Sotahexal 80 mg – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Ägedad ja eluohtlikud ventrikulaarsed tahhüarütmiad. Paroksüsmaalse supraventrikulaarse tahhüarütmia profülaktika. Siinusrütmi säilitamine pärast kodade virvenduse või laperduse kardioversiooni.

tablett (80mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on SotaHEXAL ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne SotaHEXALʼi kasutamist

3. Kuidas SotaHEXALʼi kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5 Kuidas SotaHEXALʼi säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on SotaHEXAL ja milleks seda kasutatakse

Sotalool on väljendunud beeta-adrenoretseptoreid blokeerivate omadustega III klassi antiarütmikum.

SotaHEXAL’i kasutatakse ägedate ja eluohtlike ventrikulaarsete tahhüarütmiate korral. Paroksüsmaalse supraventrikulaarse tahhüarütmia profülaktikaks ning siinusrütmi säilitamisel pärast kodade virvenduse või laperduse kardioversiooni.

2. Mida on vaja teada enne SotaHEXALʼi kasutamist

SotaHEXALʼi ei tohi kasutada

kui olete sotaloolvesinikkloriidi ja sulfoonamiidide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
kui teil on diagnoositud südamepuudulikkuse NYHA IV aste; dekompenseeritud südamepuudulikkus
kui teil on diagnoositud äge südamelihaseinfarkt
kui teil on diagnoositud šokk
kui teil on diagnoositud II ja III astme AV-blokaad
kui teil on diagnoositud sinuatriaalne-blokaad
kui teil on diagnoositud siinussõlme nõrkuse sündroom
kui teil on diagnoositud aeglane südarütm e bradükardia (alla 50 löögi/minutis)
kui teil on diagnoositud eelnev QT-intervalli pikenemine EKG-s
kui teil on diagnoositud hüpokaleemia
kui teil on diagnoositud hüpomagneseemia
kui teil on diagnoositud madal vererõhk
kui teil on diagnoositud perifeerse vereringehaiguste hilisstaadiumid
kui teil on diagnoositud obstruktiivsed hingamisteede haigused
kui teil on diagnoositud metaboolne atsidoos

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne SotaHEXAL’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

kui teil on südamelihaseiinfarktijärgne seisund või vasaku vatsakese funktsiooni langus
kui teil on diagnoositud feokromotsütoom
kui teil on diagnoositud psoriaas
kui teil on esinenud raskeid ülitundlikkusreaktsioone
kui te saate raviks veenisiseselt verapamiili ja diltiaseemi tüüpi kaltsiumiantagoniste
kui te kasutate teisi antiarütmikume või kinidiinitaolisi aineid
kui teil on neerupuudulikkus
kui te olete suhkruhaige
kui teil on hüpertüreoidismi kahtlus
kui teil esineb elektrolüütide ja happe-aluse tasakaalu häireid või kasutate samaaegselt magneesiumi ja/või kaaliumi väljaviivaid ravimeid
kasutamisega lastel ja eakatel patsientidel
kui te kannate kontaktläätsi
kui te kasutate samaaegselt kaaliumiväljaviivaid diureetikume
kui teil on neerupuudulikkus

Muud ravimid ja SotaHEXAL Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Mittesoovitatavad kombinatsioonid

antiarütmikumid
teised QT-intervalli pikendavad ravimid
floktafeniin
kaltsiumikanalite lokaatorid
kaaliumi väljaviivad diureetikumid
teised kaaliumi väljaviivad ravimid
klonidiin

Ettevaatusabinõud kasutamisel:

digitaalise glükosiidid
katehhoolamiine väljaviivad ravimid
Insuliin ja suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid
Neuromuskulaarseid retseptoreid blokeerivad ained, nagu tubokurariin

Arvesse tuleb võtta järgmist. Beeta-2-retseptorite stimulandid Sotalooliga kooskasutamisel võib osutuda vajalikuks beetaagonistide annuste suurendamine.

SotaHEXAL koos toidu ja joogiga Tabletid võetakse sisse tervelt, koos küllaldase hulga vedelikuga (näit 1 klaasitäie veega).

SotaHEXAL’i ei tohi manustada söögi ajal, kuna toimeaine imendumine võib väheneda toiduga (eriti piima ja piimaproduktide) samaaegselt võetuna.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus Loomkatsed sotaloolvesinikkloriidiga ei ole tõendanud teratogeenseid või muid kahjulikke toimeid lootele. Kuigi puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rasedatel, on tõestatud, et sotaloolvesinikkloriid läbib platsentat ja seda on leitud amnionivedelikus. Beetablokaatorid vähendavad platsenta perfusiooni, mis võib põhjustada loote üsasisese surma, ebaküpsuse ja enneaegse sünnituse. Lisaks võivad lootel ja vastsündinul ilmneda kõrvaltoimed (eriti hüpoglükeemia ja bradükardia). Sünnijärgses perioodis on vastsündinul suurenenud risk südame- ja kopsutüsistusteks. Seepärast tohib sotalooli raseduse ajal kasutada vaid juhul, kui oodatav kasulikkus ületab võimalikud riskid lootele. Kui ei olnud võimalik ema ravi sotalooliga lõpetada 2...3 päeva enne sünnituse tähtaega, peab vastsündinut 48...72 tunni jooksul pärast sündimist väga hoolikalt jälgima. Imetamine Enamik beetablokaatoreid, eriti lipofiilsed ühendid, erituvad rinnapiima, kuigi erineval määral. Seepärast ei ole rinnaga toitmine nende ühendite manustamise ajal soovitatav.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Andmed puuduvad, kuid arvestada tuleb selliste kõrvaltoimete nagu pearingluse ja väsimuse juhusliku esinemisega.

SotaHEXAL sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühe tableti kohta, see tähendab on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas SotaHEXALʼi kasutada

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Soovitatav annus on 160mg sotalooli ööpäevas.

Rasked sümptomaatilised ventrikulaarsed tahhükardilised arütmiad Algselt 1 tablett SotaHEXAL 80 mg kaks korda ööpäevas.. Kui efektiivsus pole piisav, võib päevast annust suurendada kuni 1 tablett SotaHEXAL 80 mg kolm korda ööpäevas kuni 2 tabletini SotaHEXAL 80 mg kaks korda ööpäevas. Kui efektiivsus pole piisav eluohtlike arütmiate puhul, võib annust suurendada kuni 6 tabletti SotaHEXAL 80 mg , annustatuna kahe või kolme üksikannusena. Annust võib suurendada vaid juhtudel, kui potentsiaalne kasu ületab raskete kõrvaltoimete (eriti proarütmilised toimed) ohu riski. Annust tohib suurendada alles vähemalt 2…3-päevase intervalli järel.

Kodade virvendus Algselt 1 tablett SotaHEXAL 80 mg kaks korda ööpäevas. Kui ravi efektiivsus pole piisav ja tablette talutakse hästi, võib annust suurendada kuni 1 tablett SotaHEXAL 80 mg kolm korda ööpäevas. Seda annust ei tohi paroksüsmaalse kodade virvenduse puhul ületada.

Kui see annus pole kroonilise kodade virvenduse korral piisavalt efektiivne ja annust talutakse hästi, võib annust suurendada kuni maksimaalselt 2 tabletini SotaHEXAL 80 mg kaks korda ööpäevas. Annust võib suurendada alles vähemalt 2…3-päevase intervalli järel.

Neerukahjustusega patsiendid Kuna sotalool eritub peamiselt uriiniga, tuleb alla 60 ml/min kreatiniini kliirensi puhul annust vähendada alltoodud tabeli järgi.

Kreatiniini kliirens (ml/min) Kohandatud annused > 60 Soovitatav sotalooli annus

30…60 ½ soovitatavast sotalooli annusest 10…30 ¼ soovitatavast sotalooli annusest < 10 Kasutamist tuleb vältida

Kreatiniini kliirensit saab hinnata seerumi kreatiniini alusel Cockcrofti-Gaulti valemi järgi. Mehed:

(140 – vanus) × kehakaal (kg) 72 × seerumi kreatiniin (mg/dl)

Naised: idem × 0,85

Kui seerumi kreatiniinisisaldus on antud mikromol/l, jagage väärtus 88,4-ga (1 mg/ml = 88,4 µmol/l).

Maksakahjustusega patsiendid Maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Lapsed Sotalool ei ole mõeldud lastele manustamiseks.

Eakad patsiendid Kõrge iga iseenesest ei ole põhjus algannuse kohandamiseks. Vanuse tõttu halvenenud neerufunktsiooni puhul võib annuse kohandamine olla vajalik (vt annustamise kohta neerukahjustusega patsientidel).

Manustamise viis ja kestus Tabletid tuleb veega sisse võtta pool tundi enne sööki. Tabletid võetakse sisse tervelt koos küllaldase hulga vedelikuga (näit 1 klaasi veega). SotaHEXALʼi ei tohi manustada söögi ajal, kuna toimeaine imendumine võib väheneda samaaegse toidu (eriti piima ja piimatoodete) sissevõtmisega. SotaHEXALi annust võib suurendada alles vähemalt 2…3-päevase intervalli järel.

Südamelihaseinfarktijärgse seisundiga või raskete südametalitlushäiretega patsientidel nõuab arütmiavastase preparaadi annuse kohandamine eriti hoolikat jälgimist (nt monitoriga). Pikaaegsel ravil teha kontrolluuringuid regulaarsete intervallide järel.

Südame isheemiatõve ja/või arütmiatega patsientidel või pikaaegse manustamise järgselt tuleb ravi lõpetada järkjärgult, kuna ravimi manustamise järsk lõpetamine võib põhjustada kliinilise pildi halvenemist. Sama kehtib ka hüpertüroidismi kahtlusega patsientide puhul. Ravimi manustamise kestuse otsustab raviarst.

Kui teil on tunne, et SotaHEXAL toime on liiga tugev või liiga nõrk, rääkige sellest arstile või apteekrile.

Kui te kasutate SotaHEXALi rohkem, kui ette nähtud Üleannustamise sümptomid Sotalooli mürgituse sümptomid sõltuvad põhiliselt patsiendi südame-veresoonkonna seisundist (vasaku vatsakese funktsioon, südamearütmiad). Väljendunud südamepuudulikkuse korral võib isegi väike sotalooli annus halvendada südame olukorda. Sõltuvalt mürgituse tugevusest võivad ilmneda väsimus, teadvusekadu, pupillide laienemine, vahel ka generaliseerunud krambid; hüpotensioon, hüpoglükeemia, südame löögisageduse vähenemine kuni südameseiskuseni, dekompenseeritud südamepuudulikkus, atüüpiline ventrikulaarne tahhükardia (torsades de pointes) ja kardiovaskulaarse šoki sümptomid.

Palun informeerige SotaHEXAL üleannustamise korral viivitamatult arsti või kiirabi, kes võtab kasutusele vajalikud ravimeetmed. Kui te unustasite SotaHEXAL tableti võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata.

4. Võimalikd kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui sotalooli kasutatakse juhiste järgi, on see enamiku patsientide jaoks hästi talutav; kõige sagedasemad kõrvaltoimed tulenevad sotalooli beetaadrenoretseptoreid blokeerivatest omadustest. Tekkivad kõrvaltoimed mööduvad tavaliselt pärast annuse vähendamist. Kõige tähtsamad kõrvaltoimed on siiski proarütmilistest toimetest tingitud, sealhulgas torsade de pointes (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimeid on kirjeldatud kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgselt.

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud esinemissageduse alusel.

Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Psühhiaatrilised häired Sage: ärevus, unehäired, meeleolu kõikuvus, depressioon.

Närvisüsteemi häired Sage: pearinglus, uimasus, peavalu, paresteesia, sünkoop ehk minestus, presünkoop ehk minestuse tunne, maitsehäired.

Silma kahjustused Sage: nägemishäired. Väga harv: vähenenud pisaraeritus.

Kõrva ja labürindi kahjustused Sage: kuulmishäired. Südame häired Sage: torsades de pointes ehk ventrikulaarse tahhükardia vorm (südame rütmihäire), arütmia ehk südame rütmihäire, düspnoe ehk õhu puudusest tekkinud hingeldus, valu rinnus, bradükardia ehk aeglane südamerütm, palpitatsioonid ehk südamepekslemised, kõrvalekalded EKG-s, AV juhtehäired ehk südameimpulsside juhtehäired, proarütmia ehk ravimindutseeritud rütmihäire, südamepuudulikkus (vt lõik 4.4).

Vaskulaarsed häired Sage: hüpotensioon. Teadmata: Raynaud’ sündroom, vahelduva lonkamise (claudicatio intermittent) ägenemine, valulikud külmad jäsemed.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Aeg-ajalt: bronhiaalastmaga patsientidel või neil, kellel on anamneesis astmaatilisi kaebusi, võib tekkida bronhospasm. Seedetrakti häired Sage: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia, flatulents ehk kõhugaaside kogunemine, suukuivus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Teadmata: lööve, psoriaasi sümptomite ägenemine, juuste väljalangemine, liighigistamine.

Vere ja lümfisüsteemi häired Teadmata: trombotsütopeenia ehk vereliistakute langus veres alla normi.

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage: lihaskrambid.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Sage: seksuaalfunktsiooni häired.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: väsimus, asteenia, palavik, ödeem ehk turse.

Uuringud Teadmata: on teatatud tuumavastaste antikehade moodustumisest

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed südamerütmihäiretega patsientide uuringutes, mille tõttu ravi sotalooliga lõpetati, olid väsimus 4%, bradükardia ehk aeglane südamerütm (< 50 löögi minutis) 3%, düspnoe ehk õhupuudusest tekkinud hingeldus 3%, proarütmia ehk ravimindutseeritud rütmihäire 2%, asteenia ehk vaimne kurnatus 2% ja pearinglus 2%.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas SotaHEXALʼi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida SotaHEXAL sisaldab Toimeaine on sotalool. Tablett sisaldab 80 mg sotaloolvesinikkloriidi. Teised abiained on hüdroksüpropüültselluloos, laktoos, magneesiumstearaat, maisitärklis, naatriumpolükarboksümetüültärklis, ränidioksiid.

Kuidas SotaHEXAL välja näeb ja pakendi sisu

SotaHEXAL on valge, ümmargune, kaksikkumer tablett, mille ühel küljel on „SOT“ märgistus. Tableti diameeter on 5,4 mm – 5,6 mm ja kõrgus 2,8 mm. – 3,0 mm. Originaalpakend sisaldab 20 või 50 tabletti PP/alumiinium-blisterlehtedel.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: HEXAL AG Industriestrasse 25, D-83607 Holzkirchen, Saksamaa

Tootjad: Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guericke-Allee 1 D-39179 Barleben Saksamaa

Lek Spolka Akcyjna Domaniewska Str. 50 c 02-672 Varssav Poola

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Sandoz d.d. Eesti filiaal Pärnu mnt 105 11312 Tallinn tel +372 6652400

Infoleht on viimati uuendatud oktoobris 2020.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

SotaHEXAL 80 mg, 80 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 80 mg sotaloolvesinikkloriidi. INN. Sotalolum Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett. SotaHEXAL on valge, ümmargune, kaksikkumer tablett, mille ühel küljel on „SOT“ märgistus. Tableti diameeter on 5,4 mm – 5,6 mm ja kõrgus 2,8 mm. – 3,0 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ägedad ja eluohtlikud ventrikulaarsed tahhüarütmiad. Paroksüsmaalse supraventrikulaarse tahhüarütmia profülaktika. Siinusrütmi säilitamine pärast kodade virvendus- või laperdusarütmia kardioversiooni.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi sotalooliga võib alustada või ravimi annust muuta pärast põhjalikku meditsiinilist läbivaatust, sealhulgas EKG kontroll koos korrigeeritud QT-intervalli mõõtmisega ning neerufunktsiooni, elektrolüütide tasakaalu ja samal ajal kasutatavate ravimite hindamine (vt lõik 4.4).

Nagu teistegi antiarütmikumide puhul, on soovitatav alustada ravi sotalooliga ja suurendada annuseid tingimustes, kus on võimalik jälgida ning hinnata südamerütmi. Annus tuleb kohandada patsiendi ravivastusele. Proarütmilised toimed võivad tekkida mitte ainult ravi alguses, vaid ka iga kord pärast annuse suurendamist.

Arvestades sotalooli beetaretseptoreid blokeerivaid omadusi, ei tohi haiguse ägenemise vältimiseks ravi sotalooliga lõpetada järsku, eriti isheemilise südamehaiguse (rinnaangiin, eelnev äge müokardiinfarkt) või hüpertensiooniga patsientidel (vt lõik 4.4).

Annustamine

Soovitatav on järgmine annustamisskeem: Algannus on 80 mg manustatuna korraga või 12-tunnise intervalliga jagatuna 40-milligrammisteks annusteks, sõltuvalt tableti tugevusest. Suukaudselt manustatava sotalooli annust tuleb kohandada järk- järgult, kolmepäevaste intervallidega, et saavutada tasakaalukontsentratsioon ja võimaldada QT-intervallide jälgimist.

Enamikul patsientidest saavutatakse hea ravivastus ööpäevase annusega 160...320 mg, mis on jagatud kahele umbes 12-tunnise vahega manustamiskorrale. Supraventrikulaarsete arütmiate profülaktikaks on sihtannus 320 mg ööpäevas jagatuna kahele umbes 12- tunnise vahega manustamiskorrale, välja arvatud südameoperatsiooni järgses profülaktikas, mille puhul on sihtannus 240 mg ööpäevas jagatuna kahele umbes 12-tunnise vahega manustamiskorrale. Mõned eluohtlike raviresistentsete ventrikulaarsete arütmiatega patsiendid võivad vajada 480...640 mg annuseid; nii suuri annuseid võib siiski määrata üksnes juhul, kui võimalik kasulikkus ületab kõrvaltoimete, eriti proarütmiate suurenenud riski (vt lõik 4.4).

Neerukahjustusega patsiendid Kuna sotalool eritub peamiselt uriiniga, tuleb alla 60 ml/min kreatiniini kliirensi puhul annust vähendada alltoodud tabeli järgi.

Kreatiniini kliirens (ml/min) Kohandatud annused > 60 Soovitatav sotalooli annus 30…60 ½ soovitatavast sotalooli annusest 10…30 ¼ soovitatavast sotalooli annusest < 10 Kasutamist tuleb vältida

Kreatiniini kliirensit saab hinnata seerumi kreatiniini alusel Cockcrofti-Gaulti valemi järgi. Mehed:

(140 – vanus) × kehakaal (kg) 72 × seerumi kreatiniin (mg/dl)

Naised: idem × 0,85

Kui seerumi kreatiniinisisaldus on antud mikromol/l, jagage väärtus 88,4-ga (1 mg/ml = 88,4 µmol/l). Maksakahjustusega patsiendid Maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Lapsed Sotalool ei ole mõeldud lastele manustamiseks.

Manustamisviis Tabletid tuleb veega sisse võtta pool tundi enne sööki. Tabletid võetakse sisse tervelt, koos küllaldase hulga vedelikuga (nt. 1 klaasi veega). SotaHEXALi ei tohi manustada söögi ajal, kuna toimeaine imendumine võib väheneda samaaegse toidu (eriti piima ja piimaproduktide) sissevõtmisega. SotaHEXALi annust võib suurendada mitte kiiremini kui 2…3-päevase intervalli järel.

Müokardiinfarktijärgse seisundiga või raskete südametalitlushäiretega patsientidel nõuab arütmiavastase preparaadi annuse kohandamine eriti hoolikat jälgimist (näit. 24 h monitooring). Pikaaegsel ravil teha kontrolluuringuid regulaarsete intervallide järel.

Südame isheemiatõve ja/või arütmiatega patsientidel või pikaaegse manustamise järgselt tuleb ravi lõpetada järkjärgult, kuna järsk ravimi manustamise lõpetamine võib põhjustada kliinilise pildi halvenemist. Sama kehtib ka hüpertüroidismi kahtlusega patsientide puhul. Ravimi manustamise kestuse otsustab raviarst.

4.3 Vastunäidustused

Sotalooli ei tohi kasutada järgmistel juhtudel:  ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes;  kui esinevad nõrga siinussõlme sündroomi (ingl sick sinus syndrome) tunnused, sealhulgas sinuatriaalne blokaad, välja arvatud toimiva südamerütmuri olemasolul;  teise ja kolmanda astme AV blokaad, välja arvatud toimiva südamerütmuri olemasolul;  kaasasündinud või omandatud pika QT sündroom või koos ravimitega, mis on seotud võimaliku QT- intervalli pikenemisega (vt ka lõik 4.5);  torsade de pointes või koos sellega seotud ravimitega (vt ka lõik 4.5);  sümptomaatiline siinusbradükardia (≤ 45-50 lööki minutis);  ravimata südame paispuudulikkus, sealhulgas parema vatsakese kongestiivne puudulikkus pärast pulmonaalset hüpertensiooni;  kardiogeenne šokk;  müokardi depressiooni esile kutsuv anesteesia;  ravimata feokromotsütoom;  hüpotensioon (välja arvatud arütmiast tingitud);  Raynaud’ sündroom ja rasked perifeersed vereringehäired;  anamneesis krooniline obstruktiivne hingamisteede haigus või bronhiaalastma;  metaboolne atsidoos;  neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens < 10 ml/min).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravi järsk lõpetamine Beetablokaatoritega ravi lõpetamisel on patsientidel täheldatud ülitundlikkust katehhoolamiinide suhtes. Pärast ravi järsku lõpetamist on kirjeldatud üksikuid rinnaangiini ja arütmiate ägenemise juhtusid, mõnel juhul müokardiinfarkti. Seepärast on soovitatav pikka aega sotalooli saanud patsiente (eriti isheemilise südamehaiguse korral) ravi lõpetades hoolikalt jälgida. Võimalusel tuleb annust ühe või kahe nädala jooksul järk-järgult vähendada, alustades vajaduse korral samal ajal asendusravi. Järsk ravi lõpetamine võib vallandada latentse koronaarpuudulikkuse. Lisaks võib tekkida hüpertensioon.

Proarütmiad Antiarütmikumide kõige ohtlikum kõrvaltoime on olemasolevate rütmihäirete ägenemine või uute arütmiate provotseerimine. QT-intervalli pikendavad ravimid võivad põhjustada torsade de pointes’i – QT-intervalli pikenemisega seotud polümorfse ventrikulaarse tahhükardia. Senised kogemused viitavad, et torsade de pointes’i risk on seotud QT-intervalli pikenemise, südame löögisageduse vähenemise, seerumi kaaliumi- ja magneesiumisisalduse vähenemise, sotalooli suure plasmakontsentratsiooni ja sotalooli ning teiste torsade de pointes’i tüüpi rütmihäirega seotud ravimite kooskasutamisega (vt lõik 4.5). Naistel võib olla suurem risk torsade de pointes’i tekkeks.

Torsade de pointes’i esinemus sõltub annusest. Tavaliselt tekib torsade de pointes ravi varases järgus või varsti pärast annuse suurendamist ja enamikul patsientidest möödub iseenesest. Kuigi enamik torsade de pointes’i episoode on iselimiteeruvad või kombineeritud sümptomid (nt sünkoop), võivad need progresseeruda ventrikulaarseks fibrillatsiooniks.

Pideva VT/VF-iga patsientidel tehtud kliinilistes uuringutes oli kuni 320-milligrammiste annustega raskete proarütmiate (torsade de pointes või värske pidev VT/VF) esinemus alla 2%. Suuremate annustega esinemus enam kui kahekordistus.

Teised torsade de pointes’i riskitegurid olid liiga pikk QTc-intervall ja anamneesis kardiomegaalia või kongestiivne südamepuudulikkus. Püsiva ventrikulaarse tahhükardiaga patsiente, kellel on anamneesis kongestiivne südamepuudulikkus, ohustab raske proarütmia kõige enam (7%).

Proarütmilist toimet tuleb eeldada mitte ainult ravi alguses, vaid pärast igakordset annuse suurendamist. Proarütmia riski vähendab ravi alustamine 80 milligrammiga ja annuse järkjärguline ülestiitrimine. Kui QTc-intervall on üle 480 msec, tuleb sotalooli kasutada ülima ettevaatusega, ja kui QTc-intervall on üle 550 msec, tuleb tõsiselt kaaluda annuse vähendamist või ravi lõpetamist. Arvestades torsade de pointes’i tekkepõhjustega seotud paljusid riskitegureid, tuleb olla ettevaatlik QTc pikkusele vaatamata. Elektrolüütide häired Sotalooli ei tohi kasutada hüpokaleemia või hüpomagneseemiaga patsientidel enne elektrolüütide tasakaaluhäire korrigeerimist; need seisundid võivad QT-intervalli pikendada ja suurendada torsade de pointes’i tõenäosust. Elektrolüütide ja happe-leelise tasakaalule tuleb erilist tähelepanu pöörata raske või pikaajalise kõhulahtisusega patsientidel või neil, kes saavad samal ajal magneesiumi ja/või kaaliumi väljaviivaid ravimeid.

Kongestiivne südamepuudulikkus Beetablokaad võib südamelihase kontraktiilsust vähendada ja soodustada raskema südamepuudulikkuse teket. Alustades ravi vasaku vatsakese düsfunktsiooni ravimeid (nt AKE inhibiitorid, diureetikumid, digitaalis jne) saavatel patsientidel, on soovitatav olla ettevaatlik. Soovitatav on kasutada väikest algannust ja tiitrida ettevaatlikult.

Hiljutine müokardiinfarkt Südame vasaku vatsakese funktsiooni halvenemisega müokardiinfarkti põdenud patsientidel tuleb kaaluda sotalooli manustamisega seotud kasulikkust ja riske. Ülioluline on hoolikas jälgimine ning annuse tiitrimine ravi alguses ja edaspidi. Patsientidel, kellel vasaku vatsakese väljutusfraktsioon on  40% ja kellel ei ole raskeid ventrikulaarseid arütmiaid, tuleb sotalooli kasutamist vältida. Muutused elektrokardiogrammis QT-intervalli ülemäärane pikenemine, > 550 msec võib olla märk toksilisusest ja seda tuleb vältida (vt ülal „Proarütmiad”). Kliinilistes uuringutes on sotalooli saavatel arütmiaga patsientidel väga sageli kirjeldatud siinusbradükardiat. Bradükardia suurendab torsade de pointes’i tekkeriski. Vähem kui 1%-l patsientidest tekib siinuspaus, siinusseiskus ja siinussõlme düsfunktsioon. II või III astme AV blokaadi esinemus on ligikaudu 1%.

Anafülaksia Patsiendid, kellel on anamneesis erinevate allergeenide suhtes anafülaktiline reaktsioon, võivad beetablokaatorite kasutamise ajal allergeeniga uuesti kokku puutudes saada raskema reaktsiooni. Need patsiendid võivad mitte reageerida allergilise reaktsiooni raviks kasutatavatele tavapärastele adrenaliini annustele.

Anesteesia Sotalooli tuleb kasutada ettevaatlikult patsientidel, kellel operatsiooni ajal kasutatakse müokardi depressiooni põhjustavaid anesteetikume, näiteks tsüklopropaani või trikloroetüleeni.

Diabeet

Sotalooli tuleb kasutada ettevaatusega diabeediga (eriti labiilse diabeediga) patsientidel või patsientidel, kellel on anamneesis spontaanse hüpoglükeemia episoode, sest beetablokaad võib maskeerida mõnesid ägedale hüpoglükeemiale viitavaid sümptomeid, nt tahhükardiat.

Türeotoksikoos Beetablokaad võib maskeerida hüpertüreoidismi teatud kliinilisi nähtusid (nt tahhükardia). Patsiente, kellel kahtlustatakse kujunevat türeotoksikoosi, tuleb hoolikalt jälgida, et vältida beetablokaatori järsku ärajätmist, millele võib järgneda hüpertüreoidismi sümptomite ägenemine, sealhulgas kilpnäärmekriis.

Neerukahjustus Kuna sotalool eritub peamiselt neerude kaudu, tuleb neerukahjustusega patsientidel annust kohandada (vt lõik 4.2). Psoriaas Harva on teatatud psoriasis vulgaris’e sümptomite ägenemisest beetablokaatorite toimel.

SotaHEXAL sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühe tableti kohta, see tähendab on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Mittesoovitatavad kombinatsioonid Antiarütmikumid Sotalooliga koos ei ole soovitatav kasutada IA klassi antiarütmikume, nagu disopüramiid, kinidiin, prokaiinamiid ja flekainiid, ning teisi antiarütmikume, nagu amiodaroon ja bepridiil, sest need võivad pikendada refraktaarsust (vt lõik 4.4). Teiste beetablokaatorite ja sotalooli kooskasutamisel võivad tekkida II klassi liittoimed.

Teised QT-intervalli pikendavad ravimid Koos teadaolevalt QT-intervalli pikendavate ravimitega (nagu fenotiasiinid, tritsüklilised antidepressandid, terfenadiin ja astemisool) tuleb sotalooli manustada äärmise ettevaatusega. Teised ravimid, mida on seostatud torsade de pointes’i suurenenud riskiga, on intravenoosne erütromütsiin, halofantriin, pentamidiin ja kinoloonantibiootikumid. Floktafeniin Beetaadrenergilisi retseptoreid blokeerivad preparaadid võivad takistada kompensatoorseid kardiovaskulaarseid reaktsioone floktafeniini toimel tekkiva hüpotensiooni või šoki puhul.

Kaltsiumikanalite blokaatorid Beetablokaatorite ja kaltsiumikanali blokaatorite koosmanustamisel on tekkinud hüpotensioon, bradükardia, juhtehäired ja südamepuudulikkus. Vältida tuleb beetablokaatorite manustamist koos kardiodepressiivse toimega kaltsiumikanalite blokaatoritega, nagu verapamiil ja diltiaseem, sest tekivad liittoimed atrioventrikulaarsele juhtivusele ja vatsakeste funktsioonile.

Kaaliumi väljaviivad diureetikumid Võivad tekkida hüpokaleemia või hüpomagneseemia, mis suurendab torsade de pointes’i tekkeriski (vt lõik 4.4). Teised kaaliumi väljaviivad ravimid

Hüpokaleemiaga võivad olla seotud ka amfoteritsiin B (intravenoossel manustamisel), kortikosteroidid (süsteemsel manustamisel) ja mõned lahtistid. Kui neid manustatakse koos sotalooliga, tuleb kaaliumisisaldust veres jälgida ja vajaduse korral korrigeerida.

Klonidiin Beetablokaatorid võivad võimendada hüpertensiooni tagasilöögiefekti, mida mõnikord esineb pärast klonidiinravi lõpetamist; seepärast tuleb ravi beetablokaatoritega aeglaselt lõpetada mitu päeva enne seda, kui alustatakse järkjärgulist ravi lõpetamist klonidiiniga.

Ettevaatusabinõud kasutamisel

Digitaalise glükosiidid Sotalooli üksik- ja korduvannused ei mõjutanud märkimisväärselt digoksiinisisaldust seerumis. Proarütmilisi toimeid esines sagedamini neil patsientidel, kes said raviks nii sotalooli kui ka digoksiini; siiski võib see digitaalise glükosiide kasutavatel patsientidel olla tingitud kongestiivsest südamepuudulikkusest, mis on teadaolev proarütmiate riskitegur. Digitaalise glükosiidide ja beetablokaatorite koosmanustamine võib pikendada aurikuloventrikulaarset juhteaega. Katehhoolamiine väljaviivad ravimid Beetablokaatorite kasutamine koos katehhoolamiine väljaviivate ravimitega, nagu reserpiin, guanetidiin või alfametüüldopa, võib tekitada sümpaatilise närvisüsteemi toonuse ülemäärase languse rahuolekus. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni ja/või väljendunud bradükardia suhtes, mille tulemusel võib tekkida sünkoop.

Insuliin ja suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid Võib tekkida hüpoglükeemia ja vajadus kohandada diabeedivastaste ravimite annuseid. Beetablokaatorid võivad maskeerida hüpoglükeemia sümptomeid (tahhükardia).

Neuromuskulaarseid retseptoreid blokeerivad ained, nagu tubokurariin Beetablokaatorid pikendavad neuromuskulaarset blokaadi. Arvesse tuleb võtta järgmist. Beeta-2-retseptorite stimulandid Sotalooliga kooskasutamisel võib osutuda vajalikuks beetaagonistide annuste suurendamine.

Ravimi mõju laboratoorsetele analüüsidele Sotalooli olemasolu uriinis võib uriini metanefriinisisalduse fotomeetrilistel meetoditel mõõtmisel anda väärtulemused, näidates sisaldust tegelikust suuremana. Feokromotsütoomi kahtlusega patsientidele, keda ravitakse sotalooliga, tuleb teha uriinianalüüs vedelikkromatograafilisel meetodil (high performance liquid chromatography, HPLC) tahke faasi ekstraktsiooniga.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Kui ei olnud võimalik ema ravi sotalooliga lõpetada 2...3 päeva enne sünnituse tähtaega, peab vastsündinut 48...72 tunni jooksul pärast sündimist väga hoolikalt jälgima.

Imetamine Enamik beetablokaatoreid, eriti lipofiilsed ühendid, erituvad rinnapiima, kuigi erineval määral. Seepärast ei ole rinnaga toitmine nende ühendite manustamise ajal soovitatav.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Andmed puuduvad, kuid arvestada tuleb selliste kõrvaltoimete nagu pearingluse ja väsimuse juhusliku esinemisega (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimeid on kirjeldatud kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgselt.

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud esinemissageduse alusel.

Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Psühhiaatrilised häired Sage: ärevus, unehäired, meeleolu kõikuvus, depressioon. Närvisüsteemi häired Sage: pearinglus, uimasus, peavalu, paresteesia, sünkoop, presünkoop, maitsehäired.

Silma kahjustused Sage: nägemishäired. Väga harv: vähenenud pisaraeritus.

Kõrva ja labürindi kahjustused Sage: kuulmishäired.

Südame häired Sage: torsades de pointes, arütmia, düspnoe, valu rinnus, bradükardia, palpitatsioonid, kõrvalekalded EKG-s, AV juhtehäired, proarütmia, südamepuudulikkus (vt lõik 4.4).

Vaskulaarsed häired Sage: hüpotensioon. Teadmata: Raynaud’ sündroom, vahelduva lonkamise (claudicatio intermittens) ägenemine, valulikud külmad jäsemed.

Vere ja lümfisüsteemi häired Teadmata: trombotsütopeenia.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Aeg-ajalt: bronhiaalastmaga patsientidel või neil, kellel on anamneesis astmaatilisi kaebusi, võib tekkida bronhospasm.

Seedetrakti häired Sage: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia, flatulents, suukuivus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Teadmata: lööve, psoriaasi sümptomite ägenemine, alopeetsia, hüperhidroos. Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage: lihaskrambid.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Sage: seksuaalfunktsiooni häired.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: väsimus, asteenia, palavik, ödeem.

Uuringud Teadmata: on teatatud tuumavastaste antikehade moodustumisest

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed südamerütmihäiretega patsientide uuringutes, mille tõttu ravi sotalooliga lõpetati, olid väsimus 4%, bradükardia (< 50 löögi minutis) 3%, düspnoe 3%, proarütmia 2%, asteenia 2% ja pearinglus 2%.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sihilik või juhuslik sotalooli üleannustamine on harva surma põhjustanud. Hemodialüüs vähendab suurel määral plasma sotaloolisisaldust.

Sümptomid ja ravi Sagedasemad sümptomid, mida võib oodata, on bradükardia, hüpotensioon, kongestiivne südamepuudulikkus, bronhospasm ja hüpoglükeemia. Sihiliku massiivse üleannustamise (2...16 g) korral on kirjeldatud järgmisi kliinilisi leidusid: hüpotensioon, bradükardia, QT-intervalli pikenemine, enneaegsed ventrikulaarsed kompleksid, ventrikulaarne tahhükardia, torsade de pointes.

Kui on tegemist üleannustamisega, tuleb ravi sotalooliga lõpetada ja patsienti hoolikalt jälgida.

Veel imendumata sotalooli imendumist võib takistada maoloputus, aktiivsöe ja lahtisti manustamine. Vajalikuks võib osutuda kunstlik hingamine. Lisaks on soovitatavad järgmised ravimeetmed.

Bradükardia: atropiin (0,5...2 mg i/v), muu antikolinergiline ravimpreparaat, beetaadrenergiline agonist (isoprenaliin, 5 µg/min, kuni 25 µg aeglase intravenoosse süstena) või transvenoosne kardiostimulatsioon. Südame blokaad (II ja III aste): transvenoosne kardiostimulatsioon. Hüpotensioon: kasulikum võib olla pigem adrenaliini kui isoprenaliini või noradrenaliini kasutamine, olenevalt seotud teguritest. Bronhospasm: aminofülliin või beeta-2-retseptorite stimulant (aerosool). Torsade de pointes: kardioversioon, transvenoosne kardiostimulatsioon, adrenaliin ja/või magneesiumsulfaat.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: beetablokaatorid; ATC-kood: C07AA07 D,L-sotalool on hüdrofiilne, väljendunud beeta-adrenoretseptoreid blokeerivate omadustega III klassi antiarütmikum. III klassi antiarütmikumide toime põhineb aktsioonipotentsiaali kestuse pikenemisel, pikeneb ka repolarisatsioonifaas ja efektiivne refaktaarperiood, kusjuures ravim ei mõjuta erutusjuhte kiirust. Seda elektrofüsioloogilist toimemehhanismi avaldavad nii D- kui ka L-isomeerid ning efekt on täheldatav nii normaalsetes juhteteedes kodades, AV-sõlmes, Hisi kimbu säärtes, vatsakestes kui ka lisajuhteteedes.

beeta-adrenoretseptorite blokaadi ilma seesmise sümpatomimeetilise aktiivsuseta põhjustab sotalooli L-isomeer, mis blokeerib ligikaudu võrdselt beeta-1 ja beeta-2 adrenoretseptoreid. Sotalool alandab võrdeliselt sümpaatilise närvisüsteemi toonust, südame frekventsi ja kontraktiilsust, AV juhteaega ja plasma reniini aktiivsust. beeta2-adrenoretseptorite inhibeerimise tõttu võib tõusta silelihaste toonus.

5.2 Farmakokineetilised omadused

75...90% manustatust sotaloolist imendub seedetraktist. Esmase maksapassaaži efekti puudumise tõttu on absoluutne biosaadavus 75...90%. Suukaudsel manustamisel saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon 2...3 tunni järel. Jaotusruumala on 1,6...2,4 l/kg; plasmavalkudega ei seondu. Farmakoloogiliselt aktiivseid metaboliite pole leitud.

Ravim eritub vaid neerude kaudu. Renaalne kliirens on 120 ml/min ja vastab totaalsele kliirensile.

Plasma poolväärtusaeg on umbes 15 tundi, kuid raske neerupuudulikkusega patsientidel võib see tõusta kuni 42 tunnini.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus Vt lõik 4.9.

Krooniline toksilisus Kroonilise toksilisuse uuringutes rottide ja koertega ei ilmnenud mingeid toksilisi efekte.

Mutageenne ja tumorigeenne potentsiaal In vitro ja in vivo uuringutes ei ole leitud mutageenseid ja tumorigeenseid toimeid.

Reproduktsioonitoksilisus Uuringud rottide ja küülikutega ei näidanud sotaloolil mingit teratogeenset toimet. Embrüoletaalsus ilmnes rottidel annusega üle 140 mg/kg päevas. Annus alates 20 mg/kg päevas tiinuse viimasel kolmandikul põhjustas rottidel vähenenud sünnikaalu. Sünnieelselt ravi saanutel täheldati muutusi aju retseptorite tiheduses ja käitumise iseärasusi.

Käesoleval ajal ei ole piisavalt kogemusi ravimi manustamisest rasedatele. Sotalool eritub rinnapiima. Imetava naise emapiima/plasma kontsentratsiooni suhteks mõõdeti 2,2/8,8.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkarboksümetüültärklis (A tüüp), hüproloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, maisitärklis, kolloidne ränidioksiid.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Originaalpakendid sisaldavad 20 ja 50 tabletti, PP/alumiinium-blisterlehtedel. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpeparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

HEXAL AG Industriestrasse 25 D-83607 Holzkirchen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

253599

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09.04.1999 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.02.2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2020