RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Prelum 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 4 mg latsidipiini.

INN. Lacidipinum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 258,33 mg laktoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. Valged ovaalsed kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid suurusega 12,8 x 7,2 mm, mille mõlemal küljel on poolitusjoon ja ühel küljel on märgistus „4“. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Arteriaalse hüpertensiooni ravi monoteraapiana või kombinatsioonis teiste hüpertensioonivastaste ravimitega, sh beeta-adrenoblokaatorid, diureetikumid ja AKE inhibiitorid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Suukaudseks manustamiseks.

Täiskasvanud Hüpertensiooni ravi tuleb kohandada vastavalt seisundi raskusele ja individuaalsele ravivastusele.

Soovitatav algannus on 2 mg üks kord ööpäevas. Kui täieliku farmakoloogilise toime avaldumiseks on olnud piisavalt aega, võib annust suurendada 4 mg-ni (ja seejärel vajadusel 6 mg-ni). Praktikas ei tohi see aeg olla lühem kui 3 kuni 4 nädalat. Ei ole tõestatud, et suuremad annused kui 6 mg ööpäevas oleksid oluliselt efektiivsemad. Latsidipiini tablette tuleb võtta iga päev samal ajal, eelistatult hommikuti.

Maksakahjustusega patsiendid Maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Neeruhaigusega patsiendid Kuna latsidipiin ei eritu neerude kaudu, ei ole neeruhaigusega patsientidel annust vaja muuta.

Lapsed ja noorukid Kuna kogemus latsidipiini kasutamise kohta lastel puudub, ei ole Prelumi kasutamine ≤18-aastastel lastel ja noorukitel soovitatav.

Eakad Eakatel ei ole vaja annust kohandada. Ravi kestus ei ole piiritletud.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Patsientidel, kellel on varem esinenud allergiline reaktsioon mõne muu dihüdropüridiini suhtes, tohib latsidipiini kasutada vaid suure ettevaatusega, sest esineb teoreetiline risk ristreaktsiooni tekkeks. Nagu teised dihüdropüridiinid, on latsidipiin vastunäidustatud raske aordistenoosiga patsientidele.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Eriuuringutes ei ole latsidipiin avaldanud toimet sinuatriaalsõlme (SA) spontaansele funktsioonile ega põhjustanud atrioventrikulaarsõlmes (AV) ülejuhte aeglustumist. Samas peab arvestama kaltsiumikanali blokaatorite teoreetilist potentsiaalset toimet SA ja AV sõlme tegevusele ning kasutama latsidipiini ettevaatusega patsientidel, kellel on esinenud kõrvalekaldeid SA ja AV sõlme tegevuses.

Nagu on teatatud teiste dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumikanali blokaatorite puhul, peab latsidipiini kasutama ettevaatusega patsientidel, kellel esineb kaasasündinud või dokumenteeritud omandatud QT- intervalli pikenemine. Latsidipiini kasutamisel peab ettevaatlik olema ka patsientide puhul, kes saavad samaaegset ravi preparaatidega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli, nt I ja III klassi antiarütmikumid, tritsüklilised antidepressandid, mõned antipsühhootikumid, antibiootikumid (nt erütromütsiin) ja mõned antihistamiinikumid (nt terfenadiin).

Sarnaselt teiste kaltsiumikanali blokaatoritega peab olema ettevaatlik latsidipiini kasutamisel väikese südamereserviga patsientidel.

Nagu teisi dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumkanali blokaatoreid, peab latsidipiini kasutama ettevaatusega ebastabiilse stenokardiaga patsientidel, kui ka patsientidel, kellel ebastabiilne stenokardia kujuneb välja ravi ajal.

Hiljuti müokardiinfarkti põdenud patsientidel tuleb latsidipiini kasutada ettevaatusega.

Puuduvad tõendid, et latsidipiin oleks efektiivne müokardiinfarkti sekundaarseks ennetamiseks. Latsidipiini efektiivsus ja ohutus pahaloomulise hüpertensiooni ravis ei ole tõestatud.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel peab latsidipiini kasutama ettevaatusega, kuna ravimi hüpotensiivne toime võib tugevneda.

Ei ole tõestatud, et latsidipiin mõjutab glükoosikoormuse taluvust või muudab diabeedi kontrolli.

Ravim sisaldab 258,33 mg laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, täieliku laktaasipuudulikkuse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teadaolevalt metaboliseerub latsidipiin tsütokroom CYP3A4 vahendusel, seetõttu võib tugevatoimeliste CYP3A4 inhibiitorite ja indutseerijate (nt rifampitsiin, itrakonasool) samaaegsel manustamisel häiruda latsidipiini metabolism ja eritumine.

Latsidipiini manustamisel koos teiste teadaolevalt hüpotensiivse toimega ainetega, kaasa arvatud antihüpertensiivsete preparaatidega (nt diureetikumid, beeta-blokaatorid või AKE inhibiitorid) võib avalduda aditiivne hüpotensiivne toime. Siiski ei ole spetsiifilisi koostoimeid esinenud uuringutes

teiste enamkasutatavate vererõhku langetavate ravimitega (nt beeta-blokaatorid ja diureetikumid) või digoksiini, tolbutamiidi või varfariiniga.

Tsimetidiini ja latsidipiini samaaegsel kasutamisel võib viimase plasmakontsentratsioon suureneda.

Alkohol Nagu kõigi vasodilateerivate antihüpertensiivsete ainete puhul on samaaegse alkoholi manustamise puhul nõutav ettevaatus, sest see võib suurendada ravimi toimet.

Greibimahl Nagu teiste dihüdropüridiinide puhul, ei tohi ka latsidipiini võtta koos greibimahlaga, sest see võib muuta biosaadavust.

Latsidipiin seondub ulatuslikult (üle 95%) plasmavalkude albumiini ja alfa-1-glükoproteiiniga.

Uuringutes tavaliste antihüpertensiivsete ravimite või tolbutamiidi või varfariiniga ei tuvastatud mingeid erilisi farmakoloogilise koostoime probleeme.

Kliinilistes uuringutes siirdatud neeruga haigetel, keda raviti tsüklosporiiniga, pööras latsidipiin tagasi tsüklosporiini indutseeritud neerude plasmavoolu ning glomerulaarfiltratsiooni vähenemise.

Latsidipiini ja kortikoidide või tetrakosaktiidi samaaegsel kasutamisel võib hüpotensiivne toime väheneda.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Latsidipiini ohutuse kohta rasedatel andmed puuduvad.

Loomkatsed ei ole näidanud teratogeenset toimet ega kasvupeetust (vt lõik 5.3).

Latsidipiini tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui võimalik kasu emale ületab kõrvaltoimete ohu lootel või vastsündinul.

Tuleb arvestada võimalusega, et latsidipiin võib põhjustada sünnituse ajal emakalihase lõtvumist (vt lõik 5.3). Imetamine Latsidipiin või selle metaboliidid erituvad tõenäoliselt rinnapiima. Seetõttu tuleb Prelumi kasutamist imetamise ajal vältida.

Latsidipiini tohib imetamise ajal kasutada ainult juhul, kui võimalik kasu emale ületab kõrvaltoimete ohu lootel või vastsündinul.

Fertiilsus Mõnedel patsientidel, kes said ravi kaltsiumikanali blokaatoritega, on teatatud pöörduvatest biokeemilistest muutustest spermatosoidi peas, mis võib kahjustada viljastamisvõimet.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Latsidipiin võib põhjustada pearinglust. Patsiente tuleb hoiatada, et nad ei juhiks autot ega käsitseks masinaid, kui neil tekivad pearinglus või sarnased sümptomid.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissageduse (väga sage kuni aeg-ajalt) määramiseks kasutati suurtest kliinilistest uuringutest (sise- ja avaldatud) saadud andmeid.

Väga sage: ≥1/10 Sage: ≥1/100 kuni <1/10 Aeg-ajalt: ≥1/1000 kuni <1/100 Harv: ≥1/10 000 kuni <1/1000 Väga harv: <1/10 000 Teadmata: (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Latsidipiin on tavaliselt hästi talutav. Mõnedel patsientidel võivad tekkida kerged kõrvaltoimed, mis on seotud latsidipiini teadaoleva farmakoloogilise toime – perifeerse vasodilatsiooniga. Need toimed, mis on märgistatud sümboliga #, on tavaliselt mööduvad ja kaovad latsidipiini jätkuval manustamisel samas annuses.

Psühhiaatrilised häired Depressioon väga harv

Närvisüsteemi häired Pearinglus# sage Peavalu# sage Treemor väga harv Mõnede kaltsiumikanali blokaatoritega on teadmata teatatud ekstrapüramidaalsest sündroomist

Südame häired Palpitatsioonid# sage Tahhükardia sage Olemasoleva stenokardia ägenemine* aeg-ajalt Sünkoop aeg-ajalt Hüpotensioon aeg-ajalt

*Nagu teistegi dihüdropüridiinide puhul, on teatatud olemasoleva stenokardia ägenemisest vähesel arvul patsientidest, seda eriti ravi algul. See tekib suurema tõenäosusega sümptomaatilise südame isheemiatõvega patsientidel.

Vaskulaarsed häired Nahaõhetus# sage Seedetrakti häired Ebamugavustunne kõhus sage Iiveldus sage Igemete hüperplaasia aeg-ajalt

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Nahalööve (sh erüteem ja sügelus) sage Angioödeem harv Urtikaaria harv

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Lihaskrambid harv

Neerude ja kuseteede häired Polüuuria sage

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Asteenia sage Ödeem# sage

Uuringud Alkaalse fosfataasi sisalduse pöörduv sage suurenemine (kliiniliselt olulisi suurenemisi esineb aeg-ajalt)

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Latsidipiini üleannustamise kohta puuduvad dokumenteeritud andmed.

Sümptomid ja nähud Kõige tõenäolisem probleem võib olla kestev perifeerne vasodilatsioon, millega kaasnevad hüpotensioon ja tahhükardia. Teoreetiliselt võib tekkida ka bradükardia või juhteaeglustus AV sõlmes.

Ravi Spetsiifiline antidoot puudub. Tuleb kasutada standardseid üldisi abinõusid südametegevuse monitoorimiseks ja rakendada vastavaid toetavaid ja terapeutilisi meetmeid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: dihüdropüridiini derivaadid, ATC-kood: C08CA09

Latsidipiin on spetsiifiline tugevatoimeline kaltsiumikanali blokaator, mis on peamiselt selektiivse toimega veresoonte silelihaste kaltsiumikanalitesse. Ravimi peamine toime on perifeersete arterioolide laiendamine, mis vähendab perifeerset vaskulaarset vastupanu ja langetab vererõhku.

Pärast 4 mg latsidipiini suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele täheldati minimaalset QTc intervalli pikenemist (keskmine QTcF pikenemine vahemikus 3,44 kuni 9,60 ms noortel ja eakatel vabatahtlikel).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Latsidipiin on tugevalt lipofiilne ühend, mis imendub seedetraktist pärast suukaudset manustamist kiiresti. Absoluutne biosaadavus on keskmiselt ligikaudu 10%, mis on tingitud ulatuslikust esmasest maksapassaažist.

Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub 30...150 minuti jooksul. Ravimi eliminatsioon toimub põhiliselt maksas toimuva metabolismi teel (kaasates tsütokroom P450 CYP3A4). Latsidipiini maksaensüüme indutseeriva või inhibeeriva toime kohta puuduvad tõendid.

Peamistel metaboliitidel puudub või on vähene farmakodünaamiline aktiivsus.

Ligikaudu 70% manustatud annusest eritub metaboliitidena väljaheitega, ülejäänud osa metaboliitidena uriiniga. Latsidipiini keskmine terminaalne poolväärtusaeg tasakaalukontsentratsioonis on vahemikus 13...19 tundi.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Latsidipiini puhul täheldatud ainsad olulised toksikoloogilised leiud olid pöörduvad ja kooskõlas suures annuses kaltsiumikanali blokaatorite teadaolevate farmakoloogiliste toimetega – müokardi kontraktiilsuse vähenemine ja igemete hüperplaasia rottidel ja koertel ning kõhukinnisus rottidel. Latsidipiini manustamise järgselt tiinetele rottidele või küülikutele ei leitud tõendeid arengutoksilisusest. In vitro ja in vivo testides ei olnud latsidipiin genotoksiline. Puudusid ravimi kartsinogeense toime ilmingud hiirtel. Sarnaselt teiste kaltsiumikanali blokaatoritega täheldati rottidega läbi viidud kartsinogeensuse uuringus testiste interstitsiaalrakkude healoomulisi kasvajaid. Endokriinsed mehhanismid, mis arvatakse olevat seotud interstitsiaalrakkude hüperplaasia ja adenoomidega rottidel, ei ole asjakohased inimestel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: Povidoon K30 Laktoosmonohüdraat Magneesiumstearaat

Õhuke polümeerikate: Titaandioksiid Hüpromelloos

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Prelum 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid on pakendatud alumiinium/alumiinium blistritesse pappkarpides, mis sisaldavad 28, 56 või 98 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UAB SanoSwiss Lvivo g. 25-701 LT-09320 Vilnius Leedu

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1145324

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26.02.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuni 2026