Salymbra – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Salymbra, 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 12,5 mg tianeptiinnaatriumi.

INN. Tianeptinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. Kahvatukollased, ümmargused, ligikaudu 7 mm diameetriga, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Depressioon täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Soovitatav annus on 12,5 mg 3 korda ööpäevas (hommikul, lõunal ja õhtul), enne sööki.

Eakad Eakatel tuleb annust vähendada 12,5 mg-ni kaks korda ööpäevas. Lapsed ja noorukid Salymbra kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole soovitatav, sest ei ole piisavalt andmeid ohutuse ja efektiivsuse kohta (vt lõik 4.4).

Neeru- või maksakahjustus Raske neerukahjustuse (kreatiniini kliirens < 19 ml/min) ja raske maksatsirroosiga (Childi-Pugh’ skoori aste C) patsientidel tuleb annust vähendada 12,5 mg-ni kaks korda ööpäevas.

Ravi järsku lõpetamist tuleb vältida. Et vähendada ärajätureaktsioonide riski, tuleb annust vähendada järk-järgult 7 kuni 14 päeva jooksul (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus tianeptiinnaatriumi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Suitsiid/suitsiidimõtted või kliiniline halvenemine

Depressiooni on seostatud suitsiidimõtete, enesevigastamise ja suitsiidi suurenenud riskiga, mis püsib kuni remissiooni saabumiseni. Kuna paranemist ei pruugi ilmneda esimese paari või enama ravinädala jooksul, tuleb patsiente hoolikalt jälgida kuni paranemise ilmnemiseni. Nagu näitab kliiniline kogemus, võib suitsiidioht suureneda paranemise algstaadiumis. Patsientidel, kellel on enne ravi alustamist esinenud suitsidaalset käitumist või suitsidaalseid tendentse, on suurem risk suitsiidimõtete või -katse tekkeks ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Antidepressante saavate psühhiaatriliste häiretega täiskasvanute hulgas läbi viidud platseebokontrolliga kliiniliste uuringute metaanalüüs näitas antidepressante saavate alla 25-aastaste patsientide suitsidaalse käitumise suurenenud riski võrreldes platseeboga. Ravikuuriga peaks kaasnema patsientide, iseäranis kõrge riskiga patsientide, põhjalik järelvalve, seda eriti ravi alguses ja annuse muutmise järel. Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida tervislikku seisundit iga võimaliku kliinilise halvenemise, suitsidaalse käitumise või suitsiidimõtete ja ebatavaliste muutuste suhtes käitumises ning pöörduda sellistel juhtudel koheselt arsti poole.

• Suitsiidiriskiga patsiente tuleb hoolikalt jälgida, seda eriti ravi alguses.
• Kui patsiendile peab rakendama üldnarkoosi, tuleb anestesioloogi eelnevalt tianeptiiniravist informeerida ning ravimi manustamine lõpetada 24 või 48 tundi enne protseduuri.
• Hädaolukordades võib kirurgilise operatsiooni läbi viia ilma eelneva ravimi ärajätmiseta, operatsiooniaegse järelvalve all.
• Nagu kõikide psühhotroopsete ravimite puhul, tuleb ka ravi ajal tianeptiiniga vältida alkoholi tarvitamist.
• Kui ravi lõpetamine on vajalik, tuleb annust vähendada järk-järgult 7 kuni 14 päeva jooksul, et vähendada ärajätureaktsioonide riski (vt lõik 4.2).
• Soovituslikke annuseid ei tohi ületada.

Kuritarvitamine/sõltuvus ja ärajätusündroom Patsiente, kellel esineb anamneesis ravimi-või alkoholisõltuvust, tuleb väga hoolikalt jälgida, et vältida mis tahes annuse suurendamist. Pärast ravi lõpetamist tianeptiiniga on mõnedel patsientidel täheldatud ärajätusümptomeid. On täheldatud järgmist: ärevus, lihasvalu, kõhuvalu, unetus, liigesevalu. Ravi alustamisel tuleb patsienti teavitada ravi lõpetamisel tekkida võivast ärajätusündroomi riskist.

Hüponatreemia Tianeptiini kasutamisel on teatatud hüponatreemia tekkest, mis on tõenäoliselt seotud antidiureetilise hormooni liignõristuse sündroomiga (syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone, SIADH). Enamus juhtudest teatati eakatel, eriti, kui hiljuti oli eelnenud või esinesid soodustavad faktorid vedelikutasakaalu häireks. Ettevaatus on vajalik patsientidel, kellel on suurenenud risk hüponatreemia tekkeks, nt eakad, tsirrootilised või dehüdrateerunud patsiendid või patsiendid, kes saavad ravi diureetikumidega. Raske neerupuudulikkuse korral tuleb kaaluda annuse vähendamist (vt lõik 4.2).

Manustamine koos MAO inhibiitoritega Ravi vahele MAO inhibiitorite ja tianeptiiniga peab jääma kahenädalane väljauhtmisperiood. Kui tianeptiin asendatakse MAO inhibiitoriga, piisab 24-tunnisest väljauhtmisperioodist.

Lapsed Tianeptiini ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel depressiooni raviks, sest tianeptiini ohutus ja efektiivsus selles vanuserühmas ei ole kindlaks tehtud. Teiste antidepressantidega ravitud laste ja noorukitega läbi viidud kliinilistes uuringutes täheldati sagedamini esinevat suitsidaalset käitumist (suitsiidikatsed ja -mõtted) ja vaenulikkust (valdavalt agressiivsus, vastuoluline käitumine ja viha), võrreldes platseebot saanud isikutega.

Salymbra sisaldab naatriumi

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tianeptiini ei tohi kasutada koos pöördumatu toimega MAO inhibiitoritega (iproniasiid), kuna esineb tsirkulatoorse kollapsi, paroksüsmaalse hüpertensiooni, hüpertermia, krampide ja surma oht.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Eelistatav on kogu raseduse vältel säilitada ema stabiilset psüühikat. Kui selle tasakaalu kindlustamiseks on vajalik ravi ravimitega, tuleb ravi alustada või jätkata vajaliku annusega kogu raseduse ajal ja soovitatavalt monoteraapiana.

Sünnieelsetes ja -järgsetes uuringutes täheldati emasrottidele toksiliste annuste manustamisel järglastel sünnieelsete ja -järgsete surmade suurenemist. Andmed tianeptiini kasutamise kohta rasedatel on piiratud (vähem kui 300 rasedusjuhtu) või puuduvad. Loomkatsed on julgustavad, kuid kliinilisi andmeid ei ole piisavalt. Selle tõttu on eelistatav tianeptiini raseduse mis tahes ajal mitte kasutada.

Kui ravi alustamine või jätkamine tianeptiiniga on raseduse ajal tähtis, tuleb vastsündinu jälgimisel arvestada molekuli farmakoloogilist profiili.

Imetamine Tritsüklilised antidepressandid erituvad inimese rinnapiima, imetamine ei ole ravi ajal soovitatav. Emasrottidele toksiliste annuste manustamisel täheldati düsgalaktia esinemist (vt lõik 5.3).

Fertiilsus Fertiilsusuuringud ei ole näidanud olulist toimet rottide fertiilsusele (vt lõik 5.3). Kliinilised andmed inimese kohta puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Mõnel patsiendil võib erksus väheneda. Autot juhtivate või masinaid käsitsevate patsientide tähelepanu tuleb juhtida asjaolule, et esineb risk unisuse tekkeks.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Tianeptiini võtmisel kliinilistes uuringutes tekkinud kõrvaltoimed olid kerged. Peamiselt olid need iiveldus, kõhukinnisus, kõhuvalu, unisus, peavalu, suukuivus ja pearinglus.

Kõrvaltoimete loetelu Ravi ajal tianeptiiniga on täheldatud kliinilistes uuringutes ja/või turuletulekujärgselt järgmisi kõrvaltoimeid. Need on klassifitseeritud järgmise esinemissageduse põhjal:

Väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (≤ 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

MedDRA Esinemissagedus Kõrvaltoime Organsüsteemi klass

Ainevahetus- ja Sage Anoreksia toitumishäired

Psühhiaatrilised Sage Hirmuunenäod häired

Närvisüsteemi häired Sage Unetus; unisus; pearinglus; peavalu; kollaps; treemor

Südame häired Sage Tahhükardia; ekstrasüstolid; prekardiaalne valu (valu

Vaskulaarsed häired Sage Kuumahood

Respiratoorsed, Sage Düspnoe rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage Kõhuvalu; suukuivus; iiveldus; oksendamine;

Maksa ja sapiteede Teadmata Maksaensüümide aktiivsuse tõus; hepatiit, mis häired erandkorral võib olla raske

Naha- ja Aeg-ajalt Makulopapulaarne või erütematoosne lööve; sügelus; nahaaluskoe urtikaaria kahjustused Lihaste, luustiku ja Sage Seljavalu; lihasvalu sidekoe kahjustused

Üldised häired ja Sage Asteenia; tükitunne kurgus manustamiskoha reaktsioonid

* Turuletulekujärgsed andmed

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Tianeptiini üleannustamisel (maksimaalne annus oli 2250 mg ühekordse annusena) tekkisid järgmised kliinilised nähud ja sümptomid: segasus, krambid, unisus, suukuivus ja õhupuudus, peamiselt juhul, kui tianeptiini manustati koos alkoholiga.

Ravi Kõikidel üleannustamise juhtudel tuleb ravi kohe lõpetada ja patsienti hoolikalt jälgida.

Rakendada tuleb järgmisi meetmeid:

• Teha maoloputus, kui tianeptiini manustati vähem kui 2 tundi enne hospitaliseerimist. Kui see ajavahemik on ületatud, võib manustada aktiivsütt. Jälgida südame, hingamise, metaboolseid ja neerufunktsiooni parameetreid. Mis tahes kliiniliste sümptomite korral tuleb kasutusele võtta sümptomaatilisi toetavaid meetmeid, eriti toetada hingamist ja korrigeerida neeru- ning metaboolset funktsiooni.

Spetsiifilist antidooti ei ole teada.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psühhoanaleptikumid, teised antidepressandid ATC kood: N06AX14

Tianeptiin on tritsükliline antidepressant.

Loomkatsetes on tianeptiinil kirjeldatud alltoodud omadusi:

• hipokampuse püramidaalrakkude elektrilise aktiivsuse suurenemine ja aktiivsuse taastumise kiirenemine pärast funktsionaalset inhibeerimist;
• serotoniini tagasihaarde suurenemine ajukoore ja hipokampuse neuronites;
• erinevalt teistest tritsüklilistest antidepressantidest võimendab tianeptiin serotoniini (5-HT) tagasihaaret neuronitesse. Selline mehhanism ei ole kooskõlas depressiooni tavateooriatega. Lisaks suurendab tianeptiin aju dopamiini metabolismi ja pidurdab atsetüülkoliini vabanemist, kuigi nende efektide panus antidepressiivsesse toimesse ei ole teada.

Inimuuringutes on tianeptiinil:

• toime depressiooniga seotud ärevussümptomitele;
• toime meeleoluhäiretele; tianeptiin on toimelt sedatiivsete ja stimuleerivate antidepressantide vahepeal;
• oluline toime somaatiliste kaebuste, eriti foobiate ja meeleoluhäiretega seotud mao- ja soolestikukaebuste suhtes.

Lisaks puudub tianeptiinil toime:

• unele ja ärkvelolekule;
• koliinergilisele süsteemile (antikolinergilisi sümptomeid ei esine).

Algus ja kestus:

• depressiooni korral: 7 kuni 14 päeva pärast suukaudset manustamist;
• depressioon koos ärevusega: 7 kuni 14 päeva pärast suukaudset manustamist;
• alkoholi võõrutusega seotud depressiooni korral: 4 kuni 8 nädalat pärast suukaudset manustamist.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Tianeptiini lühiajalise efektiivsuse uurimiseks depressiooniga täiskasvanud patsientidel viidi läbi neli platseebokontrolliga uuringut - üks fikseeritud annustega (37,5 mg, 75 mg), kaks uuringut, milles annust tiitriti vastavalt vajadusele üles-alla (algannus 37,5 mg, seejärel 25 mg, 37,5 mg või 50 mg) ning üks uuring eakatel patsientidel (311 patsienti vanuses 65 aastat ja vanemad; ligikaudu 100 patsienti ravirühmas, sealhulgas ligikaudu 20 patsienti üle 75 aasta vanust igas ravirühmas), mille käigus võidi suurendada annust pärast 2-nädalast ravi (25 mg, seejärel 25 või 50 mg). Täiskasvanutel läbiviidud uuringutes oli esmaseks tulemusnäitajaks MADRS koguväärtuse muutus võrreldes algväärtusega nii fikseeritud kui muutuva annustamisskeemi korral. Ravi lõpus (6 nädalat) täheldati märkimisväärset efektiivsust kahes paindliku annustamisega uuringus, kuid mitte fikseeritud annusega uuringus. Ühes uuringus kasutati aktiivset kontrolli imipramiiniga ja näidati analüüsi tundlikkust. Eakatel läbiviidud uuringus (kus annust võidi suurendada) täheldati pärast 8-nädalast ravi märkimisväärset efektiivsust esmase tulemusnäitaja osas (HAMD koguväärtuse muutus võrreldes algväärtusega). Uuringus kasutatud aktiivne kontrollaine estsitalopraam näitas uuringu tundlikkust. Antidepressiivse toime säilimist hinnati tagasilanguse ja haiguse kordumise vältimise uuringus. Patsiendid, kellel tekkis tianeptiini avatud uuringus ravivastus 6- nädalase akuutravi käigus paindlikus annuses, 2 kuni 4 tabletti ööpäevas (25...50 mg ööpäevas) vastavalt uurija hinnangule, randomiseeriti järgmiseks 16,5 kuuks kas tianeptiini või platseebo rühma. Tianeptiini kasutamise korral täheldati esmase tulemusnäitaja, samuti depressiooni tagasilanguse või kordumise vältimise suhtes olulist paremust võrreldes platseeboga (p 0,001). Tagasilanguste juhtude hulk 6- kuulise topeltpimeda jälgimisperioodil oli 6% tianeptiini korral ja 22% platseebo korral. Tagasilanguste juhtude hulk 18- kuulise topeltpimeda jälgimisperioodil oli 16% tianeptiini korral ja 36 % platseebo korral.

Tianeptiinil puudub in vitro afiinsus monoaminergiliste retseptorite suhtes ning ei inhibeeri 5- HT (serotoniin), NA (noradrenaliin) või DA (dopamiin) tagasihaaret. Tianeptiin võib mõjutada sünaptilist glutamiinergilist neurotransmissiooni.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Tianeptiini imendumine seedetraktist on kiire ja peaaegu täielik (biosaadavus 99%) ning puudub esmase maksapassaaži efekt. Maksimaalne kontsentratsioon (12,5 mg) suukaudse manustamise järgselt saabub 1 kuni 2 tunniga. Imendumine ei ole oluliselt mõjutatud toidust, vastuvõtlikkuse suurendamiseks võib toimeainet võtta koos toiduga.

Jaotumine Tianeptiini jaotumine organismis toimub kiiresti; keskmine jaotumise poolväärtusaeg on ligikaudu 0,7 tundi. Jaotumise määr on piiratud, näiline jaotusruumala on ligikaudu 0,8 l/kg ning see on sarnane ka pärast intravenoosset manustamist. Jaotumise poolväärtusaeg on 0,7 tundi. Tianeptiin on olulisel määral (95% kuni 96%) seondunud plasmavalkudega, eelkõige albumiiniga. Kroonilistel neerupuudulikkusega patsientidel on tänu kõrgetele mitte esterifitseeritud rasvhapete kontsentratsioonidele leitud vaba fraktsiooni osa suurenemist. Biotransformatsioon Tianeptiin metaboliseerub maksas valdavalt beetaoksüdatsiooni ja (vähemal määral) N- demetülatsiooni teel. Kaasatud võivad olla muud kohad (nt plasma, neeru metabolism). Peamised aktiivsed metaboliidid on pentaanhappe (MC5) derivaadid; propioonhappe (MC3) derivaadid on peamiselt uriinis esinevad mitteaktiivsed metaboliidid. Tianeptiini biotransformatsioon ei ole vahendatud tsütokroom P450 poolt.

Eritumine Tianeptiin eritub renaalset ja ekstrarenaalset teed kaudu. Neerude kaudu eritub ainult 8% metaboliseerumata toimeainest, metaboliidid väljutatakse valdavalt uriiniga. Sapiga eritub 15%. Totaalne kliirens on 240 ml/min.

Eliminatsiooni poolväärtusaeg lähteainele on 2,5 kuni 3 tundi, MC5 aktiivsele metaboliidile 7 kuni 8 tundi.

Eakad Pärast ühekordse ja korduvannuste manustamist suurenes eakatel noorte patsientidega võrreldes tianeptiini kontsentratsioon 30% võrra ja MC5 tase kahekordistus (vt lõik 4.2). Väga vanadel (87 ± 5 aastased) ja kõhnadel (45 ± 9 kg) patsientidel täheldati pärast ühekordset manustamist tianeptiini ja valeriaanhappe C - i ja AUC märkimisväärset suurenemist (vt lõik 4.2). max Pikaajalise ravi korral eakatel (vanus üle 70 aasta) läbi viidud farmakokineetilised uuringud näitasid eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemist 4 kuni 9 tunnini. Annust tuleb vastavalt kohandada. Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei oma alkoholsõltuvus farmakokineetilistele parameetritele mõju, isegi kui alkoholismiga kaasneb maksatsirroos. Pärast 12,5 mg-se annuse manustamist suurenes nii tianeptiini kui MC5 AUC võrreldes täiskasvanud depressiooniga patsientidega (vt lõik 4.2).

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel on uuringud tõestanud tianeptiini ja selle metaboliitide eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemist 1 tunni võrra. Annust tuleb vastavalt kohandada. Pärast ühekordse ja korduvannuste manustamist tianeptiini farmakokineetika ei muutu, kuid MC5 AUC suureneb ligikaudu kahekordselt (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Pikaajalised toksilisuse uuringud närilistel ja teistel loomadel ei näidanud mingeid ootamatuid toimeid. Reproduktsioonitoksilisuse uuringud ei ole näidanud anomaaliate esinemist, eriti embrüotoksilisust või teratogeensust. Mutageensuse uuringud ei ole näidanud tianeptiini ja selle peamise metaboliidi mutageenset potentsiaali. Lisaks ei ole rottidel ja hiirtel tehtud kartsinogeensuse uuringud näidanud kantserogeenset potentsiaali.

Konventsionaalsetes fertiilsusuuringutes täheldati emasrottidele toksiliste annuste manustamisel (45 mg/kg kohta ööpäevas; see on kehapindala alusel 12 korda suurem annus kui inimesel) järglastel sünnieelsete surmade suurenemist. Tianeptiin ei olnud teratogeenne rottidel ja küülikutel.

Sünnieelses ja -järgses uuringus täheldati emasrottidele toksiliste annuste manustamisel (45 mg/kg kohta ööpäevas; see on kehapindala alusel 12 korda suurem annus kui inimesel) järglastel sünnieelsete ja -järgsete surmade suurenemist ja düsgalaktia esinemist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: Mannitool (E421) Maisitärklis Hüdroksüpropüültselluloos (E463) Magneesiumstearaat

Tableti kate: Hüpromelloos (E464) Mikrokristalliline tselluloos (E460) Steariinhape (E570)

Metakrüülhappe kopolümeer Talk (E553b) Titaandioksiid (E171) Trietüültsitraat (E1505) Veevaba kolloidne ränidioksiid Naatriumvesinikkarbonaat (E500ii) Kollane raudoksiid (E172) Naatriumlaurüülsulfaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

PVC/PVDC/alumiinium blisterpakendid: Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Alumiinium/alumiinium blisterpakendid: See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Õhukese polümeerikattega tabletid on pakendatud PVC/PVDC/alumiinium blisterpakendisse või alumiinium/alumiinium blisterpakendisse ja pandud karpi. Pakendi suurused: 15, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100, 300 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 SI-1000 Ljubljana Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBER

741511

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.05.2011 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.04.2016

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2026