Prialt – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Prialt on näidustatud tugeva, kroonilise valu raviks täiskasvanutele, kes vajavad intratekaalset (IT) analgeesiat.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi saamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Prialt ja milleks seda kasutatakse

Prialt sisaldab toimeainena zikonotiidi, mis kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse analgeetikumideks ehk valuvaigistiteks. Prialti kasutatakse tugeva valu pikaajaliseks raviks täiskasvanutel, kes vajavad valuvaigistit intratekaalse süstena (süst seljaaju ja aju ümbritsevasse ruumi).

2. Mida on vaja teada enne Prialti saamist

Prialti ei tohi teile manustada

kui olete zikonotiidi või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui saate vähivastast ravimit, mida manustatakse seljaaju ümbritsevasse ruumi;
kui teil on varem olnud zikonotiidiga seoses enesetapukatseid või -mõtteid.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne ja pärast intratekaalse zikonotiidi manustamise alustamist, intratekaalse zikonotiidi kasutamise ajal ning kohe, kui ilmnevad mistahes depressiivsuse sümptomid, peavad patsiendid läbima neuropsühhiaatrilise hindamise. Hooldaja peab võtma raviarstiga ühendust kohe, kui patsiendil tekivad potentsiaalselt eluohtlikud kõrvaltoimed. Enne Prialti saamist pidage nõu oma arstiga.

Prialtiga pikaajalise ravimise toime ei ole veel kindlalt teada ning ei ole välistatud võimalik toksiline mõju seljaajule. Pikaajalise ravi vajaduse korral võib osutuda vajalikuks teid jälgida (arsti äranägemisel);
kui teile manustatakse Prialti kehavälise pumbaga, on oluline kontrollida üks kord ööpäevas võimalikke põletikunähte kohas, kus voolik siseneb kehasse;
kui täheldate vooliku ümber põletikunähte, nagu punetus, turse, valu või eritis, teatage sellest otsekohe arstile ja kaaluge põletikuravi vajadust;
kui vooliku ümbrus muutub tundlikuks, kuid põletikunähte sellega ei kaasne, peaksite konsulteerima arstiga nii kiiresti kui võimalik, sest tundlikkus võib olla põletiku varajane tunnus;
kui te saate Prialti väljaspool keha kantava pumba abil ja ükskõik milline infusioonivooliku osa tuleb lahti, peate viivitamatult võtma ühendust arsti või meditsiiniõega;

kui teil tekib mõni järgmistest sümptomitest: kõrge temperatuur, peavalu, kaelakangus, väsimus, segasus, iiveldustunne, oksendamine või mõnikord ka krambid, võivad need olla ajukelmepõletiku ehk meningiidi nähud. Mainitud sümptomite ilmnedes teavitage sellest viivitamatult oma arsti;
kui märkate endal ükskõik millist kõrvaltoimet seoses mõtlemise, tuju või mäluga, siis teavitage sellest palun oma arsti;
öelge oma arstile, kui te saate keemiaravi;
kui ensüüm kreatiini kinaasi tase teie veres on tõusnud, võib teie arst jälgida seda taset, kuigi see tavaliselt sümptomeid ega häireid ei põhjusta. Peale selle võib teil vahel tekkida lihasehäireid. Sellisel juhul peate sellest arstile kohe teatama, sest ta võib otsustada teie ravi Prialtiga katkestada;
öelge kohe arstile, kui teil tekib pärast ravi saamist mõni järgmistest sümptomitest: äkki tekkiv vilistav hingamine, raskendatud hingamine, valu rindkeres, laugude, näo või huulte turse, lööve või kihelus (eriti kogu kehal). Need võivad olla raske allergilise reaktsiooni nähud;
tugevat pikaajalist valu kannatavatel patsientidel suureneb enesetapu ja enesetapukatsete tõenäosus võrreldes üldise elanikkonnaga. Prialt võib põhjustada või süvendada depressiooni inimestel, kes on sellele niigi vastuvõtlikud. Kui teil on või on olnud depressioon, öelge seda oma tervishoiutöötajale enne ravi alustamist Prialtiga. Kui pärast ravi alustamist Prialtiga teie depressioon süveneb või tekivad muud meeleoluhäire sümptomid, öelge seda oma tervishoiutöötajale;
ravi ajal võite tunda uimasust või kaotada osaliselt arusaamise ümbritsevast. Sellisel juhul teatage sellest kohe arstile, kes võib otsustada ravi Prialtiga katkestada.

Lapsed ja noorukid Prialti ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel.

Muud ravimid ja Prialt Teatage oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mingeid muid ravimeid (näiteks baklofeen lihasspasmide raviks, klonidiin kõrgvererõhu raviks, bupivakaiin paikseks tuimestuseks, morfiin valuvaigistina, propofool üldanesteesiaks või muu intratekaalse süstena (selja- ja peaaju ümbritsevasse ruumi) manustatav ravim). Te võite end tunda unisena, kui võtate Prialtiga samaaegselt teatud teisi valuravimeid.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Prialti ei ole soovitav kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Prialti kasutajail on ilmnenud segasust ja unisust. Küsige oma arstilt nõu, enne kui hakkate autot juhtima või masinaid käsitsema. Prialt sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi maksimaalses soovitatavas intratekaalses annuses (21,6 mikrogrammi ööpäevas), see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Prialti kasutada

Teie ravi Prialtiga korraldab arst, kellel on kogemusi ravimite manustamisel seljaaju ümbritsevasse ruumi ning samuti sisemiste ja välimiste pumpade kasutamisel.

Soovitatav algannus on mitte rohkem kui 2,4 mikrogrammi ööpäevas. Teie arst võib Prialti annust kohandada väga aeglaselt vastavalt teie valu tugevusele, suurendades annust mitte enam kui 2,4 mikrogrammi võrra ööpäevas. Maksimaalne annus on 21,6 mikrogrammi ööpäevas. Ravi alguses

võib teie arst annust suurendada 1 kuni 2 või enama päeva tagant. Kui kõrvaltoimed on liiga tugevad, võib vajaduse korral annust langetada või ravimi ülekande lõpetada. Prialti manustatakse väga aeglase püsisüstena seljaaju ümbritsevasse ruumi (intratekaalne). Ravimit manustatakse pidevalt pumbaga, mis on implanteeritud teie kõhuseina või asub kehaväliselt vöökotis. Arst arutab koos teiega, milline pump sobib teile kõige paremini ja millal peate oma pumpa uuesti täitma.

Valuvaigistav toime võib olla saavutatav järk-järgult, kohandades Prialti annust väga aeglaselt. Kui te tunnete, et ka Prialti saades on valud liiga tugevad või kõrvaltoimed liiga suured, rääkige sellest oma arstile.

Enne Prialti määramist võib arst otsustada aeglaselt ära jätta seljaaju piirkonda manustatavad opiaadid (teist tüüpi ravimid, mida kasutatakse valu raviks) ja asendada need alternatiivsete valuravimitega.

Kui te saate Prialti rohkem, kui ette nähtud Kui te saate Prialti rohkem, kui arst on määranud, võite tunda ennast halvasti, mis võib ilmneda segasuse, kõneprobleemide, sõnade leidmise raskuse, liigse värisemise, pearingluse, liigse unisuse ning haiglase enesetunde või iiveldusena. Nendel juhtudel võtke kohe ühendust oma arstiga või pöörduge haiglasse.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed

Peate kohe arstile ütlema, kui te märkate järgmisi tõsisi kõrvaltoimeid, sest te võite vajada kiireloomulist ravi.

Meningiit (võib esineda kuni 1 inimesel 100st) – pea- ja seljaajukelme põletik, mida tavaliselt põhjustab infektsioon. Meningiidi sümptomid on peavalu, kaela jäikus, ereda valguse mittetalumine, palavik, oksendamine, segasus ja uimasus.

Krambid (võib esineda kuni 1 inimesel 100st) – krampide puhul hakkab inimese keha kiiresti ja kontrollimatult vappuma. Krampide ajal toimuvad lihaste korduvad kokkutõmbed ja lõtvumised ning inimene võib kaotada teadvuse.

Enesetapumõtted või -katse (võib esineda kuni 1 inimesel 100st).

Rabdomüolüüs (võib esineda kuni 1 inimesel 100st) – lihaskiudude lagunemine, mis võib põhjustada neerukahjustust. Rabdomüolüüsi sümptomid on uriini ebatavaline värvus (pruuni värvi), uriinierituse vähenemine, lihasnõrkus, lihasvalu ja lihaste valulikkus.

Kooma (võib esineda kuni 1 inimesel 100st) – teadvuseta olek, kus on raske reageerida või ärgata.

Anafülaktiline reaktsioon (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) – on raske allergiline reaktsioon, mille nähud on äkki tekkiv vilistav hingamine, hingamisraskus, valu rindkeres, laugude, näo või huulte turse, lööve või kihelus (eriti kogu kehal).

Muud kõrvaltoimed Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10st)

Segasus, pearinglus, ähmane nägemine, peavalu, silmade kiired liigutused edasi ja tagasi, mälukadu või -häired (kalduvus unustada), oksendamine, iiveldus, üldine nõrkus ja uimasus.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10st) Isulangus, ärevus või ärevuse süvenemine, meelepetted, uinumisraskused, unehäired, agitatsioon, orientatsioonihäired, depressioon või depressiooni süvenemine, närvilisus, tuju kõikumine, vaimse seisundi muutused (ebatavalised mõtted, segasus), paranoia, ärrituvus, segasusseisundi süvenemine, õppimis-, mälu- või mõtlemisraskused, reflekside puudumine või nõrgenemine, raskused sõnade välja ütlemisel või kõnest aru saamisel, segane kõne, rääkimisraskused või võimetus rääkida, pikaldasus, tasakaalu- või koordinatsioonihäired, põletustunne, ebatavaliselt suurenenud tundlikkus, teadvustaseme langus (ei reageeri või peaaegu teadvuseta), sedatsioon, kontsentratsiooniraskused, lõhnatundlikkuse häired, maitsetundlikkuse puudumine või häired, värisemine, torkimise- ja kihelustunne, topeltnägemine, muud nägemishäired, valgustalumatus, tinnitus (kumin kõrvus), pearinglus või pöörlemise tunne, peapööritus või -ringlus püsti tõustes, madal vererõhk, hingeldus, suukuivus, iivelduse süvenemine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, higistamine, lihasenõrkus, lihasespasmid, lihasekrambid, lihase- ja liigesevalud, valu või raskused urineerimisel, raskused urineerima hakata või urineerimist kontrollida, närviline olek, kukkumine, valu või valu ägenemine, nõrkus, külmatunne, näo, jalgade või jalalabade tursed, valu rinnus, vere biokeemiliste näitajate muutused, vaimse võimekuse vähenemine ja kehakaalulangus. Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100st) Verenakkus, deliirium (vaimne segasusseisund), psüühiline häire (ebanormaalne mõtlemine ja tajud), mõtlemishäired, ebanormaalsed unenäod, võimetus end selgelt väljendada, teadvuse kaotus, tardumus (mittereageerivus / raskesti äratatavus), insult, entsefalopaatia (ajuhäire), agressiivsus, südame rütmihäired, raskendatud hingamine, seedehäire, lööve, lihasepõletik, seljavalu, lihastõmblused, kaelavalu, äge neerupuudulikkus, südame EKG kõrvalekalded, kehatemperatuuri tõus, käimisraskused.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Prialti säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 60 päeva jooksul temperatuuril 37 °C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb lahjendatud ravim kohe kanda üle infusioonipumpa. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate värvimuutust või hägusust või selles on nähtavaid osakesi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Prialt sisaldab

Toimeaine on zikonotiid.
Üks ml lahust sisaldab 25 mikrogrammi zikonotiidi (atsetaadina).
Iga 20 ml viaal sisaldab 500 mikrogrammi zikonotiidi (atsetaadina).
Teised koostisosad on metioniin, naatriumkloriid, süstevesi, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid.

Kuidas Prialt välja näeb ja pakendi sisu Prialt on selge ja värvitu infusioonilahus (infusioon). Prialt on saadaval pakenditena, mis sisaldavad ühte viaali 20 ml lahusega.

Müügiloa hoidja: Esteve Pharmaceuticals GmbH Hohenzollerndamm 150-151 14199 Berlin Saksamaa

Tootja: HWI pharma services GmbH Straßburger Straße 77 77767 Appenweier Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Esteve Pharmaceuticals BV/SRL Esteve Pharmaceuticals GmbH See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Tel: +49 (0)30 338427-0 (Duitsland/Allemagne/Deutschland) See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Česká republika Magyarország Esteve Pharmaceuticals GmbH Esteve Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)30 338427-0 Tel.: +49 (0)30 338427-0 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. (Německo) (Németország) Danmark Malta Esteve Pharmaceuticals GmbH Esteve Pharmaceuticals GmbH Tlf: +49 (0)30 338427-0 Tel: +49 (0)30 338427-0 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. (Tyskland) (Il-Ġermanja/Germany)

Deutschland Nederland Esteve Pharmaceuticals GmbH Esteve Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)30 338427-0 Tel: +49 (0)30 338427-0 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Eesti Norge Esteve Pharmaceuticals GmbH Esteve Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)30 338427-0 Tlf: +49 (0)30 338427-0 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. (Saksamaa) (Tyskland)

Ελλάδα Österreich Esteve Pharmaceuticals GmbH Esteve Pharmaceuticals GmbH Τηλ: +49 (0)30 338427-0 Tel: 0800560044 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. (Γερμανία)

España Polska Esteve Pharmaceuticals S.A. IMED POLAND Sp. z o.o. Tel: +34 93 446 60 00 Tel.: +48 (0)22 663 43 03

France Portugal ESTEVE PHARMACEUTICALS S.A.S Esteve Pharmaceuticals – Laboratório Tél: +33 (0)1 42 31 07 10 Farmacêutico Lda. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Tel: +351 914224766

Hrvatska România Esteve Pharmaceuticals GmbH Esteve Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)30 338427-0 Tel: +49 (0)30 338427-0 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. (Njemačka) (Germania)

Ireland Slovenija Esteve Pharmaceuticals GmbH Esteve Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)30 338427-0 Tel: +49 (0)30 338427-0 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. (Germany) (Nemčija)

Ísland Slovenská republika Esteve Pharmaceuticals GmbH Esteve Pharmaceuticals GmbH Sími: +49 (0)30 338427-0 Tel: +49 (0)30 338427-0 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. (Þýskaland) (Nemecko) Italia Suomi/Finland Esteve Pharmaceuticals S.r.l. Esteve Pharmaceuticals GmbH See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Puh/Tel: +49 (0)30 338427-0

Κύπρος Sverige Esteve Pharmaceuticals GmbH Esteve Pharmaceuticals GmbH Τηλ: +49 (0)30 338427-0 Tel: +49 (0)30 338427-0 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. (Γερμανία) (Tyskland) Latvija United Kingdom (Northern Ireland) Esteve Pharmaceuticals GmbH Esteve Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)30 338427-0 Tel: +49 (0)30 338427-0 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. (Vācija) (Germany)

Infoleht on viimati uuendatud KK.AAAA

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu. Samuti on seal viited teistele kodulehtedele harvaesinevate haiguste ja ravi kohta.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Prialt tarnitakse selge, värvitu lahusena ühekordse kasutusega viaalides. Seda tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida võimalike osakeste ja värvimuutuste suhtes. Värvuselt muutunud, hägusat või võõrosakestega lahust ei tohi kasutada.

Ainult ühekordseks kasutuseks. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Kui Prialti on vaja eelnevalt lahjendada, tuleb seda enne kasutust teha aseptilistes tingimustes säilitusainevaba naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega. Infusioonipumbas kasutatava lahuse zikonotiidi kontsentratsioon ei tohi olla madalam kui 5 μg/ml välises pumbas ja 25 μg/ml seesmises pumbas.

Infusioonilahuse ettevalmistuse ja käsitsemise ajal ning pumpa uuesti täites tuleb järgida rangeid aseptikareegleid. Patsient ja meditsiinitöötaja peavad olema tuttavad sisemise ja välimise infusioonisüsteemi kasutamisega ja teadlikud vajadusest olla tähelepanelik, et vältida infektsiooni. Täpseid juhiseid pumpade kasutuseks saab tootjalt.

Synchromedi pumbas, millega oli eelnevalt manustatud ravimit, püsis Prialt 37 °C juures stabiilsena 60 päeva. CADD-Micro pumba puhul on täheldatud stabiilsust 21 päeva toatemperatuuril.

Tehnilised andmed on esitatud ainult teadmiseks ega tohiks piirata tervishoiutöötaja valikut. Prialti manustades tuleb kasutada CE-tähisega pumpasid, mis vastavad Synchromedi ja CADD-Micro pumpadele.

Kui pumpasid on eelnevalt kasutatud teiste ravimite manustamiseks, tuleb need kolm korda läbi pesta naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) säilitusainevaba süstelahusega, enne kui pump täidetakse Prialtiga. Minimeerida õhu sattumist pumba mahutisse või kolbampulli, sest zikonotiid võib laguneda hapniku toimel. Enne ravi alustamist tuleb sisemist pumpa loputada kolm korda kahe milliliitri Prialti lahusega, mille kontsentratsioon on 25 μg/ml. Prialti kontsentratsioon varem kasutamata pumbas võib väheneda seoses ravimi adsorbeerumisega seadme pinnale ja/või lahjenemisega seadme jääkruumi tõttu. Seetõttu tuleb mahuti tühjendada ja uuesti täita 14 päeva pärast Prialti esmakordset kasutust. Seejärel tuleb pumpa tühjendada ja uuesti täita iga 60 päeva järel.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi saamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Prialt ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Prialti saamist

Prialti ei tohi teile manustada

kui olete zikonotiidi või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui saate vähivastast ravimit, mida manustatakse seljaaju ümbritsevasse ruumi;
kui teil on varem olnud zikonotiidiga seoses enesetapukatseid või -mõtteid.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Prialtiga pikaajalise ravimise toime ei ole veel kindlalt teada ning ei ole välistatud võimalik toksiline mõju seljaajule. Pikaajalise ravi vajaduse korral võib osutuda vajalikuks teid jälgida (arsti äranägemisel);
kui teile manustatakse Prialti kehavälise pumbaga, on oluline kontrollida üks kord ööpäevas võimalikke põletikunähte kohas, kus voolik siseneb kehasse;
kui täheldate vooliku ümber põletikunähte, nagu punetus, turse, valu või eritis, teatage sellest otsekohe arstile ja kaaluge põletikuravi vajadust;
kui vooliku ümbrus muutub tundlikuks, kuid põletikunähte sellega ei kaasne, peaksite konsulteerima arstiga nii kiiresti kui võimalik, sest tundlikkus võib olla põletiku varajane tunnus;
kui te saate Prialti väljaspool keha kantava pumba abil ja ükskõik milline infusioonivooliku osa tuleb lahti, peate viivitamatult võtma ühendust arsti või meditsiiniõega;

kui teil tekib mõni järgmistest sümptomitest: kõrge temperatuur, peavalu, kaelakangus, väsimus, segasus, iiveldustunne, oksendamine või mõnikord ka krambid, võivad need olla ajukelmepõletiku ehk meningiidi nähud. Mainitud sümptomite ilmnedes teavitage sellest viivitamatult oma arsti;
kui märkate endal ükskõik millist kõrvaltoimet seoses mõtlemise, tuju või mäluga, siis teavitage sellest palun oma arsti;
öelge oma arstile, kui te saate keemiaravi;
kui ensüüm kreatiini kinaasi tase teie veres on tõusnud, võib teie arst jälgida seda taset, kuigi see tavaliselt sümptomeid ega häireid ei põhjusta. Peale selle võib teil vahel tekkida lihasehäireid. Sellisel juhul peate sellest arstile kohe teatama, sest ta võib otsustada teie ravi Prialtiga katkestada;
öelge kohe arstile, kui teil tekib pärast ravi saamist mõni järgmistest sümptomitest: äkki tekkiv vilistav hingamine, raskendatud hingamine, valu rindkeres, laugude, näo või huulte turse, lööve või kihelus (eriti kogu kehal). Need võivad olla raske allergilise reaktsiooni nähud;
tugevat pikaajalist valu kannatavatel patsientidel suureneb enesetapu ja enesetapukatsete tõenäosus võrreldes üldise elanikkonnaga. Prialt võib põhjustada või süvendada depressiooni inimestel, kes on sellele niigi vastuvõtlikud. Kui teil on või on olnud depressioon, öelge seda oma tervishoiutöötajale enne ravi alustamist Prialtiga. Kui pärast ravi alustamist Prialtiga teie depressioon süveneb või tekivad muud meeleoluhäire sümptomid, öelge seda oma tervishoiutöötajale;
ravi ajal võite tunda uimasust või kaotada osaliselt arusaamise ümbritsevast. Sellisel juhul teatage sellest kohe arstile, kes võib otsustada ravi Prialtiga katkestada.

Lapsed ja noorukid Prialti ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Prialti ei ole soovitav kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

3. Kuidas Prialti kasutada

Teie ravi Prialtiga korraldab arst, kellel on kogemusi ravimite manustamisel seljaaju ümbritsevasse ruumi ning samuti sisemiste ja välimiste pumpade kasutamisel.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed

Peate kohe arstile ütlema, kui te märkate järgmisi tõsisi kõrvaltoimeid, sest te võite vajada kiireloomulist ravi.

Meningiit (võib esineda kuni 1 inimesel 100st) – pea- ja seljaajukelme põletik, mida tavaliselt põhjustab infektsioon. Meningiidi sümptomid on peavalu, kaela jäikus, ereda valguse mittetalumine, palavik, oksendamine, segasus ja uimasus.

Krambid (võib esineda kuni 1 inimesel 100st) – krampide puhul hakkab inimese keha kiiresti ja kontrollimatult vappuma. Krampide ajal toimuvad lihaste korduvad kokkutõmbed ja lõtvumised ning inimene võib kaotada teadvuse.

Enesetapumõtted või -katse (võib esineda kuni 1 inimesel 100st).

Rabdomüolüüs (võib esineda kuni 1 inimesel 100st) – lihaskiudude lagunemine, mis võib põhjustada neerukahjustust. Rabdomüolüüsi sümptomid on uriini ebatavaline värvus (pruuni värvi), uriinierituse vähenemine, lihasnõrkus, lihasvalu ja lihaste valulikkus.

Kooma (võib esineda kuni 1 inimesel 100st) – teadvuseta olek, kus on raske reageerida või ärgata.

Anafülaktiline reaktsioon (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) – on raske allergiline reaktsioon, mille nähud on äkki tekkiv vilistav hingamine, hingamisraskus, valu rindkeres, laugude, näo või huulte turse, lööve või kihelus (eriti kogu kehal).

Muud kõrvaltoimed

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10st) Segasus, pearinglus, ähmane nägemine, peavalu, silmade kiired liigutused edasi ja tagasi, mälukadu või -häired (kalduvus unustada), oksendamine, iiveldus, üldine nõrkus ja uimasus. Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10st) Isulangus, ärevus või ärevuse süvenemine, meelepetted, uinumisraskused, unehäired, agitatsioon, orientatsioonihäired, depressioon või depressiooni süvenemine, närvilisus, tuju kõikumine, vaimse seisundi muutused (ebatavalised mõtted, segasus), paranoia, ärrituvus, segasusseisundi süvenemine, õppimis-, mälu- või mõtlemisraskused, reflekside puudumine või nõrgenemine, raskused sõnade välja ütlemisel või kõnest aru saamisel, segane kõne, rääkimisraskused või võimetus rääkida, pikaldasus, tasakaalu- või koordinatsioonihäired, põletustunne, ebatavaliselt suurenenud tundlikkus, teadvustaseme langus (ei reageeri või peaaegu teadvuseta), sedatsioon, kontsentratsiooniraskused, lõhnatundlikkuse häired, maitsetundlikkuse puudumine või häired, värisemine, torkimise- ja kihelustunne, topeltnägemine, muud nägemishäired, valgustalumatus, tinnitus (kumin kõrvus), pearinglus või pöörlemise tunne, peapööritus või -ringlus püsti tõustes, madal vererõhk, hingeldus, suukuivus, iivelduse süvenemine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, higistamine, lihasenõrkus, lihasespasmid, lihasekrambid, lihase- ja liigesevalud, valu või raskused urineerimisel, raskused urineerima hakata või urineerimist kontrollida, närviline olek, kukkumine, valu või valu ägenemine, nõrkus, külmatunne, näo, jalgade või jalalabade tursed, valu rinnus, vere biokeemiliste näitajate muutused, vaimse võimekuse vähenemine ja kehakaalulangus.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100st) Verenakkus, deliirium (vaimne segasusseisund), psüühiline häire (ebanormaalne mõtlemine ja tajud), mõtlemishäired, ebanormaalsed unenäod, võimetus end selgelt väljendada, teadvuse kaotus, tardumus (mittereageerivus / raskesti äratatavus), insult, entsefalopaatia (ajuhäire), agressiivsus, südame rütmihäired, raskendatud hingamine, seedehäire, lööve, lihasepõletik, seljavalu, lihastõmblused, kaelavalu, äge neerupuudulikkus, südame EKG kõrvalekalded, kehatemperatuuri tõus, käimisraskused.

5. Kuidas Prialti säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 60 päeva jooksul temperatuuril 37 °C.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate värvimuutust või hägusust või selles on nähtavaid osakesi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Prialt sisaldab

Toimeaine on zikonotiid.
Üks ml lahust sisaldab 100 mikrogrammi zikonotiidi (atsetaadina).
Iga 1 ml viaal sisaldab 100 mikrogrammi; iga 2 ml viaal sisaldab 200 mikrogrammi; iga 5 ml viaal sisaldab 500 mikrogrammi.
Teised koostisosad (abiained) on metioniin, naatriumkloriid, süstevesi, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid.

Kuidas Prialt välja näeb ja pakendi sisu Prialt on selge ja värvitu infusioonilahus (infusioon). Prialt on saadaval pakenditena, mis sisaldavad ühte viaali 1 ml, 2 ml või 5 ml lahusega. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja: Esteve Pharmaceuticals GmbH Hohenzollerndamm 150-151 14199 Berlin Saksamaa

Tootja: HWI pharma services GmbH Straßburger Straße 77 77767 Appenweier Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

България Luxembourg/Luxemburg Esteve Pharmaceuticals GmbH Esteve Pharmaceuticals BV/SRL Teл.: +49 (0)30 338427-0 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. (Allemagne/Deutschland) (Германия) Česká republika Magyarország Esteve Pharmaceuticals GmbH Esteve Pharmaceuticals GmbH Tel: +49 (0)30 338427-0 Tel.: +49 (0)30 338427-0 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. (Německo) (Németország)

Danmark Malta Esteve Pharmaceuticals GmbH Esteve Pharmaceuticals GmbH Tlf: +49 (0)30 338427-0 Tel: +49 (0)30 338427-0 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. (Tyskland) (Il-Ġermanja/Germany)

España Polska Esteve Pharmaceuticals S.A. IMED POLAND Sp. z o.o. Tel: +34 93 446 60 00 Tel.: +48 (0)22 663 43 03

Infoleht on viimati uuendatud KK.AAAA

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu. Samuti on seal viited teistele kodulehtedele harvaesinevate haiguste ja ravi kohta.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Ainult ühekordseks kasutuseks. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Synchromedi pumbas, millega oli eelnevalt manustatud ravimit, püsis Prialt 37 °C juures stabiilsena 60 päeva. CADD-Micro pumba puhul on täheldatud stabiilsust 21 päeva toatemperatuuril.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Prialt 25 mikrogrammi/ml infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml lahust sisaldab 25 μg zikonotiidi (atsetaadina).

Iga 20 ml viaal sisaldab 500 μg zikonotiidi (atsetaadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus (infusioon).

Selge, värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Prialt on näidustatud tugeva, kroonilise valu raviks täiskasvanutele, kes vajavad intratekaalset (IT) analgeesiat.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Zikonotiid-ravi võivad rakendada ainult ravimpreparaatide intratekaalse (IT) manustamise kogemusega arstid.

Annustamine

Algannus Zikonotiidi annustamist ei tohi alustada suurema annusega kui 2,4 µg ööpäevas ja see tuleb tiitrida patsiendile individuaalselt vastavalt valuvaigistavale toimele ning kõrvaltoimetele.

Annuse tiitrimine

Igal annuse tiitrimisel tuleb vajalikku annust hinnata ja uue annuse saavutamiseks reguleerida pumba voolukiirust vastavalt vajadusele.

Patsiendi annust võib tiitrida ≤ 2,4 µg kaupa ööpäevas, maksimaalse annuseni 21,6 µg ööpäevas. Minimaalne annuse suurendamise intervall on 24 tundi; soovitatav intervall on ohutuse eesmärgil 48 tundi või enam. Maksimaalne annus on 21,6 µg ööpäevas (0,49 µg/h).

Ravivastuse tekkimisel on mediaanne annus ligikaudu 6,0 µg ööpäevas ja platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes vajas ligikaudu 75% ravivastusega patsientidest annust ≤ 9,6 µg ööpäevas. Kuid

kliiniline praktika on näidanud, et tõsiste kõrvaltoimete vähendamiseks võivad ravivastusega patsiendid vajada väiksemaid igapäevaseid annuseid, ligikaudu 3,0…4,5 µg ööpäevas või vähem. Intratekaalse zikonotiidi annust tuleb kohandada vastavalt valu tugevusele, patsiendi ravivastusele ning kõrvaltoimete tekkele.

Üldine kõrvaltoimete vähendamine

Kõrvaltoimete korral võib annuse vajadusel langetada ükskõik millisele tasemele (sh võib infusiooni peatada).

Peatamise reegel

Ravi tuleb katkestada, kui toime puudub või on ebapiisav, mis tähendab valu vähenemist vähem kui 20% maksimaalse talutava annuse juures. Alati tuleb arstil individuaalselt hinnata kasu/riski suhet.

Neerufunktsiooni häire

Neerufunktsiooni häirega patsientidel pole uuringuid läbi viidud. Neerufunktsiooni häirega patsientidele tuleb zikonotiidi manustada ettevaatlikult.

Maksafunktsiooni häire

Maksafunktsiooni häirega patsientidel pole uuringuid läbi viidud. Maksafunktsiooni häirega patsientidele tuleb zikonotiidi manustada ettevaatlikult.

Vanemaealised patsiendid (≥ 65 aastat)

Vanemaealistel täiskasvanutel ei ole annuse kohandamine vajalik. Kuid arvesse tuleb võtta, et neeru- ja/või maksafunktsiooni häireid on sagedamini patsientidel vanuses ≥ 65 aastat.

Lapsed

Zikonotiidi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole tõestatud.

Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Intratekaalne. Zikonotiidi tuleb manustada püsiinfusioonina intratekaalkateetri kaudu, kasutades välist või implanteeritud mehhaanilist infusioonipumpa, millega on võimalik infundeerida täpne kogus ravimit. Et intratekaalruumi pikaajalisel kateteriseerimisel on meningiidi risk suurem välist kateetrisüsteemi kasutades, soovitatakse zikonotiidi pika perioodi vältel manustades kasutada kehasiseseid süsteeme (vt lõik 4.4). Välist kateetrisüsteemi tuleks kasutada ainult juhul, kui sisemist süsteemi ei saa implanteerida.

Kui vajatakse väikeseid zikonotiidi annuseid (näiteks tiitrimist alustades), tuleb zikonotiidi lahjendada säilitusainevaba naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Kasutamine samaaegselt IT keemiaraviga (vt lõik 4.5).

Anamneesis varasem zikonotiidiga seotud psühhoos. Anamneesis zikonotiidiga seotud enesetapukatse või -mõtted (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.8).

Infektsioon mikroinfusiooni süstekohas, kalduvus kontrollimatule veritsusele ning spinaalkanali obstruktsioon, mis takistab liikvori tsirkulatsiooni.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne ja pärast intratekaalse zikonotiidi manustamise alustamist, intratekaalse zikonotiidi kasutamise ajal ning kohe, kui ilmnevad mistahes depressiivsuse sümptomid, peavad patsiendid läbima neuropsühhiaatrilise hindamise (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.8). Hooldaja peab võtma raviarstiga ühendust kohe, kui patsiendil tekivad potentsiaalselt eluohtlikud kõrvaltoimed.

Pikaajaline kasutamine Kuigi zikonotiidi on uuritud pikaajalistes, avatud tõhususe ja ohutuse kliinilistes uuringutes, pole läbiviidud kontrollitud uuringud kestnud kauem kui 3 nädalat (vt lõik 5.1). Võimalik pikaajaline toksiline toime seljaajju ei ole välistatud ja seda puudutavad kliinilised andmed on piiratud (vt lõik 5.3). Seetõttu on ravimit pikaajaliselt kasutades vajalik ettevaatus.

Infektsioonirisk Ravimpreparaatide intratekaalsel (IT) manustamisel on risk raskekujuliste infektsioonide (näiteks meningiit) tekkeks, mis võivad osutuda eluohtlikeks. Kateetri kanali kaudu või infusioonisüsteemi tahtmatu kontaminatsiooni tagajärjel organismi tunginud haigustekitajate põhjustatud meningiit on teada tüsistus, mis võib tekkida ravimite intratekaalsel manustamisel, eelkõige kehavälist süsteemi kasutades.

Patsiendid ja arstid peavad olema tähelepanelikud meningiidi tüüpkaebuste ja -sümptomite suhtes.

Samaaegset süsteemset keemiaravi ja IT zikonotiidi on saanud vaid väike arv patsiente. Süsteemset keemiaravi saavatele patsientidele tuleb zikonotiidi manustada ettevaatusega (vt lõik 4.5). Kreatiini kinaasi tasemete tõus Intratekaalset zikonotiid-ravi saavatel patsientidel suureneb sageli kreatiini kinaasi aktiivsus, mis on üldjuhul asümptomaatiline. Kreatiini kinaasi aktiivsuse progressiivne suurenemine ei ole aga tavaline. Soovitatav on jälgida kreatiini kinaasi aktiivsust. Püsiva tõusu või kaasneva müopaatia või rabdomüolüüsi kliiniliste nähtude korral tuleks kaaluda zikonotiidi ära jätmist.

Ülitundlikkusreaktsioonid Kliiniliste uuringute käigus ei ole täheldatud ülitundlikkusreaktsioone (sh anafülaksiat) ning zikonotiidi intratekaalsel manustamisel tundub immunogeensus olevat vähene. Siiski ei saa raskekujuliste allergiliste reaktsioonide teket välistada ja anafülaktiliste reaktsioonide kohta on saadud spontaanseid teateid.

hallutsinatsioonid, paranoilised reaktsioonid, vaenulikkus, agressiivsus, psühhoos ja maniakaalsed reaktsioonid. Kognitiivsete häirete või neuropsühhiaatriliste kõrvaltoimete sümptomite või kaebuste tekkides tuleks zikonotiidi annuseid vähendada või ravi katkestada, samas tuleb mõelda ka teistele võimalikele põhjustele. Zikonotiidi kognitiivsed toimed on pöörduvad üldjuhul 1.–4. nädalal pärast ravi ära jätmist, kuid osal juhtudel võivad jääda püsima. Enne ja pärast intratekaalse zikonotiidi kasutamise alustamist on soovitatav teha patsientidele neuropsühhiaatriline hindamine. Tugeva kroonilise valuga patsientide seas tuleb üldpopulatsiooniga võrreldes sagedamini ette enesetappe ja enesetapukatseid. Zikonotiid võib põhjustada või süvendada depressiooni, mistõttu selle suhtes tundlikel patsientidel suureneb ka enesetapurisk. Patsientidel, kellel on enne ravi alustamist anamneesis suitsiidikäitumisega seotud juhtusid, on teadaolevalt suurem risk enesetapumõtete või -käitumise tekkeks ning neid tuleb ravi ajal tähelepanelikult jälgida. Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb juhendada enesetapumõtete või -käitumise märkide tekkimisel otsima arstiabi. Patsientidele, kellel on anamneesis varasem zikonotiidiga seotud enesetapukatse, ei tohi zikonotiidi uuesti manustada. Zikonotiid on vastunäidustatud zikonotiidiga seotud enesetapukatsete või -mõtete anamneesi korral (vt lõik 4.3).

Kesknärvisüsteemi pidurdamine Zikonotiid on põhjustanud teadvuse taseme langust. Üldiselt jääb patsient teadvusele ja hingamine ei pidurdu. See kõrvaltoime võib ise mööduda, kuid zikonotiid tuleks siiski kuni olukorra lahenemiseni ära jätta. Nendel patsientidel ei soovitata zikonotiid-ravi uuesti alustada. Peale selle tuleks kaaluda samaaegselt võetavate kesknärvisüsteemi depressantide ärajätmist, sest ka need ravimid võivad teadvuse taset langetada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Zikonotiidiga ei ole tehtud spetsiifilisi ravimite koostoimete kliinilisi uuringuid. Zikonotiidi väike kontsentratsioon plasmas, ainevahetus organismis laialt levinud peptidaaside vahendusel ja suhteliselt vähene seonduvus plasmavalkudega (vt lõik 5.2) teeb ainevahetusel põhinevad ja plasmavalkudelt väljatõrjumisega seotud koostoimed zikonotiidi ja teiste ravimite vahel ebatõenäoliseks.

Puuduvad kliinilised andmed koostoimete kohta IT keemiaravi ja IT zikonotiidi vahel. Zikonotiidi ja IT keemiaravi ei tohi koos kasutada (vt lõik 4.3).

Samaaegset süsteemset keemiaravi ja IT zikonotiidi on saanud vaid väike arv patsiente. Süsteemset keemiaravi saavatele patsientidele tuleb zikonotiidi manustada ettevaatusega (vt lõik 4.4).

Spetsiifiliselt peptidaase/proteaase mõjutavad ravimid ei avalda tõenäoliselt toimet zikonotiidi sisaldusele plasmas. Väga vähestele kliinilistele uurimustele tuginedes ei ole ei angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritel (näiteks benasepriil, lisinopriil ja moeksipriil) ega HIV proteaasi inhibiitoritel (näiteks ritonaviir, sakvinaviir, indinaviir) ilmset mõju zikonotiidi sisaldusele plasmas. Zikonotiid ei toimi opiaadiretseptoritesse. Kui zikonotiid-ravi alustades lõpetatakse opiaatide kasutamine, tuleks opiaadid ära jätta järk-järgult. Kui soovitakse opiaatide intratekaalset manustamist lõpetada, tuleks opiaatide intratekaalset infusiooni mõne nädala jooksul järk-järgult vähendada ja ravim asendada farmakoloogiliselt ekvivalentses annuses suukaudsete opiaatidega. IT zikonotiidi võib IT morfiini stabiilsetele annustele (vt lõik 5.1) lisada, kuid tuleb olla tähelepanelikum, sest vaatamata väikestele zikonotiidi annustele täheldati uuringus 202 neuropsühhiaatriliste kõrvaltoimete (segasus/mõtlemishäired, paranoidsed reaktsioonid ja hallutsinatsioonid ning kõnnakuhäired) sagenemist ning osad neist kõrvaltoimetest on olnud tõsised. IT zikonotiidi lisamisel IT morfiinile on täheldatud ka oksendamise ja anoreksia ning perifeersete tursete teket. IT morfiini stabiilsete annuste lisamine IT zikonotiidile oli paremini talutav (on teatatud prurituse tekkest) (vt lõik 5.1).

Puuduvad andmed partsiaalsete opioidi agonistide (näiteks buprenorfiin) ja zikonotiidi samaaegse kasutuse kohta.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Zikonotiidi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või neid on piiratud hulgal.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Zikonotiidi ei ole soovitav kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

Ei ole teada, kas zikonotiid/metaboliidid imenduvad rinnapiima.

Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada.

Rinnaga toitmise katkestamine või Prialtiga ravi katkestamine/jätkamine tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Zikonotiidi mõju hindamiseks fertiilsusele ei ole inimestel spetsiaalseid uuringuid läbi viidud. Rottide emas- ja isasloomade fertiilsuse uuringus toimet isasloomadele ei esinenud, kuid emasloomadel esines kollaskeha, implantatsioonikohtade ja elusembrüote arvu vähenemist (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Prialt mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Zikonotiid võib põhjustada segasust, somnolentsust ja teisi neuroloogilisi kõrvaltoimeid, mistõttu peab patsientidele soovitama nende nähtude tekkides mitte juhtida autot ega töötada masinatega.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Zikonotiidi ohutust intratekaalse püsiinfusioonina manustades on uuritud rohkem kui 1400 patsiendil, kes on osalenud ägeda ja kroonilise valu kliinilistes uuringutes. Ravimit on manustatud ühetunnise boolusinfusioonina kuni üle 6-aastase püsikasutusena. Manustamise kestuse mediaan oli 43 päeva. Infusioonikiirus varieerus vahemikus 0,03…912 μg ööpäevas, lõppannuse mediaan oli 7,2 μg ööpäevas. Kliinilistes uuringutes tekkis kõrvaltoimeid 88% patsientidest. Pikaajalistes kliinilistes uuringutes olid kõige sagedasemateks kõrvaltoimeteks pearinglus (42%), iiveldus (30%), nüstagm (23%), segasusseisund (25%), kõnnakuhäired (16%), mäluhäired (13%), ähmane nägemine (14%), peavalu (12%), asteenia (13%), oksendamine (11%) ja uimasus (10%). Enamik kõrvaltoimetest olid kerge kuni keskmise raskusega ja aja jooksul mööduvad.

Väga sage (≥ 1/10)

Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Teadmata klass Infektsioonid ja sepsis, meningiit infestatsioonid Immuunsüsteemi anafülaktiline häired reaktsioona Ainevahetus- ja isulangus, isutus toitumishäired Psühhiaatrilised segasusseisund ärevus, deliirium, häired kuulmishallutsinat psühhootilised Närvisüsteemi pearinglus, düsartria, inkoherentsus, häired nüstagm, amneesia, teadvuse kadu,

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Teadmata klass Silma kahjustused ähmane topeltnägemine, Kõrva ja labürindi vertiigo, tinnitus kahjustused Südame häired kodade Vaskulaarsed ortostaatiline hüp häired otensioon, Respiratoorsed, düspnoe respiratoorne rindkere ja distress mediastiinumi häired Seedetrakti häired iiveldus, kõhulahtisus, düspepsia Naha ja nahasügelus, nahalööve nahaaluskoe suurenenud kahjustused higistamine Lihaste, luustiku ja jäsemevalu, rabdomüolüüs, sidekoe lihasevalu, müosiit, kahjustused lihasespasmid, seljavalu, Neerude ja kusepeetus, äge kuseteede häired urineerimistakistu neerupuudulikk Üldised häired ja kõnnakuhäired, väsimus, palavik, käimisraskused manustamiskoha asteenia letargia, reaktsioonid perifeersed tursed,

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Teadmata klass Uuringud vere kreatiini ebanormaalne a. Spontaansete teadete põhjal.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Meningiit

Ravimite intratekaalse manustamisega kaasneb potentsiaalsete tõsiste infektsioonide, nt meningiidi tekkimise risk, mis võib olla eluohtlik. Patsiendid ja arstid peavad olema valvsad meningiidi tüüpiliste sümptomite ja nähtude suhtes (vt lõik 4.4).

Kreatiini fosfokinaasi taseme tõus

Kreatiini fosfokinaasi taseme tõusud olid tavaliselt asümptomaatilised. Soovitatav on kreatiini fosfokinaasi taset jälgida. Kreatiini fosfokinaasi taseme progresseeruva või olulise tõusu korral seoses müopaatia või rabdomüolüüsi kliiniliste nähtudega tuleb kaaluda zikonotiidravi katkestamist (vt lõik 4.4).

Kesknärvisüsteemis avalduvad kõrvaltoimed

Zikonotiidiga ravitavatel patsientidel esineb sageli tunnetuslikke ja neuropsühhiaatrilisi kõrvaltoimeid. Tunnetusvõime halvenemine tekib tavaliselt pärast mitu nädalat kestnud ravi. Zikonotiidiga ravitavatel patsientidel on esinenud ägedaid psüühikahäireid, näiteks hallutsinatsioone, paranoilisi reaktsioone, vaenulikkust, agressiivsust, deliiriumi, psühhoosi ja maanilisi reaktsioone. Tunnetusvõime halvenemise nähtude või sümptomite või neuropsühhiaatrilise kõrvaltoime tekkimisel tuleb zikonotiidi annust vähendada või selle kasutamine katkestada, aga arvesse tuleb võtta ka muid sellele kaasa aidanud põhjusi. Zikonotiidi tunnetuslikud toimed on tüüpiliselt pöörduvad 1–4 nädala jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist, kuid võivad mõnel juhul ka püsima jääda. Olemasolevad andmed ei välista zikonotiidi kasutamisel esinevat suurenenud suitsiidiriski. Prialt on vastunäidustatud patsientidele, kellel on anamneesis zikonotiidiga seotud enesetapukatseid või -mõtteid (vt lõik 4.3). Patsientidel on soovitatav enne ja pärast intratekaalse zikonotiidiga ravi alustamist läbida neuropsühhiaatriline hindamine (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Intravenoosse infusiooni uuringutes manustati tervetele meessoost vabatahtlikele zikonotiidi annuses kuni 70 000 μg ööpäevas või soovitatud maksimaalsest ööpäevasest intratekaalsest infusiooniannusest 3200 korda suuremaid annuseid. Posturaalset hüpotensiooni täheldati peaaegu kõigil isikutel, kes said suurtes annustes intravenoosset zikonotiidi.

Maksimaalne soovitatud intratekaalne annus on 21,6 μg ööpäevas. Kliinilistes uuringutes kasutatud maksimaalne intratekaalne zikonotiidi annus oli 912 μg ööpäevas. See saavutati ravimi annust 7 päeva jooksul tiitrides. Sümptomid Ühes kliinilises uuringus manustati ühele vähihaigele meespatsiendile juhuslikult IT zikonotiidi üleannus 744 μg 24 tunni jooksul (31 μg tunnis). Seejärel jätkati uuesti ravi ettenähtud annustega pärast seda, kui valuskoor oli visuaal-analoogse skaala (VASPI, Visual Analog Scale of Pain Intensity) järgi langenud 82 mm-lt 2,5 mm-le. Osal patsientidel, kes said maksimaalsest soovitatud annusest suuremaid intratekaalseid annuseid, täheldati farmakoloogiliste toimete tugevnemist. Muuhulgas tekkis ataksia, nüstagm, pearinglus, stuupor, teadvuse taseme langus, lihasespasmid, segasusseisund, sedatsioon, hüpotensioon, afaasia, kõnehäired, iiveldus ja oksendamine. Puudusid viited hingamise pärssimisele. Enamik jälgimisel olnud patsientidest taastus 24 tunni jooksul pärast ravimi ära jätmist.

Ravi Üleannuse saanud patsientidel tuleb rakendada üldisi toetavaid ravivõtteid kuni tugevnenud farmakoloogiliste toimete taandumiseni.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid, muud analgeetikumid ja antipüreetikumid, ATC-kood: N02BG08

Farmakodünaamilised toimed Kuigi 1 tund pärast IT manustamist on täheldatud statistiliselt olulist seost ja usaldusväärset korrelatsiooni ajuvedeliku (CSF) ravimisisalduse (AUC, C ) ja kliinilise vastusreaktsiooni vahel, pole annuse, kontsentratsiooni ja vastusreaktsiooni vahelist suhet täpselt kindlaks tehtud. Paljudel ravile alluvatel patsientidel saabub maksimaalne valuvaigistav toime mõne tunni jooksul pärast sobiva annuse manustamist. Kuid osal patsientidel võib maksimaalse toime saabumine viibida. Pidades silmas valuvaigistava toime ja kõrvaltoimete teket samade annuste puhul, on soovitatavaks minimaalseks annuste intervalliks 24 tundi; soovitatav intervall on ohutuse eesmärgil 48 tundi või enam. Kõrvaltoimete ravis võib annust vajadusest lähtuvalt langetada ükskõik millisele tasemele (sh infusiooni peatada). Närvisüsteemi kõrvaltoimed, eelkõige pearinglus, iiveldus ja kõnnakuhäired tunduvad olevat korrelatsioonis toimeaine sisaldusega ajuvedelikus, kuigi kindlat seost ei ole kinnitatud. Madal kontsentratsioon plasmas IT infusiooni ajal tuleneb soovitatult madalatest IT infusiooniannustest ja suhteliselt kiirest plasma kliirensist (vt lõik 5.2). Seetõttu peaksid süsteemse imendumisega seotud farmakoloogilised toimed olema minimaalsed.

Ravivastuse tekkimisel on mediaanne annus ligikaudu 6,0 μg ööpäevas ja platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes vajas ligikaudu 75% ravivastusega patsientidest annust ≤ 9,6 μg ööpäevas. Kuid kliiniline praktika on näidanud, et tõsiste kõrvaltoimete vähendamiseks võivad ravivastusega patsiendid vajada väiksemaid igapäevaseid annuseid, ligikaudu 3,0…4,5 μg või vähem.

Raskete kõrvaltoimete tekke vähendamiseks on soovitatav väike algannus ning aeglane tiitrimine, võttes alati arvesse kitsast terapeutilist akent. Soovitatav on maksimaalne annus 21,6 μg ööpäevas. Kliinilistes uuringutes on aga täheldatud, et patsiendid, kes taluvad annuseid 21,6 μg ööpäevas pärast aeglast annuse tiitrimist 3-4-nädalase perioodi vältel, taluvad suuri annuseid kuni 48,0 μg ööpäevas üldiselt hästi.

Puuduvad tõendid, et patsientidel kujuneks zikonotiidi suhtes farmakoloogiline tolerantsus. Sellele vaatamata ei saa piiratud andmete tõttu tolerantsuse teket täielikult välistada. Intratekaalkateetri läbitavuse kontrolli tuleks kaaluda, kui zikonotiidi vajadus pidevalt suureneb, kuid seisund ei parane ja kõrvaltoimed ei sagene.

Alternatiivseid annustamisskeeme, sealhulgas annustamise alustamist zikonotiidi väiksemate annustega ja boolusannuste manustamist, on uuritud vähestes kirjanduses kirjeldatud uuringutes.

Boolusannuste manustamise uuringute kohaselt võib boolusannuste manustamine aidata paremini välja selgitada patsiente, kellele võib olla kasulik zikonotiidi pikaajaline kasutamine, kuid boolusannus võib põhjustada rohkem kõrvaltoimeid kui pideva infusiooni manustamine. Need uuringud näitavad nende zikonotiidi alternatiivsete manustamisviiside võimalikkust, kuid patsientide vähese arvu tõttu ei ole need tulemused veenvad ning nende alternatiivsete annustamisskeemide kindlaks soovitamiseks ei ole praegu piisavalt tõendeid.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Zikonotiidiga on läbi viidud kolm platseeboga kontrollitud uuringut.

Kaks lühiajalist uuringut, 95-001 (vähivalu) ja 96-002 (mitte-vähivalu), kus osales 366 patsienti, on tõestanud intratekaalse zikonotiidi efektiivsust tugeva, kroonilise valu ravis. Primaarset efektiivsusnäitajat hinnati visuaal-analoogse valuskaala (VASPI) skoori protsentuaalse muutuse järgi. Need uuringud olid lühiajalise kestusega (vastavalt 5 ja 6 päeva) ning nendes tõsteti annuseid kiiremini ja kasutati suuremaid annuseid kui lõigus 4.2 soovitatud.

Uuringu 95-001 efektiivsuse tulemused (vähivalu ja mitte-vähivalu, Staats et al. 2004)

Näitaja Zikonotiid (n = 71) Platseebo (n = 40) p-väärtus Keskmine VASPI skoor 74,1 (± 13,82) 77,9 (± 13,60) - uuringu alguses mm-tes (SD) Keskmine VASPI skoor 35,7 (± 33,27) 61,0 (± 22,91) _ annuse esmakordse suurendamise järel mm-tes (SD) VASPI skoori paranemine 51,4 (± 43,63) 18,1 (± 28,28) < 0,001 %-des annuse esmakordse suurendamise järel (SD) Ravile allujada n (%) 34 (47,9%) 7 (17,5%) 0,001 Zikonotiidi algannus 9,6 µg ööpäevas Tiitrimissagedus Iga 12 h järel Muudetudb algannus 2,4 µg ööpäevas Muudetudb tiitrimissagedus Iga 24 h järel kuni Annus tiitrimise lõppedes (μg/h) a Ravile alluvatena defineeriti järgmisi patsiente: 1) kellel tekkis ≥ 30% VASPI skoori langus võrreldes algnäitajaga; 2) kes said samaaegselt stabiilses või vähenevas annuses opioidseid valuvaigisteid; ja 3) kellel opiaate kasutades ei muudetud opiaadi tüüpi eelinfusioonist alates. b Suurest hulgast neuroloogilistest kõrvaltoimetest tingitud ravi katkestamiste suure määra tõttu tuli uuringuplaani parema taluvuse huvides muuta. Kõrvaltoimed olid pöörduvad ning nende esinemine vähenes algannuse ning tiitrimissageduse vähenemisega. Uuringu kestus: viis päeva. SD – standardhälve.

Uuringu 96-002 efektiivsuse tulemused (mitte-vähivalu; Wallace et al. 2006)

Näitaja Zikonotiid (n = 169)b Platseebo (n = 86) p-väärtus Keskmine VASPI skoor 80,1 (± 15,10) 76,9 (± 14,58) - uuringu alguses mm-tes (SD) Keskmine VASPI skoor 54,4 (± 29,30) 71,9 (± 30,93) _ annuse esmakordse suurendamise järel mm-tes (SD) VASPI skoori paranemine 31,2 (± 38,69) 6,0 (± 42,84) < 0,001 %-des annuse esmakordse suurendamise järel (SD) Ravile allujada n (%) 57 (33,7%) 11 (12,8%) < 0,001 Zikonotiidi algannus 9,6 µg ööpäevas Tiitrimissagedus Iga 24 h järel kuni Tiitrimisaeg (h) ja annus 0…24 0,4 (µg/h) 24…48 0,9 Muudetudc algannus 2,4 µg ööpäevas Muudetudc tiitrimissagedus Iga 24 h järel kuni Muudetudc tiitrimisaeg (h) ja 0...24 0.1 annus (µg/h) 24...48 0.2 Annus tiitrimise lõppedes (μg/h) aRavile alluvatena defineeriti järgmisi patsiente: 1) kellel tekkis ≥ 30% VASPI skoori langus võrreldes algnäitajaga; 2) kes said samaaegselt stabiilses või vähenevas annuses opioidseid valuvaigisteid; ja 3) kellel opiaate kasutades ei muudetud opiaadi tüüpi eelinfusioonist alates. b164 patsiendil määrati zikonotiidi VASPI skoor tiitrimise lõppedes. c Suurte annuste korral tekkinud kõrvaltoimete tõttu tuli uuringuplaani parema taluvuse huvides muuta. Uuringu kestus: kuus päeva, millele järgnes 5-päevane säilitusravi ambulatoorselt zikonotiidiga ravile vastajatega. SD – standardhälve. Valu põhjused olid uuringutes 95-001 (vähivalu) ja 96-002 (mitte-vähivalu) erinevad, mh luuvalu (n = 38) tingituna peamiselt luumetastaasidest (n = 34), müelopaatia (n = 38), kelledest pooltel oli seljaajuvigastus koos paralüüsiga (n = 19), neuropaatia (n = 79), radikulopaatia (n = 24), seljavalu

(n = 91) peamiselt ebaõnnestunud seljaoperatsiooni tõttu (n = 82) ja muud põhjused (n = 82). Osadel patsientidel oli samaaegselt mitu valupõhjust. IT zikonotiidi tõhusus oli ilmne kõikides gruppides. Uuring 301 (n = 220) kestis kauem (21 päeva). Selles kasutati enam ettevaatlikku ravimi annuse tiitrimist ja madalaid zikonotiidi IT annuseid. Uuringusse 301 kaasatud patsiendid olid kolmest uuringust ravile kõige halvemini allunud patsientide populatsioon. Kõikidel 301 uuringus osalenud patsientidel ebaõnnestus IT ravi kombineerituna analgeetikumidega ja nende arstide hinnangul ei allunud valu hetkel saadaolevatele valuvaigistitele 97%-l patsientidest. Enamikel patsientidel oli seljavalu (n = 134) tingituna eelkõige ebaõnnestunud seljaoperatsioonist (n = 110); väiksemal hulgal esines neuropaatiat (n = 36). Vaid viiel patsiendil oli vähivalu. Primaarset efektiivsusnäitajat hinnati visuaal-analoogse valuskaala (VASPI) skoori protsentuaalse muutuse järgi. IT zikonotiid-ravi tõhusus oli uuringus 301 madalam võrreldes kahe eelneva lühiaegse uuringuga. Kõrvaltoimete sagedus ja raskusaste oli samuti väiksem, suuresti väiksema algannuse, mis oli 2,4 µg ööpäevas (0,1 µg/h), tulemusena. Tiitrimine oli lubatud vähemalt 24 tunni möödudes ning annuse suurendamine piiratud 1,2…2,4 µg ööpäevas.

Uuringu 301 efektiivsuse tulemused (refraktoorne valu; Rauck et al. 2006)

Näitaja Zikonotiid (n = 112) Platseebo (n = 108) p-väärtus Keskmine VASPI skoor 80,7 (± 14,98) 80,7 (± 14,91) - uuringu alguses mm-tes (SD) Keskmine VASPI skoor annuse 67,9 (± 22,89) 74,1 (± 21,28) _ esmakordse suurendamise järel mm-tes (SD) VASPI skoori paranemine 14,7 (± 27,71) 7,2 (± 24,98) 0,0360 %-des annuse esmakordse suurendamise järel (SD) Ravile allujada n (%) 18 (16,1%) 13 (12,0%) 0,390 Zikonotiidi algannus 2,4 µg ööpäevas Tiitrimissagedus Vähemalt 24 h Tiitrimisannus Piiratud: 1,2…2,4 µg Annus tiitrimise lõppedes (μg/h) a Ravile alluvatena defineeriti patsiente, kellel tekkis ≥ 30% VASPI skoori langus võrreldes algnäitajaga. Uuringu kestus: 21 päeva. SD – standardhälve.

Turuletulekujärgne kogemus

Alates müügiloa saamisest on avaldatud andmed zikonotiidiga monoteraapia tegeliku kasutamise kohta pikaajaliseks valuraviks < 100 patsiendil. Pärast esialgset proovimist ravivastuse saavutanud patsientidel (ligikaudu 50% patsientidest) oli zikonotiidi kasutamine väikese algannusega, väikese tiitrimisannusega ning pikemate tiitrimisintervallidega ohutu ja efektiivne, mille tulemusel saavutati parema ohutusprofiiliga valuvaigistav toime kui suure algannuse ja kiire tiitrimisega. Kombineeritud uuringud IT morfiiniga

Kliinilised uuringud 201 ja 202 on näidanud, et IT zikonotiidi ja IT morfiini kombinatsioon võib tõhusalt valu vaigistada ja vähendada süsteemsete opioidide kasutust kindlal ajaperioodil patsientidel,

kelle valu ei olnud piisavalt kontrollitud, kui manustati kas ainult IT zikonotiidi (mediaan 8,7 μg ööpäevas, keskmiselt 25,7 μg ööpäevas – uuring 201) või ainult IT morfiini maksimaalseid talutavaid annuseid (uuring 202). IT zikonotiidi lisamisel IT morfiini stabiilsetele annustele, kuid samuti IT zikonotiidi monoteraapia alustamisel võivad tekkida psühhootilised kõrvaltoimed (nt hallutsinatsioonid, paranoidsed reaktsioonid). Samuti võivad patsiendid ravi katkestada seoses kõrvaltoimete intensiivistumisega (vt lõik 4.5).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Zikonotiidi farmakokineetikat ajuvedelikus on uuritud järgmises uuringus, kus kroonilise valuga patsientidele manustati 1…10 μg zikonotiidi ühetunnise IT infusioonina. Peale selle uuriti plasma farmakokineetikat pärast ravimi intravenoosset (0,3…10 μg/kg/24 h) manustamist. IT ja intravenoosse farmakokineetika näitajad on kokkuvõtlikult esitatud järgmises tabelis.

Zikonotiidi farmakokineetilised omadused ajuvedelikus ja plasmas [keskmine ± SD (mediaan)]

Manustamistee Vedelkesk- Patsientide CL (ml/min) Vd (ml) t (h) Intratekaalne Ajuvedelik 23 0,38 ± 0,56 155 ± 263 4,6 ± 0,9 Intravenoosne Plasma 21 270 ± 44 30 460 ± 6 366 1,3 ± 0,3 CL = kliirens; Vd = jaotusruumala; t½ = poolväärtusaeg

Imendumine Ühetunnise IT manustamise (1…10 μg) järel olid nii kumulatiivsed kontsentratsioonid (AUC; vahemikus: 83,6…608 ng/h/ml) kui ka maksimaalne kontsentratsioon (C ; vahemikus: 16,4…132 ng/ml) väga varieeruvad ja annusest sõltuvad, kuid tundusid vaid osaliselt olevat annusega korrelatsioonis. Plasmakontsentratsioon IT püsiinfusiooni (≥ 48 h, ≤ 21,6 μg ööpäevas) puhul tundus olevat suhteliselt madal ja tüüpilisel juhul mittesedastatav (ligikaudu 80% valuga patsientidelt kogutud proovides ei olnud ravimisisaldus määratav, s.t < 0,04 ng/ml). Pikaajalise IT manustamise järel (kuni 9 kuud) ei ole zikonotiidi kuhjumist plasmas täheldatud. Jaotumine Zikonotiidi mediaanne jaotusruumala ajuvedelikus (Vd: 99 ml) jääb seljaajuvedeliku mahu (ligikaudu 75 ml) ja kogu ajuvedelikumahu (ligikaudu 130 ml) vahele. Zikonotiid jaotub peamiselt ajuvedelikus ja imendub seejärel vereringesse. Süsteemsesse vereringesse jõudes tundub zikonotiid jaotuvat ulatuslikumalt, kuna plasma jaotusruumala on ligikaudu 30 l ja seondumine inimese plasmavalkudele vaid ligikaudu 53% (mitte-spetsiifiliselt).

Biotransformatsioon Zikonotiid on peptiid, mis koosneb 25-st L-konfiguratsiooniga looduslikust aminohappest ja ei ole tõenäoliselt ajuvedelikus analüüsitavalt metaboliseeritav. Pärast süsteemsesse vereringesse imendumist läbib zikonotiid kõigepealt proteolüütilise lõhustamise erinevate peptidaaside/proteaaside poolt, mida leidub enamikes organites (nt neerud, maks, kopsud, lihased jne). Lõhustumise tulemusel lagundatakse zikonotiid peptiidifragmentideks ja üksikuteks vabadeks aminohapeteks. Tekkinud vabad aminohapped seondatakse raku kandjasüsteemidega ja need kas läbivad tavalised muundamisprotsessid või kasutatakse substraadina järgnevates biosünteesiprotsessides. Kuna need peptidaasid jaotuvad ulatuslikult, pole oodata, et maksa- või neerufunktsiooni häire mõjutaks zikonotiidi süsteemset kliirensit. Mitmesuguste eeldatavate proteolüütiliste laguproduktide bioloogilist aktiivsust ei ole hinnatud. Pole tõenäoline, et zikonotiidi laguproduktid oleksid olulisel määral bioloogiliselt aktiivsed, sest üksikutest lingukujulistest peptiidi struktuuridest koosnevad peptiidid seonduvad eelistatult N-tüüpi pingetundlikele kaltsiumikanalitele, mis on mitmed suurusjärgud väiksem kui eelühendi (zikonotiidi) puhul.

Eritumine Zikonotiidi keskmine kliirens (0,38 ml/min) vastab enam-vähem täiskasvanud inimese ajuvedeliku eliminatsiooni kiirusele (0,3…0,4 ml/min). Seega eritatakse zikonotiid ajuvedelikust (keskmine t = 4,6 h) peamiselt põhivooluga läbi ämblikuvõrkkelme hattude kesknärvisüsteemist välja, millele ½ järgneb ülekanne süsteemsesse vereringesse. IT manustamise järel võib sedastada väga madalaid tsirkuleeriva zikonotiidi plasmakontsentratsioone, kuna IT infusioonikiirus on väike ja plasmakliirens suhteliselt kiire. Keskmine plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg (t ) on 1,3 h. Zikonotiid on suhteliselt väikese molekulkaaluga peptiid (M = 2,639) ja see filtreeritakse neerupäsmakestes, kuid intravenoosse infusiooni järel sedastatakse inimese uriinist ainult minimaalsed zikonotiidi kogused (< 1%). Selle põhjus on peaaegu kõikide filtreeritud aktiivainete kiire endotsütoos ja lõplik tagasitransport süsteemsesse vereringesse. Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustus Neeru- või maksafunktsiooni häire mõju hindavaid tavauuringuid pole läbi viidud, kuid arvestades peptidaaside olemasolu erinevates elundites, pole alust arvata, et neeru- või maksafunktsiooni häire mõjutaks olulisel määral zikonotiidi süsteemset kontsentratsiooni. Muud erirühmad Kuigi olemasolevad andmed on piiratud, ei ole IT manustamise järel täheldatud rassi, kehakaalu, soo või vanuse ilmset mõju ajuvedeliku zikonotiidi kontsentratsioonile.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid soovitatud kliinilistest maksimaalsetest annustest tunduvalt suuremate annuste manustamisel.

Rottidel ja koertel täheldati ravimi subkroonilisel intratekaalsel manustamisel püsiinfusiooni teel täheldati käitumismuutusi, kui kasutati maksimaalsest kliiniliselt soovitatud intratekaalse infusiooni annusest 21,6 μg päevas (mg/kg järgi) ≥ 8 korda suuremaid. Neid mõjusid defineeriti zikonotiidi intensiivistunud farmakoloogiliste toimetena ja mitte neurotoksilise kahjustuse või sihtorgani toksilisusena. Täheldati mööduvaid ja taaspöörduvaid neuroloogilisi ilminguid, sh treemorid, koordineerimatud liigutused ning hüper- ja hüpoaktiivsus.

Katseloomadel ei ole näidatud püsiva N-tüüpi kaltsiumikanali blokaadi kaugtagajärgi neuronite funktsioonile. Närvisignaali ülekande muutusi ei ole katseloomadel uuritud. Zikonotiid ei ole bakteritel esile kutsunud geenimutatsioone ega ole olnud genotoksiline. Pikaajalisi loomuuringuid zikonotiidi kartsinogeensuse hindamiseks ei ole läbi viidud. Zikonotiid ei kutsunud esile rakutransformatsiooni in vitro Süüria hamstri embrüo (SHE) testides ega suurendanud rakkude proliferatsiooni (preneoplastiliste lesioonide moodustumist) ega apoptoosi pärast ravimi subkroonilist intratekaalselt manustamist koertele. Rottide viljakusuuringutes ei tekkinud kõrvaltoimeid isasloomadele, kuid emasloomadel täheldati kollaskeha, implantatsioonikohtade ja elusate embrüote arvu vähenemist. Inimesele soovitatud maksimaalsest intratekaalsest annusest kuni 2300 korda suurema annuse manustamisel ei täheldatud kahjulikku toimet emasloomade viljakusele ega postnataalsele arengule.

Zikonotiid ei olnud rottidele ja küülikutele teratogeense toimega annustes, mis olid inimese plasmatasemest < 100 korda suuremad.

Tulemused ei viita olulisele riskile inimestele seoses suhteliselt kõrge süsteemse kontsentratsiooniga, mis olid vajalikud rottidel ja küülikutel nende mõjude esile kutsumiseks.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Metioniin Naatriumkloriid Süstevesi Vesinikkloriidhape (pH kohandaja) Naatriumhüdroksiid (pH kohandaja)

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat

Kasutusaegne kõlblikkusaeg (lahjendatud ravim) Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 60 päeva jooksul temperatuuril 37 °C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

I tüüpi klaasist viaalid butüülkummist korkidega, mis on kaetud fluoritud polümeeriga.

Iga viaal sisaldab 20 ml infusioonilahust.

Ühes karbis on üks viaal.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kui Prialti on vaja eelnevalt lahjendada, tuleb seda enne kasutamist teha aseptilistes tingimustes säilitusainevaba naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega. Infusioonipumbas kasutatava lahuse zikonotiidi kontsentratsioon ei tohi olla madalam kui 5 μg/ml välises pumbas ja 25 μg/ml seesmises pumbas.

Täpseid juhiseid pumpade kasutuseks saab tootjalt.

omadused püsivad Synchromedi pumba puhul 14 päeva temperatuuril 37 °C, kui pumbaga ei ole eelnevalt ravimit manustatud. Esimene lahus tuleb seetõttu asendada 14 päeva möödudes. Synchromedi pumbas, millega oli eelnevalt manustatud ravimit, püsis Prialt 37 °C juures stabiilsena 60 päeva. CADD-Micro pumba puhul on tõestatud stabiilsuse püsimine toatemperatuuril 21 päeva jooksul.

Enne ravi alustamist tuleb sisemist pumpa loputada kolm korda kahe milliliitri Prialti lahusega, mille kontsentratsioon on 25 μg/ml. Prialti kontsentratsioon varem kasutamata pumbas võib väheneda seoses ravimi adsorbeerumisega seadme pinnale ja/või lahjenemisega seadme jääkruumi tõttu. Seetõttu tuleb mahuti tühjendada ja uuesti täita 14 päeva pärast Prialti esmakordset kasutust. Seejärel tuleb pumpa tühjendada ja uuesti täita iga 60 päeva järel.

Prialti tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida võimalike osakeste ja värvimuutuste suhtes. Värvuselt muutunud, hägust või võõrosakestega lahust ei tohi kasutada.

Ainult ühekordseks kasutuseks. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Esteve Pharmaceuticals GmbH Hohenzollerndamm 150-151 14199 Berlin Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/04/302/004 – 20 ml infusioonilahus.

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. veebruar 2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 18. september 2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Prialt 100 mikrogrammi/ml infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml lahust sisaldab 100 μg zikonotiidi (atsetaadina).

Iga 1 ml viaal sisaldab 100 μg zikonotiidi (atsetaadina).

Iga 2 ml viaal sisaldab 200 μg zikonotiidi (atsetaadina).

Iga 5 ml viaal sisaldab 500 μg zikonotiidi (atsetaadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus (infusioon).

Selge, värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Prialt on näidustatud tugeva, kroonilise valu raviks täiskasvanutele, kes vajavad intratekaalset (IT) analgeesiat.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Zikonotiid-ravi võivad rakendada ainult ravimpreparaatide intratekaalse (IT) manustamise kogemusega arstid.

Algannus

Zikonotiidi annustamist ei tohi alustada suurema annusega kui 2,4 µg ööpäevas ja see tuleb tiitrida patsiendile individuaalselt vastavalt valuvaigistavale toimele ning kõrvaltoimetele.

Annuse tiitrimine

Igal annuse tiitrimisel tuleb vajalikku annust hinnata ja uue annuse saavutamiseks reguleerida pumba voolukiirust vastavalt vajadusele.

Ravivastuse tekkimisel on mediaanannus ligikaudu 6,0 µg ööpäevas ja platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes vajas ligikaudu 75% ravivastusega patsientidest annust ≤ 9,6 µg ööpäevas. Kuid kliiniline praktika on näidanud, et tõsiste kõrvaltoimete vähendamiseks võivad ravivastusega patsiendid vajada väiksemaid igapäevaseid annuseid, ligikaudu 3,0…4,5 µg ööpäevas või vähem. Intratekaalse zikonotiidi annust tuleb kohandada vastavalt valu tugevusele, patsiendi ravivastusele ning kõrvaltoimete tekkele.

Üldine kõrvaltoimete vähendamine

Kõrvaltoimete korral võib annuse vajadusel langetada ükskõik millisele tasemele (sh võib infusiooni peatada).

Peatamise reegel

Neerufunktsiooni häire

Neerufunktsiooni häirega patsientidel pole uuringuid läbi viidud. Neerufunktsiooni häirega patsientidele tuleb zikonotiidi manustada ettevaatlikult.

Maksafunktsiooni häire

Maksafunktsiooni häirega patsientidel pole uuringuid läbi viidud. Maksafunktsiooni häirega patsientidele tuleb zikonotiidi manustada ettevaatlikult.

Vanemaealised patsiendid (≥ 65 aastat)

Vanemaealistel täiskasvanutel ei ole annuse kohandamine vajalik. Kuid arvesse tuleb võtta, et neeru- ja/või maksafunktsiooni häireid on sagedamini patsientidel vanuses ≥ 65 aastat.

Lapsed

Zikonotiidi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole tõestatud.

Andmed puuduvad. Manustamisviis

Intratekaalne.

Zikonotiidi tuleb manustada püsiinfusioonina intratekaalkateetri kaudu, kasutades välist või implanteeritud mehhaanilist infusioonipumpa, millega on võimalik infundeerida täpne kogus ravimit. Et intratekaalruumi pikaajalisel kateteriseerimisel on meningiidi risk suurem välist kateetrisüsteemi kasutades, soovitatakse zikonotiidi pika perioodi vältel manustades kasutada kehasiseseid süsteeme (vt lõik 4.4). Välist kateetrisüsteemi tuleks kasutada ainult juhul, kui sisemist süsteemi ei saa implanteerida.

Kui vajatakse väikeseid zikonotiidi annuseid (näiteks tiitrimist alustades), tuleb zikonotiidi lahjendada säilitusainevaba naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Kasutamine samaaegselt IT keemiaraviga (vt lõik 4.5).

Anamneesis varasem zikonotiidiga seotud psühhoos.

Anamneesis zikonotiidiga seotud enesetapukatse või -mõtted (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.8).

Infektsioon mikroinfusiooni süstekohas, kalduvus kontrollimatule veritsusele ning spinaalkanali obstruktsioon, mis takistab liikvori tsirkulatsiooni.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne ja pärast intratekaalse zikonotiidi manustamise alustamist, intratekaalse zikonotiidi kasutamise ajal ning kohe, kui ilmnevad mistahes depressiivsuse sümptomid, peavad patsiendid läbima neuropsühhiaatrilise hindamise (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.8). Hooldaja peab võtma raviarstiga ühendust kohe, kui patsiendil tekivad potentsiaalselt eluohtlikud kõrvaltoimed.

Patsiendid ja arstid peavad olema tähelepanelikud meningiidi tüüpkaebuste ja -sümptomite suhtes.

Kateetri otsa optimaalset intratekaalset asetust ei ole kindlaks määratud. Kateetri paigutamine madalamale, nt lumbaaltasemele, võib vähendada zikonotiidiga seotud neuroloogiliste kõrvaltoimete esinemissagedust. Seetõttu tuleb kateetri otsa asukoht hoolikalt läbi mõelda, et võimaldada piisavat juurdepääsu seljaaju notsitseptiivsetesse segmentidesse ja samal ajal vähendada ravimpreparaadi kontsentratsioone peaaju tasemel. Samaaegset süsteemset keemiaravi ja IT zikonotiidi on saanud vaid väike arv patsiente. Süsteemset keemiaravi saavatele patsientidele tuleb zikonotiidi manustada ettevaatusega (vt lõik 4.5).

Kreatiini kinaasi tasemete tõus Intratekaalset zikonotiid-ravi saavatel patsientidel suureneb sageli kreatiini kinaasi aktiivsus, mis on üldjuhul asümptomaatiline. Kreatiini kinaasi aktiivsuse progressiivne suurenemine ei ole aga tavaline. Soovitatav on jälgida kreatiini kinaasi aktiivsust. Püsiva tõusu või kaasneva müopaatia või rabdomüolüüsi kliiniliste nähtude korral tuleks kaaluda zikonotiidi ära jätmist.

Kognitiivsed ja neuropsühhiaatrilised kõrvaltoimed Zikonotiidiga ravitud patsientidel tekib sageli kognitiivseid ja neuropsühhiaatrilisi kõrvaltoimeid, eelkõige segasust. Kognitiivsed häired kaovad tüüpilisel juhul mõnenädalase ravi järel. Zikonotiidiga ravitud patsientidel on teatatud ägedatest psühhiaatriliste häirete episoodidest, nagu näiteks hallutsinatsioonid, paranoilised reaktsioonid, vaenulikkus, agressiivsus, psühhoos ja maniakaalsed reaktsioonid. Kognitiivsete häirete või neuropsühhiaatriliste kõrvaltoimete sümptomite või kaebuste tekkides tuleks zikonotiidi annuseid vähendada või ravi katkestada, samas tuleb mõelda ka teistele võimalikele põhjustele. Zikonotiidi kognitiivsed toimed on pöörduvad üldjuhul 1.–4. nädalal pärast ravi ära jätmist, kuid osal juhtudel võivad jääda püsima. Enne ja pärast intratekaalse zikonotiidi kasutamise alustamist on soovitatav teha patsientidele neuropsühhiaatriline hindamine. Tugeva kroonilise valuga patsientide seas tuleb üldpopulatsiooniga võrreldes sagedamini ette enesetappe ja enesetapukatseid. Zikonotiid võib põhjustada või süvendada depressiooni, mistõttu selle suhtes tundlikel patsientidel suureneb ka enesetapurisk. Patsientidel, kellel on enne ravi alustamist anamneesis suitsiidikäitumisega seotud juhtusid, on teadaolevalt suurem risk enesetapumõtete või -käitumise tekkeks ning neid tuleb ravi ajal tähelepanelikult jälgida. Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb juhendada enesetapumõtete või -käitumise märkide tekkimisel otsima arstiabi. Patsientidele, kellel on anamneesis varasem zikonotiidiga seotud enesetapukatse, ei tohi zikonotiidi uuesti manustada. Zikonotiid on vastunäidustatud zikonotiidiga seotud enesetapukatsete või -mõtete anamneesi korral (vt lõik 4.3).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Puuduvad kliinilised andmed koostoimete kohta IT keemiaravi ja IT zikonotiidi vahel. Zikonotiidi ja IT keemiaravi ei tohi koos kasutada (vt lõik 4.3).

Samaaegset süsteemset keemiaravi ja IT zikonotiidi on saanud vaid väike arv patsiente. Süsteemset keemiaravi saavatele patsientidele tuleb zikonotiidi manustada ettevaatusega (vt lõik 4.4). Spetsiifiliselt peptidaase/proteaase mõjutavad ravimid ei avalda tõenäoliselt toimet zikonotiidi sisaldusele plasmas. Väga vähestele kliinilistele uurimustele tuginedes ei ole ei angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritel (näiteks benasepriil, lisinopriil ja moeksipriil) ega HIV proteaasi inhibiitoritel (näiteks ritonaviir, sakvinaviir, indinaviir) ilmset mõju zikonotiidi sisaldusele plasmas.

Zikonotiid ei toimi opiaadiretseptoritesse. Kui zikonotiid-ravi alustades lõpetatakse opiaatide kasutamine, tuleks opiaadid ära jätta järk-järgult. Kui soovitakse opiaatide intratekaalset manustamist lõpetada, tuleks opiaatide intratekaalset infusiooni mõne nädala jooksul järk-järgult vähendada ja ravim asendada farmakoloogiliselt ekvivalentses annuses suukaudsete opiaatidega. IT zikonotiidi võib IT morfiini stabiilsetele annustele (vt lõik 5.1) lisada, kuid tuleb olla tähelepanelikum, sest vaatamata väikestele zikonotiidi annustele täheldati uuringus 202 neuropsühhiaatriliste kõrvaltoimete (segasus/mõtlemishäired, paranoidsed reaktsioonid ja hallutsinatsioonid ning kõnnakuhäired) sagenemist ning osad neist kõrvaltoimetest on olnud tõsised. IT zikonotiidi lisamisel IT morfiinile on täheldatud ka oksendamise ja anoreksia ning perifeersete tursete teket. IT morfiini stabiilsete annuste lisamine IT zikonotiidile oli paremini talutav (on teatatud prurituse tekkest) (vt lõik 5.1).

Somnolentsuse sagedasemat teket on täheldatud zikonotiidi manustamisel samaaegselt süsteemse baklofeeni, klonidiini, bupivakaiini või propofooliga, seetõttu on praegu soovitatav neid samaaegselt mitte kasutada. Puuduvad andmed partsiaalsete opioidi agonistide (näiteks buprenorfiin) ja zikonotiidi samaaegse kasutuse kohta.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Zikonotiidi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või neid on piiratud hulgal.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Zikonotiidi ei ole soovitav kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

Ei ole teada, kas zikonotiid/metaboliidid imenduvad rinnapiima.

Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada.

Rinnaga toitmise katkestamine või Prialtiga ravi katkestamine/jätkamine tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Prialt mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes tekkis kõrvaltoimeid 88% patsientidest. Pikaajalistes kliinilistes uuringutes olid kõige sagedasemateks kõrvaltoimeteks pearinglus (42%), iiveldus (30%), nüstagm (23%), segasusseisund (25%), kõnnakuhäired (16%), mäluhäired (13%), ähmane nägemine (14%), peavalu (12%), asteenia (13%), oksendamine (11%) ja uimasus (10%). Enamik kõrvaltoimetest olid kerge kuni keskmise raskusega ja aja jooksul mööduvad.

Kõrvaltoimete tabel Kui ei ole teisiti märgitud, on tabelis esitatud nende kõrvaltoimete esinemissagedus, millest on teatatud zikonotiidi intratekaalse manustamise kliinilistes uuringutes (lühi- ja pikaajaline kasutus). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud esinemissageduse vähenemise järjekorras. Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Teadmata klass Infektsioonid ja sepsis, meningiit infestatsioonid

Immuunsüsteemi anafülaktiline häired reaktsioona Ainevahetus- ja isulangus, isutus toitumishäired Psühhiaatrilised segasusseisund ärevus, deliirium, häired kuulmishallutsinat psühhootilised Närvisüsteemi pearinglus, düsartria, inkoherentsus, häired nüstagm, amneesia, teadvuse kadu,

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Teadmata klass

Uuringud vere kreatiini ebanormaalne a. Spontaansete teadete põhjal.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Meningiit

Kreatiini fosfokinaasi taseme tõus

Kesknärvisüsteemis avalduvad kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

Intravenoosse infusiooni uuringutes manustati tervetele meessoost vabatahtlikele zikonotiidi annuses kuni 70 000 μg päevas või soovitatud maksimaalsest päevasest intratekaalsest infusiooniannusest 3200 korda suuremaid annuseid. Posturaalset hüpotensiooni täheldati peaaegu kõigil isikutel, kes said suurtes annustes intravenoosset zikonotiidi. Maksimaalne soovitatud intratekaalne annus on 21,6 μg ööpäevas. Kliinilistes uuringutes kasutatud maksimaalne intratekaalne zikonotiidi annus oli 912 μg ööpäevas. See saavutati ravimi annust 7 päeva jooksul tiitrides.

Sümptomid Ühes kliinilises uuringus manustati ühele vähihaigele meespatsiendile juhuslikult IT zikonotiidi üleannus 744 μg 24 tunni jooksul (31 μg tunnis). Seejärel jätkati uuesti ravi ettenähtud annustega pärast seda, kui valuskoor oli visuaal-analoogse skaala (VASPI, Visual Analog Scale of Pain Intensity) järgi langenud 82 mm-lt 2,5 mm-le. Osal patsientidel, kes said maksimaalsest soovitatud annusest suuremaid intratekaalseid annuseid, täheldati farmakoloogiliste toimete tugevnemist. Muuhulgas tekkis ataksia, nüstagm, pearinglus, stuupor, teadvuse taseme langus, lihasespasmid, segasusseisund, sedatsioon, hüpotensioon, afaasia, kõnehäired, iiveldus ja oksendamine. Puudusid viited hingamise pärssimisele. Enamik jälgimisel olnud patsientidest taastus 24 tunni jooksul pärast ravimi ära jätmist.

Ravi Üleannuse saanud patsientidel tuleb rakendada üldisi toetavaid ravivõtteid kuni tugevnenud farmakoloogiliste toimete taandumiseni.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid: muud analgeetikumid ja antipüreetikumid, ATC-kood: N02BG08

Toimemehhanism Zikonotiid on ω-konopeptiidi sünteetiline analoog, MVIIA, mida leidub meremao Conus magus mürgis. Zikonotiid on N-tüüpi kaltsiumikanali blokaator (NCCB). NCC-d reguleerivad neurotransmitterite vabanemist spetsiifilistes neuronite populatsioonides, mis vastutavad valu spinaalse töötluse eest. Nende neuronaalsete NCC-dega seondudes pärsib zikonotiid pingest sõltuvat kaltsiumi sissevoolu primaarsetesse notsitseptiivsetesse aferentsetesse närvilõpmetesse seljaaju dorsaalse sarve pindmistes kihtides. Selle toime tulemusena pärsitakse neurotransmitterite vabanemist (sh substants P) ja sellega valusignaali ülekannet seljaajus. Farmakodünaamilised toimed Kuigi 1 tund pärast IT manustamist on täheldatud statistiliselt olulist seost ja usaldusväärset korrelatsiooni ajuvedeliku (CSF) ravimisisalduse (AUC, C ) ja kliinilise vastusreaktsiooni vahel, pole annuse, kontsentratsiooni ja vastusreaktsiooni vahelist suhet täpselt kindlaks tehtud. Paljudel ravile alluvatel patsientidel saabub maksimaalne valuvaigistav toime mõne tunni jooksul pärast sobiva annuse manustamist. Kuid osal patsientidel võib maksimaalse toime saabumine viibida. Pidades silmas valuvaigistava toime ja kõrvaltoimete teket samade annuste puhul, on soovitatavaks minimaalseks annuste intervalliks 24 tundi; soovitatav intervall on ohutuse eesmärgil 48 tundi või enam. Kõrvaltoimete ravis võib annust vajadusest lähtuvalt langetada ükskõik millisele tasemele (sh infusiooni peatada). Närvisüsteemi kõrvaltoimed, eelkõige pearinglus, iiveldus ja kõnnakuhäired tunduvad olevat korrelatsioonis toimeaine sisaldusega ajuvedelikus, kuigi kindlat seost ei ole kinnitatud.

Madal kontsentratsioon plasmas IT infusiooni ajal tuleneb soovitatult madalatest IT infusiooniannustest ja suhteliselt kiirest plasma kliirensist (vt lõik 5.2). Seetõttu peaksid süsteemse imendumisega seotud farmakoloogilised toimed olema minimaalsed. Ravivastuse tekkimisel on mediaanne annus ligikaudu 6,0 μg ööpäevas ja platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes vajas ligikaudu 75% ravivastusega patsientidest annust ≤ 9,6 μg ööpäevas. Kuid kliiniline praktika on näidanud, et tõsiste kõrvaltoimete vähendamiseks võivad ravivastusega patsiendid vajada väiksemaid igapäevaseid annuseid, ligikaudu 3,0…4,5 μg või vähem. Raskete kõrvaltoimete tekke vähendamiseks on soovitatav väike algannus ning aeglane tiitrimine, võttes alati arvesse kitsast terapeutilist akent. Soovitatav on maksimaalne annus 21,6 μg ööpäevas.

Kliinilistes uuringutes on aga täheldatud, et patsiendid, kes taluvad annuseid 21,6 μg ööpäevas pärast aeglast annuse tiitrimist 3-4-nädalase perioodi vältel, taluvad suuri annuseid kuni 48,0 μg ööpäevas üldiselt hästi.

Alternatiivseid annustamisskeeme, sealhulgas annustamise alustamist zikonotiidi väiksemate annustega ja boolusannuste manustamist, on uuritud vähestes kirjanduses kirjeldatud uuringutes.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Zikonotiidiga on läbi viidud kolm platseeboga kontrollitud uuringut.

Uuringu 95-001 efektiivsuse tulemused (vähivalu ja mitte-vähivalu, Staats et al. 2004)

Uuringu 96-002 efektiivsuse tulemused (mitte-vähivalu; Wallace et al. 2006)

Näitaja Zikonotiid (n = 169)b Platseebo (n = 86) p-väärtus Keskmine VASPI skoor 80,1 (± 15,10) 76,9 (± 14,58) - uuringu alguses mm-tes (SD) Keskmine VASPI skoor 54,4 (± 29,30) 71,9 (± 30,93) _ annuse esmakordse suurendamise järel mm-tes (SD) VASPI skoori paranemine 31,2 (± 38,69) 6,0 (± 42,84) < 0,001 %-des annuse esmakordse suurendamise järel (SD) Ravile allujada n (%) 57 (33,7%) 11 (12,8%) < 0,001 Zikonotiidi algannus 9,6 µg ööpäevas Tiitrimissagedus Iga 24 h järel kuni Tiitrimisaeg (h) ja annus 0…24 0,4 (µg/h) 24…48 0,9 Muudetudc algannus 2,4 µg ööpäevas Muudetudc tiitrimissagedus Iga 24 h järel kuni Muudetudc tiitrimisaeg (h) ja 0-24 0.1 annus (µg/h) 24-48 0.2 Annus tiitrimise lõppedes (μg/h) aRavile alluvatena defineeriti järgmisi patsiente: 1) kellel tekkis ≥ 30% VASPI skoori langus võrreldes algnäitajaga; 2) kes said samaaegselt stabiilses või vähenevas annuses opioidseid valuvaigisteid; ja 3) kellel opiaate kasutades ei muudetud opiaadi tüüpi eelinfusioonist alates. b164 patsiendil määrati zikonotiidi VASPI skoor tiitrimise lõppedes. c Suurte annuste korral tekkinud kõrvaltoimete tõttu tuli uuringuplaani parema taluvuse huvides muuta. Uuringu kestus: kuus päeva, millele järgnes 5-päevane säilitusravi ambulatoorselt zikonotiidiga ravile vastajatega. SD – standardhälve. Valu põhjused olid uuringutes 95-001 (vähivalu) ja 96-002 (mitte-vähivalu) erinevad, mh luuvalu (n = 38) tingituna peamiselt luumetastaasidest (n = 34), müelopaatia (n = 38), kelledest pooltel oli seljaajuvigastus koos paralüüsiga (n = 19), neuropaatia (n = 79), radikulopaatia (n = 24), seljavalu

Uuringu 301 efektiivsuse tulemused (refraktoorne valu; Rauck et al. 2006)

Näitaja Zikonotiid (n = 112) Platseebo (n = 108) p-väärtus Keskmine VASPI skoor uuringu 80,7 (± 14,98) 80,7 (± 14,91) - alguses mm-tes (SD) Keskmine VASPI skoor annuse 67,9 (± 22,89) 74,1 (± 21,28) _ esmakordse suurendamise järel mm-tes (SD) VASPI skoori paranemine 14,7 (± 27,71) 7,2 (± 24,98) 0,0360 %-des annuse esmakordse suurendamise järel (SD) Ravile allujada n (%) 18 (16,1%) 13 (12,0%) 0,390 Zikonotiidi algannus 2,4 µg ööpäevas Tiitrimissagedus Vähemalt 24 h Tiitrimisannus Piiratud: 1,2…2,4 µg Annus tiitrimise lõppedes (μg/h) a Ravile alluvatena defineeriti patsiente, kellel tekkis ≥ 30% VASPI skoori langus võrreldes algnäitajaga. Uuringu kestus: 21 päeva. SD – standardhälve.

Turuletulekujärgne kogemus

5.2 Farmakokineetilised omadused

Zikonotiidi farmakokineetilised omadused ajuvedelikus ja plasmas [keskmine ± SD (mediaan)]

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid soovitatud kliinilistest maksimaalsetest annustest tunduvalt suuremate annuste manustamisel.

Zikonotiid ei olnud rottidele ja küülikutele teratogeense toimega annustes, mis olid inimese plasmatasemest < 100 korda suuremad.

Tulemused ei viita olulisele riskile inimestele seoses suhteliselt kõrge süsteemse kontsentratsiooniga, mis olid vajalikud rottidel ja küülikutel nende mõjude esile kutsumiseks.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Metioniin Naatriumkloriid Süstevesi Vesinikkloriidhape (pH kohandaja) Naatriumhüdroksiid (pH kohandaja)

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat

Kasutusaegne kõlblikkusaeg (lahjendatud ravim) Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 60 päeva jooksul temperatuuril 37 °C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

I tüüpi klaasist viaalid butüülkummist korkidega, mis on kaetud fluoritud polümeeriga.

Iga viaal sisaldab 1, 2 või 5 ml infusioonilahust.

Ühes karbis on üks viaal. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Täpseid juhiseid pumpade kasutuseks saab tootjalt.

On tõestatud, et Prialt sobib keemiliselt ja füüsikaliselt implanteeritava Synchromedi pumba ja välise CADD-Micro pumbaga, kui kasutatakse eespool toodud kontsentratsioone. Keemilised ja füüsikalised omadused püsivad Synchromedi pumba puhul 14 päeva temperatuuril 37 °C, kui pumbaga ei ole eelnevalt ravimit manustatud. Esimene lahus tuleb seetõttu asendada 14 päeva möödudes. Synchromedi pumbas, millega oli eelnevalt manustatud ravimit, püsis Prialt 37 °C juures stabiilsena 60 päeva. CADD-Micro pumba puhul on tõestatud stabiilsuse püsimine toatemperatuuril 21 päeva jooksul.

Prialti tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida võimalike osakeste ja värvimuutuste suhtes. Värvuselt muutunud, hägust või võõrosakestega lahust ei tohi kasutada.

Ainult ühekordseks kasutuseks. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Esteve Pharmaceuticals GmbH Hohenzollerndamm 150-151 14199 Berlin Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/04/302/001 – 1 ml infusioonilahus. EU/1/04/302/002 – 2 ml infusioonilahus. EU/1/04/302/003 – 5 ml infusioonilahus.

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. veebruar 2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 18. september 2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

HWI pharma services GmbH Straßburger Straße 77 77767 Appenweier Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava

Ei kohaldata.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Prialt 25 mikrogrammi/ml infusioonilahus zikonotiid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga viaal sisaldab 25 mikrogrammi zikonotiidi (atsetaadina) Iga viaal sisaldab 500 mikrogrammi zikonotiidi (atsetaadina).

3. ABIAINED

Metioniin, naatriumkloriid, süstevesi, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahus

1 viaal 20 ml 500 mikrogrammi / 20 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intratekaalne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Esteve Pharmaceuticals GmbH Hohenzollerndamm 150-151 14199 Berlin Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/04/302/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Prialt 25 μg/ml infusioonilahus zikonotiid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga viaal sisaldab 25 mikrogrammi zikonotiidi (atsetaadina) Iga viaal sisaldab 500 mikrogrammi zikonotiidi (atsetaadina).

3. ABIAINED

Metioniin, naatriumkloriid, süstevesi, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahus

1 viaal 20 ml 500 mikrogrammi / 20 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intratekaalne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Esteve Pharmaceuticals GmbH Hohenzollerndamm 150-151 14199 Berlin Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/04/302/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Prialt 100 mikrogrammi/ml infusioonilahus zikonotiid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml: Iga ml sisaldab 100 mikrogrammi/ml zikonotiidi (atsetaadina) Iga viaal sisaldab 100 mikrogrammi zikonotiidi (atsetaadina).

2 ml: Iga ml sisaldab 100 mikrogrammi/ml zikonotiidi (atsetaadina). Iga viaal sisaldab 200 mikrogrammi zikonotiidi (atsetaadina).

5 ml: Iga ml sisaldab 100 mikrogrammi/ml zikonotiidi (atsetaadina). Iga viaal sisaldab 500 mikrogrammi zikonotiidi (atsetaadina).

3. ABIAINED

Metioniin, naatriumkloriid, süstevesi, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahus

1 ml: 1 viaal 1 ml 1 ml 100 mikrogrammi / 1 ml 2 ml: 1 viaal 2 ml 2 ml 200 mikrogrammi / 2 ml

5 ml: 1 viaal 5 ml 5 ml 500 mikrogrammi / 5 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intratekaalne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Esteve Pharmaceuticals GmbH Hohenzollerndamm 150-151 14199 Berlin Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1 ml: EU/1/04/302/001

2 ml: EU/1/04/302/002

5 ml: EU/1/04/302/003

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Prialt 100 μg/ml infusioon Zikonotiid Intratekaalne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

Partii nr

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 ml: 1 ml 100 μg / 1 ml

2 ml: 2 ml 200 μg / 2 ml

5 ml: 5 ml 500 μg / 5 ml

Prialt – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Vali ravim

Artikli sisukord

Pakendi infoleht: teave patsiendile

1. Mis ravim on Prialt ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Prialti saamist

3. Kuidas Prialti kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Prialti säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

Pakendi infoleht: teave patsiendile

1. Mis ravim on Prialt ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Prialti saamist

3. Kuidas Prialti kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Prialti säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA