ATC Kood: R03AK06

Toimeaine: salmeterool +flutikasoon

Tootja: Orion Corporation

Artikli sisukord

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Salflumix Easyhaler 50 mikrogrammi/250 mikrogrammi/annuses, inhalatsioonipulber Salflumix Easyhaler 50 mikrogrammi/500 mikrogrammi/annuses, inhalatsioonipulber

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Salflumix Easyhaler ja milleks seda kasutatakse

Salflumix Easyhaler sisaldab kahte toimeainet, salmeterooli ja flutikasoonpropionaati:

Salmeterool on pikatoimeline bronhilõõgasti. Bronhilõõgastid aitavad hoida hingamisteed

avatuna. See muudab õhu sisse- ja väljapääsu kergemaks. Ravimi toime kestab vähemalt 12 tundi.

Flutikasoonpropionaat on glükokortikosteroid, mis vähendab kopsudes turset ja ärritusnähtusid.

Arst on teile selle ravimi määranud hingamisprobleemide vältimiseks järgmiste haiguste korral:

astma.
krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK). Annuses 50/500 mikrogrammi vähendab Salflumix

Easyhaler KOK’i sümptomite ägenemiste arvu. Salflumix Easyhalerit tuleb manustada iga päev vastavalt arsti ettekirjutustele. See tagab ravimi piisava toime astma või KOK’i ravis.

Salflumix Easyhaler aitab ära hoida hingelduse ja vilistava hingamise teket. Kuid Salflumix Easyhalerit ei tohi kasutada järsku tekkiva hingelduse või vilistava hingamise leevendamiseks. Sellisel juhul peate kasutama kiiretoimelist „hooravimit”, näiteks salbutamooli. Te peate kiiretoimelise hooravimi inhalaatorit endaga kogu aeg kaasas kandma.

2. Mida on vaja teada enne Salflumix Easyhaleri kasutamist

Salflumix Easyhalerit ei tohi kasutada

kui olete salmeterooli, flutikasoonpropionaadi või selle ravimi teise koostisosa laktoosmonohüdraadi (mis sisaldab väheses koguses piimavalke) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Salflumix Easyhaleri kasutamist pidage nõu oma arstiga, kui teil on:

südamehaigus, sh ebaregulaarne või kiire südame löögisagedus;
kilpnäärme ületalitlus;
kõrge vererõhk;
suhkurtõbi (Salflumix Easyhaler võib tõsta veresuhkru sisaldust);
madal kaaliumisisaldus veres;
tuberkuloos (praegu või kunagi varem) või mõni muu kopsuhaigus.

Kui teil esineb nägemise ähmastumist või muid nägemishäireid, pidage nõu oma arstiga.

Muud ravimid ja Salflumix Easyhaler Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Siia kuuluvad ka astmaravimid ja mis tahes muud ilma retseptita ostetud ravimid. Seda põhjusel, et Salflumix Easyhaler ei pruugi sobida kasutamiseks koos mõnede teiste ravimitega.

Rääkige oma arstile enne, kui alustate Salflumix Easyhaleri kasutamist, kui te võtate järgmisi ravimeid.

Beetablokaatorid (nt atenolool, propranolool ja sotalool). Beetablokaatoreid kasutatakse enamasti kõrgvererõhutõve ja teiste südamehaiguste korral.
Infektsioonidevastased ravimid (sh ketokonasool, itrakonasool ja erütromütsiin ning mõned HIV ravimid: ritonaviir, kobitsistaat). Mõned neist ravimitest võivad suurendada flutikasoonpropionaadi või salmeterooli sisaldust teie organismis. See võib tugevdada Salflumix Easyhaleri toimet ja suurendab sellega riski kõrvaltoimete tekkeks, sh ebaregulaarne südamerütm. Nimetatud ravimite võtmise ajal võib arst soovida teid hoolikalt jälgida.
Kortikosteroidid (suukaudselt või süstena). Kui te olete neid ravimeid hiljuti kasutanud võib see suurendada riski, et Salflumix Easyhaler kahjustab teie neerupealistele avaldava toime riski.
Diureetikumid (nimetatakse ka vett väljaviivateks tablettideks), mida kasutatakse kõrgvererõhutõve raviks.
Teised bronhilõõgastid (nt salbutamool).
Ksantiini ravimid. Neid kasutatakse sageli astma raviks.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Salflumix Easyhaler ei mõjuta tõenäoliselt teie võimet autot juhtida või masinaid käsitseda.

Salflumix Easyhaler sisaldab laktoosi Salflumix Easyhaler sisaldab kuni 17,1 milligrammi laktoosi igas annuses. Selles ravimis sisalduv laktoosi kogus ei põhjusta laktoositalumatusega inimestele tavaliselt probleeme. Laktoos sisaldab väikeses koguses piimavalke, mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

3. Kuidas Salflumix Easyhalerit kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kasutage Salflumix Easyhalerit iga päev, kuni arst soovitab teil ravi lõpetada. Ärge kasutage soovitatust suuremat annust.

Ärge lõpetage Salflumix Easyhaleri kasutamist ega vähendage selle annust ilma kõigepealt oma arstiga nõu pidamata.
Salflumix Easyhaler inhaleeritakse (hingatakse sisse) kopsudesse suu kaudu.

Astma ravi

Täiskasvanud ja noorukid alates 12 aasta vanusest

Salflumix Easyhaler 50/250 – üks inhalatsioon kaks korda ööpäevas.
Salflumix Easyhaler 50/500 – üks inhalatsioon kaks korda ööpäevas.

Alla 12-aastased lapsed

Salflumix Easyhalerit ei soovitata kasutada alla 12-aastastel lastel.

Kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) täiskasvanud

Salflumix Easyhaler 50/500 – üks inhalatsioon kaks korda ööpäevas.

Teie haigusnähud võivad olla hästi kontrollitud Salflumix Easyhaleri kasutamisega kaks korda ööpäevas. Sel juhul võib teie arst otsustada vähendada manustamise sagedust ühe korrani ööpäevas. Annust võib muuta:

üks kord õhtul – kui teil on haigusnähtusid esinenud rohkem öösiti,
üks kord hommikul – kui haigusnähtusid on esinenud rohkem päevasel ajal.

Väga oluline on täpselt järgida oma arsti ettekirjutust, mitu annust ja kui sageli seda ravimit manustada.

Kui te kasutate Salflumix Easyhalerit astma raviks, kontrollib arst regulaarselt teie haigusnähtusid.

Kui teie astma süveneb või hingamine muutub raskemaks, teavitage sellest kohe oma arsti. Te võite märgata, et vilistav hingamine on süvenenud, rindkere pingsus tekib sagedamini või te vajate rohkem kiiretoimelist hooravimit. Kui midagi sellist juhtub, peate te jätkama Salflumix Easyhaleri kasutamist, kuid ärge suurendage sissehingatavate annuste arvu. Teie haigus võib süveneda ja teil võivad tekkida tõsised haigusnähud. Külastage oma arsti, kuna te võite vajada lisaravi.

Kui te kasutate Salflumix Easyhalerit rohkem, kui ette nähtud Tähtis on inhalaatorit kasutada vastavalt juhistele. Kui te manustate kogemata soovitatust suurema annuse, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Teil võib tekkida tavalisest kiirem südamerütm ning värisemistunne. Samuti võib tekkida pearinglus, peavalu, lihasenõrkus ja liigesevalu.

Juhul, kui te olete seda ravimit kasutanud suurtes annustes pikema aja jooksul, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Salflumix Easyhaleri suuremad annused võivad vähendada steroidhormoonide tootmist neerupealistes. Kui te unustate Salflumix Easyhalerit kasutada Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata. Lihtsalt manustage järgmine annus tavalisel ajal.

Kui te lõpetate Salflumix Easyhaleri kasutamise On väga oluline, et te kasutaksite ravimit iga päev vastavalt arstilt saadud juhistele. Jätkake ravimi manustamist seni, kuni arst soovitab ravi lõpetada. Ärge lõpetage Salflumix Easyhaleri manustamist ega vähendage annust järsku. Teie hingamine võib muutuda halvemaks.

Lisaks, kui te lõpetate järsku Salflumix Easyhaleri manustamise või vähendate annust, võivad (väga harva) tekkida probleemid neerupealistega (neerupealiste puudulikkus), mis mõnikord põhjustab kõrvaltoimeid.

Need kõrvaltoimed võivad olla järgmised:

kõhuvalu;
väsimus ja isutus, iiveldus;

oksendamine ja kõhulahtisus;
kehakaalu langus;
peavalu või uimasus;
madal veresuhkru tase;
madal vererõhk ja krambihood (tõmblused).

Kui teie organism on stressiolukorras, mis on tingitud näiteks palavikust, traumast (nagu nt autoavarii), infektsioonist või operatsioonist, võib neerupealiste puudulikkus süveneda ja teil võib tekkida mõni ülalloetletud kõrvaltoimetest.

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Nende sümptomite tekke vältimiseks võib arst määrata täiendavaid kortikosteroide tablettidena (näiteks prednisoloon).

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Inhalaatori kasutamise juhised on selle infolehe lõpus.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Vältimaks võimalikke kõrvaltoimeid, määrab teie arst teile madalaima toimiva Salflumix Easyhaleri annuse, mis hoiab teie astma ja KOK’i kontrolli all.

Allergilised reaktsioonid: te võite täheldada hingamise järsku halvenemist vahetult pärast Salflumix Easyhaleri manustamist. Teil võib tekkida väga vilistav hingamine ja köha või õhupuudus. Samuti võib tekkida sügelus, lööve (nõgestõbi) ja turse (tavaliselt näo, huulte, keele või kõri turse) või võite järsku tunda, et teie süda lööb väga kiiresti või tunnete nõrkust ja peapööritust (mis võib põhjustada minestamist või teadvuse kaotust). Kui teil tekib mõni nendest kõrvaltoimetest või kui need tekivad järsku pärast Salflumix Easyhaleri manustamist, lõpetage ravimi kasutamine ja pöörduge kohe oma arsti poole. Allergilisi reaktsioone tekib Salflumix Easyhaleri suhtes aeg-ajalt (need esinevad vähem kui 1 isikul 100-st).

KOK-iga patsientidel võib tekkida pneumoonia (kopsupõletik) (sage kõrvaltoime). Teatage oma arstile, kui teil esinevad Salflumix Easyhaleri kasutamise ajal ükskõik millised järgmistest haigusnähtudest, sest need võivad olla kopsupõletiku sümptomid:

palavik või külmavärinad,
suurenenud limaeritus, lima värvuse muutus,
sagenenud köha või hingamisraskuste süvenemine.

Järgnevalt on loetletud muud kõrvaltoimed.

Väga sage (võib esineda enam kui 1 inimesel 10-st):

peavalu, - ravi jätkudes see tavaliselt möödub;
KOK-iga patsientidel on kirjeldatud külmetushaiguste esinemissageduse suurenemist.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):

soor (valulikud valkjas-kollased ümbritsevast kõrgemad laigud) suus ja kurgus. Samuti keele valulikkus, häälekähedus ja kurguärritus. Suu veega loputamine ja selle väljasülitamine kohe pärast iga ravimiannuse sissehingamist võib seda vältida. Arst võib teile soori ravimiseks määrata ka seenevastase ravi;
valutavad, turses liigesed ning lihasevalu;
lihaskrambid.

Kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel on kirjeldatud ka järgmisi sageli esinevaid kõrvaltoimeid:

verevalumid ja luumurrud;

ninakõrvalkoobaste põletik (surve- või täistunne ninas, põskedes ja silmade taga, millega mõnikord kaasneb tuikav valu);
vere kaaliumisisalduse vähenemine (teil võib tekkida ebakorrapärane südamerütm, lihasnõrkus, -krambid).

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st):

veresuhkru (glükoos) sisalduse suurenemine (hüperglükeemia). Kui te põete suhkurtõbe, võib osutuda vajalikuks veresuhkrusisalduse sagedasem jälgimine ning suhkurtõve ravi korrigeerimine;
katarakt (silmaläätse hägusus);

väga kiire südame löögisagedus (tahhükardia);
värisemine (treemor) ja kiired või ebaühtlased südamelöögid (südamepekslemine) - need nähud on tavaliselt ohutud ja vähenevad ravi jätkudes;
rindkere valu;
murelikkus (ilmneb enamasti lastel);
unehäired;
allergiline nahalööve.

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

hingamisraskus või vilistav hingamine, mis süveneb vahetult pärast Salflumix Easyhaleri kasutamist. Sellisel juhul lõpetage Salflumix Easyhaleri inhalaatori kasutamine. Manustage kiiretoimelist bronhilõõgastit ja teatage kohe oma arstile;
Salflumix Easyhaler võib mõjutada steroidhormoonide tootmist organismis, eeskätt juhul, kui olete kasutanud suuri annuseid pikema aja jooksul. Toimed on järgmised: o kasvu aeglustumine, kui ravimit kasutatakse lastel või noorukitel, o luude hõrenemine, o glaukoom, o kehakaalu suurenemine, o ümmargune (kuukujuline) nägu (Cushingi sündroom). Arst kontrollib teid regulaarselt nende kõrvaltoimete suhtes ning tagab Salflumix Easyhaleri väikseima annuse kasutamise astma raviks;
käitumise muutused, nt üliaktiivsus ja ärrituvus (need kõrvaltoimed tekivad peamiselt lastel);
ebakorrapärane südametegevus või südame lisalöögid (rütmihäired). Teatage oma arstile, kuid ärge lõpetage Salflumix Easyhaleri manustamist, kui arst seda ei soovita;
söögitoru seennakkus, mis võib põhjustada neelamisraskusi.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

depressioon või agressiivsus. Need kõrvaltoimed tekivad suurema tõenäosusega lastel;
nägemise ähmastumine.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Salflumix Easyhalerit säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil, fooliumkotil ja etiketil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Vahetage Salflumix Easyhaler 50/250 uue vastu, kui laminaatkoti avamisest on möödunud 1 kuu ja 50/500, kui laminaatkoti avamisest on möödunud 2 kuud. Kirjutage üles kuupäev, et te teaksite, millal koti avasite:
Pärast fooliumkoti avamist: hoida temperatuuril kuni 25 °C, niiskuse eest kaitstult. Võite oma Easyhaleriga kasutada kaitseümbrist.
Kui teie Salflumix Easyhaler saab niiskust, peate selle asendama uuega.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Salflumix Easyhaler sisaldab

Iga annus sisaldab salmeteroolksinafoaati koguses, mis vastab 50 mikrogrammile salmeteroolile ja 250 või 500 mikrogrammi flutikasoonpropionaati.
Teine koostisosa on laktoosmonohüdraat (mis sisaldab piimavalke).

Kuidas Salflumix Easyhaler välja näeb ja pakendi sisu Salflumix Easyhaler on inhalaator, mis sisaldab teie ravimit. Inhalatsiooonipulber on valge. Igas valge korpuse ja lilla ülemise osaga inhalaatoris on 60 annust.

Salflumix Easyhaler on saadaval pakendites, kus on 1, 2 või 3 inhalaatorit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Teie pakendis võib olla veel kaitseümbris. Kui teie pakendis ei ole kaitseümbrist, aga te vajate seda, võtke palun ühendust müügiloa hoidjaga (aadress on allpool).

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome

Tootja: Orion Corporation Orion Pharma Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Orion Pharma Eesti OÜ Tel: + 372 66 44 550 E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Et saada ravimi kasutamise kohta üksikasjalikku ja ajakohastatud teavet, skaneerige nutitelefoniga see QR- kood (lisatud ka väliskarbile ja inhalaatori sildile). Sama teave on saadaval ka järgneval veebiaadressil: oeh.fi/xxx

Veebilehe QR-kood: oeh.fi/xxx

Infoleht on viimati uuendatud juulis 2025.

Kuidas Easyhaler inhalaatorit kasutada

Teave teie Easyhaleri kohta

Salflumix Easyhaler võib veidi erineda teistest inhalaatoritest, mida olete varem kasutanud. Seetõttu on väga oluline, et kasutate seda õigesti, sest ebakorrektsel kasutamisel ei pruugi te saada õiget kogust ravimit. See võib halvendada teie seisundit või tekitada situatsiooni, kus teie astma või KOK ei saa vajalikku ravi.

Teie arst, meditsiiniõde või apteeker näitavad teile, kuidas inhalaatorit õigesti kasutada. Veenduge, et saite inhalaatori korrektse kasutamise õpetusest aru. Kui te ei ole päris kindel, võtke ühendust oma arsti, meditsiiniõde või apteekriga. Nagu iga teise inhalaatori kasutamisel, peavad hooldajad olema kindlad, et laps, kellele on määratud Salflumix Easyhaler, kasutab õiget manustamistehnikat, nagu allpool kirjeldatud.

Kui te kasutate oma Easyhalerit esmakordselt

Ostes on Easyhaler fooliumkotis. Ärge avage fooliumkotti enne, kui olete valmis ravimit kasutama hakkama, sest see aitab hoida pulbrit kuivana inhalaatoris.

Kui te olete ravi alustamiseks valmis, avage kott ja märkige kuupäev üles, nt kalendrisse. Kasutage inhalaatorit 1 kuu (50/250) või 2 kuu (50/500) jooksul pärast fooliumiskotist välja võtmist.

KUIDAS ÕIGESTI KASUTADA

1. SAMM: RAPUTAGE RAPUTAGE 3…5 KORDA Olulised asjad, mida meeles

Eemaldage huulikult

tolmukate. • Oluline on hoida inhalaatorit

Raputage inhalaatorit 3 kuni püstises asendis.

5 korda, hoides seda püstises • Kui te kogemata inhalaatori asendis. raputamise ajal seda vajutasite,

2. SAMM: VAJUTAGE VAJUTAGE 1 KORD Olulised asjad, mida meeles

Jätkake inhalaatori hoidmist

püstises asendis, pöidla ja • Inhalaator ei tee klõpsu, kui nimetissõrme vahel. tolmukaitse on peal.

Vajutage, kuni kuulete • Vajutage ainult üks kord.

klõpsu ja laske siis inhalaator • Kui te kogemata vajutasite jälle tagasi. Niimoodi vabaneb rohkem kui ühe korra, annus. puhastage huulik pulbrist nagu

Vajutage ainult üks kord. allpool näidatud.

3. SAMM: HINGAKE HINGAKE SISSE Olulised asjad, mida meeles

SISSE pidada

Jätkake inhalaatori hoidmist • Veenduge, et kogu huulik on

püstises asendis. kindlalt teie suus, nii satub

Hingake normaalselt välja. ravim teie kopsudesse.
Asetage huulik suhu, • Veenduge, et hoiate huuled

hammaste vahele ja sulgege tugevasti huuliku ümber vastu huuled kindlalt ümber inhalaatorit. huuliku. • Ärge hingake inhalaatorisse.

Hingake tugevalt ja See on tähtis: see võib

sügavalt sisse.

Võtke inhalaaator suust,

hoidke vähemalt 5 sekundit hinge kinni, seejärel hingake normaalselt välja. Pärast inhalaatori kasutamist

Pange tolmukate tagasi huulikule. See väldib juhuslikku annuse väljutamist.
Pärast annuse manustamist loputage suud veega ja sülitage välja. See aitab ära hoida seennakkuse ja

häälekäheduse teket.

Kuidas tühjendada huulikut pulbrist Kui te kogemata vajutasite inhalaatorit, või kui te vajutasite seda rohkem kui ühe korra, või kui te hingasite inhalaatorisse, puhastage huulik.

Koputage huulikut vastu lauapinda või peopesa, et

tühjendada see pulbrist.

Seejärel alustage uuesti sammudega Raputage-

Vajutage-Hingake sisse.

Easyhaleri puhastamine Hoidke oma inhalaator kuiva ja puhtana. Vajadusel võite huulikut pühkida kuiva lapi või salvrätiga. Ärge kasutage vett: Easyhaleris olev pulber on niiskustundlik.

Kaitseümbrisega Easyhaleri kasutamine Te võite oma Easyhalerit kasutada kaitseümbrisega. See võib aidata parandada seadme vastupidavust. Kui te esimest korda asetate oma inhalaatori kaitseümbrise sisse, veenduge, et tolmukate on inhalaatori peal, sest see kaitseb inhalaatorist juhuslikku annuse väljutamist. Te saate inhalaatorit kasutada ilma kaitseümbrisest eemaldamata.

Järgige samu juhiseid nagu eespool kirjas: 1. Raputage – 2. Vajutage – 3. Hingake sisse.

Pidage meeles

Vajutades inhalaatorile hoidke seda püstises asendis.

Pärast annustamist pange tolmukate tagasi, see väldib

inhalaatorist juhuslikku annuse väljutamist.

Millal võtta uus Easyhaler kasutusele Annuse lugeja näitab allejäänud annuseid. Lugeja näit muutub iga 5 vajutuse järel. Kui annuse lugeja muutub punaseks, on inhalaatoris alles 20 annust. Kui teil veel ei ole uut Easyhalerit, võtke oma arstiga ühendust uue retsepti saamiseks. Kui annuse lugeja jõuab 0 (nulli), peate võtma kasutusele uue Easyhaleri.

Kui te kasutate kaitseümbrist, jätke see alles ja kasutage uuel inhalaatoril edasi.

Pidage meeles

1. Raputage – 2. Vajutage – 3. Hingake sisse. Pärast annuse manustamist loputage suud veega ja sülitage välja. Hoidke oma inhalaatorit niiskuse eest.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Salflumix Easyhaler 50 mikrogrammi/250 mikrogrammi annuses, inhalatsioonipulber Salflumix Easyhaler 50 mikrogrammi/500 mikrogrammi annuses, inhalatsioonipulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Salflumix Easyhaler 50 mikrogrammi/250 mikrogrammi Iga manustatav annus (huulikust vabanev annus) sisaldab salmeteroolksinafoaati, mis vastab 48 mikrogrammile salmeteroolile ja 238 mikrogrammile flutikasoonpropionaadile.

Mõõdetud annusele vastab salmeteroolksinafoaat, mis vastab 50 mikrogrammile salmeteroolile ja 250 mikrogrammile flutikasoonpropionaadile.

Salflumix Easyhaler 50 mikrogrammi/500 mikrogrammi Iga manustatav annus (huulikust vabanev annus) sisaldab salmeteroolksinafoaati, mis vastab 48 mikrogrammile salmeteroolile ja 476 mikrogrammile flutikasoonpropionaadile.

Mõõdetud annusele vastab salmeteroolksinafoaat, mis vastab 50 mikrogrammile salmeteroolile ja 500 mikrogrammile flutikasoonpropionaadile.

INN. Salmeterolum, fluticasonum.

Teadaolevat toimet omav abiaine 17 mg laktoosmonohüdraati manustatavas annuses.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Inhalatsioonipulber mõõdetud annuseid vabastavas inhalaatoris (Easyhaler). Valge pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Astma Bronhiaalastma regulaarne ravi täiskasvanutel ja noorukitel alates 12 aasta vanusest pikatoimelise beeta2-adrenoretseptori agonisti ja inhaleeritava glükokortikosteroidi kombinatsioonpreparaadiga on sobiv, kui:

inhaleeritavad glükokortikosteroidid ja „vastavalt vajadusele“ inhaleeritav lühitoimeline beeta2-adrenoretseptori agonist ei taga piisavat kontrolli astmanähtude üle

on juba saavutatud piisav kontroll inhaleeritava glükokortikosteroidi ja pikatoimelise beeta2- adrenoretseptori agonistiga.

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) Kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (FEV < 60% eeldatavast normist enne bronhodilataatori manustamist) ja korduvate ägenemiste anamneesiga patsientide sümptomaatiline ravi, kui väljendunud haigussümptomid püsivad vaatamata bronhodilataatori regulaarsele kasutamisele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Patsientidele tuleb selgitada, et optimaalse kasu saavutamiseks tuleb Salflumix Easyhalerit manustada iga päev, seda ka sümptomite puudumisel.

Arst peab regulaarselt hindama patsiendi seisundit, et tagada Salflumix Easyhaleri optimaalse raviannuse kasutamine ning annust tohib muuta ainult arsti soovitusel. Annus tuleb tiitrida väikseima efektiivse annuseni, mis tagab veel kontrolli sümptomite üle. Annuste jaoks, mida ei ole võimalik saavutada Salflumix Easyhaleriga (nt 50 mikrogrammi salmeterooli ja 100 mikrogrammi flutikasoonpropionaati), on saadaval teised fikseeritud annusega kombinatsioonpreparaadid, mis sisaldavad neid toimeaineid. Kui kaks korda ööpäevas manustatud kombinatsioonpreparaadi väikseim tugevus tagab püsiva kontrolli haigusnähtude üle, võib järgmisena proovida ainult inhaleeritava glükokortikosteroidi kasutamist. Teise võimalusena võib pikatoimelist beeta2-adrenoretseptori agonisti vajavatel patsientidel üle minna Salflumix Easyhaleri üks kord ööpäevas manustamisele, kui arsti arvates piisab sellest kontrolli säilitamiseks. Kui patsiendil on varem esinenud rohkem öiseid sümptomeid, tuleb üks kord ööpäevas manustatav annus inhaleerida õhtul, ja kui rohkem päevaseid sümptomeid, siis hommikul.

Patsientidele tuleb määrata Salflumix Easyhaler tugevusega, mis sisaldab haiguse raskusastmele sobivas annuses flutikasoonpropionaati. Kui patsient vajab soovitatust erinevaid annuseid, tuleb määrata talle sobivad beeta2-adrenoretseptori agonisti ja/või glükokortikosteroidi annused.

Soovitatavad annused

Astma

Täiskasvanud ja noorukid alates 12 aasta vanusest Üks inhalatsioon 50 mikrogrammi salmeterooli ja 250 mikrogrammi flutikasoonpropionaati kaks korda ööpäevas

üks inhalatsioon 50 mikrogrammi salmeterooli ja 500 mikrogrammi flutikasoonpropionaati kaks korda ööpäevas. Keskmise raskusega püsiva astmaga täiskasvanutele või noorukitele (patsiendid, kellel esinevad astma sümptomid iga päev, vajadus kasutada sümptomeid leevendavat ravimit iga päev ja mõõdukas kuni raske õhuvoolu takistus), kellel on oluline saavutada kiiresti kontroll astma üle, võib kaaluda salmeterool/flutikasoonpropionaadi lühiajalist kasutamist esmase säilitusravina. Sellisel juhul on soovitatav algannus üks inhalatsioon 50 mikrogrammi salmeterooli ja 100 mikrogrammi flutikasoonpropionaati kaks korda ööpäevas; see on annus, mis on saadaval fikseeritud annusega teiste kombinatsioonpreparaatidega, mis sisaldavad mõlemat toimeainet. Pärast astma kontrolli alla saamist tuleb ravi uuesti üle vaadata ja kaaluda, kas patsient võib jätkata ravi ainult inhaleeritavate glükokortikosteroididega. Raviannuse vähendamise ajal on oluline patsiendi seisundi regulaarne jälgimine.

Patsientidel, kellel puudub üks või kaks astma raskuse kriteeriumit, ei ole tõestatud esmase kombinatsioonravi eelist võrreldes ainult inhaleeritava flutikasoonpropionaadi kasutamisega säilitusravis. Üldjuhul on enamikele patsientidele esmavaliku raviks inhaleeritavad glükokortikosteroidid. Salflumix Easyhaler ei ole ette nähtud kerge astma esmavaliku raviks. Salmeterool/flutikasoonpropionaadi 50 mikrogrammi/100 mikrogrammi annus ei sobi raske astmaga täiskasvanute ja laste raviks; enne ükskõik millise fikseeritud kombinatsioonpreparaadi kasutamist raske astma puhul on soovitatav kindlaks määrata inhaleeritava glükokortikosteroidi vajalik annus.

Lapsed Salflumix Easyhalerit ei tohi kasutada alla 12-aastastel lastel.

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK)

Täiskasvanud Üks inhalatsioon 50 mikrogrammi salmeterooli ja 500 mikrogrammi flutikasoonpropionaati kaks korda ööpäevas.

Patsientide erigrupid Eakatel või neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust muuta. Puuduvad andmed Salflumix Easyhaleri kasutamise kohta maksakahjustuse korral.

Manustamisviis Inhalatsioon.

Juhised Salflumix Easyhaleri õigeks kasutamiseks Inhalaator töötab sissehingatava õhu põhimõttel, mis tähendab, et kui patsient hingab läbi huuliku, liigub toimeaine koos õhuga hingamisteedesse.

Märkus: on oluline, et patsienti juhendatakse

lugema hoolikalt kasutamisjuhendit pakendi infolehest, mis on samas pakendis koos Salflumix Easyhaleriga.
hoidma inhalaatorit püstises asendis sõrmede ja pöidla vahel.
tugevalt raputama inhalaatorit 3...5 korda üles-alla enne pihustamist.
vajutama (klõpsatus) inhalaatorit enne inhalatsiooni.
hingama läbi huuliku tugevalt ja sügavalt sisse, garanteerimaks, et kopsudesse jõuaks optimaalne kogus ravimit.
hoidma pärast ravimi sisse hingamist vähemalt 5 sekundit hinge kinni.
mitte kunagi hingama huuliku kaudu välja, kuna selle tulemuseks on manustatava annuse vähenemine. Kui selline asi peaks siiski juhtuma, tuleb patsienti juhendada, et ta koputaks huulikut tühjendamiseks vastu lauda või peopesa ja kordaks seejärel annustamisprotseduuri.
mitte kunagi vajutama inhalaatorile rohkem kui üks kord, ilma et pulbrit sisse hingataks. Kui selline asi peaks siiski juhtuma, tuleb patsienti juhendada, et ta koputaks huulikut tühjendamiseks vastu lauda või peopesa ja kordaks seejärel annustamisprotseduuri.
asetama alati pärast kasutamist tagasi tolmukate (ja kui on kasutusel, siis ka kaitseümbris), et vältida juhuslikku pihustust seadmest (mille tagajärjeks võib olla järgmisel manustamiskorral kas üleannustamine või alaannustamine).
pärast iga ravimiannuse manustamist loputama suud veega ja selle välja sülitama, et vähendada suuõõne ja neelu kandidiaasi riski.
inhalaatori puhastamiseks ei tohi mitte kunagi kasutada vett, kuna pulber on niiskuse suhtes tundlik.
vahetama Salflumix Easyhaler välja, kui annuseloendaja jõuab nulli, isegi juhul, kui seadmesse võib veel olla pulbrit alles jäänud.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete (laktoos, mis sisaldab väikest kogust piimavalku) suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Haiguse ägenemine Salflumix Easyhaler ei ole ette nähtud kasutamiseks ägedate astmahoogude korral, mille leevendamiseks vajab patsient kiire- ja lühitoimelist bronhodilataatorit. Patsiendile tuleb selgitada, et hooravimi inhalaator peab tal kogu aeg käepärast olema.

Salflumix Easyhaleri ravi ei tohi alustada astma ägenemise ajal või kui esineb astmanähtude märgatav süvenemine.

Salflumix Easyhaleri ravi ajal võivad tekkida astmaga seotud tõsised kõrvaltoimed ja ägenemised. Patsiente tuleb juhendada, et nad jätkaksid ravi, kuid pöörduksid arsti poole, kui astmanähud ei ole kontrolli all või süvenevad pärast ravi alustamist Salflumix Easyhaleriga.

Hooravimi (lühitoimelised bronhodilataatorid) suurenenud vajadus või hooravimi toime vähenemine ravi ajal näitab seisundi halvenemist ning patsiendi seisundit peab arst uuesti hindama.

Ootamatu ja progresseeruv astma halvenemine on potentsiaalselt eluohtlik ja sellisel juhul peab arst patsiendi seisundit viivitamatult hindama. Kaaluda tuleb glükokortikosteroidide annuse suurendamist.

Kui on saavutatud kontroll astmanähtude üle, võib kaaluda Salflumix Easyhaleri annuse järk-järgulist vähendamist. Annuse vähendamise ajal on tähtis patsientide regulaarne jälgimine. Kasutada tuleb Salflumix Easyhaleri väikseimat toimivat annust (vt lõik 4.2).

KOK-iga patsientidele, kellel esineb haiguse ägenemine, on tavaliselt näidustatud ravi süsteemsete kortikosteroididega. Seetõttu tuleb patsiente juhendada arstiga ühendust võtma, kui nende sümptomid Salflumix Easyhaleriga halvenevad.

Astmaga patsientidel ei tohi Salflumix Easyhaleri ravi lõpetada järsku, kuna esineb haiguse ägenemise oht. Annust tuleb järk-järgult vähendada arsti järelevalve all. KOK-iga patsientidel võib ravi lõpetamisega samuti kaasneda sümptomaatiline dekompensatsioon ja vajalik on arstlik järelevalve.

Nagu kõigi teiste inhaleeritavate glükokortikosteroidide korral, tuleb ettevaatlik olla Salflumix Easyhaleri manustamisel aktiivse või latentse kopsutuberkuloosiga ning hingamisteede seen-, viirus- või muude infektsioonidega patsientidele. Vajadusel tuleb kohe alustada sobiva raviga.

Kardiovaskulaarsed toimed Harva võivad Salflumix Easyhaleri suured terapeutilised annused põhjustada südame rütmihäireid, nt supraventrikulaarset tahhükardiat, ekstrasüstooliat ja kodade virvendust ning seerumi kaaliumisisalduse kerget mööduvat vähenemist. Salflumix Easyhalerit tuleb ettevaatusega manustada raskete südame- ja veresoonkonna häirete või südame rütmihäirete ning suhkurtõve, türeotoksikoosi ja ravimata hüpokaleemia korral või patsientidele, kellel on eelsoodumus seerumi kaaliumisisalduse vähenemiseks. Hüperglükeemia Väga harva on kirjeldatud vere glükoositaseme tõusu (vt lõik 4.8) ning sellega tuleb arvestada ravimi määramisel diabeedi anamneesiga patsientidele.

Paradoksaalne bronhospasm Nagu ka teiste inhaleeritavate ravimite puhul, võib kohe pärast manustamist tekkida paradoksaalne bronhospasm vilistava hingamise ja hingelduse süvenemisega. Paradoksaalne bronhospasm allub kiiretoimelisele bronhodilataatorile ja ravida tuleb otsekohe. Salflumix Easyhaleri kasutamine tuleb kohe lõpetada, hinnata patsiendi seisundit ning vajadusel rakendada alternatiivset ravi.

Kirjeldatud on beeta2-adrenoretseptori agonistide farmakoloogilisi kõrvaltoimeid, nagu treemor, südamepekslemine ja peavalu, kuid need on üldiselt mööduvad ja taanduvad regulaarse ravi puhul.

Glükokortikosteroidide süsteemsed toimed Inhaleeritavate glükokortikosteroidide kasutamisel võivad tekkida süsteemsed toimed, eriti suurte annuste pikaajalisel kasutamisel. Süsteemsete toimete teke on vähem tõenäoline kui suukaudsete glükokortikosteroidide kasutamisel. Võimalikud süsteemsed toimed on järgmised: Cushingi sündroom, Cushingi sündroomile sarnased sümptomid, neerupealiste supressioon, luu mineraalse tiheduse vähenemine, katarakt ja glaukoom ning harvem erinevad psühholoogilised või käitumuslikud toimed, sealhulgas psühhomotoorne hüperaktiivsus, unehäired, ärevus, depressioon või agressiivsus (eriti lastel) (teave inhaleeritavate glükokortikosteroidide süsteemsete toimete kohta lastel ja noorukitel vt alalõik „Lapsed” allpool). Seetõttu on oluline patsiendi regulaarne jälgimine ning inhaleeritava glükokortikoidi annuse tiitrimine madalaima efektiivse annuseni, mille abil on võimalik astma sümptomeid kontrolli all hoida.

Patsientidel, kes saavad pikaajalist ravi inhaleeritavate glükokortikosteroidide suurte annustega, võib tekkida neerupealiste supressioon ja äge adrenaalkriis. Väga harvadel juhtudel on neerupealiste supressiooni ja ägedat adrenaalkriisi kirjeldatud ka flutikasoonpropionaadi 500...1000 mikrogrammiste annuste puhul. Ägeda adrenaalkriisi võivad vallandada näiteks trauma, operatsioon, infektsioon või annuse kiire vähendamine. Sümptomid on tüüpiliselt ebamäärased ja võivad olla järgmised: isutus, kõhuvalu, kehakaalu langus, väsimus, peavalu, iiveldus, oksendamine, vererõhu langus, teadvuse häired, hüpoglükeemia ja krambihood. Stressiperioodidel või plaaniliste operatsioonide ajal tuleb kaaluda täiendava süsteemse glükokortikosteroidravi kasutamist.

Inhaleeritava flutikasoonpropionaadi kasutuselevõtmisel peaks vähenema vajadus suukaudse glükokortikosteroidravi järele, kuid suu kaudu glükokortikosteroide kasutavate patsientide üleviimisel võib kaua aega püsida neerupealiste funktsiooni languse oht. Seetõttu peab nende patsientide ravimisel olema eriti ettevaatlik ja regulaarselt tuleb kontrollida adrenokortikaalset funktsiooni. Sama oht võib olla patsientidel, kes on varem vajanud suurtes annustes erakorralist glükokortikosteroidravi. Neerupealiste funktsiooni võimaliku langusega tuleb arvestada ka erakorralistes või plaanilistes stress- situatsioonides ning kaaluda sobiva glükokortikosteroidravi kasutamist. Enne plaanilisi protseduure võib neerupealiste kahjustuse ulatus vajada spetsialisti konsultatsiooni.

Ritonaviir võib flutikasoonpropionaadi plasmakontsentratsiooni oluliselt suurendada. Seetõttu tuleb nende samaaegsest kasutamisest hoiduda, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu patsiendile ületab süsteemsete kõrvaltoimete ohu. Süsteemsete kõrvaltoimete tekke risk suureneb ka flutikasoonpropionaadi kombineerimisel teiste tugevatoimeliste CYP3A inhibiitoritega (vt lõik 4.5).

Nägemishäired Kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel võib esineda nägemishäireid. Kui patsiendil tekib nägemise ähmastumine või muid nägemishäireid, tuleb kaaluda patsiendi suunamist silmaarsti konsultatsioonile, et uurida võimalikke põhjusi, mis võivad olla näiteks kae, glaukoom või harvikhaigused, näiteks tsentraalne seroosne korioretinopaatia (central serous chorioretinopathy, CSCR), mida on täheldatud kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel.

Kopsupõletik KOK-iga patsientidel Inhaleeritavaid kortikosteroide saavatel KOK-iga patsientidel on täheldatud kopsupõletiku, sh haiglaravi vajava kopsupõletiku esinemissageduse suurenemist. On mõningaid tõendeid kopsupõletiku tekkeriski suurenemise kohta steroidide annuse suurendamisel, kuid see ei ole kõikide uuringute lõikes lõplikult tõestatud. Puuduvad veenvad kliinilised tõendid inhaleeritavate kortikosteroidpreparaatide klassisiseste erinevuste kohta seoses kopsupõletiku tekkeriski raskusastmega. Arstid peavad olema KOK-iga patsientide puhul valvsad võimaliku kopsupõletiku tekke suhtes, sest selliste infektsioonide kliinilised nähud kattuvad KOK-i ägenemise sümptomitega.

KOK-iga patsientidel kopsupõletiku riskitegurite hulka kuuluvad suitsetamine, kõrgem vanus, väike kehamassi indeks (KMI) ja raske KOK.

Koostoimed tugevate CYP3A4 inhibiitoritega

Süsteemse ketokonasooli samaaegsel kasutamisel suureneb oluliselt salmeterooli süsteemne ekspositsioon. See võib suurendada süsteemsete toimete esinemissagedust (nt QTc intervalli pikenemine ja südamepekslemine). Seetõttu tuleb vältida samaaegset ravi ketokonasooli või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, välja arvatud juhul, kui ravist saadav kasu ületab salmeterooli ravi süsteemsete kõrvaltoimete potentsiaalselt suurenenud riski (vt lõik 4.5).

Lapsed Eriti ohustatud võivad olla lapsed ja alla 16-aastased noorukid, kes saavad flutikasoonpropionaati suurtes annustes (tavaliselt ≥ 1000 mikrogrammi ööpäevas). Võivad esineda süsteemsed toimed, eelkõige pikemaks ajaks määratud suurte annuste juures. Võimalikud süsteemsed toimed on järgmised: Cushingi sündroom, Cushingi sündroomile sarnased sümptomid, neerupealiste supressioon, äge adrenaalkriis ning kasvupeetus lastel ja noorukitel ning harvem erinevad psühholoogilised või käitumuslikud toimed, sealhulgas psühhomotoorne hüperaktiivsus, unehäired, ärevus, depressioon või agressiivsus. Kaaluda tuleb lapse või nooruki suunamist lastepulmonoloogi konsultatsioonile.

Soovitav on kasvu regulaarne jälgimine lastel, kes saavad pikaajalist ravi inhaleeritavate glükokortikosteroididega. Inhaleeritava glükokortikosteroidi annust tuleb vähendada madalaima efektiivse annuseni, mis tagab kontrolli säilitamise astmanähtude üle.

Abiained Salflumix Easyhaler sisaldab abiainena kuni 17,1 mg laktoosi annuse kohta. Tavaliselt selline kogus laktoositalumatusega isikutel ei põhjusta vaevusi. Abiaine laktoos sisaldab väikest kogust piimavalke, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Beetaadrenoblokaatorid võivad vähendada või antagoniseerida salmeterooli toimet. Nii mitteselektiivseid kui ka selektiivseid beetaadrenoblokaatoreid tuleb vältida, välja arvatud juhul, kui nende kasutamine on äärmiselt vajalik. Ravi beeta2-adrenoretseptori agonistidega võib põhjustada potentsiaalselt tõsist hüpokaleemia. Eriline ettevaatus on soovitatav ägeda raske astma korral, sest seda toimet võib tugevdada samaaegne ravi ksantiini derivaatide, steroidide ja diureetikumidega.

Teiste beetaadrenomimeetikume sisaldavate ravimite samaaegsel kasutamisel võib olla aditiivne toime.

Flutikasoonpropionaat Tavatingimustes on inhaleerimise järgselt flutikasoonpropionaadi kontsentratsioon plasmas väike tsütokroom CYP3A4 poolt vahendatud ulatusliku maksas ja sooles toimuva esmase metabolismi ning suure süsteemse kliirensi tõttu. Seega on flutikasoonpropionaadiga kliiniliselt oluliste koostoimete teke ebatõenäoline. Tervete isikutega teostatud koostoime uuringust intranasaalse flutikasoonpropionaadiga ilmnes, et ritonaviiri (tugevatoimeline tsütokroom CYP3A4 inhibiitor) 100 mg kaks korda ööpäevas manustamisel suureneb mitusada korda flutikasoonpropionaadi plasmakontsentratsioon, mille tulemusena väheneb märkimisväärselt seerumi kortisoolisisaldus. Puuduvad andmed selle koostoime kohta inhaleeritava flutikasoonpropionaadi puhul, kuid oodata on flutikasoonpropionaadi plasmakontsentratsiooni märkimisväärset suurenemist. Kirjeldatud on Cushingi sündroomi ja neerupealiste supressiooni. Selle kombinatsiooni kasutamist tuleb vältida, välja arvatud juhul, kui ravist saadav kasu ületab süsteemsete glükokortikosteroidide kõrvaltoimete riski.

Väikeses tervete vabatahtlikega läbiviidud uuringus suurenes veidi nõrgema toimega CYP3A inhibiitori ketokonasooli toimel flutikasoonpropionaadi plasmakontsentratsioon pärast ühekordset inhalatsiooni 150% võrra. Selle tulemusena oli plasma kortisoolisisalduse langus suurem kui ainult flutikasoonpropionaadi manustamise järgselt. Samaaegne ravi koos teiste CYP3A inhibiitoritega, sealhulgas itrakonasooli ja kobitsitaati sisaldavate ravimitega, ning mõõdukate CYP3A inhibiitoritega, nt erütromütsiin, eeldatavalt suurendab flutikasoonpropionaadi ekspositiooni ja süsteemsete kõrvaltoimete riski. Nende ravimite kombinatsiooni tuleb vältida, välja arvatud juhul, kui ravist saadav

kasu ületab süsteemsete kortikosteroidide kõrvaltoimete potentsiaalselt suurenenud riski. Sellisel juhul tuleb patsiente jälgida süsteemsete kortikosteroidide kõrvaltoimete suhtes.

Salmeterool

Tugevad CYP3A4 inhibiitorid Ketokonasooli (400 mg suukaudselt üks kord ööpäevas) ja salmeterooli (50 mikrogrammi inhalatsioonina kaks korda ööpäevas) samaaegne manustamine 15 tervele isikule 7 päeva jooksul põhjustas salmeterooli ekspositsiooni olulise suurenemise plasmas (C 1,4 korda ja AUC 15 korda). See võib põhjustada salmeterooli ravi teiste süsteemsete toimete (nt QTc intervalli pikenemine ja südamepekslemine) esinemissageduse suurenemist võrreldes ainult salmeterooli või ketokonasooli raviga (vt lõik 4.4). Ei ole täheldatud kliiniliselt olulist toimet vererõhule, südame löögisagedusele, vere glükoosi- ega kaaliumisisaldusele. Ketokonasooliga koosmanustamisel ei suurenenud salmeterooli eliminatsiooni poolväärtusaeg ega suurenenud salmeterooli kuhjumine korduval manustamisel.

Vältida tuleb samaaegset ravi ketokonasooliga, välja arvatud juhul, kui ravist saadav kasu ületab salmeterooliga ravi süsteemsete kõrvaltoimete potentsiaalselt suurenenud riski. Teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt itrakonasool, telitromütsiin, ritonaviir) puhul esineb tõenäoliselt sarnane koostoimete risk.

Mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid Erütromütsiini (500 mg suukaudselt kolm korda ööpäevas) ja salmeterooli (50 mikrogrammi inhalatsioonina kaks korda ööpäevas) samaaegne manustamine 15 tervele isikule 6 päeva jooksul põhjustas salmeterooli ekspositsiooni vähese, kuid statistiliselt mitteolulise suurenemise (C 1,4 korda ja AUC 1,2 korda). Koosmanustamine erütromütsiiniga ei olnud seotud ühegi tõsise kõrvaltoimega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Suur hulk rasedate kohta saadud andmeid (rohkem kui 1000 raseda andmed) näitab, et salmeterooli ja flutikasoonpropionaadi kasutamine ei põhjusta väärarenguid ega avalda kahjulikku toimet lootele/vastsündinule. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele beeta2- adrenomimeetikumide ja glükokortikosteroidide manustamise järgselt (vt lõik 5.3). Salflumix Easyhaleri kasutamist rasedatel tuleb kaaluda vaid juhul, kui oodatav kasu emale on suurem kui võimalikud ohud lootele.

Rasedatel naistel tuleb kasutada flutikasoonpropionaadi minimaalset efektiivset annust, mis tagab piisava kontrolli astmanähtude üle.

Imetamine Ei ole teada, kas salmeterool ja flutikasoonpropionaat/metaboliidid erituvad inimese rinnapiima.

Uuringud on näidanud, et salmeterool ja flutikasoonpropionaat ning nende metaboliidid erituvad lakteerivate rottide piima.

Riski rinnapiimatoidul vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või Salflumix Easyhaleri ravi katkestamine tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus Puuduvad inimestelt saadud andmed. Kuid loomkatsetes ei ilmnenud salmeterooli või flutikasoonpropionaadi toimet fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Salflumix Easyhaler ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kuna Salflumix Easyhaler sisaldab nii salmeterooli kui flutikasoonpropionaati, võivad tekkida mõlema ühendiga seotud kõrvaltoimed. Kahe ühendi samaaegsel manustamisel ei ole täheldatud täiendavate kõrvaltoimete lisandumist.

Salmeterool/flutikasoonpropionaadiga seotud kõrvaltoimed on toodud allpool ning loetletud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on toodud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Esinemissagedused põhinevad kliiniliste uuringute andmetel. Platseebo puhul täheldatud esinemissagedust arvesse ei võetud.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sagedus Infektsioonid ja Suuõõne ja neelu kandidiaas Sage infestatsioonid

Immuunsüsteemi Ülitundlikkusreaktsioonid järgmiste ilmingutega: häired

Endokriinsüsteemi Cushingi sündroom, Cushingi sündroomile sarnased Harv4 häired sümptomid, neerupealiste supressioon, kasvupeetus lastel Ainevahetus- ja Hüpokaleemia Sage3 toitumishäired Psühhiaatrilised Ärevus Aeg-ajalt häired

Närvisüsteemi häired Peavalu Väga sage1

Silma kahjustused Katarakt Aeg-ajalt

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sagedus

Südame häired Palpitatsioonid Aeg-ajalt

Respiratoorsed, Nasofarüngiit Väga sage2,3 rindkere ja mediastiinumi häired Neelu ärritus Sage

Naha ja nahaaluskoe Kontusioonid Sage1,3 kahjustused Lihaste, luustiku ja Lihaskrambid Sage sidekoe kahjustused

1. Kirjeldatud sageli platseebo puhul. 2. Kirjeldatud väga sageli platseebo puhul. 3. Kirjeldatud 3 aasta jooksul KOK-i uuringus. 4. Vt lõik 4.4. 5. Vt lõik 5.1.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus On teatatud beeta2-adrenoretseptori agonisti farmakoloogilistest kõrvaltoimetest, nt treemor, südamepekslemine ja peavalu, kuid üldiselt on need mööduvad ja taanduvad regulaarse ravi korral.

Nagu ka teiste inhaleeritavate ravimite puhul, võib vahetult pärast manustamist tekkida paradoksaalne bronhospasm vilistava hingamise ja hingelduse süvenemisega. Paradoksaalne bronhospasm allub kiiretoimelisele bronhodilataatorile ja seda tuleb ravida kohe. Salflumix Easyhaleri kasutamine tuleb kohe lõpetada, hinnata patsiendi seisundit ning vajadusel alustada alternatiivset ravi.

Flutikasoonpropionaadi sisalduse tõttu võivad mõnel patsiendil tekkida hääle kähedus ning suuõõne ja neelu ning harva ka söögitoru kandidiaas (soor). Nii hääle kähedust kui suuõõne ja neelu kandidiaasi juhte saab leevendada, kui vahetult pärast inhalaatori kasutamist suud veega loputada. Sümptomaatilist suuõõne ja neelu kandidiaasi võib ravida lokaalsete seenevastaste ravimitega, jätkates samal ajal ravi Salflumix Easyhaleriga.

Lapsed

Võimalikeks süsteemseteks kõrvaltoimeteks on Cushingi sündroom, Cushingi sündroomile sarnased sümptomid, neerupealiste supressioon ning kasvu aeglustumine lastel ja noorukitel (vt lõik 4.4). Lastel võib samuti esineda ärevust, unehäireid ja muutusi käitumises, sh hüperaktiivsust ja ärrituvust.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Puuduvad kliinilistest uuringutest saadud andmed Salflumix Easyhaleri üleannustamise kohta, kuid olemasolevad andmed mõlema toimeaine üleannustamise kohta on toodud allpool.

Salmeterooli üleannustamise nähud ja sümptomid on pearinglus, süstoolse vererõhu tõus, treemor, peavalu ja tahhükardia. Kui Salflumix Easyhaleri ravi jäetakse ära preparaadis sisalduva beetaagonisti üleannustamise tõttu, tuleb kaaluda sobiva hormoonasendusravi kasutamist. Lisaks võib tekkida hüpokaleemia ja seetõttu peab jälgima seerumi kaaliumisisaldust. Tuleb kaaluda kaaliumi asendamist.

Äge üleannustamine: lubatust suuremate flutikasoonpropionaadi annuste inhaleerimine võib põhjustada neerupealiste funktsiooni ajutist pärssumist. See ei nõua erakorraliste ravimeetmete rakendamist, kuna neerupealiste funktsioon taastub tavaliselt mõne päevaga, mida hinnatakse plasma kortisoolisisalduse järgi.

Inhaleeritava flutikasoonpropionaadi korduv üleannustamine: jälgida tuleb neerupealiste reservi ja vajalikuks võib osutuda ravi süsteemse glükokortikosteroidiga. Pärast seisundi stabiliseerumist tuleb jätkata inhaleeritava glükokortikosteroidi manustamist soovitatud annuses. Vt lõik 4.4: neerupealiste supressiooni oht.

Flutikasoonpropionaadi nii ägeda kui kroonilise üleannustamise puhul tuleb ravi Salflumix Easyhaleriga jätkata sümptomite kontrollimiseks sobivas annuses.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hingamisteede obstruktiivsete haiguste raviks kasutatavad ained, adrenergilised ained kombinatsioonis kortikosteroidide või teiste ainetega, v.a. antikolinergilised, ATC-kood: R03AK06

Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed Salflumix Easyhaler sisaldab salmeterooli ja flutikasoonpropionaati, millel on erinevad toimemehhanismid. Kummagi ravimi vastavaid toimemehhanisme on kirjeldatud järgnevalt.

Salmeterool Salmeterool on pikatoimeline (12 tundi) selektiivne beeta2-adrenoretseptori agonist, millel on pikk kõrvalahel, mis seondub retseptori eksopiirkonnaga.

Salmeterooli poolt esile kutsutud bronhodilatatsioon püsib kauem (vähemalt 12 tundi) kui tavapäraste lühitoimeliste beeta2-adrenoretseptori agonistide soovituslike annuste kasutamisel.

Flutikasoonpropionaat Inhaleeritav flutikasoonpropionaat avaldab terapeutilistes annustes glükokortikosteroididele iseloomulikku põletikuvastast toimet kopsudes, vähendades astma sümptomeid ja ägenemisi, omades vähem kõrvaltoimeid, kui glükokortikosteroidide süsteemsel manustamisel.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Astma kliinilised uuringud 12-kuulises uuringus (Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL), kus osales 3416 püsiva astmaga täiskasvanut ja noorukit, võrreldi salmeterool/flutikasoonpropionaadi ja ainult inhaleeritava glükokortikosteroidi (flutikasoonpropionaat) efektiivsust ja ohutust astma ravieesmärkide saavutamisel. Annust suurendati iga 12 nädala järel kuni **täieliku kontrolli või uuritava ravimi suurima annuse saavutamiseni. GOAL uuring näitas, et kontrolli astma üle saavutas rohkem salmeterool/flutikasoonpropionaadi kui ainult inhaleeritavat glükokortikosteroidi saanud patsiente ning see kontroll saavutati väiksema glükokortikosteroidi annusega.

*Hea kontroll astma üle saavutati kiiremini salmeterool/flutikasoonpropionaadi, kui ainult inhaleeritava glükokortikosteroidi kasutamisel. Ravi kestus, mille jooksul 50% uuritavatest saavutab esimese individuaalse hea kontrolliga nädala, oli salmeterool/flutikasoonpropionaadi puhul 16 päeva ja inhaleeritava glükokortikosteroidi puhul 37 päeva. Varem steroidravi mittesaanud astmahaigete alagrupis oli aeg individuaalse hea kontrolliga nädalani 16 päeva salmeterool/flutikasoonpropionaadi ja 23 päeva inhaleeritava glükokortikosteroidi puhul.

Üldised uuringu tulemused näitasid

Patsientide protsent, kes saavutasid *hea kontrolli (HK) ja **täieliku kontrolli (TK) astma Uuringueelne ravi HK TK HK TK IKS ei kasutatud (ainult SABA) 78% 50% 70% 40% Väikeses annuses IKS (≤ 500 mikrogrammi 75% 44% 60% 28% kaks korda ööpäevas või samaväärset ööpäevas) Keskmises annuses IKS (> 500 kuni 62% 29% 47% 16% 1000 mikrogrammi kaks korda ööpäevas või samaväärset ööpäevas) Koondtulemused kolme ravitasandi lõikes 71% 41% 59% 28% FP – flutikasoonpropionaat. IKS – inhaleeritav kortikosteroid. *Astma hea kontroll: ≤ 2 päeval sümptomite skoor üle 1 (sümptomite skoori 1 määratletakse kui “sümptomite esinemist ühe lühikese perioodi vältel päeva jooksul”), lühitoimeliste beeta- adrenomimeetikumide (SABA) kasutamine ≤ 2 päeval ja ≤ 4 korral nädalas, hommikul mõõdetud ekspiratoorne tippvool ≥ 80% eeldatavast normist, öiste ärkamiste, ägenemiste ja kõrvaltoimete, mis vajaksid ravi muutmist, puudumine. **Täielik astma kontroll: haigusnähtude puudumine, SABA (lühitoimeliste beeta- adrenomimeetikumide) mittekasutamine, hommikul mõõdetud ekspiratoorne tippvool ≥ 80% eeldatavast normist, öiste ärkamiste, ägenemiste ja kõrvaltoimete, mis vajaksid ravi muutmist, puudumine.

Uuringu tulemused näitavad, et salmeterool/flutikasoonpropionaati annuses 50/100 mikrogrammi 2 korda ööpäevas võib kasutada mõõduka püsiva astma esmaseks püsiraviks patsientidel, kellel peetakse väga oluliseks kiiret astma kontrolli saavutamist.

Topeltpimedas, randomiseeritud, paralleelgruppidega uuringus, kus osales 318 püsiva astmaga patsienti vanuses ≥ 18 eluaasta, hinnati salmeterool/flutikasoonpropionaadi ohutust ja talutavust kahe inhalatsiooni manustamisel kaks korda ööpäevas (topeltannus) kahe nädala jooksul. Uuring näitas, et salmeterool/flutikasoonpropionaadi iga tugevuse inhalatsioonide kahekordistamine kuni 14 päeva jooksul põhjustas beetaagonistiga seotud kõrvaltoimete esinemissageduse vähest suurenemist (treemor; 1 patsient [1%] vs. 0, südamepekslemine; 6 [3%] vs. 1 [< 1%], lihaskrambid; 6 [3%] vs. 1 [< 1%]) ning inhaleeritava glükokortikosteroidiga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus oli sarnane [nt suuõõne kandidiaas; 6 [6%] vs. 16 [8%], häälekähedus; 2 [2%] vs 4 [2%]) võrreldes ühe

inhalatsiooniga kaks korda ööpäevas. Beeta-adrenomimeetikumiga seotud kõrvaltoimete esinemissageduse vähese suurenemisega tuleb arvestada juhul, kui kaalutakse Salflumix Easyhaleri annuse kahekordistamist täiskasvanud patsientidel, kes vajavad täiendavat lühiajalist (kuni 14 päeva) ravi inhaleeritava glükokortikosteroidiga.

KOK-i kliinilised uuringud TORCH oli 3-aastane uuring, et hinnata ravi salmeterool/flutikasoonpropionaadi 50/500 mikrogrammi kaks korda ööpäevas, salmeterooli 50 mikrogrammi kaks korda ööpäevas, flutikasoonpropionaadi (FP) 500 mikrogrammi kaks korda ööpäevas või platseebo toimet üldisele suremusele KOK-iga patsientidel. Topeltpimeravimit saama randomiseeriti KOK-iga patsiendid, kellel oli ravieelne (bronhodilataatori manustamisele eelnev) FEV < 60% normist. Uuringu jooksul oli patsientidele lubatud tavaline KOK-i ravi, välja arvatud teised inhaleeritavad glükokortikosteroidid, pikatoimelised bronhodilataatorid ja pikaajaline süsteemne glükokortikosteroidravi. Elulemust hinnati 3-ndal aastal kõigil patsientidel, hoolimata uuritava ravi katkestamisest. Esmane tulemusnäitaja oli üldise suremuse vähenemine 3 aasta möödudes salmeterool/flutikasoonpropionaadi vs. platseebo puhul. Suremus kõikidel põhjustel 3 aasta möödudes Surmade arv (%) Riskitiheduste suhe vs. platseebo 0,879 1,060 0,825 (usaldusvahemikud) N/A (0,73; 1,06) (0,89; 1,27) (0,68; 1,00 ) p-väärtus 0,180 0,525 0,0521 Riskitiheduste suhe salmeterool/FP 50/500 vs. komponendid (usaldusvahemikud) p-väärtus 1 Mitteoluline p-väärtus pärast kohandamist kahe esmase efektiivsuse võrdluse vaheanalüüsi järgi suitsetamisharjumuste järgi stratifitseeritud logaritmilisest astaktestist. Salmeterool/FP-ga ravitud patsientidel täheldati elulemuse pikenemist 3 aasta jooksul võrreldes platseeboga, kuid see ei saavutanud statistilise olulisuse piiri p ≤ 0,05. Patsientide protsent, kes surid 3 aasta jooksul KOK-iga seotud põhjustel, oli 6,0% platseebo, 6,1% salmeterooli, 6,9% FP ja 4,7% salmeterool/FP puhul. Mõõdukate kuni raskete ägenemiste keskmine arv aastas vähenes oluliselt salmeterool/FP puhul võrreldes salmeterooli, FP ja platseeboga (keskmine sagedus salmeterool/FP rühmas 0,85 võrreldes 0,97-ga salmeterooli rühmas, 0,93-ga FP rühmas ja 1,13-ga platseebo puhul). See tähendab mõõdukate kuni raskete ägenemiste sageduse vähenemist 25% (95% CI: 19...31%; p < 0,001) võrreldes platseeboga, 12% võrreldes salmeterooliga (95% CI: 5...19%, p = 0,002) ja 9% võrreldes FP-ga (95% CI: 1...16%, p = 0,024). Salmeterooli ja FP toimel vähenes oluliselt ägenemiste sagedus võrreldes platseeboga vastavalt 15% (95% CI: 7...22%; p < 0,001) ja 18% (95% CI: 11...24%; p < 0,001) võrra. Tervisega seotud elukvaliteet, mida hinnati SGRQ (St George’s Respiratory Questionnaire) alusel, paranes kõigi aktiivsete ravide toimel võrreldes platseeboga. Keskmine paranemine kolme aasta jooksul oli salmeterool/FP puhul -3,1 ühikut võrreldes platseeboga (95% CI: -4,1...-2,1; p < 0,001), -2,2 ühikut võrreldes salmeterooliga (p < 0,001) ja -1,2 ühikut võrreldes FP-ga (p = 0,017). Kliiniliselt oluliseks loetakse vähenemine 4 ühiku võrra. Hinnatav 3-aasta tõenäosus kõrvaltoimena kirjeldatud kopsupõletiku tekkeks oli 12,3% platseebo, 13,3% salmeterooli, 18,3% FP ja 19,6% salmeterool/FP puhul (riskitiheduste suhe salmeterool/FP vs. platseebo: 1,64, 95% CI: 1,33...2,01, p < 0,001). Kopsupõletikuga seotud surmade sagenemist ei täheldatud; raviaegsete surmajuhtude arv, mis loeti eelkõige kopsupõletikust tingituks, oli 7 platseebo,

9 salmeterooli, 13 FP ja 8 salmeterool/FP puhul. Luumurru tekke tõenäosuse olulist erinevust ei leitud (5,1% platseebo, 5,1% salmeterooli, 5,4% FP ja 6,3% salmeterool/FP puhul; riskitiheduste suhe salmeterool/FP vs. platseebo: 1,22, 95% CI: 0,87...1,72, p = 0,248).

6 ja 12 kuud kestnud platseebokontrolliga kliinilised uuringud on näidanud, et salmeterool/FP 50/500 mikrogrammi regulaarsel kasutamisel paraneb kopsufunktsioon ning väheneb hingeldus ja vajadus hooravimi kasutamise järele.

Uuringud SCO40043 ja SCO100250 olid randomiseeritud, topeltpimedad, paralleelgruppides läbi viidavad uuringud, kus võrreldi salmeterool/FP 50/250 mikrogrammi kaks korda ööpäevas (annus KOK-i raviks ei ole Euroopa Liidus kinnitatud) toimet salmeterooli 50 mikrogrammi kaks korda ööpäevas toimega KOK-i mõõdukatele/rasketele ägenemistele aasta jooksul patsientidel, kellel FEV on alla 50% normist ja kellel on anamneesis esinenud KOK-i ägenemist. Mõõdukat/rasket ägenemist defineeriti, kui sümptomite halvenemist sel määral, et oli vaja rakendada ravi suukaudsete kortikosteroidide ja/või antibiootikumidega või patsient hospitaliseerida. Uuringud algasid 4-nädalase sissejuhatava perioodiga, mille vältel said kõik uuringusse kaasatud patsiendid avatud märgistusega salmeterool/FP-d 50/250, et ühtlustada kaasatud patsientide KOK-i ravi ja stabiliseerida haigus 52. nädalaks enne randomiseerimist. Patsiendid randomiseeriti 1:1 salmeterool/FP 50/250 (kokku ravikavatsusega patsiente 776) või salmeteroolile (kokku ravikavatsusega patsiente 778). Enne sissejuhatavat perioodi pidid patsiendid lõpetama oma varasema KOK-i ravi, v.a lühitoimeliste bronhodilataatorite kasutamine. Samaaegne inhaleeritavate pikatoimeliste bronhodilataatorite (beeta2-adrenoretseptori agonistid ja antikoliinergilised ained), ipratroopium/salbutamooli kombinatsioonravimite, suukaudsete beeta2-adrenoretseptori agonistide ja teofülliinipreparaatide kasutamine ei olnud raviperioodil lubatud. Suukaudsed kortikosteroidid ja antibiootikumid olid lubatud KOK-i ägenemise raviks spetsiifiliste ravijuhiste alusel. Salbutamooli kasutasid patsiendid kogu uuringu vältel vastavalt vajadusele.

Mõlema uuringu tulemused näitasid, et võrreldes salmeterooliga vähenes salmeterool/FP 50/250 ravi tulemusel mõõdukate/raskete KOK-i ägenemiste sagedus aasta jooksul oluliselt (SCO40043: vastavalt 1,53 ja 1,06 patsiendi kohta aastas, määra suhe 0,70, 95% CI: 0,58 kuni 0,83, p < 0,001; SCO100250: vastavalt 1,59 ja 1,10 patsiendi kohta aastas, määra suhe 0,70, 95% CI: 0,58 kuni 0,83, p < 0,001). Uuringu teisesed efektiivsuse tulemusnäitajad (aeg esimese mõõduka/raske ägenemiseni, suukaudsete kortikosteroidide manustamist nõudva ägenemiste arv aasta jooksul, ravimi annustamise eelne hommikune (AM) FEV ) näitasid salmeterool/FP 50/250 olulist paremust võrreldes salmeterooliga. Kõrvaltoimete profiilid salmeterool/FP 50/250 (2 korda ööpäevas) grupis, võrreldes salmeterooliga, olid sarnased, v.a kopsupõletiku ja teadaolevate paiksete kõrvaltoimete (kandidiaas ja düsfoonia) suurem esinemissagedus. Kopsupõletikuga seotud juhtudest teatati salmeterool/FP 50/250 mikrogrammi (2 korda ööpäevas) grupis 55 (7%) patsiendil ja salmeterooli grupis 25 (3%) patsiendil. Teatatud kopsupõletiku suurenenud esinemissagedus salmeterool/FP 50/250 mikrogrammi (2 korda ööpäevas) kasutamisel oli sarnane TORCH uuringus esinenud sagedusega, kus salmeterool/FP-d manustati 50/500 mikrogrammi 2 korda ööpäevas. Astma Uuring SMART (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial) SMART oli 28-nädalane USA-s läbi viidud uuring, kus hinnati salmeterooli ohutust võrreldes platseeboga lisatuna tavaraviskeemile täiskasvanutel ja noorukitel. Kuigi esmases tulemusnäitajas respiratoorse süsteemiga seotud surmajuhtude ja eluohtlike ilmingute kombineeritud arvus olulisi erinevusi ei olnud, näitas uuring astmaga seotud surmade olulist suurenemist salmeterooli rühmas (13 surmajuhtu 13 176 patsiendi seas, kes said raviks salmeterooli, võrreldes 3 surmajuhuga 13 179 patsiendi seas, kes said platseebot). Uuring ei olnud mõeldud selleks, et hinnata samaaegse inhaleeritava kortikosteroidi kasutamise mõju, ning ainult 47% uuringus osalejatest teatas IKS kasutamisest ravi alguses.

Salmeterool-FP ohutus ja efektiivsus võrreldes ainult FP-ga astma korral

Viidi läbi kaks mitmekeskuselist 26-nädalast uuringut, et võrrelda salmeterool-FP ja ainult FP ohutust ja efektiivsust – ühes uuringus osalesid täiskasvanud ja noorukid (uuring AUSTRI) ning teises lapsed vanuses 4...11 aastat (uuring VESTRI). Mõlemasse uuringusse kaasatud uuritavatel oli mõõdukas kuni raske püsiv astma ning anamneesis astmaga seotud hospitaliseerimine või astma ägenemine eelneva aasta jooksul. Kummagi uuringu esmane eesmärk oli kindlaks määrata, kas LABA lisamine IKS-ravile (salmeterool-FP) on tõsiste astmaga seotud juhtumite (astmaga seotud hospitaliseerimine, endotrahheaalne intubatsioon ja surm) riski põhjal samaväärne ainult IKS (FP)-raviga. Nende uuringute teisene efektiivsuse eesmärk oli hinnata, kas IKS/LABA (salmeterool-FP) on parem ainult IKS-ravist (FP) raskete astma ägenemiste põhjal (mida määratleti kui astma halvenemist, mis vajas süsteemsete kortikosteroidide kasutamist vähemalt 3 päeval või haiglaravi või erakorralise meditsiini osakonna külastust astma tõttu, mis vajas ravi süsteemsete kortikosteroididega).

Uuringutes AUSTRI ja VESTRI randomiseeriti ja raviti kokku vastavalt 11 679 ning 6208 patsienti. Esmase ohutuse tulemusnäitaja osas saavutati samaväärsus mõlemas uuringus (vt tabel allpool).

Tõsised astmaga seotud juhtumid 26-nädalastes uuringutes AUSTRI ja VESTRI.

Liittulemusnäitaja (astmaga 34 (0,6%) 33 (0,6%) 27 (0,9%) 21 (0,7%) seotud hospitaliseerimine, endotrahheaalne intubatsioon või surm) Salmeterool-FP/FP 1,029 1,285 riskitiheduste suhe (95% CI) (0,638…1,662)a (0,726…2,272)b Surm 0 0 0 0 Astmaga seotud 34 33 27 21 hospitaliseerimine Endotrahheaalne intubatsioon 0 2 0 0 a Kui suhtelise riski 95% usaldusvahemiku saadud ülemine väärtus oli alla 2,0, siis järeldati samaväärsust. b Kui suhtelise riski 95% usaldusvahemiku saadud ülemine väärtus oli alla 2,675, siis järeldati samaväärsust.

Teisese efektiivsuse tulemusnäitaja puhul täheldati mõlemas uuringus esimese astma ägenemiseni kulunud aja vähenemist salmeterool-FP puhul FP-ga võrreldes, kuid statistiline olulisus saavutati ainult uuringus AUSTRI.

Astma ägenemisega 480 (8%) 597 (10%) 265 (9%) 309 (10%) uuritavate arv Salmeterool-FP/FP 0,787 0,859 riskitiheduste suhe (95% CI) (0,698; 0,888) (0,729; 1,012)

Lapsed Salflumix Easyhalerit ei soovitata kasutada alla 12-aastastel lastel. Salflumix Easyhaleri ohutus ja efektiivsus ei ole selles noorte populatsioonis tõestatud.

Astma ravi flutikasoonpropionaati sisaldavate ravimitega raseduse ajal Ühendkuningriigis viidi läbi vaatluslik retrospektiivne epidemioloogiline kohordiuuring, kus kasutati elektroonilisi terviseandmeid, et hinnata suurte kaasasündinud väärarengute riski pärast raseduse esimesel trimestril aset leidnud kokkupuudet ainult inhaleeritava FP-ga ja salmeterool-FP-ga, võrreldes FP-d mittesisaldava IKS-iga. Selles uuringus ei kasutatud võrdlust platseeboga.

Astma kohordis, mis hõlmas 5362 esimesel trimestril IKS-iga kokku puutunud rasedust, tuvastati 131 diagnoositud suurt kaasasündinud väärarengut; 1612 rasedat (30%) olid saanud FP-d või salmeterool-FP-d ning nende kohta tuvastati 42 diagnoositud suurt kaasasündinud väärarengut. Esimeseks eluaastaks diagnoositud suurte kaasasündinud väärarengute kohandatud šansisuhe oli 1,1 (95% CI: 0,5...2,3) FP-ga kokku puutunud vs. FP-d mittesisaldava IKS-iga kokku puutunud mõõduka astmaga naiste ja 1,2 (95% CI: 0,7...2,0) olulise kuni raske astmaga naiste puhul. Suurte kaasasündinud väärarengute riski erinevust ei tuvastatud ainult FP versus salmeterool-FP kasutamise puhul raseduse esimesel trimestril. Suurte kaasasündinud väärarengute absoluutsed riskid astma raskuse kihtide lõikes jäid vahemikku 2,0...2,9 100 FP-ga kokku puutunud raseduse kohta, mis on võrreldav 15 840 astmaraviga mitte kokku puutunud rasedust hõlmanud uuringu tulemustega (2,8 suurt kaasasündinud väärarengut 100 raseduse kohta) GPRD (General Practice Research Database) andmebaasi põhjal.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Mõlema toimeaine farmakokineetikat on kirjeldatud eraldi.

Salmeterool Salmeterool avaldab lokaalset toimet kopsukoesse ning seetõttu ei ole selle kontsentratsioon plasmas määrava tähtsusega. Salmeterooli farmakokineetika kohta on andmed puudulikud, kuna inhaleeritava terapeutilise annuse puhul on ravimi kontsentratsioon plasmas väike (ligikaudu 200 pikogrammi/ml või vähem)

Flutikasoonpropionaat Ravimi manustamisel inhalatsiooni teel on flutikasoonpropionaadi ühe annuse absoluutne biosaadavus tervetel inimestel ligikaudu 5...11%, sõltuvalt kasutatud inhalaatorist. Astma või KOK-iga patsientidel on täheldatud inhaleeritava flutikasoonpropionaadi väiksemat süsteemset toimet.

Flutikasoonpropionaadi süsteemne imendumine vereringesse toimub peamiselt kopsude kaudu ning on esialgu kiire, seejärel aga kestvam. Ülejäänud osa inhaleeritud annusest võib alla neelata, kuid selle roll süsteemses toimes on minimaalne vähese vesilahustuvuse ja esmase maksapassaaži läbimise tõttu, mille tulemuseks on suukaudne saadavus alla 1%. Plasmakontsentratsioon suureneb lineaarselt inhaleeritava annuse suurendamisel.

Flutikasoonpropionaati iseloomustab kiire plasmakliirens (1150 ml/min), suur jaotusruumala püsikontsentratsiooni faasis (ligikaudu 300 l) ja terminaalne poolväärtusaeg ligikaudu 8 tundi. Seonduvus plasmavalkudega on 91%.

Flutikasoonpropionaadi eliminatsioon süsteemsest vereringest on väga kiire. See metaboliseeritakse suures osas tsütokroom P450 ensüümi CYP3A4 poolt inaktiivseks karboksüülhappe metaboliidiks. Väljaheites on leitud ka teisi kindlakstegemata metaboliite.

Flutikasoonpropionaadi renaalne kliirens on ebaoluline. Alla 5% annusest eritub neerude kaudu, põhiliselt metaboliitidena. Põhiosa annusest eritub roojaga metaboliitidena ja muutumatul kujul.

Lapsed Salflumix Easyhalerit ei soovitata kasutada alla 12-aastasel lastel. Salflumix Easyhaleri ohutus ja efektiivus ei ole selles noorte patsientide populatsioonis tõestatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Salmeterooli ja flutikasoonpropionaadi eraldi manustamise loomkatsetest saadud tulemustest omavad tähtsust inimesele vaid nende farmakoloogilise toime tugevnemisega seotud efektid.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes on glükokortikosteroidide manustamine loomadele põhjustanud väärarengute teket (suulaelõhe, skeleti väärarengud). Ent soovitatud annuste kasutamisel ei ole nendel loomkatsete tulemustel tähtsust inimesele. Loomkatsetest salmeterooliga on ilmnenud embrüotoksiline toime vaid väga suurte annuste kasutamisel. Koosmanustamise järgselt suurenes rottidel nabaväädi väärasetsuse ja kuklaluu mittetäieliku luustumise esinemissagedus annuste kasutamisel, mis on seotud teadaolevate glükokortikosteroididest tingitud arenguhäiretega. Salmeteroolksinafoaadi ega flutikasoonpropionaadi puhul ei ole genotoksilist toimet täheldatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat (sisaldab piimavalke).

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

Müügipakendis preparaat: 2 aastat. Pärast fooliumkoti esmast avamist: 1 kuu (50/250 tugevus), 2 kuud (50/500 tugevus). Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida niiskuse eest kaitstult.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Mitmeannuseline pulberinhalaator sisaldab seitset plastikust komponenti ja roostevabast terasest vedru. Inhalaatori plastikmaterjalid on: polübutüleentereftalaat, väikese tihedusega polüetüleen, polükarbonaat, stüreenbutadieen, polüpropüleen. Inhalaator on suletud fooliumkotikeses ja pakendatud pappkarpi koos kaitseümbrisega (polüpropüleen ja termoplast elastomeer) või ilma. Pakendid 1, 2 või 3 inhalaatorit, mis sisaldavad 60 annust. Koos kaitseümbrisega või ilma.