Rupafin – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Rupafin ja milleks seda kasutatakse

Rupafin sisaldab toimeainet rupatadiini, mis on antihistamiinikum.

Rupafin’i suukaudne lahus leevendab 2…11-aastastel lastel allergilise riniidi sümptomeid, nagu aevastamine, nina tilkumine, ninakinnisus, silmade ja nina sügelemine.

Rupafin’i kasutatakse ka urtikaariaga (allergiline nahalööve) seotud sümptomite leevendamiseks, nagu sügelemine ja nõgestõbi (naha lokaalne punetus ja paistetus) 2…11 aastastel lastel.

2. Mida on vaja teada enne Rupafin’i võtmist

Rupafin’i ei tohi võtta

kui olete rupatadiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Rupafin’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teil on neeru- või maksapuudulikkus, pidage enne ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Rupafin’i ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on halvenenud neeru- või maksafunktsioon.

Kui teil on madal vere kaaliumitase ja/või kui teil on teatud südame rütmihäired (nimetatakse pikenenud QTc-intervalliks EKG-s), mis võivad esineda mõnede südamehaiguste korral, pidage nõu oma arstiga.

Lapsed See ravim ei ole mõeldud kasutamiseks alla 2-aastastel lastel või lastel kehakaaluga alla 10 kg.

Muud ravimid ja Rupafin Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Kui te võtate Rupafin’i, ärge võtke samal ajal ravimeid, mis sisaldavad ketokonasooli (seennakkuste ravim) või erütromütsiini (bakteriaalsete infektsioonide ravim).

Kui te võtate kesknärvisüsteemi depressante, statiine (ravimid, mida kasutatakse kõrge kolesteroolitaseme raviks) või midasolaami (ravim, mida kasutatakse lühiajaliseks rahustamiseks), pidage enne Rupafin’i võtmist nõu oma arstiga. Rupafin koos toidu, joogi ja alkoholiga Rupafin’i võib võtta koos toiduga või ilma.

Rupafin’i ei tohi võtta koos greipfruudi mahlaga, kuna see võib suurendada Rupafin’i taset organismis.

Rupafin’i 10 mg annus ei suurenda alkoholist põhjustatud unisust.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Soovitatud annuses ei tohiks Rupafin avaldada mõju teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele. Siiski, kui te kasutate Rupafin’i esmakordselt, tuleb olla ettevaatlik enne autojuhtimist või masinate käsitsemist, kuni selgub kuidas ravim teile mõjub.

Rupafin sisaldab sahharoosi, metüülparahüdroksübensoaati ja propüleenglükooli Ravim sisaldab sahharoosi, mistõttu võib see olla hammastele kahjulik. Kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi võtmist konsulteerima oma arstiga.

Ravim sisaldab metüülparahüdroksübensoaati, mis võib tekitada allergilisi reaktsioone (ka hilistüüpi).

Ravim sisaldab 200 mg propüleenglükooli 1 ml-s.

Kui teie laps on noorem kui 5-aastane, konsulteerige enne selle ravimi kasutamist oma arsti või apteekriga, eriti juhul kui laps saab teisi propüleenglükooli või alkoholi sisaldavaid ravimeid.

Kui olete rase või imetate, ärge võtke seda ravimit, välja arvatud juhul, kui seda on soovitanud teie arst. Teie arst võib teid selle ravimi kasutamise ajal täiendavalt kontrollida.

Kui teil esineb maksa- või neeruhaigus, ärge võtke seda ravimit, välja arvatud juhul, kui seda on soovitanud teie arst. Teie arst võib teid selle ravimi kasutamise ajal täiendavalt kontrollida.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 1 ml kohta, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

3. Kuidas Rupafin’i võtta

Võtke Rupafin’i alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Rupafin suukaudne lahus on suukaudseks kasutamiseks.

Annustamine lastele kehakaaluga 25 kg või rohkem: 5 ml (5 mg rupatadiini) suukaudset lahust 1 kord ööpäevas koos toiduga või ilma.

Annustamine lastele kehakaaluga 10 kg kuni 25 kg: 2,5 ml (2,5 mg rupatadiini) suukaudset lahust üks kord ööpäevas koos toiduga või ilma.

Teie arst ütleb teile, kui kaua Rupafin’i ravi kestab.

Kasutamisjuhend:

Pudeli avamiseks vajutage korgile ning keerake seda vastupäeva.
Võtke süstal ning asetage see perforeeritud korgile ning pöörake pudel tagurpidi.
Täitke süstal ettenähtud annusega.
Manustage otse mõõtesüstlast.
Peske süstal pärast kasutamist.

Kui te võtate Rupafin’i rohkem, kui ette nähtud Kui te olete kogemata võtnud suurema annuse Rupafin’i, pidage otsekohe nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te unustate Rupafin’i võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st) on unisus ja peavalu. Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st) on gripp, nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioon, eosinofiilia, neutropeenia, pearinglus, iiveldus, ekseem, öine higistamine ja väsimus.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Rupafin’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudelil ja karbil pärast „EXP:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Kõlblikkusaeg pärast esmast avamist on sama, mis on märgitud karbil ja pudelil.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Rupafin sisaldab

Toimeaine on rupatadiin. Üks ml suukaudset lahust sisaldab 1 mg rupatadiini (fumaraadina).
Teised koostisosad on propüleenglükool (E1520), veevaba sidrunhape, veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, naatriumsahhariin, sahharoos, metüülparahüdroksübensoaat (E218), kinoliinkollane (E104), banaani maitseaine, puhastatud vesi. Vt lõik 2 „Rupafin sisaldab sahharoosi, metüülparahüdroksübensoaati ja propüleenglükooli“.

Kuidas Rupafin välja näeb ja pakendi sisu

Rupafin on selge kollane lahus. Rupafin on pakendatud plastikust merevaik-kollasesse perforeeritud sulguriga ja lastekindla korgiga pudelisse. Üks pudel sisaldab 120 ml Rupafin’i lahust. Pakend sisaldab 5 ml suurust suusüstalt, mis on gradueeritud 0,25 ml täpsusega.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: NOUCOR HEALTH, S.A. Av. Camí Reial, 51-57 08184 Palau-solità i Plegamans Hispaania

Tootja: Italfarmaco S.A. San Rafael, 3 Pol. Ind. Alcobendas E-28108 Alcobendas Hispaania

NOUCOR HEALTH, S.A. Av. Camí Reial, 51-57 08184 Palau-solità i Plegamans Hispaania

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Rupatall 1mg/ml oral solution Belgia, Luksemburg Rinialer 1mg/ml oral solution Portugal, Malta Rupafin 1mg/ml oral solution Austria, Bulgaaria, Horvaatia, Küpros, Taani, Eesti, Rupatadine 1mg/ml oral solution Ühendkuningriik Wystamm 1mg/ml oral solution Prantsusmaa Tamalis 1mg/ml oral solution Ungari, Tšehhi, Rumeenia Pafinur 1mg/ml oral solution Soome, Rootsi

Infoleht on viimati uuendatud mais 2024.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Rupafin ja milleks seda kasutatakse

Rupatadiin on antihistamiinikum.

Rupafin leevendab allergilise riniidi sümptomeid, nagu aevastamine, nina tilkumine, silmade ja nina sügelemine.

Rupafin'i kasutatakse ka urtikaaria (allergiline nahalööve) sümptomite, nagu sügelus ja kublad (lokaalne nahapunetus ja –paistetus) leevendamiseks.

2. Mida on vaja teada enne Rupafin’i võtmist

Rupafin’i ei tohi võtta

kui olete rupatadiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Rupafin’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teil on neeru- või maksapuudulikkus, pidage enne ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Rupafin 10 mg tablette ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on halvenenud neeru- või maksafunktsioon.

Kui te olete vanem kui 65-aastane, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Lapsed See ravim ei ole mõeldud kasutamiseks alla 12-aastastel lastel.

Muud ravimid ja Rupafin

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Kui te võtate Rupafin’i, ärge võtke samal ajal ravimeid, mis sisaldavad ketokonasooli (seennakkuste ravim) või erütromütsiini (bakteriaalsete infektsioonide ravim).

Rupafin koos toidu, joogi ja alkoholiga Rupafin’i ei tohi võtta koos greipfruudi mahlaga, kuna see võib suurendada Rupafin’i taset organismis.

Rupafin’i soovitatud annus (10 mg) ei suurenda alkoholist põhjustatud unisust.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Soovitatud annuses ei tohiks Rupafin avaldada mõju teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Siiski, kui te kasutate Rupafin’i esmakordselt, tuleb olla ettevaatlik enne autojuhtimist või masinate käsitsemist, kuni selgub kuidas ravim teile mõjub.

Rupafin sisaldab laktoosi Kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate enne selle ravimi võtmist konsulteerima oma arstiga.

3. Kuidas Rupafin’i võtta

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Rupafin on mõeldud kasutamiseks noorukitel (alates 12-aastased) ja täiskasvanutel. Tavaline annus on 1 tablett (10 mg rupatadiini) 1 kord ööpäevas, sõltumata söögiaegadest. Neelake tablett alla koos piisava koguse vedelikuga (nt klaasitäie veega).

Teie arst ütleb teile, kui kaua ravi Rupafin’iga peaks kestma.

Kui te võtate Rupafin’i rohkem, kui ette nähtud Kui te olete kogemata võtnud ravimit suuremas annuses, kui ette nähtud, võtke otsekohe ühendust oma arsti või apteekriga.

Kui te unustate Rupafin’i võtta Võtke vahelejäänud annus nii kiiresti kui võimalik, edasi võtke tablette tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st) on unisus, peavalu, pearinglus, suukuivus, nõrkus ja väsimus.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st) on söögiisu tõus, ärrituvus, tähelepanuhäired, ninaverejooks, ninakuivus, köha, kurgukuivus, kurguvalu, nohu, iiveldus, kõhuvalu, kõhulahtisus, seedehäired, oksendamine, kõhukinnisus, nahalööve, seljavalu, liigesvalu, lihasvalu, janu, üldine ebamugavustunne, palavik, muutused maksfunktsiooni analüüsides ja kehakaalu tõus.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st) on südamepekslemine, südame löögisageduse tõus ja allergilised reaktsioonid (sügelus, nõgestõbi ja näo, huulte, keele või kõri turse). Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Rupafin’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „EXP:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Rupafin sisaldab

Toimeaine on rupatadiin. Üks tablett sisaldab 10 mg rupatadiini (fumaraadina).
Abiained on preželatiniseeritud maisitärklis, mikrokristalliline tselluloos, punane raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172), laktoosmonohüdraat ja magneesiumstearaat. Vt lõik 2 „Rupafin sisaldab laktoosi“.

Kuidas Rupafin välja näeb ja pakendi sisu Rupafin’i tabletid on ümmargused, lõheroosat värvi ja on pakendatud blistrisse 3, 7, 10, 15, 20, 30, 50 ja 100 tableti kaupa. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja NOUCOR HEALTH, S.A. Av. Camí Reial, 51-57 E-08184 Palau-solità i Plegamans, Barcelona Hispaania

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Rupatall 10 mg Tablets Belgia, Luksemburg Rinialer 10 mg Tablets Portugal, Malta Rupafin 10 mg Tablets Austria, Bulgaaria, Horvaatia, Küpros, Taani, Eesti, Saksamaa, Kreeka,

Rupatadine 10 mg Tablets Ühendkuningriik Wystamm 10 mg Tablets Prantsusmaa

Tamalis 10 mg Tablets Ungari, Tšehhi, Rumeenia Pafinur 10 mg Tablets Soome, Rootsi

Infoleht on viimati uuendatud juulis 2022.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rupafin, 10 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 10 mg rupatadiini (fumaraadina).

INN. Rupatadinum

Teadaolevat toimet omav abiaine Laktoos 57,57 mg laktoosmonohüdraadina.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett. Ümmargune, lõheroosat värvi tablett.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Allergilise riniidi ja urtikaaria sümptomaatiline ravi täiskasvanutel ja noorukitel (alates 12-aastased).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud ja noorukid (alates 12-aastased) Soovitatav annus on 10 mg (1 tablett) üks kord ööpäevas koos toiduga või ilma.

Eakad Rupatadiini tuleb kasutada ettevaatusega eakatel inimestel (vt lõik 4.4).

Lapsed Rupatadiini 10 mg tablette ei ole soovitatav kasutada alla 12-aastastel lastel. 2…11-aastastel lastel on soovitatav kasutada rupatadiini 1 mg/ml suukaudset lahust.

Neeru- või maksapuudulikkusega patsiendid Rupatadiini 10 mg tablettide kasutamine neeru- või maksafunktsiooni häirega patsientidel ei ole soovitatav, kuna puuduvad kliinilised kogemused.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Rupatadiini manustamine koos greipfruudi mahlaga ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Tuleb vältida rupatadiini kombinatsiooni tugevate CYP3A4 inhibiitoritega ja kasutada ettevaatusega koos mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega (vt lõik 4.5).

Vajalik võib olla annuse kohandamine tundlike CYP3A4 substraatide (nt simvastatiin, lovastatiin) ja kitsa terapeutilise indeksiga CYP3A4 substraatide (nt tsüklosporiin, takroliimus, siroliimus, everoliimus, tsisapriid) kasutamisel, kuna rupatadiin võib suurendada nende ravimite plasmakontsentratsiooni (vt lõik 4.5).

Rupatadiini ohutust südamele hinnati põhjalikus QT/QTc- uuringus. Terapeutilisest annusest 10 korda suurem rupatadiini annus ei mõjutanud EKG-d, seega oht südamele ei suurenenud. Patsientidele, kellel on teadaolevalt pikenenud QT-intervall või kellel esineb väljaravimata hüpokaleemia, pidevad proarütmilised seisundid, nagu kliiniliselt oluline bradükardia või akuutne müokardi isheemia, tuleb rupatadiini manustada siiski ettevaatusega.

Rupatadiini 10 mg tablette tuleb kasutada ettevaatusega eakatel patsientidel (65-aastased ja vanemad). Kuigi kliinilistes uuringutes ei täheldatud efektiivsuses ega ohutuses olulisi erinevusi, ei saa siiski mõnedel eakatel patsientidel välistada kõrgemat tundlikkust ravimi suhtes, kuna uuringutes osalejate hulgas oli vähe eakaid (vt lõik 5.2).

Ravimi kasutamise kohta alla 12-aastastel lastel ja neeru- või maksakahjustusega patsientidel, vt lõik 4.2.

Ravimi laktoosmonohüdraadi sisalduse tõttu ei tohi rupatadiini 10 mg tablette võtta patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, täielik laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeuuringuid 10 mg rupatadiini tablettidega on teostatud vaid täiskasvanutel ja noorukitel (üle 12-aasta vanused).

Teiste ravimite toimed rupatadiinile

Tuleb vältida samaaegset manustamist koos tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (nt itrakonasool, ketokonasool, vorikonasool, posakonasool, HIV proteaasi inhibiitorid, klaritromütsiin, nefasodoon) ja kasutada ettevaatusega koos mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega (erütromütsiin, flukonasool, diltiaseem). 20 mg rupatadiini samaaegne manustamine koos ketokonasooli või erütromütsiiniga suurendab rupatadiini süsteemset imendumist vastavalt 10 ja 2...3 korda. Need muutused ei ole seotud toimega QT-intervallile või kõrvaltoimete suurenemisega, võrreldes sellega, kui ravimeid manustati eraldi.

Koostoimed greipfruudiga: Greibfruudi mahla samaaegne kasutamine suurendas rupatadiini süsteemset imendumist 3,5 korda. Seetõttu ei tohi greibimahla kasutada samaaegselt rupatadiiniga.

Rupatadiini toimed teistele ravimitele

Ettevaatlik tuleb olla rupatadiini koosmanustamisel teiste metaboliseeruvate ravimitega, millel on kitsas terapeutiline aken, kuna andmed rupatadiini toime kohta teistele ravimitele on piiratud.

Koostoimed alkoholiga: Pärast alkoholi manustamist põhjustas 10 mg-ne rupatadiini annus marginaalseid toimeid mõnedes psühhomotoorse võimekuse testide tulemustes, kuigi need ei erinenud oluliselt nendest tulemustest, mida põhjustas vaid alkoholi manustamine. 20 mg annus suurendas tarbitud alkoholi poolt põhjustatud kahjustust.

Koostoimed KNS-i pärssivate ainetega: Nagu ka teiste antihistamiinikumide puhul, ei saa koostoimeid KNS-i pärssivate ainetega välistada.

Koostoimed statiinidega: Rupatadiini kliinilistes uuringutes on aeg-ajalt täheldatud asümptomaatilist kreatiinfosfokinaasi (CPK) suurenemist. Koostoimete tekkerisk statiinidega, millest mõningad metaboliseeritakse samuti tsütokroom P450 isoensüüm CYP3A4 poolt, on teadmata. Seega, kui rupatadiini manustakse samaaegselt statiinidega, tuleb seda teha ettevaatusega.

Koostoimed midasolaamiga: Pärast 10 mg rupatadiini manustamist kombinatsioonis koos 7,5 mg midasolaamiga, täheldati midasolaami ekspositsiooni (Cmax and AUC) kerget suurenemist. Sellel põhjusel toimib rupatadiin kerge CYP3A4 inhibiitorina.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Rupatadiini kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida rupatadiini kasutamist raseduse ajal.

Imetamine Loomadel eritub rupatadiin piima. Ei ole teada, kas rupatadiin eritub inimese rinnapiima. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine rupatadiiniga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus Puuduvad kliinilised andmed fertiilsuse kohta. Loomkatsed on näidanud fertiilsuse olulist langust suuremate annuste manustamisel, kui on inimese maksimaalne terapeutiline annus (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Rupatadiini 10 mg annus ei avalda mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Siiski tuleb olla ettevaatlik enne autojuhtimist või masinate käsitsemist, kuni patsiendi individuaalne reaktsioon selle ravimi suhtes ei ole teada.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes on 10 mg rupatadiini tablette manustatud rohkem kui 2043-le täiskasvanud ja noorukieas patsiendile, kellest 120 said rupatadiini vähemalt 1 aasta.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini esinevateks kõrvaltoimeteks unisus (9,4%), peavalu (6,9%), väsimus (3,1%), asteenia (1,5%), suukuivus (1,2%) ja pearinglus (1,03%).

Enamik kliiniliste uuringute käigus täheldatud kõrvaltoimetest olid kerge kuni keskmise raskusega ning ravi katkestamine ei olnud tavaliselt vajalik.

Kõrvaltoimete esinemissagedused on defineeritud järgmiselt: − Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) − Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) − Harv (1/10 000 kuni <1/1000)

Rupatadiini 10 mg tablette saavatel patsientidel kliiniliste uuringute käigus ja spontaanselt teatatud kõrvaltoimete esinemissagedused on järgmised:

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt

Infektsioonid ja infestatsioonid Farüngiit Ainevahetus- ja toitumishäired Söögiisu suurenemine Närvisüsteemi häired Unisus Tähelepanuhäired Respiratoorsed, rindkere ja Köha mediastiinumi häired Kurgukuivus Seedetrakti häired Suukuivus Kõhuvalu Naha ja nahaaluskoe Lööve kahjustused Lihaste, luustiku ja sidekoe Artralgia kahjustused Seljavalu Üldised häired ja Asteenia Halb enesetunne manustamiskoha reaktsioonid Väsimus Palavik Uuringud Alaniinaminotransferaasi aktiivsuse tõus

Lisaks teatati turuletulekujärgsel perioodil kolmest harvaesinevast kõrvaltoimest: Tahhükardiast, südamepekslemisest ning ülitundlikkusreaktsioonidest (sh anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem ja urtikaaria) on teatatud turuletulekujärgselt rupatadiini 10 mg tablettide kasutamisel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ühestki üleannustamise juhtumist ei ole teatatud. Kliinilises ohutusuuringus, kus manustati rupatadiini 100 mg ööpäevas 6 päeva järjest, oli see annus hästi talutav. Kõige sagedamini esinevaks kõrvaltoimeks oli unisus. Kui ravimit on kogemata manustatud väga suurtes annustes, tuleb rakendada sümptomaatilist ravi koos vajalike toetavate abinõudega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised antihistamiinsed ained süsteemseks kasutamiseks, ATC-kood: R06AX28.

Rupatadiin on teise põlvkonna antihistamiin, pikatoimeline histamiini antagonist, millel on selektiivne perifeerse H -retseptori antagonisti aktiivsus. Mõned metaboliidid (desloratadiin ja selle hüdroksüleeritud derivaadid) säilitavad oma antihistamiinse aktiivsuse ja võivad sellega osaliselt kaasa aidata ravimi üldisele efektiivsusele. In vitro uuringute käigus on tõestatud rupatadiini võimet suurtes kontsentratsioonides inhibeerida immunoloogiliste ja mitteimmunoloogiliste stiimulite poolt indutseeritud pearakkude degranulatsiooni, samuti võimet vabastada tsütokiine, eriti TNF-alfa’t inimese pearakkudest ja monotsüütidest. Nende täheldatud eksperimentaalsete andmete kliiniline tähtsus on kinnitatud.

Kliiniline uuring vabatahtlikel (n=393) ja allergilist riniiti ning kroonilist idiopaatilist urtikaariat põdevatel patsientidel (n=2650), kus manustati rupatadiini annusevahemikus 2 mg...100 mg, ei näidanud olulist toimet elektrokardiogrammile.

Urtikaarsete seisundite uurimisel kasutati mudelina kroonilist idiopaatilist urtikaariat, kuna sõltumata haiguse etioloogiast on patofüsioloogia sarnane ning kroonilise haigusega patsiente on lihtsam jälgimise alla võtta. Kuna kõiki urtikaarseid haigusi põhjustavaks faktoriks on histamiini vabanemine, siis vastavalt kliinilistele ravijuhistele on rupatadiin tõenäoliselt efektiivne lisaks kroonilise idiopaatilise urtikaaria sümptomite leevendamisele ka teiste urtikaarsete seisundite puhul.

Rupatadiin oli efektiivne kroonilist idiopaatilist urtikaariat põdevate patsientide seas läbiviidud platseebokontrollitud uuringus, vähendades 4-nädalase raviperioodi jooksul nahalöövet (muutus võrreldes algväärtusega: rupatadiin 57,5%, platseebo 44,9%) ning vähendades kuplade arvu (54,3% vs 39,7%).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja biosaadavus Suukaudsel manustamisel imendub rupatadiin kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub ligikaudu 0,75 tundi pärast manustamist. Keskmine C oli pärast ühekordse 10 mg suukaudse annuse manustamist 2,6 nanogrammi/ml-s ning pärast ühekordse 20 mg suukaudse annuse manustamist 4,6 nanogrammi/ml-s. Rupatadiini farmakokineetika oli lineaarne annusevahemikus 10 ja 20 mg pärast ühekordset ja korduvat annustamist. Pärast rupatadiini 10 mg annuse manustamist üks kord ööpäevas 7 päeva järjest, oli keskmine C 3,8 nanogrammi/ml. Plasma kontsentratsioon langeb järgides bieksponentsiaalset languskõverat, keskmiseks eliminatsiooni poolväärtusajaks on 5,9 tundi. Rupatadiini seonduvusmäär plasmaproteiinidega oli 98,5%...99%. Kuna rupatadiini ei ole inimesele kunagi manustatud intravenoosselt, siis puuduvad andmed rupatadiini absoluutse biosaadavuse kohta. Toidu mõju imendumisele Toiduga koos manustamine suurendas rupatadiini süsteemset imendumist (AUC) ligikaudu 23%. Rupatadiini ühe aktiivse metaboliidi ning ühe peamise inaktiivse metaboliidi imendumine jäi praktiliselt samaks (langus oli vastavalt ligikaudu 5% ja 3%). Aeg, mis kulus rupatadiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni (t ) saavutamiseks, pikenes 1 tunni võrra. Toidu manustamine samal ajal ei mõjutanud maksimaalset plasmakontsentratsiooni (C ). Need erinevused ei oma mingit kliinilist tähtsust. Biotransformatsioon ja eritumine Rupatadiini eritumise uuringus inimestel (40 mg 14C-rupatadiini) koguti manustatud radioaktiivsest ainest 34,6% uriinist ning 60,9% roojast 7 päeva jooksul. Suukaudsel manustamisel läbib rupatadiin märkmisväärse presüsteemse metabolismitee. Toimeaine kogus, mis leiti uriinist ja roojast

muutumatul kujul oli ebaoluliselt väike. See tähendab, et rupatadiin metaboliseeritakse peaaegu täielikult. Aktiivsed metaboliidid, desloratadiin ja teised hüdroksülaatderivaadid, moodustasid vastavalt 27% ja 48% kogu süsteemselt manustatud toimeainest. In vitro metabolismi uuringud inimese maksa mikrosoomides näitavad, et rupatadiin metboliseeritakse peamiselt tsütokroom P450 (CYP3A4) poolt.

Tuginedes in vitro uuringutele, on ebatõenäoline, et rupatadiin inhibeeriks CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 ja UGT2B7. Ei ole oodata, et rupatadiin inhibeeriks järgnevaid transportereid süsteemses tsirkulatsioonis, nagu OATP1B1, OATP1B3 ja BCRP (rinnanäärmevähi resistentsuse proteiin) maksas ja sooles. Lisaks täheldati kerget soole P-gp (P-glükoproteiinide) inhibitsiooni.

Vastavalt in vitro CYP induktsiooni uuringule peetakse riski CYP1A2, CYP2B6 ja CYP3A4 indutseerimiseks rupatadiini poolt maksas in vivo ebatõenäoliseks. Tuginedes in vivo uuringule, toimib rupatadiin kerge CYP3A4 inhibiitorina.

Patsientide erigrupid Tervetel vabatahtlikel läbiviidud uuring, milles võrreldi tulemusi noortel täiskasvanutel ja eakatel patsientidel, näitas, et rupatadiini AUC ja C väärtused olid suuremad eakatel patsientidel, võrreldes noorte täiskasvanutega. Seda tõenäoliselt seetõttu, et eakatel on esmane maksapassaaži efekt vähenenud. Analüüsitud metaboliitides neid erinevusi ei täheldatud. Rupatadiini keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg eakatel ja noortel vabatahtlikel oli vastavalt 8,7 tundi ja 5,9 tundi. Kuna need tulemused rupatadiini ja selle metaboliitide kohta ei ole kliinilise tähtsusega, võib järeldada, et 10 mg-se annuse puhul ei ole eakatel rupatadiini annuse kohandamine vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Rupatadiini soovitatud annusest (10 mg) rohkem kui 100 korda suurem annus ei pikendanud QTc- ega QRS-intervalli ja ei põhjustanud arütmiat erinevat liiki loomadel, nagu rotid, merisead ja koerad. Rupatadiin ja selle üks peamisi aktiivseid metaboliite inimesel, 3-hüdroksüdesloratadiin, ei mõjutanud koera südame aktsioonipotentsiaali isoleeritud Purkinje kiududes, kontsentratsiooni juures, mis oli vähemalt 2000 korda suurem maksimaalsest plasmakontsentratsioonist, mis saavutatakse 10 mg-se annuse manustamisel inimesele. Uuringus, milles uuriti toimet inimese kloonitud HERG-kanalile, inhibeeris rupatadiin seda kanalit kontsentratsiooni juures, mis oli 1685 korda suurem maksimaalsest plasmakontsentratsioonist, mis saavutati 10 mg rupatadiini manustamisel. Desloratadiin, kõrgeima aktiivsusega metaboliit, ei omanud toimet 10 mikromolaarse kontsentratsiooni juures. Rottidega läbiviidud uuringud ravimi jaotumisest kudedes näitasid, et rupatadiin ei akumuleeru südame koesse.

Suurte annuste manustamisel (120 mg/kg ööpäevas), mis tagas 268 korda nii suure maksimaalse kontsentratsiooni (C ), kui inimesel mõõdeti pärast terapeutilise annuse manustamist (10 mg max ööpäevas), ilmnes, et isaste ja emaste rottide fertiilsus langes olulisel määral. Rottidel täheldati lootetoksilisust (kasvupeetus, ebatäielik luustumine, vähemtähtsad luustumishäired) vaid annusetasemete juures, mis olid toksilised emasloomale (25 ja 120 mg/kg ööpäevas). Annustes kuni 100 mg/kg kohta puudub tõestus toksilisusest küülikute arengule. Annuste juures 5 mg/kg ööpäevas rottidel ning 100 mg/kg ööpäevas küülikutel, ei täheldatud kõrvaltoimete teket, kuigi maksimaalne plasmakontsentratsioon oli vastavalt 45 ja 116 korda suurem, võrreldes maksimaalse plasmakontsentratsiooniga, mis mõõdeti inimesel pärast terapeutilise annuse (10 mg ööpäevas) manustamist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Preželatiniseeritud maisitärklis Mikrokristalliline tselluloos Punane raudoksiid (E172) Kollane raudoksiid (E172) Laktoosmonohüdraat Magneesiumstearaat.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC/Al blister. Pakendis 3, 7, 10, 15, 20, 30, 50 ja 100 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

NOUCOR HEALTH, S.A. Av. Camí Reial, 51-57 08184 Palau-solità i Plegamans Hispaania

8. MÜÜGILOA NUMBER

549607

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.06.2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 03.05.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuli 2022

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rupafin, 1 mg/ml suukaudne lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml suukaudset lahust sisaldab 1 mg rupatadiini (fumaraadina).

INN. Rupatadinum

Teadaolevat toimet omavad abiained Sahharoos 300 mg/ml. Metüülparahüdroksübensoaat (E218) 1 mg/ml. Propüleenglükool (E1520) 200 mg/ml.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudne lahus. Selge kollane lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Allergilise riniidi (sh püsiv allergiline riniit) sümptomaatiline ravi 2...11-aastastel lastel (vt lõik 5.1).
Urtikaaria sümptomaatiline ravi 2...11-aastastel lastel (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Lapsed vanuses 2…11 aastat

Annustamine lastele kehakaaluga 25 kg või rohkem: 5 ml (5 mg rupatadiini) suukaudset lahust 1 kord ööpäevas koos toiduga või ilma.

Annustamine lastele kehakaaluga 10 kg kuni 25 kg: 2,5 ml (2,5 mg rupatadiini) suukaudset lahust 1 kord ööpäevas koos toiduga või ilma.

Alla 2-aastased lapsed

Rupafini ei soovitata kasutada alla 2-aastastel lastel andmete puudumise tõttu selle vanusegrupi kohta (vt lõik 4.4).

Täiskasvanud ja noorukid (alates 12-aastased)

Täiskasvanutel ja noorukitel (alates 12-aastased) on sobilikum kasutada rupatadiini 10 mg tablette.

Neeru- või maksapuudulikkusega patsiendid

Rupatadiini kasutamine neeru- või maksafunktsiooni häirega patsientidel ei ole soovitatav, kuna kliinilised kogemused puuduvad.

Manustamisviis

Suukaudne.

Kasutamisjuhend:

Pudeli avamiseks vajutage korgile ning keerake seda vastupäeva.
Võtke süstal ning asetage see perforeeritud korgile ning pöörake pudel tagurpidi.
Täitke süstal ettenähtud annusega.
Manustage otse mõõtesüstlast.
Peske süstal pärast kasutamist.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus rupatadiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Rupatadiini suukaudse lahuse ohutus alla 2-aastastel lastel ei ole tõestatud.

Tuleb vältida rupatadiini kombinatsiooni tugevate CYP3A4 inhibiitoritega ja kasutada ettevaatusega koos mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega (vt lõik 4.5).

Rupatadiini manustamine koos greipfruudi mahlaga ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Rupatadiini 10 mg tablettide ohutust südamele hinnati põhjalikus QT/QTc- uuringus täiskasvanutel. Terapeutilisest annusest 10 korda suurem rupatadiini annus ei mõjutanud EKG-d, seega oht südamele ei suurenenud. Patsientidele, kellel on teadaolevalt pikenenud QT-intervall või kellel esineb väljaravimata hüpokaleemia, pidevad proarütmilised seisundid, nagu kliiniliselt oluline bradükardia või äge müokardi isheemia, tuleb rupatadiini manustada siiski ettevaatusega. Rupatadiini 10 mg tablettide kasutamisel täiskasvanutel on aeg-ajalt teatatud kreatiinfosfokinaasi, alaniinaminotransferaasi ja aspartaataminotransferaasi suurenemisest veres ning kõrvalekalletest maksafunktsiooni analüüsides.

Ravim sisaldab sahharoosi, mistõttu võib see olla hammastele kahjulik. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatusega, glükoos-galaktoos malabsorptsiooni või sahharoos-isomaltaas puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab metüülparahüdroksübensoaati, mis võib tekitada allergilisi reaktsioone (ka hilistüüpi).

Ravim sisaldab 200 mg propüleenglükooli 1 ml-s.

Alkoholi dehüdrogenaasi mis tahes substraadi (nt etanool) koosmanustamine võib alla 5-aastastel lastel põhjustada kõrvaltoimeid.

Kuigi loom- ega inimuuringutes ei ole propüleenglükoolil näidatud toksilist toimet reproduktiivsusele ega arengule, võib see mõjutada loodet ning seda on leitud rinnapiimast. Seetõttu peab propüleenglükooli manustamist rasedatele või imetavatele patsientidele kaaluma juhupõhiselt.

Neeru- või maksafunktsiooni häirega patsiente tuleb kliiniliselt jälgida, sest teatatud on erinevatest propüleenglükooliga seotud kõrvaltoimetest, nt neerukahjustus (äge tubulaarne nekroos), äge neerupuudulikkus ja maksakahjustus.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 1 ml kohta, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Lastel ei ole koostoimeuuringuid rupatadiini suukaudse lahusega teostatud.

Koostoimeuuringuid on teostatud täiskasvanutel ja noorukitel (alla 12-aastased) rupatadiini 10 mg tablettidega.

Teiste ravimite toimed rupatadiinile

20 mg rupatadiini samaaegne manustamine koos ketokonasooli või erütromütsiiniga suurendab rupatadiini süsteemset imendumist vastavalt 10 ja 2...3 korda. Need muutused ei ole seotud toimega QT-intervallile või kõrvaltoimete suurenemisega, võrreldes sellega, kui ravimeid manustati eraldi.

Koostoimed greipfruudiga: Greipfruudi mahla samaaegne kasutamine suurendas rupatadiini 10 mg tablettide süsteemset imendumist 3,5 korda. See ilmneb, kuna greipfruut sisaldab koostisosi, mis inhibeerivad CYP3A4 ning seetõttu võib suureneda selliste ravimite plasmakontsentratsioon, mis metaboliseeruvad CYP3A4 kaudu, nagu rupatadiin. Lisaks arvatakse, et greipfruut võib mõjutada transpordisüsteemi sooles, nagu nt glükoproteiin-P. Greipfruudimahla ei tohi samaaegselt kasutada.

Rupatadiini toimed teistele ravimitele Ettevaatlik tuleb olla rupatadiini koosmanustamisel teiste metaboliseeruvate ravimitega, millel on kitsas terapeutiline aken, kuna andmed rupatadiini toime kohta teistele ravimitele on piiratud.

Koostoimed KNS-i pärssivate ainetega: Nagu ka teiste antihistamiinikumide puhul, ei saa koostoimeid KNS-i pärssivate ainetega välistada.

Koostoimed statiinidega: Rupatadiini kliinilistes uuringutes on aeg-ajalt täheldatud asümptomaatilist kreatiinfosfokinaasi (CPK) suurenemist. Koostoimete tekkerisk statiinidega, millest mõningad metaboliseeritakse samuti tsütokroom P450 isoensüüm CYP3A4 poolt, on teadmata. Seega, kui rupatadiini manustatakse samaaegselt statiinidega, tuleb seda teha ettevaatusega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Piiratud arv (2) rasedate kohta saadud andmeid ei näita rupatadiini kõrvaltoimeid rasedusele või loote/vastsündinu tervisele. Praeguseks puuduvad teised asjakohased epidemioloogilised andmed. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida rupatadiini kasutamist raseduse ajal.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Rupatadiini 10 mg-il ei ole toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Siiski tuleb olla ettevaatlik enne autojuhtimist või masinate käsitsemist, kuni patsiendi individuaalne reaktsioon selle ravimi suhtes ei ole teada.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilises uuringus rupatadiini suukaudse lahusega 2…11-aastastel lastel osales 626 patsienti. Neist 147 patsienti said ravi 2,5 mg rupatadiiniga, 159 patsienti 5 mg rupatadiiniga, 249 said platseebot ja 71 said desloratadiini.

Kõrvaltoimete esinemissagedused on määratud järgmiselt:

Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)
Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100)

Rupatadiini suukaudset lahust saavatel patsientidel kliiniliste uuringute käigus teatatud kõrvaltoimete esinemissagedused on järgmised:

Organsüsteemi klassi termin Rupatadiin Rupatadiin Platseebo

Sagedus Eelistatud termin (n=147) (n=159) (n=249)

Infektsioonid ja infestatsioonid

Gripp 0 1 (0,63%) 0 Nasofarüngiit 1 (0,68%) 0 0 Aeg-ajalt Ülemiste hingamisteede infektsioon 1 (0,68%) 0 0

Organsüsteemi klassi termin Rupatadiin Rupatadiin Platseebo

Sagedus Eelistatud termin (n=147) (n=159) (n=249)

Vere ja lümfisüsteemi häired Eosinofiilia 0 1 (0,63%) 0 Aeg-ajalt Neutropeenia 0 1 (0,63%) 0

Närvisüsteemi häired Peavalu 2 (1,36%) 4 (2,52%) 4 (1,61%) Sage Unisus 0 2 (1,26%) 0 Pearinglus 0 1 (0,63%) 1 (0,40%) Aeg-ajalt Seedetrakti häired Aeg-ajalt Iiveldus 0 1 (0,63%) 2 (0,80%)

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Ekseem 1 (0,63%) Aeg-ajalt Öine higistamine 1 (0,63%) Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väsimus 1 (0,63%) Aeg-ajalt 0 0 Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ühestki üleannustamise juhtumist lastel ega täiskasvanutel ei ole teatatud. Kliinilises ohutusuuringus täiskasvanutel, kus manustati rupatadiini 100 mg ööpäevase annusena 6 päeva järjest, oli see annus hästi talutav. Kõige sagedasemaks kõrvaltoimeks oli unisus. Kui ravimit on kogemata manustatud väga suurtes annustes, tuleb rakendada sümptomaatilist ravi koos vajalike toetavate abinõudega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised antihistamiinsed ained süsteemseks kasutamiseks, ATC-kood: R06AX28. Rupatadiin on teise põlvkonna antihistamiin, pikatoimeline histamiini antagonist, millel on selektiivne perifeerse H -retseptori antagonisti aktiivsus. Mõned metaboliidid (desloratadiin ja selle hüdroksüleeritud derivaadid) säilitavad oma antihistamiinse aktiivsuse ja võivad sellega osaliselt kaasa aidata ravimi üldisele efektiivsusele.

In vitro uuringute käigus on tõestatud rupatadiini võimet suurtes kontsentratsioonides inhibeerida immunoloogiliste ja mitteimmunoloogiliste stiimulite poolt indutseeritud pearakkude degranulatsiooni, samuti võimet vabastada tsütokiine, eriti TNF-alfa’t inimese pearakkudest ja monotsüütidest. Nende täheldatud eksperimentaalsete andmete kliiniline tähtsus on veel kinnitamata.

Rupatadiini suukaudse lahuse ohutusprofiil 6…11-aastastel lastel oli sama mis täiskasvanutel (üle 12- aastastel): pärast 4-nädalast ravi jälgiti ka farmakodünaamikat (kuplade taandumist, antihistamiinset toimet). Randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud kinnitusuuring 6…11-aastastel lastel, kellel esines püsiv allergiline riniit, näitas, et pärast 4…6 nädalast ravi oli rupatadiini suukaudse lahuse profiil nasaalsete sümptomite (rinorröa, sügelev nina, suu, kurk ja/või kõrvad) vähendamisel võrreldes platseeboga parem. Veelgi enam, kogu uuringu kestel täheldati, et võrreldes platseeboga paranes oluliselt ka elu kvaliteet.

Kroonilist spontaanset urtikaariat uuriti kliinilise mudelina, et hinnata H vastaste ainete efektiivsust kõigi urtikaaria seisundite osas, kuna sõltumata etioloogiast on põhiline patofüsioloogia sarnane ja üldiselt on neid kroonilisi patsiente kergem värvata kliinilisse uuringusse. Urtikaaria on nuumraku poolt juhitud haigus ning histamiin ja teised mediaatorid (trombotsüüte aktiveeriv faktor ja tsütokiinid) on peamised mediaatorid urtikaaria kahjustuste arengus. Kuna rupatadiinil on võime blokeerida histamiini ja teiste põletikumediaatorite vabanemist, siis eeldatakse, et lisaks kroonilisele sponaansele urtikaariale on see efektiivne ravi teiste urtikaaria seisundite sümptomaatiliseks leevendamiseks vastavalt kliiniliste juhiste soovitustele. Rupatadiini suukaudse lahuse efektiivsust kroonilise spontaanse urtikaariaga lastel vanuses 2...11 aastat näidati multikeskuselises, randomiseeritud aktiivses ja platseebokontrollitud uuringus. Kokku osales 206 last. 113 neist olid 2...5 aastased ja 93 neist olid 6...11 aastased. Lapsi raviti rupatadiiniga (n=66), platseeboga (n=69) või desloratadiiniga (n=71). Manustatud rupatadiini annus oli 2,5 mg lastel kehakaaluga kuni 25 kg ja 5 mg lastel kehakaaluga üle 25 kg. Manustatud desloratadiini annus oli 1,25 mg lastel kehakaaluga kuni 25 kg ja 2,5 mg lastel kehakaaluga üle 25 kg. Statistiliselt olulist paranemist võrreldes platseeboga näidati iganädalase urtikaaria aktiivsuse skoori (UAS7; koosneb lööbest ja sügelusest) keskmises muutuses, peamine näitaja,mida hinnati pärast 6 nädalast ravi (rupatadiin – 11,77 vs platseebo -5,55; p<0,001). Keskmine lööbe vähenemise protsent nädalas uuringu lõpp-punktis võrreldes algusega oli 56,7 % rupatadiini, 49,4 % desloratadiini ja 22,7 % platseebogrupis. Keskmine sügeluse vähenemise protsent uuringu lõpp-punktis võrreldes algusega oli 56,8 % rupatadiini, 46,7 % desloratadiini ja 33,4 % platseebogrupis. Mõlema aktiivse raviga (rupatadiin ja desloratadiin) saavutati statistiliselt oluliselt suurem paranemine lööbe ja sügeluse vähenemises kui platseeboga, aktiivse ravi tulemustes statistiliselt olulisi erinevusi ei olnud. Rohkem kui 50% patsiendi ravivastuste osakaal iganädalases urtikaaria aktiivsuse skooris (UAS7 skaalal; urtikaaria ja sügelus) täheldati 61 % lastel, keda raviti rupatadiiniga võrreldes 36 % lastega, keda raviti platseeboga ja 54 % lastel, keda raviti desloratadiiniga.

Kliiniline uuring vabatahtlikel (n=393) ja allergilist riniiti ning kroonilist idiopaatilist urtikaariat põdevatel patsientidel (n=2650), kus manustati rupatadiini tabelette annusevahemikus 2 mg…100 mg, ei näidanud olulisi muutusi elektrokardiogrammis.

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Rupafin’i suukaudse lahusega läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta allergilise riniidi ja kroonilise urtikaaria korral (vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Lapsed

2...5 aasta vanuste ja 6...11 aasta vanuste laste alagrupis imendus rupatadiin kiiresti ja keskmine C oli pärast korduvat suukaudset annust vastavalt 1,9 ja 2,5 ng/ml. Keskmine kogu kontsentratsiooni-aja kõveraalune pindala (AUC) oli 10,4 ng h/ml lastel vanuses 2...5 aastat ja 10,7 ng h/ml lastel vanuses 6...11 aastat. Kõik need väärtused on sarnased nendega, mis saadi ka täiskasvanutel ja noorukitel. Keskmine rupatadiini eliminatsiooni poolestusaeg oli 2...5 aastastel lastel 15,9 tundi ja 6...11 aastastel lastel 12,3 tundi, mis on pikem kui täiskasvanutel ja noorukitel tablettide korral.

Toidu mõju imendumisele Rupatadiini suukaudse lahusega ei ole teostatud koostoimeuuringut toiduga. Toidu mõju oli esitatud

rupatadiini 10 mg tablettide kasutamisel täiskasvanutel ja noorukitel. Toiduga koos manustamine suurendas rupatadiini süsteemset imendumist (AUC) ligikaudu 23%. Toidu manustamine samal ajal ei mõjutanud maksimaalset plasmakontsentratsiooni (C ). Need erinevused ei oma mingit kliinilist tähtsust. Metabolism ja eritumine Rupatadiini eritumise uuringus täiskasvanutel tuvastati manustatud rupatadiinist 34,6% uriinis ning 60,9% roojas, mis koguti 7 päeva jooksul. Suukaudsel manustamisel läbib rupatadiin märkmisväärse presüsteemse metabolismitee. Toimeaine kogus, mis leiti uriinist ja roojast muutumatul kujul oli ebaoluliselt väike. See tähendab, et rupatadiin metaboliseeritakse peaaegu täielikult. Aktiivsed metaboliidid, desloratadiin ja teised hüdroksülaatderivaadid, moodustasid vastavalt 27% ja 48% kogu süsteemselt manustatud toimeainest. In vitro metabolismi uuringud inimese maksa mikrosoomides näitavad, et rupatadiin metboliseeritakse peamiselt tsütokroom P450 (CYP3A4) poolt. Tuginedes in vitro uuringutele, on ebatõenäoline, et rupatadiin inhibeeriks CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 ja UGT2B7. Ei ole oodata, et rupatadiin inhibeeriks järgnevaid transportereid süsteemses tsirkulatsioonis, nagu OATP1B1, OATP1B3 ja BCRP (rinnanäärmevähi resistentsuse proteiin) maksas ja sooles. Lisaks täheldati kerget soole P-gp (P-glükoproteiinide) inhibitsiooni.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Rupatadiini soovitatud annusest (10 mg) rohkem kui 100 korda suurem annus ei pikendanud QTc- ega QRS-intervalli ja ei põhjustanud arütmiat erinevat liiki loomadel nagu rotid, merisead ja koerad. Rupatadiin ja selle üks peamisi aktiivseid metaboliite inimesel, 3-hüdroksüdesloratadiin, ei mõjutanud koera südame aktsioonipotentsiaali isoleeritud Purkinje kiududes, kontsentratsiooni juures, mis oli vähemalt 2000 korda suurem maksimaalsest plasmakontsentratsioonist, mis saavutatakse 10 mg-se annuse manustamisel inimesele. Uuringus, milles uuriti toimet inimese kloonitud HERG-kanalile, inhibeeris rupatadiin seda kanalit kontsentratsiooni juures, mis oli 1685 korda suurem maksimaalsest plasmakontsentratsioonist, mis saavutati 10 mg rupatadiini manustamisel. Rottidega läbiviidud uuringud ravimi jaotumisest kudedes näitasid, et rupatadiin ei akumuleeru südame koesse.

toksilised ka emasloomale (25 ja 120 mg/kg ööpäevas). Annustes kuni 100 mg/kg kohta puudub tõestus

toksilisusest küülikute arengule. Annuste juures 5 mg/kg ööpäevas rottidel ning 100 mg/kg ööpäevas küülikutel, ei täheldatud kõrvaltoimete teket, kuigi maksimaalne plasmakontsentratsioon oli vastavalt 45 ja 116 korda suurem, võrreldes maksimaalse plasmakontsentratsiooniga, mis mõõdeti inimesel pärast terapeutilise annuse (10 mg ööpäevas) manustamist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Propüleenglükool (E1520) Veevaba sidrunhape Veevaba dinaatriumfosfaat Naatriumsahhariin Sahharoos Metüülparahüdroksübensoaat (E218) Kinoliinkollane (E104) Banaani maitseaine (maitseainete segu, maitsepreparaadid ning naturaalsed maitseained, propüleenglükool) Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud. Kõlblikkusaeg pärast esmast avamist on sama, mis on märgitud karbil ja pudelil.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

120 ml merevaik-kollane polüetüleen tereftalaadist (PET) pudel, mis on suletud madala tihedusega polüetüleenist perforeeritud sulguriga, mis omakorda on kaetud kollase kõrge tihedusega polüetüleenist (HDPE) lastekindla korgiga. Karp sisaldab 5 ml suurust suusüstalt (polüpropüleen, polüetüleen), mis on gradueeritud 0,25 ml täpsusega..

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

NOUCOR HEALTH, S.A. Av. Camí Reial, 51-57

08184 Palau-solità i Plegamans

Hispaania

8. MÜÜGILOA NUMBER

780212

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 01.03.2012 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 14.09.2016

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuli 2022