ATC Kood: G04BD08

Toimeaine: solifenatsiin

Tootja: Nobel L UAB

Artikli sisukord

Näidustus: Uriinipidamatuse ja/või suurenenud urineerimissageduse ja -pakitsuse sümptomaatiline ravi üliaktiivse põie sündroomiga täiskasvanutel ja eakatel.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Solifenacin NOBEL, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Solifenacin NOBEL ja milleks seda kasutatakse

Solifenacin NOBEL’i toimeaine kuulub antikolinergiliste ravimite rühma. Neid ravimeid kasutatakse üliaktiivse kusepõie sümptomite vähendamiseks. Nii suureneb uriini hulk, mida teie kusepõis suudab hoida, ja väheneb sageli tualetis käimise vajadus. Solifenacin NOBEL’it kasutatakse üliaktiivse kusepõie sündroomi sümptomite raviks. Nende haigusnähtude hulka kuuluvad eelneva hoiatuseta tekkiv tugev äkiline tung urineerida, sage urineerimisvajadus või enesemärgamine selle tõttu, et te ei jõudnud piisavalt kiiresti tualetti.

2. Mida on vaja teada enne Solifenacin NOBEL’i võtmist

Solifenacin NOBEL’it ei tohi võtta

kui teil on võimetus urineerida või põit täielikult tühjendada (kusepeetus);
kui teil on raske mao- või soolestikuhaigus (sealhulgas toksiline megakoolon, haavandilise koliidiga seostuv tüsistus);
kui teil on lihashaigus, mida nimetatakse myasthenia gravis’eks ja mis võib põhjustada teatud lihaste äärmiselt väljendunud nõrkust;
kui teil on suurenenud silmasisene rõhk koos nägemise järkjärgulise halvenemisega (glaukoom);
kui olete solifenatsiini või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui te saate neerudialüüsi;
kui teil on raske maksahaigus;
kui teil on raske neeruhaigus või mõõduka raskusega maksahaigus ja kui te samaaegselt saate ravimeid, mis võivad vähendada Solifenacin NOBEL’i eemaldamist kehast (näiteks ketokonasool). Kui see on nii, siis on teie arst või apteeker teile sellest kindlasti rääkinud.

Teavitage enne ravi alustamist Solifenacin NOBEL’iga oma arsti, kui teil on praegu või on kunagi olnud mõni ülalmainitud haigusseisunditest. Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Solifenacin NOBEL’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga

kui teil on raskusi põie tühjendamisel (= põie obstruktsioon) või urineerimisraskused (nt nõrk uriinijuga). Risk uriini kogunemiseks põies (kusepeetus) on palju kõrgem.
kui teil on mingi takistus seedetraktis (kõhukinnisus).

kui teil on risk seedetrakti tegevuse (mao ja soolestiku motoorika) aeglustumiseks. Kui nii on, on teie arst teile sellest kindlasti rääkinud.
kui teil on raske neeruhaigus.
kui teil on mõõduka raskusega maksahaigus.
kui teil on söögitorulahi song (hiatus hernia) või esinevad kõrvetised.
kui teil on närvisüsteemi häire (autonoomne neuropaatia).

Lapsed ja noorukid

Solifenacin NOBEL’it ei tohi kasutada lastel ega alla 18 aasta vanustel noorukitel. Teavitage enne ravi alustamist Solifenacin NOBEL’iga oma arsti, kui teil on praegu või on kunagi olnud mõni ülalmainitud haigusseisunditest. Enne ravi alustamist Solifenacin NOBEL’iga hindab teie arst seda, kas teie sagedasel urineerimisvajadusel on teisi põhjuseid (näiteks südamepuudulikkus (südame ebapiisav jõudlus pumbana) või neeruhaigus). Kui teil on kuseteede infektsioon, kirjutab teie arst teile välja antibiootikumi (ravimi konkreetse bakteriaalse infektsiooni vastu).

Muud ravimid ja Solifenacin NOBEL Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. On eriti oluline, et informeeriksite oma arsti, kui te võtate järgnevaid ravimeid:

teised antikolinergilised ravimid, kuna mõlema ravimi toimed ja kõrvaltoimed võivad võimenduda;
kolinergilised ravimid, kuna need võivad Solifenacin NOBEL’i toimet vähendada;
ravimid, nagu metoklopramiid ja tsisapriid, mis kiirendavad seedesüsteemi tööd. Solifenacin NOBEL võib nende toimet vähendada;
ravimid, nagu ketokonasool, ritonaviir, nelfinaviir, itrakonasool, verapamiil ja diltiaseem, mis vähendavad Solifenacin NOBEL’i lagundamise kiirust kehas;
ravimid, nagu rifampitsiin, fenütoiin ja karbamasepiin, kuna need võivad kiirendada Solifenacin NOBEL’i lagundamise kiirust kehas;
ravimid, nagu bisfosfonaadid, mis võivad põhjustada söögitoru põletikku (ösofagiit) või selle ägenemist.

Solifenacin NOBEL koos toidu ja joogiga Solifenacin NOBEL’it võib võtta koos toiduga või ilma, nagu teile meeldib.

Rasedus ja imetamine Raseduse ajal ei tohi te Solifenacin NOBEL’it kasutada, välja arvatud juhul, kui see on tingimata vajalik. Ärge kasutage Solifenacin NOBEL’it, kui te toidate rinnaga, kuna solifenatsiin võib imenduda rinnapiima. Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Solifenacin NOBEL võib põhjustada nägemise hägustumist ja aeg-ajalt unisust või väsimust. Ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid, kui teil on mõni neist kõrvaltoimetest.

Solifenacin NOBEL sisaldab laktoosi ja naatriumi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi võtmist konsulteerima arstiga. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Solifenacin NOBEL’it võtta

Juhised ravimi õigeks kasutamiseks Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Tablett tuleb alla neelata tervelt koos vedelikuga. Seda võib võtta koos toiduga või ilma, nagu teile meeldib. Ärge purustage tablette. Tavaline annus on 5 mg ööpäevas, välja arvatud juhul, kui arst on teile määranud 10 mg ööpäevas.

Kui te võtate Solifenacin NOBEL’it rohkem, kui ette nähtud Kui te olete võtnud liiga palju Solifenacin NOBEL’it või kui Solifenacin NOBEL’it on kogemata võtnud laps, võtke otsekohe ühendust oma arsti või apteekriga. Üleannustamise sümptomiteks võivad olla peavalu, suukuivus, pearinglus, unisus ja nägemise hägustumine, selliste asjade tajumine, mida tegelikult ei ole (hallutsinatsioonid), liigne erutuvus, krambihood (krambid), hingamisraskus, südame löögisageduse tõus (tahhükardia), uriini kogunemine põies (kusepeetus) ja pupillide laienemine (müdriaas).

Kui te unustate Solifenacin NOBEL’it võtta Kui te unustasite annuse tavapärasel ajal võtta, võtke see niipea, kui see teile meenub, välja arvatud juhul, kui on juba järgmise annuse võtmise aeg. Ärge võtke rohkem kui üks annus päevas. Kahtluse korral pidage alati nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te lõpetate Solifenacin NOBEL’i võtmise Kui te lõpetate Solifenacin NOBEL’i võtmise, võivad teie kusepõie üliaktiivsusest tingitud sümptomid uuesti tekkida või süveneda. Kui plaanite ravi lõpetamist, pidage alati nõu oma arstiga. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui teil tekib allergiline reaktsioon või raskekujuline nahareaktsioon (nt villide teke ja naha koorumine), peate kohe teavitama oma arsti või apteekrit. Mõnel patsiendil, kes võttis solifenatsiinsuktsinaati, on teatatud angioödeemi (nahaallergia, mille tulemusel tekib turse nahaalustes kudedes) tekkimisest koos hingamisteede obstruktsiooniga (hingamisraskused). Angioödeemi tekkimisel tuleb solifenatsiinsuktsinaadi (Solifenacin NOBEL) võtmine otsekohe lõpetada ja alustada sobivat ravi ja/või võtta kasutusele vastavad meetmed. Solifenacin NOBEL võib põhjustada järgnevaid teisi kõrvaltoimeid: Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st)

suukuivus.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st)

nägemise hägustumine;
kõhukinnisus, iiveldus, seedehäired, mis avalduvad sümptomitega, nagu täiskõhutunne, kõhuvalu, röhatused, iiveldus ja kõrvetised (düspepsia), ebamugavustunne kõhus.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st)

kuseteede infektsioon, kusepõiepõletik;
unisus;
maitsetundlikkuse halvenemine (düsgeusia);
silmade kuivus (ärritus);
ninakäikude kuivus;
reflukshaigus (gastroösofageaalne refluks), kurgu kuivus;
naha kuivus;
urineerimisraskused;
väsimus, vedeliku kogunemine jalgadesse (turse).

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st)

suure koguse kõva rooja kogunemine jämesoolde (roojapeetus);
uriini liigne kogunemine põide, tingituna võimetusest kusepõit tühjendada (kusepeetus);
pearinglus, peavalu;
oksendamine;
sügelus, nahalööve.

Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st)

hallutsinatsioonid, segasusseisund;
allergiline lööve.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmetele alusel)

vähenenud söögiisu, vere kaaliumisisalduse tõus, mis võib põhjustada ebanormaalset südame löögisagedust;
silma siserõhu tõus;
südame elektrilise aktiivsuse muutused (EKG), ebaregulaarne südametegevus, oma südamelöökide tunnetamine, kiirem südametöö;
häälehäired;
maksafunktsiooni häired;
lihasnõrkus;
neerufunktsiooni häired.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Solifenacin NOBEL’it säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Solifenacin NOBEL sisaldab

Toimeaine on solifenatsiinsuktsinaat. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg solifenatsiinsuktsinaati, mis vastab 3,77 mg solifentasiinile.
Teised koostisosad on: Tableti kate: laktoos, eelželatiniseeritud tärklis, hüpromelloos (E464) ja magneesiumstearaat (E470b). Õhuke polümeerikate: makrogooli ja polüvinüülalkoholi pook-kopolümeer (E1209), kopovidoon, titaandioksiid (E171), raske kaoliin (E559), naatriumlaurüülsulfaat ja kollane raudoksiid (E172).

Kuidas Solifenacin NOBEL välja näeb ja pakendi sisu Solifenacin NOBEL 5 mg tabletid on helekollast värvi ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on graveering "5". Tablettide mõõtmed: läbimõõt 7,5 ± 0,2 mm, paksus 3,4 ± 0,3 mm.

Õhukese polümeerikattega tabletid on pakendatud läbipaistvatesse PVC/Aclar/PVdC/PVC-alumiinium blistritesse. Igas pappkarbis on 30 õhukese polümeerikattega tabletti.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja UAB Nobel L. Vilniaus str. 31 LT-01402 Vilnius Leedu

Tootja Nobel Pharma EOOD Ulitsa Nedelcho Bonchev 16 1528 Sofia Oblast Sofia Grad Bulgaaria

Infoleht on viimati uuendatud juulis 2024.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Solifenacin NOBEL, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg solifenatsiinsuktsinaati, mis vastab 3,77 mg solifenatsiinile.

INN. Solifenacinum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 101,5 mg laktoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett

Helekollast värvi ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "5". Tablettide mõõtmed: läbimõõt 7,5 ± 0,2 mm, paksus 3,4 ± 0,3 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Uriinipidamatuse ja/või suurenenud urineerimissageduse ja -pakitsuse sümptomaatiline ravi üliaktiivse põie sündroomiga täiskasvanutel ja eakatel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud, sealhulgas eakad Soovitatav annus on 5 mg solifenatsiinsuktsinaati üks kord ööpäevas. Vajadusel võib annust suurendada kuni 10 mg solifenatsiinsuktsinaadini üks kord ööpäevas.

Lapsed Solifenatsiinsuktsinaadi ohutust ja efektiivsust lastel ei ole senini veel kindlaks tehtud. Seetõttu ei tohi Solifenacin NOBEL’it lastel kasutada.

Neerukahjustusega patsiendid Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens > 30 ml/min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens ≤ 30 ml/min) patsiente tuleb ravida ettevaatusega ja annus ei tohi ületada 5 mg üks kord ööpäevas (vt lõik 5.2).

Maksakahjustusega patsiendid Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Mõõduka maksakahjustusega (Child’-Pugh’ skoor 7…9) patsiente tuleb ravida ettevaatusega ja nende annus ei tohi ületada 5 mg üks kord ööpäevas (vt lõik 5.2).

Tsütokroom P450 3A4 tugevad inhibiitorid Solifenacin NOBEL’i maksimaalne annus ei tohi ületada 5 mg, kui seda kasutatakse samaaegselt ketokonasooli või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite, nt ritonaviiri, nelfinaviiri, itrakonasooliga terapeutilistes annustes (vt lõik 4.5).

Manustamisviis Solifenacin NOBEL tuleb sisse võtta suu kaudu ja neelata alla tervelt koos vedelikuga. Seda võib võtta koos toiduga või ilma.

4.3 Vastunäidustused

Solifenatsiin on vastunäidustatud patsientidel, kellel esineb kusepeetus, raske gastrointestinaalne seisund (sh toksiline megakoolon), myasthenia gravis või suletudnurga glaukoom, ja patsientidel, kellel on risk mainitud seisundite tekkeks.

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
Hemodialüüsi saavad patsiendid (vt lõik 5.2).
Raske maksakahjustusega patsiendid (vt lõik 5.2).
Raske neerukahjustusega või mõõduka maksakahjustusega patsiendid ning patsiendid, kes saavad ravi mõne tugeva CYP3A4 inhibiitoriga, nt ketokonasooliga (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne ravi alustamist Solifenacin NOBEL’iga tuleb patsienti uurida teiste sagenenud urineerimise põhjuste suhtes (südamepuudulikkus või neeruhaigus). Kui patsiendil esineb kuseteede infektsioon, tuleb alustada ravi sobiva antibiootikumiga.

Solifenacin NOBEL’it tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on:

kusepeetuse riski põhjustav kliiniliselt oluline põie väljavoolutrakti obstruktsioon;
seedetrakti obstruktsiooniga kulgevad haigused;
risk seedetrakti motoorika aeglustumisele;
raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens ≤ 30 ml/min; vt lõigud 4.2 ja 5.2), annus ei tohi nendel patsientidel ületada 5 mg;
mõõdukas maksakahjustus (Child’-Pugh’ skoor 7 kuni 9; vt lõigud 4.2 ja 5.2), annus ei tohi nendel patsientidel ületada 5 mg;
samaaegne tugeva CYP3A4 inhibiitori kasutamine, nt ketokonasool (vt lõigud 4.2 ja 4.5);
hiatus hernia/gastroösofageaalne refluks ja/või kes samaaegselt kasutavad ravimeid (näiteks bisfosfonaate), mis võivad põhjustada ösofagiiti või seda ägestada;
autonoomne neuropaatia.

Riskiteguritega patsientidel, nt kellel on pikenenud QT-intervalli sündroom ja hüpokaleemia, on täheldatud QT-intervalli pikenemist ja torsade de pointes’it.

Detruusorlihase neurogeense üliaktiivsusega patsientidel ei ole ohutus ja efektiivsus veel tõestatud.

Mõnedel patsientidel on solifenatsiinsuktsinaadi kasutamisel teatatud angioödeemist koos hingamisteede obstruktsiooniga. Angioödeemi tekkimisel tuleb ravi solifenatsiinsuktsinaadiga lõpetada ja alustada sobivat ravi ja/või kasutusele võtta vastavad meetmed.

Mõnedel patsientidel on solifenatsiinsuktsinaadi kasutamisel teatatud anafülaktilisest reaktsioonist. Anafülaktilise reaktsiooni tekkimisel tuleb ravi solifenatsiinsuktsinaadiga lõpetada ja alustada sobivat ravi ja/või kasutusele võtta vastavad meetmed.

Solifenacin NOBEL’i maksimaalne toime avaldub kõige varem 4 nädala pärast.

Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes õhukese polümeerikattega tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Farmakoloogilised koostoimed Samaaegne teiste antikolinergiliste omadustega ravimite kasutamine võib põhjustada ravitoime ja kõrvaltoimete tugevnemist. Pärast ravi lõpetamist Solifenacin NOBEL’iga ning enne ravi alustamist mõne teise antikolinergilise ravimiga tuleb pidada ligikaudu üks nädal vahet. Kolinoretseptorite agonistide samaaegsel manustamisel võib solifenatsiini ravitoime väheneda.

Solifenatsiin võib vähendada seedetrakti motoorikat stimuleerivate ravimite, näiteks metoklopramiidi ja tsisapriidi toimet.

Farmakokineetilised koostoimed In vitro uuringutes on näidatud, et terapeutilises kontsentratsioonis ei pärsi solifenatsiin inimese maksa mikrosoomidest saadud CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 või 3A4 aktiivsust. Seetõttu on ebatõenäoline, et solifenatsiin muudaks nende CYP ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite kliirensit.

Teiste ravimite mõju solifenatsiini farmakokineetikale Solifenatsiini metaboliseerib CYP3A4. Samaaegne tugeva CYP3A4 inhibiitori ketokonasooli (200 mg ööpäevas) manustamine põhjustas solifenatsiini AUC kahekordse suurenemise, samas kui ketokonasool, annuses 400 mg ööpäevas, põhjustas solifenatsiini AUC kolmekordse suurenemise. Seega peab Solifenacin NOBEL’i maksimaalne annus olema 5 mg, kui seda kasutatakse samaaegselt ketokonasooliga või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (nt ritonaviir, nelfinaviir, itrakonasool) terapeutilises annuses (vt lõik 4.2).

Raske neerukahjustuse või mõõduka maksakahjustusega patsientidel on samaaegne ravi solifenatsiini ja mõne tugeva CYP3A4 inhibiitoriga vastunäidustatud.

Ensüümi indutseerimise toimet solifenatsiini ja selle metaboliitide farmakokineetikale ei ole uuritud, samuti ei ole uuritud kõrgema afiinsusega CYP3A4 substraatide mõju solifenatsiini ekspositsioonile. Kuna solifenatsiini metaboliseerib CYP3A4, on farmakokineetilised koostoimed võimalikud teiste, kõrgema afiinsusega CYP3A4 substraatidega (nt verapamiil, diltiaseem) ja CYP3A4 indutseerijatega (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin).

Solifenatsiini mõju teiste ravimite farmakokineetikale Suukaudsed rasestumisvastased ravimid Solifenatsiinsuktsinaadi manustamisel ei täheldatud solifenatsiini farmakokineetilisi koostoimeid kombineeritud suukaudsete kontratseptiividega (etünüülöstradiool/levonorgestreel). Varfariin Solifenatsiini manustamine ei mõjutanud R-varfariini või S-varfariini farmakokineetikat ega nende mõju protrombiini ajale.

Digoksiin Solifenatsiinsuktsinaadi manustamisel ei täheldatud mõju digoksiini farmakokineetikale.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Puuduvad kliinilised andmed naiste kohta, kes on solifenatsiini kasutamise ajal rasestunud. Loomkatsed ei näita otsest kahjulikku toimet fertiilsusele, embrüonaalsele/loote arengule või sünnitusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada. Ravimi määramisel rasedatele on vajalik ettevaatus.

Imetamine

Andmeid solifenatsiini imendumise kohta rinnapiima ei ole. Hiirtel eritusid solifenatsiin ja/või selle metaboliidid emapiima ja põhjustasid vastsündinud hiirtel annusest sõltuvat kasvupeetust (vt lõik 5.3). Seetõttu tuleb Solifenacin NOBEL’i kasutamist rinnaga toitmise ajal vältida.

Fertiilsus Kliinilised andmed solifenatsiini toime kohta fertiilsusele puuduvad. Mõju loomade viljakusele ei ole täheldatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kuna solifenatsiin, nagu teisedki antikolinergilised ained, võib põhjustada nägemise hägustumist ja aeg-ajalt unisust ja väsimust (vt lõik 4.8), võib ravim negatiivselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Solifenatsiinsuktsinaadi farmakoloogilise toime tõttu võib Solifenacin NOBEL põhjustada (üldiselt) kergeid või mõõduka tugevusega antikolinergilisi kõrvaltoimeid. Antikolinergiliste kõrvaltoimete esinemissagedus on annusest sõltuv.

Kõige sagedamini teatatud solifenatsiinsuktsinaadi kõrvaltoime oli suukuivus. See tekkis 11%-l patsientidest, kes said ravi annusega 5 mg üks kord ööpäevas, 22%-l patsientidest, kes said ravi annusega 10 mg üks kord ööpäevas ning 4%-l platseebot saanud patsientidest. Suukuivus oli üldiselt kerge ning põhjustas ravi katkestamist vaid üksikjuhtudel. Üldiselt oli ravisoostumus antud ravimiga väga kõrge (ligikaudu 99%) ning ligikaudu 90% solifenatsiiniga ravi saanud patsientidest osales uuringus kogu uuringuperioodi, 12 nädala vältel.

Kõrvaltoimete tabelkokkuvõte

MedDRA Väga sage Sage (≥ 1/100 Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata (ei saa organsüsteemi (≥ 1/10) kuni < 1/10) (≥ 1/1000 (≥ 1/10 000 (< 1/10 000) hinnata klass kuni < 1/100) kuni olemasolevate Infektsioonid ja Kuseteede infestatsioonid infektsioon, Immuunsüsteemi Anafülaktiline häired reaktsioon* Ainevahetus- ja Vähenenud söögiisu*, toitumishäired hüperkaleemia* Psühhiaatrilised HallutsinatsiooDeliirium* häired nid*, Närvisüsteemi Somnolentsus, Pearinglus*, häired düsgeusia peavalu* Silma Nägemise Silmade Glaukoom* kahjustused hägustumine kuivus Südame häired Torsade de pointes*, Respiratoorsed, Kuivustunne Düsfoonia* rindkere ja ninas

mediastiinumi häired Seedetrakti Suukuivus Kõhukinnisus, Gastroösofage Jämesoole Iileus*, häired iiveldus, aalne obstruktsioon, ebamugavustunne Maksa ja Maksa häire*, sapiteede häired ebanormaalsed Naha ja Naha kuivus Pruuritus*, Multiformne Eksfoliatiivne nahaaluskoe lööve* erüteem*, dermatiit* kahjustused urtikaaria*, Lihaste, luustiku Lihasnõrkus* ja sidekoe kahjustused Neerude ja UrineerimisrasKusepeetus Neerukahjustus* kuseteede häired kused Üldised häired ja Väsimus, manustamiskoha perifeersed reaktsioonid tursed *turuletulekujärgselt täheldatud Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Solifenatsiinsuktsinaadi üleannustamine võib põhjustada raskeid antikolinergilisi toimeid. Suurim solifenatsiinsuktsinaadi annus, mis kogemata ühele patsiendile on manustatud, oli 280 mg 5 tunni jooksul: selle tagajärjena tekkisid muutused vaimses seisundis, mis haiglaravi ei vajanud.

Ravi Solifenatsiinsuktsinaadi üleannustamise korral tuleb patsiendile manustada aktiivsütt. Maoloputus on kasulik teostatuna 1 tunni jooksul, kuid oksendamist ei tohi esile kutsuda.

Nagu teistegi antikolinergiliste ravimitega, võib sümptomaatiline ravi olla järgmine:

rasked antikolinergilised toimed kesknärvisüsteemile, nagu hallutsinatsioonid või väljendunud erutus: manustada füsostigmiini või karbakooli;
krambid või väljendunud erutus: manustada bensodiasepiine;
hingamispuudulikkus: kasutada kunstlikku ventilatsiooni;
tahhükardia: manustada beetablokaatoreid;
kusepeetus: kasutada kateteriseerimist;
müdriaas: manustada pilokarpiini silmatilku ja/või paigutada patsient pimedasse ruumi.

Nagu teistegi antimuskariinergiliste ravimitega, tuleb üleannustamise korral pöörata erilist tähelepanu patsientidele, kellel on risk QT-intervalli pikenemisele (nt hüpokaleemia, bradükardia, samaaegne teadaolevalt QT-intervalli pikendavate ravimite manustamine) ja kellel on mõni südamehaigus (nt müokardiisheemia, rütmihäired, südame paispuudulikkus).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: uroloogias kasutatavad ained, sagekusesuse ning kusepidamatuse raviks kasutatavad ained, ATC-kood: G04BD08

Toimemehhanism Solifenatsiin on kolinoretseptori spetsiifiline konkureeriv antagonist.

Kusepõit innerveerivad parasümpaatilised kolinergilised närvid. Atsetüülkoliin kontraheerib detruusori silelihaskude muskariinergiliste retseptorite kaudu, millest enamik on M3-retseptorid. In vitro ja in vivo farmakoloogilised uuringud näitavad, et solifenatsiin on M3-tüüpi muskariiniretseptorite konkureeriv inhibiitor. Lisaks on näidatud, et solifenatsiin on spetsiifiline muskariiniretseptorite antagonist, mille afiinsus mitmete teiste uuritud retseptorite ja ioonkanalite suhtes on madal või puudub.

Farmakodünaamilised toimed Ravi solifenatsiinsuktsinaadiga annuses 5 mg ja 10 mg ööpäevas uuriti mitmetes topeltpimedates randomiseeritud kontrolliga kliinilistes uuringutes üliaktiivse põie sündroomiga meestel ja naistel.

Allpool toodud tabelist nähtub, et nii 5 mg kui 10 mg solifenatsiinsuktsinaadi annus andis statistiliselt olulise paranemise nii esmaste kui teiseste tulemusnäitajate osas võrreldes platseeboga. Tõhusust täheldati ühe nädala jooksul ravi alustamisest ning see stabiliseerus 12-nädalase perioodi vältel. Üks pikaajaline avatud uuring näitas, et tõhusus püsis vähemalt 12 kuud. 12-nädalase ravi järel ei esinenud ligikaudu 50%-l patsientidest, kes enne ravi kannatas inkontinentsi all, inkontinentsiepisoode ning lisaks saavutas 35% patsientidest väiksema urineerimissageduse kui 8 korda ööpäevas. Üliaktiivse põie sündroomi sümptomite ravimine annab kasu ka mitmete elukvaliteedi näitajate osas, näiteks üldine tervisetaju, inkontinetsi mõju, rollipiirangud, kehalised piirangud, sotsiaalsed piirangud, emotsioonid, sümptomite raskus, haiguse raskuse mõõdikud ja uni/energia.

Nelja 12-nädalast ravi käsitlenud kontrollitud III faasi uuringu ühistulemused

Urineerimiskordade arv/24 h Keskmine algväärtus 11,9 12,1 11,9 12,1 Keskmine vähenemine algväärtuse 1,4 2,3 2,7 1,9 suhtes % muutus algväärtusest (12%) (19%) (23%) (16%) n 1138 552 1158 250 p-väärtus* < 0,001 < 0,001 0,004 Urineerimistungi episoodide arv/24 h Keskmine algväärtus 6,3 5,9 6,2 5,4 Keskmine vähenemine algväärtuse 2,0 2,9 3,4 2,1 suhtes

% muutus algväärtusest (32%) (49%) (55%) (39%) n 1124 548 1151 250 p-väärtus* < 0,001 < 0,001 0,031 Inkontinentsi episoodide arv/24 h

Keskmine algväärtus 2,9 2,6 2,9 2,3 Keskmine vähenemine 1,1 1,5 1,8 1,1 algväärtuse suhtes % muutus algväärtusest (38%) (58%) (62%) (48%) n 781 314 778 157 p-väärtus* < 0,001 < 0,001 0,009 Noktuuria episoodide arv/24 h Keskmine algväärtus 1,8 2,0 1,8 1,9 Keskmine vähenemine 0,4 0,6 0,6 0,5 algväärtuse suhtes % muutus algväärtusest (22%) (30%) (33%) (26%) n 1005 494 1035 232 p-väärtus* 0,025 < 0,001 0,199 Urineerimisel väljutatud maht/urineerimiskord Keskmine algväärtus 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml Keskmine vähenemine 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml algväärtuse suhtes % muutus algväärtusest (5%) (21%) (26%) (16%) n 1135 552 1156 250 np -väärtus* < 0,001 < 0,001 < 0,001 Sidemete arv/24 h Keskmine algväärtus 3,0 2,8 2,7 2,7 Keskmine vähenemine 0,8 1,3 1,3 1,0 algväärtuse suhtes % muutus algväärtusest (27%) (46%) (48%) (37%) n 238 236 242 250 p-väärtus* < 0,001 < 0,001 0,010 * p-väärtus paariviisilise võrdlusena platseeboga

Märkus: Olulise tähtsusega uuringutest neljas kasutati 10 mg solifenatsiinsuktsinaati ja platseebot. Neljast uuringust kahes kasutati ka 5 mg solifenatsiinsuktsinaati ja ühes lisaks tolterodiini 2 mg kaks korda ööpäevas.

Üheski uuringus ei hinnatud kõiki parameetreid ja kõiki ravirühmi. Seetõttu võib märgitud patsientide arv parameetriti ja ravirühmati erineda.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Solifenatsiinsuktsinaadi tablettide sissevõtmise järel saavutatakse maksimaalne solifenatsiini plasmakontsentratsioon (C ) 3 kuni 8 tunni järel. T annusest ei sõltu. C ja kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) suurenevad annusevahemikus 5 kuni 40 mg annusega võrdeliselt. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 90%. Söömine ei mõjuta solifenatsiini C ega AUC. Jaotumine Solifenatsiini näiline jaotusruumala pärast intravenoosset manustamist on ligikaudu 600 l. Solifenatsiin seostub suures ulatuses (ligikaudu 98%) plasmavalkudega, peamiselt happelise alfa - glükoproteiiniga. Biotransformatsioon

Solifenatsiin metaboliseeritakse maksas ulatuslikult, peamiselt tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) poolt. Samas esineb ka alternatiivseid ainevahetusradu, mis võivad solifenatsiini metabolismis osaleda.

Solifenatsiini süsteemne kliirens on ligikaudu 9,5 l/h ja solifenatsiini lõplik poolväärtusaeg on 45...68 tundi. Suukaudse annustamise järel on plasmas lisaks solifenatsiinile tuvastatud üks farmakoloogiliselt aktiivne (4R-hüdroksüsolifenatsiin) ja kolm inaktiivset metaboliiti (solifenatsiini N- glükuroniid, N-oksiid ja 4R-hüdroksü-N-oksiid).

Eritumine Pärast 10 mg [14C-märgistatud]-solifenatsiini ühekordset manustamist leiti 26 päeva jooksul uriinis ligikaudu 70% radiaoaktiivsusest ja roojas 23%. Uriinis leiti ligikaudu 11% radioaktiivsusest muutumatu toimeainena, 18% N-oksiidmetaboliidina, 9% 4R-hüdroksü-N-oksiidmetaboliidina ja 8% 4R-hüdroksümetaboliidina (aktiivne metaboliit).

Lineaarsus/mittelineaarsus Terapeutilises annusevahemikus on farmakokineetika lineaarne.

Teised patsientide erirühmad Eakad Patsiendi vanusest lähtuvalt ei ole annuse kohandamine vajalik. Uuringud eakatel on näidanud, et AUC-na väljendatud ekspositsioon solifenatsiinile on solifenatsiinsuktsinaadi manustamise järel (5 mg ja 10 mg üks kord ööpäevas) tervetel eakatel (vanuses 65...80 aastat) sarnane tervete noorte uuritavatega (vanuses vähem kui 55 aastat). Keskmine absorptsioonimäär väljendatuna kui t oli eakatel veidi aeglasem ja lõplik poolväärtusaeg oli eakatel uuritavatel ligikaudu 20% pikem. Neid väheseid erinevusi ei peetud kliiniliselt olulisteks.

Solifenatsiini farmakokineetika lastel ja noorukitel ei ole tõestatud.

Sugu Sugu solifenatsiini farmakokineetikat ei mõjuta.

Rass Rass solifenatsiini farmakokineetikat ei mõjuta.

Neerukahjustus Solifenatsiini AUC ja C ei erinenud kerge ja mõõduka neerukahjustusega patsientidel oluliselt tervete vabatahtlike vastavatest näitajatest. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≤ 30 ml/min) oli ekspositsioon solifenatsiinile oluliselt suurem kui kontrollrühmas, kusjuures C suurenes ligikaudu 30%, AUC rohkem kui 100% ja t rohkem kui 60%. Kreatiniini kliirensi ja solifenatsiini kliirensi vahel täheldati statistiliselt olulist seost. Hemodialüüsi saavatel patsientidel ei ole famakokineetikat uuritud. Maksakahjustus Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child’-Pugh’ skoor 7 kuni 9) C ei muutunud, AUC suurenes 60% võrra ja t kahekordistus. Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole solifenatsiini farmakokineetikat uuritud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, fertiilsuse, embrüo ja loote arengu, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse prekliinilised uuringud ei näita kahjulikku toimet inimesele. Pre- ja postnataalse arengu uuringus hiirtel põhjustas imetamisperioodil emasloomale solifenatsiini manustamine annusest sõltuva väiksema sünnijärgse elulemuse, poegade sünnikaalu vähenemise ja aeglasema füüsilise arengu kliiniliselt olulisel tasemel. Annusest sõltuv suurenenud suremus ilma eelnevate kliiniliste nähtudeta esines noortel hiirtel, keda raviti alates 10. või 21. päevast pärast sündi annustega, mis

saavutasid farmakoloogilise toime, ja mõlema rühma suremus oli suurem kui täiskasvanud hiirtel. Noortel hiirtel, keda raviti alates 10. sünnijärgsest päevast, oli plasma ekspositsioon suurem kui täiskasvanud hiirtel; alates 21. sünnijärgsest päevast oli süsteemne ekspositsioon võrreldav täiskasvanud hiirtega. Noorte hiirte suurenenud suremuse kliinilised implikatsioonid ei ole teada.

6 FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Laktoos Eelželatiniseeritud tärklis Hüpromelloos (E464) Magneesiumstearaat (E470b)

Õhuke polümeerikate Makrogooli ja polüvinüülalkoholi pook-kopolümeer (E1209) Raske kaoliin (E559) Kopovidoon Titaandioksiid (E171) Naatriumlaurüülsulfaat Kollane raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu