RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Pentaxim, süstesuspensiooni pulber ja suspensioon süstlis Difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne komponent), poliomüeliidi (inaktiveeritud) vaktsiin ja Haemophilus influenzae tüüp b konjugeeritud vaktsiin (adsorbeeritud) DTaP-IPV-Hib

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Pärast valmissegamist sisaldab üks annus (0,5 ml): Difteeria toksoidi1............................................................mitte vähem kui 20 RÜ2,3 (30 Lf) Teetanuse toksoidi1..........................................................mitte vähem kui 40 RÜ3,4 (10 Lf)

Bordetella pertussis’e antigeene: Läkaköha toksoidi1..........................................................25 mikrogrammi Filamentoosset hemaglutiniini1.......................................25 mikrogrammi

Inaktiveeritud polioviirust5: I tüüpi (Mahoney tüvi)...................................................29 antigeen D-ühikut6 II tüüpi (MEF-1 tüvi).......................................................7 antigeen D-ühikut6 III tüüpi (Saukett tüvi)...................................................26 antigeen D-ühikut6

Haemophilus influenzae tüüp B polüsahhariidi..............10 mikrogrammi, mis on konjugeeritud teetanuse valguga

1 Adsorbeeritud hüdreeritud alumiiniumhüdroksiidil (0,3 mg Al3+) 2 Madalam usalduspiir (p=0,95) ja keskmine väärtus mitte vähem kui 30 RÜ 3 Või samaväärne aktiivsus, mis on määratud immunogeensuse hindamise abil 4 Madalam usalduspiir (p=0,95) 5 Kultiveeritud VERO rakkudel 6 Need antigeenikogused on täpselt samad kui varem vastavalt 1., 2. ja 3. tüüpi viiruse puhul antigeen D-ühikutes väljendatud kogused 40-8-32, kuid neid on mõõdetud teise sobiva immunokeemilise meetodiga

Pentaxim võib sisaldada jälgedena glutaaraldehüüdi, neomütsiini, streptomütsiini ja polümüksiin B-d (vt lõik 4.3).

Teadaolevat toimet omav abiaine: Fenüülalaniin ……………… 12,5 mikrogrammi (vt lõik 4.4). Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMIVORM

Süstesuspensiooni pulber ja suspensioon süstlis. Valkjashägune, steriilne suspensioon süstlis ja valge pulber viaalis.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Difteeria, teetanuse, läkaköha, poliomüeliidi ja Haemophilus influenzae tüüp b poolt põhjustatud invasiivsete infektsioonide vastane aktiivne immuniseerimine lastel alates 2. elukuust.

See vaktsiin ei anna kaitset teiste Haemophilus influenzae serotüüpide poolt põhjustatud infektsioonide ega teiste meningiiditekitajate vastu.

Pentaxim’i manustamisel tuleb lähtuda riiklikust immuniseerimiskavast.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Pentaxim’iga läbiviidud kliiniliste uuringute põhjal on annustamine järgmine: Esmane vaktsineerimine: 3 annust (0,5 ml) 1-kuulise intervalliga alates teisest elukuust. Revaktsineerimine: 1 annus 1 aasta pärast esmast vaktsineerimist (st teisel eluaastal tavaliselt vanuses 16...18 elukuud).

Manustamisviis Intramuskulaarseks (IM) süsteks. Väikelastele manustatakse reie anterolateraalsesse lihasesse (keskmisesse kolmandikku), vanematele lastele deltalihasesse.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6. Manustamiskõlblik suspensioon on valkjashägune.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus:

• Pentaxim’i toimeainete suhtes;
• lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
• glutaaraldehüüdi, neomütsiini, streptomütsiini või polümüksiin B suhtes (kasutatakse tootmisprotsessis ja võivad esineda jälgedena);
• läkaköha vaktsiini (atsellulaarne või täisrakuline) suhtes.

Eluohtliku kõrvaltoime tekkimisel pärast Pentaxim’i või samu komponente sisaldava vaktsiini eelmist manustamist. Vaktsineerimine tuleb edasi lükata palaviku või ägeda haigestumise korral. Progresseeruv entsefalopaatia. Tekkinud entsefalopaatia 7 päeva jooksul pärast läkaköha antigeene (täisrakuline või atsellulaarne läkaköha vaktsiin) sisaldanud vaktsiini eelmist annust.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Pentaxim’i immunogeensus võib olla vähenenud immunosupressiivse ravi või immuunsuspuudulikkuse puhul. Sellisel juhul soovitatakse vaktsineerimisega oodata kuni ravi lõppemiseni või haigusest paranemiseni. Sellegipoolest on kroonilise immuunpuudulikkuse korral (nt HIV) vaktsineerimine soovitatav ka juhul, kui immuunvastus võib olla pärsitud.

Kui pärast eelmist teetanuse toksoidi sisaldanud vaktsiini manustamist tekkis patsiendil Guillain-Barre sündroom või õlavarre neuriit, tuleb teetanuse toksoidi sisaldava vaktsiini edasist kasutamist hoolikalt kaaluda võttes arvesse kasu/riski suhet. Vaktsineerimine teostatakse tavaliselt imikutel, kellel ei ole esmast vaktsineerimist täielikult läbi viidud (nt manustatud on vähem kui 3 annust).

Vaktsiini ei tohi manustada intravaskulaarselt. Enne süstimist tuleb veenduda et nõel ei ole veresoones. Mitte süstida nahasiseselt.

Nagu kõikide süstitavate vaktsiinidega, tuleb ka Pentaxim’i manustada ettevaatusega trombotsütopeenia või veritsushäirega isikutele, kuna nendel isikutel võib intramuskulaarsel manustamisel tekkida veritsus.

Vaktsineerimisele peab eelnema hoolikas patsiendi anamnees (eriti tähelepanelikult just vaktsineerimisajalugu ja kõrvaltoimete teke) ja patsiendi kliiniline läbivaatus.

Kui vaktsineerimise järgselt on ilmnenud ükskõik milline järgnevatest nähtustest, tuleb läkaköha komponente sisaldava vaktsiini võimalik järgmine manustamine hoolikalt läbi kaaluda:

• palavik ≥ 40º 48 tunni jooksul vaktsineerimisest, kui sellele ei ole muud selget põhjendust,
• kollaps või šokilaadne seisund (hüpotooniline-hüporeaktiivne episood) 48 tunni jooksul vaktsineerimisest,
• kestev lohutamatu nutt kestvusega ≥ 3 tunni 48 tunni jooksul vaktsineerimisest,
• krambid palavikuga või ilma 3 päeva jooksul vaktsineerimisest.

Febriilsed krambid anamneesis, mis ei ole seotud vaktsineerimisega, ei ole vastunäidustuseks.

Niisugusel juhul tuleb jälgida kehatemperatuuri 48 tunni jooksul pärast vaktsineerimist ja regulaarselt manustada antipüreetilisi ravimeid 48 tunni jooksul.

Palavikuta krampide korral, mis ei ole seotud eelmise vaktsinatsiooniga, küsida enne vaktsineerimist nõu spetsialistilt.

Kui Haemophilus influenzae tüüp b komponenti sisaldava vaktsiini manustamise järgselt tekib alajäseme(te) turse, tuleb edaspidi difteeria-teetanuse-läkaköha-poliomüeliidi vaktsiini ja Haemophilus influenzae tüüp b vaktsiini manustada kahte erinevasse süstekohta ja kahel erineval päeval.

Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide korral, peab ka antud vaktsiini manustamisel patsienti jälgima ja olema alati valmis võimaliku kohese anafülaktilise reaktsiooni raviks, mis võib pärast vaktsiini manustamist tekkida.

Pentaxim ei kaitse teiste invasiivsete haiguste eest mis pole põhjustatud Haemophilus influenzae tüüp b poolt, ega muud päritolu meningiidi eest.

Apnoe tekke võimalikku riski ja vajadust 48-72 tundi respiratoorseks järelevalveks tuleb kaaluda esmase immuniseerimise seeria manustamisel väga enneaegsetele lastele (sündinud ≤ 28 rasedusnädalal) ja eriti neile, kellel on anamneesis hingamisteede ebaküpsus. Kuna kasu vaktsineerimisest selles imikute grupis on kõrge, siis ei tohi vaktsineerimist ära jätta või seda edasi lükata.

Häired laboratoorsetes analüüsides: vt lõik 4.5.

Sünkoop võib tekkida pärast või isegi enne vaktsineerimist psühhogeense vastusena nõelatorkele. Kukkumiste ja vigastuste ärahoidmiseks ja sünkoobi ravimiseks peavad olema kehtestatud vajalikud protseduurid. Pentaxim sisaldab fenüülalaniini, etanooli ja naatriumi Pentaxim sisaldab 12,5 mikrogrammi fenüülalaniini ühes 0,5 ml annuses. Fenüülalaniin võib olla kahjulik isikutele, kellel on fenüülketonuuria, mis on harvaesinev geneetiline häire, mille korral fenüülalaniini ei lammutata ja see koguneb organismi. Pentaxim sisaldab 2 mg alkoholi (etanool) ühes 0,5 ml annuses. Väike kogus alkoholi selles ravimis ei oma märkimisväärset toimet. Pentaxim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Seda vaktsiini tohib üheaegselt manustada M-M-RVAXPRO või HBVAXPRO vaktsiiniga, kuid kasutada tuleb kahte erinevat süstekohta.

Häired laboratoorsetes analüüsides Kuna Haemophilus influenzae tüüp b (Hib) kapsulaarset polüsahhariidantigeeni eritatakse uriiniga, võib 1 kuni 2 nädalat pärast vaktsineerimist saada positiivse uriinianalüüsi. Sellel perioodil tuleb kasutada teisi analüüse, kinnitamaks Hib infektsiooni esinemist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Ei ole asjakohane. Pentaxim on mõeldud manustamiseks ainult lastele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane. Pentaxim on mõeldud manustamiseks ainult lastele.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on esitatud esinemissageduse põhjal võttes aluseks järgmise tabeli: Väga sage: ≥ 10% Sage: ≥ 1% ja < 10% Aeg-ajalt: ≥ 0,1% ja < 1% Harv: ≥ 0,01% ja < 0,1% Väga harv: < 0,01% Teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.

Spontaansete raportite põhjal esines pärast Pentaxim’i kasutamist kõrvaltoimeid väga harva. Kuna nendest kõrvaltoimetest on teatatud vabatahtlikult teadmata suurusega populatsioonis, ei ole võimalik hinnata tegelikku kõrvaltoimete esinemissagedust loomaks põhjuslikku seost vaktsiini ekspositsiooniga. Seetõttu on nende kõrvaltoimete esinemissagedus teadmata. Kliinilistes uuringutes laste esmasel vaktsineerimisel Pentaxim’iga esines kõige sagedamini lokaalsed süstekoha reaktsioone, ebatavalist nuttu, ärrituvust ja palavikku.

Need nähud ja sümptomid tekivad tavaliselt 48 tunni jooksul peale manustamist ja võivad esineda 48...72 tundi. Need sümptomid mööduvad iseenesest ilma ravita.

Süstekoha reaktsioonide esinemissagedus on olnud suurem revaktsineerimisel võrreldes esmasel vaktsineerimisel täheldatud sagedusega.

Immuunsüsteemi häired Teadmata: äge ülitundlikkusreaktsioon nagu näoturse, angioödeem, Quincke ödeem, anafülaktilised reaktsioonid ja šokk.

Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage: isutus.

Psühhiaatrilised häired Väga sage: närvilisus, ärrituvus, ebatavaline nutt.

Sage: unetus, unehäired. Aeg-ajalt: kestev lohutamatu nutt.

Närvisüsteemi häired Väga sage: unisus. Teadmata: krambid koos või ilma palavikuta. Hüpotoonilised-hüporeaktiivsed episoodid.

Seedetrakti häired Väga sage: oksendamine. Sage: kõhulahtisus.

Naha ja naha aluskoe kahjustused Teadmata: lööve, erüteem, nõgestõbi.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: Väga sage: erüteem süstekohal. Palavik ≥ 38 ºC. Turse süstekohal. Valu süstekohal. Sage: induratsioon süstekohal. Aeg-ajalt: palavik ≥ 39 ºC. Punetus ja turse ≥ 5 cm süstekohal. Harv: palavik ≥ 40 ºC.

Pärast Haemophilus influenzae tüüp b konjugeeritud vaktsiini sisaldavate vaktsiinide manustamist on esinenud ühe või mõlema alajäseme tursereaktsiooni. Need tursereaktsioonid tekivad tavaliselt pärast esimest süstet esimeste vaktsineerimisele järgnevate tundide jooksul ja kõik sümptomid peaksid kaduma täielikult 24 tunni möödudes. Kaasuda võivad sümptomid nagu tsüanoos, mööduv purpur ja intensiivne nutt.

Teadmata: ulatuslik manustamiskohareaktsioon (> 5 cm), kaasa arvatud jäseme ulatuslik turse süstekohast ühe või mõlema liigeseni. Need reaktsioonid tekivad 24...72 tunni jooksul peale vaktsineerimist ja kaasuda võivad sümptomid nagu erüteem, kuumus, hellus või valu süstekohal, mis kaovad ravita 3…5 päeva möödudes. Risk sõltub eelnevalt manustatud atsellulaarse läkaköha komponenti sisaldavate vaktsiinide annuste arvust, suurem risk kõrvaltoimeteks on peale 4. ja 5. annust.

Võimalikud kõrvaltoimed (neid pole põhjustanud otseselt Pentaxim, vaid teised vaktsiinid kus on kasutatud ühte või mitut sarnast antigeeni nagu ka Pentaxim’is): Guillain-Barre sündroom ja õlavarre neuriit pärast teetanuse toksoid komponendiga vaktsiini manustamist. Lisateave eripopulatsioonide kohta Apnoe väga enneaegsetel lastel (sündinud ≤ 28 rasedusnädalal) (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Difteeria, teetanuse, läkaköha, poliomüeliidi Haemophilus influenzae tüüp b vastane vaktsiin. Farmakoterapeutiline rühm: kombineeritud bakteriaalsed ja viirusvaktsiinid, ATC-kood: J07CA06

Difteeria ja teetanuse toksiinid on formaldehüüdiga inaktiveeritud ja seejärel puhastatud.

Vero-rakkudel on kasvatatud poliomüeliidi I, II ja III tüübi viirused, mis on puhastatud ja seejärel formaldehüüdiga inaktiveeritud.

Atsellulaarse läkaköha komponendid (LT ja FHA) on ekstraheeritud Bordetella pertussis’e kultuurist ja seejärel puhastatud. Läkaköha toksiin (LT) on neutraliseeritud glutaaraldehüüdi abil ja vastab läkaköha toksoidile. Filament-hemaglutiniin (FHA) on töötlemata. Uurimuste alusel on läkaköha toksoid ja FHA olulised läkaköha vastases kaitses. PRP (polüribosüül-ribitool-fosfaat) kapsli polüsahhariid on ekstraheeritud Haemophilus influenzae tüüp b kultuurist ja konjugeeritud teetanuse proteiinile (T), andmaks PRP-T vaktsiini.

PRP (polüribosüül-ribitool-fosfaat) kapsli polüsahhariidi manustamine inimesele kutsub esile kapsli polüsahhariidi vastased antikehad. Siiski, nagu kõigi polüsahhariid-antikehade korral, sõltub immuunvastus tüümusest (väikelastel on immuunvastus nõrgem ja kas vaktsineerimine on tehtud enne 15 elukuud). Kovalentne side Haemophilus influenzae tüüp b ja teetanuse proteiini vahel võimaldab konjugeeritud vaktsiinil toimida tüümusest sõltuva antigeenina, mis annab meile spetsiifilise anti-PRP antikehad immuunvastusena imikutel.

Immuunvastus pärast esmast vaktsineerimist: Immunogeensusuuringutel 100% imikutel üks kuu pärast esmast vaktsineerimist oli välja kujunenud kaitsev antikehade tase (> 0,01 RÜ/ml) nii difteeria kui ka teetanuse antigeenidele. Läkaköhale (1 kuu pärast esmase vaktsineerimise kolmandat annust) saadi 93%-l lastest neljakordne LTantikehade tõus ja rohkem kui 88%-l FHA antikehad. Vähemalt 99%-l esmaselt vaktsineeritud lastest oli kaitsev antikehade tase poliomüeliidi viiruse tüüp I, II ja III vastu (tiiter on ≥ 5 seroneutralisatsioonil). Vähemalt 97,2%-l lastest oli anti-PRP antikehade tase üle 0,15 μg/ml üks kuu pärast kolmanda annuse manustamist.

Immuunvastus pärast revaktsineerimist: Pärast esimest revaktsinatsiooni vanuses 16...18 kuud on kõikidel lastel olemas kaitsev antikehade tiiter difteeria (> 0,1 RÜ/ml), teetanuse (> 0,1 RÜ/ml) ja poliomüeliidi viiruse (tiiter on ≥ 5 seroneutralisatsioonil) vastu. Läkaköha vastaste antikehade tiiter on 4 korda kõrgem kui enne vaktsineerimist s.o LT vähemalt 98% (EIA) ja 99% FHA (EIA). Anti-PRP antikehade tiiter ≥ 1,0 μg/ml saavutatakse kõigil lastel. Hilisemad kliinilised uuringud on näidanud, et läkaköha vastane immunogeensus lastel vanuses 5...6 aastat pärast esmast ja revaktsineerimist atsellulaarse kombineeritud vaktsiiniga oli samaväärne nendel lastel, keda oli vaktsineeritud täisrakulise läkaköha vaktsiiniga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Andmed puuduvad.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Tavapärase akuutse toksilisuse, korduva annuse toksilisuse ja lokaalse taluvuse uuringute mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Süstesuspensioon: formaldehüüd

fenoksüetanool veevaba etanool fenoolpunasevaba Hanksi sööde 199* jää-äädikhape ja/või naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks) süstevesi.

* Fenoolpunasevaba Hanksi sööde 199 on süstevees lahustatud komplekssegu, mis sisaldab aminohappeid (sh fenüülalaniini), mineraalsoolasid, vitamiine ja teisi koostisosi (nagu glükoos).

Pulber: trometamool sahharoos kontsentreeritud vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Adsorbent: vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat. Vaktsiin tuleb manustada kohe pärast lahustamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 ºC...8 °C). Mitte lasta külmuda. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pulber klaasviaalis (I tüüpi), mis on varustatud bromobutüülist või klorobutüülist korgiga + 0,5 ml suspensiooni eeltäidetud klaassüstlas (I tüüpi), mis on varustatud bromobutüülist või klorobutüülist kolviga, karbis 1, 10 või 20 tükki.

Pulber klaasviaalis (I tüüpi), mis on varustatud bromobutüülist või klorobutüülist korgiga + 0,5 ml suspensiooni eeltäidetud klaassüstlas (I tüüpi), mis on varustatud bromobutüülist või klorobutüülist kolviga, otsakorgiga ilma nõelata, karbis 1 või 20 tükki. Pulber klaasviaalis (I tüüpi), mis on varustatud bromobutüülist või klorobutüülist korgiga + 0,5 ml suspensiooni eeltäidetud klaassüstlas (I tüüpi), mis on varustatud bromobutüülist või klorobutüülist kolviga; otsakorgiga, koos kahe eraldi nõelaga, karbis 1 või 10 tükki.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Nõelata süstli puhul tuleb nõel kinnitada korralikult süstli külge, keerates seda veerand ringi. Süstelahuse saamiseks süstida suspensioon eeltäidetud süstlas (difteeria, teetanuse, atsellulaarse läkaköha ja poliomüeliidi kombineeritud vaktsiin) pulbriga viaali (Haemophilus influenzae tüüp b konjugaat). Loksutada suspensiooni tekkimiseni. Valmissegatud süstesuspensiooni tavapärane välimus on valkjashägune. Pärast süstesuspensiooni valmissegamist tõmmata lahus tagasi süstlisse. Vaktsiin tuleb kasutada koheselt pärast valmissegamist.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail 94250 Gentilly Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

430604

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.02.2004 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31.03.2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2026