Artikli sisukord
Näidustus: Paroksüsmaalsete supraventrikulaarsete tahhüarütmiate, sealhulgas virvendusarütmia ravi. Mitteisheemilise geneesiga ventrikulaarse tahhüarütmia ravi.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Propanorm ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Propanorm’i kasutamist
3. Kuidas Propanorm’i kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5 Kuidas Propanorm’i säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on Propanorm ja milleks seda kasutatakse
Propanorm süstelahuse toimeaine on propafenoon, mis vähendab südamelihase ärritust ja aeglustab südame ülejuhte süsteemi oma otsese toimega südame lihasrakkudele. Propanorm’i manustatakse ainult meditsiinilise järelevalve all. Propanorm süstelahust kasutatakse kiirenenud südamerütmi erinevate vormide raviks (paroksüsmaalsed supraventrikulaarsed tahhüarütmiad, sealhulgas kodade virvendus). Propanorm süstelahust kasutatakse ka mitteisheemilise geneesiga vatsakeste tõsiselt kiirenenud aktiivsuse raviks (ventrikulaarne tahhüarütmia).
2. Mida on vaja teada enne Propanorm’i kasutamist
Propanorm’i ei tohi kasutada,
- kui olete propafenooni või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline,
- kui teil on südamehaigus, mida nimetatakse Brugada sündroomiks, mille korral võivad tekkida potentsiaalselt eluohtlikud rütmihäired,
- kui teil on süveneva südamehaiguse tõttu tekkinud muutused südamelihase struktuuris,
- kui teil on viimase 3 kuu jooksul esinenud südamelihase infarkti,
- ravile allumatu südamepuudulikkus (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon on alla 35%),
- kardiogeenne šokk (välja arvatud südame rütmihäirest tingitud šokk),
- kui teil on väga aeglane südamerütm (väljendunud sümptomaatiline bradükardia),
- kui teil on siinussõlme nõrkuse sündroom (ebaregulaarsed südamelöögid siinussõlme funktsiooni kahjustuse tõttu) või tugev ülejuhtehäire (sinuatriaalne, atrioventrikulaarne ja intraventrikulaarne blokaad), kui teile ei ole paigaldatud südamestimulaatorit,
- kui teil on väga madal vererõhk,
- kui teil on väljendunud elektrolüütide tasakaaluhäired (nt kaaliumi ainevahetuse häired),
- kui teil on obstruktiivne hingamisteede haigus, mis on tingitud hingamisteede ahenemisest,
- kui teil on diagnoositud seisund nimega myasthenia gravis (lihasnõrkus),
- kui te võtate ritonaviiri (ravim, mida kasutatakse HIV raviks).
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Propanorm’i kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:
- Brugada sündroomi kandjatel, kellel ei ole sümptomeid, võib Propanorm’i kasutamine põhjustada sündroomi avaldumist või kutsuda esile Brugada-sarnaseid muutusi elektrokardiogrammil (EKG). Pärast ravi alustamist tuleb teha EKG, et välistada Brugada sündroomile viitavad muutused.
- Ravi Propanorm süstelahusega võib mõjutada südamestimulaatorite tööd ja läve. Seega tuleb nende tööd kontrollida ja vajadusel aparaat ümber programmeerida.
- Paroksüsmaalse kodade fibrillatsiooni ravimisel võib toimuda konversioon kodade fibrillatsioonist kodade laperduseks koos 2:1 või 1:1 atrioventrikulaarse erutusjuhtega ja väga kiire ventrikulaarse südame löögisagedusega (nt >180 lööki minutis).
- Nagu ka teiste klass 1c arütmiavastaste ravimite puhul, võivad südamelihase struktuursete muutustega patsientidel tekkida progresseeruva südamehaiguse tõttu rasked kõrvaltoimed. Neid patsiente ei tohi Propanorm’iga ravida (vt lõik „Propanorm’i ei tohi kasutada“).
- Neerufunktsioonihäirega patsientidele võib Propanorm’i manustada ainult äärmise ettevaatusega (vajalik regulaarne EKG ja teatud vereanalüüside jälgimine).
- Maksafunktsioonihäirega patsientidel tuleb annust kohandada.
- Propafenooni beetablokeeriva toime tõttu tuleb seda ettevaatusega manustada astmat põdevatele patsientidele.
Propanorm’i ei tohi segada füsioloogilise lahusega, sest võimalik on temperatuurist ja kontsentratsioonist sõltuv sadenemine.
Lapsed ja noorukid Süstelahus ei sobi kasutamiseks lastel ja noorukitel ravimvormi ja toimeaine suure kontsentratsiooni tõttu.
Muud ravimid ja Propanorm Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.
- Kui Propanorm’i manustatakse koos lokaalanesteetikumidega (nt südamestimulaatori paigaldamise või kirurgiliste ja hambaraviprotseduuride käigus) või teiste ravimitega, mis langetavad pulssi või vähendavad südamelihase kokkutõmbeid (nt beetablokaatorid, tritsüklilised antidepressandid), võib Propanorm’i toime suureneda. Kui Propanorm’i manustati koos veenisisese lidokaiiniga, täheldati lidokaiini toime tõttu kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist.
- Propanorm’iga teostatava ravi ajal on täheldatud ka propranolooli-, metoprolooli-, desipramiini- , tsüklosporiini-, teofülliini- ja digoksiinitaseme tõusu plasmas või veres.
- Kui Propanorm süstelahust manustatakse koos tsimetidiini, ketokonasooli, kinidiini, erütromütsiini või greibimahlaga, võib selle tulemuseks olla ravimi plasmataseme tõus. Sellistel juhtudel on vajalik hoolikas jälgimine ja vajadusel annuse kohandamine.
- Propanorm süstelahuse ja rifampitsiini koosmanustamine võib vähendada propafenooni toimet, kuna selle plasmatase langeb.
- Propafenoon võib anda koostoimeid suukaudsete hüübimisvastaste ravimitega (nt fenprokumoon ja varfariin). Sellist ravi saavatel patsientidel on soovitatav verehüübimisnäitajate hoolikas jälgimine. Vajadusel tuleb selle ravimi annust kohandada.
- Propanorm’i manustamine koos CYP2D6 abil metaboliseeritavate ravimitega (nt venlafaksiin), võib põhjustada nende ravimite sisalduse suurenemist veres.
- Ritonaviiri manustamine annustes 800...1200 mg/ööpäevas koos Propanorm’iga on vastunäidustatud, kuna see võib suurendada plasmakontsentratsiooni (vt lõik „Propanorm’i ei tohi kasutada“).
- Propanorm’i ja amiodarooni kombineeritud ravi võib mõjutada ülejuhet ja repolarisatsiooni ning põhjustada proarütmilise potentsiaaliga häireid. Mõlema ravimi annuseid tuleb vastavalt ravivastusele kohandada.
- Kuna fenobarbitaal on ensüümi CYP3A4 tuntud indutseerija, tuleb fenobarbitaali krooniliselt kasutavaid patsiente jälgida nende ravivastust Propanorm’i suhtes.
- Propanorm’i samaaegne kasutamine teatud depressioonivastaste ravimitega (nagu fluoksetiin või paroksetiin) võib viia propafenooni plasmasisalduse suurenemiseni. Soovitud ravitoime saavutamiseks võib olla piisav väiksem Propanorm’i annus.
Propanorm koos toidu, joogi ja alkoholiga Propanorm võib vähendada tähelepanuvõimet, kui ravimit kasutada koos alkoholiga.
Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Kuna propafenoonvesinikkloriid läbib platsentat ja jõuab looteni ning eritub rinnapiima, ei tohi Propanorm’i kasutada raseduse ega imetamise ajal, välja arvatud juhul kui arst on seda selgelt määranud.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Propanorm võib põhjustada nägemise ähmastumist, pearinglust, väsimust ja madalat vererõhku. Isegi kasutamisel vastavalt soovitustele võib Propanorm muuta reaktsioonikiirust sel määral, et sõidukijuhtimise, masinate käsitsemise või ilma kindla toetuspinnata töötamise võime võib olla kahjustatud. See kehtib eriti ravi alustamisel, annuse suurendamisel, ravimi vahetamisel ja koostoimes alkoholiga.
3. Kuidas Propanorm’i kasutada
Propanorm süstelahust manustatakse teile meditsiinitöötaja järelevalve all. Ravimit manustatakse veenisisese süstina või infusioonina. Annus määratakse iga patsiendi jaoks individuaalselt lähtuvalt EKGst ja vererõhu väärtustest. Kui esineb infusiooni manustamise vajadus, tuleb hoolikalt jälgida EKGd (QRS-kompleks, PR ja QTc intervall) ning hemodünaamika näitajaid. Ravi ajal on vajalik patsiendi seisundi regulaarne kontrollimine (nt standardne elektrokardiogramm (EKG) üks kord kuus või EKG-monitooring 3- kuuliste intervallidega, vajadusel koormus-EKG).
Ühekordne annus on 1 mg/kg kehakaalu kohta. Tihti saavutatakse soovitud terapeutiline toime juba annusega 0,5 mg/kg kehakaalu kohta. Vajadusel võib ühekordset annust suurendada kuni 2 mg/kg kehakaalu kohta. Ravi tuleb alustada väikseima võimaliku annusega, samal ajal hoolikalt jälgides patsienti ning tema EKGd ja vererõhku.
Intravenoosne süste tuleb manustada 3...5 minuti jooksul. Üksikute süstete vahe ei tohi olla vähem kui 90...120 minutit. Kui QRS-kompleks laieneb või tekib löögisagedusest sõltuv QT-intervalli pikenemine rohkem kui 20%, tuleb ravimi manustamine süstimise teel koheselt lõpetada. Kui Propanorm’i manustatakse lühiajalise infusioonina kestusega 1…3 tundi, peab annustamiskiirus olema 0,5…1 mg/min.
Kui Propanorm’i manustatakse aeglase intravenoosse infusioonina, on maksimaalne ööpäevane annus 560 mg (see vastab 160 ml Propanorm’ile).
Infusioon nõuab eriti hoolikat EKG (QRS-intervall ja QTc-intervall) ja vereringe monitoorimist.
Infusioonilahuse valmistamiseks tuleb kasutada 5% glükoosilahust. Sademe tekke võimaluse tõttu ei sobi füsioloogiline lahus infusioonilahuse valmistamiseks.
Eakad patsiendid Eakatel patsientidel ei ole üldiselt täheldatud erinevusi ravimi ohutuses ega efektiivsuses. Kuna teatud eakatel patsientidel ei saa välistada suurenenud tundlikkust ravimi suhtes, siis tuleb neid patsiente hoolikalt jälgida. Sama kehtib säilitusravi korral. Raviks vajalik annuse suurendamine on soovitatav alles pärast ligikaudu 5…8-päevast ravi.
Maksa- ja/või neerukahjustus Kui teil esineb maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustus, võib isegi standardsete annuste kasutamisel tekkida ravimi kumulatsioon (kuhjumine) organismis. Siiski on ka nendel patsientidel võimalik EKGd
ja ravimi plasmakontsentratsiooni monitoorides seisundit Propanorm’iga hästi kontrolli alla saada.
Arst kohandab annust sõltuvalt teie kliinilisest seisundist. Meessoost patsiente ei tohi intravenoosse Propanorm’iga ravida kauem kui ühe nädala jooksul.
Ravi kestuse määrab raviarst.
Kui teil on tunne, et Propanorm’i toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te kasutate Propanorm’i rohkem, kui ette nähtud Liiga suure annuse süstimisel või infundeerimisel on näidustatud pidev meditsiiniline jälgimine koos erakorralise abiga vastavalt vajadusele.
Kui te unustate Propanorm’i kasutada Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata. Jätkake ravimi kasutamist nii, nagu on kirjeldatud annustamisjuhistes või nagu arst on teile määranud.
Kui te lõpetate Propanorm’i kasutamise Palun ärge katkestage ega lõpetage ravi Propanorm’iga ilma kõigepealt oma arstiga rääkimata.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Palun rääkige kohe oma arstile, kui märkate mõnda järgmistest nähtudest:
- Lööve, sügelus, nahapunetus või teised allergilise reaktsiooni nähud, nagu hingeldus. Need sümptomid võivad olla rasked, kuigi neid esineb harva.
- Naha ja/või silmade muutumine kollaseks. See võib viidata maksafunktsiooni häirele.
- Kui teil hakkavad järsku kiiresti tekkima verevalumid või kui teil on tugev kurguvalu ja kõrge palavik; harvadel juhtudel võib ravi mõjutada vere valgeliblede ja vereliistakute arvusid.
Kõrvaltoimete kokkuvõte Järgnevas kõrvaltoimete loetelus on kõrvaltoimed, millest teatati kliinilistes uuringutes ja pärast propafenooni turuletulekut.
Kõrvaltoimed, millel on vähemalt võimalik seos propafenooniga, on loetletud esinemissageduste alusel.
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st):
- pearinglus (välja arvatud vertiigo);
- südame erutusjuhtehäired, sh teatud südame erutusjuhtehäired (sinuatriaalne blokaad, AV- blokaad ja intraventrikulaarne blokaad);
- südamepekslemine (palpitatsioonid).
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10’st):
- ärevus;
- unehäired;
- peavalu;
- maitsetundlikkuse muutused või mõru maitse suus;
- nägemishäired;
- südametegevuse häired (südame rütmi aeglustumine, südamerütmi kiirenemine, juhtivuse häired (kodade laperdus));
- hingeldus;
- kõhuvalu;
- oksendamine;
- iiveldus;
- kõhulahtisus;
- kõhukinnisus;
- suukuivus;
- maksahäired;
- valu rinnus;
- nõrkus;
- väsimus;
- palavik;
- ebaregulaarne (aeglane või kiire) südame löögisagedus.
Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100’st):
- trombotsüütide arvu vähenemine, millega kaasneb risk veritsuseks või verevalumiteks;
- söögiisu vähenemine;
- hirmuunenäod;
- minestamine;
- koordinatsioonihäired või koordinatsiooni kadumine;
- tundlikkuse häired;
- pöörlemistunne (vertiigo);
- südamerütmi kiirenemine (ventrikulaarne tahhükardia);
- südame rütmihäired (arütmia). Propafenoonvesinikkloriidi võib seostada proarütmogeensete toimetega, mis väljenduvad südame löögisageduse kiirenemises (tahhükardia) või vatsakeste virvenduses. Mõned neist rütmihäiretest võivad olla eluohtlikud ja vajada elustamist;
- madal vererõhk;
- kõhupuhitus;
- nõgeslööve;
- nahalööve;
- nahapunetus ja -sügelus;
- erektsioonihäired.
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
- valgete vereliblede arvu vähenemine (leukopeenia), teatud tüüpi valgete vereliblede arvu vähenemine (granulotsütopeenia) või teatud tüüpi valgete vereliblede arvu märkimisväärne vähenemine (agranulotsütoos), mis suurendab infektsioonide tõenäosust;ülitundlikkus (võib väljenduda sapi väljavoolu halvenemises (kolestaas), verepildi muutuses (vere düskraasia) või nahalööbena;
- segasus;
- krambid;
- ebatavalised tahtmatud liigutused;
- rahutus;
- eluohtlik südame rütmihäire;
- südamepuudulikkus (olemasolev südamepuudulikkus võib halveneda);
- südame löögisageduse vähenemine;
- vererõhu langus püsti tõustes, mis põhjustab pearinglust, uimasut või minestamist;
- okserefleks;
- seedehäired;
- maksakahjustus, sapivoolu ja sapi tootmise häired, kollatõbi, hepatiit;
- luupusesarnane sündroom (allergiline seisund, mis põhjustab liigesevalu, nahalöövet ja palavikku);
- punane ketendav lööve koos nahaaluste punnide ja villidega (äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos);
- sperma hulga vähenemine, mis normaliseerub endisele tasemele pärast ravi lõpetamist.
Mistahes mainitud sümptomite või teiste ebatavaliste kõrvalnähtude ilmnemisel pöörduge oma arsti poole. Propanorm’iga ravi võib olla eluliselt tähtis ja seda ei tohi ilma eelnevalt arstiga konsulteerimata kõrvaltoimete tõttu katkestada.
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Propanorm’i säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 5% glükoosi lahuses 72 tunni jooksul temperatuuril 25°C. Kui pakendi avamise/preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise/ lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Propanorm sisaldab
- Toimeaine on propafenoonvesinikkloriid.
- Üks ml süstelahust sisaldab 3,5 mg propafenoonvesinikkloriidi.
- Üks ampull (10 ml) sisaldab 35 mg propafenoonvesinikkloriidi.
- Teised koostisosad on glükoosmonohüdraat ja süstevesi.
Kuidas Propanorm välja näeb ja pakendi sisu Propanorm süstelahus on selge, värvitu lahus. Ravim on saadaval OPC ampullides. Ühes ampullis on 10 ml lahust. Pakendis on 10 ampulli.
Müügiloa hoidja ja tootja PRO.MED.CS Praha a.s. Telčská 377/1, Michle 140 00 Praha 4 Tšehhi
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: PRO.MED.CS Baltic, UAB, Liimi 1, 10621 Tallinn, tel: +372 6 597008
Infoleht on viimati uuendatud juunis 2023.
Pakendi infoleht: teave patsiendile
PROPANORM 150 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Propanorm 150 mg ja milleks seda kasutatakse
Propanorm 150 mg tablette kasutatakse südame löögisageduse reguleerimiseks ja südame löögikiiruse aeglustamiseks. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antiarütmikumideks ning mida kasutatakse südame löögikiiruse/südamerütmi normaliseerimiseks.
Propanorm 150 mg tabletid sisaldavad toimeainena propafenoonvesinikkloriidi.
Propanorm 150 mg kasutatakse tahhüarütmia (südame rütmihäire) erinevate vormide raviks:
- paroksüsmaalsed supraventrikulaarsed tahhüarütmiad, sealhulgas kodade virvendus.
- mitteisheemilise tekkega ventrikulaarsed tahhüarütmiad.
2. Mida on vaja teada enne Propanorm 150 mg kasutamist
Propanorm 150 mg ei tohi kasutada
- kui olete propafenoonvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
- kui teil on raske südamehaigus, palun konsulteerige oma arstiga, et välja selgitada, kas see ravim on teile sobiv;
- kui teil on südamehaigus, mida nimetatakse Brugada sündroomiks, mille korral teil võivad tekkida potentsiaalselt eluohtlikud südame rütmihäired;
- kui teil on viimase kolme kuu jooksul olnud südamelihase infarkt;
- kui teie arst on diagnoosinud teil ebatavaliselt aeglase südame löögisageduse või madala vererõhu (hüpotensioon);
- kui teil on hingamisprobleemid, nt raske krooniline bronhiit või emfüseem (mõnikord nimetatakse KOK);
- kui teile on öeldud, et teie veres on kaaliumi või naatriumi tasakaalu häire;
- kui teil on diagnoositud seisund nimega myasthenia gravis (lihasnõrkus);
- kui te võtate ritonaviiri (ravim, mida kasutatakse HIV raviks).
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Propanorm 150 mg võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- te olete rase või arvate, et võite olla rase;
- kui te toidate last rinnaga;
- kui teil on ükskõik milline hingamisprobleem, nt astma;
- kui teil on maksa- või neeruhaigus;
- kui teil on südamestimulaator, võib olla vajalik seda kohandada;
- kui teil on tulemas operatsioon, rääkige oma kirurgile või hambaarstile, et te võtate seda ravimit. See võib mõjutada kasutatava anesteetikumi valikut.
Muud ravimid ja Propanorm 150 mg Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Rääkige oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud:
- mistahes teisi südamehaiguste, stenokardia või kõrgvererõhutõve ravimeid või ravimeid, mis võivad mõjutada südamerütmi, sh beetablokaatoreid (propranolooli, metoprolooli); digoksiini; kinidiini; amiodarooni;
- ravimeid, mida kasutatakse depressiooni raviks (nt amitriptüliini, dotiepiini, desipramiini, venlafaksiini, fluoksetiini, paroksetiini);
- antibiootikume ja seenevastaseid ravimeid (nt erütromütsiini, rifampitsiini, ketokonasooli);
- ravimeid, mida kasutatakse siirdatud organi äratõukereaktsiooni ärahoidmiseks (tsüklosporiini);
- hambaravis või muu pisikirurgia puhul kasutatavaid lokaalanesteetikume (nt lidokaiini);
- ravimeid, mida kasutatakse vere vedeldamiseks (antikoagulante, nt fenprokumooni, varfariini);
- teisi maohaavandi ravimeid (nt tsimetidiini);
- astma ravimeid (nt teofülliini);
- epilepsia või krampide ravimeid (nt fenobarbitaali).
Propanorm 150 mg koos toidu ja joogiga Seda ravimit võib võtta koos toiduga või ilma. Siiski ei tohi te selle ravimi võtmise ajal juua greibimahla, sest greibimahla joomine võib suurendada propafenooni sisaldust organismis. Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Toimeaine propafenoon võib jõuda inimese rinnapiima.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravimi kasutamise ajal võib olla häiritud kõrgendatud tähelepanu nõudvate tegevuste sooritamine, koordinatsioon ja kiiret otsustust nõudvad tegevused. Tekkida võivad nägemise hägustumine, pearinglus, väsimus ja vererõhu langus. Ärge juhtige autot, hoiduge masinate või mehhanismide käsitsemisest kuni te ei tea, kuidas need tabletid teile mõjuvad. Propanorm sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.
3. Kuidas Propanorm 150 mg kasutada
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kuna tabletil on kibe maitse ja paikselt tuimastav toime, tuleb tabletid võtta pärast sööki, neelata alla tervelt, ilma närimata ja juua peale natuke vett. Annustamine on rangelt individuaalne ning arst peab seda pidevalt jälgima.
Täiskasvanud: Propafenoonvesinikkloriidi tavaline algannus on 450...600 mg, mis on jaotatud 2...3 annuseks ööpäevas. Vajadusel võib teie arst otsustada suurendada teie annust järk-järgult kuni propafenoonvesinikkloriidi maksimaalse annuseni 900 mg ööpäevas.
Lapsed: Lastel tuleb annuse määramisel arvestada kehakaalu. Arst otsustab, kas tablette saab lapsel kasutada. Keskmine ööpäevane annus on 10...20 mg propafenoonvesinikkloriidi ühe kg kehakaalu kohta. Ööpäevane annus tuleb jagada 3...4 annuseks. Väiksematele lastele sobivat propafenoonvesinikkloriidi ravimvormi ei ole saadaval. Annus tuleb määrata arsti või kardioloogi jälgimise all. Annust ei tohi suurendada enne, kui patsient on saanud ravi 3...4 päeva.
Teie arst võib teile määrata väiksema Propanorm 150 mg annuse, kui te olete eakas või kui teil on probleeme neerude või maksaga.
Kui teil on tunne, et Propanorm 150 mg toime on liiga tugev või liiga nõrk, rääkige sellest arstile või apteekrile. Kui te võtate Propanorm 150 mg rohkem, kui ette nähtud Kui teie või keegi teine võtab kogemata palju rohkem kui ettenähtud annus (üleannuse), peate otsekohe pöörduma arsti poole või minema lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda; võimalusel võtke endaga kaasa ravim või tühi ravimipakend.
Kui te unustate Propanorm 150 mg võtta Püüdke ravimit võta iga päev ühel ja samal ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Propanorm 150 mg võtmise On tähtis, et jätkaksite tablettide võtmist, kuni arst soovitab teil selle lõpetada. Ärge lõpetage ravi ainult sellepärast, et tunnete ennast paremini. Kui te lõpetate tablettide võtmise, ehkki arst ei ole seda soovitanud, võib teie seisund halveneda. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Rääkige oma arstile otsekohe, kui teil tekib mõni järgmistest seisunditest:
- lööve, sügelus või nahapunetus või teised allergilise reaktsiooni nähud, nt hingamisraskus. Kuigi seda juhtub harva, võivad need nähud olla tõsised.
- naha ja/või silmavalgete muutumine kollaseks, sest need võivad olla maksaprobleemide nähud.
- kui teil tekivad kergesti verevalumid või kui teie kurk muutub valusaks ja teil tõuseb kõrge palavik, sest väga harvadel juhtudel võib ravi mõjutada valgete vereliblede ja vereliistakute hulka veres.
Propanorm 150 mg teiste kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda: Väga sage (võib mõjutada 1 kuni 10 patsienti 10-st): Pearinglus, südame erutusjuhtehäired, südame pekslemine.
Sage (võib mõjutada 1 kuni 10 patsienti 100-st): Kõhukinnisus, kõhuvalu, iiveldus, väsimus- või nõrkustunne, kibe maitse, ebaregulaarne (aeglane või kiire) südame löögisagedus, peavalu, ärevus, unehäired, nägemise hägustumine, hingeldus, oksendamine, kõhulahtisus, suukuivus, valu rinnus,
palavik, muutused maksafunktsiooni kajastavates analüüsides.
Aeg-ajalt (võib mõjutada 1 kuni 10 patsienti 1000-st): Ataksia (koordinatsiooniprobleemid), söögiisu vähenemine, minestamine, erektsioonihäired, madal vererõhk, vertiigo (pöörlemistunne), nahapunetus, nahasügelus, nõgestõbi, surin ja torkimistunne nahal, vereliistakute hulga vähenemine, hirmuunenäod, kiire või ebaregulaarne südame löögisagedus, kõhupuhitus, kõhugaasid.
Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): Vere valgeliblede hulga muutus, ülitundlikkus, segasus, krambid, ekstrapüramidaalsed sümptomid (nt ataksia, düskineesia, spetsiifiline värin), rahutus, südame löögisageduse muutused, südamepuudulikkus, ortostaatiline hüpotensioon (vererõhu langus lamavast või istuvast asendist püsti tõusmisel), öökimine, seedehäired, maksahäired. Mõnikord on Propanorm 150 mg suurte annuste puhul teatatud pöörduvast spermatosoidide arvukuse langusest. Samuti on teatatud luupusesarnasest sündroomist (allergiline seisund, mis põhjustab liigesevalu, nahalöövet ja palavikku) ja pustulaarsest nahalööbest.
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Propanorm 150 mg säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Propanorm 150 mg sisaldab
- Toimeaine on propafenoonvesinikkloriid. Üks tablett sisaldab 150 mg propafenoonvesinikkloriidi.
- Abiained on granuleeritud mikrokristalliline tselluloos, maisitärklis, kopovidoon,
naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat, hüpromelloos, titaandioksiid, makrogool, simetikoonemulsioon. Kuidas Propanorm 150 mg välja näeb ja pakendi sisu Propanorm 150 mg tabletid on valged, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, diameetriga 8 mm. Pakendi suurus: 50 tabletti karbis.
Müügiloa hoidja ja tootja PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Tšehhi Vabariik
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: PRO.MED.CS Baltic, UAB, Liimi 1, 10621 Tallinn,
Tel: +372 659 7008
Infoleht on viimati uuendatud juunis 2022.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Propanorm 3,5 mg/ml süstelahus
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks ml süstelahust sisaldab 3,5 mg propafenoonvesinikkloriidi. Üks ampull (10 ml) süstelahust sisaldab 35 mg propafenoonvesinikkloriidi. INN. Propafenoni hydrochloridum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahus. Selge värvitu lahus.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Sümptomaatilised ja ravi vajavad supraventrikulaarsed tahhüarütmiad, nagu atrioventrikulaarühenduse tahhükardia, supraventrikulaarne tahhükardia Wolff-Parkinson-White’i (WPW) sündroomi korral või paroksüsmaalne kodade virvendus. Rasked sümptomaatilised ventrikulaarsed tahhüarütmiad, kui arst peab seda eluohtlikuks.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Ventrikulaarsete rütmihäiretega patsientidel on propafenoonravi alustamisel vajalik hoolikas kardioloogiline jälgimine. Sellistel haigetel tohib ravi alustada ainult tingimustes, kus on kättesaadavad kardioloogiliseks esmaabiks vajalikud vahendid ning kus on haige monitoorimine võimaldatud. Ravi ajal on vajalik patsiendi seisundi regulaarne kontrollimine (nt standardne elektrokardiogramm (EKG) üks kord kuus, Holter-monitooring 3-kuuliste intervallidega, vajadusel koormus-EKG). Ravi tuleb kohandada vastavalt individuaalse parameetri halvenemisele, nt QRS- kompleksi või QT-intervalli pikenemine rohkem kui 25%, PR-intervalli pikenemine rohkem kui 50%, QT-intervalli pikenemine rohkem kui 500 ms või rütmihäirete esinemissageduse või raskusastme suurenemine. Veenisisene manustamine Annus määratakse iga patsiendi jaoks individuaalselt lähtuvalt EKGst ja vererõhu väärtustest. Infusiooni manustamisel tuleb hoolikalt jälgida EKGd (QRS-kompleks, PR ja QT intervall) ning hemodünaamika näitajaid. Ühekordne annus on 1 mg/kg kehakaalu kohta. Tihti saavutatakse soovitud terapeutiline toime juba annusega 0,5 mg/kg kehakaalu kohta. Vajadusel võib ühekordset annust suurendada kuni 2 mg/kg kehakaalu kohta. Ravi tuleb alustada väikseima võimaliku annusega, samal ajal hoolikalt jälgides patsienti ning tema EKGd ja vererõhku.
Ravim tuleb kohe ära kasutada (vt lõik 6.3).
Manustamisviis Intravenoosne.
Ravi tuleb alustada väikseima võimaliku annusega hoolika järelevalve all ning jälgides patsiendi EKG-d ja vererõhku.
Intravenoosne süste tuleb manustada 3...5 minuti jooksul. Üksikute süstete vahe ei tohi olla vähem kui 90...120 minutit. Kui QRS-kompleks laieneb või löö gisagedusest sõltuv QT-intervalli pikenemine enam kui 20 %, tuleb ravimi manustamine süstimise teel koheselt lõpetada.
Lühiajaline infusioon Kui propafenoonvesinikkloriidi manustatakse lühiajalise infusioonina kestusega 1…3 tundi, peab annustamiskiirus olema 0,5…1 mg/min.
Aeglane intravenoosne infusioon Kui propafenoonvesinikkloriidi manustatakse aeglase intravenoosse infusioonina, on maksimaalne ööpäevane annus 560 mg (vastab 160 ml Propanorm’ile).
Infusioonilahuse valmistamiseks tuleb kasutada 5% glükoosilahust. Sademe tekkevõimaluse tõttu ei sobi füsioloogiline lahus infusioonilahuse valmistamiseks.
Eakad patsiendid Eakatel patsientidel ei ole ohutuse ega efektiivsuse osas üldisi erinevusi täheldatud. Kuna teatud eakatel patsientidel ei saa välistada suurenenud tundlikkust, tuleb neid patsiente hoolikalt jälgida. Sama kehtib säilitusravi kohta.
Annuse suurendamist ei tohi teostada mitte varem kui 5…8 ravipäeva järel.
Maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Patsientidel, kellel neeru- ja/või maksafunktsioon on kahjustunud, võib standardsete terapeutiliste annuste kasutamisel tekkida ravimi kumulatsioon organismis. Siiski on ka nendel patsientidel võimalik EKG’d ja ravimi plasmakontsentratsiooni monitoorides propafenoonvesinikkloriidi annus välja tiitrida.
Meespatsiente ei tohi intravenoosse Propanorm’iga ravida kauem kui üks nädal.
Ravi kestuse määrab raviarst.
4.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes,
- Brugada sündroom anamneesis (vt lõik 4.4),
- müokardiinfarkt viimase kolme kuu jooksul,
- märkimisväärne strukturaalne müokardihaigus: kontrollimatu südamepaispuudulikkus, kui vasaku vatsakese väljutusfraktsioon on alla 35% kardiogeenne šokk (väljaarvatud arütmiast tingitud), raske sümptomaatiline bradükardia, olemasolev siinussõlme düsfunktsioon, sinuatriaalsed erutusjuhtehäired, AV-blokaadi teine või kolmas aste või kimbu haru blokaad või distaalne blokaad kunstliku kardiostimulaatori puudumisel,
- raske hüpotensioon,
- väljendunud elektrolüütide tasakaaluhäired (nt kaaliumi metabolismi häired),
- raske obstruktiivne hingamisteede haigus,
- myasthenia gravis,
- samaaegne ravi ritonaviiriga (vt lõik 4.5).
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Sarnaselt teiste arütmiavastaste ainetega võib propafenoonil olla arütmiat soodustavaid toimeid, nagu uue arütmia teke või olemasoleva arütmia halvenemine (vt lõik 4.8).
Igat patsienti tuleb elektrokardiograafiliselt ja kliiniliselt jälgida, et oleks võimalik hinnata ravivastust ja otsustada ravi jätkamise üle.
Eakatel patsientidel või raske südamelihase kahjustusega patsientidel tuleb ravi alustada erilise ettevaatusega ja suurendada annust järk-järgult.
Varasemalt asümptomaatilise Brugada sündroomiga patsiendil võib propafenooni kasutamisel sündroom avalduda või tekkida Brugada-laadseid muutusi EKGl. Pärast ravi alustamist propafenooniga tuleb teha EKG, et välistada Brugada sündroomile viitavad muutused.
Propafenoon-ravi võib mõjutada kardiostimulaatorite rütmogeenset kui ka sensitiivset läve. Seetõttu tuleks kardiostimulaatorit kontrollida ning vajadusel see ümber programmeerida.
Esineb võimalus, et paroksüsmaalne fibrillatsioon võib üle minna kodade laperduseks, kaasneva 2:1 või 1:1 erutusjuhte blokaadiga, mille tulemuseks on väga kõrge ventrikulaarne südame löögisagedus (nt >180 lööki minutis) (vt lõik 4.8).
Nagu teistegi 1c-klassi antiarütmiliste ainete korral, võivad märkimisväärse strukturaalse südamehaigusega patsiendid olla predisponeeritud raskete kõrvaltoimete tekkeks. Seetõttu on propafenoon nendele patsientidele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Neerukahjustusega patsientidele tuleb propafenoonvesinikkloriidi manustada äärmise ettevaatusega.
Maksakahjustusega patsientidel tuleb annust kohandada.
β-blokeeriva toime tõttu tuleb astmaga patsientidel propafenooni kasutada ettevaatusega.
Lapsed Süstelahus ei sobi lastel kasutamiseks ravimvormi ja toimeaine suure kontsentratsiooni tõttu.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Propafenoonvesinikkloriidi kombineerimisel lokaalanesteetikumidega (nt südamestimulaatori paigaldamisel või kirurgilistel ja stomatoloogilistel protseduuridel) ja teiste ravimite kasutamisel, mille toimel inhibeerub südamelöögi sagedus ja/või müokradi kontraktiilsus (nt beeta-adrenoblokaatorid, tritsüklilised antidepressandid), võivad tugevneda propafenooni kõrvaltoimed. Propafenoonvesinikkloriidi ja intravenoosselt manustatava lidokaiini samaaegsel kasutamisel on täheldatud lidokaiini kesknärvisüsteemi puudutavate kõrvaltoimete ohu suurenemist.
Propafenoonvesinikkloriidi manustamine koos ravimitega, mis metaboliseeruvad CYP2D6 kaudu (nt venlafaksiin), võib põhjustada nende ravimite kontsentratsioonide suurenemist.
Propafenooniga teostatava ravi ajal on täheldatud propranolooli, metoprolooli, desipramiini, tsüklosporiini, teofülliini ja digoksiini kontsentratsiooni suurenemist veres või vereplasmas. Üleannustamise sümptomite täheldamisel tuleb määrata nimetatud ravimite plasmakontsentratsioon ja annust vastavalt sellele vähendada.
Ensüümide CYP2D6, CYP1A2 ja CYP3A4 aktiivsust pärssivad ravimid (nt ketokonasool, tsimetidiin, kinidiin ja erütromütsiin) ning greibimahl võivad põhjustada propafenooni plasmakontsentratsiooni suurenemist. Kui propafenooni manustatakse koos nimetatud ensüümide inhibiitoritega, tuleks patsienti hoolikalt jälgida ning vastavalt tulemusele ravi korrigeerida.
Ritonaviiri (annustes 800…1200 mg ööpäevas) ja propafenooni samaaegne manustamine on vastunäidustatud plasmakontsentratsioonide võimaliku suurenemise tõttu.
Propafenooni ja amiodarooni samaaegne kasutamine võib mõjutada ülejuhet ja repolarisatsiooni ning põhjustada proarütmilise potentsiaaliga häireid. Sõltuvalt ravivastusest võib olla vajalik mõlema ravimi annuse korrigeerimine.
Arvestades asjaolu, et fenobarbitaal on ensüümi CYP3A4 tuntud indutseerija, peab patsiendil, kes kasutab krooniliselt fenobarbitaali, jälgima tema ravivastust propafenooni suhtes. Rifampitsiini samaaegsel manustamisel väheneb propafenooni toime. Selle põhjuseks on ravimi plasmakontsentratsiooni langus.
Propafenoonvesinikkloriidi samaaegselt suukaudsete antikoagulantidega (nt fenprokumoon, varfariin) kasutavate patsientide puhul on soovitatav hoolikalt jälgida hüübimisfunktsiooni, sest propafenoonvesinikloriid võib suurendada nende ravimite plasmakontsentratsioone ja seeläbi pikendada protrombiini aega. Nende ravimite annuseid tuleb vastavalt vajadusele kohandada.
Propafenooni plasmakontsentratsioon võib suureneda ka SSRI’de, nt fluoksetiini ja paroksetiini samaaegsel kasutamisel. Propafenooni ja fluoksetiini samaaegne kasutamine kiire metabolismiga patsientidel suurendas S-propafenooni C -i ja AUC-d vastavalt 39% ja 50% võrra ning R- propafenooni C -i ja AUC-d vastavalt 71% ja 50% võrra. Sellisel juhul võib soovitud ravivastuse max saavutamiseks piisata ka propafenooni väiksematest annustest. Lapsed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel. Ei ole teada, kas koostoimete ulatus on lastel sarnane täiskasvanutel täheldatuga.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rasedatel. Vähestel teadaolevatel juhtudel kulgesid rasedus ja imetamine komplikatsioonideta ning vastsündinutel ei esinenud kliinilisi ilminguid. Loomkatsetes ei ole näidatud järglaste prenataalseid ega perinataalseid kahjustusi kliiniliselt asjakohases annusevahemikus. Propafenoon kandub üle sündimata lapsele. Kirjeldati ühte juhtumit, kus propafenooni kontsentratsioon nabaväädiveres oli ligikaudu 30% ema vere kontsentratsioonist. Raseduse ajal tohib propafenooni kasutada ainult siis, kui oodatav kasu ravist ületab ohud lootele. Imetamine Propafenoonvesinikkloriid eritub rinnapiima. Tuleb teha otsus, kas katkestada imetamine või katkestada/hoiduda ravist Propanorm’iga, võttes arvesse rinnaga toitmisest saadavat kasu lapsele ja ravist saadavat kasu emale.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Nägemise hägustumine, pearinglus, väsimus ja posturaalne hüpotensioon võivad mõjutada patsiendi reaktsioonikiirust. Isegi soovitustele vastaval kasutamisel võib Propanorm muuta reaktsioonikiirust sel määral, et kahjustab sõidukijuhtimise, masinate käsitsemise või ilma kindla toetuspinnata töötamise võimet. Need toimed võivad esineda eelkõige ravi alguses, annuse muutmisel või üleminekul teisele ravimile ning neid võib tugevdada samaaegne alkoholi tarbimine.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedasemad (väga sageli esinevad) propafenoonraviga seotud kõrvaltoimed on pearinglus, südame erutusjuhtehäired ja palpitatsioonid.
Kõrvaltoimete loetelu
Järgnevas loetelus on esitatud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgse kogemuse käigus teatatud propafenooni kasutamisel tekkinud kõrvaltoimed.
Kõrvaltoimed, mille seost propafenooni manustamisega hinnati võimalikuks, on esitatud organsüsteemi klasside järgi ja esinemissagedused järgmise kokkuleppe alusel: väga sage (1/10); sage (1/100 kuni 1/10); aeg-ajalt (1/1000 kuni 1/100) ; harv (1/10 000 kuni1/1000); väga harv
(1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Kõrvaltoimed on esitatud igas esinemissageduse rühmas vastavalt tõsiduse vähenemisele, kui tõsidust oli võimalik hinnata. Vere ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt: trombotsütopeenia. Teadmata: agranulotsütoos, leukopeenia, granulotsütopeenia.
Immuunsüsteemi häired Teadmata: ülitundlikkus (võib avalduda kolestaasi, vere düskraasia ja lööbena).
Ainevahetus- ja toitumishäired Aeg-ajalt: söögiisu vähenemine.
Psühhiaatrilised häired Sage: ärevus, unehäired. Aeg-ajalt: hirmuunenäod. Teadmata: segasus.
Närvisüsteemi häired Väga sage: pearinglus (välja arvatud vertiigo). Sage: peavalu, düsgeusia. Aeg-ajalt: minestus, ataksia, paresteesia. Teadmata: krambid, ekstrapüramidaalsed sümptomid, rahutus.
Silma kahjustused Sage: nägemishäired.
Kõrva ja labürindi kahjustused Aeg-ajalt: vertiigo.
Südame häired Väga sage: südame erutusjuhtehäired (sh sinuatriaalne blokaad, atrioventrikulaarne blokaad ja intraventrikulaarne blokaad), palpitatsioonid. Sage: siinusbradükardia, bradükardia, tahhükardia, kodade laperdus. Aeg-ajalt: ventrikulaarne tahhükardia, arütmia (propafenooniga võivad kaasneda proarütmilised toimed, mis avalduvad südame löögisageduse kiirenemisena (tahhükardia) või ventrikulaarse fibrillatsioonina. Mõned nendest arütmiatest võivad olla eluohtlikud ja vajada elustamist, et ennetada letaalset lõpet). Teadmata: ventrikulaarne fibrillatsioon, südamepuudulikkus (võib põhjustada olemasoleva südamepuudulikkuse halvenemist), südame löögisageduse aeglustumine. Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt : hüpotensioon. Teadmata: ortostaatiline hüpotensioon.
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Sage: düspnoe.
Seedetrakti häired Sage: kõhuvalu, oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, suukuivus. Aeg-ajalt: kõhupuhitus, kõhugaasid.
Teadmata: okserefleks, seedetrakti häired.
Maksa ja sapiteede häired Sage: maksafunktsiooni häired (sh muutused maksafunktsiooni analüüsides, nt aspartaataminotransferaasi, alaniinaminotransferaasi, gammaglutamüültransferaasi ja alkaalse fosfataasi aktiivsuse suurenemine). Teadmata: hepatotsellulaarne kahjustus, kolestaas, hepatiit, ikterus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: urtikaaria, sügelus, lööve, nahapunetus. Teadmata: äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos.
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Teadmata: luupusesarnane sündroom.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Aeg-ajalt: erektsioonihäire. Teadmata: sperma hulga vähenemine (sperma hulga vähenemine on pärast propafenoonravi lõpetamist pöörduv).
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: valu rinnus, asteenia, väsimus, püreksia.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist.See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet.Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamise sümptomid Südamelihase sümptomid Propafenoonvesinikkloriidi toksilised toimed müokardile manifesteeruvad impulsi genereerimise ja erutusjuhte häiretena, nagu PQ-intervalli pikenemine, QRS-kompleksi laienemine, siinussõlme automaatsuse vähenemine, atrioventrikulaarne blokaad, ventrikulaarne tahhükardia, ventrikulaarne laperdus, ventrikulaarne fibrillatsioon ja südameseiskus. Kontraktiilsuse vähenemine (negatiivne inotroopne toime) võib põhjustada hüpotensiooni, mis raskematel juhtudel võib viia kardiovaskulaarse šokini. Mittekardiaalsed sümptomid Sageli võib esineda metaboolne atsidoos, peavalu, pearinglus, nägemishäired, paresteesia, treemor, iiveldus, kõhukinnisus ja suukuivus. Väga harvadel juhtudel on üleannustamisel teatatud krampidest. Samuti on teatatud surmaga lõppenud juhtudest. Raske mürgistuse korral võivad ilmneda kloonilis- toonilised krambid, paresteesia, unisus, kooma, hingamisseiskus ja surm.
Ravi There is no known antidote to active substance propafenone. Lisaks üldistele esmaabimeetmete rakendamisele tuleb intensiivravi tingimustes jälgida patsiendi elulisi näitajaid ja vajadusel neid sobivalt korrigeerida.
Kuna propafenoon on plasmas 95% ulatuses seotud verevalkudega ning tema jaotusruumala on suur, on hemodialüüs ebaefektiivne ning katsed eemaldada propafenooni hemoperfusioonil ei anna soovitud tulemusi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antiarütmikumid, klass I Vaughan-Williamsi klassifikatsiooni järgi, ATC- kood: C01BC03 Toimemehhanism Propafenoonvesinikkloriid on membraani stabiliseeriv ja naatriumkanaleid blokeeriv antiarütmiline preparaat (Vaughan-Williamsi klassifikatsiooni järgi klass Ic). Samuti esineb ravimil nõrk beeta-blokeeriv toime (Vaughan-Williamsi klassifikatsiooni järgi klass II). Propafenoonvesinikkloriid vähendab aktsioonipotentsiaali tekkekiirust, aeglustades seeläbi impulsi erutusjuhet (negatiivne dromotroopne efekt): toimub refraktaarperioodi pikenemine kodades, AV- sõlmes ja vatsakestes. Propafenoonvesinikkloriid pikendab WPW (Wolff-Parkinson-White) sündroomiga patsientidel refraktaarperioode lisajuhteteedes.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Propafenoon allub ulatuslikule presüsteemsele biotransformatsioonile (ensüümi CYP2D6 esmase maksapassaaži efekt), mis on küllastuv ning millest sõltub ravimi (annusest ja ravimvormist sõltuv) absoluutne biosaadavus. Üksikannuse uuringus suurendas toit ravimi biosaadavust ja maksimaalset kontsentratsiooni plasmas, kuid propafenooni korduval manustamisel tervetele isikutele ei põhjustanud toit olulisi erinevusi ravimi biosaadavuses.
Jaotumine Propafenoon jaotub kiiresti. Jaotusruumala on tasakaaluseisundis 1,9...3 l/kg. Propafenooni seonduvus plasmavalkudele on kontsentratsioonist sõltuv, kontsentratsioonil 0,25 μg/ml on see 97,3%, vähenedes 81,3%-ni kontsentratsioonil 100 μg/ml.
Biotransformatsioon ja eritumine Propafenooni metabolism järgib ühte kahest (geneetiliselt kindlaks tehtud) mustrist. Rohkem kui 90%- l patsientidest metaboliseerub ravim kiiresti ja ulatuslikult – eliminatsiooni poolväärtusaeg ulatub 2 kuni 10 tunnini. Nendel patsientidel metaboliseerub propafenoon kaheks aktiivseks metaboliidiks: 5- hüdroksüpropafenooniks, mis tekib ensüümi CYP2D6 abil ja N-depropüül-propafenooniks (norpropafenooniks), mis tekib ensüümide CYP3A4 ja CYP1A2 abil. Vähem kui 10%-l patsientidest on propafenooni metabolism aeglasem, kuna neil 5-hüdroksümetaboliiti ei moodustu (või moodustub minimaalselt). Propafenooni hinnanguline poolväärtusaeg aeglastel metaboliseerijatel on 10...32 tundi. Propafenooni kliirens on 0,67 kuni 0,81 l/tunnis/kg. Tasakaaluseisund saabub 3…4 päevaga, seega on suukaudselt manustatava propafenoonvesinikkloriidi soovitatav annustamisskeem kõigil patsientidel ühesugune, sõltumata metabolismi mustrist (ensüümide suurenenud või vähenenud aktiivsusega isikud).
Lineaarsus/mittelineaarsus Kiiretel metaboliseerijatel on hüdroksüleerumise näol tegemist küllastuva metabolismirajaga (CYP2D6) ning sellisel juhul ei ole ravimi farmakokineetika lineaarne. Propafenooni farmakokineetika on lineaarne aeglastel metaboliseerijatel.
Inter-/intrasubjektiivne varieeruvus Propafenoonvesinikkloriidi farmakokineetika varieerub erinevail isikuil märkimisväärselt. See on suures osas tingitud esmase maksapassaaži efektist ning kiirete metaboliseerijate mittelineaarsest farmakokineetikast. Kuna ravimi plasmakontsentratsioon varieerub märkimisväärselt, tuleb annuseid tiitrida ettevaatlikult ning pöörata erilist tähelepanu ilmnevatele kliinilistele ja elektrokardiograafilistele toksilisuse tunnustele.
Terapeutilised plasmakontsentratsioonid on vahemikus 100…1500 ng/ml.
Rasedus/imetamine On tõendatud, et propafenoonvesinikkloriid läbib inimesel platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima.
Lootele kandumine: ühel juhul on kirjeldatud propafenoonvesinikkloriidi kontsentratsiooni nabaväädi veres, mis vastas ligikaudu 30%-le ema vere kontsentratsioonist.
Eritumine rinnapiima: ühel juhul on kirjeldatud propafenoonvesinikkloriidi kontsentratsiooni ema rinnapiimas, mis vastas 4…9%-le ema vere kontsentratsioonist.
Eakad patsiendid Propafenooni ekspositsioon normaalse neerufunktsiooniga eakatel patsientidel on väga varieeruv ja ei erinenud oluliselt ekspositsioonist tervetel noortel. Ekspositsioon 5-hüdroksüpropafenoonile oli sarnane, kuid propafenoon glükuroniididele oli kaks korda suurem.
Neerukahjustus Ekspositsioonid propafenoonile ja 5-hüdroksüpropafenoonile olid neerukahjustusega patsientidel samasugused nagu tervetel kontrollrühma patsientidel, küll aga esines glükuroniidmetaboliitide kuhjumine organismis. Propafenoonvesinikkloriidi manustamisel neerukahjustusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik.
Maksakahjustus On näidatud, et propafenooni suukaudse manustamise järgselt maksakahjustusega patsientidel suurenes ravimi biosaadavus ja pikenes poolväärtusaeg. Maksakahjustusega patsientidel tuleb annust kohandada.
Lapsed Pärast intravenoosset ja suukaudset manustamist jäi propafenooni (näiv) kliirens 3 päeva kuni 7,5 aasta vanustel imikutel ja lastel vahemikku 0,13...2,98 l/h/kg, kusjuures puudus selge seos lapse vanusega.
Suukaudselt manustatud propafenooni tasakaaluseisundi annus-normaliseeritud kontsentratsioonid, mis määrati 47 lapsel vanuses 1 päev kuni 10,3 aastat (mediaanväärtusega 2,2 kuud), olid üle 1-aasta vanuste laste seas 45% kõrgemad kui alla 1-aasta vanuste laste seas. Vaatamata suurtele isikutevahelistele erinevustele on ilmne, et propafenooni annuste kohandamisel on kindlam lähtuda EKG monitooringu tulemustest, mitte propafenooni kontsentratsioonist plasmas.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Subkrooniline ja krooniline toksilisus Subkroonilise ja kroonilise toksilisuse uuringutes on näidatud juhuslikke pöörduvaid spermatogeneesi häireid pärast ravimi intravenoosset manustamist ahvidel (annus 2 mg/kg/ööpäevas), küülikutel (annus 0,5 mg/kg/ööpäevas) ja koertel (annus 5 mg/kg/ööpäevas). Seda toimet on täheldatud ka meestel, vt lõik 4.8.
Mutageensus ja kartsinogeensus Propafenooni mutageenseid toimeid on uuritud mitmetes in vivo ja in vitro mutageensuse testides. Olulisi tõendeid mutageensuse kohta ei täheldatud. Hiirte ja rottidega läbi viidud pikaajalistes katsetes ei leitud propafenooni tumorigeenset toimet.
Reproduktsioonitoksilisus Rottidega läbi viidud embrüotoksilisuse katsetes ei täheldatud spermatogeneesi häireid, kuid seda on täheldatud mitmetel teistel loomaliikidel. Üksikjuhtudel on esinenud mööduvat spermatosoidide arvu vähenemist ka meestel. Embrüo-lootetoksilisust täheldati küülikutel ja rottidel, kellel annus 15 mg/kg/ööpäevas ei tekitanud mingeid kõrvaltoimeid. Vastsündinute suremuse suurenemist täheldati emasloomale toksiliste annuste puhul. Pre- ja postnataalse ekspositsiooni võimalikke pikaajalisi toimeid inimesel ei ole uuritud.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Glükoosmonohüdraat Süstevesi
6.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
6.3 Kõlblikkusaeg
4 aastat.
Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 5% glükoosi lahuses 72 tunni jooksul temperatuuril 25°C. Kui pakendi avamise/preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise/ lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Värvitust klaasist OPC ampull, 2 kontuuriga viaalid, karp.
Pakendi suurus: 10 x 10 ml.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Lahuse valmistamiseks tuleb kasutada (5%) glükoosilahust. Võimaliku välja sadenemise tõttu ei sobi infusioonilahuse valmistamiseks füsioloogiline lahus.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
PRO.MED.CS Praha a.s. Telčská 377/1, Michle 140 00 Praha 4 Tšehhi Vabariik
8. MÜÜGILOA NUMBER
771111
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 13.12.2011 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 7.12.2016
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuni 2023
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
PROPANORM 150 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 150 mg propafenoonvesinikkloriidi. INN. Propafenonum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett. Tabletid on valged, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, diameetriga 8 mm.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Paroksüsmaalsete supraventrikulaarsete tahhüarütmiate, sealhulgas kodade virvendusarütmia ravi ja profülaktika. Mitteisheemilise geneesiga ventrikulaarse tahhüarütmia ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Ventrikulaarsete arütmiatega patsientide puhul on propafenoonravi alustamisel näidustatud hoolikas kardioloogiline jälgimine. Sellistel haigetel tohib ravi alustada ainult tingimustes, kus on kättesaadavad kardioloogiliseks esmaabiks vajalikud vahendid ning kui haiget on võimalik monitoorida. Ravi ajal on vajalik regulaarselt patsiendi seisundit kontrollida (standardne elektrokardiogramm (EKG) üks kord kuus, Holter-monitooring 3-kuuliste intervallidega ning vajadusel ka koormus-EKG). Annus kohandatakse vastavalt patsiendi individuaalsetele vajadustele. Ravi kestuse määrab arst.
Soovitatakse järgmiseid annuseid: Täiskasvanud 70 kg kaaluvatele patsientidele on propafenoonvesinikkloriidi soovitatav ööpäevane annus tiitrimisperioodil ja säilitusraviks 450...600 mg, jagatuna kaheks või kolmeks annuseks. Aeg-ajalt võib osutuda vajalikuks annuse suurendamine 900 mg-ni propafenoonvesinikkloriidi ööpäevas. Väiksema kehakaaluga patsientidel tuleb ööpäevast annust vastavalt vähendada. Annust ei tohi suurendada enne, kui patsient on saanud ravi 3...4 päeva. Patsientidel, kellel esineb QRS-kompleksi märkimisväärne laienemine või teise või kolmanda astme AV blokaad, tuleb kaaluda annuse vähendamist. Individuaalne säilitusannus määratakse kardioloogilise jälgimise tingimustes, sh EKG monitoorimine ja korduv vererõhu kontroll (tiitrimise faasis).
Lapsed Lastel tuleb annuse määramisel arvestada kehakaalu.
On näidatud, et lastel on sobiv propafenoonvesinikkloriidi keskmine ööpäevane annus tiitrimisperioodil ja säilitusraviks 10...20 mg ühe kg kehakaalu kohta. Ööpäevane annus tuleb jagada 3...4 annuseks. Annust ei tohi suurendada enne, kui patsient on saanud ravi 3...4 päeva. Individuaalne säilitusannus määratakse kardioloogilise jälgimise tingimustes, sh EKG monitoorimine ja korduv vererõhu kontroll (tiitrimise faasis). Lastele sobivat propafenoonvesinikkloriidi ravimvormi ei ole saadaval. Annus tuleb määrata arsti või kardioloogi jälgimise all. Eakad Selles patsiendirühmas ei ole täheldatud üldisi ohutuse ja efektiivsuse erinevusi, kuid ei saa välistada mõnede eakate suuremat tundlikkust, mistõttu neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Samadest printsiipidest tuleb lähtuda ka säilitusravi läbiviimisel. Annuste suurendamist ei tohiks ette võtta mitte varem kui 5...8 ravipäeva möödumisel.
Maksa/neerukahjustus Patsientidel, kellel neeru- ja/või maksafunktsioon on kahjustunud, võib standardsete terapeutiliste annuste kasutamisel tekkida ravimi kumulatsioon organismis. Siiski on ka nendel patsientidel võimalik EKG’d monitoorides ja kliinilise jälgimise abil propafenoonvesinikkloriidi annus välja tiitrida.
Manustamisviis Propafenoonil on pindmine tuimestav toime ja mõru maitse, mistõttu tuleb õhukese polümeerikattega tabletid tervelt (närimata) koos vedelikuga alla neelata.
4.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
- Teadaolev Brugada sündroom (vt lõik 4.4);
- Märkimisväärne strukturaalne südamehaigus: Müokardiinfarkt viimase kolme kuu jooksul; Kontrollimatu südamepaispuudulikkus, kui vasaku vatsakese väljutusfraktsioon on alla 35%; Kardiogeenne šokk, välja arvatud kui see on arütmiast tingitud; Raske sümptomaatiline bradükardia; Olemasolev siinussõlme düsfunktsioon, atriaalsed erutusjuhtehäired, teine või kõrgema astme AV blokaad või kimbu haru blokaad või distaalne blokaad kunstliku kardiostimulaatori puudumisel; Raske hüpotensioon;
- Väljendunud elektrolüütide tasakaaluhäired (nt kaaliumi metabolismi häired);
- Raske obstruktiivne kopsuhaigus;
- Myasthenia gravis;
- Samaaegne ravi ritonaviiriga.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Sarnaselt teiste antiarütmikumidega võib propafenoon põhjustada proarütmilisi toimeid, st võib põhjustada uusi või halvendada olemasolevaid rütmihäireid (vt lõik 4.8). On oluline, et igat patsienti, kellele antakse propafenooni, hinnataks elektrokardiograafiliselt ja kliiniliselt enne ravi algust ja ravi ajal, määramaks kindlaks, kas vastus propafenoonile toetab ravi jätkamist.
Varasemalt asümptomaatilise Brugada sündroomiga patsiendil võib propafenooni kasutamisel sündroom avalduda või tekkida Brugada-laadseid muutusi elektrokardiogrammil (EKG). Pärast ravi alustamist propafenooniga tuleb teha EKG, et välistada Brugada sündroomile viitavad muutused. Propafenoonravi võib mõjustada kunstlike kardiostimulaatorite rütmogeenset kui ka sensitiivset läve. Seetõttu tuleks kardiostimulaatorit kontrollida ning vajadusel see ravi ajal ümber programmeerida.
Esineb võimalus, et paroksüsmaalne fibrillatsioon võib üle minna kodade laperduseks, kaasneva 2:1 erutusjuhte blokaadiga või 1:1 konduktsiooniga (vt lõik 4.8).
Nagu teistegi 1c-klassi antiarütmiliste ainete korral, võivad märkimisväärse strukturaalse südamehaigusega patsiendid olla predisponeeritud raskete kõrvaltoimete tekkeks. Seetõttu on propafenoon nendel patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Beeta-blokeeriva toime tõttu tuleb astmaga patsientide ravimisel olla ettevaatlik. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ensüümide CYP2D6, CYP1A2 ja CYP3A4 aktiivsust pärssivad ravimid, nt ketokonasool, tsimetidiin, kinidiin, erütromütsiin ning greibimahl võivad põhjustada propafenooni plasmakontsentratsiooni suurenemist. Kui propafenooni manustatakse koos nimetatud ensüümide inhibiitoritega, tuleks patsienti hoolikalt jälgida ning vastavalt tulemusele annust korrigeerida.
Ritonaviiri ja propafenooni samaaegne manustamine on vastunäidustatud plasmakontsentratsioonide võimaliku suurenemise tõttu (vt lõik 4.3). Patsientidel, kellel kasutati samaaegselt propafenooni ja lidokaiini, ei ilmnenud märkimisväärseid muutusi kummagi ravimi farmakokineetikas. Propafenooni ja lidokaiini samaaegsel kasutamisel on siiski täheldatud lidokaiini kesknärvisüsteemi puudutavate kõrvaltoimete ohu suurenemist.
Propafenooni ja amiodarooni samaaegne kasutamine võib mõjutada ülejuhet ja repolarisatsiooni ning põhjustada proarütmilise potentsiaaliga häireid. Vajalik võib olla mõlema ravimi annuse korrigeerimine sõltuvalt terapeutilisest vastusest.
Propafenooni samaaegsel kasutamisel SSRI-dega, nagu fluoksetiin või paroksetiin, võib esineda propafenooni taseme tõus plasmas. Propafenooni ja fluoksetiini samaaegsel manustamisel kiiretele metaboliseerijatele suureneb S-propafenooni C ja AUC vastavalt 39 ja 50% võrra ning R- propafenooni C ja AUC vastavalt 71 ja 50% võrra. Sellisel juhul võib soovitud ravivastuse max saavutamiseks piisata ka propafenooni väiksematest annustest. Propafenooni samaaegsel kasutamisel koos lokaalanesteetikumidega (kasutatakse nt südamestimulaatori paigaldamise, kirurgiliste operatsioonide või stomatoloogiliste protseduuride korral) ja teiste ravimitega, millel on südame löögisagedust ja/või müokardi kontraktiilsust pärssiv toime (nt beeta-adrenoblokaatorid ja tritsüklilised antidepressandid), võib esineda kõrvaltoimete esinemise sagenemine. Propafenooni samaaegne manustamine võib organismis suurendada nende ravimite kontsentratsiooni, mis metaboliseeruvad ensüümi CYP2D6 abil (nt venlafaksiin). Propafenoonravi ajal on täheldatud propranolooli, metoprolooli, desipramiini, tsüklosporiini, teofülliini ja digoksiini kontsentratsiooni suurenemist veres või vereplasmas. Üleannustamise sümptomite täheldamisel tuleb nende ravimite annust vastavalt vähendada. Propafenooni ja fenobarbitaali ja/või rifampitsiini (CYP3A4 indutseerijad) samaaegsel kasutamisel võib propafenooni plasmataseme languse tõttu nõrgeneda propafenooni antiarütmiline toime. Seetõttu tuleb samaaegse kroonilise fenobarbitaal- ja/või rifampitsiinravi ajal jälgida ravivastust propafenooni suhtes. Suukaudsete antikoagulantide (nt fenprokumooni ja varfariini) samaaegsel manustamisel on soovitatav jälgida hoolikalt patsientide verehüübimisnäitajaid, kuna propafenoon võib tõsta nimetatud ravimite plasmataset, mis põhjustab protrombiini aja pikenemist. Nende ravimite annust tuleb vajadusel kohandada.
Lapsed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel. Ei ole teada, kas koostoimete ulatus laste vanuserühmas on sarnane täiskasvanutel täheldatutega.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Puuduvad piisavad ja hästikontrollitud uuringud rasedatel naistel. Raseduse ajal tohib propafenooni kasutada ainult siis, kui oodatav kasu emale ületab oodatavad ohud lootele. On teada, et inimestel tungib propafenoon läbi platsentaarbarjääri. Propafenooni kontsentratsioon nabaväädis moodustab ligikaudu 30% ema plasmakontsentratsioonist. Imetamine Inimestel ei ole uuritud propafenooni eritumist rinnapiima. Piiratud andmed viitavad sellele, et propafenoon võib inimesel erituda rinnapiima. Propafenooni tuleb imetavatel emadel kasutada ettevaatusega.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Propafenoonvesinikkloriid omab tugevat toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Nägemise hägustumine, pearinglus, jõuetus ja posturaalne hüpotensioon võivad mõjutada patsiendi reaktsioonikiirust ja kahjustada tema võimet käsitseda masinaid või mootorsõidukeid.
4.8 Kõrvaltoimed
a. Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedasemad propafenoonraviga seotud kõrvaltoimed on pearinglus, südame erutusjuhtehäired ja palpitatsioonid.
b. Kõrvaltoimete tabelkokkuvõte Järgnevas tabelis on esitatud kõrvaltoimed, millest teatati kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgse kogemuse jooksul propafenooniga. Kõrvaltoimed, mille puhul peeti vähemalt võimalikuks põhjuslikku seost propafenooniga, on esitatud vastavalt organsüsteemi klassile ja esinemissagedusele järgmise kokkuleppe alusel: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) ja teadmata (turuletulekujärgse kogemuse ajal teatatud kõrvaltoimed; esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Kõrvaltoimed on esitatud igas esinemissageduse rühmas vastavalt tõsiduse vähenemisele, kui tõsidust oli võimalik hinnata.
Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Teadmata klass ≥1/10 ≥1/100 kuni ≥1/1000 kuni (ei saa hinnata Vere ja Trombotsütopeenia Agranulotsütoos lümfisüsteemi Leukopeenia häired Granulotsütopeenia Immuunsüsteemi Ülitundlikkus1 häired Ainevahetus- ja Söögiisu toitumishäired vähenemine Psühhiaatrilised Ärevus Õudusunenäod Segasusseisund häired Unehäired Närvisüsteemi Pearinglus2 Peavalu Sünkoop Krambid häired Düsgeusia Ataksia Ekstrapüramidaal-
Silma Nägemise kahjustused hägustumine Kõrva ja Peapööritus labürindi kahjustused Südame häired Südame erutus- Siinusbradükardia Ventrikulaarne Ventrikulaarne juhtehäired3 Bradükardia tahhükardia fibrillatsioon Palpitatsioonid Tahhükardia Arütmia4 Südamepuudulikkus5 Vaskulaarsed Hüpotensioon Ortostaatiline häired hüpotensioon Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti Kõhuvalu Kõhupuhitus Öökimine häired Oksendamine Kõhugaasid Seedehäired Maksa ja Maksafunktsiooni Hepatotsellulaarne sapiteede häired häired6 kahjustus Naha ja Urtikaaria Äge nahaaluskoe Pruritus generaliseerunud kahjustused Lööve eksantematoosne Lihaste, luustiku Luupusesarnane ja sidekoe sündroom kahjustused Reproduktiivse Erektsioonihäired Spermatosoidide süsteemi ja hulga vähenemine7 rinnanäärme häired Üldised häired ja Valu rinnus manustamiskoha Asteenia reaktsioonid Väsimus 1 Võib avalduda kolestaasi, vere düskraasia ja lööbena. 2 Välja arvatud vertiigo. 3 Kaasa arvatud sinuatriaalne blokaad, atrioventrikulaarne blokaad ja intraventrikulaarne blokaad. 4 Propafenooni võib seostada proarütmiliste toimetega, mis avalduvad südame löögisageduse kiirenemisena (tahhükardia) või ventrikulaarse fibrillatsioonina. Mõned nendest arütmiatest võivad olla eluohtlikud ja vajada elustamist, et ennetada võimalikku surmaga lõppemist. 5 Võib esineda olemasoleva südamepuudulikkuse halvenemine. 6 See termin hõlmab kõrvalekaldeid maksafunktsiooni analüüsides, nt aspartaadi aminotransferaasi sisalduse suurenemine, alaniini aminotransferaasi sisalduse suurenemine, gamma- glutamüültransferaasi sisalduse suurenemine ja alkaalse fosfataasi sisalduse suurenemine veres. 7 Spermatosoidide hulga vähenemine on propafenoonravi lõpetamisel pöörduv.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamise sümptomid Südamelihase sümptomid: propafenooni üleannuse toimed südamelihasele avalduvad impulsi genereerimise ja erutusjuhte häiretena, nagu PQ-intervalli pikenemine, QRS-kompleksi laienemine, siinussõlme automaatsuse vähenemine, atrioventrikulaarne blokaad, ventrikulaarne tahhükardia, ventrikulaarne laperdus, ventrikulaarne fibrillatsioon ja südameseiskus. Kontraktiilsuse vähenemine (negatiivne inotroopne toime) võib põhjustada hüpotensiooni, mis raskematel juhtudel võib viia kardiovaskulaarse šokini. Mittekardiaalsed nähud ja sümptomid: üleannustamisel on teatatud metaboolsest atsidoosist, peavalust, pearinglusest, nägemise hägustumisest, paresteesiast, treemorist, iiveldusest, kõhukinnisusest, suukuivusest ja krampidest. Teatatud on ka surmast.
Raskete mürgistusjuhtude korral võivad esineda kloonilis-toonilised krambid, paresteesia, somnolentsus, kooma ja hingamisseiskus. Ravi Lisaks üldiste esmaabimeetmete rakendamisele tuleb intensiivravi tingimustes jälgida patsiendi elulisi näitajaid ning neid sobivalt korrigeerida.
Defibrillatsioon ning dopamiini ja isoproterenooli infusioon on olnud efektiivsed südame löögisageduse ja vererõhu kontrollimisel. Krampe on leevendatud intravenoosse diasepaamiga. Üldised toetavad meetmed nagu mehaaniline hingamise toetamine ja väline südamemassaaž võivad osutuda vajalikuks.
Kuna propafenoon on plasmas suures ulatuses (> 95%) seotud valkudega ning tema jaotusruumala on suur, on hemodialüüs ebaefektiivne.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antiarütmikumid, klass IC, ATC-kood: C01BC03.
Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed Propafenoonvesinikkloriid on membraani stabiliseeriv ja naatriumkanaleid blokeeriv antiarütmikum, kuuludes Ic klassi antiarütmikumide hulka Vaughan-Williamsi klassifikatsiooni järgi. Samuti esineb ravimil nõrk beeta-blokeeriv toime (Vaughan-Williamsi klassifikatsiooni järgi klass II). Propafenoonvesinikkloriid vähendab aktsioonipotentsiaali tekkekiirust, aeglustades seeläbi impulsi erutusjuhet (negatiivne dromotroopne efekt): toimub refraktaarperioodi pikenemine kodades, AV- sõlmes ja vatsakestes. Propafenoonvesinikkloriid pikendab WPW (Wolff-Parkinson-White) sündroomiga patsientidel refraktaarperioode lisajuhteteedes.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Propafenoon on S- ja R-propafenooni ratseemiline segu.
Imendumine Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 2 kuni 3 tundi pärast propafenoonvesinikkloriidi toimeainet kiiresti vabastava ravimvormi suukaudset manustamist. Propafenoon allub ulatuslikule
presüsteemsele biotransformatsioonile (ensüümi CYP2D6 esmase maksapassaaži efekt), mis on küllastuv ning millest sõltub ravimi (annusest ja ravimvormist sõltuv) absoluutne biosaadavus. Üksikannuse uuringus suurendas toit ravimi biosaadavust ja maksimaalset kontsentratsiooni plasmas, kuid propafenooni korduval manustamisel tervetele isikutele ei põhjustanud toit olulisi erinevusi ravimi biosaadavuses.
Jaotumine Propafenoon jaotub kiiresti. Tasakaaluseisundi jaotusmaht on 1,9...3,0 l/kg. Propafenooni seonduvus plasmavalkudele on kontsentratsioonist sõltuv: kontsentratsioonil 0,25 μg/ml on see 97,3%, vähenedes 81,3%-ni kontsentratsioonil 100 μg/ml. Biotransformatsioon ja eritumine Propafenooni metabolism järgib ühte kahest (geneetiliselt kindlaks tehtud) mustrist. Rohkem kui 90%- l patsientidest metaboliseerub ravim kiiresti ja ulatuslikult – eliminatsiooni poolväärtusaeg ulatub 2 kuni 10 tunnini (st kiired metaboliseerijad). Nendel patsientidel metaboliseerub propafenoon kaheks aktiivseks metaboliidiks: 5-hüdroksüpropafenooniks, mis tekib ensüümi CYP2D6 abil ja N-depropüül- propafenooniks (norpropafenooniks), mis tekib ensüümide CYP3A4 ja CYP1A2 abil. Vähem kui 10%-l patsientidest on propafenooni metabolism aeglasem, kuna neil 5-hüdroksümetaboliiti ei moodustu või moodustub minimaalselt (st aeglased metaboliseerijad). Propafenooni eeldatav eliminatsiooni poolväärtusaeg ulatub kiiretel metaboliseerijatel 2-st kuni 10 tunnini ning aeglastel metaboliseerijatel jääb see vahemikku 10...32 tundi. Propafenooni kliirens on 0,67...0,81 l/h/kg. Et tasakaaluseisund saabub propafenoonvesinikkloriidi toimeainet kiiresti vabastava ravimvormi kasutamisel 3...4 päevaga, siis on propafenooni soovitatav raviskeem kõigile ühesugune, vaatamata patsiendi metabolismi tüübile (st kiire või aeglane metaboliseerija). Lineaarsus/mittelineaarsus Kiiretel metaboliseerijatel on hüdroksüleerumise näol tegemist küllastuva metabolismirajaga (CYP2D6) ning sellisel juhul ei ole ravimi farmakokineetika lineaarne. Propafenooni farmakokineetika on lineaarne aeglastel metaboliseerijatel.
Inter-/intrasubjektiivne varieeruvus Propafenoonvesinikkloriidi farmakokineetika varieerub erinevail isikuil märkimisväärselt. See on suures osas tingitud esmase maksapassaaži efektist ning kiirete metaboliseerijate mittelineaarsest farmakokineetikast. Kuna ravimi plasmakontsentratsioon varieerub märkimisväärselt, tuleb annuseid tiitrida ettevaatlikult ning pöörata erilist tähelepanu ilmneva toksilisuse kliinilistele ja elektrokardiograafilistele tundemärkidele. Eakad Propafenooni ekspositsioon eakatel normaalse neerufunktsiooniga patsientidel kõigub väga suurtes piirides ning ei erine oluliselt tervetel noortel inimestel täheldatust. Ekspositsioon 5- hüdroksüpropafenoonile oli sarnane, kuid ekspositsioon propafenoonglükuroniididele oli kaks korda suurem. Neerukahjustus Ekspositsioonid propafenoonile ja 5-hüdroksüpropafenoonile olid neerukahjustusega patsientidel samasugused nagu tervetel kontrollrühma patsientidel, küll aga esines glükuroniidmetaboliitide kuhjumine organismis. Propafenoonvesinikkloriidi manustamisel neeruhaigusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik.
Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel suureneb propafenooni suukaudne biosaadavus ja pikeneb poolväärtusaeg. Maksahaigusega patsientide annuseid tuleb kohandada.
Lapsed
Pärast intravenoosset ja suukaudset manustamist jäi propafenooni (näiv) kliirens 3 päeva kuni 7,5 aasta vanustel imikutel ja lastel vahemikku 0,13...2,98 l/h/kg, kusjuures puudus selge seos lapse vanusega. Suukaudselt manustatud propafenooni tasakaaluseisundi annus-normaliseeritud kontsentratsioonid, mis määrati 47 lapsel vanuses 1 päev kuni 10,3 aastat (mediaanväärtusega 2,2 kuud), olid üle 1 aasta vanuste laste seas 45% kõrgemad kui alla 1 aasta vanuste laste seas. Vaatamata suurtele isikutevahelistele erinevustele on ilmne, et propafenooni annuste kohandamisel on kindlam lähtuda EKG monitooringu tulemustest, mitte propafenooni kontsentratsioonist plasmas.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Sisu Granuleeritud mikrokristalliline tselluloos Maisitärklis Kopovidoon Naatriumkroskarmelloos Magneesiumstearaat Naatriumlaurüülsulfaat Kest Hüpromelloos Titaandioksiid Makrogool Simetikoonemulsioon
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
5 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
AL/PVC blister, pakendi infoleht, pappkarp. Pakendi suurus: 50 õhukese polümeerikilega tabletti.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Tšehhi Vabariik
8. MÜÜGILOA NUMBER
329200
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27.10.2000 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 22.10.2010
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuni 2022