RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rilmenidine Grindeks, 1 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 1 mg rilmenidiini, mis vastab 1,544 mg rilmenidiindivesinikfosfaadile. INN. Rilmenidinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett.

Valged ümarad kaksikkumerad katmata tabletid. Tableti läbimõõt on ligikaudu 6 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Arteriaalse hüpertensiooni ravi täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Soovitatav annus on 1 tablett ööpäevas (1 mg) hommikul.

Kui ravivastus on pärast 1-kuulist ravi ebapiisav, võib annust suurendada 2 tabletini (2 mg) ööpäevas (1 tablett hommikul ja 1 tablett õhtul) vahetult enne sööki. Eakad ja diabeediga patsiendid Kuna Rilmenidine Grindeks on nii kliiniliselt kui ka bioloogiliselt hästi talutav, võib seda manustada nii eakatele kui ka diabeediga hüpertensiooniga patsientidele.

Neerukahjustus Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens > 15 ml/min) ei ole vaja annust kohandada. Rilmenidiin on vastunäidustatud raske neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens < 15 ml/min; vt lõigud 4.3 ja 5.2).

Ravi tuleb jätkata määramata aja jooksul.

Lapsed Andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta puuduvad, seetõttu ei ole rilmenidiini kasutamine lastel soovitatav.

Manustamisviis Suukaudne.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Raske depressioon.
• Raske neerupuudulikkus – kreatiniini kliirens < 15 ml/min (vt lõik 5.2).
• Kombinatsioonis sultopriidiga (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Rilmenidiini kasutamise lõpetamisel tuleb annust järk-järgult vähendada; ravi ei tohi kunagi järsult katkestada. Nagu kõiki hüpertensioonivastaseid ravimeid, tuleb Rilmenidine Grindeksit manustada regulaarse meditsiinilise järelevalve all patsientidele, kellel on hiljuti esinenud veresoonkonna haigusi (insult, müokardiinfarkt).

Arvestades vähenenud pulsisageduse ja bradükardia riski rilmenidiini võtmisel, tuleb ravi alustada hoolika jälgimise all patsientidel, kellel on bradükardia või bradükardia riskitegurid (nt eakad, ninakõrvalkoobaste haigustega patsiendid, atrioventrikulaarne blokaad, olemasolev südamepuudulikkus või mis tahes muu seisund, mille korral südame löögisagedust hoiab ülemäärane sümpaatiline toonus). Nendel patsientidel on soovitatav jälgida südame löögisagedust, eriti esimese 4 ravinädala jooksul.

Ravi ajal ei soovitata tarbida alkoholi (vt lõik 4.5).

Kasutamine koos beetablokaatoritega (bisoprolool, karvedilool, metoprolool), mida manustatakse südamepuudulikkuse korral, ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Võimaliku ortostaatilise hüpotensiooni tõttu tuleb eakamaid patsiente teavitada suurenenud kukkumisohust.

Rilmenidiini kasutamine koos MAO inhibiitoritega ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Kasutamine koos naatriumoksübaadiga ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõiku 4.3) Sultopriid Suurenenud risk ventrikulaarsete arütmiate, eriti torsade de pointes'i tekkeks. Kombinatsioonid ei ole soovitatavad (vt lõik 4.4) Alkohol (joogid või abiained) Alkohol tugevdab nende ainete sedatiivset toimet. Tähelepanuvõime vähenemine võib muuta autojuhtimise või masinate käsitsemise ohtlikuks. Vältige alkoholi ja alkoholi sisaldavaid ravimeid.

Beetablokaatorid (bisoprolool, karvedilool, metoprolool), mida kasutatakse südamepuudulikkuse raviks Tsentraalse toimega hüpertensioonivastaste ainete sümpaatilise toonuse ja vasodilatatoorse toime tsentraalne nõrgenemine; see võib olla kahjulik südamepuudulikkusega patsientidele, kes võtavad beetablokaatoreid ja vasodilataatoreid.

Naatriumoksübaat Tugevam KNS-i pärssimine. Tähelepanuvõime vähenemine võib muuta autojuhtimise või masinate käsitsemise ohtlikuks.

MAO inhibiitorid Rilmenidiini hüpertensoonivastane toime võib olla osaliselt antagoniseeritud.

Samaaegne kasutamine, mis nõuab erilist hoolt Baklofeen Tugevnenud hüpertensioonivastane toime; tuleb jälgida vererõhku ja vajaduse korral kohandada hüpertensioonivastase ravimi annust.

Beetablokaatorid Ravi järsul katkestamisel tsentraalselt toimivate hüpertensioonivastaste ravimitega võib tekkida vererõhu märkimisväärne tõus. Vältida ravi järsku katkestamist tsentraalse toimega hüpertensioonivastase ravimiga. Vajalik on kliiniline jälgimine.

Torsade de pointes'i esilekutsuvad ravimid (v.a sultopriid) ‒ Ia klassi arütmiavastased ravimid (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid). ‒ III klassi arütmiavastased ravimid (amiodaroon, dofetiliid, ibutiliid, sotalool). ‒ Teatud neuroleptikumid: fenotiasiinid (kloorpromasiin, levomepromasiin, tioridasiin), bensamiidid (amisulpriid, sulpiriid, tiapriid), butürofenoonid (droperidool, haloperidool), muud neuroleptikumid (pimosiid). ‒ Muud ravimid: bepridiil, tsisapriid, difemaniil, intravenoosne erütromütsiin, halofantriin, misolastiin, moksifloksatsiin, pentamidiin, intravenoosne spiramütsiin, intravenoosne vinkamiin. Suurenenud risk ventrikulaarsete arütmiate, eriti torsade de pointes'i tekkeks. Kliiniline ja elektrokardiograafiline jälgimine.

Tritsüklilised antidepressandid Rilmenidiini hüpertensoonivastane toime võib olla osaliselt antagoniseeritud.

Muud hüpertensioonivastased ravimid Tugevnenud hüpotensiivne toime. Suurenenud ortostaatilise hüpotensiooni tekke risk.

Samaaegne kasutamine, mis nõuab erilist hoolt Alfablokaatorid Tugevnenud hüpotensiivne toime. Suurenenud ortostaatilise hüpotensiooni tekke risk.

Amifostiin Tugevnenud hüpertensioonivastane toime.

Kortikosteroidid, tetrakosaktiid (süsteemselt manustatav) (välja arvatud hüdrokortisoon, mida kasutatakse Addisoni tõve asendusravina) Nõrgenenud hüpertensioonivastane toime (kortikosteroidide põhjustatud vedeliku/naatriumi retentsioon). Neuroleptikumid, antidepressandid – imipramiin Tugevnenud hüpertensioonivastane toime ning ortostaatilise hüpotensiooni tekke risk (kumulatiivne toime).

Teised kesknärvisüsteemi pärssivad ained: morfiini derivaadid (valuvaigistid, köha pärssivad ained ja asendusravi), bensodiasepiinid, muud anksiolüütikumid peale bensodiasepiinide, uinutid, neuroleptikumid, uinutavad H1-histamiini retseptori antagonistid, rahustavad antidepressandid (amitriptüliin, doksepiin, mianseriin, mirtasapiin, trimipramiin), teised tsentraalse toimega hüpertensioonivastased ravimid, baklofeen, talidomiid, pitsotifeen, indoramiin. Tugevam KNS-i pärssimine. Muutunud teadvus võib olla ohtlik autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Rilmenidiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud (vähem kui 300 raseduse kohta). Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusabinõuna on eelistatav Rilmenidine Grindeksi kasutamise vältimine raseduse ajal.

Imetamine Ei ole teada, kas rilmenidiin või selle metaboliidid erituvad inimese rinnapiima. Loomade kohta olemasolevad farmakodünaamilised/toksikoloogilised andmed on näidanud, et rilmenidiin või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Ei saa välistada ohtu rinnapiimaga toidetavale vastsündinule/imikule. Rilmenidine Grindeksit ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Rottidel korraldatud reproduktiivsusuuringud näitasid, et rilmenidiin ei mõjutanud fertiilsust (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Spetsiifilisi uuringuid mõju kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Kuna aga unisus on sage kõrvaltoime, tuleb patsiente hoiatada, et see võib mõjutada nende autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kontrolliga uuringutes, mille vältel manustati 1 mg rilmenidiini üks kord ööpäevas, on kõrvaltoimete esinemissagedus võrreldav platseebo puhul täheldatuga. Rilmenidiini 2 mg ööpäevased annused kontrolliga võrdlusuuringutes võrreldes klonidiini (0,15… 0,30 mg ööpäevas) või alfametüüldopaga (500…1000 mg ööpäevas) näitasid, et rilmenidiini kõrvaltoimete esinemissagedus oli märgatavalt väiksem kui klonidiini või alfametüüldopa puhul.

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina Teatatud on järgmistest kõrvaltoimetest või sündmustest ja need on järjestatud esinemissageduse vähenemise alusel: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

MedDRA organsüsteemi Esinemissagedus Kõrvaltoimed klass Psühhiaatrilised häired Sage Ärevus Närvisüsteemi häired Sage Unisus Südame häired Sage Südamepekslemine

Vaskulaarsed häired Sage Perifeerne külmatunne

Respiratoorsed, rindkere ja Harv Hingeldus mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage Valu ülakõhus

Naha ja nahaaluskoe Sage Kihelus kahjustused Lööve Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage Lihaskrambid kahjustused Reproduktiivse süsteemi ja Sage Seksuaalfunktsiooni häire rinnanäärme häired Üldised häired ja Sage Asteenia manustamiskoha reaktsioonid Väsimus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Andmed rilmenidiini massiivse imendumise kohta on väga piiratud. Kõige tõenäolisemad oodatavad sümptomid on märgatav hüpotensioon ja tähelepanuhäire.

Ravi Üleannustamise ravi on sümptomaatiline. Märkimisväärse hüpotensiooni korral võib ravi peale maoloputuse hõlmata ka sümpatomimeetikume. Rilmenidine Grindeks on vaid vähesel määral dialüüsitav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hüpertensioonivastased ravimid. Adrenolüütilised ained, tsentraalselt toimivad. Imidasoliini retseptori agonistid, ATC-kood: C02AC06.

Toimemehhanism Rilmenidiin, hüpertensioonivastaste omadustega oksasoliin, toimib nii medullaarsetele kui ka perifeersetele vasomotoorsetele struktuuridele. Rilmenidiinil on I „imidasoliini“ retseptorite suhtes suurem selektiivsus kui aju alfa-2 adrenergiliste retseptorite suhtes, mis eristab seda alfa-2 võrdlusagonistidest. Rilmenidiin avaldab geneetiliselt hüpertensiivsetele rottidele annusest sõltuvat hüpertensioonivastast toimet. Rilmenidiini seostatakse tsentraalsete neurofarmakoloogiliste toimetega, mida tavaliselt täheldatakse alfa-2-agonistide puhul loomadel ainult hüpertensioonivastast annust ületavate annuste puhul. Eelkõige näib keskne rahustav toime olevat vähem märgatav. Farmakodünaamilised toimed See hüpertensioonivastase toime ja neurofarmakoloogiliste toimete vaheline dissotsiatsioon on inimeste korral kinnitust leidnud. Rilmenidiinil on annusest sõltuv hüpertensioonivastane toime süstoolsele ja diastoolsele vererõhule nii pikali- kui ka püstiasendis. Terapeutiliste annuste korral (1 mg üks kord ööpäevas või 2 mg ööpäevas jagatuna kaheks annuseks) näitasid topeltpimedad platseebo- ja võrdlusravimi kontrolliga uuringud rilmenidiini hüpertensioonivastast toimet kerge kuni mõõduka hüpertensiooni korral. See efektiivsus püsib kogu 24-tunnise perioodi jooksul ja pingutusel. Need tulemused leiavad kinnitust pika aja jooksul, ilma et kujuneks välja tolerantsus. Topeltpimedad platseebokontrolliga uuringud näitasid, et rilmenidiin ei mõjuta 1 mg ööpäevase annuse puhul erksust; kõrvaltoimete (uimasus, suukuivus, kõhukinnisus) esinemissagedus oli sarnane platseebo puhul täheldatuga.

2 mg ööpäevase annuse korral näitasid topeltpimedad võrdlusuuringud alfa-2-agonistiga (manustati samaväärsetes hüpotensiivsetes annustes), et nende kõrvaltoimete esinemissagedus ning raskus olid rilmenidiini puhul intensiivsuse ja sageduse osas tunduvalt väiksemad.

• Terapeutilistes annustes ei mõjuta rilmenidiin südamefunktsiooni, ei põhjusta naatriumi/vedeliku retentsiooni ega häiri metaboolset tasakaalu.
• Rilmenidiinil säilib märkimisväärne hüpertensioonivastane toime 24 tundi pärast manustamist koos vähenenud kogu perifeerse resistentsusega, kuid südame löögisagedus ei muutu. Südame elektrofüsioloogia ja kontraktiilsuse indeksid ei muutu.
• Rilmenidiin ei mõjuta kohanemist ortostaatilise stressiga, eriti eakatel, ega füsioloogilist südame löögisageduse kohanemist treeningu ajal.
• Rilmenidiin ei kutsu esile muutusi neerude verevoolus, glomerulaarfiltratsioonis ja filtratsioonifraktsioonis ega muuda neerufunktsiooni.
• Rilmenidiin ei mõjuta glükoregulatsiooni, sealhulgas insuliinisõltuvatel või insuliinisõltumatutel diabeedihaigetel, ega muuda lipiidide metabolismi parameetreid.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Imendumine on:

• kiire: maksimaalne kontsentratsioon plasmas 3,5 ng/ml saavutatakse 1,5…2 tunni jooksul pärast rilmenidiini ühe 1 mg annuse manustamist;
• üldine: absoluutne biosaadavus on 100% ilma esmase maksapassaaži toimeta;
• regulaarne: indiviididevaheline varieeruvus on väike ja koos toiduga võtmine ei mõjuta biosaadavust; imendumiskiirus ei varieeru soovitatavate terapeutiliste annuste juures.

Jaotumine Seondumine plasmavalkudega on alla 10%. Jaotusruumala on 5 l/kg.

Biotransformatsioon Rilmenidiin biotransformeerub väga halvasti. Metaboliitide jääkkoguseid leidub uriinis. Need on oksasoliinitsükli hüdrolüüsi või oksüdeerumise saadused. Nendel metaboliitidel puudub alfa-2 agonistlik toime.

Eritumine Rilmenidiin eritub peamiselt neerude kaudu: 65% manustatud annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Neerukliirens moodustab kaks kolmandikku kogukliirensist. Eritumise poolväärtusaeg on 8 tundi ja seda ei mõjuta manustatud annus ega korduv manustamine. Farmakoloogilise toime kestus oli pikem – säilitades märkimisväärse hüpertensioonivastase toime 24 tundi pärast viimast annust – hüpertensiivsetel patsientidel, kes võtsid 1 mg ööpäevast annust. Korduval manustamisel saavutatakse püsikontsentratsioon alates 3. päevast; 10 päeva kestnud plasmasisalduse uuring näitas, et see püsis stabiilsena. Pikaajaline plasmakontsentratsiooni jälgimine hüpertensiivsetel patsientidel (ravi 2 aasta jooksul) näitas, et rilmenidiini plasmakontsentratsioon püsib stabiilsena.

Eakad Farmakokineetilised uuringud üle 70-aastastel patsientidel näitasid, et eritumise poolväärtusaeg on 12 tundi. Maksakahjustus Eritumise poolväärtusaeg on 11 tundi.

Neerukahjustus Kuna see eritub peamiselt neerude kaudu, väheneb eritumine proportsionaalselt neerukahjustuse raskusastmega. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 15 ml/min) on eritumise poolväärtusaeg ligikaudu 35 tundi.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Närilistele manustatud maksimaalne mittesurmav annus oli ligikaudu 4000…5500 korda suurem kui üks inimesele manustatud suukaudne terapeutiline annus. Peamised mürgistusnähud olid kesknärvisüsteemi kahjustuse tunnused (krambid). Need olid annusest sõltuvad ja enamasti tuvastatavad surmava annuse või surmava annuse lähedase annuse korral. Korduvtoksilisuse uuringud närilistel, koertel ja ahvidel ei näidanud erituselundite funktsiooni ägenemist ega ühegi elundi otsest patoloogilist kahjustust annustes kuni 1 mg/kg ööpäevas või 30 korda suuremas annuses kui inimesele manustatud terapeutilised suukaudsed annused. Seda ravimit ei seostatud embrüotoksilise ega teratogeense riskiga annustes, mis olid samaväärsed 250-kordse inimesele manustatud terapeutilise suukaudse annusega. Katsed, mis korraldati selleks, et hinnata rilmenidiini mõju fertiilsusele, reproduktiivfunktsioonile ning perinataalsele ja postnataalsele käitumisele noortel rottidel, ei näidanud kahjulikku toimet pärast suurte annuste (2,5…5 mg/kg suukaudsete annustena) manustamist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos Krospovidoon (tüüp B) Talk Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

OPA/Alu/PVC alumiiniumfooliumist blistrid, mis sisaldavad 30, 60 või 90 tabletti pappkarbis.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AS GRINDEKS. Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057 Läti E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1150024

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esnase väljastamise kuupäev: 24.04.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

aprill 2024