Sibilla plus – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Raseduse vältimine. Mõõduka akne ravi pärast sobiva paikse ravi või suukaudse antibiootikumravi ebaõnnestumist naistel, kes soovivad kasutada suukaudset kontratseptiivi. Ravimi väljakirjutamisel tuleb võtta arvesse naisel käesoleval hetkel esinevaid individuaalseid riskifaktoreid, eriti venoosse trombemboolia (VTE) riskifaktoreid ning VTE riski selle ravimiga, võrreldes teiste kombineeritud hormonaalsete kontratseptiividega.

õhukese polümeerikattega tablett (0 +0/2mg +0,03mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

SIBILLA PLUS, 2 mg/0,03 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Oluline teave kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kohta

• Õigesti kasutatuna on need ühed kõige usaldusväärsemad, pöörduva toimega rasestumisvastased vahendid.
• Kombineeritud hormonaalsed rasestumisvastased vahendid suurendavad vähesel määral verehüübe tekkeriski veenides ja arterites, eriti esimesel kasutusaastal või hakates uuesti kasutama pärast 4-nädalast või pikemat vaheaega.
• Pöörake sellele tähelepanu ja konsulteerige oma arstiga, kui arvate, et teil võivad olla verehüübe sümptomid (vt lõik 2 „Verehüübed“).

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on SIBILLA PLUS ja milleks seda kasutatakse

SIBILLA PLUS on ravim, mida kasutatakse:

• rasestumise ärahoidmiseks (nn rasestumisvastane pill);
• mõõduka akne raviks pärast sobiva paikse ravi või suukaudse antibiootikumravi ebaõnnestumist

naistel, kes on nõus kasutama rasestumisvastaseid tablette.

SIBILLA PLUS on kombineeritud suukaudne rasestumisvastane ravim, mis kuulub ravimite rühma, mida sageli nimetatakse „pillideks“. Kõik 21 valget värvi toimeainega tabletid sisaldavad kahte erinevat naissuguhormooni: östrogeen etünüülöstradiooli ja progestageen dienogesti. 7 rohelist värvi tabletti ei sisalda toimeaineid ning neid nimetatakse ka platseebotablettideks. Kombineeritud rasestumisvastased pillid kaitsevad teid rasestumise eest kolmel erineval moel: 1. hoiavad ära igakuise munaraku vabanemise munasarjast (ovulatsiooni), 2. muudavad ka emakakaela lima paksemaks, mistõttu spermatosoididel on raskem munarakuni jõuda, 3. muudavad emaka limaskesta, mis teeb vähetõenäoliseks viljastatud munaraku vastuvõtu.

Väikese hormoonisisalduse tõttu kuulub SIBILLA PLUS ravimite rühma, mida sageli nimetatakse „madala hormoonisisaldusega pillid“. Kuna see sisaldab kahte erinevat hormooni, siis kuulub see „kombineeritud pillide“ hulka ja kuna kõik tabletid sisaldavad samas koguses samu toimeaineid, kuulub see ka monofaasiliste suukaudsete rasestumisvastaste ravimite rühma.

SIBILLA PLUS leevendab vistrikute teket (akne) naistel, kellel on see põhjustatud meessuguhormoonide (nimetatakse androgeenideks, need on olemas kõikide naiste organismis) ülemäärasest tasemest.

2. Mida on vaja teada enne SIBILLA PLUS’i võtmist

Üldised märkused Enne SIBILLA PLUS’i kasutama hakkamist lugege lõigust 2 teavet verehüüvete (tromboos) kohta. Eriti oluline on lugeda verehüüvete sümptomite kohta, vt lõik 2 “Verehüübed”. Selles infolehes kirjeldatakse mõningaid olukordi, mille puhul peate lõpetama SIBILLA PLUS’i võtmise või mille puhul võib SIBILLA PLUS’i efektiivsus olla vähenenud. Sellistel juhtudel tuleb teil rasestumise vältimiseks kas hoiduda sugulisest vahekorrast või kasutada vahekorra ajal mõnda täiendavat rasestumisvastast meetodit (nagu kondoom või muu barjäärimeetod). Ärge kasutage kalendermeetodit ega kehatemperatuuri mõõtmist vahetult peale ärkamist, sest suukaudsed rasestumisvastased ravimid võivad mõjutada kehatemperatuuri ja menstruaaltsükliga kaasnevat emakakaelalima muutust.

Pidage meeles, et kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased pillid, nagu SIBILLA PLUS, ei kaitse teid sugulisel teel levivate haiguste (nagu AIDS) eest. Ainult kondoom aitab seda teha.

SIBILLA PLUS ja akne Teie akne paraneb tavaliselt 3…6-kuulise ravi järel ning paranemine võib jätkuda ka pärast 6. kuud. Pidage oma arstiga nõu ravi jätkamise vajaduse üle 3…6 kuu möödumisel ravi alustamisest ja seejärel regulaarselt.

SIBILLA PLUS’i ei tohi kasutada Te ei tohi SIBILLA PLUS’i kasutada, kui teil esineb mis tahes allpool nimetatud seisund. Kui teil on mõni neist seisunditest, peate sellest rääkima oma arstile. Teie arst arutab koos teiega, milline teine rasestumisvastane meetod sobiks teile paremini. kui olete dienogesti või etünüülöstradiooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline; kui teil on (või on kunagi olnud) verehüüve jalgade veresoontes (süvaveenitromboos), kopsudes (kopsuembol) või teistes elundites; kui te teate, et teil on vere hüübimist mõjutav häire, nt C-valgu või S-valgu vaegus, antitrombiin-III vaegus, V faktori Leideni mutatsioon või fosfolipiidivastased antikehad; kui teile plaanitakse teha operatsioon või kui te ei saa pikemat aega liikuda (vt lõik „Verehüübed"); kui teil on kunagi olnud südameinfarkt või insult; kui teil on (või on kunagi olnud) stenokardia (seisund, mis põhjustab tugevat valu rindkeres ja võib olla südameinfarkti esimene tunnus) või mööduv isheemiline atakk (mööduvad insuldi sümptomid); kui teil on mõni järgmistest haigustest, mis võib suurendada verehüübe tekkeriski arterites: o raske suhkurtõbi koos veresoonte kahjustusega; o väga kõrge vererõhk; o väga suur rasvade (kolesterool või triglütseriidid) sisaldus veres; o seisund, mida nimetatakse hüperhomotsüsteineemiaks; kui teil on (või on kunagi olnud) kõhunäärmepõletik (pankreatiit); kui teil on või on kunagi olnud tõsine maksahaigus, naha kollasus (ikterus). Ikterus või kogu keha sügelemine võivad olla märgid maksahaigusest; kui teil on või on kunagi olnud maksakasvajaid; kui teil on või võib olla rinnanäärme või mingi muu vähkkasvaja, näiteks munasarjavähk, emakakaelavähk või emakavähk; kui teil esineb ebatavaline verejooks tupest; kui teil on (või on kunagi olnud) teatud tüüpi migreen, mida nimetatakse „auraga migreeniks“.

Ärge kasutage SIBILLA PLUS’i, kui teil on C-hepatiit ja te võtate ravimeid, mis sisaldavad ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri, dasabuviiri, glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri (vt ka lõik “Muud ravimid ja SIBILLA PLUS”).

Kui teil tekib mõni ülaltoodud seisunditest SIBILLA PLUS’i võtmise ajal, ärge võtke enam rohkem pille ja võtke koheselt ühendust oma arstiga. Sel ajal kasutage mõnda muud, mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit. Vt ka lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“.

Kui te teate, et teil esineb ükskõik milline ülaltoodud seisunditest, rääkige sellest oma arstile enne SIBILLA PLUS’i võtmise alustamist. Teie arst võib soovitada teil kasutada mõnda muud rasestumisvastast meetodit.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne SIBILLA PLUS’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Millal peate pöörduma oma arsti poole?

Pöörduge viivitamatult arsti poole kui te märkate võimalikke verehüübe sümptomeid, mis võib tähendada, et teil on verehüüve jalas (st süvaveenitromboos), verehüüve kopsus (st kopsuemboolia), südameinfarkt või insult (vt allolevat lõiku „Verehüübed“).

Nende tõsiste kõrvaltoimete sümptomite kirjelduse leiate lõigust „Kuidas tunda ära verehüübe tunnuseid“.

Teatage oma arstile, kui teil esineb ükskõik milline järgmistest seisunditest. Teatud juhtudel võib kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid võtta ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all. Kui teil on ükskõik milline järgnevatest seisunditest, peate rääkima sellest oma arstile enne SIBILLA PLUS’i võtmist. Samuti teavitage oma arsti, kui mõni neist seisunditest tekib või muutub ägedamaks SIBILLA PLUS’i kasutamise ajal: kui teil on suhkurtõbi; kui te olete tugevalt ülekaaluline (rasvunud); kui teil on kõrge vererõhk; kui teil on südameklapi rike või teatud südame rütmihäire; kui teil on nahaaluste veenide põletik (pindmine tromboflebiit); kui teil on veenilaiendid; kui teil või mõnel teie lähisugulasel on mis tahes meditsiiniline seisund, mille tõttu on teil suurem risk verehüüvete tekkeks; kui teil on migreen; kui teil on liigutushäire, mida nimetatakse chorea Sydenham; kui teil või mõnel teie lähisugulasel on vere rasvade (lipiidide) ainevahetuse häire või mõni muu väga harva esinev verehaigus; kui teil on maksa ja/või sapipõie haigus (naha kollasus, sapikivid); kui teil on Crohni tõbi või haavandiline koliit (krooniline põletikuline soolehaigus); kui teil on ikterus või sügelus üle kogu keha; kui teil on süsteemne erütematoosne luupus - SLE (haigus, mis kahjustab teie organismi loomulikku kaitsevõimet); kui teil on hemolüütilis-ureemiline sündroom – HUS (vere hüübimishäire, mis põhjustab neerupuudulikkust); kui teil on sirprakuline aneemia (pärilik vere punaliblede haigus); kui teie vere rasvasisaldus on suurenenud (hüpertriglütserideemia) või kui seda on esinenud teie perekonnas. Hüpertriglütserideemiat seostatakse pankreatiidi (kõhunäärme põletik) suurema tekkeriskiga; kui teile plaanitakse teha operatsioon või kui te ei saa pikemat aega liikuda (vt lõik 2 „Verehüübed");

kui te olete äsja sünnitanud, on teil suurem oht verehüüvete tekkimiseks. Te peate küsima oma arstilt, kui ruttu pärast sünnitust saate hakata SIBILLA PLUS’i võtma; kui teil on pärilik haigus, mida nimetatakse porfüüriaks; kui teil on kunagi olnud lööve, mida teatakse kui herpes gestationis´t (rasedusherpes); kui teil on pärilik kurtuse vorm, mida nimetatakse otoskleroosiks; kui teil on pruunid laigud näol ja kehal (kloasm), mida saate vähendada otsesest päikesevalgusest, päevitamisest või solaariumilampidest hoidumisega; kui te suitsetate: suitsetajatel suurendavad kombineeritud hormonaalsed rasestumisvastased ravimid tõsiste südame-veresoonkonna seisundite (nagu müokardiinfarkt, insult) tekkeriski; risk suureneb koos vanusega ja suitsetavate sigarettide arvuga; kui teil tekivad angioödeemi sümptomid, nagu näo-, keele- ja/või kõriturse ja/või neelamisraskused või villid koos hingamisraskustega, võtke koheselt ühendust arstiga. Östrogeene sisaldavad tooted võivad halvendada päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid; kui teil on depressioon või meeleolu muutused.

Üle 35-aastastele naistele tuleb tungivalt soovitada mitte suitsetada, kui nad tahavad kasutada kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid. Kui naine ei loobu suitsetamisest, tuleb kasutada teisi rasestumisvastaseid meetodeid, seda eriti teiste riskifaktorite olemasolul.

Kui ükskõik milline ülaltoodud seisunditest ägeneb või tekib esimest korda, rääkige sellest oma arstile nii kiiresti kui võimalik.

VEREHÜÜBED Kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite, nagu SIBILLA PLUS, kasutamine suurendab verehüüvete tekkimise riski, võrreldes nendega, kes neid ei kasuta. Harvadel juhtudel võib verehüüve veresooned ummistada ja põhjustada tõsiseid probleeme.

Verehüübed võivad tekkida: veenides (nimetatakse venoosseks tromboosiks, venoosseks trombembooliaks või VTE-ks); arterites (nimetatakse arteriaalseks tromboosiks, arteriaalseks trombembooliaks või ATE-ks).

Verehüüvetest paranemine ei ole alati täielik. Harvadel juhtudel võivad verehüübed tekitada raskeid pikaajalisi tüsistusi, väga harva võivad need lõppeda surmaga.

Oluline on meeles pidada, et üldiselt on risk kahjuliku verehüübe tekkimiseks SIBILLA PLUS’i kasutamisel väike.

Kuidas tunda ära verehüübe tunnuseid Pöörduge viivitamatult arsti poole, kui te märkate mis tahes järgmist nähtu või sümptomit.

Kas teil esineb neid nähte? Millisele haigusele see Ühe jala paistetus või paistetus piki jala või jalalaba veeni, eriti juhul, Süvaveenitromboos kui sellega kaasneb:

• valu või hellus jalas, mida võib olla tunda ainult seistes või kõndides; haige jala kõrgem temperatuur; jalanaha värvimuutus, nt kahvatus, punetus või sinakaks värvumine.
• Teadmata põhjusega, äkki tekkinud õhupuudus või kiire Kopsuemboolia hingamine.

• Teadmata põhjusega, äkki tekkinud köha (võib kaasneda veriköha).
• Terav valu rindkeres, mis võib tugevneda sügaval hingamisel.

• Tugev peapööritus või pearinglus.
• Kiire või ebakorrapärane südamerütm.
• Tugev kõhuvalu.

Kui te ei ole kindel, pöörduge oma arsti poole, sest osa sümptomeid (nt köha või õhupuudus) võivad ekslikult viidata ka vähemtõsistele haigustele, nagu nt hingamisteede nakkus (nt külmetushaigus). Enamasti ühes silmas tekkivad sümptomid: Tromboos silma võrkkesta

• kohene nägemiskaotus või veenis (verehüüve silmas)
• valutu nägemise ähmastumine, mis võib viia nägemiskaotuseni.
• Valu, ebamugavus-, surve- või raskustunne rindkeres. Südameinfarkt

• Pigistus- või täistunne rindkeres, käsivarres või rinnaku all.
• Täistunne, seedehäired või lämbumistunne.
• Ebamugavustunne ülakehas, mis kiirgub selga, lõuga, kõripiirkonda, käsivarde ja kõhtu.
• Higistamine, iiveldus, oksendamine või pearinglus.
• Äärmine nõrkus, ärevus või õhupuudus.
• Kiire või ebakorrapärane südamerütm.
• Äkki tekkinud tuimus või nõrkus näos, käes või jalas, eriti ühel Insult kehapoolel.
• Äkki tekkinud segasusseisund, rääkimis- või mõistmisraskus.
• Äkki tekkinud ühe või mõlema silma nägemishäired.
• Äkki tekkinud kõndimisraskus, pearinglus, tasakaalu- või

koordinatsioonikaotus.

• Äkki tekkinud, tugev või pikaajaline teadmata põhjusega peavalu.
• Teadvusekaotus või minestamine krampidega või ilma.

Mõnikord võivad insuldi sümptomid olla lühiajalised ning taanduvad peaaegu kohe ja täielikult. Te peate siiski pöörduma viivitamatult arsti poole, sest teil võib olla oht teise insuldi tekkeks.

• Jäsemete paistetamine ja kergelt sinakas värvus. Teisi veresooni
• Tugev kõhuvalu (äge kõht). ummistavad verehüübed

VEREHÜÜBED VEENIS

Mis võib juhtuda, kui veenis tekib verehüüve? Kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist on seostatud verehüüvete tekkeriski suurenemisega veenides (venoosne tromboos). Need kõrvaltoimed ilmnevad siiski harva. Kõige sagedamini esinevad need kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise esimesel aastal. Kui verehüüve tekib jala või jalalaba veenis, võib see põhjustada süvaveenitromboosi. Kui verehüüve liigub jalast kopsu, võib see põhjustada kopsuembooliat. Väga harva võib verehüüve tekkida teiste organite, nt silma veresoontes (tromboos silma võrkkesta veenis).

Millal on verehüübe tekkimise oht veenis kõige suurem? Verehüübe tekkimise oht veenis on kõige suurem kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase vahendi kasutamise esimesel aastal. Risk võib suureneda ka siis, kui hakkate kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit (kas sama või mõnda muud ravimit) uuesti võtma pärast 4-nädalast või pikemat pausi.

Pärast esimest aastat jääb risk väiksemaks, kuid see on alati veidi suurem sellest, kui te ei kasutaks kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit.

Kui te lõpetate SIBILLA PLUS’i võtmise, langeb verehüübe tekkerisk tavalisele tasemele mõne nädala jooksul.

Kui suur on verehüübe tekkerisk? Risk sõltub teie individuaalsest riskist VTE tekkeks ja sellest, millist kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit te kasutate. Verehüübe tekkimise risk jalas (süvaveenitromboos) või kopsus (kopsuemboolia) SIBILLA PLUS’i võtmise ajal on väike. Naistel, kes ei kasuta kombineeritud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid ja ei ole rasedad, tekib verehüüve ühe aasta jooksul ligikaudu kahel naisel 10 000-st. Ühe aasta jooksul tekib verehüüve ligikaudu 5…7 naisel 10 000-st, kes kasutavad levonorgestreeli, noretisterooni või norgestimaati sisaldavat kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit. Ühe aasta jooksul tekib verehüüve ligikaudu 8…11 naisel 10 000-st, kes kasutavad dienogesti ja etünüülöstradiooli sisaldavat kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit, nagu SIBILLA PLUS. Verehüübe tekkerisk on erinev, see sõltub teie tervislikust seisundist (vt allolevat lõiku „Faktorid, mis suurendavad verehüübe tekkimise riski“).

Naised, kes ei kasuta kombineeritud hormonaalset Ligikaudu kahel naisel 10 000-st pilli/plaastrit/rõngast ja kes ei ole rasedad.

Naised, kes kasutavad levonorgestreeli, noretisterooni või Ligikaudu 5…7 naisel 10 000-st norgestimaati sisaldavaid kombineeritud hormonaalseid tablette. Naised, kes kasutavad SIBILLA PLUS’i. Ligikaudu 8…11 naisel 10 000-st

Faktorid, mis suurendavad veenis verehüübe tekkeriski Verehüübe tekkerisk SIBILLA PLUS’i kasutamisel on väike, kuid mõned seisundid suurendavad seda riski. Teil on suurem risk: kui te olete väga ülekaaluline (kehamassiindeks üle 30 kg/m2); kui kellelgi teie lähisugulastest on nooreas eas (nt enne 50. eluaastat) olnud verehüüve jalas, kopsus või mõnes muus elundis. Sel juhul võib teil esineda pärilikku vere hüübimishäiret. kui teile plaanitakse teha operatsioon või kui te ei saa kehavigastuse või haiguse tõttu pikka aega liikuda või kui teil on jalg lahases. Vajalikuks võib osutuda SIBILLA PLUS’i kasutamise peatamine mitu nädalat enne operatsiooni või ajaks kui te olete vähem liikuvam. Kui te peate lõpetama SIBILLA PLUS’i kasutamise, küsige oma arstilt, millal võite jälle ravimit võtma hakata; vanemaks saades (eriti üle 35. eluaasta); kui te sünnitasite vähem kui mõni nädal tagasi. Mida rohkem on teil neid eespool loetletud seisundeid, seda suurem on teie verehüübe tekkerisk.

Lennureisid (> 4 tundi) võivad ajutiselt suurendada verehüübe tekkeriski, eriti kui teil esineb ka teisi eelpool loetletud riskifaktoreid.

Oluline on oma arsti teavitada, kui teil esineb mõni nimetatud seisunditest, isegi juhul, kui te ei ole selles päris kindel. Teie arst võib otsustada, et SIBILLA PLUS’i kasutamine tuleb lõpetada.

Kui mõni nimetatud seisunditest muutub SIBILLA PLUS’i kasutamise ajal, nt kui lähiperekonna liikmel tekib teadmata põhjusel tromboos või kui teie kehakaal oluliselt suureneb, rääkige oma arstiga.

VEREHÜÜBED ARTERIS

Mis võib juhtuda, kui arteris tekib verehüüve?

Nagu verehüüve veenis, võib ka verehüüve arteris põhjustada raskeid probleeme. Nt võib see põhjustada südameatakki või insulti.

Faktorid mis suurendavad arteris verehüübe tekkeriski On oluline märkida, et südameataki või insuldi oht SIBILLA PLUS’i kasutamisel on väga väike, kuid see võib suureneda: vanuse suurenedes (üle 35. eluaasta); kui te suitsetate. Kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase vahendi nagu SIBILLA PLUS’i kasutamise ajal on soovitatav suitsetamine lõpetada. Kui te ei suuda suitsetamist lõpetada ja olete üle 35-aastane, võib arst teile soovitada teist tüüpi rasestumisvastase vahendi kasutamist; kui te olete ülekaaluline; kui teil on kõrge vererõhk; kui kellelgi teie lähisugulastest on olnud noores eas (enne 50. eluaastat) südameatakki või insulti. Sellisel juhul võib teil olla suurem risk südameataki või insuldi tekkeks; kui teil või kellelgi teie lähisugulastest on kõrge rasvade (kolesterool või triglütseriidid) sisaldus veres; kui teil esinevad migreenihood, eriti auraga migreen; kui teil on probleeme südamega (klapirike, südamerütmihäire, mida nimetatakse kodade virvenduseks); kui teil on suhkurtõbi.

Kui teil on rohkem kui üks nendest seisunditest või kui mõni neist on eriti tõsine, võib verehüübe tekkimise oht veelgi suureneda.

Kui mõni nimetatud seisunditest muutub SIBILLA PLUS’i kasutamise ajal, nt kui te hakkate suitsetama, kui lähiperekonna liikmel tekib teadmata põhjusel tromboos või kui teie kehakaal oluliselt suureneb, rääkige oma arstiga.

SIBILLA PLUS ja vähk Kombineeritud pille võtvate naiste seas on rinnanäärmevähki täheldatud veidi sagedamini, kuid pole teada, kas see on põhjustatud ravist. Näiteks võib olla, et rohkem kasvajaid avastatakse kombineeritud pille saavatel naistel selle pärast, et nad läbivad sagedamini tervisekontrolle. Rinnanäärmekasvajate risk muutub järk-järgult väiksemaks pärast kombineeritud hormonaalsete kontratseptiivide kasutamise lõpetamist. Tähtis on regulaarselt oma rindu kontrollida ja kui tunnete rinnas mingit tükki, peate ühendust võtma oma arstiga. Pillide kasutajatel on harvadel juhtudel teatatud healoomulistest maksakasvajatest ja veel harvem pahaloomulistest maksakasvajatest. Võtke ühendust oma arstiga, kui teil esineb ebatavaliselt tugev kõhuvalu. Psühhiaatrilised häired Osa naisi, kes on kasutanud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, sealhulgas SIBILLA PLUS’i, on teatanud depressioonist või meeleolulangusest. Depressioon võib olla raske ja mõnikord põhjustada enesetapumõtteid. Kui teil tekivad meeleolumuutused või depressioonisümptomid, pöörduge abi saamiseks võimalikult kiiresti oma arsti poole.

Lapsed ja noorukid SIBILLA PLUS ei ole näidustatud enne menstruatsioonide algust.

Eakad naised SIBILLA PLUS ei ole näidustatud pärast menopausi.

Muud ravimid ja SIBILLA PLUS Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Samuti teavitage iga teist arsti või hambaarsti, kes teile mõnda teist ravimit välja kirjutab, et te võtate SIBILLA PLUS’i. Nemad oskavad teile öelda, kas ja kui kaua te peate kasutama lisaks mõnda muud rasestumisvastast meetodit (näiteks kondoomid) või kas on vaja korrigeerida teiste ravimite võtmist..

Ärge kasutage SIBILLA PLUS’i, kui teil on C-hepatiit ja te võtate ravimeid, mis sisaldavad ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri, dasabuviiri, glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri, kuna need ravimid võivad põhjustada maksafunktsiooni näitajate aktiivsuse tõusu (ALAT maksaensüümi aktiivsuse tõus). Enne ravi alustamist nende ravimitega peab arst määrama teist tüüpi kontratseptiivid. SIBILLA PLUS’i võtmist võib alustada uuesti 2 nädalat pärast selle ravi lõpetamist (vt lõik “SIBILLA PLUS’i ei tohi kasutada”).

Mõned ravimid võivad mõjutada SIBILLA PLUS’i sisaldust veres ja põhjustada rasestumisvastase toime efektiivsuse vähenemist või põhjustada vaheveritsust. Siia kuuluvad ravimid, mida kasutatakse järgmiste haiguste raviks

• epilepsia (nt barbituraadid, karbamasepiin, fenütoiin, primidoon, felbamaat, okskarbasepiin, topiramaat);
• tuberkuloos (nt rifampitsiin);
• HIV- ja hepatiit C viirusinfektsioonid (nn proteaasi inhibiitorid ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid, nagu ritonaviir, nevirapiin, efavirens);
• seeninfektsioonid (griseofulviin).

Kui te soovite SIBILLA PLUS’i kasutamise ajal kasutada naistepuna sisaldavaid taimseid ravimeid (taimne ravim, mida kasutatakse depressiooni raviks), pidage enne nõu oma arstiga.

SIBILLA PLUS’i koostoimed teiste ravimitega võivad tõenäoliselt viia kõrvaltoimete suurenenud või väljendunud riski tekkeni. Järgmised ravimid võivad halvendada SIBILLA PLUS’i taluvust:

• etorikoksiib (kasutatakse artriidi, artroosi raviks).

SIBILLA PLUS võib mõjutada teiste ravimite efektiivsust, nt. tsüklosporiin (ravim, mida kasutatakse siirdamisjärgselt kudede äratõukereaktsiooni ärahoidmiseks), lamotrigiin (epilepsiaravim), tisanidiin (ravim, mida kasutatakse lihasspastilisuse raviks), teofülliin (astma ravim).

Suhkurtõvega naistel võib olla vajalik muuta veresuhkru taset vähendavate ravimite annust (nt insuliin). Enne mis tahes ravimi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Enne vereanalüüside teostamist Kui teil on vaja teha vereanalüüsi, öelge oma arstile või laboritöötajatele, et te võtate pille, kuna suukaudsed rasestumisvastased vahendid võivad mõjutada mõnede analüüside tulemusi.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase või imetate, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi võtmist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus Kui te olete rase, ei tohi te SIBILLA PLUS’i kasutada. Kui te rasestute või arvate, et võite olla rase, lõpetage SIBILLA PLUS’i võtmine ja pöörduge viivitamatult oma arsti poole.

Imetamine Kui te võtate imetamise ajal SIBILLA PLUS’i, võib see vähendada rinnapiima hulka ja muuta selle koostist. Kontratseptiivsete steroidide ja/või nende metaboliitide väikesed annused võivad erituda

rinnapiima. Need annused võivad last mõjutada. Seetõttu ei tohi SIBILLA PLUS’i imetamise ajal võtta.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine SIBILLA PLUS ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

SIBILLA PLUS sisaldab laktoosi ja päikeseloojangukollast FCF alumiiniumlakki SIBILLA PLUS’is sisaldavad valged toimeainega õhukese polümeerikattega tabletid 45,28 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina) ja rohelised toimeaineta tabletid sisaldavad 37,26 mg laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi võtmist konsulteerima oma arstiga. SIBILLA PLUS’is sisaldavad rohelised toimeaineta õhukese polümeerikattega tabletid 0,003 mg päikeseloojangukollast FCF alumiiniumlakki (E110), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

3. Kuidas SIBILLA PLUS’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Iga SIBILLA PLUS’i blisterpakend sisaldab 28 õhukese polümeerikatega tabletti. See blisterpakend on spetsiaalselt välja töötatud sellisena, et aidata teil pillide võtmist meeles pidada.

Te peaksite püüdma tablette võtta iga päev enam-vähem ühel ja samal kellaajal; vajaduse korral koos vähese veega, blisterpakendil näidatud järjekorras. Iga päev tuleb võtta üks tablett, alustades pakendis olevate 21 valge toimeainega tabletiga. Esimene tablett, millest tuleb võtmist alustada, on märgistatud sõnaga „Start“. Et järjekord oleks õige, järgige nooltega näidatud suunda pakendil. Seejärel on teil 7 rohelist platseebotabletti. Nende 7 päeva jooksul, mil võtate rohelisi platseebotablette, algab teil 2. või 3. päeval menstruatsioonilaadne vereeritus (st teie igakuine menstruatsioon).

Järgmise pakendiga alustage koheselt pärast 7 rohelise platseebotableti võtmist (seega kahe blisterpakendi vahele ei jäeta mingit vahet) - ka siis, kui verejooks ei ole veel lõppenud. Seni, kuni te võtate SIBILLA PLUS’i õigesti, alustate iga uue pakendiga alati ühel ja samal nädalapäeval ning samas algab teil ka menstruatsioonitaoline verejooks ühel ja samal nädalapäeval.

Blisterriba ettevalmistamine Et aidata teil järge pidada, on lisatud 7 nädalapäevade kleebisriba, millele on märgitud nädala 7 päeva tähised. Valige kleebisriba, mis algab päevaga, millal te alustate tablettide võtmist. Nt kui te alustate tablettide võtmist kolmapäeval, kasutage kleebisriba, mis algab tähisega “K”. Sobitage ribal olev “” sümbol blistrile samale sümbolile ning asetage riba musta joonega piiritletud alale. Iga päeva kohta moodustub pillide rida. Nüüd tekib iga tableti kohale päeva tähis ning te näete, kas te olete sellel päeval tableti võtnud. Järgige noole suunda kuni kõik 28 tabletti on võetud. Kui te võtate oma pille õigesti, on teil koheselt rasestumisvastane kaitse olemas.

Uue pakendiga alustamine

Kui eelmise menstruatsioonitsükli ajal ei ole suukaudset rasestumisvastast preparaati kasutatud Võtke esimene tablett menstruatsiooni esimesel päeval. See on menstruatsioonitsükli esimene päev – päev, kui algab menstruatsiooniverejooks. Võtke esimene „Start“ tähisega tablett.

Üleminek teiselt kombineeritud hormonaalselt rasestumisvastaselt preparaadilt [kombineeritud suukaudselt kontratseptiivilt (KSK) või tuperõngalt või transdermaalselt plaastrilt] Alustage SIBILLA PLUS’i võtmist järgmisel päeval pärast eelnevalt kasutatud rasestumisvastase ravimi viimase toimeainega tableti võtmist või hiljemalt varem kasutatud pillide tabletivabadele

päevadele järgneval päeval (või pärast kasutatud pillide viimase toimeainet mittesisaldava tableti võtmist). Kui te lähete üle tuperõngalt või transdermaalselt plaastrilt, järgige oma arsti juhiseid.

Kui te ei ole milleski kindel või kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Üleminek ainult progestageeni sisaldavalt meetodilt [ainult progestageeni sisaldavad pillid või minipillid, süst, implantaat või progestageeni vabastav emakasisene vahend (ESV)] Te võite üle minna ainult progestageeni sisaldavatelt pillidelt mis tahes ajal ja alustada SIBILLA PLUS’i võtmist järgmisel päeval tavalisel ajal, implantaadilt või ESV-lt selle eemaldamise päeval, süstitavalt preparaadilt päeval, mil teile peaks tehtama järgmine süst, kuid kõigil nendel juhtudel peate te esimese 7 tableti võtmise päeva jooksul kasutama lisaks mõnda täiendavat rasestumisvastast meetodit (nt kondoomi).

Alustamine pärast raseduse katkemist esimese kolme raseduskuu jooksul Järgige oma arsti nõuandeid.

Alustamine pärast sünnitust või aborti raseduse teise trimestri ajal SIBILLA PLUS’i kasutamist võite alustada 21...28 päeva pärast sünnitust või teisel trimestril tehtud aborti. Kui te alustate pärast 28-ndat päeva, peate esimese seitsme SIBILLA PLUS’i kasutamise päeva jooksul kasutama ka nn barjäärimeetodit (nt kondoomi). Kui pärast sünnitust olite te enne SIBILLA PLUS’i (uuesti) kasutamise alustamist seksuaalvahekorras, peate olema kõigepealt kindel, et te pole rase või ootama kuni järgmise menstruatsioonini. Kui te ei ole kindel, millal alustada, küsige nõu oma arstilt.

Imetamine SIBILLA PLUS’i ei tohi imetamise ajal võtta. Lisainformatsiooni saamiseks lugege lõik „Rasedus ja imetamine“.

Kui teil on tunne, et SIBILLA PLUS’i toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arstiga.

Kui te võtate SIBILLA PLUS’i rohkem, kui ette nähtud SIBILLA PLUS’i üleannustamise kohta andmed puuduvad. Teiste kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide üleannustamise suukaudne äge toksilisus nii täiskasvanutel kui lastel on väike. Sümptomid, mis võivad sellisel juhul ilmneda on: iiveldus, oksendamine ja noortel tütarlastel vähene tupekaudne vereeritus. Tavaliselt ei ole vajadust spetsiaalse ravi järele; kui vajadus tekib, peab ravi olema sümptomaatiline. Kui märkate, et laps on võtnud ühe või rohkem tablette, pöörduge arsti poole.

Kui te unustate SIBILLA PLUS’i võtta Viimased seitse õhukese polümeerikattega tabletti blisterribal on õhukese polümeerikattega platseebotabletid. Kui te unustate ühe neist õhukese polümeerikattega tablettidest võtta, ei ole sellel mõju SIBILLA PLUS’i rasestumisvastasele toimele. Te peate ununenud õhukese polümeerikattega platseebotableti ära viskama, et vältida platseebonädala pikenemist, millel võib olla negatiivne mõju SIBILLA PLUS’i rasestumisvastasele toimele.

Kui te unustate võtta valge, toimeainega tableti blistrist (õhukese polümeerikattega tabletid 1...21), peate järgima järgmisi nõuandeid:

Kui te hilinesite pilli võtmisega vähem kui 12 tundi Rasestumisvastane toime säilib, kui te võtate vahelejäänud pilli niipea, kui see teile meenub ning jätkate järgmiste pillide võtmist tavalisel ajal. See võib tähendada, et ühel päeval tuleb võtta kaks pilli.

Kui te hilinesite pilli võtmisega rohkem kui 12 tundi

Kui te hilinesite pilli võtmisega rohkem kui 12 tundi, võib olla rasestumisvastane toime vähenenud. Rasestumise risk on suurem, kui te unustate valge toimeainega tableti võtmata pakendi alguses või pakendi lõpus. Sellisel juhul peate järgima järgnevaid reegleid.

Kui teil on vahele jäänud rohkem kui üks pill Kui teil on vahele jäänud rohkem kui üks pill, pidage nõu oma arstiga. Pidage meeles, et teie rasestumisvastane kaitse on vähenenud.

Mida teha, kui teil jäi pill vahele esimesel nädalal Võtke viimane vahelejäänud tablett niipea, kui see teile meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Seejärel jätkake tablettide võtmist tavalisel ajal. Järgmise seitsme päeva jooksul kasutage lisaks mõnda muud rasestumisvastast meetodit (näiteks kondoomi). Kui te olite võtmata jäänud tabletile eelnenud seitsme päeva jooksul seksuaalvahekorras, siis tuleb arvestada raseduse võimalusega. Pidage nii kiiresti kui võimalik nõu oma arstiga.

Mida teha, kui teil jäi pill vahele teisel nädalal Võtke viimane vahelejäänud tablett niipea, kui see teile meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Seejärel jätkake tablettide võtmist tavalisel ajal. Eeldusel, et võtmata jäänud tabletile eelnenud seitsme päeva vältel on tablette võetud korralikult, siis ei ole vaja täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid kasutada.

Mida teha, kui teil jäi pill vahele kolmandal nädalal Eeldusel, et võtmata jäänud tabletile eelnenud seitsme päeva vältel on tablette võetud korralikult ja te järgite ühte allpool toodud nõuannetest, siis ei ole vaja mõnda täiendavat rasestumisvastast meetodit kasutada.

1. Võtke viimane vahelejäänud tablett niipea, kui see teile meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Seejärel jätkake tablettide võtmist tavalisel ajal. Alustage järgmise pakendiga koheselt pärast käesoleva pakendi valgete aktiivsete tablettide võtmise lõpetamist, st ilma platseebotableti perioodita. Tõenäoliselt ei teki teil ärajätu verejooksu enne, kui teine pakend on lõpetatud, kuid teil võib esineda määrivat vereeritust või vaheveritsust tablettide võtmise ajal. 2. Te võite ka lõpetada valgete toimeainega tablettide võtmise ja jätkata kohe roheliste platseebotablettidega. Enne seda platseebonädalat märkige üles päev, millal unustasite toimeainega tabletti võtta, et meeles pidada esimest päeva hormoonivabast perioodist, mis ei või kunagi olla pikem kui 7 päeva, sh päev, mil tablett jäi võtmata. Seejärel jätkake järgmise blisterribaga. Kui te soovite alustada uue blisterribaga päeval, mil olete alati uue pakendiga alustanud, võtke platseebotablette vähem kui 7 päeva. Kui teil on tablett vahele jäänud ja teil ei teki pärast seda esimesel normaalsel platseebotableti perioodil menstruatsioonilaadset vereeritust, siis tuleb arvestada võimaliku rasedusega. Sellisel juhul peate enne järgmise pakendiga alustamist rääkima oma arstiga.

Mida teha, kui teil on seedehäire Kui te olete oksendanud või teil oli kõhulahtisus 3…4 tunni jooksul pärast toimeainega pilli võtmist, siis ei pruugi pilli toimeained olla täielikult imendunud. Sellisel juhul tuleb järgida ülalpool kirjeldatud vahelejäänud pille puudutavaid nõuandeid. Võtke uus toimeainega pill nii kiiresti kui võimalik, mitte hiljem kui 12 tunni jooksul. Kui möödunud on rohkem kui 12 tundi, järgige nõuandeid lõigust “Kui te unustate SIBILLA PLUS’i võtta.

Mida teha, kui te soovite menstruatsiooni edasi lükata Kui te soovite menstruatsiooni edasi lükata, alustage järgmise SIBILLA PLUS’i pakendiga pärast käesolevast pakendist viimase valge toimeainega tableti võtmise lõpetamist ilma platseebotabeti perioodita. Teise pakendi kasutamise ajal võib esineda läbimurde verejookse või määrivat veritsust. Seejärel, pärast tavalist 7-päevast õhukese polümeerikattega platseebotablettide perioodi jätkake järgmise blisterribaga, alustades esimesest toimeainega õhukese polümeerikattega tabletist.

Mida teha, kui te soovite muuta menstruatsiooni alguspäeva Kui te võtate SIBILLA PLUS’i õigesti, siis algab teil menstruatsioon alati samal nädalapäeval. Kui te soovite nihutada menstruatsiooni algust mõnele teisele nädalapäevale, siis lühendage (aga mitte kunagi ärge pikendage) eelseisvat platseebotableti perioodi nii mitme päeva võrra, kui te soovite. Näiteks kui teie menstruatsioon algab tavaliselt reedel, aga te soovite, et see algaks teisipäeval (st kolm päeva varem), siis alustage järgmise SIBILLA PLUS’i pakendiga kolm päeva varem. Mida lühem on platseebotableti periood, seda suurem on tõenäosus, et teil ei teki menstruatsioonitaolist verejooksu ja et teil võib esineda läbimurde verejookse või määrivat veritsust teise pakendi kasutamise ajal.

Kui teil tekib menstruatsioonide vaheajal verejooks Pillide võtmise ajal (eriti esimese paari kuu jooksul) võib mõnedel naistel esineda läbimurde verejooksu või määrivat veritsust. Tavaliselt lõpeb see päeva või paari pärast ja selle pärast ei ole vaja muretseda. Teil võib vaja minna kasutada hügieenisidet või tampooni, kuid jätkake pillide võtmist nagu tavaliselt ja veritsused peaksid pärast paari esimest pakki kaduma. Kui verejooks tekib uuesti, häirib teid või kestab pikka aega, siis pidage nõu oma arstiga.

Kui teil jääb menstruatsioon vahele Kui te olete pille võtnud õigesti ja teil ei ole esinenud oksendamist ega kõhulahtisust ning te ei ole kasutanud mingeid muid ravimeid, siis on väga ebatõenäoline, et te olete rasestunud. Jätkake SIBILLA PLUS’i võtmist nagu tavaliselt.

Kui teil on vahele jäänud kaks menstruatsiooni järjest, siis te võite olla rase ja peate koheselt pöörduma oma arsti poole. Te võite tablettide võtmist jätkata alles pärast rasedustesti tegemist ja oma arstiga nõu pidamist.

Kui te lõpetate SIBILLA PLUS’i võtmise Te võite SIBILLA PLUS’i võtmise lõpetada igal ajal. Kui te ei soovi koheselt rasestuda, siis küsige oma arstilt teise usaldusväärse rasestumisvastase meetodi kohta.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, eriti kui see on raske ja püsiv; või kui teil tekib mõni tervisehäire, mis võib olla tingitud SIBILLA PLUS’i kasutamisest, siis rääkige sellest oma arstile.

Võtke koheselt ühendust arstiga, kui teil tekivad järgmised angioödeemi sümptomid: näo-, keele- ja/või kõriturse ja/või neelamisraskused või villid koos hingamisraskustega (vt ka lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

Kõikidel kombineeritud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavatel naistel suureneb verehüüvete tekkerisk veenides (venoosne trombemboolia) või arterites (arteriaalne trombemboolia). Täpsemat teavet kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisega seotud erinevate riskide kohta vt lõigust 2 „Mida on vaja teada enne SIBILLA PLUS’i võtmist“.

Järgnevatest kõrvaltoimetest on teatatud dienogesti ja etünüülöstradiooli kombineeritud kasutamisel kliinilistes uuringutes:

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st):

• peavalu,
• rindade valulikkus, sealhulgas ebamugavustunne rindades ja rindade tundlikkus.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st):

• suguelundite põletik (vaginiit/vulvovaginiit), tupe seeninfektsioonid (kandidiaas, vulvovaginaalsed infektsioonid),
• söögiisu tõus,
• depressiivne meeleolu,
• pearinglus,
• migreen,
• kõrge või madal vererõhk,
• kõhuvalu (sh üla- ja alakõhuvalu, ebamugavustunne/kõhupuhitus),
• iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus,
• akne,
• juuste väljalangemine (alopeetsia),
• nahalööve (sh laiguline lööve),
• sügelus (mõnel juhul üle kogu keha),
• menstruatsioonihäired, sh vererohked menstruatsioonid (menorraagia), vähese verehulgaga menstruatsioonid (hüpomenorröa), harvad menstruatsioonid (oligomenorröa) ja menstruatsiooni puudumine (amenorröa),
• tsükliväline veritsus (vaginaalne hemorraagia ja metrorraagia),
• valulikud menstruatsioonid (düsmenorröa), vaagna valu,
• rindade suurenemine, sh rindade paistetus, rindade turse,
• eritis tupest,
• munasarjatsüstid,
• kurnatus, sealhulgas nõrkus, väsimus ja üldine halb enesetunne,
• kehakaalu suurenemine.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

• munajuha või munasarja põletik,
• emakakaelapõletik (tservitsiit),
• kuseteede infektsioon, põiepõletik (tsüstiit),
• rinnapõletik (mastiit),
• seeninfektsioonid (nt kandida), viirusinfektsioonid, huuleherpes,
• gripp, bronhiit; ülemiste hingamisteede infektsioonid, ninakõrvalkoobaste põletik (sinusiit),
• healoomuline emaka kasvaja (müoom),
• healoomuline rinna rasvkasvaja (rinna lipoom),
• aneemia,
• allergilised reaktsioonid (ülitundlikkus),
• mehistumine (virilism),
• söögiisu kaotus (isutus),
• depressioon, ärrituvus, vaimsed häired, agressiivsus,
• unetus, unehäired,
• aju- või südame verevarustuse häired, insult,
• düstoonia (lihaste häired, põhjustades nt ebanormaalset kehahoiakut),
• kuivad või ärritatud silmad,
• nägemishäired (ostsillopsia [objektid paistavad hüppavat, värisevat või vibreerivat], nägemise halvenemine),
• äkiline kurtus (kuulmise kadu), kuulmise halvenemine,
• tinnitus (helin kõrvus),
• pöörlemise tunne, peapööritus,
• kiirenenud südame löögisagedus,
• diastoolse vererõhu tõus (alumise vererõhu väärtus),
• pearinglus või minestustunne istuvast või lamavast asendist püstitõusmisel (ortostaatiline düsregulatsioon),
• kuumahood,
• veenipõletik (tromboflebiit),
• veenilaiendid (varikoosid), veeniprobleemid või veenivalu,
• astma,
• hingamissageduse tõus (hüperventilatsioon),
• mao limaskesta põletik (gastriit), sooltepõletik (enteriit),

• maoärritus (düspepsia),
• nahareaktsioonid/-häired, sh allergilised reaktsioonid, neurodermatiit (paksu, ärritunud, väga sügeleva naha laigud)/atoopiline dermatiit (sügelev, punetav, turses ja lõhenenud nahk), ekseem, psoriaas,
• liigne higistamine,
• kuldpruunid pigmendilaigud (nn raseduslaigud), eriti näol (kloasmid), pigmendi häired/suurenenud pigmentatsioon,
• rasvane nahk (seborröa),
• kõõm,
• liigne karvakasv (hirsutism),
• apelsininahk (tselluliit),
• ämblikneevus (keskel punane täpp ja punakad laienemised, mis kiirgavad väljapoole nagu ämblikuvõrk),
• seljavalu, rinnavalu,
• ebamugavustunne luudes ja lihastes, lihasvalu (müalgia), valud kätes ja jalgades,
• emakakaela düsplaasia (ebatavaline rakkude vohamine emakakaela pinnal),
• valu või tsüstid munasarjades ja munajuhades,
• rinnanäärmetsüst, healoomulised kasvajad rinnas (fibrotsüstiline mastopaatia), rinnanäärmete tekkimine väljaspool rinda (lisarinnad),
• valu vahekorra ajal,
• eritis rinnanäärmetest (ebatavaline piima tootmine),
• menstruatsioonihäired,
• perifeerne turse (vedelikupeetus kehas),
• gripisarnane haigus, põletik, palavik,
• triglütseriidide või kolesterooli taseme suurenemine veres (hüpertriglütserideemia, hüperkolesteroleemia),
• kehakaalu kaotus või kehakaalu muutused (suurenemine, vähenemine, kõikumine),
• ohtlikud verehüübed veenis või arteris, nt: jalas või jalalabas (st süvaveenitromboos), kopsus (st kopsuemboolia), südameatakk, insult, miniinsult või ajutised insuldilaadsed sümptomid, mida nimetatakse mööduvaks isheemiliseks atakiks, verehüübed maksas, maos/soolestikus, neerudes või silmas. Verehüüvete tekkerisk võib tõusta, kui teil esineb ka teisi seda riski suurendavaid seisundeid (lisateavet verehüübe tekkeriski suurendavate seisundite ja verehüübe sümptomite kohta vt lõigust 2).

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• meeleolu muutused,
• seksuaaliha (libiido) suurenemine või vähenemine,
• silmade ärritus kontaktläätsede kandmisel,
• nõgestõbi (sügelus),
• nodoosne erüteem (valulikud punetavad sõlmekesed nahal),
• multiformne erüteem (märklauakujuline punetav lööve või villid),
• eritis rindadest,
• vedelikupeetus.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas SIBILLA PLUS’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25 C. Hoida blister “etui“ hoiukotis või karbis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida SIBILLA PLUS sisaldab Toimeainega õhukese polümeerikattega tabletid:

• Toimeained on dienogest ja etünüülöstradiool. Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2 mg dienogesti ja 0,03 mg etünüülöstradiooli.
• Teised koostisosad on:

Toimeainega õhukese polümeerikattega tabletid Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, hüpromelloos tüüp 2910, talk, kaaliumpolakriliin, magneesiumstearaat. Tableti kate: polü(vinüülalkohol), titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk. Õhukese polümeerikattega platseebotabletid Tableti sisu: mikrokristalliline tselluloos tüüp 12, laktoos, eelželatiniseeritud tärklis, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid. Tableti kate: polü(vinüülalkohol), titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk, indigokarmiin alumiiniumlakk (E132), kinoliinkollane alumiiniumlakk (E104), must raudoksiid (E172), päikeseloojangukollane FCF alumiiniumlakk (E110).

Kuidas SIBILLA PLUS välja näeb ja pakendi sisu Toimeainega tabletid on valged või peaaegu valged, ümmargused, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille diameeter on ligikaudu 5,5 mm. Ühel küljel on märgistus “G53”, teine külg on ilma märgistuseta.

Platseebotablett on roheline, ümmargune, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett, mille diameeter on ligikaudu 6 mm, ilma märgistuseta.

Iga blister sisaldab 21 ümmargust valget toimeainega tabletti (1...21) ja 7 rohelist õhukese polümeerikattega suuremat platseebotabletti (tabletid 22...28). SIBILLA PLUS 2 mg/0,03 mg õhukese polümeerikattega tabletid on pakitud läbipaistvatesse kõvadesse PVC/PE/PVDC/Alumiinium blisterpakenditesse. Blistrid on pakendatud pappkarpi koos patsiendi infolehega, „etui“ hoiukotiga ja nädalapäevade kleebisega. Tabletid on blistril märgistatud numbritega 1 kuni 28. Esimese tableti juurde on märgitud „Start“ „1“, viimase juurde on märgitud „28“. Blistril on numbrite vahel nooled, mis aitavad teil järgida numbrite järjekorda.

Pakendi suurused: 28 õhukese polümeerikattega tabletti. 3x28 õhukese polümeerikattega tabletti. 6x28 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest, Ungari

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Richter Gedeon Eesti filiaal Adamsoni 2 Tallinn 10137 Tel 608 5301

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Ungari Mistral Continuous Eesti SIBILLA PLUS Sloveenia Sibilla 2mg/0,03mg filmsko obložene tablete

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2022.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

SIBILLA PLUS, 2 mg/0,03 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

21 valget või peaaegu valget (toimeainega) õhukese polümeerikattega tabletti: Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2 mg dienogesti ja 0,03 mg etünüülöstradiooli.

INN. Dienogestum, ethinylestradiolum.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 45,28 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina).

7 rohelist õhukese polümeerikattega platseebotabletti (toimeaineta): Tablett ei sisalda toimeaineid.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 37,26 mg laktoosi. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0,003 mg päikeseloojangukollast FCF alumiiniumlakki (E110).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Toimeainega tabletid on valged või peaaegu valged, ümmargused, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille diameeter on ligikaudu 5,5 mm. Ühel küljel on märgistus “G53”, teine külg on ilma märgistuseta. Platseebotablett on roheline, ümmargune kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett, mille diameeter on ligikaudu 6 mm, ilma märgistuseta.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Raseduse vältimine.

Mõõduka akne ravi pärast sobiva paikse ravi või suukaudse antibiootikumravi ebaõnnestumist naistel, kes soovivad kasutada suukaudset kontratseptiivi.

SIBILLA PLUS’i väljakirjutamisel tuleb võtta arvesse naisel käesoleval hetkel esinevaid individuaalseid riskifaktoreid, eriti venoosse trombemboolia (VTE) riskifaktoreid ning VTE riski selle ravimiga, võrreldes teiste kombineeritud hormonaalsete kontratseptiividega (KHK) (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Manustamisviis

Suukaudne.

Annustamine

Kuidas SIBILLA PLUS’i võtta Nii hormonaalseks raseduse vältimiseks kui ka mõõduka akne raviks tuleb SIBILLA PLUS’i võtta nii nagu allpool kirjeldatud. Rasestumisvastase efektiivsuse säilitamiseks tuleb arvesse võtta teavet lõigus “Mida teha, kui tablett jäi võtmata”.

Võtta tuleb üks tablett päevas 28. järjestikusel päeval. Tablette tuleb võtta iga päev umbkaudu samal ajal blisterpakendil näidatud järjekorras, vajadusel manustada vähese vedelikuga. Iga järgmist pakendit alustatakse päeval, mis järgneb eelmise pakendi viimase tableti võtmise päevale. Menstruatsioonitaoline veritsus algab tavaliselt 2...3 päeva pärast platseebotablettide võtmise alustamist ja ei pruugi olla lõppenud enne uue pakendi alustamist.

Akne märgatavaks paranemiseks kulub tavaliselt vähemalt kolm kuud ning edasisest paranemisest on teatatud pärast 6-kuulist ravi. Naisi tuleb kontrollida 3...6 kuu möödudes ravi alustamisest ja seejärel perioodiliselt, hindamaks ravi jätkamise vajadust.

SIBILLA PLUS tablettidega alustamine Hormonaalseid rasestumisvastaseid preparaate ei ole varem (viimase kuu vältel) kasutatud: Tablettide kasutamist peab alustama naise normaalse menstruaaltsükli esimesel päeval (st menstruaalverejooksu esimesel päeval).

Üleminekul teiselt kombineeritud suukaudselt kontratseptiivilt (KSK): SIBILLA PLUS´i kasutamist tuleb eelistatult alustada varem kasutatud KHK viimase aktiivse tableti (viimase toimeainet sisaldava tableti) võtmisele järgneval päeval, kuid hiljemalt eelneva KSK tavapärasele tabletivaba perioodile või platseebotablettide perioodile järgneval päeval.

Üleminekul tuperõngalt või transdermaalselt plaastrilt: SIBILLA PLUS´i kasutamist tuleb eelistatult alustada tuperõnga või plaastri ühe tsükli eemaldamise päeval, kuid mitte hiljem kui päeval, mil pidi toimuma järgmine paigaldamine.

Üleminekul ainult progestageeni sisaldavalt meetodilt (minipill, süst, implantaat) või progestageeni vabastavalt emakasiseselt vahendilt (ESV): Kui eelnevalt on kasutatud minipilli, võib ülemineku teha ükskõik millisel nädalapäeval (üleminek implantaadilt või emakasiseselt süsteemilt tuleb teostada selle eemaldamise päeval; üleminek süstitavalt preparaadilt tuleb teostada päeval, mil peaks tehtama järgmine süst). Kõigil neil juhtudel on vajalik kasutada esimesel 7-l tabletivõtmise päeval lisaks ka rasestumisvastast barjäärimeetodit. Pärast raseduse esimesel trimestril tehtud aborti: SIBILLA PLUS’i kasutamist võib alustada kohe. Sellisel juhul ei ole vajadust täiendavate rasestumisvastaste meetodite järele.

Pärast sünnitust või teisel trimestril tehtud aborti: Naistel tuleb soovitada alustada SIBILLA PLUS´i võtmist 21. kuni 28. päeval pärast sünnitust või teisel trimestril tehtud aborti. Kui alustatakse hiljem, peab naine esimesel 7 päeval kasutama täiendavat barjäärimeetodit. Kui seksuaalvahekord on siiski toimunud, tuleb enne KSK-de võtmise alustamist välistada rasedus või oodata ära esimene menstruatsioon.

Imetavate naiste kohta vt lõik 4.6.

Mida teha, kui tablett jäi võtmata Kui võtmata on jäänud blistril viimased olevad rohelised tabletid (mis on platseebotabletid), võib jätta need tähelepanuta. Võtmata jäänud tabletid tuleb siiski ära visata, et mitte tahtmatult pikendada

platseebotablettide faasi. Järgnevad nõuanded kehtivad ainult võtmata jäänud toimeainega valgete tablettide kohta:

Kui tableti võtmise vahelejäämist märgatakse 12 tunni jooksul pärast tavapärast tableti võtmise aega, tuleb tablett võtta otsekohe. Kõik järgnevad tabletid tuleb võtta tavapärastel aegadel. Sellisel juhul ei ole rasestumisvastane toime nõrgenenud. Kui tableti võtmise ajast on möödunud rohkem kui 12 tundi, ei ole võimalik tagada täielikku rasestumisvastast kaitset. Vahelejäänud tablettide korral on vaja järgida kahte järgmist põhireeglit:

1. Tablettide võtmist ei tohi mitte kunagi katkestada kauemaks kui 7 päevaks

2. 7-päevane katkestamata tabletivõtmine on vajalik selleks, et saavutada piisav rasestumisvastane toime ehk hüpotaalamuse-hüpofüüsi-munasarja telje piisav supressioon.

Selle järgi võib igapäevases praktikas anda järgnevat nõu:

1. nädal

Viimane võtmata jäänud tablett tuleb võtta niipea, kui võimalik, isegi kui see tähendab, et samal ajal tuleb võtta kaks tabletti. Seejärel peab tablettide võtmine jätkuma tavapärasel ajal. Järgneva 7 päeva jooksul tuleb kasutada täiendavat barjäärimeetodit (nt kondoom). Kui eelnenud 7 päeva jooksul on aset leidnud seksuaalvahekord, tuleb arvestada võimaliku rasedusega. Mida rohkem tablette on võtmata jäänud ja mida lähemale jääb see regulaarsele platseebotablettide faasile, seda suurem on rasestumise risk.

2. nädal

Viimane võtmata jäänud tablett tuleb võtta niipea, kui võimalik, isegi kui see tähendab, et samal ajal tuleb võtta kaks tabletti. Seejärel peab tablettide võtmine jätkuma tavapärasel ajal. Eeldusel, et enne esimest võtmata jäänud tabletti on 7 päeva jooksul tablette korralikult võetud, puudub vajadus täiendavate rasestumisvastaste meetodite järele. Juhul, kui see ei ole nii või võtmata on jäänud rohkem kui 1 tablett, tuleb soovitada järgneva 7 päeva jooksul kasutada täiendavaid kaitsevahendeid.

3. nädal

Läheneva 7-päevase platseebotablettide faasi tõttu ei ole enam võimalik tagada täielikku rasestumisvastast kaitset. Reguleerides manustamise graafikut, saab aga rasestumisvastase toime nõrgenemist vältida. Kui kasutada ühte kahest järgnevast nõuandest, ei teki vajadust täiendavate rasestumisvastaste meetmete järele, eeldades, et eelnevad 7 päeva enne tableti vahelejätmist on tablette korralikult võetud. Kui see aga nii ei ole, tuleb järgida esimest võimalust ja kasutada lisaks täiendavaid kaitsevahendeid järgmise 7 päeva jooksul. 1. Kasutaja peab võtma viimase võtmata jäänud tableti niipea kui võimalik, isegi kui see tähendab, et samal ajal tuleb võtta kaks tabletti. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavapärasel ajal, kuni kõik toimeainega tabletid on ära kasutatud. 7 rohelist platseebotabletti tuleb minema visata. Kohe tuleb alustada järgmise blisterpakendiga. Tõenäoliselt ei esine kasutajal menstruatsioonitaolist vereeritust enne, kui teise pakendi toimeainega tabletid on lõpuni kasutatud, kuid tal võib tablettide võtmise ajal esineda määrimist või läbimurdeveritsust.

2. Naisele võib ka soovitada lõpetada käesolevast blisterpakendist toimeainega tablettide võtmine. Seejärel peab ta võtma kuni 7 päeva jooksul rohelisi platseebotablette, arvestades sisse ka päevad, mil tabletid jäid võtmata ning seejärel jätkama järgmise blisterpakendiga.

Kui tablettide võtmine on vahele jäänud ning seejärel ei ole platseebotablettide faasis esinenud menstruatsioonilaadset vereeritust, tuleb arvestada raseduse võimalusega.

Nõuanded seedetrakti häirete puhul Raskekujuliste seedetrakti häirete korral ei pruugi toimeainete imendumine olla täielik ja seetõttu tuleb võtta kasutusele täiendavad rasestumisvastased meetmed. Kui oksendamine toimub 3…4 tunni jooksul pärast aktiivse toimeainega tableti sissevõtmist, tuleb uus toimeainega tablett võtta niipea kui

võimalik. Kui möödunud on rohkem kui 12 tundi, tuleb kasutada ununenud tablettide puhuks antud soovitusi, nagu kirjeldatud lõigus 4.2. Kui naine ei soovi oma senist tabletivõtmise graafikut muuta, peab ta võtma lisatableti/lisatabletid teisest blisterpakendist.

Menstruatsioonilaadse vereerituse edasi lükkamine Menstruatsiooni edasilükkamiseks peab naine jätkama SIBILLA PLUS´i uue blisterpakendiga ilma käesolevast pakendist platseebotablette võtmata. Tsüklit võib pikendada vastavalt soovile, kuni teise pakendi toimeainega tabletid saavad otsa. Tsükli pikendamise ajal võib naisel esineda läbimurdeveritsust või määrivat veritsust. SIBILLA PLUS´i regulaarset võtmist jätkatakse seejärel pärast platseebotablettide faasi.

Menstruatsiooni alguse nihutamiseks mõnele teisele nädalapäevale kui naine on harjunud oma senise skeemi puhul, võib naisele soovitada eelseisva platseebotablettide faasi lühendamist nii mitme päeva võrra kui ta soovib. Mida lühem on intervall, seda suurem on võimalus, et tal ei teki menstruatsioonilaadset verejooksu ja et tal esineb läbimurdeveritsust ning määrivat veritsust teise pakendi kasutamise ajal (täpselt nagu menstruatsiooni edasilükkamise puhul).

Eripopulatsioonid

Lapsed SIBILLA PLUS on näidustatud ainult pärast menstruatsioonide algust.

Eakad Ei ole asjakohane. SIBILLA PLUS ei ole näidustatud pärast menopausi.

Maksakahjustus SIBILLA PLUS on vastunäidustatud raskete maksafunktsiooni häiretega naistele (vt lõik 4.3).

Neerukahjustus SIBILLA PLUS’i kasutamist neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Olemasolevad andmed ei viita ravi muutmise vajadusele selles patsientide populatsioonis.

4.3 Vastunäidustused

Allpool loetletud seisundite esinemise korral ei tohi kombineeritud hormonaalseid kontratseptiive (KHK) kasutada. Kui mõni neist seisunditest ilmneb esimest korda KHK-de võtmise ajal, tuleb ravimi võtmine otsekohe katkestada. Venoosne trombemboolia (VTE) või selle tekkerisk o Venoosne trombemboolia - käesolev (antikoagulant-ravil) või anamneesis (nt

süvaveenitromboos või kopsuemboolia). o Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse trombemboolia tekkeks, nt aktiveeritud C-valgu (APC) resistentsus (sh V faktori Leideni mutatsioon), antitrombiin- III vaegus, C-valgu vaegus, S-valgu vaegus. o Suurem kirurgiline protseduur koos pikaajalise liikumatusega (vt lõik 4.4). o Mitme riskifaktori esinemisest tingitud venoosse trombemboolia kõrge risk (vt lõik 4.4). Arteriaalne trombemboolia (ATE) või selle tekkerisk o Arteriaalne trombemboolia - käesolev või anamneesis (nt müokardiinfarkt) või selle eelne seisund (nt stenokardia). o Tserebrovaskulaarne haigus – insult praegu või anamneesis või selle eelne seisund (nt mööduv isheemiline atakk). o Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus arteriaalse trombemboolia tekkeks, nt

hüperhomotsüsteineemia ja fosfolipiidivastased antikehad (kardiolipiinivastased antikehad, luupusantikoagulant).

o Varem esinenud koldeliste neuroloogiliste sümptomitega migreen. o Kõrge risk arteriaalse trombemboolia tekkeks mitme riskifaktori esinemise tõttu (vt lõik 4.4) või kui esineb üks tõsine riskifaktor, näiteks: Pankreatiit või selle esinemine anamneesis, kui see on seotud raskekujulise hüpertriglütserideemiaga. Raske maksahaigus käesolevalt või anamneesis, kuni maksafunktsiooni näitajad ei ole normaliseerunud. Maksakasvajad (hea- või pahaloomulised) käesolevalt või anamneesis. Teadaolevad või kahtlustatavad suguhormoonsõltuvad (nt suguelundite või rinnanäärmete) pahaloomulised protsessid. Diagnoosimata vaginaalne verejooks. Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

SIBILLA PLUS on vastunäidustatud samaaegsel kasutamisel koos ravimitega, mis sisaldavad ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri,glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused Mis tahes allpool nimetatud seisundi või riskifaktori esinemisel tuleb SIBILLA PLUS’i sobivust arutada koos naisega. Naisele tuleb öelda, et nimetatud seisundite või riskifaktorite ägenemisel või esmakordsel ilmnemisel tuleb pöörduda oma arsti poole, et teha kindlaks, kas SIBILLA PLUS’i kasutamine tuleb katkestada.

Tromboosi kahtluse või selle diagnoosi kinnitamise korral peab KHK kasutamise lõpetama. Antikoagulantravi (kumariinid) teratogeensuse tõttu tuleb alustada adekvaatset alternatiivset kontratseptsiooni.

Vereringehäired

Venoosse trombemboolia (VTE) risk Mis tahes kombineeritud hormonaalse kontratseptiivi (KHK) kasutamine suurendab venoosse trombemboolia (VTE) tekkeriski võrreldes mittekasutamisega. Levonorgestreeli, norgestimaati või noretisterooni sisaldavad ravimid on madalaima VTE tekkeriskiga. Teistel preparaatidel, nagu SIBLLA PLUS, võib riskitase olla kuni 1,6-kordne. Otsus mis tahes ravimi kasutamise kohta, mis ei ole madalaima VTE tekkeriskiga, tuleb teha alles pärast naisega nõu pidamist, veendumaks, et ta mõistab:

• SIBILLA PLUS’i kasutamisega seotud VTE tekkeriski;
• seda, kuidas tema olemasolevad riskifaktorid seda riski mõjutavad ja
• seda, et tema VTE tekkerisk on kõige kõrgem esimesel kasutamisaastal. On olemas ka mõned tõendid selle kohta, et VTE risk suureneb ka KHK-de uuesti võtma hakkamisel pärast 4-nädalast või pikemat pausi.

Naistel, kes ei kasuta KHK-d ja ei ole rasedad, tekib VTE ühe aasta jooksul ligikaudu kahel naisel 10 000-st. Sõltuvalt olemasolevatest riskifaktoritest (vt allpool), võib see risk olla individuaalselt ka palju kõrgem.

Epidemioloogilistes uuringutes naistega, kes kasutasid madalaannuselisi kombineeritud suukaudseid kontratseptiive (< 50 μg etünüülöstradiooli), ilmnes, et VTE tekkis ühe aasta jooksul ligikaudu 6…12 naisel 10 000-st.

Hinnanguliselt tekib VTE ühe aasta jooksul kuuel1 naisel 10 000-st naisest, kes kasutavad levonorgestreeli sisaldavat madalaannuselist KHK-d.

Hinnanguliselt tekib VTE ühe aasta jooksul 8…11-l 2 naisel 10 000-st naisest, kes kasutavad dienogesti ja etünüülöstradiooli sisaldavat KHK-d.

Selline VTE juhtude arv aastas on väiksem, kui VTE eeldatav esinemissagedus raseduse ajal või sünnitusjärgsel perioodil.

VTE võib 1…2% juhtudest lõppeda surmaga.

VTE juhtude arv 10 000 naise kohta ühes aastas

Väga harva on KHK-de kasutajatel teatatud tromboosi esinemisest teistes veresoontes, nt maksa, mesenteeriumi, neeru või silma võrkkesta veenides ja arterites.

VTE riskifaktorid KHK kasutajatel võib venoosse trombemboolia tüsistuste risk märkimisväärselt suureneda naistel, kellel esinevad täiendavad riskifaktorid, eriti, kui neid on mitu (vt tabel).

SIBILLA PLUS on vastunäidustatud, kui naisel on mitu riskifaktorit, mille tõttu on risk venoosse tromboosi tekkeks kõrge (vt lõik 4.3). Kui naisel on riskifaktoreid rohkem kui üks, võib riski suurenemine olla suurem kui üksikute riskifaktorite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada naise VTE koguriskiga. Kui ravimi kasu/riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d määrata (vt lõik 4.3).

1 Levonorgestreeli sisaldavate KHK-de kasutajate suhteline risk 10 000 naiseaasta kohta on vahemikus 5...7 võrrelduna näitajaga ligikaudu 2,3…3,6 mittekasutajatel. 2 Meta-analüüsi andmetele põhinedes võib eeldada, et dienogesti ja etünüülöstradiooli kasutajatel on VTE tekkerisk vähesel määral kõrgem, võrreldes levonorgestreeli sisaldavate KSK-de kasutajatega (suhteline risk 1,57 võrrelduna näitajaga vahemikus 1,07 kuni 2,30).

Tabel. VTE riskifaktorid Riskifaktor Märkus Rasvumine (kehamassiindeks üle KMI tõusuga suureneb risk märkimisväärselt. 30 kg/m²) Eriti oluline on seda arvestada juhul, kui esineb ka teisi Pikaajaline liikumatus, suurem Nendel juhtudel on soovitatav plaastri/pilli/rõnga kirurgiline protseduur, mis tahes jalgade kasutamine katkestada (plaanilise kirurgilise protseduuri või vaagnapiirkonna operatsioon, korral vähemalt neli nädalat varem) ja mitte taasalustada neurokirurgia või ulatuslik trauma enne, kui täielikust liikumisvõime taastumisest on

Märkus: ajutine liikumatus, sh lennureis Kui SIBILLA PLUS’i kasutamist ei ole eelnevalt kestusega üle 4 tunni, võib samuti olla katkestatud, tuleb kaaluda tromboosivastast ravi. VTE riskifaktoriks, eriti naistel, kellel esineb ka teisi riskifaktoreid Esinemine perekonnas (venoosne Päriliku eelsoodumuse kahtlusel tuleb enne mis tahes KHK trombemboolia õdedel/vendadel või määramise otsust saata naine eriarsti konsultatsioonile vanematel, eriti just suhteliselt noores eas, nt enne 50. eluaastat) Teised VTE-ga seotud haigusseisundid Vähkkasvaja, süsteemne erütematoosluupus, hemolüütilis-

Vanuse tõus Eriti üle 35 aasta.

Puudub üksmeel varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidi võimaliku rolli kohta venoosse tromboosi tekkimisel või progresseerumisel. Arvestada tuleb trombemboolia tekkeriski suurenemist raseduse ajal ja eriti 6 nädala vältel pärast sünnitust (teavet fertiilsuse, raseduse ja imetamise kohta vt lõigust 4.6).

VTE sümptomid (süvaveenitromboos ja kopsuemboolia) Sümptomite ilmnemisel tuleb soovitada naistele kohest arsti poole pöördumist ning tervishoiutöötajate teavitamist sellest, et ta kasutab KHK-d. Süvaveenitromboosi sümptomid võivad olla:

• ühepoolne jala ja/või jalalaba paistetus või paistetus piki jalaveeni;

• valu või tundlikkus jalas, mis võib tunda anda ainult seistes või kõndides;
• haige jala kõrgem temperatuur, jalanaha punetus või värvimuutus.

Kopsuemboolia sümptomid võivad olla:

• äkki tekkinud ebaselge põhjusega õhupuudus või kiire hingamine;
• äkki tekkinud köha, millega võib kaasneda veriköha;
• terav valu rindkeres;
• tugev peapööritus või pearinglus;
• kiire või ebakorrapärane südamerütm.

Mõned nendest sümptomitest (nt õhupuudus, köha) on mittespetsiifilised ja neid võidakse ekslikult tõlgendada tavalisemate või vähemtõsiste haigustena (nt hingamisteede nakkused).

Veresoone sulgusele viitavad teised nähud võivad olla jäseme äkiline valu, paistetus ja kergelt sinine värvus.

Kui veresoone sulgus tekib silmas, võivad sümptomid varieeruda valutust hägustunud nägemisest kuni nägemiskaotuseni. Mõnikord võib nägemiskaotus tekkida peaaegu kohe.

Arteriaalse trombemboolia (ATE) risk Epidemioloogilised uuringud on seostanud KHK-de kasutamist arteriaalse trombemboolia (müokardiinfarkt) või tserebrovaskulaarse haiguse (nt mööduv isheemiline atakk, insult) suurema tekkeriskiga. Arteriaalne trombemboolia võib lõppeda surmaga. ATE riskifaktorid Riskifaktoritega KHK-de kasutajatel suureneb arteriaalse trombemboolia tüsistuste või tserebrovaskulaarse haiguse risk veelgi (vt tabel). SIBILLA PLUS on vastunäidustatud, kui naisel on üks tõsine või mitu ATE riskifaktorit, mille tõttu on tal kõrge risk arteriaalse tromboosi tekkeks (vt lõik 4.3). Kui naisel on riskifaktoreid rohkem kui üks, võib riski suurenemine olla suurem, kui üksikute riskifaktorite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada ATE koguriski naisele. Kui ravimi kasu/riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d määrata (vt lõik 4.3).

Tabel. ATE riskifaktorid Riskifaktor Märkus

Vanuse tõus Eriti üle 35 aasta. Suitsetamine Naistel tuleb soovitada mitte suitsetada, kui nad soovivad Hüpertensioon Rasvumine (kehamassiindeks üle KMI tõusuga suureneb risk märkimisväärselt. 30 kg/m²) Eriti oluline naistel, kellel esineb ka teisi riskifaktoreid. Esinemine perekonnas (arteriaalne Päriliku eelsoodumuse kahtluse korral tuleb enne mis tahes trombemboolia õdedel/vendadel või KHK määramise otsust saata naine eriarsti

vanematel, eriti just suhteliselt noores konsultatsioonile. eas, nt enne 50. eluaastat) Migreen Migreeni esinemissageduse või raskusastme suurenemine Teised vaskulaarsete häiretega seotud Suhkurtõbi, hüperhomotsüsteineemia, südameklapi haigusseisundid kahjustus ja kodade virvendus, düslipoproteineemia ja

ATE sümptomid Sümptomite ilmnemisel tuleb naistele soovitada kohest arsti poole pöördumist ning tervishoiutöötajate teavitamist sellest, et ta kasutab KHK-d.

Tserebrovaskulaarse haiguse sümptomid võivad olla:

• äkki tekkinud tuimus või nõrkus näos, käsivarres või jalas, eriti ühel kehapoolel;
• äkki tekkinud kõndimisraskus, pearinglus, tasakaalu- või koordinatsioonihäired;

• äkki tekkinud segasusseisund, rääkimis- või mõistmisraskus;
• äkki tekkinud nägemishäire ühes või mõlemas silmas;
• äkki tekkinud, tugev või pikaajaline teadmata põhjusega peavalu;
• teadvusekaotus või minestamine krampidega või ilma.

Ajutised sümptomid viitavad mööduvale isheemilisele atakile (transient ischaemic attack, TIA).

Müokardiinfarkti (MI) sümptomid võivad olla:

• valu, ebamugavustunne, survetunne, raskustunne, pigistus- või täistunne rindkeres, käsivarres või rinnaku all;
• ebamugavustunne, mis kiirgub selga, lõuga, kõripiirkonda, käsivarde, kõhtu;
• täistunne, seedehäired või lämbumistunne;
• higistamine, iiveldus, oksendamine või pearinglus;
• äärmine nõrkus, ärevus või õhupuudus;
• kiire või ebakorrapärane südamerütm.

Kasvajad Mõnede epidemioloogiliste uuringute käigus on leitud, et KSK-de pikaajalisel kasutamisel suureneb emakakaelavähi tekkerisk, kuid siiani säilivad lahkarvamused nende leidude seostamisel seksuaalkäitumise ja muudest faktoritest tulenevate [nagu inimese papilloomiviiruse (human papilloma virus, HPV) esinemine] segavate mõjudega.

54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas diagnoositud rinnanäärmevähi esinemise suhtelise riski vähest suurenemist (RR = 1,24) KSK-de kasutajate hulgas. Lisarisk taastub järk-järgult 10 aasta jooksul pärast KSK kasutamise lõpetamist vanusega seotud riskiks. Kuna rinnavähki esineb alla 40- aastastel naistel harva, on rinnavähi diagnoosimise hulk praeguste ja endiste KSK-de kasutajate hulgas väike, võrreldes üldise rinnavähi riskiga.

Harvadel juhtudel on KSK kasutajatel teatatud maksa healoomuliste kasvajate tekkest ja veelgi harvem pahaloomuliste kasvajate tekkest. Üksikjuhtudel on need kasvajad põhjustanud eluohtlikke intraabdominaalseid verejookse. Kui KSK-sid kasutaval naisel tekivad ülakõhu valu, maksa suurenemine või intraabdominaalse verejooksu sümptomid, tuleb diferentsiaaldiagnostiliselt arvestada ka maksakasvajaga.

Pahaloomulised kasvajad võivad olla eluohtlikud või fataalsed. Muud seisundid Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite teadaolevad kõrvaltoimed on meeleolulangus ja depressioon (vt lõik 4.8). Depressioon võib olla raske ning see on suitsiidikäitumise ja suitsiidi teadaolev riskitegur. Meeleolumuutuste ja depressioonisümptomite tekkimisel, sealhulgas kohe pärast ravi alustamist, tuleb naistel soovitada pöörduda oma arsti poole.

Naistel, kellel on hüpertriglütserideemia või kellel on see haigus olnud perekonna anamneesis, võib KSK-de kasutamise ajal olla suurem pankreatiidi tekkeoht.

Kuigi paljudel KSK-sid kasutavatel naistel on täheldatud vähest vererõhu tõusu, on kliiniliselt märkimisväärset vererõhu tõusu esinenud harva. Kui KSK kasutamise ajal tekib siiski püsivalt kõrgenenud vererõhk, peab arst kaaluma KSK kasutamise lõpetamist ja hüpertensiooni ravi. Vajadusel võib KSK kasutamist jätkata, kui hüpertensioonivastase raviga saavutatakse normi piiresse jäävad vererõhu näitajad. Kui KSK kasutamisega eelnevalt esinenud hüpertensiooni taustal tekivad kestvalt tõusnud vererõhu näitajad või oluliselt tõusnud vererõhk ei allu hüpertensioonivastasele ravile, tuleb KSK kasutamine lõpetada.

Järgmised seisundid võivad ilmneda või ägeneda nii raseduse kui ka KSK-de kasutamise ajal, kuid tõendus seose kohta KSK-de kasutamisega ei ole lõplik: kolestaasiga seotud ikterus ja/või sügelemine; kolelitiaas; porfüüria; süsteemne erütematoosne luupus; hemolüütilis-ureemiline sündroom; Sydenhami korea; herpes gestationis; otoskleroosiga seotud kuulmise halvenemine.

Eksogeensed östrogeenid võivad indutseerida või süvendada päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid.

Ägedate või krooniliste maksafunktsiooni häirete puhul võib ilmneda vajadus KSK-de võtmise peatamiseks, kuni maksafunktsiooni näitajad on normaliseerunud. Kolestaatilise ikteruse ja/või

kolestaatilise sügeluse (mis on esinenud raseduse või varasema suguhormoonide kasutamise ajal) kordumise puhul tuleb KSK-de kasutamine katkestada.

Kuigi KSK-d võivad mõjutada perifeerset insuliini resistentsust ja glükoositaluvust, puuduvad tõendid, mis viitaksid vajadusele KSK-de väikseid annuseid (< 0,05 mg etünüülöstradiool) kasutavatel diabeetilistel naistel ravirežiimi muuta. Siiski on vajalik diabeetilise naise hoolikas jälgimine, eriti KSK-de kasutamise varases staadiumis.

KSK-de kasutamise ajal on teatatud endogeense depressiooni, epilepsia, Crohni tõve ja haavandilise koliidi ägenemisest.

Ilmneda võivad kloasmid, iseäranis neil naistel, kellel on kloasme esinenud raseduse ajal. Naised, kellel on kalduvus kloasmide tekkeks, peavad KSK-de kasutamise ajal hoiduma otsese päikesevalguse ja ultraviolettkiirguse eest.

Meditsiiniline läbivaatus Enne SIBILLA PLUS´i kasutamise alustamist või taasalustamist tuleb naiselt võtta täielik meditsiiniline anamnees (sh perekonna anamnees) ja välistada rasedus. Tuleb mõõta vererõhku ja teha meditsiiniline läbivaatus lähtuvalt vastunäidustustest (vt lõik 4.3) ja hoiatustest (vt lõik 4.4). Oluline on juhtida naise tähelepanu venoosse ja arteriaalse tromboosiga seotud teabele, sh SIBILLA PLUS riskile võrreldes teiste KHK-dega, VTE ja ATE sümptomitele, teadaolevatele riskifaktoritele ja sellele, mida teha tromboosikahtluse korral.

Naisele tuleb rõhutada ravimi pakendi infolehe tähelepaneliku lugemise vajadust ja seal antud soovituste järgimist. Uuringute sagedus ja olemus peavad põhinema kehtivatel ravijuhistel ning neid tuleb kohandada igale naisele eraldi.

Naistele tuleb selgitada, et hormonaalsed rasestumisvastased vahendid ei kaitse HIV-nakkuste (AIDS) ega teise sugulisel teel levivate haiguste eest.

Vähenenud efektiivsus KSK-de tõhusus võib väheneda nt seoses võtmata jäänud tablettidega (vt lõik 4.2), seedetrakti häirete (vt lõik 4.2) korral või juhul, kui samaaegselt manustatakse teatud teisi ravimeid (vt lõik 4.5).

Ebaregulaarne veritsus Kõigi KSK-de kasutamise ajal võivad ilmneda ebaregulaarsed veritsused (määrimine või läbimurdeveritsus), eriti esimeste kasutamiskuude jooksul. Seetõttu on veritsust võimalik hinnata alles pärast ravimiga kohanemist, mille kestus on ligikaudu kolm tsüklit. Kui veritsused või ebaregulaarsed veritsused püsivad või muutuvad ebaregulaarseks pärast eelnevalt regulaarseid tsükleid, tuleb arvestada mittehormonaalse põhjusega ja rakendada adekvaatseid diagnostilisi meetmeid pahaloomulise kasvaja või raseduse välistamiseks. Nende hulka võib kuuluda ka emakaõõne puhastus.

On võimalik, et mõnedel naistel ei pruugi platseebotablettide perioodil menstruatsioonilaadset vereeritust esineda. Kui KSK-sid on võetud juhendi järgi, mida on kirjeldatud lõigus 4.2, on raseduse esinemine ebatõenäoline. Kui aga enne esimest ärajäänud veritsust ei ole tablette võetud vastavalt juhendile või on ära jäänud kaks veritsust, tuleb enne KSK-de võtmise jätkamist raseduse võimalus välistada.

Abiained Ravim sisaldab 45,28 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina) ühes toimeainega õhukese polümeerikattega tabletis ja 37,26 mg laktoosi ühes õhukese polümeerikattega platseebotabletis. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Ravim sisaldab 0,003 mg päikeseloojangukollast FCF alumiiniumlakki (E110), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Märkus: Võimalike koostoimete kindlakstegemiseks tuleb lugeda ka samaaegselt kasutatavate ravimite ravimiinfot.

Farmakodünaamilised koostoimed Kliinilistes uuringutes patsientidega, kes said C-viirushepatiidi infektsiooni (HCV) raviks ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri sisaldavaid ravimpreparaate koos ribaviriiniga või ilma, esines etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid (näiteks kombineeritud hormonaalsed kontratseptiivid, KHK-d) kasutanud naistel transaminaaside (ALAT) aktiivsuse suurenemist rohkem kui 5 korda üle normi ülempiiri (ULN) märkimisväärselt sagedamini. Lisaks täheldati ALAT aktiivsuse tõusu ka glekapreviiri/pibrentasviiriga või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga ravi saanud naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nagu KHK-d (vt lõik 4.3). Seega peavad SIBILLA PLUS’i kasutajad enne mõne seda kombinatsiooni sisaldava raviskeemi alustamist minema üle mõne muu alternatiivse rasestumisvastase vahendi (nt ainult progestageeni sisaldav rasestumisvastane vahend või mittehormonaalne meetod) kasutamisele. SIBILLA PLUS’i võtmist võib alustada uuesti 2 nädalat pärast seda kombinatsiooni sisaldava raviskeemi lõpetamist.

Farmakokineetilised koostoimed Teiste ravimite toimed SIBILLA PLUS´ile Koostoimed võivad esineda koos ravimitega, mis indutseerivad mikrosomaalseid ensüüme. Selle tulemusena võib suureneda suguhormoonide kliirens ning seega põhjustada läbimurdeveritsust ja/või kontratseptsiooni ebaõnnestumist.

Ravi Ensüüminduktsiooni võib täheldada juba mõni päev pärast ravi. Maksimaalne ensüüminduktsioon on tavaliselt täheldatav mõne nädala jooksul. Pärast ravi lõpetamist võib ensüüminduktsioon püsida kuni 4 nädala jooksul.

Lühiajaline ravi Naised, kes saavad ravi maksaensüüme indutseerivate ravimitega peavad ajutiselt lisaks KSK-dele kasutama barjäärimeetodit või muud kontratseptsioonimeetodit. Barjäärimeetodit peab kasutama kogu samaaegse ravi ajal ning 28 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist.

Kui ravi mõnede nende ravimitega kestab edasi pärast aktiivsete tablettide lõpetamist KSK-de blisterpakis, tuleb kohe alustada järgmise KSK blisterpakiga. Pikaajaline ravi Naistel, kes saavad pikaajalist ravi maksaensüüme indutseerivate ravimitega, on soovitatav kasutada muud usaldusväärset, mittehormonaalset kontratseptsiooni.

Ained, mis suurendavad KSK-de kliirensit (KSK-de efektiivsuse vähenemine ensüüminduktsiooni tõttu), nt: Barbituraadid, karbamasepiin, fenütoiin, primidoon, rifampitsiin ja tõenäoliselt ka okskarbasepiin, topiramaat, felbamaat, griseofulviin ja ravimid, mis sisaldavad naistepunaürti (Hypericum perforatum).

Ained, millel on KSK-de kliirensile erinevad toimed Paljud HIV/HCV-proteaasi inhibiitorid ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid, samuti nende kombinatsioonid, võivad manustamisel koos KSK-dega suurendada või vähendada östrogeenide ja progestiinide kontsentratsiooni plasmas. Mõnedel juhtudel võivad need muutused olla kliiniliselt olulised. Seega tuleb tutvuda samaaegselt kasutatavate HIV/HCV ravimite ravimiinfodega, et tuvastada võimalikud koostoimed ja vastavad soovitused. Kahtluse korral tuleb naistel ravi ajal proteaasi inhibiitoritega või mittenukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitoritega kasutada lisaks muud barjäärimeetodit.

Ained, mis vähendavad KSK-de kliirensit (ensüümi inhibiitorid) Potentsiaalsete koostoimete kliiniline olulisus ensüümi inhibiitoritega ei ole selge. Samaaegne kasutamine koos tugevate CYP3A4 ensüümi inhibiitoritega võib suurendada östrogeeni või progestiini või mõlema plasmakontsentratsiooni. 35 mikrogrammi etünüülöstradiooli sisaldava KSK- ga samaaegsel manustamisel suurendas etorikoksiib annuses 60 kuni 120 mg ööpäevas etünüülöstradiooli plasmakontsentratsiooni 1,4 või 1,6-kordselt.

SIBILLA PLUS´i toime teistele ravimitele KSK-d võivad mõjutada teiste toimeainete metabolismi. Kontsentratsioonid vereplasmas ja kudedes võivad vastavalt suureneda (nt tsüklosporiin) või väheneda (nt lamotrigiin).

Põhinedes in vitro andmetele, ei inhibeeri dienogest terapeutilistes annustes tõenäoliselt CYP ensüüme.

Kliinilised andmed viitavad, et etünüülöstradiool inhibeerib CYP1A2 substraatide kliirensit ja põhjustab seega vähest (nt teofülliin) või mõõdukat (nt tisanidiin) plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Teised koostoimed

Laboratoorsed analüüsid Steroidsete kontratseptiivide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, sh maksa-; kilpnäärme-, neerupealiste- ja neerufunktsiooni biokeemilisi näitajaid, samuti (transport)valkude plasmataset, nt kortikosteroide siduva globuliini ja lipiidide/lipoproteiinide fraktsioone; süsivesikute metabolismi ning koagulatsiooni ja fibrinolüüsi parameetreid. Muutused jäävad üldiselt normi piiridesse.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus SIBILLA PLUS ei ole näidustatud raseduse ajal kasutamiseks.

Kui rasestumine toimub SIBILLA PLUS´i võtmise ajal, tuleb ravimi manustamine kohe katkestada. Siiski ei ole ulatuslikud epidemioloogilised uuringud näidanud ei sünnidefektide riski kasvu neil lastel, kelle emad kasutasid KSK-sid enne rasedust, ega teratogeenset toimet, kui kombineeritud suukaudseid kontratseptiive kasutati tahtmatult raseduse varases staadiumis. Loomkatsetes on tiinuse ja imetamise ajal esinenud kõrvaltoimeid (vt lõik 5.3). Vastavalt nendele uuringutulemustele loomadel, et saa välistada nende toimeainete soovimatut hormonaalset toimet. Siiski, üldine kogemus KSK-de kasutamisest raseduse ajal ei ole andnud tõendeid kahjulikust toimest inimesele.

Sünnitusjärgsel perioodil tuleb arvesse võtta suurenenud VTE riski, kui taas alustatakse SIBILLA PLUS’i kasutamist (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Imetamine KSK-d võivad imetamist mõjutada, sest nende toimel võib väheneda rinnapiima hulk ja muutuda selle koostis. Väike kogus kontratseptiivseid steroidhormoone ja/või nende metaboliite võib KSK-de kasutamise ajal jõuda rinnapiima. Need kogused võivad last mõjustada. Seetõttu ei tohi SIBILLA PLUS’i kasutada kuni lapse täieliku rinnast võõrutamiseni.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuritud. KSK-de kasutajatel ei ole täheldatud toimeid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Järgnevas tabelis on kokkuvõtlikult esitatud SIBILLA PLUS’i kliinilistes uuringutes (N=4942) raporteeritud kõrvaltoimete esinemissagedused nii raseduse vältimise kui mõõduka akne ravi näidustusel naistel, kellel ei esine vastunäidustusi suukaudsete kontratseptiivide kasutamiseks ning kellel on akne paikne ravi ebaõnnestunud. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.

Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000). Täiendavad kõrvaltoimed, mis on ilmnenud turuletulekujärgse järelvalve käigus ning mille esinemissagedust ei olnud võimalik hinnata, on esitatud tulbas „teadmata“.

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata klass (MedDRA) Infektsioonid ja vaginiit/vulvovaginiit, salpingo-ooforiit, kuseteede infestatsioonid vaginaalne kandidiaas infektsioon, tsüstiit, mastiit, Hea-, emaka leiomüoom, rinna pahaloomulised ja lipoom täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Vere ja aneemia lümfisüsteemi häired Immuunsüsteemi ülitundlikkus päriliku ja häired omandatud Endokriinsüsteemi virilism häired Ainevahetus- ja söögiisu tõus anoreksia toitumishäired Psühhiaatrilised depressiivne meeleolu depressioon, vaimne häire, meeleolude häired unetus, unehäired, vaheldumine, Närvisüsteemi peavalu pearinglus, migreen isheemiline insult, häired ajuvereringe häired, Silma kahjustused silmade kuivus, kontaktläätsede Kõrva ja labürindi äkiline kuulmislangus, kahjustused tinnitus, vertiigo, kuulmise Südame häired kardiovaskulaarsed häired,

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata klass (MedDRA) Vaskulaarsed häired hüpertensioon, venoosne trombemboolia, Respiratoorsed, astma, hüperventilatsioon rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired kõhuvalu3, iiveldus, gastriit, enteriit, düspepsia Naha ja nahaaluskoe akne, alopeetsia, allergiline dermatiit, urtikaaria, kahjustused nahalööve4, sügelus5 atoopiline dermatiit/ nodoosne Lihaste, luustiku ja seljavalu, lihas-skeleti sidekoe kahjustused häired, müalgia, valu Reproduktiivse rindade ebaregulaarne emakakaela düsplaasia, eritis rinnast süsteemi ja valulikkus ärajätuveritsus7, tsüst emaka manustes, rinnanäärme häired 6 tsükliväline veritsus8, emaka manuste valu, Kaasasündinud, asümptomaatilise lisarinna perekondlikud ja manifesteerumine geneetilised häired Üldised häired ja väsimus10 valu rindkeres, perifeerne vedelikupeetus manustamiskoha turse, gripisarnane haigus, reaktsioonid põletik, püreksia, ärrituvus Uuringud kehakaalu tõus triglütseriidide sisalduse 1 sealhulgas kiirenenud südamerütm 3 sealhulgas üla- ja alakõhuvalu, ebamugavustunne kõhus, kõhupuhitus 4 sealhulgas makulaarne lööve 5 sealhulgas generaliseerunud sügelus 6 sealhulgas ebamugavustunne rinnanäärmes ja rindade hellus 7 sealhulgas menorraagia, hüpomenorröa, oligomenorröa ja amenorröa 8 hõlmates vaginaalset verejooksu ja metrorraagiat 9 sealhulgas rindade turse/turse 10 sealhulgas asteenia ja üldine halb enesetunne

Tabelis on ära toodud sobivaim MedDRA termin (versioon 12.0) kindla kõrvaltoime kirjeldamiseks. Sünonüüme ega seotud reaktsioone ei ole tabelisse kantud, kuid ka neid tuleks arvesse võtta.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus KSK-de kasutajatel on teatatud järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, mida on põhjalikumalt kirjeldatud lõigus 4.4 „Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel“.

Kasvajad

• KSK-de kasutajate hulgas on rinnanäärmevähi diagnoosimise sagedus vähesel määral suurenenud. Kuna rinnanäärmevähki esineb alla 40-aastaste naiste seas harva, siis on lisarisk väike võrreldes rinnanäärmevähi tekkimise üldise riskiga. Põhjuslik seos KSK-de kasutamisega on ebaselge.
• Maksatuumorid.
• Emakakaela kartsinoom.

Muud seisundid

• Naised, kellel on hüpertriglütserideemia (KSK-de kasutamisel suureneb pankreatiidi tekkerisk).
• Hüpertensioon.
• Teatud seisundite ilmnemine või süvenemine, mille seost KSK-de kasutamisega ei ole lõplikult tõestatud: kolestaatiline ikterus, sapikivide teke, porfüüria, süsteemne erütematoosne luupus, hemolüütilis-ureemiline sündroom, Sydenhami korea, herpes gestationis, otoskleroosiga seotud kuulmiskadu.
• Eksogeensed östrogeenid võivad indutseerida või süvendada päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid.
• Maksafunktsiooni häired.
• Muutused glükoositaluvuses või toimed perifeersele insuliiniresistentsusele.
• Crohn’i tõbi, haavandiline koliit.
• Kloasmid.

Koostoimed Teiste ravimite (ensüümi indutseerijad) ja suukaudsete kontratseptiivide koostoimena võib tekkida läbimurdeverejooks ja/või rasestumisvastase vahendi ebaõnnestumine (vt lõik 4.5).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Dienogesti ja etünüülöstradiooli suukaudne äge toksilisus on väga väike. Kui näiteks laps võtab korraga mitu SIBILLA PLUS´i tabletti, on toksiliste sümptomite tekkevõimalus ebatõenäoline. Sümptomid, mis võivad sellisel juhul ilmneda on iiveldus ja oksendamine ning noortel tütarlastel vähene tupekaudne vereeritus. Tavaliselt ei ole vajadust spetsiaalse ravi järele; kui vajadus tekib, peab ravi olema sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid; gestageenide ja östrogeenide fikseeritud kombinatsioonid; ATC-kood: G03AA16

Kui hormonaalseid kontratseptiive võetakse vastavalt juhendile, on ebaõnnestumise määr väga väike. Ebaõnnestumise määr võib olla suurem, kui neid ei võeta vastavalt juhendile (nt vahelejäänud tablett).

SIBILLA PLUS’i kliiniliste uuringute käigus oli arvutatud Pearl’i indeks järgmine: Kohandamata Pearl’i indeks: 0,454 (95% usaldusintervalli ülempiir: 0,701) Kohandatud Pearl’i indeks: 0,182 (95% usaldusintervalli ülempiir: 0,358).

SIBILLA PLUS on antiandrogeense toimega kombineeritud suukaudne kontratseptiiv, mis sisaldab etünüülöstradiooli ja gestageen dienogesti.

SIBILLA PLUS’i kontratseptiivne toime baseerub mitmete faktorite koostoimel, millest olulisimad on ovulatsiooni pärssiv ja emakakaela sekreeti muutev toime.

Etünüülöstradiooli ja dienogesti antiandrogeenne toime väljendub muuhulgas ka androgeeni kontsentratsiooni vähenemises plasmas. SIBILLA PLUS’iga läbiviidud mitmekeskuselises uuringus näidati ka selle soodsat toimet kerge kuni mõõduka akne sümptomite märkimisväärsele paranemisele ja samuti seborröale.

Dienogest on 19-nortestosterooni derivaat, millel on in vitro progesterooni retseptorite suhtes 10...30 korda väiksem afiinsus, võrreldes teiste sünteetiliste progestageenidega. In vivo andmed loomadel näitasid tugevat progestogeenset ja antiandrogeenset toimet. Dienogestil ei ole olulist androgeenset, mineralokortikoidset ega glükokortikoidset aktiivsust in vivo.

Dienogesti ovulatsiooni pärssiv annus üksi manustatuna on 1 mg ööpäevas.

Suurte annustega KSK-de (0,05 mg etünüülöstradiooli) kasutamisel väheneb endomeetriumi ja munasarjavähi risk. Kas sama kehtib ka väikeste annustega KSK-de kohta, vajab veel kinnitamist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Etünüülöstradiool

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub etünüülöstradiool kiiresti ja täielikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon, ligikaudu 67 pg/ml, saavutatakse 1,5…4 tunniga. Imendumise ning esmase maksapassaaži käigus lagundatakse etünüülöstradiool ulatuslikult, seega on suukaudse manustamise biosaadavus ligikaudu 44%.

Jaotumine Etünüülöstradiool on suures ulatuses, kuid mittespetsiifiliselt seotud seerumi albumiiniga (ligikaudu 98%) ja suurendab suguhormoone siduva globuliini (sex hormone binding globulin, SHBG) plasmatasemeid. Etünüülöstradiooli näiv jaotusruumala on 2,8...8,6 l/kg. Biotransformatsioon Etünüülöstradiool läbib presüsteemse konjugatsiooni nii peensoole limaskestas kui ka maksas. See metaboliseeritakse peamiselt aromaatse hüdroksülatsiooni teel, kuid moodustub mitmeid hüdroksüleeritud ja metüleeritud metaboliite. Need esinevad vabade metaboliitidena kui ka glükuroniidi ja sulfaadi konjugaatidena. Kliirensi määr on ligikaudu 2,3...7 ml/min/kg.

Eritumine Etünüülöstradiooli plasmatasemed vähenevad kahefaasiliselt poolväärtusaegadega ligikaudu 1 ja 10...20 tundi. Etünüülöstradiool ei eritu muutumatul kujul. Etünüülöstradiooli metaboliidid erituvad uriini ja sapiga vahekorras 4:6. Metaboliitide eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 1 päev.

Tasakaalukontsentratsiooni seisundid Püsiv plasmakontsentratsioon saavutatakse ravitsükli teises pooles, kui seerumitase on tõusnud ligikaudu kahekordseks võrreldes ühekordse annusega.

Dienogest

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub dienogest kiiresti ja peaaegu täielikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon 51 ng/ml saavutatakse ligikaudu 2,5 tunni jooksul pärast ühe tableti võtmist. Absoluutne biosaadavus koosmanustamisel etünüülöstradiooliga on ligikaudu 96%.

Jaotumine Dienogest seondub seerumi albumiiniga ja mitte SHBG-ga ega kortikosteroide siduva globuliiniga (corticosteroid binding globulin, CBG). Ligikaudu 10% ravimi kogu kontsentratsioonist plasmas esineb vaba steroidina, 90% on mittespetsiifiliselt seotud albumiiniga. Etünüülöstradiooli indutseeritud SHBG suurenemine ei mõjuta dienogesti seondumist plasmavalkudega. Dienogesti näiv jaotusruumala on vahemikus 37...45 l.

Biotransformatsioon Dienogest metaboliseeritakse peamiselt hüdroksüülimise ja konjugeerimise teel, mille tulemusel moodustuvad endokrinoloogiliselt suuresti mitteaktiivsed metaboliidid. Need metaboliidid eritatakse plasmast väga kiiresti, seega ei leidu inimese plasmas peale muutumatul kujul dienogesti olulisel määral tema metaboliite. Totaalne kliirens pärast ühekordse annuse manustamist (Cl/F) on 3,6 l/h.

Eritumine Dienogesti seerumitase väheneb poolväärtusajaga ligikaudu 9 tundi. Ainult tühine kogus dienogesti eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Pärast 0,1 mg/kg annuse suukaudset manustamist on eritumissuhe uriini ja roojaga ligikaudu 3,2. Ligikaudu 86% manustatud annusest väljutatakse kuue päeva jooksul, peamine osa sellest, st 42%, väljutatakse esimese 24 tunni jooksul, peamiselt uriini kaudu.

Tasakaalukontsentratsiooni seisundid Dienogesti farmakokineetika ei ole mõjustatud seerumi SHBG tasemetest. Igapäevase manustamise korral tõuseb dienogesti seerumitase ligikaudu 1,5 korda, saavutades tasakaalukontsentratsiooni 4 päeva järel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Etünüülöstradiooli ja dienogesti prekliinilistes uuringutes leidsid kinnitust oodatavad östrogeensed ja progestogeensed toimed. Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Siiski tuleb meeles pidada, et suguhormoonid võivad soodustada teatud hormoon-sõltuvate kudede ja tuumorite kasvu.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Toimeainega õhukese polümeerikattega tabletid Tableti sisu: Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Hüpromelloos tüüp 2910 Talk Kaaliumpolakriliin Magneesiumstearaat

Tableti kate: Polü(vinüülalkohol)

Titaandioksiid (E171) Makrogool 3350 Talk

Õhukese polümeerikattega platseebotabletid Tableti sisu: Mikrokristalliline tselluloos tüüp 12 Laktoos Eelželatiniseeritud tärklis Magneesiumstearaat Veevaba kolloidne ränidioksiid

Tableti kate: Polü(vinüülalkohol) Titaandioksiid (E171) Makrogool 3350 Talk Indigokarmiin alumiiniumlakk (E132) Kinoliinkollane alumiiniumlakk (E104) Must raudoksiid (E172) Päikeseloojangukollane FCF alumiiniumlakk (E110)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 C. Hoida blister “etui“ hoiukotis või karbis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

SIBILLA PLUS 2 mg/0,03 mg õhukese polümeerikattega tabletid on pakitud läbipaistvatesse kõvadesse PVC/PE/PVDC/Alumiinium blisterpakenditesse. Blistrid on pakendatud pappkarpi koos patsiendi infolehega, „etui“ hoiukotiga ja nädalapäevade kleebisega. Tabletid on blistril märgistatud numbritega 1 kuni 28. Esimese tableti juurde on märgitud „Start“ „1“, viimase juurde on märgitud „28“. Blistril on numbrite vahel nooled, mis aitavad teil järgida numbrite järjekorda.

Pakendi suurused: 28 õhukese polümeerikattega tabletti. 3x28 õhukese polümeerikattega tabletti. 6x28 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest, Ungari

8. MÜÜGILOA NUMBER

825413

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.10.2013 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 02.09.2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Detsember 2022