kuivus Glaukoom

kahjustused nägemine Südame häired Torsade de

Respiratoorsed, Ninakuivus Düsfoonia* rindekere ja mediastiinumi häired Seedetrakti Suukuivus Kõhu- Gastro- Jämesoole Iileus* häired kinnisus ösofageaalne obstruktsioon Ebamugavus- Maksa ja Maksa- sapiteede häired funktsiooni

Naha ja Nahakuivus Kihelus* Erythema Eksfoliatiivne nahaaluskoe Nahalööve* multiforme* dermatiit* kahjustused Urtikaaria* Lihaste, Lihasnõrkus* luustiku ja sidekoe kahjustused

Neerude ja Urineerimis- Kusepeetus Neerukahjustus* kuseteede raskused häired Üldised häired Väsimus ja manustamis- Perifeersed koha tursed reaktsioonid *turuletulekujärgselt täheldatud.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Solifenatsiinsuktsinaadi üleannustamine võib põhjustada raskeid antikolinergilisi toimeid. Kogemata ühele patsiendile manustatud solifenatsiinsuktsinaadi suurim annus on olnud 280 mg 5 tunni jooksul, mille tulemusena tekkisid haiglaravi mittevajavad muutused vaimses seisundis.

Ravi Solifenatsiinsuktsinaadi üleannustamise korral tuleb patsiendile manustada aktiivsütt. Maoloputus on efektiivne, kui see sooritatakse 1 tunni jooksul, kuid oksendamist ei tohi esile kutsuda.

Nagu teistegi antikolinergiliste ainete puhul, saab sümptomeid ravida järgmiselt:

Rasked tsentraalsed antikolinergilised nähud, nagu hallutsinatsioonid või väljendunud erutus: manustada füsostigmiini või karbakooli.
Krambid või väljendunud erutus: manustada bensodiasepiine.
Hingamispuudulikkus: kunstlik hingamine.
Tahhükardia: manustada beetablokaatoreid.
Kusepeetus: kateteriseerimine.
Müdriaas: manustada pilokarpiini silmatilku ja/või paigutada patsient pimedasse ruumi.

Nagu teistegi antimuskariinsete ravimite puhul, tuleb üleannustamise korral pöörata erilist tähelepanu patsientidele, kellel on risk QT-intervalli pikenemisele (nt hüpokaleemia, bradükardia ja samaaegne QT-intervalli pikendavate ravimite manustamine) ning kellel on mõni kaasuv südamehaigus (nt müokardi isheemia, arütmia, südame paispuudulikkus).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kuseteede spasmolüütikumid, ATC kood: G04BD08.

Toimemehhanism Solifenatsiin on konkureeriv, spetsiifiline kolinoretseptori antagonist.

Kusepõit innerveerivad parasümpaatilised kolinergilised närvikiud. Atsetüülkoliin kontraheerib detruusori silelihaskiude muskariinergiliste kolinoretseptorite kaudu, millest enamik on M - retseptorid. In vitro ja in vivo tehtud farmakoloogilistest uuringutest on selgunud, et solifenatsiin on muskariinitüüpi M -retseptorite konkureeriv inhibiitor. Lisaks sellele on uuringud näidanud, et solifenatsiin on muskariiniretseptorite spetsiifiline antagonist, samal ajal kui tal on mitmete teiste retseptorite ja ioonkanalite suhtes madal afiinsus või see puudub üldse. Farmakodünaamilised toimed Ravi solifenatsiiniga annustes 5 mg ja 10 mg ööpäevas uuriti mitmes topeltpimedas, randomiseeritud, kontrollitud kliinilises uuringus nii meestel kui naistel, kellel oli üliaktiivne põie sündroom. Allpool olevas tabelis olevatest andmetest võib näha, et nii 5 mg kui 10 mg solifenatsiini annuste kasutamine andis statistiliselt olulisi positiivseid tulemusi nii esmases kui teiseses tulemusnäitajas võrreldes platseeboga. Ravimi tõhusust märgati esimese nädala jooksul pärast ravi alustamist ning see stabiliseerus 12 nädalaga. Pikaajaline avatud uuring näitas, et efekt püsis vähemalt 12 kuud. Pärast 12 nädalat kestnud ravi ei esinenud ligikaudu 50% inkontinentsi all kannatavatest patsientidest inkontinentsiepisoode ning lisaks saavutasid ligikaudu 35% patsientidest urineerimispakitsuse harvenemise vähem kui kaheksale korrale päevas. Üliaktiivse põie sündroomi sümptomite ravimine annab kasu ka mitmete elukvaliteedi näitajate osas, nt üldine tervisetaju, inkontinentsi mõju, rollipiirangud, kehalised piirangud, sotsiaalsed piirangud, emotsioonid, sümptomite raskus, haiguse raskuse mõõdikud ja uni/energia.

Nelja kontrollitud 3. faasi 12-nädalast ravi käsitleva uuringu ühistulemused

Urineerimiskordade arv/24 h

Keskmine algväärtus 11,9 12,1 11,9 12,1 Keskmine vähenemine algväärtuse suhtes 1,4 2,3 2,7 1,9 % muutus algväärtuse suhtes (12%) (19%) (23%) (16%) n 1138 552 1158 250 p-väärtus* <0,001 <0,001 0,004 Urineerimisvajaduse episoodide arv/24 h

Keskmine algväärtus 6,3 5,9 6,2 5,4 Keskmine vähenemine algväärtuse suhtes 2,0 2,9 3,4 2,1 % muutus algväärtuse suhtes (32%) (49%) (55%) (39%) n 1124 548 1151 250 p-väärtus* <0,001 <0,001 0,031 Inkontinetsiepisoodide arv/24 h

Keskmine algväärtus 2,9 2,6 2,9 2,3 Keskmine vähenemine algväärtuse suhtes 1,1 1,5 1,8 1,1 % muutus algväärtuse suhtes (38%) (58%) (62%) (48%) n 781 314 778 157 p-väärtus* <0,001 <0,001 0,009 Noktuuria episoodide arv/24 h

Keskmine algväärtus 1,8 2,0 1,8 1,9 Keskmine vähenemine algväärtuse suhtes 0,4 0,6 0,6 0,5 % muutus algväärtuse suhtes (22%) (30%) (33%) (26%) n 1005 494 1035 232 p-väärtus* 0,025 <0,001 0,199 Urineerimisel väljunud uriini maht/urineerimispakitsus

Keskmine algväärtus 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml Keskmine vähenemine algväärtuse suhtes 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml % muutus algväärtuse suhtes (5%) (21%) (26%) (16%) n 1135 552 1156 250 p-väärtus* <0,001 <0,001 <0,001 Sidemete arv/24 h

Keskmine algväärtus 3,0 2,8 2,7 2,7 Keskmine vähenemine algväärtuse suhtes 0,8 1,3 1,3 1,0 % muutus algväärtuse suhtes (27%) (46%) (48%) (37%) n 238 236 242 250 p-väärtus* <0,001 <0,001 0,010 Märkus: Neljas määrava tähtsusega uuringus kasutati 10 mg solifenatsiini ja platseebot. Kahes uuringus neljast kasutati ka 5 mg solifenatsiini ning ühes neist lisaks tolterodiini 2 mg 2 korda ööpäevas. Üheski uuringus ei hinnatud kõiki parameetreid ja ravirühmi. Seetõttu võib nimetatud patsientide arv erineda parameetriti ja ravigrupiti. *p-väärtus paarikaupa võrreldes platseeboga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Solifenatsiini tablettide sissevõtmise järel tekib maksimaalne solifenatsiini plasmakontsentratsioon (C ) 3...8 tunni järel. Maksimaalne plasmakontsentratsioon t annusest ei sõltu. C ja max max max kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) suurenevad proportsionaalselt annuste 5 mg kuni 40 mg juures. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 90%. Söömine ei mõjuta solifenatsiini C ja AUC. Jaotumine Solifenatsiini näiline jaotusruumala pärast intravenoosset manustamist on ligikaudu 600 liitrit. Solifenatsiin seotakse enamjaolt (peaaegu 98%) plasmavalkudega, peamiselt alfa -happelise glükoproteiiniga. Biotransformatsioon Solifenatsiin metaboliseeritakse enamjaolt maksas, peamiselt tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) poolt. Siiski eksisteerib ka alternatiivne metabolismitee, mis võib olla abiks solifenatsiini metaboliseerimisel. Solifenatsiini süsteemne kliirens on ligikaudu 9,5 l/h ja terminaalne poolväärtusaeg 45...68 tundi. Pärast suukaudset manustamist on lisaks solifenatsiinile vereplasmast leitud ka üks farmakoloogiliselt aktiivne (4R-hüdroksüsolifenatsiin) ja kolm inaktiivset metaboliiti (solifenatsiini N-glükuroniid, N- oksiid ja 4R-hüdroksü-N-oksiid). Eritumine Pärast ühekordset 10 mg [ C-märgistatud]-solifenatsiini manustamist leiti 26 päeva möödudes ligikaudu 70% radioaktiivsusest uriinis ning 23% väljaheites. Uriiniga eritub peaaegu 11% radioaktiivsusest muutumatu toimeainena; ligikaudu 18% N-oksiidmetaboliidina, 9% 4R-hüdroksü-N oksiidmetaboliidina ja 8% 4R-hüdroksümetaboliidina (aktiivne metaboliit). Lineaarsus/mittelineaarsus Terapeutilises annusevahemikus on farmakokineetika lineaarne.

Patsientide erirühmad

Eakad Patsiendi vanusest sõltuvalt ei ole ravimi annust vaja korrigeerida. Uuringud eakatel on näidanud, et AUC-na väljendatud ekspositsioon solifenatsiinile oli solifenatsiinsuktsinaadi manustamise järel (5 mg ja 10 mg üks kord ööpäevas) tervetel eakatel (vanuses 65...80 aastat) sarnane tervete noortega (vanus alla 55 aasta). Keskmine imendumise kiirus, mida väljendab t , oli eakatel veidi aeglasem ja terminaalne poolväärtusaeg ligikaudu 20% pikem eakatel isikutel. Neid erinevusi ei peetud uuringutulemuste alusel kliiniliselt olulisteks. Lastel ja noorukitel ei ole solifenatsiini farmakokineetikat tõestatud. Sugu Sugu solifenatsiini farmakokineetikat ei mõjuta. Rass Rassiline kuuluvus solifenatsiini farmakokineetikat ei mõjuta.

Neerukahjustus Solifenatsiini AUC ja C ei erinenud märkimisväärselt kerge ja mõõduka neerukahjustusega patsientidel tervete vabatahtlike vastavatest parameetritest. Raske neerukahjustusega patsientide puhul (kreatiniini kliirens ≤ 30 ml/min) oli ekspositsioon solifenatsiinile tunduvalt suurem kui kontrollgrupis, C suurenes ligikaudu 30%, AUC rohkem kui 100% ja t½ rohkem kui 60%. max Kreatiniini kliirensi ja solifenatsiini kliirensi vahel leiti statistiliselt oluline seos. Hemodialüüsi saavatel patsientidel ei ole solifenatsiini farmakokineetikat uuritud. Maksakahjustus

Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh’ skoor 7...9) jäi C samaks, AUC suurenes 60% ja t½ kahekordistus. Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole solifenatsiini farmakokineetikat uuritud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, fertiilsuse, embrüo/loote arengu, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Pre- ja postnataalsetes uuringutes hiirtel põhjustas emasloomale solifenatsiini manustamine imetamisperioodil hiirepoegadel annusest sõltuva sünnijärgse elulemuse alanemise, sünnikaalu vähenemise ja füüsilise arengu aeglustumise kliiniliselt olulisel määral. Suurem annusest sõltuv suremus ilma eelnevate kliiniliste tunnusmärkideta ilmnes juveniilsetel hiirtel, kellele oli alates 10. või 21. postnataalsest päevast manustatud farmakoloogilist toimet põhjustavaid annuseid, mõlemal grupil oli suurem suremus võrreldes täiskasvanud isenditega. Juveniilsetel hiirtel, kellele manustati ravimit alates 10. postnataalsest päevast, oli plasmaekspositsioon suurem kui täiskasvanud hiirtel; alates 21. postnataalsest päevast oli süsteemne eksponeeritus võrreldav täiskasvanud hiirtega. Juveniilsete hiirte suurema suremuse kliiniline olulisus ei ole teada.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Talk Magneesiumstearaat (E470b)

Tableti kate Solifenacin PMCS 5 mg Opadry kollane OY 32823 (tööstuslik abiainete segu, mis sisaldab järgmisi koostisosi): Hüpromelloos 6cP (E464) Titaandioksiid (E171) Makrogool 400 Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172) Solifenacin PMCS 10 mg Opadry valge 03B28796 (tööstuslik abiainete segu, mis sisaldab järgmisi koostisosi): Hüpromelloos 6cP (E464) Titaandioksiid (E171) Makrogool 400 Opadry pruun 02F23883 (tööstuslik abiainete segu, mis sisaldab järgmisi koostisosi): Hüpromelloos 5cP (E464) Titaandioksiid (E171) Makrogool 6000 Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused