Näidustus: Gripi ravi Oseltamiviir on näidustatud täiskasvanutele ja lastele, kaasa arvatud ajalistele vastsündinutele, kellel gripipuhangu ajal esinevad gripile iseloomulikud sümptomid. Ravi tõhusus on tõestatud juhul, kui ravi alustatakse kahe päeva jooksul pärast gripile iseloomulike esimeste haigusnähtude ilmnemist. Gripi profülaktika - Kokkupuutejärgne gripi profülaktika 1-aastastel ja vanematel isikutel pärast kokkupuudet gripi kliinilise diagnoosiga gripihaigega gripipuhangu ajal. - Oseltamiviiri sobivust gripi profülaktikaks peab otsustama iga patsiendi puhul eraldi, lähtudes olukorrast ja kaitset vajavast elanikkonnast. Erandjuhtudel (kui esineb ringleva viiruse ja vaktsiiniviiruse tüvede mittevastavus või pandeemia) võib 1-aastastel ja vanematel isikutel kaaluda gripi sesoonset profülaktikat. - Oseltamiviir on näidustatud kokkupuutejärgseks gripi profülaktikaks alla 1 aasta vanustel väikelastel gripi pandeemia puhangu ajal. Oseltamiviir ei asenda gripivastast vaktsineerimist. Viirusvastaste ravimite kasutamisel gripi raviks ja profülaktikaks tuleb lähtuda ametlikest juhistest. Otsuste tegemisel oseltamiviiri kasutamise kohta gripi raviks ja profülaktikaks tuleb arvesse võtta teadaolevaid andmeid ringlevate gripiviiruste tunnuste kohta, olemasolevat informatsiooni tundlikkuse kohta gripiravimi suhtes igal hooajal ning haiguse mõju erinevates geograafilistes piirkondades ja patsientide erirühmades.

kõvakapsel (75mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime

võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Segosana ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Segosana võtmist

3. Kuidas Segosana’t võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5 Kuidas Segosana’t säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Segosana ja milleks seda kasutatakse

Segosana’t kasutatakse gripi raviks täiskasvanutel, noorukitel, lastel ja väikelastel (kaasa arvatud ajalistel vastsündinutel). Seda võib kasutada juhul, kui teil ilmnevad gripinähud ja teadaolevalt ringleb gripiviirus elanikkonnas. Segosana’t võib määrata täiskasvanutele, noorukitele, lastele ja üle 1-aastastele väikelastele juhtumipõhiselt ka gripi profülaktikaks – näiteks kui olete kokku puutunud gripihaigega. Segosana’d võib erandolukorras määrata täiskasvanutele, noorukitele, lastele ja väikelastele (kaasa arvatud ajalistele vastsündinutele) ennetavaks raviks – näiteks kui esineb ülemaailmne gripipuhang (gripi pandeemia) ning hooajaline gripivaktsiin ei pruugi tagada piisavat kaitset.

Segosana sisaldab oseltamiviiri, mis kuulub ravimite hulka, mida nimetatakse neuraminidaasi inhibiitoriteks. Selle grupi ravimid takistavad gripiviiruse levikut organismis. Need aitavad leevendada või ära hoida gripinähtusid.

Gripp on nakkushaigus, mille tekitajaks on viirus. Sageli kuuluvad gripinähtude hulka äkki tekkinud palavik (üle 37,8°C), köha, nohu, kinnine nina, peavalu, lihasvalu ja suur väsimustunne. Neid sümptomeid võivad põhjustada ka teised nakkushaigused. Tõeline gripp tekib ainult gripipuhangute (epideemiate) ajal, kui gripiviirused ringlevad elanikkonnas. Väljaspool epideemiaperioodi on gripitaoliste haigusnähtude põhjuseks tavaliselt mõni muu haigus.

2. Mida on vaja teada enne Segosana võtmist

Segosana’t ei tohi võtta

• kui olete oseltamiviiri või Segosana mis tahes koostisosa ( loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Kui see kehtib teie kohta, pidage nõu oma arstiga. Ärge Segosana’t võtke.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud: Enne Segosana kasutamist pidage nõu raviarstiga,

• kui te olete allergiline teiste ravimite suhtes
• kui teil on probleeme neerudega. Sellisel juhul võib teie annus vajada muutmist
• kui teil on raske haigusseisund, mis võib vajada kohest haiglaravi
• kui teie immuunsüsteem ei tööta

• kui teil on krooniline südame- või hingamisteede haigus.

Segosana’ga ravimise ajal teavitage arsti otsekohe sellest,

• kui märkate käitumise või meeleolu muutusi (neuropsühhiaatrilised kõrvaltoimed), eriti lastel ja noorukitel. Need võivad olla harvaesinevad, kuid tõsised kõrvaltoimed.

Segosana ei ole gripivaktsiin Segosana ei ole vaktsiin: see on ravim, mis ravib grippi või hoiab ära gripiviiruse leviku. Vaktsiini toimel tekivad antikehad viiruse vastu. Segosana ei muuda gripivaktsiini efektiivsust ning arst võib teile määrata mõlemad.

Muud ravimid ja Segosana Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mis tahes muid ravimeid. See kehtib ka ilma retseptita ostetud ravimite kohta. Eriti tähtsad on järgmised ravimid:

• kloorpropamiid (kasutatakse suhkurtõve raviks)
• metotreksaat (kasutatakse nt reumatoidartriidi raviks)
• fenüülbutasoon (kasutatakse valu ja põletiku raviks)
• probenetsiid (kasutatakse podagra raviks)

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Arst otsustab, kas te tohite Segosana’t kasutada või mitte.

Ravimi toime rinnapiimatoidul olevale lapsele ei ole teada. Informeerige oma arsti sellest, kui te toidate last rinnaga. Arst otsustab, kas te tohite Segosana’t kasutada või mitte.

Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Segosana ei mõjuta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

Segosana sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi kapslis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Segosana’t võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Võtke Segosana’t niipea kui võimalik, kõige parem on kahe päeva jooksul pärast gripinähtude ilmnemist.

Soovitatavad annused

Gripi raviks võetakse kaks annust ööpäevas. Tavaliselt on sobiv võtta üks annus hommikul ja teine õhtul. Tähtis on 5-päevane ravikuur lõpuni viia, isegi kui teie enesetunne kiiresti paraneb.

Nõrgenenud immuunsusega patsientide puhul jätkatakse ravi 10 päeva jooksul.

Gripi profülaktikaks või pärast kokkupuudet nakatunud isikuga võetakse üks annus ööpäevas 10 päeva jooksul. Kõige parem on annus sisse võtta hommikusöögi ajal.

Eriolukorras, näiteks gripi laialdase leviku või nõrgenenud immuunsusega patsientide puhul, jätkub ravi kuni 6 või 12 nädalat.

Soovitatav annus põhineb patsiendi kehakaalul. Segosana suukaudse kapsli või suspensiooni koguse määrab arst.

Täiskasvanud ja noorukid alates 13 aasta vanusest Kehakaal Gripi ravi: Gripi ravi (nõrgenenud Gripi profülaktika:

40 kg või enam 75 mg** kaks korda 75 mg** kaks korda ööpäevas 7 5 mg** üks kord *Nõrgenenud immuunsusega patsientide ravi kestab 10 päeva. **75 mg annuse saab 30 mg kapsli ja 45 mg kapsli manustamisel

Lapsed vanuses 1...12 aastat Kehakaal Gripi ravi: Gripi ravi (nõrgenenud Gripi profülaktika:

10...15 kg 30 mg kaks korda 30 mg kaks korda ööpäevas 30 mg üks kord Üle 15 kg ja kuni 45 mg kaks korda 45 mg kaks korda ööpäevas 45 mg üks kord ööpäevas 23 kg ööpäevas Üle 23 kg ja 60 mg kaks korda 60 mg kaks korda ööpäevas 60 mg üks kord kuni 40 kg ööpäevas ööpäevas Üle 40 kg 75 mg** kaks korda 75 mg** kaks korda 75 mg** üks kord *Nõrgenenud immuunsusega laste ravi kestab 10 päeva. **75 mg annuse saab 30 mg kapsli ja 45 mg kapsli manustamisel

Alla 1-aastased väikelapsed (vanus 0...12 kuud) Segosana manustamine alla 1 aasta vanustele väikelastele gripi ennetamiseks gripi pandeemia ajal peab põhinema arsti hinnangul, kes kaalub potentsiaalset kasu võimalike riskidega lapsele. Kehakaal Gripi ravi: Gripi ravi (nõrgenenud Gripi profülaktika:

3 kg kuni 10+ kg 3 mg kehakaalu kg 3 mg kehakaalu kg kohta** 3 mg/kg** üks kord *Nõrgenenud immuunsusega imikute ravi kestab 10 päeva. **mg/kg = mg lapse kehakaalu iga kilogrammi kohta. Näiteks: Kui 6-kuune imik kaalub 8 kg, on annus 8 kg x 3 mg/kg = 24 mg

Manustamisviis Kapslid tuleb tervelt koos veega alla neelata. Kapsleid ei tohi purustada ega närida.

Segosana’t võib manustada koos söögiga või ilma, kuigi ravimi võtmine koos söögiga aitab vältida iivelduse või oksendamise teket. Inimesed, kellel on raske kapsleid võtta, saavad kasutada vedelat ravimvormi. Oseltamiviiri suukaudse lahuse pulber võib olla saadaval, aga mitte antud nimega. Kui te vajate suukaudset suspensiooni, kuid see ei ole apteegis saadaval, saab vedelat ravimvormi valmistada nendest kapslitest. Vt Vedela oseltamiviiri valmistamine kodus.

Kui te võtate Segosana’t rohkem, kui ette nähtud Lõpetage ravimi võtmine ja kontakteeruge otsekohe arsti või apteekriga.

Enamikel üleannustamise juhtudel ei ole inimesed kõrvaltoimetest teatanud. Kui kõrvaltoimetest teatati, olid need sarnased tavaliste annuste puhul kirjeldatuga, nagu on loetletud lõigus 4.

Üleannustamisest on sagedamini teatatud oseltamiviiri manustamisel lastele kui täiskasvanutele ja noorukitele. Ettevaatlik peab olema laste jaoks Segosana suspensiooni valmistamisel ning Segosana kapslite või suspensiooni manustamisel lastele.

Kui te unustate Segosana’t võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui kapsel jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Segosana kasutamise Kui te lõpetate ravi Segosanaga, ei ole kõrvaltoimeid oodata. Ent kui ravi lõpetatakse liiga varakult, võivad gripinähud tagasi tulla. Viige arsti poolt määratud ravikuur alati lõpuni.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Paljud järgnevalt loetletud kõrvaltoimed võivad olla põhjustatud ka gripist.

Oseltamiviiri turuletulekujärgselt on harva kirjeldatud järgmisi tõsiseid kõrvaltoimeid:

• Anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid: rasked allergilised reaktsioonid koos näo ja naha turse, sügeleva lööbe, vererõhu languse ja hingamisraskustega
• Maksa häired (fulminantne hepatiit, maksatalitluse häire ja kollasus): naha ja silmavalgete kollasus, väljaheite värvuse muutus, muutused käitumises
• Angioneurootiline turse: järsku tekkiv tõsine naha turse, peamiselt pea ja kaela piirkonnas, mis haarab ka silmad ja keele ning millega kaasnevad hingamisraskused
• Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs: komplitseeritud, võib olla eluohtlik allergiline reaktsioon, naha välis- ja võib olla ka sisekihtide raskekujuline põletik, millega algselt kaasnevad palavik, kurguvalu ja väsimus, nahalööbed, mille tagajärjel tekivad villid, naha ketendus, suuremate nahapiirkondade irdumine, on võimalikud hingamisraskused ja vererõhu langus
• Seedetrakti verejooks: pikaajaline veritsus jämesoolest või vere esinemine süljes
• Neuropsühhiaatrilised häired, nagu allpool kirjeldatud.

Kui te märkate mõnda nendest sümptomitest, pöörduge otsekohe arsti poole. Oseltamiviiri kõige sagedamini (väga sageli ja sageli) teatatud kõrvaltoimed on halb enesetunne (iiveldus, oksendamine), kõhuvalu, maoärritus, peavalu ja valu. Need kõrvaltoimed tekivad enamasti pärast esimese ravimiannuse manustamist ja taanduvad tavaliselt ravi jätkumisel. Ravimi võtmine koos toiduga vähendab nende kõrvaltoimete esinemissagedust. Harva esinevad, kuid tõsised kõrvaltoimed: te vajate kohe arstiabi (Need võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000st) Oseltamiviiriga ravimise ajal on harva kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid

• Krambid ja deliirium, sealhulgas teadvuse hämardumine
• Segasus, ebaharilik käitumine
• Luulumõtted, hallutsinatsioonid, agitatsioon, ärevus, hirmuunenäod

Neid kõrvaltoimeid on kirjeldatud peamiselt lastel ja noorukitel ning need algasid sageli järsku ja taandusid kiiresti. Üksikutel juhtudel leidis aset enesevigastamine ning mõned juhud lõppesid surmaga. Selliseid neuropsühhiaatrilisi ilminguid on kirjeldatud ka gripihaigetel, kes oseltamiviiri ei saanud. Patsiente, eriti lapsi ja noorukeid tuleb hoolikalt jälgida ülalkirjeldatud käitumise muutuste suhtes. Kui te märkate mõnda nendest sümptomitest, eriti noorematel inimestel, pöörduge otsekohe arsti poole.

Täiskasvanud ja noorukid alates 13 aasta vanusest

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida rohkem kui ühel inimesel 10st)

• Peavalu
• Iiveldus.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10st)

• Bronhiit
• Herpesviirus
• Köha
• Pearinglus
• Palavik
• Valu
• Jäsemevalu
• Nohu
• Unehäired
• Kurguvalu
• Kõhuvalu
• Väsimus
• Täistunne ülakõhus
• Ülemiste hingamisteede infektsioonid (nina-, neelu- ja ninakõrvalkoobaste põletik)
• Maoärritus
• Oksendamine.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 100st)

• Allergilised reaktsioonid
• Teadvuse häired
• Krambid
• Südame rütmihäired
• Kerged kuni rasked maksatalitluse häired
• Nahareaktsioonid (nahapõletik, punetav ja sügelev lööve, naha ketendus).

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000st)

• Trombotsütopeenia (madal vereliistakute arv)
• Nägemishäired.

Lapsed vanuses 1...12 aastat

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida rohkem kui ühel inimesel 10st)

• Köha
• Ninakinnisus
• Oksendamine.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10st)

• Konjunktiviit (silmade punetus ja eritus silmadest või silmavalu)
• Kõrvapõletik ja muud kõrva kahjustused
• Peavalu
• Iiveldus
• Nohu
• Kõhuvalu
• Täistunne ülakõhus

• Maoärritus.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 100st)

• Nahapõletik

• Kuulmekile kahjustus.

Alla 1 aasta vanused väikelapsed Kirjeldatud kõrvaltoimed 0…12 kuu vanustel väikelastel on enamjaolt sarnased suurematel lastel (1- aastased või vanemad) kirjeldatud kõrvaltoimetega. Lisaks on kirjeldatud kõhulahtisust ja mähkmelöövet.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Ent

• kui teil või teie lapsel esineb sageli iiveldust või
• kui gripinähud süvenevad või palavik püsib - rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Segosana’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast "EXP". Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Segosana sisaldab

• Üks kõvakapsel sisaldab 75 mg oseltamiviiri.
• Abiained on: kapsli sisu: eelželatiniseeritud tärklis, povidoon K30, naatriumkroskarmelloos, talk ja

naatriumstearüülfumaraat kapsli kest: želatiin, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172), must raudoksiid (E172) trükitint: Must tint TEK SW 9008: šellak, propüleenglükool, kontsentreeritud ammoniaagi lahus, must raudoksiid (E172), kaaliumhüdroksiid.

Kuidas Segosana välja näeb ja pakendi sisu Suurus „2“ kõvad želatiinkapslid, halli läbipaistmatu kapslikehaga, millel on musta värvi riba surutrükiga „M“ ja helekollase kapslikaanega, millel on märgistus „75 mg“. Kapsli suurus on ligikaudu 17,66 mm. Segosana 75 mg kõvakapslid on saadaval 10 kapslit sisaldavate blisterpakenditena.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Zentiva k.s., U kabelovny 130 Dolni Mecholupy 102 37 Praha 10, Tšehhi

Tootjad: Pharmadox Healthcare Ltd KW20A Kordin Industrial Park Paola PLA3000 Malta

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Zentiva Group, a.s. Eesti Filiaal See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2023.

Teave kasutajale

Inimeste jaoks, kellel on raske kapsleid võtta, kaasa arvatud väga väikesed lapsed, on ravim saadaval suspensioonina, kuid mitte selle nimega.

Kui te vajate ravimit vedelal kujul, kuid see ei ole kättesaadav, saab suspensiooni valmistada apteegis Segosana kapslitest (vt Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele). Apteegis valmistatud ravim on eelistatud valik.

Kui ka apteegis valmistatud ravim ei ole kättesaadav, saate kodus nendest kapslitest valmistada vedelat oseltamiviiri.

Gripi raviks või profülaktikaks kasutatav annus on sama. Erinev on ravimi manustamise sagedus.

“Oseltamiviiri lahuse valmistamine kodus”.

• Kui teil on õige kapsel vajaliku annuse (75 mg annuse) valmistamiseks, avage kapsel ja segage selle sisu ühe teelusikatäie (või väiksema koguse) sobiva magusa toiduainega. See on tavaliselt sobiv üle 1-aastaste laste puhul. Vt ülemisi juhiseid.

• Kui te vajate väiksemaid annuseid, sisaldab kapslitest vedela Segosana valmistamine lisaetappe. See kehtib väiksemate laste ja imikute puhul: nemad vajavad tavaliselt alla 30 mg oseltamiviitri

annust. Vt alumisi juhiseid. Täiskasvanud, noorukid alates 13 aasta vanusest ning lapsed kehakaaluga 40 kg ja enam . 75 mg annuse valmistamiseks on vajalikud:

• Üks 75 mg Segosana kapsel Teravad käärid Üks väike kauss Teelusikas (5 ml lusikas)

• Vesi Magus toiduaine pulbri mõru maitse varjamiseks. Näiteks: šokolaadi- või kirsisiirup ja magustoidukastmed (nt karamelli- või koorepumati kaste). Samuti võib valmistada suhkruvee: segage teelusikatäis vett kolme neljandiku (3/4) teelusikatäie suhkruga.

1. etapp: Kontrollige, kas annus on õige

Õige koguse leidmiseks leidke tabeli vasakpoolsest tulbast patsiendi kehakaalu väärtus. Vaadake parempoolsest tulbast, milline on patsiendile ühekordseks annuseks vajalik kapslite arv. Gripi raviks või profülaktikaks kasutatav kogus on sama.

75 mg dose

75 mg annuste valmistamiseks tohib kasutada ainult 75 mg kapsleid. Ärge kasutage 30 mg või 45 mg kapslite sisu 75 mg annuse valmistamiseks.

Kehakaal Oseltamiviiri annus Kapslite arv

40 kg ja enam 75 mg 1 kapsel

Ei sobi lastele kehakaaluga alla 40 kg Alla 40 kg kaaluvatele lastele tuleb valmistada annus, mis on väiksem kui 75 mg. Vt allpool

2. etapp: Kallake kogu pulber kaussi

Hoidke 75 mg kapslit kausi kohal püsti ja lõigake kääridega ettevaatlikult ära selle ümar ots. Kallake kogu pulber kaussi. Olge pulbriga ettevaatlik, sest see võib ärritada teie nahka ja silmi.

3. etapp: Tehke pulber magusaks ja manustage annus

Lisage kausis olevale pulbrile väikeses koguses – mitte üle ühe teelusikatäie – magusat toiduainet. See on vajalik oseltamiviiri pulbri mõru maitse varjamiseks. Segage segu korralikult läbi.

Andke kogu kausi sisu kohe patsiendile.

Kui kaussi jääb veidi segu, siis loputage kaussi väikese koguse veega ning laske patsiendil see kõik ära juua.

Korrake seda protseduuri iga kord, kui on vaja ravimit manustada.

Alla 1-aastased väikelapsed ja lapsed kehakaaluga alla 40 kg Väiksema ühekordse annuse valmistamiseks on vajalikud:

• Üks 75 mg oseltamiviiri kapsel

• Teravad käärid Kaks väikest kaussi Üks suur suusüstal vee mõõtmiseks – 5 ml või 10 ml süstal Üks väike suusüstal, mille skaalajaotuse vahe on 0,1 ml, annuse manustamiseks Teelusikas (5 ml lusikas) Vesi Magus toiduaine oseltamiviiri mõru maitse varjamiseks. Näiteks: šokolaadi- või kirsisiirup ja magustoidukastmed (nt karamelli- või koorepumati kaste). Samuti võib valmistada suhkruvee: segage teelusikatäis vett kolme neljandiku (3/4) teelusikatäie suhkruga.

1. etapp: Kallake kogu pulber kaussi

Hoidke 75 mg kapslit ühe kausi kohal püsti ja lõigake kääridega ettevaatlikult ära selle ümar ots. Olge pulbriga ettevaatlik: see võib ärritada teie nahka ja silmi. Kallake kogu pulber kaussi, ükskõik missugust annust te valmistate. Gripi raviks või profülaktikaks kasutatav kogus on sama.

2. etapp: Lisage vesi ravimi lahjendamiseks

Tõmmake suuremasse süstlasse 12,5 ml vett.

Lisage vesi kausis olevale pulbrile.

Segage segu teelusikaga ligikaudu 2 minutit.

Ärge muretsege, kui kogu pulber ei lahustu. Lahustumata pulber sisaldab vaid inaktiivseid koostisosi.

3. etapp: Valige õige kogus vastavalt lapse kehakaalule

Leidke tabeli vasakpoolsest tulbast lapse kehakaalu väärtus. Tabeli parempoolsest tulbast leiate, kui palju vedelat segu peate süstlasse tõmbama.

Alla 1 aasta vanused väikelapsed (kaasa arvatud ajalised vastsündinud)

Lapse kehakaal Kui palju segu tuleb (lähim väärtus) süstlasse tõmmata 3 kg 1,5 ml 3,5 kg 1,8 ml 4 kg 2 ml 4,5 kg 2,3 ml 5 kg 2,5 ml 5,5 kg 2,8 ml 6 kg 3,0 ml 6,5 kg 3,3 ml 7 kg 3,5 ml 7,5 kg 3,8 ml 8 kg 4,0 ml 8,5 kg 4,3 ml 9 kg 4,5 ml 9,5 kg 4,8 ml 10 kg või enam 5,0 ml

1-aastased või vanemad lapsed, kehakaaluga alla 40 kg

Lapse kehakaal Kui palju segu (lähim väärtus)) tuleb süstlasse Kuni 15 kg 5,0 ml 15…23 kg 7,5 ml 23…40 kg 10,0 ml

4. etapp: Tõmmake vedel segu süstlasse

Veenduge, et teil on õige suurusega süstal. Tõmmake esimesest kausist süstlasse õige kogus vedelat segu. Tõmmake see süstlasse ettevaatlikult, et ei tekiks õhumulle. Väljutage õige annus ettevaatlikult teise kaussi.

5. etapp: Tehke segu magusaks ja andke see lapsele

Lisage teise kaussi väikeses koguses – mitte üle ühe teelusikatäie – magusat toiduainet. See on vajalik oseltamiviiri mõru maitse varjamiseks. Segage magusa toidu ja oseltamiviiri vedeliku segu korralikult läbi.

Andke kogu teise kausi sisu (oseltamiviiri vedel segu koos lisatud magusa toiduainega) kohe lapsele.

Kui teise kaussi jääb midagi alles, siis loputage kaussi väikese koguse veega ning laske lapsel see kõik ära juua. Lastele, kes ei ole võimelised kausist jooma, võib allesjäänud vedeliku anda lusikast või pudelist.

Andke lapsele midagi juua. Visake minema esimesse kaussi alles jäänud kasutamata vedelik.

Korrake seda protseduuri iga kord, kui on vaja ravimit manustada.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Patsiendid, kes ei ole võimelised kapsleid neelama:

Tööstuslikult toodetud oseltamiviiri suukaudse suspensiooni pulber (6 mg/ml) on eelistatud preparaat lastele ja täiskasvanutele, kellel on raskusi kapslite neelamisega või juhul, kui on vaja kasutada väiksemaid annuseid. Kui oseltamiviiri suukaudne suspensiooni pulber ei ole kättesaadav, võib apteeker valmistada suspensiooni (6 mg/ml) oseltamiviiri kapslitest. Kui apteegis valmistatud suspensioon ei ole samuti kättesaadav, võivad patsiendid kapslitest suspensiooni valmistada kodus.

Sobiva mahu ja gradueeringuga suukaudse annustamise süstlad (suusüstlad) peavad olema olemas nii apteegis valmistatud ravimi manustamiseks kui ka kodus ravimi valmistamise protseduuride jaoks. Mõlemal juhul peavad õiged mahud olema eelistatult süstaldele märgitud. Kodus ravimi valmistamise puhul peavad olemas olema eraldi süstlad õige koguse vee võtmiseks ning oseltamiviiri ja vee segu mõõtmiseks. 12,5 ml vee mõõtmiseks tuleb kasutada 10 ml süstalt.

Allpool on toodud sobivad süstla suurused oseltamiviiri suspensiooni (6 mg/ml) õige koguse võtmiseks.

Alla 1 aasta vanused väikelapsed (kaasa arvatud ajalised vastsündinud):

Oseltamiviiri Oseltamiviiri suspensiooni (gradueering 0,1 ml) annus kogus 9 mg 1,5 ml 2,0 ml (või 3,0 ml) 10 mg 1,7 ml 2,0 ml (või 3,0 ml) 11,25 mg 1,9 ml 2,0 ml (või 3,0 ml) 12,5 mg 2,1 ml 3,0 ml 13,75 mg 2,3 ml 3,0 ml 15 mg 2,5 ml 3,0 ml 16,25 mg 2,7 ml 3,0 ml 18 mg 3,0 ml 3,0 ml (või 5,0 ml) 19,5 mg 3,3 ml 5,0 ml 21 mg 3,5 ml 5,0 ml 22,5 mg 3,8 ml 5,0 ml 24 mg 4,0 ml 5,0 ml 25,5 mg 4,3 ml 5,0 ml 27 mg 4,5 ml 5,0 ml 28,5 mg 4,8 ml 5,0 ml 30 mg 5,0 ml 5,0 ml

1-aastased või vanemad lapsed kehakaaluga alla 40 kg:

Oseltamiviiri Oseltamiviiri suspensiooni (gradueering 0,1 ml) annus kogus 30 mg 5,0 ml 5,0 ml (või 10,0 ml) 45 mg 7,5 ml 10,0 ml 60 mg 10,0 ml 10,0 ml

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Segosana 75 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kõvakapsel sisaldab oseltamiviirfosfaati koguses, mis vastab 75 mg oseltamiviirile.

INN: Oseltamivirum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suurus „2“ kõvad želatiinkapslid, halli läbipaistmatu kapslikehaga, millel on musta värvi riba surutrükiga „M“ ja helekollase kapslikaanega, millel on märgistus „75 mg“. Kapsli suurus on ligikaudu 17,66 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Gripi ravi Oseltamiviir on näidustatud täiskasvanutele ja lastele, kaasa arvatud ajalistele vastsündinutele, kellel gripipuhangu ajal esinevad gripile iseloomulikud sümptomid. Ravi tõhusus on tõestatud juhul, kui ravi alustatakse kahe päeva jooksul pärast gripile iseloomulike esimeste haigusnähtude ilmnemist.

Gripi profülaktika

• Kokkupuutejärgne gripi profülaktika 1-aastastel ja vanematel isikutel pärast kokkupuudet gripi kliinilise diagnoosiga gripihaigega gripipuhangu ajal.

• Oseltamiviiri sobivust gripi profülaktikaks peab otsustama iga patsiendi puhul eraldi, lähtudes olukorrast ja kaitset vajavast elanikkonnast. Erandjuhtudel (kui esineb ringleva viiruse ja vaktsiiniviiruse tüvede mittevastavus või pandeemia) võib 1-aastastel ja vanematel isikutel kaaluda gripi sesoonset profülaktikat.
• Oseltamiviir on näidustatud kokkupuutejärgseks gripi profülaktikaks alla 1 aasta vanustel väikelastel gripi pandeemia puhangu ajal (vt lõik 5.2).

Oseltamiviir ei asenda gripivastast vaktsineerimist. Viirusvastaste ravimite kasutamisel gripi raviks ja profülaktikaks tuleb lähtuda ametlikest juhistest. Otsuste tegemisel oseltamiviiri kasutamise kohta gripi raviks ja profülaktikaks tuleb arvesse võtta teadaolevaid andmeid ringlevate gripiviiruste tunnuste kohta, olemasolevat informatsiooni tundlikkuse kohta gripiravimi suhtes igal hooajal ning haiguse mõju erinevates geograafilistes piirkondades ja patsientide erirühmades (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine 75 mg annuse saamiseks võib manustada kas

• ühe 75 mg kapsli või

• ühe 30 mg kapsli + ühe 45 mg kapsli.

Tööstuslikult toodetud oseltamiviiri suukaudse suspensiooni pulber (6 mg/ml) on eelistatud preparaat lastele ja täiskasvanutele, kellel on raskusi kapslite neelamisega või juhul, kui on vaja kasutada väiksemaid annuseid.

Täiskasvanud ja noorukid alates 13 aasta vanusest

Ravi: noorukitele (vanuses 13...17 aastat) ja täiskasvanutele on soovitatav suukaudne annus 75 mg oseltamiviiri kaks korda ööpäevas 5 päeva jooksul.

Kehakaal Soovitatav annus 5 päevaks Soovitatav annus 10 päevaks*

> 40 kg 75 mg kaks korda ööpäevas 75 mg kaks korda ööpäevas * Soovitatav ravi kestus nõrgenenud immuunsusega täiskasvanutel ja noorukitel on 10 päeva. Lisateabe saamiseks vt Patsientide erirühmad, nõrgenenud immuunsusega patsiendid.

Ravi tuleb alustada nii kiiresti kui võimalik kahe esimese gripinähtude ilmnemise päeva jooksul.

Kokkupuutejärgne profülaktika: noorukitele (vanuses 13...17 aastat) ja täiskasvanutele soovitatav annus gripi profülaktikaks pärast lähikontakti nakatunud isikuga on 75 mg oseltamiviiri üks kord ööpäevas 10 päeva jooksul.

Kehakaal Soovitatav annus 10 päevaks Soovitatav annus 10 päevaks > 40 kg 75 mg üks kord ööpäevas 75 mg üks kord ööpäevas

Ravi tuleb alustada nii kiiresti kui võimalik kahe esimese päeva jooksul pärast kokkupuudet nakatunud isikuga.

Gripi profülaktika gripipuhangu ajal elanikkonnas: soovitatav annus gripi profülaktikaks gripipuhangu ajal on 75 mg oseltamiviiri üks kord ööpäevas kuni 6 nädalat (või nõrgenenud immuunsusega patsientidel kuni 12 nädalat, vt lõigud 4.4, 4.8 ja 5.1).

Lapsed Lapsed vanuses 1...12 aastat Lastele on saadaval Segosana 30 mg, 45 mg ja 75 mg kapslid. Saadaval võib olla ka oseltamiviiri suukaudne suspensioon, kuid mitte selle nimega. Ravi: 1-aastaste või vanemate väikelaste ja laste raviks soovitatakse järgmisi kehakaalu järgi kohandatud annuseid.

Kehakaal Soovitatav annus 5 päevaks Soovitatav annus 10 päevaks* 10 kg kuni 15 kg 30 mg kaks korda ööpäevas 30 mg kaks korda ööpäevas > 15 kg kuni 23 kg 45 mg kaks korda ööpäevas 45 mg kaks korda ööpäevas > 23 kg kuni 40 kg 60 mg kaks korda ööpäevas 60 mg kaks korda ööpäevas > 40 kg 75 mg kaks korda ööpäevas 75 mg kaks korda ööpäevas

*Soovitatav ravi kestus nõrgenenud immuunsusega lastel (alates 1 aasta vanusest) on 10 päeva. Lisateabe saamiseks vt Patsientide erirühmad, nõrgenenud immuunsusega patsiendid. Ravi tuleb alustada nii kiiresti kui võimalik kahe esimese gripinähtude ilmnemise päeva jooksul.

Kokkupuutejärgne profülaktika: kokkupuutejärgseks profülaktikaks soovitatav oseltamiviiri annus on

Kehakaal Soovitatav annus 10 päevaks Soovitatav annus 10 päevaks 10 kg kuni 15 kg 30 mg üks kord ööpäevas 30 mg üks kord ööpäevas > 15 kg kuni 23 kg 45 mg üks kord ööpäevas 45 mg üks kord ööpäevas > 23 kg kuni 40 kg 60 mg üks kord ööpäevas 60 mg üks kord ööpäevas > 40 kg 75 mg üks kord ööpäevas 75 mg üks kord ööpäevas

Profülaktika gripipuhangu ajal elanikkonnas: alla 12 aasta vanustel lastel ei ole uuritud oseltamiviiri kasutamist gripi profülaktikaks gripipuhangu ajal.

Väikelapsed vanuses 0...12 kuud Ravi: soovitatav raviannus 0...12 kuu vanustele väikelastele on 3 mg/kg kaks korda ööpäevas. See põhineb farmakokineetilistel ja ohutusandmetel, mis näitavad, et antud annuse kasutamisel 0...12 kuu vanustel väikelastel saavutatakse selline eelravimi ja aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon, mis on eeldatavasti kliiniliselt efektiivne ja mille ohutusprofiil on võrreldav vanematel lastel ja täiskasvanutel täheldatuga (vt lõik 5.2). 0...12 kuu vanuste väikelaste raviks soovitatakse järgmist annustamisskeemi. Kehakaal* Soovitatav annus 5 päevaks Soovitatav annus 10 päevaks**

3 kg 9 mg kaks korda ööpäevas 9 mg kaks korda ööpäevas 4 kg 12 mg kaks korda ööpäevas 12 mg kaks korda ööpäevas 5 kg 15 mg kaks korda ööpäevas 15 mg kaks korda ööpäevas 6 kg 18 mg kaks korda ööpäevas 18 mg kaks korda ööpäevas 7 kg 21 mg kaks korda ööpäevas 21 mg kaks korda ööpäevas 8 kg 24 mg kaks korda ööpäevas 24 mg kaks korda ööpäevas 9 kg 27 mg kaks korda ööpäevas 27 mg kaks korda ööpäevas 10 kg 30 mg kaks korda ööpäevas 30 mg kaks korda ööpäevas * Selles tabelis ei sisaldu antud populatsiooni kõik võimalikud kehakaalu väärtused. Kõikide alla 1 aasta vanuste patsientide puhul tuleb annus arvutada 3 mg/kg alusel, sõltumata patsiendi kehakaalust. Ravi tuleb alustada nii kiiresti kui võimalik kahe esimese gripinähtude ilmnemise päeva jooksul. ** Soovitatav ravi kestus nõrgenenud immuunsusega imikutel (vanuses 0…12 kuud) on 10 päeva. Lisateabe saamiseks vt Patsientide erirühmad, nõrgenenud immuunsusega patsiendid. See annustamissoovitus ei ole mõeldud enneaegsetele imikutele, st kelle viljastumisjärgne vanus on alla 36 nädala. Nende patsientide kohta saadud andmed ei ole piisavad ning füsioloogiliste funktsioonide ebaküpsuse tõttu võivad nad vajada erinevat annustamist.

Kokkupuutejärgne profülaktika: alla 1 aasta vanustele väikelastele soovitatav profülaktiline annus gripi pandeemilise puhangu ajal on pool ööpäevasest raviannusest. See põhineb 1-aastastelt või vanematelt väikelastelt ja lastelt ning täiskasvanutelt saadud kliinilistel andmetel, mis näitavad, et poolele ööpäevasele raviannusele vastav profülaktiline annus on gripi vältimisel kliiniliselt efektiivne. 0...12 kuu vanustele väikelastele soovitatakse järgmist vanuse järgi kohandatud profülaktilist skeemi (ekspositsiooni simuleerimise kohta vt lõik 5.2).

Vanus Soovitatav annus 10 päevaks Soovitatav annus 10 päevaks 0...12 kuud 3 mg/kg üks kord ööpäevas 3 mg/kg üks kord ööpäevas

See annustamissoovitus ei ole mõeldud enneaegsetele imikutele, st kelle viljastumisjärgne vanus on alla 36 nädala. Nende patsientide kohta saadud andmed ei ole piisavad ning füsioloogiliste funktsioonide ebaküpsuse tõttu võivad nad vajada erinevat annustamist.

Profülaktika gripipuhangu ajal elanikkonnas: 0...12 kuu vanustel lastel ei ole uuritud oseltamiviiri kasutamist gripi profülaktikaks gripipuhangu ajal.

Patsientide erigrupid

Maksakahjustus Maksafunktsiooni häirete korral ei ole ravi- ega profülaktilise annuse korrigeerimine vajalik. Maksafunktsiooni häirega lastel ei ole uuringuid läbi viidud.

Neerukahjustus Gripi ravi: mõõduka või raske neerukahjustusega täiskasvanute ja noorukite (vanuses 13...17 aastat) puhul on soovitatav annuse korrigeerimine. Soovitatavad annused on toodud järgmises tabelis.

Kreatiniini kliirens Soovitatav raviannus > 60 (ml/min) 75 mg kaks korda ööpäevas > 30...60 (ml/min) 30 mg kaks korda ööpäevas > 10…30 (ml/min) 30 mg üks kord ööpäevas ≤ 10 (ml/min) Ei soovitata (andmed puuduvad) Hemodialüüsi patsiendid 30 mg pärast iga hemodialüüsi Peritoneaaldialüüsi patsiendid* 30 mg ühekordse annusena * Andmed on pärit pidevat ambulatoorset peritoneaaldialüüsi (continuous peritoneal dialysis, CAPD) saavate patsientidega läbi viidud uuringutest; oseltamiviirkarboksülaadi kliirens arvatakse olevat suurem automaatse peritoneaaldialüüsi (automated peritoneal dialysis, APD) režiimi kasutamisel. Kui nefroloog seda vajalikuks peab, võib APD-lt üle minna CAPD-le.

Gripi profülaktika: mõõduka või raske neerukahjustusega täiskasvanute ja noorukite (vanuses 13...17 aastat) puhul on soovitatav annuse korrigeerimine vastavalt alltoodud tabelile.

Kreatiniini kliirens Soovitatav annus profülaktikaks > 60 (ml/min) 75 mg üks kord ööpäevas > 30...60 (ml/min) 30 mg üks kord ööpäevas > 10…30 (ml/min) 30 mg ülepäeviti ≤ 10 (ml/min) Ei soovitata (andmed puuduvad) Hemodialüüsi patsiendid 30 mg pärast iga teist hemodialüüsi Peritoneaaldialüüsi patsiendid* 30 mg üks kord nädalas * Andmed on pärit pidevat ambulatoorset peritoneaaldialüüsi (CAPD) saavate patsientidega läbi viidud uuringutest; oseltamiviirkarboksülaadi kliirens arvatakse olevat suurem automaatse peritoneaaldialüüsi (APD) režiimi kasutamisel. Kui nefroloog seda vajalikuks peab, võib APD-lt üle minna CAPD-le.

Neerukahjustusega väikelaste ja laste (12-aastased ja nooremad) kohta puuduvad piisavad kliinilised andmed, et saaks anda soovitusi annustamise kohta.

Eakad Annuse korrigeerimine ei ole vajalik, kui ei kaasne mõõdukat või rasket neerukahjustust. Nõrgenenud immuunsusega patsiendid Ravi: gripi ravi soovitatav kestus nõrgenenud immuunsusega patsientidel on 10 päeva (vt lõigud 4.4, 4.8 ja 5.1). Annuse kohandamine ei ole vajalik. Ravi tuleb alustada esimesel võimalusel kahe esimese gripi sümptomite ilmnemise päeva jooksul.

Hooajaline profülaktika: nõrgenenud immuunsusega patsientidel on hinnatud kuni 12 nädala pikkust hooajalist profülaktikat (vt lõigud 4.4, 4.8 ja 5.1).

Manustamisviis Suukaudne.

Patsiendid, kes ei ole võimelised kapsleid neelama, võivad saada sobivates annustes oseltamiviiri suukaudset suspensiooni, kuid mitte selle nimega.

Ekstemporaalse ravimi valmistamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Oseltamiviir on efektiivne ainult gripiviiruste poolt põhjustatud haiguste korral. Puuduvad andmed oseltamiviiri efektiivsuse kohta haiguste puhul, mis ei ole gripiviiruste poolt põhjustatud (vt lõik 5.1).

Oseltamiviir ei asenda gripivastast vaktsineerimist. Oseltamiviiri kasutamine ei tohi mõjutada iga- aastast gripivastast vaktsineerimist. Kaitse gripi eest on tagatud vaid senikaua, kuni manustatakse oseltamiviiri. Oseltamiviiri tuleks gripi raviks ja profülaktikaks kasutada vaid juhul, kui usaldusväärsed epidemioloogilised andmed näitavad gripipuhangut elanikkonnas.

Ringlevate gripiviiruse tüvede tundlikkus oseltamiviiri suhtes on väga varieeruv (vt lõik 5.1). Seetõttu peavad arstid oseltamiviiri kasutamise üle otsustades tutvuma kõige uuema olemasoleva informatsiooniga hetkel ringlevate viiruste oseltamiviirile tundlikkuse kohta.

Raske kaasuv haigus Puuduvad andmed oseltamiviiri ohutuse ja efektiivsuse kohta haiguste korral, mis on piisavalt rasked või ebastabiilsed, et vajada haiglaravi.

Nõrgenenud immuunsusega patsiendid Oseltamiviiri efektiivsus gripi ravis või profülaktikas nõrgenenud immuunsusega patsientidel ei ole lõplikult kindlaks tehtud (vt lõik 5.1).

Kardiaalsed/respiratoorsed haigused Oseltamiviiri efektiivsus kroonilise südamehaiguse ja/või hingamisteede haigusega patsientide ravimisel ei ole kindlaks tehtud. Nendel patsientidel ei täheldatud ravi- ja platseebogrupi vahel erinevust tüsistuste esinemissageduses (vt lõik 5.1).

Lapsed Enneaegsete laste (viljastumisjärgne vanus on < 36 nädalat) kohta puuduvad praegu andmed, mille põhjal anda annustamissoovitust.

Raske neerukahjustus Raske neerukahjustuse korral on noorukitel (vanuses 13...17 aastat) ja täiskasvanutel soovitatav korrigeerida nii ravi- kui profülaktilist annust. Neerukahjustusega väikelaste ja laste (1-aastased või vanemad) kohta puuduvad piisavad kliinilised andmed, et saaks anda annustamissoovitusi (vt lõigud 4.2 ja 5.2). Neuropsühhiaatrilised kõrvaltoimed Oseltamiviiri manustamise ajal gripihaigetele, eriti lastele ja noorukitele, on kirjeldatud neuropsühhiaatrilisi kõrvaltoimeid. Neid kõrvaltoimeid esineb ka gripihaigetel, kellele oseltamiviiri ei manustata. Patsiente tuleb hoolega jälgida käitumise muutuste suhtes ning iga patsiendi puhul tuleb hoolikalt hinnata ravi jätkamisest saadavat kasu ja sellega seotud riske (vt lõik 4.8).

Segosana sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes kapslis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Oseltamiviiri farmakokineetilised omadused, nagu vähene seonduvus plasmavalkudega ja metabolism, ei sõltu CYP450-st ja glükuronidaasi süsteemist (vt lõik 5.2), mistõttu ei ole tõenäoline kliiniliselt oluliste koostoimete teke nende mehhanismide kaudu.

Probenetsiid Annuse korrigeerimine ei ole vajalik oseltamiviiri ja probenetsiidi samaaegsel manustamisel normaalse neerufunktsiooniga patsientidele. Renaalse tubulaarse sekretsiooni anioonse raja tugeva inhibiitori probenetsiidi samaaegne manustamine suurendab oseltamiviiri aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsiooni ligikaudu kaks korda.

Amoksitsilliin Oseltamiviiril ei ole farmakokineetilist koostoimet amoksitsilliiniga, mis eritub sama raja kaudu, millest tulenevalt on oseltamiviiri mõju sellele ainevahetusrajale väike.

Eritumine neerude kaudu Konkureerivat renaalset tubulaarset sekretsiooni hõlmavate kliiniliselt oluliste koostoimete teke ei ole tõenäoline enamike nende ainete teadaoleva ohutusprofiili, aktiivse metaboliidi eliminatsiooni iseärasuste (glomerulaarfiltratsioon ja tubulaarne anioonne sekretsioon) ning nende radade eritumisvõime tõttu. Siiski peab olema ettevaatlik oseltamiviiri määramisel patsientidele, kes tarvitavad kitsa terapeutilise laiusega sama mehhanismi teel erituvaid ravimeid (nt kloorpropamiid, metotreksaat, fenüülbutasoon).

Lisateave Farmakokineetilisi koostoimeid oseltamiviiri või tema põhimetaboliidiga ei ole täheldatud oseltamiviiri manustamisel koos paratsetamooli, atsetüülsalitsüülhappe, tsimetidiini, antatsiidide (magneesium- ja alumiiniumhüdroksiid ning kaltsiumkarbonaat), rimantadiini või varfariiniga (isikutel, kes saavad stabiilset varfariini ravi ega põe grippi).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Gripiga on seotud ebasoodsad toimed rasedusele ja lootele, millega kaasneb suurte kaasasündinud väärarengute, sealhulgas kaasasündinud südamerikete risk. Suur hulk turuletulekujärgselt ja vaatlusuuringutest saadud andmeid rasedatel oseltamiviiri kasutamise kohta (rohkem kui 1000 esimesel trimestril ravimit kasutanud raseda andmed) ei näita väärarenguid ega kahjulikku toimet lootele/vastsündinule.

Kuid ühes vaatlusuuringus, kus küll üldine väärarengute risk ei olnud suurenenud, ei olnud 12 esimese elukuu jooksul diagnoositud suurte kaasasündinud südamerikete tulemused veenvad. Selles uuringus oli esimesel trimestril oseltamiviiriga kokkupuute järgne suurte kaasasündinud südamerikete esinemissagedus 1,76% (7 last 397 raseduse kohta) võrreldes 1,01%-ga ravimiga mitte kokku puutunud raseduste puhul üldpopulatsioonis (šansside suhe 1,75, 95% usaldusvahemik 0,51...5,98, statistiliselt mitteoluline). Selle avastuse kliiniline tähendus ei ole selge, kuna uuringul oli piiratud võimsus. Lisaks oli uuring liiga väike, et usaldusväärselt hinnata suurte väärarengute eritüüpe; pealegi ei olnud võimalik muuta oseltamiviiri saanud ja mittesaanud naisi (eriti gripi põdemise või mittepõdemise osas) täielikult võrreldavateks. Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Oseltamiviiri kasutamist raseduse ajal võib kaaluda, kui see on vajalik ning pärast olemasolevate ohutus- ja efektiivsusandmete (rasedatelt saadud efektiivsusandmed palun vt lõik 5.1 „Gripi ravi rasedatel“) ning ringleva gripiviiruse tüve patogeensuse kaalumist.

Imetamine Lakteerivatel rottidel erituvad oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit piima. Oseltamiviiri võtvate emade rinnapiima saavate laste ja oseltamiviiri eritumise kohta rinnapiima on väga vähe teavet. Piiratud andmed näitasid, et rinnapiimast leiti oseltamiviiri ja selle aktiivset metaboliiti, kuid nii väikestes kogustes, mis on alla imiku terapeutilise annuse. Arvesse võttes seda informatsiooni, ringleva gripiviiruse tüve patogeensust ja rinnaga toitva ema seisundit, võib kaaluda oseltamiviiri manustamist, kui on olemas potentsiaalne kasu emale.

Fertiilsus Prekliiniliste andmete põhjal puuduvad tõendid oseltamiviiri toime kohta meeste või naiste fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Oseltamiviir ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte Oseltamiviiri üldine ohutusprofiil põhineb oseltamiviiri või platseebot gripi raviks saanud 6049 täiskasvanult/noorukilt ja 1473 lapselt ning gripi profülaktikaks oseltamiviiri või platseebot kasutanud/ravi mittesaanud 3990 täiskasvanult/noorukilt ja 253 lapselt kliinilistes uuringutes saadud andmetel. Lisaks said 245 nõrgenenud immuunsusega patsienti (sealhulgas 7 noorukit ja 39 last) oseltamiviiri gripi raviks ning 475 nõrgenenud immuunsusega patsienti (sh 18 last, kellest 10 said oseltamiviiri ja 8 platseebot) oseltamiviiri või platseebot gripi profülaktikaks. Täiskasvanutel/noorukitel olid ravi uuringutes kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed iiveldus ja oksendamine ning profülaktika uuringutes iiveldus. Enamikku neist kõrvaltoimetest kirjeldati ühekordselt esimesel või teisel ravipäeval ning need taandusid iseeneslikult 1...2 päeva jooksul. Lastel oli kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoime oksendamine. Enamikul patsientidel ei olnud vaja nende kõrvaltoimete tõttu oseltamiviiri kasutamist lõpetada.

Oseltamiviiri turuletulekujärgselt on harva kirjeldatud järgmisi raskeid kõrvaltoimeid: anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid, maksa häired (fulminantne hepatiit, maksafunktsiooni häire ja ikterus), angioneurootiline turse, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, seedetrakti verejooks ja neuropsühhiaatrilised häired. (Neuropsühhiaatrilised häired vt lõik 4.4.)

Kõrvaltoimete loetelu tabelitena Alljärgnevates tabelites loetletud kõrvaltoimed kuuluvad järgmistesse kategooriatesse: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) ja väga harv (< 1/10 000). Kõrvaltoimed on tabelite vastavasse kategooriasse lisatud kliiniliste uuringute kombineeritud analüüsi põhjal.

Gripi ravi ja profülaktika täiskasvanutel ja noorukitel Tabelis 1 on toodud täiskasvanute/noorukite ravi ja profülaktika uuringutes täheldatud kõrvaltoimed, mida esines kõige sagedamini soovitatava annuse kasutamisel (75 mg kaks korda ööpäevas 5 päeva jooksul ravi eesmärgil ja 75 mg üks kord ööpäevas kuni 6 nädala jooksul profülaktika eesmärgil). Oseltamiviiri gripi profülaktikaks soovitatavas annuses (75 mg üks kord ööpäevas kuni 6 nädala jooksul) saanud isikutel oli ravimi ohutusprofiil kvalitatiivselt sarnane raviuuringutes täheldatuga, vaatamata annustamise pikemale kestusele profülaktika uuringutes.

Tabel 1 Kõrvaltoimed uuringutes, kus hinnati oseltamiviiri kasutamist gripi raviks ja profülaktikaks täiskasvanutel ning noorukitel või turuletulekujärgsel perioodil

Organsüsteemi Kõrvaltoimed esinemissageduse järgi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Infektsioonid ja Bronhiit, herpes infestatsioonid simplex, Vere ja Trombotsütopeenia lümfisüsteemi häired Immuunsüsteemi Ülitundlikkus- Anafülaktilised häired reaktsioon reaktsioonid, Psühhiaatrilised Agiteeritus, häired käitumishäired, ärevus, Närvisüsteemi Peavalu Unetus Teadvuse häired, häired krambid Silma kahjustused Nägemishäired

Südame häired Südame rütmihäired Respiratoorsed, Köha, kurguvalu, rindkere ja ninavoolus mediastiinumi häired Seedetrakti häired Iiveldus Oksendamine, Seedetrakti verejooks, Maksa ja sapiteede Maksaensüümide Fulminantne hepatiit, häired aktiivsuse maksapuudulikkus, Naha ja Ekseem, dermatiit, Angioneurootiline nahaaluskoe lööve, urtikaaria turse, multiformne kahjustused erüteem, Stevensi- Üldised häired ja Valu, pearinglus (sh manustamiskoha vertiigo), väsimus, reaktsioonid palavik, jäsemevalu

Gripi ravi ja profülaktika lastel Kliinilistes uuringutes, kus oseltamiviiri kasutati gripi raviks, osales kokku 1473 last (sh muidu terved 1...12 aasta vanused lapsed ja 6...12 aasta vanused astmaga lapsed). Nendest 851 last said ravi oseltamiviiri suspensiooniga. Kokku 158 last sai oseltamiviiri soovitatavas annuses üks kord ööpäevas

kokkupuutejärgse profülaktika uuringus perekondades (n = 99), 6-nädalases laste sesoonse profülaktika uuringus (n = 49) ja 12-nädalases laste sesoonse profülaktika uuringus nõrgenenud immuunsusega isikutel (n = 10).

Tabelis 2 on toodud laste kliinilistes uuringutes kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed.

Tabel 2 Kõrvaltoimed uuringutes, kus hinnati oseltamiviiri kasutamist gripi raviks ja profülaktikaks lastel (vanusel/kehakaalul põhinev annustamine [30...75 mg üks kord ööpäevas])

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed esinemissageduse järgi Infektsioonid ja Keskkõrvapõletik infestatsioonid Närvisüsteemi häired Peavalu

Silma kahjustused Konjunktiviit (sh Kõrva ja labürindi Kõrvavalu Kuulmekile kahjustused kahjustus Respiratoorsed, Köha, Ninavoolus rindkere ja ninakinnisus mediastiinumi häired Seedetrakti häired Oksendamine Kõhuvalu (sh Naha ja nahaaluskoe Dermatiit (sh kahjustused allergiline ja

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Psühhiaatrilised häired ja närvisüsteemi häired Gripp võib olla seotud mitmesuguste neuroloogiliste ja käitumuslike sümptomitega, milleks võivad olla näiteks hallutsinatsioonid, deliirium ja käitumishäired, mis mõningatel juhtudel on lõppenud surmaga. Need häired võivad ilmneda entsefaliidi või entsefalopaatia foonil, kuid ka ilma nähtava tõsise haiguseta.

Oseltamiviiri saanud gripihaigetel on ravimi turuletulekujärgselt kirjeldatud krampe ja deliiriumit (sealhulgas sümptomeid, nagu teadvuse häired, segasus, käitumishäired, meelepetted, hallutsinatsioonid, agiteeritus, ärevus, hirmuunenäod), mis väga üksikutel juhtudel on lõppenud enesevigastamise või surmaga. Neid kõrvaltoimeid kirjeldati peamiselt lastel ja noorukitel ning need algasid sageli järsku ja taandusid kiiresti. Oseltamiviiri roll nende häirete tekkes on teadmata. Selliseid neuropsühhiaatrilisi ilminguid on kirjeldatud ka gripihaigetel, kes oseltamiviiri ei saanud.

Maksa ja sapiteede häired Maksa ja sapiteede häired, sh hepatiit ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemine gripitaolise haigusega patsientidel. Need hõlmavad surmaga lõppenud fulminantse hepatiidi/maksapuudulikkuse juhtusid. Muud patsientide erigrupid

Lapsed (alla 1-aastased väikelapsed) Kahes oseltamiviiri farmakokineetikat, farmakodünaamikat ja ohutusprofiili iseloomustavas gripi ravi uuringus, kus osales 135 grippi nakatunud alla 1-aastast last, oli ohutusprofiil vanuserühmade lõikes sarnane; kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed olid oksendamine, kõhulahtisus ja mähkmelööve

(vt lõik 5.2). Ebapiisaval hulgal andmeid on saadud väikelaste kohta, kelle viljastumisjärgne vanus on alla 36 nädala.

Olemasolevad ohutusandmed oseltamiviiri manustamise kohta gripi raviks alla 1-aastastel väikelastel prospektiivsetest ja retrospektiivsetest vaatlusuuringutest (mis hõlmavad kokku üle 2400 väikelapse selles vanuserühmas), epidemioloogiliste andmebaaside uuringud ja turuletulekujärgsed teated viitavad sellele, et ravimi ohutusprofiil alla 1-aastastel väikelastel on sarnane kindlaks tehtud ohutusprofiiliga 1-aastastel ja vanematel lastel.

Eakad ning kroonilise südame- ja/või respiratoorse haigusega patsiendid Gripi ravi uuringutesse kaasatud populatsioon koosneb muidu tervetest täiskasvanutest/noorukitest ja „riskirühma“ patsientidest (need on patsiendid, kellel on suurem risk gripiga seotud komplikatsioonide tekkeks, nt eakad ning kroonilise südame- või respiratoorse haigusega patsiendid). Üldiselt oli „riskirühma“ patsientidel kirjeldatud ohutusprofiil kvalitatiivselt sarnane muidu tervetel täiskasvanutel/noorukitel täheldatuga.

Nõrgenenud immuunsusega patsiendid Gripi ravi nõrgenenud immuunsusega patsientidel hinnati kahes uuringus, kus oseltamiviiri manustati tavaannuses või suures annuses (kahe- või kolmekordses annuses) (vt lõik 5.1). Oseltamiviiri ohutusprofiil, mida täheldati nendes uuringutes, oli kooskõlas eelnevate kliiniliste uuringutega, kus oseltamiviiri manustati gripi raviks kõigisse vanuserühmadesse kuuluvatele ilma nõrgenenud immuunsuseta patsientidele (üldiselt tervetele patsientidele või riskirühma kuuluvatele patsientidele [st kaasnevad hingamisteede ja/või südame haigused]). Nõrgenenud immuunsusega lastel kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime oli oksendamine (28%). 12-nädalases profülaktika uuringus, kus osales 475 nõrgenenud immuunsusega patsienti, sh 18 last vanuses 1...12 aastat ja enam, oli 238 oseltamiviiri saanud patsiendil täheldatud ohutusprofiil sarnane eelnevates oseltamiviiri profülaktika kliinilistes uuringutes kirjeldatuga.

Varasema bronhiaalastmaga lapsed Üldiselt oli varasema bronhiaalastmaga lastel kõrvaltoimete profiil kvalitatiivselt sarnane muidu tervetel lastel kirjeldatuga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Oseltamiviiri üleannustamisest on teatatud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt. Enamikel üleannustamise juhtudel kõrvaltoimeid ei kirjeldatud. Üleannustamise järgselt kirjeldatud kõrvaltoimed olid olemuselt ja levimuselt sarnased oseltamiviiri terapeutiliste annuste puhul täheldatuga, mida on kirjeldatud lõigus 4.8.

Spetsiifiline antidoot puudub.

Lapsed Üleannustamisest on lastel teatatud sagedamini kui täiskasvanutel ja noorukitel. Ettevaatlik peab olema oseltamiviiri suukaudse suspensiooni valmistamisel ja oseltamiviiri preparaatide lastele manustamisel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: viirusvastased ained süsteemseks kasutamiseks, neuraminidaasi inhibiitorid, ATC-kood: J05AH02

Oseltamiviirfosfaat on aktiivse metaboliidi (oseltamiviirkarboksülaat) eelravim. Aktiivne metaboliit on gripiviiruse neuraminidaasensüümide, viriooni pinnal leiduvate glükoproteiinide, selektiivne inhibiitor. Viiruse neuraminidaasensüümi aktiivsus on tähtis viiruse tungimiseks infitseerumata rakkudesse ning äsja moodustunud viiruspartiklite vabastamiseks infitseeritud rakkudest ja viiruse edasiseks levikuks organismis.

Oseltamiviirkarboksülaat pärsib A- ja B-gripiviiruste neuraminidaase in vitro. Oseltamiviirfosfaat pärsib gripiviirusega nakatumist ja selle replikatsiooni in vitro. Suu kaudu manustatud oseltamiviir pärsib A- ja B-gripi viiruse replikatsiooni ja patogeensust in vivo gripi loommudelites viirusvastaste kontsentratsioonide juures, mis on sarnased 75 mg kaks korda ööpäevas manustamisel saavutatavate kontsentratsioonidega inimesel.

Oseltamiviiri viirusvastast aktiivsust A- ja B-gripi puhul toetasid tervetel vabatahtlikel teostatud uuringud.

Oseltamiviiri puhul olid neuraminidaasensüümi IC50 väärtused 0,1...1,3 nM ja 2,6 nM, vastavalt kliiniliselt isoleeritud A-gripi ja B-gripi puhul. Avaldatud uuringutes on täheldatud kõrgemaid IC50 väärtusi B-gripi puhul (kuni mediaanini 8,5 nM).

Kliinilised uuringud

Gripi ravi Näidustus põhineb loomulikul teel leviva gripi kliinilistel uuringutel, kus peamiseks gripi põhjustajaks oli A-tüüpi gripiviirus.

Oseltamiviir on efektiivne ainult gripiviiruste poolt põhjustatud haiguste korral. Statistiline analüüs on seetõttu esitatud ainult grippi nakatunud patsientide kohta. Ühendatud ravipopulatsioonis, mis hõlmas nii gripiviirus-positiivseid kui ka -negatiivseid patsiente (intention to treat, ITT), vähenes esmane efektiivsus proportsionaalselt gripiviirus-negatiivsete isikute arvuga. Üldises ravipopulatsioonis leidis gripp kinnitust 67% (46...74%) uuringus osalevatest patsientidest. 64% eakatest patsientidest ja 62% kroonilise südame- ja/või hingamisteede haigusega patsientidest olid laboratoorselt kinnitatud gripidiagnoosiga. Kõikides III faasi raviuuringutes osalesid patsiendid ainult perioodil, mil elanikkonnas oli gripipuhang. Täiskasvanud ning 13-aastased ja vanemad noorukid Patsiendid olid sobilikud uuringus osalema, kui nad pöördusid arsti poole 36 tunni jooksul pärast esimeste haigusnähtude ilmnemist, neil oli palavik ≥ 37,8 °C, millega kaasnes vähemalt üks hingamisteede sümptom (köha, nohu või kurguvalu) ja vähemalt üks süsteemne sümptom (lihasevalu, külmavärinad/higistamine, üldine halb enesetunne, väsimus või peavalu). Kõikide ravimiuuringutes osalenud laboratoorselt kinnitatud gripidiagnoosiga täiskasvanute ja noorukite ühendatud analüüsis (N = 413) vähendas 75 mg oseltamiviiri kaks korda ööpäevas 5 päeva jooksul gripi mediaanset kestust ligikaudu ühe päeva võrra 5,2 päevalt (95% CI 4,...5,5 päeva) platseebogrupis 4,2 päevani (95 % CI 4,0...4,4 päeva; p ≤ 0,0001).

Patsientide osakaal, kellel tekkisid antibiootikumravi vajavad alumiste hingamisteede tüsistused (põhiliselt bronhiit), vähenes 12,7%-lt (135/1063) platseebogrupis 8,6%-ni (116/1350) oseltamiviiriga ravitud patsientidel (p = 0,0012).

Gripi ravi riskigrupi patsientidel Gripi mediaanne kestus ei vähenenud oluliselt eakatel (≥ 65 eluaastat) ning kroonilise südame- ja/või hingamisteede haigusega patsientidel, kes said 75 mg oseltamiviiri kaks korda ööpäevas 5 päeva jooksul. Oseltamiviiriga ravitud gruppides vähenes palaviku kogukestus ühe päeva võrra. Laboratoorselt kinnitust leidnud gripidiagnoosiga eakatel patsientidel vähenes oseltamiviiri toimel oluliselt antibiootikumravi vajavate alumiste hingamisteede tüsistuste (põhiliselt bronhiidi)

esinemissagedus, 19%-lt (52/268) platseebogrupis 12%-ni (29/250) oseltamiviiriga ravitud patsientidel (p = 0,0156).

Gripiviirus-positiivsetel kroonilise südame- ja/või hingamisteede haigustega patsientidel oli antibiootikumravi vajanud alumiste hingamisteede tüsistuste (peamiselt bronhiit) kombineeritud esinemissagedus platseebogrupis 17% (22/133) ja oseltamiviiri saanute grupis 14% (16/118) (p = 0,5976).

Gripi ravi rasedatel Rasedatel ei ole oseltamiviiri kasutamise kohta kontrolliga kliinilisi uuringuid läbi viidud; samas näitavad turuletulekujärgsetest ja retrospektiivsetest vaatlusuuringutest saadud andmed praegu soovitatava annustamisskeemi tõhusust antud patsientidel madalama haigestumuse/suremuse põhjal. Farmakokineetiliste analüüside tulemused näitavad aktiivse metaboliidi madalamat ekspositsiooni, siiski ei ole soovitatav annuse kohandamine rasedatel, kes saavad gripi ravi või profülaktikat (vt lõik 5.2 “Patsientide erigrupid“).

Gripi ravi lastel Uuringus, mis viidi läbi muidu tervetel lastel (65% laboratoorselt kinnitatud gripidiagnoosiga patsiendid) vanuses 1...12 aastat (keskmine vanus 5,3 aastat), kellel esines palavik (≥ 37,8 °C) koos köha või nohuga, olid kinnitatud gripidiagnoosiga patsientidest 67% nakatunud A-grippi ja 33% B- grippi. 48 tunni jooksul pärast haigusnähtude ilmnemist alustatud ravi oseltamiviiriga vähendas oluliselt haigusest vabanemiseni kulunud aega (seda defineeriti kui tervise ja tegutsemisvõime üheaegset taastumist ning palaviku, köha ja nohu taandumist) 1,5 päeva võrra (95% CI 0,6...2,2 päeva; p < ,0001) platseeboga võrreldes. Oseltamiviir vähendas ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedust 26,5%-lt (53/200) platseebogrupis 16%-ni (29/183) oseltamiviiriga ravitud patsientidel (p = 0,013).

Teise uuringusse kaasati 334 astmahaiget last vanuses 6…12 eluaastat, kellest 53,6% olid gripiviirus- positiivsed. Oseltamiviiriga ravitute grupis ei vähenenud mediaanne haiguse kestus oluliselt. Uuritud populatsioonis suurenes kuuendaks päevaks (viimane ravipäev) FEV 10,8% oseltamiviiriga ravitute grupis võrreldes 4,7%-ga platseebogrupis (p = 0,0148). Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada oseltamiviiriga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta gripi korral. Teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2.

Alla 1-aastastel väikelastel põhineb näidustus suurematelt lastelt saadud efektiivsusandmete laiendamisel ja annustamissoovitused põhinevad farmakokineetilise modelleerimise andmetel (vt lõik 5.2). B-gripi ravi Kokku 15% laboratoorselt kinnitatud gripidiagnoosiga patsientidest oli nakatunud B-grippi, erinevate uuringute andmetel on see vahemik 1...33%. Haiguse mediaanne kestus B-grippi nakatunud patsientidel ei erinenud oluliselt erinevate uuringute ravigruppide vahel. Analüüsimiseks ühendati kõigis uuringutes osalenud 504 B-grippi nakatunud patsiendi andmed. Oseltamiviir lühendas aega kõigi sümptomite kadumiseni 0,7 päeva võrra (95% CI 0,1...1,6 päeva; p = 0,022) ning palaviku (≥ 37,8 °C), köha ja nohu kestust ühe päeva võrra (95% CI 0,4...1,7 päeva; p < 0,001), võrreldes platseeboga

Gripi ravi nõrgenenud immuunsusega patsientidel Randomiseeritud topeltpime uuring, mis hindas ohutust ja iseloomustas oseltamiviiri toimet resistentse gripiviiruse arengule (esmane analüüs) gripiviirus-positiivsetel nõrgenenud immuunsusega patsientidel, hõlmas 151 täiskasvanud patsienti, 7 noorukit ja 9 last, kellel sai hinnata oseltamiviiri efektiivsust (sekundaarne analüüs, mitte võimendatud). Uuringus osalesid siirdatud organiga patsiendid, vereloome tüvirakkude siirdamise läbi teinud patsiendid, HIV-positiivsed patsiendid, kellel oli CD4 + rakkude arv < 500 rakku/mm3, süsteemsel immunosupressiivsel ravil olevad patsiendid ja hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatega patsiendid. Need patsiendid randomiseeriti raviks 96 tunni jooksul pärast sümptomite ilmnemist ja ravi kestis 10 päeva. Raviskeemid olid järgmised: oseltamiviiri tavaannus (75 mg või lastel kehakaalu järgi kohandatud annus) kaks korda ööpäevas (73

täiskasvanud patsienti, 4 noorukit ja 4 last) või kahekordne annus (150 mg või lastel kehakaalu järgi kohandatud annus) kaks korda ööpäevas (78 täiskasvanud patsienti, 3 noorukit ja 5 last).

Sümptomite kestuse mediaan (the median time to resolution of symptoms, TTRS) oli täiskasvanutel ja noorukitel sarnane tavaannuse rühma (103,4 tundi [95% CI 75,4…122,7]) ja kahekordse annuse rühma (107,2 tundi [95% CI 63,9…140,0]) vahel. TTRS lastel oli varieeruv ja tõlgendamist raskendab valimi väike suurus. Sekundaarsete infektsioonidega täiskasvanud patsientide osakaal standardannuse rühmas ja kahekordse annuse rühmas oli võrreldav (8,2% vs. 5,1%). Noorukite ja laste seas tekkis sekundaarne infektsioon (bakteriaalne sinusiit) ainult ühel patsiendil (noorukil) tavaannuse rühmas.

Farmakokineetika ja farmakodünaamika uuring viidi läbi tugevalt nõrgenenud immuunsusega lastel (vanuses ≤ 12 aastat, n = 30), kes said oseltamiviiri tavaannust (75 mg või kehakaalu järgi kohandatud annus kaks korda ööpäevas) või kolmekordset annust (225 mg või kehakaalu järgi kohandatud annus kaks korda ööpäevas) 5…20-päevase adaptiivse annustamisperioodi jooksul, mis sõltus viiruse eritumise kestusest (keskmine ravi kestus: 9 päeva). Sekundaarsetest bakteriaalsetest infektsioonidest (bronhiit ja sinusiit) teatati kahel patsiendil kolmekordse annuse rühmas ja mitte ühelgi patsiendil tavaannuse rühmas.

Gripi profülaktika Oseltamiviiri efektiivsust loomulikul teel grippi haigestumise profülaktikas on demonstreeritud kokkupuutejärgses profülaktikauuringus perekondades ja kahes sesoonse profülaktika uuringus. Kõigis nendes uuringutes oli esmane efektiivsuse näitaja laboratoorselt diagnoositud gripi esinemissagedus. Gripiviiruse virulentsus ei ole prognoositav ning varieerub regiooni piires ja hooajati, mistõttu varieerub ka ühe gripijuhu ennetamiseks ravi vajajate arv (number needed to treat, NNT).

Kokkupuutejärgne profülaktika Gripihaigetega kontaktis olnud isikutel (12,6% gripi vastu vaktsineeritud) tehtud uuringus alustati oseltamiviiri manustamist (75 mg üks kord ööpäevas) kahe päeva jooksul pärast kokkupuudet haigega ja seda jätkati 7 päeva jooksul. Gripidiagnoos haigete grupis leidis kinnitust 163 juhul 377-st. Oseltamiviiri toimel vähenes oluliselt kliiniliselt väljendunud gripi esinemissagedus diagnoositud gripijuhtude kontaktisikutel 12%-lt (24/200) platseebogrupis 1%-ni (2/205) oseltamiviiri grupis (92% vähenemine [95% CI 6...16; p ≤ 0,0001]). Tõeliste gripijuhtude kontaktisikutel oli ravijuhtude arv ühe haigusjuhu ärahoidmiseks (NNT) 10 (95% CI 9...12) ja kõigil uuringus osalejatel (ITT) 16 (95% CI 15...19), hoolimata infektsioonist nakkusallikal.

Oseltamiviiri efektiivsust loomulikul teel grippi haigestumise ennetamisel on demonstreeritud kokkupuutejärgse profülaktika uuringus perekondades, kus oli täiskasvanuid, noorukeid ja 1...12- aastaseid lapsi nii nakkusallikate kui kontaktisikutena. Selle uuringu esmane efektiivsuse näitaja oli laboratoorselt ja kliiniliselt diagnoositud gripi esinemissagedus perekondades. Oseltamiviiri profülaktika kestis 10 päeva. Kogupopulatsioonis vähenes laboratoorselt ja kliiniliselt diagnoositud gripi esinemissagedus perekondades 20%-lt (27/136) profülaktikat mittesaanud grupis kuni 7%-ni (10/135) profülaktikat saanud grupis (62,7% vähenemine [95% CI 26,0...81,2; p = 0,0042]). Gripi nakkusallikate perekondades vähenes gripi esinemissagedus 26%-lt (23/89) profülaktikat mittesaanud grupis kuni 11%-ni (9/84) profülaktikat saanud grupis (58,5% vähenemine [95% CI 15,6...79,6; p = 0,0114]). Vastavalt 1…12-aastaste laste alagrupi analüüsile vähenes lastel märgatavalt laboratoorselt ja kliiniliselt diagnoositud gripi esinemissagedus 19%-lt (21/111) profülaktikat mittesaanud grupis kuni 7%-ni (7/104) profülaktikat saanud grupis (64,4 % vähenemine [95% CI 15,8...85,0; p = 0,0188]). Laste hulgas, kes ei olnud uuringu alguses veel nakatunud, vähenes laboratoorselt ja kliiniliselt diagnoositud gripi esinemissagedus 21%-lt (15/70) profülaktikat mittesaanud grupis kuni 4%-ni (2/47) profülaktikat saanud grupis (80,1 % vähenemine [95 % CI 22,0...94,9; p = 0,0206]). Kogu pediaatrilises populatsioonis oli NNT 9 (95% CI 7...24) ja 8 (95 % CI 6, ülempiir mitte määratav) vastavalt kogupopulatsioonis (ITT) ja nakkusallikate pediaatriliste kontaktisikute hulgas (ITTII).

Kokkupuutejärgne gripi profülaktika alla 1 aasta vanustel imikutel epideemia ajal Gripi epideemia aegset profülaktikat ei ole uuritud kontrolliga kliinilistes uuringutes 0...12 kuu vanustel lastel. Teave ekspositsiooni simuleerimise kohta vt lõik 5.2.

Profülaktika gripiepideemia ajal elanikkonnas Kahes teises uuringus osalesid vaktsineerimata, muidu terved täiskasvanud. Nende uuringute ühendatud analüüsis vähendas 75 mg oseltamiviiri üks kord ööpäevas kuue nädala jooksul oluliselt kliiniliselt väljendunud gripi esinemissagedust 4,8%-lt (25/519) platseebogrupis 1,2%-ni (6/520) oseltamiviiri grupis (76% vähenemine [95% CI 1,6...5,7; p = 0,0006]) gripipuhangu ajal elanikkonnas. Selles uuringus oli NNT 28 (95% CI 24...50).

Hooldekodudes elavatel eakatel inimestel teostatud uuringus, kus 80% osalejatest vaktsineeriti uuringuhooajal, vähendas 75 mg oseltamiviiri üks kord ööpäevas kuue nädala jooksul oluliselt kliiniliselt väljendunud gripi esinemissagedust 4,4%-lt (12/272) platseebogrupis 0,4%-ni (1/276) oseltamiviiri grupis (92% vähenemine [95% CI 1,5...6,6; p = 0,0015]). Selles uuringus oli NNT 25 (95% CI 23...62).

Gripi profülaktika nõrgenenud immuunsusega patsientidel Viidi läbi gripi sesoonse profülaktika topeltpime, platseebokontrolliga, randomiseeritud uuring 475-l nõrgenenud immuunsusega patsiendil (388 patsiendile oli tehtud soliidorgani transplantatsioon [195 platseebo; 193 oseltamiviir], 87 patsiendile vereloome tüvirakkude siirdamine [43 platseebo; 44 oseltamiviir], ühelgi patsiendil ei esinenud teisi immunosupressiooni põhjustavaid seisundeid), sealhulgas 18 lapsel vanuses 1...12 aastat. Selle uuringu esmane tulemusnäitaja oli laboratoorselt ja kliiniliselt diagnoositud gripi esinemissagedus, mida määrati viiruskultuuri ja/või HAI antikehade neljakordse tõusu alusel. Laboratoorselt ja kliiniliselt diagnoositud gripi esinemissagedus oli 2,9% (7/238) platseebogrupis ja 2,1% (5/237) oseltamiviiri grupis (95 % CI -2,3%...4,1%; p = 0,772).

Tüsistuste riski vähenemise hindamiseks ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud.

Resistentsus oseltamiviirile

Kliinilised uuringud Roche’i poolt sponsoreeritud kliinilistes uuringutes on uuritud oseltamiviiri suhtes vähenenud tundlikkusega või resistentsete gripiviiruste tekkeriski. Oseltamiviiri suhtes resistentse viiruse tekkesagedus ravi ajal oli suurem lastel kui täiskasvanutel, jäädes vahemikku alla 1% täiskasvanutel kuni 18% alla 1-aastastel imikutel. Lapsed, kes leiti kandvat oseltamiviiri suhtes resistentset viirust, eritasid viirust üldiselt pikema aja jooksul kui tundliku viirusega nakatunud isikud. Kuid ravist tingitud resistentsus oseltamiviiri suhtes ei mõjutanud ravivastust ega põhjustanud gripi sümptomite pikemat kestust. Oseltamiviiri suhtes täheldati resistentsuse sageduse üldist suurenemist täiskasvanud ja noorukieas nõrgenenud immuunsusega patsientidel, keda raviti oseltamiviiri tavaannusega või kahekordse annusega 10 päeva jooksul [14,5% (10/69) tavaannuse grupis ja 2,7% (2/74) kahekordse annuse rühmas], võrreldes oseltamiviiriga ravitud uuringute andmetega üldiselt tervete täiskasvanute ja noorukite puhul. Enamik täiskasvanud patsientidest, kellel arenes resistentsus olid transplantaadiga patsiendid (8/10 patsienti standardannuse grupis ja 2/2 patsienti kahekordse annuse grupis). Enamik oseltamiviiri suhtes resistentset viirust põdevatest patsientidest olid nakatunud A-gripiviirusega ja neil oli pikaajaline viiruse levik.

Oseltamiviirile resistentsuse esinemissagedus nõrgenenud immuunsusega lastel (vanuses ≤ 12 aastat), kes said ravi oseltamiviiri kahes uuringus ja kellel hinnati resistentsuse teket, oli 20,7% (6/29). Nendest kuuest nõrgenenud immuunsusega lapsest, kellel tuvastati ravist tingitud resistentsus oseltamiviiri suhtes, said 3 patsienti tavaannust ja 3 patsienti suurt annust (kahe- või kolmekordset annust). Enamikel oli äge lümfoidne leukeemia ja nad olid 5-aastased või nooremad.

Oseltamiviiri resistentsuse esinemissagedus kliinilistes uuringutes

Patsiendid Täiskasvanud ja noorukid 0,88% (21/2382) 1,13% (27/2396) Lapsed (vanuses 1…12 aastat) 4,11% (71/1726) 4,52% (78/1727) Imikud (alla 1-aastased) 18,31% (13/71) 18,31% (13/71) * Kõikides uuringutes ei viidud läbi täielikku genotüpiseerimist.

Gripi profülaktika Seni läbi viidud oseltamiviiri kliinilistes uuringutes, kus seda kasutati gripi kokkupuutejärgseks profülaktikaks (7 päeva), kokkupuutejärgseks profülaktikaks perekondades (10 päeva) ja sesoonseks profülaktikaks (42 päeva) immuunkompetentsetel patsientidel, ei ole leitud ravimresistentsuse teket. Resistentsust ei täheldatud ka nõrgenenud immuunsusega patsientidega läbi viidud 12-nädalases profülaktika uuringus.

Kliinilised ja vaatlusandmed Loomulikke mutatsioone, mis on seotud vähenenud tundlikkusega oseltamiviiri suhtes in vitro, on leitud oseltamiviiriga mitte kokku puutunud patsientidelt isoleeritud A- ja B-gripi viirustes. Oseltamiviiriga ravimise ajal selekteerunud resistentseid tüvesid on isoleeritud nii immuunokompetentsetelt kui ka nõrgenenud immuunsusega patsientidelt. Nõrgenenud immuunsusega patsientidel ja väikestel lastel on suurem risk oseltamiviiri suhtes resistentse viiruse tekkeks ravi ajal.

Oseltamiviiriga ravitud patsientidelt isoleeritud oseltamiviirile resistentsetes viirustes ja oseltamiviiri suhtes resistentsetes laboratoorsetes gripiviiruse tüvedes on leitud mutatsioone N1 ja N2 neuraminidaasis. Resistentsusmutatsioonid kalduvad olema viiruse alatüübi spetsiifilised. Alates 2007. aastast on sporaadiliselt tuvastatud sesoonsetes H1N1 tüvedes esinevat H275Y mutatsiooniga seotud loomulikku resistentsust. Tundlikkus oseltamiviiri suhtes ning selliste viiruste levimus tundub varieeruvat sesoonselt ja geograafiliselt. 2008. aastal leiti H275Y > 99%-l ringlevatest H1N1 gripi isolaatidest Euroopas. 2009 H1N1 gripp („seagripp“) oli peaaegu ühtlaselt tundlik oseltamiviiri suhtes, saadi vaid sporaadilisi teateid resistentsuse kohta seoses nii terapeutiliste kui ka profülaktiliste raviskeemide kasutamisega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Üldine informatsioon

Imendumine Oseltamiviir imendub seedetraktist kiiresti pärast oseltamiviirfosfaadi (eelravim) suukaudset manustamist ning see muudetakse peamiselt maksa esteraaside poolt ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks (oseltamiviirkarboksülaat). Vähemalt 75% suukaudsest annusest jõuab süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidina. Eelravimi kontsentratsioon on alla 5% aktiivse metaboliidi omast. Nii eelravimi kui aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega ning seda ei mõjuta manustamine koos toiduga. Jaotumine Keskmine jaotusruumala oseltamiviirkarboksülaadi püsikontsentratsiooni faasis on inimestel ligikaudu 23 liitrit, mis on samaväärne ekstratsellulaarse vedeliku mahuga. Kuna neuraminidaasi aktiivsus on ekstratsellulaarne, jaotub oseltamiviirkarboksülaat kõikjale, kuhu levib gripiviirus.

Oseltamiviirkarboksülaadi seonduvus plasmavalkudega on ebaoluline (ligikaudu 3%).

Biotransformatsioon Oseltamiviir muudetakse ulatuslikult oseltamiviirkarboksülaadiks peamiselt maksa esteraaside poolt. In vitro uuringud näitavad, et oseltamiviir ja aktiivne metaboliit ei ole tähtsamate tsütokroom P450

isoensüümide substraadiks ega inhibiitoriks. In vivo ei ole identifitseeritud ühtegi kummagi ühendi 2. faasi konjugaati.

Eritumine Imendunud oseltamiviir elimineeritakse peamiselt (> 90%) konversiooni teel oseltamiviirkarboksülaadiks. Edasist metabolismi ei toimu ja ravim eritub uriiniga. Oseltamiviirkarboksülaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon väheneb enamikel patsientidel poolväärtusajaga 6...10 tundi. Aktiivne metaboliit eritub täielikult neerude kaudu. Renaalne kliirens (18,8 l/h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (7,5 l/h), mis näitab, et lisaks glomerulaarfiltratsioonile leiab aset ka tubulaarsekretsioon. Alla 20% suukaudsest radioloogiliselt märgistatud annusest eritub väljaheitega.

Muud patsientide erigrupid

Lapsed

Alla 1 aasta vanused väikelapsed Oseltamiviiri farmakokineetikat, farmakodünaamikat ja ohutust on uuritud kahes kontrollita avatud uuringus, kus osalesid alla ühe aasta vanused grippi nakatunud lapsed (n = 135). Aktiivse metaboliidi eritumise kiirus, korrigeerituna kehakaalu järgi, väheneb alla ühe aasta vanuste väikelaste puhul. Kõige väiksematel lastel on ka metaboliidi ekspositsiooni väärtused varieeruvamad. Olemasolevad andmed näitavad, et pärast 3 mg/kg annuse manustamist 0...12 kuu vanustele väikelastele saavutatakse sellised eelravimi ja metaboliidi ekspositsiooni väärtused, mis on eeldatavasti efektiivsed ja mille ohutusprofiil on võrreldav suurematel lastel ja täiskasvanutel heakskiidetud annuse kasutamisel täheldatuga (vt lõigud 4.1 ja 4.2). Kirjeldatud kõrvaltoimed olid vastavuses suurematel lastel tuvastatud ohutusprofiiliga.

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta kokkupuutejärgseks gripi profülaktikaks alla 1 aasta vanustel lastel. Ravimi profülaktilist kasutamist gripiepideemia ajal elanikkonnas ei ole uuritud alla 12 aasta vanustel lastel.

Kokkupuutejärgne gripi profülaktika alla 1 aasta vanustel imikutel pandeemia ajal 3 mg/kg üks kord ööpäevas alla 1-aastastele lastele manustamise simuleerimisel saadud ekspositsiooni väärtused olid samas vahemikus või suuremad kui 75 mg üks kord ööpäevas manustanud täiskasvanutel täheldatud väärtused. Ekspositsiooni väärtused ei ületa alla 1 aasta vanuste väikelaste ravimisel (3 mg/kg kaks korda ööpäevas) saavutatud väärtusi ja oodata on sarnast ohutusprofiili (vt lõik 4.8). Alla 1 aasta vanustel lastega ei ole profülaktika kliinilisi uuringuid läbi viidud. 1-aastased või vanemad väikelapsed ja lapsed Oseltamiviiri farmakokineetikat on uuritud ühekordse annuse farmakokineetika uuringutes väikelastel, lastel ja noorukitel vanuses 1...16 aastat. Korduva annuse farmakokineetikat uuriti väikesel arvul lastel, kes osalesid ravimi efektiivsuse kliinilises uuringus. Väiksematel lastel oli nii eelravimi kui tema aktiivse metaboliidi kliirens kiirem kui täiskasvanutel, mille tulemuseks on madalam kontsentratsioon antud mg/kg annuse puhul. Annuse 2 mg/kg manustamisel saavutatav oseltamiviirkarboksülaadi kontsentratsioon on võrreldav täiskasvanutel ühekordse 75 mg annuse (ligikaudu 1 mg/kg) järgselt saavutatava kontsentratsiooniga. Oseltamiviiri farmakokineetika lastel ja 12-aastastel või vanematel noorukitel on sarnane täiskasvanutega.

Eakad Aktiivse metaboliidi kontsentratsioon oli eakatel patsientidel (vanus 65...78 aastat) püsikontsentratsiooni faasis 25...35% kõrgem kui alla 65-aastastel täiskasvanutel, kes said oseltamiviiri võrreldavates annustes. Poolväärtusajad olid eakatel sarnased noorte täiskasvanutega. Ravimi kontsentratsiooni ja talutavuse põhjal ei ole eakatel patsientidel annuse korrigeerimine vajalik, kui ei kaasne mõõdukat või rasket neerukahjustust (kreatiniini kliirens alla 60 ml/min) (vt lõik 4.2).

Neerukahjustus

100 mg oseltamiviirfosfaadi manustamine kaks korda ööpäevas 5 päeva jooksul erineva neerukahjustuse raskusega patsientidele näitas, et oseltamiviirkarboksülaadi kontsentratsioon on pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega. Annustamine vt lõik 4.2.

Maksakahjustus In vitro uuringud on näidanud, et maksakahjustusega patsientidel ei ole oodata oseltamiviiri kontsentratsiooni olulist tõusu ega aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni olulist langust (vt lõik 4.2).

Rasedad Kombineeritud populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitab, et lõigus 4.2 kirjeldatud oseltamiviiri annustamisskeemi kasutamisel saavutatakse rasedatel aktiivse metaboliidi madalam ekspositsioon (keskmiselt 30% kõigi trimestrite lõikes) kui mitterasedatel. Prognoositav madalam ekspositsioon on siiski kõrgem inhibeeriva kontsentratsiooni (IC95) väärtustest ja ühesugune terapeutilisega erinevate gripiviiruse tüvede vastu. Lisaks näitavad vaatlusuuringutest saadud andmed praegu soovitatava annustamisskeemi tõhusust antud patsientidel. Seetõttu ei ole rasedatel, kes saavad gripi ravi või profülaktikat annuse kohandamine soovitatav (vt lõik 4.6).

Nõrgenenud immuunsusega patsiendid Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid näitavad, et nõrgenenud immuunsusega täiskasvanud patsientidel ja lastel (alla 18-aastased), kes said oseltamiviiri (nagu on kirjeldatud lõigus 4.2), suureneb aktiivse metaboliidi prognoositav ekspositsioon (ligikaudu 5%-st kuni 50%-ni) võrreldes samaväärse kreatiniini kliirensiga nõrgenenud immuunsuseta patsientidel. Tulenevalt aktiivse metaboliidi laiast ohutusvahemikust ei ole nõrgenenud immuunsusega patsientidel annuse kohandamine vajalik. Kuid neerukahjustusega nõrgenenud immuunsusega patsientidel tuleb annuseid kohandada, nagu on kirjeldatud lõigus 4.2.

Nõrgenenud immuunsusega patsientidel läbi viidud kahe uuringu farmakokineetilised ja farmakodünaamilised analüüsid näitasid, et tavaannuse manustamise järgselt saavutatud ekspositsiooni väärtustest suurematel väärtustel puudub märkimisväärne täiendav kasu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Tavapärased kartsinogeensuse uuringud närilistel näitasid annusest sõltuvat sagenemistendentsi osade kasvajate puhul, mis on tüüpilised uuringusse kaasatud näriliste liikidele. Arvestades kontsentratsioonide lubatud piire ja inimestele mõeldud annuste võtmisel oodatavaid kontsentratsioone, ei muuda need leiud oseltamiviiri kasutamise riski-kasu suhet registreeritud näidustuste puhul. Teratoloogilised uuringud on teostatud rottidel ja küülikutel, vastavalt annustega kuni 1500 mg/kg ööpäevas ja 500 mg/kg ööpäevas. Ei täheldatud kahjulikku toimet loote arengule. Rottidel teostatud fertiilsuse uuring annustega kuni 1500 mg/kg ööpäevas ei näidanud ebasoodsat toimet kummalegi soole. Rottidel teostatud pre- ja postnataalses uuringus täheldati 1500 mg/kg ööpäevas puhul poegimise pikenemist: ohutuspiir inimesel saavutatava kontsentratsiooni ja rottidel toimeta kõrgeima annuse (500 mg/kg ööpäevas) vahel on oseltamiviiri puhul 480-kordne ja aktiivse metaboliidi puhul 44-kordne. Ravimi sisaldus loote veres oli rottidel ja küülikutel ligikaudu 15...20% ema omast.

Lakteerivatel rottidel erituvad oseltamiviir ja aktiivne metaboliit piima. Piiratud andmed näitavad, et oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit erituvad inimese rinnapiima. Loomkatsetest saadud andmete põhjal tuletatud väärtused on 0,01 mg ööpäevas ja 0,3 mg ööpäevas.

Merisigadel on uuritud naha sensibilisatsiooni teket oseltamiviiri suhtes „maksimeerimise” testiga.

Ligikaudu 50%-l puhta toimeainega ravi saanud loomadest tekkis erüteem. Küülikutel täheldati mööduvat silmaärritust.

Samal ajal kui oseltamiviirfosfaadi soola väga suured ühekordsed suukaudsed annused (kuni suurima uuritud annuseni 1310 mg/kg) ei avaldanud ebasoodsaid toimeid täiskasvanud rottidele, avaldasid need annused toksilist toimet noortele 7 päeva vanustele rotipoegadele, põhjustades muuhulgas surma. Neid toimeid täheldati 657 mg/kg ja suuremate annuste puhul. 500 mg/kg annuse kasutamisel ebasoodsaid toimeid ei täheldatud, kaasa arvatud pikaajalise ravi puhul (500 mg/kg ööpäevas manustamisel 7. kuni 21. päevani pärast poegimist).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu Eelželatiniseeritud tärklis (saadud maisitärklisest) Povidoon K-30 Kroskarmelloosnaatrium Talk Naatriumstearüülfumaraat

Kapsli kest Želatiin Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172) Must raudoksiid (E172)

Trükitint Must tint TEK SW 9008: Šellak Propüleenglükool Ammoniaagi lahus, kontsentreeritud Must raudoksiid (E172) Kaaliumhüdroksiid

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blister-PVC/PE/PVdC-Al.

Pakendi suurus: 10 kapslit.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Ekstratemporaalne ravimvorm

Kui oseltamiviiri suukaudne suspensioon ei ole kättesaadav Tööstuslikult valmistatud oseltamiviiri suukaudne suspensioon (6 mg/ml) on eelistatud ravim lastele ja täiskasvanud patsientidele, kellel on raske neelata kapsleid või vajavad väikseimaid annuseid. Juhul, kui tööstuslikult valmistatud oseltamiviiri pulber suukaudse suspensiooni valmistamiseks ei ole kättesaadav, saab apteeker suspensiooni (6 mg/ml) valmistada apteegis oseltamiviiri kapslitest või patsient saab kodus nendest kapslitest valmistada suspensiooni.

Apteegis valmistatud ravim on eelistatud valik. Üksikasjalikku teavet kodus valmistamise kohta leiate oseltamiviiri kapslite pakendi infolehelt lõigust “Oseltamiviiri lahuse valmistamine kodus”.

Sobiva mahu ja gradueeringuga suukaudse annustamise süstlad (suusüstlad) peavad olema olemas nii apteegis valmistatud ravimi manustamiseks kui ka kodus ravimi valmistamise protseduuride jaoks. Mõlemal juhul peavad õiged mahud olema eelistatult süstaldele märgitud.

Apteegis valmistamine

Apteegis kapslitest valmistatud suspensioon (6 mg/ml)

Täiskasvanud, noorukid, imikud ja 1-aastased või vanemad lapsed, kes ei suuda terveid kapsleid alla neelata

See protseduur kirjeldab 6 mg/ml suspensiooni valmistamist, mis tagab ühele patsiendile piisava koguse ravimit 5-päevase ravikuuri või 10-päevase profülaktilise ravikuuri jaoks. Immuunpuudulikkusega patsientide jaoks on vajalik 10-päevane ravikuur.

Apteeker võib valmistada 6 mg/ml suspensiooni oseltamiviiri 30 mg, 45 mg või 75 mg kapslitest, kasutades vett, mis sisaldab säilitusainena 0,05 massimahu protsenti naatriumbensoaati.

Kõigepealt arvutage kogumaht, mis on vaja valmistada ja väljastada patsiendile 5-päevaseks ravikuuriks või 10-päevaseks profülaktikaks. Vajalik kogumaht määratakse kindlaks patsiendi kehakaalu järgi vastavalt alljärgnevas tabelis toodud soovitustele. Võimaldamaks õige koguse mõõtmist kuni 10 annuse puhul (2 annuse mõõtmist päevas 5-päevase ravikuuri puhul), tuleb suspensiooni valmistamisel lähtuda tulbast, kus on arvesse võetud mõõtmiskadu.

Nõrgenenud immuunsusega patsientide puhul arvutage kogumaht, mis on vaja valmistada ja väljastada patsiendile 10-päevaseks ravikuuriks. Alljärgnevas tabelis on toodud nõrgenenud immuunsusega patsientidele vajalik kogumaht, mis määratakse kindlaks patsiendi kehakaalu järgi. Võimaldamaks õige koguse mõõtmist kuni 20 annuse puhul (2 annuse mõõtmist päevas 10-päevase ravikuuri puhul), tuleb suspensiooni valmistamisel lähtuda tulbast, kus on arvesse võetud mõõtmiskadu. 6 mg/ml suspensiooni maht, mis valmistatakse apteegis patsiendi kehakaalu põhjal 5-päevaseks ravikuuriks või 10-päevaseks profülaktikaks

Kehakaal Kogumaht vastavalt patsiendi Kogumaht vastavalt patsiendi (kg) kehakaalule kehakaalule 10 kg...15 kg 50 ml 60 ml või 75 ml* > 15 kg...23 kg 75 ml 90 ml või 100 ml* > 23 kg...40 kg 100 ml 125 ml > 40 kg 125 ml 137,5 ml (või 150 ml)* * Sõltuvalt kasutatud kapsli tugevusest.

6 mg/ml suspensiooni maht, mis valmistatakse apteegis patsiendi kehakaalu põhjal 10-päevaseks

ravikuuriks nõrgenenud immuunsusega patsientidele

Kehakaal Kogumaht vastavalt patsiendi Kogumaht vastavalt patsiendi (kg) kehakaalule kehakaalule 10 kg...15 kg 100 ml 125 ml > 15 kg...23 kg 150 ml 187,5 ml > 23 kg...40 kg 200 ml 250 ml > 40 kg 250 ml 300 ml

Teiseks, määrake kindlaks kapslite arv ja vehiikli (säilitusainena 0,05 massimahu protsenti naatriumbensoaati sisaldav vesi) kogus, mis on vajalik 6 mg/ml suspensiooni kogumahu (arvutatud ülaltoodud tabeli põhjal) valmistamiseks apteegis järgneva tabeli põhjal.

Kapslite arv ja vehiikli kogus, mis on vajalik 6 mg/ml suspensiooni kogumahu valmistamiseks apteegis (5-päevaseks ravikuuriks või 10-päevaseks profülaktikaks) Valmistatava Vajalik oseltamiviiri kapslite arv Vajalik suspensiooni (mg oseltamiviiri) vehiikli kogus kogumaht 75 mg 45 mg 30 mg 60 ml Palun kasutada muud 8 kapslit 12 kapslit 59,5 ml

75 ml 6 kapslit 10 kapslit 15 kapslit 74 ml 90 ml Palun kasutada muud 12 kapslit 18 kapslit 89 ml 100 ml 8 kapslit Palun kasutada muud 20 kapslit 98,5 ml 125 ml 10 kapslit Palun kasutada muud 25 kapslit 123,5 ml 137,5 ml 11 kapslit Palun kasutada muud Palun kasutada muud 136 ml

* Puudub selle kapsli tugevuse kombinatsioon, mida kasutada sihtkontsentratsiooni saavutamiseks; seetõttu kasutage palun muud kapslit tugevust Kapslite arv ja vehiikli kogus, mis on vajalik 6 mg/ml suspensiooni kogumahu

valmistamiseks apteegis (10-päevaseks ravikuuriks nõrgenenud immuunsusega patsientidele)

Valmistatava Vajalik oseltamiviiri kapslite arv Vajalik suspensiooni (mg oseltamiviiri) vehiikli kogus kogumaht 75 mg 45 mg 30 mg 125 ml 10 kapslit Palun kasutada muud 25 kapslit 123,5 ml 187,5 ml 15 kapslit 25 kapslit Palun kasutada muud 185 ml 250 ml 20 kapslit Palun kasutada muud 50 kapslit 246,5 ml 300 ml 24 kapslit 40 kapslit 60 kapslit 296 ml * Puudub selle kapsli tugevuse kombinatsioon, mida kasutada sihtkontsentratsiooni saavutamiseks; seetõttu kasutage palun muud kapslit tugevust.

Kolmandaks, järgige oseltamiviiri kapslitest 6 mg/ml suspensiooni valmistamise protseduuri: 1. Pange määratud kogus säilitusainena 0,05 massimahu % naatriumbensoaati sisaldavat vett sobiva suurusega keeduklaasi. 2. Avage määratud kogus oseltamiviiri kapsleid ja pange iga kapsli sisu otse keeduklaasis olevasse säilitusainet sisaldavasse vette. 3. Segage sobiva segamisvahendiga 2 minutit. (Märkus: toimeaine, oseltamiviirfosfaat, lahustub kergesti vees. Suspensioon tekib mõnede Segoana kapslite lahustumatute abiainete tõttu.) 4. Pange suspensioon merevaikklaasist või polüetüleentereftalaadist (PET) pudelisse. Üleloksumise vältimiseks võib kasutada lehtrit. 5. Sulgege pudel lastekindla korgiga. 6. Pange pudelile etikett kirjaga „Enne kasutamist ettevaatlikult loksutada“. (Märkus: valmis suspensiooni tuleb enne manustamist ettevaatlikult loksutada, et õhumulle tekiks võimalikult vähe.) 7. Teavitage lapsevanemat või hooldajat sellest, et pärast ravi lõpetamist tuleb allesjäänud materjal minema visata. See informatsioon on soovitatav lisada pudelile vastava sildina või teabena apteegi etiketil. 8. Pange pudelile etikett kõlblikkusajaga vastavalt säilitamistingimustele (vt lõik 6.3).

Kleepige pudelile apteegi etikett, kus on kirjas patsiendi nimi, annustamisjuhised, kõlblikkusaeg, ravimpreparaadi nimetus ja muu vajalik teave, mis on kooskõlas kohalike juhistega. Õiged annustamisjuhised on toodud järgnevas tabelis.

Apteegis oseltamiviiri kapslitest valmistatud 6 mg/ml suspensiooni annustamisjuhised 1- aastastele või vanematele patsientidele

Kehakaal Annus Annuse Raviannus Raviannus Profülaktiline (kg) (mg) maht (5 päevaks) (10 päevaks*) annus 10 kg...15 kg 30 mg 5 ml 5 ml kaks korda 5 ml kaks korda 5 ml üks kord > 15 kg...23 kg 45 mg 7,5 ml 7,5 ml kaks korda 7,5 ml kaks korda 7,5 ml üks kord > 23 kg...40 kg 60 mg 10 ml 10 ml kaks korda 10 ml kaks korda 10 ml üks kord > 40 kg 75 mg 12,5 ml 12,5 ml kaks korda 12,5 ml kaks korda 12,5 ml üks kord * Soovitatav ravi kestus nõrgenenud immuunsusega patsientidel (alates 1 aasta vanusest) on 10 päeva. Lisateabe saamiseks vt Patsientide erirühmad, nõrgenenud immuunsusega patsiendid. Väljastage apteegis valmistatud suspensioon koos gradueeritud suusüstlaga, mis on mõeldud suspensiooni väikeste koguste mõõtmiseks. Võimalusel märkige suusüstlal ära iga patsiendi jaoks sobivale annusele (vastavalt ülaltoodud annustamisjuhistele) vastav jaotus.

Mõru maitse varjamiseks peab hooldaja segama sobiva annuse samaväärses koguses magusa vedela toiduga, nagu suhkruvesi, šokolaadisiirup, kirsisiirup, magustoidukastmed (nt karamelli- või koorepumati kaste).

Alla 1-aastased väikelapsed See protseduur kirjeldab 6 mg/ml suspensiooni valmistamist, millest piisab ühele patsiendile 5- päevaseks ravikuuriks või 10-päevaseks profülaktikaks. Nõrgenenud immuunsusega patsientide puhul on vajalik 10-päevane ravikuur.

Apteeker võib valmistada 6 mg/ml suspensiooni oseltamiviiri 30 mg, 45 mg või 75 mg kapslitest, kasutades säilitusainena 0,05 massimahu % naatriumbensoaati sisaldavat vett.

Kõigepealt arvutage kogumaht, mis on vaja valmistada ja igale patsiendile väljastada. Vajalik kogumaht määratakse kindlaks patsiendi kehakaalu põhjal vastavalt alljärgnevale tabelile. Võimaldamaks õige koguse mõõtmist kuni 10 annuse puhul (2 annuse mõõtmist päevas 5-päevase ravikuuri puhul), tuleb suspensiooni valmistamisel lähtuda tulbast, kus on arvesse võetud mõõtmiskadu.

Nõrgenenud immuunsusega patsientide puhul arvutage kogumaht, mis on vaja valmistada ja väljastada patsiendile 10-päevaseks ravikuuriks. Alljärgnevas tabelis on toodud vajalik kogumaht, mis määratakse kindlaks patsiendi kehakaalu järgi. Võimaldamaks õige koguse mõõtmist kuni 20 annuse puhul (2 annuse mõõtmist päevas 10-päevase ravikuuri puhul), tuleb suspensiooni valmistamisel lähtuda tulbast, kus on arvesse võetud mõõtmiskadu.

Apteegis valmistatava 6 mg/ml suspensiooni maht patsiendi kehakaalu põhjal (5-päevaseks ravikuuriks või 10-päevaseks profülaktikaks)

Kehakaal Suspensiooni kogumaht patsiendi Suspensiooni kogumaht patsiendi (kg) kehakaalu kohta kehakaalu kohta ≤ 7 kg kuni 40 ml 50 ml > 7 kg…10 kg 50 ml 60 ml või 75 ml* * Sõltuvalt kasutatud kapsli tugevusest.

Apteegis valmistatava 6 mg/ml suspensiooni maht patsiendi kehakaalu põhjal (10-päevaseks ravikuuriks nõrgenenud immuunsusega patsientidele)

Kehakaal Suspensiooni kogumaht patsiendi Suspensiooni kogumaht patsiendi (kg) kehakaalu kohta kehakaalu kohta ≤ 7 kg kuni 80 ml 100 ml > 7 kg kuni 10 kg 100 ml 125 ml

Teiseks, määrake kindlaks kapslite arv ja vehiikli (säilitusainena 0,05 massimahu % naatriumbensoaati sisaldava vee) kogus, mis on vajalik 6 mg/ml suspensiooni kogumahu (arvutatud ülaltoodud tabeli põhjal) valmistamiseks apteegis järgneva tabeli põhjal.

Kapslite arv ja vehiikli kogus, mis on vajalik 6 mg/ml suspensiooni kogumahu valmistamiseks apteegis (5-päevaseks ravikuuriks või 10-päevaseks profülaktikaks)

Valmistatava Vajalik oseltamiviiri kapslite arv Vajalik vehiikli suspensiooni (mg oseltamiviiri) kogus kogumaht 75 mg 45 mg 30 mg

50 ml 4 kapslit Palun kasutada muud 10 kapslit 49,5 ml 60 ml Palun kasutada muud 8 kapslit 12 kapslit 59,5 ml 75 ml 6 kapslit 10 kapslit 15 kapslit 74 ml * Puudub selle kapsli tugevuse kombinatsioon, mida kasutada sihtkontsentratsiooni saavutamiseks; seetõttu kasutage palun muud kapsli tugevust.

Kapslite arv ja vehiikli kogus, mis on vajalik 6 mg/ml suspensiooni kogumahu valmistamiseks apteegis (10-päevaseks ravikuuriks nõrgenenud immuunsusega patsientidele)

Valmistatava Vajalik oseltamiviiri kapslite arv Vajalik vehiikli suspensiooni (mg oseltamiviiri) kogus kogumaht 75 mg 45 mg 30 mg

100 ml 8 kapslit Palun kasutada muud 20 kapslit 98,5 ml 125 ml 10 kapslit Palun kasutada muud 25 kapslit 123,5 ml * Puudub selle kapsli tugevuse kombinatsioon, mida kasutada sihtkontsentratsiooni saavutamiseks; seetõttu kasutage palun muud kapsli tugevust.

Kolmandaks, järgige oseltamiviiri kapslitest 6 mg/ml suspensiooni valmistamise protseduuri: 1. Pange määratud kogus säilitusainena 0,05 massimahu % naatriumbensoaati sisaldavat vett sobiva suurusega keeduklaasi. 2. Avage määratud kogus oseltamiviiri kapsleid ja pange iga kapsli sisu otse keeduklaasis olevasse säilitusainet sisaldavasse vette. 3. Segage sobiva segamisvahendiga 2 minutit. (Märkus: toimeaine, oseltamiviirfosfaat, lahustub kergesti vees. Suspensioon tekib mõnede oseltamiviiri kapslite lahustumatute abiainete tõttu.) 4. Pange suspensioon merevaikklaasist või polüetüleentereftalaadist (PET) pudelisse. Üleloksumise vältimiseks võib kasutada lehtrit. 5. Sulgege pudel lastekindla korgiga. 6. Pange pudelile etikett kirjaga „Enne kasutamist ettevaatlikult loksutada“. (Märkus: valmis suspensiooni tuleb enne manustamist ettevaatlikult loksutada, et õhumulle tekiks võimalikult vähe.) 7. Teavitage lapsevanemat või hooldajat sellest, et pärast ravi lõpetamist tuleb allesjäänud materjal minema visata. See informatsioon on soovitatav lisada pudelile vastava sildina või teabena apteegi etiketil. 8. Pange pudelile etikett kõlblikkusajaga vastavalt säilitamistingimustele (vt lõik 6.3).

Kleepige pudelile apteegi etikett, kus on kirjas patsiendi nimi, annustamisjuhised, kõlblikkusaeg, ravimpreparaadi nimetus ja muu vajalik teave, mis on kooskõlas kohalike juhistega. Õiged annustamisjuhised on toodud järgnevas tabelis.

Apteegis oseltamiviiri kapslitest valmistatud 6 mg/ml suspensiooni annustamisjuhised alla 1 aasta vanustele väikelastele

Kehakaal Annus Maht Raviannus Raviannus Profülaktiline Kasutatava (ümardatud (mg) annuse (5 päevaks) (10 päevaks*) annus süstla suurus lähima kohta Nõrgenenud (10 päevaks) (skaala- 0,5 kg-ni) (6 mg/ml) immuunsusega jaotuse vahe 3 kg 9 mg 1,5 ml korda ööpäevas ööpäevas ööpäevas 3,0 ml 3,5 kg 10,5 mg 1,8 ml korda ööpäevas ööpäevas ööpäevas 3,0 ml 4 kg 12 mg 2,0 ml korda ööpäevas ööpäevas ööpäevas 3,0 ml 4,5 kg 13,5 mg 2,3 ml korda ööpäevas ööpäevas ööpäevas 3,0 ml 5 kg 15 mg 2,5 ml korda ööpäevas ööpäevas ööpäevas 3,0 ml

5,5 kg 16,5 mg 2,8 ml korda ööpäevas ööpäevas ööpäevas 3,0 ml 6 kg 18 mg 3,0 ml korda ööpäevas ööpäevas ööpäevas (või 5,0 ml) 6,5 kg 19,5 mg 3,3 ml korda ööpäevas ööpäevas ööpäevas 5,0 ml 7 kg 21 mg 3,5 ml ööpäevas ööpäevas ööpäevas 5,0 ml 7,5 kg 22,5 mg 3,8 ml korda ööpäevas ööpäevas ööpäevas 5,0 ml 8 kg 24 mg 4,0 ml korda ööpäevas ööpäevas ööpäevas 5,0 ml 8,5 kg 25,5 mg 4,3 ml korda ööpäevas ööpäevas ööpäevas 5,0 ml 9 kg 27 mg 4,5 ml korda ööpäevas ööpäevas ööpäevas 5,0 ml 9,5 kg 28,5 mg 4,8 ml korda ööpäevas ööpäevas ööpäevas 5,0 ml 10 kg 30 mg 5,0 ml korda ööpäevas ööpäevas ööpäevas 5,0 ml * Soovitatav ravi kestus nõrgenenud immuunsusega imikutel (vanuses 0…12 kuud) on 10 päeva. Lisateabe saamiseks vt Patsientide erirühmad, nõrgenenud immuunsusega patsiendid. Väljastage apteegis valmistatud suspensioon koos gradueeritud suusüstlaga, mis on mõeldud suspensiooni väikeste koguste mõõtmiseks. Võimalusel märkige suusüstlal ära iga patsiendi jaoks sobivale annusele (vastavalt ülaltoodud annustamisjuhistele) vastav jaotus.

Mõru maitse varjamiseks peab hooldaja segama sobiva annuse samaväärses koguses magusa vedela toiduga, nagu suhkruvesi, šokolaadisiirup, kirsisiirup, magustoidukastmed (nt karamelli- või koorepumati kaste).

Valmistamine kodus Kui tööstuslikult toodetud oseltamiviiri suukaudne suspensioon ei ole kättesaadav, peab kasutama oseltamiviiri kapslitest apteegis valmistatud suspensiooni (detailne teave on toodud eespool). Kui tööstuslikult toodetud oseltamiviiri suukaudne suspensioon ja apteegis valmistatud suspensioon pole samuti kättesaadav, võib oseltamiviiri suspensiooni valmistada kodus.

Kui vajaliku annuse valmistamiseks sobiva tugevusega kapslid on saadaval, manustatakse annus avades kapsli ja segades selle sisu mitte enam kui ühe teelusikatäie sobiva magusa toiduainega. Kibedat maitset saab varjata selliste toiduainetega, nagu suhkruvesi, šokolaadisiirup, kirsisiirup, magustoidukastmed (nt karamelli- või koorepumati kaste). Segu tuleb segada ja manustada kogu segu patsiendile. Segu tuleb alla neelata kohe pärast valmistamist.

Kui saadaval on ainult 75 mg kapslid ja vajalikud on 30 mg või 45 mg annused, hõlmab oseltamiviiri suspensiooni valmistamine lisaetappe. Detailse teabe leiab oseltamiviiri kapslite pakendi infolehe lõigust „Vedela oseltamiviiri valmistamine kodus“.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Zentiva k.s., U kabelovny 130 Dolni Mecholupy 102 37 Praha 10, Tšehhi

8. MÜÜGILOA NUMBER

1041021

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.09.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 08.10.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2024