Näidustus: Levofloksatsiinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud bakteriaalsete väliste silmainfektsioonide paikne ravi patsientidel alates 1 aasta vanusest. Levofloksatsiin on näidustatud täiskasvanutele, lastele vanuses 1...12 aastat ning noorukitele vanuses 12 18 aastat. Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

silmatilgad, lahus (5mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile

kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Oftaquix ja milleks seda kasutatakse

Levofloksatsiin on antibiootikum, mis kuulub fluorokinoloonideks (vahel lühendatult ka kinoloonideks) nimetatavate ravimite rühma. See ravim hävitab teatud tüüpi baktereid, mis võivad põhjustada infektsioone.

Silmatilkadena kasutatakse levofloksatsiini silma eesosa pealispinna bakteriaalsete infektsioonide raviks vähemalt 1-aastastel lastel ning täiskasvanutel.

Ühte selles piirkonnas esinevat infektsiooni nimetatakse konjunktiviidiks. See on silma eespinna (konjunktiivi) infektsioon.

Oftaquix’i kasutamine ei ole soovitatav noorematel kui 1-aastastel lastel.

Kui pärast 5 päeva möödumist te ei tunne end paremini või tunnete end halvemini, peate võtma ühendust arstiga.

2. Mida on vaja teada enne Oftaquix’i kasutamist

Oftaquix’i ei tohi kasutada

• kui olete levofloksatsiini, teiste kinoloonide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Kui te ei ole kindel, pidage esmalt nõu oma arsti või apteekriga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Oftaquix’i kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega

• kui juba pärast esimese annuse manustamist tekib allergiline reaktsioon, katkestage ravimi

kasutamine.

• kui täheldate ravi ajal silmasümptomite süvenemist, pöörduge esimesel võimalusel oma arsti poole.
• kui te ei tähelda paranemise ühtegi märki arstiga kokku lepitud kindla raviperioodi vältel, pöörduge

esimesel võimalusel oma arsti poole.

• silmainfektsiooni korral ei tohi enamasti kanda mitte ühtegi tüüpi kontaktläätsi.
• Oftaquix sisaldab säilitusainet bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada silmaärritust.

Suukaudseid või intravenoosseid fluorokinoloone saavatel inimestel, eeskätt eakatel patsientidel ning samaaegselt kortikosteroidravi saavatel patsientidel on esinenud kõõluse paistetust ja rebendeid. Lõpetage Oftaquix’i kasutamine, kui teil tekib kõõluste valu või paistetus (tendiniit). Lapsed ja noorukid Selle ravimi kasutamisel kehtivad ühesugused erihoiatused ja ettevaatusabinõud nii täiskasvanutele, noorukitele kui ka lastele alates 1 aasta vanusest.

Muud ravimid ja Oftaquix Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Kui te tarvitate mis tahes muud tüüpi silmatilku või silmasalve, öelge seda enne Oftaquix’i kasutamise alustamist kindlasti oma arstile või apteekrile.

Kui te kasutate teisi silmatilkasid, peate Oftaquix’i ja mis tahes muud tüüpi silmatilkade kasutamise vahele jätma vähemalt 15 minutit.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Oftaquix silmatilku tohib raseduse ajal kasutada vaid siis, kui võimalik kasu ületab võimalikud ohud lootele.

Kuigi väga väike kogus levofloksatsiini jõuab pärast silmatilkade kasutamist verre ja rinnapiima, on väga ebatõenäoline, et silmatilgad võiksid imikut kahjustada. Teie arst on võimalikust riskist teadlik ja annab teile sellisel juhul nõu Oftaquix silmatilkade kasutamise või mittekasutamise kohta.

Oftaquix’i kasutamine kasutusjuhendis kirjeldatud viisil ei kahjusta teie viljakust (võimet rasestuda või saada isaks).

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Oftaquix mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kui silmatilgad põhjustavad kasutamise ajal nägemise hägustumist, peate enne autojuhtimist või masinate käsitsemist ootama seni, kuni nägemine selgineb.

Oftaquix sisaldab bensalkooniumkloriidi Ravim sisaldab ligikaudu 0,002 mg bensalkooniumkloriidi 1 tilgas, mis on võrdne 0,05 mg/ml-s. Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Eemaldage kontaktläätsed enne ravimi manustamist ja pange tagasi 15 minutit pärast manustamist. Bensalkooniumkloriid võib põhjustada silmaärritust, eriti kui teil on kuivsilmsus või sarvkesta (silma eesmine läbipaistev osa) kahjustus. Kui tunnete ravimi kasutamise järgselt silmas ebamugavust, kipitust või valu, konsulteerige arstiga.

3. Kuidas Oftaquix’i kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Oftaquix silmatilgad on ette nähtud kasutamiseks silmas ja need tuleb manustada silma välispinnale.

Vanematel kui 1-aastastel patsientidel on soovitatav annus alljärgnev:

1. kuni 2. päev

• Manustage haige(te)sse silma(desse) 1…2 tilka iga kahe tunni järel.
• Kasutage maksimaalselt 8 korda ööpäevas.

3. kuni 5. päev

• Manustage haige(te)sse silma(desse) 1…2 tilka.
• Kasutage maksimaalselt 4 korda ööpäevas.

Eakate patsientide korral ei ole soovitatava annuse kohandamine vajalik.

Tavaline ravikuuri kogupikkus on viis päeva. Teie arst annab teile tilkade kasutamise kestuse kohta nõu. Kui panete silma mis tahes teisi ravimeid, peate erinevat tüüpi silmatilkade kasutamise vahele jätma vähemalt 15 minutit.

Kasutamine lastel ja noorukitel Annuse muutmine ei ole lastel alates 1 aasta vanusest ja noorukitel vajalik. Oftaquix’i kasutamine ei ole soovitatav noorematel kui 1-aastastel lastel.

Enne silmatilkade manustamist Võimalusel paluge kellelgi teisel silmatilgad teile silma tilgutada. Enne tilkade manustamist paluge neil käesolevad juhised koos teiega läbi lugeda.

1) Peske käsi.

2) Avage pudel. Olge ettevaatlik, et tilgutiga pudeli ots ei puudutaks teie silma, silmaümbruse

nahka ega sõrmi.

3) Kallutage pea tahapoole ja hoidke pudelit

tagurpidi pööratuna silma kohal.

4) Tõmmake alumine silmalaug allapoole ja

vaadake üles. Pigistage õrnalt pudelit ning laske ühel tilgal kukkuda alumise silmalau ja silma vahelisse ruumi.

5) Sulgege silm ja vajutage silma sisenurk

sõrmega kinni ligikaudu üheks minutiks. See aitab vältida ravimi silmast väljavoolamist pisarakanali kaudu.

6) Pühkige üleliigne lahus silmaümbruse nahalt ära.

7) Pange kork pudelile tagasi ja sulgege pudel korralikult.

Kui vajalik on teise tilga tilgutamine ja kui ravite mõlemat silma, korrake samme 3 kuni 7. Oftaquix silmatilku ei tohi süstida silmamuna sisse.

Kui te kasutate Oftaquix’i rohkem, kui ette nähtud Kui te kasutasite Oftaquix’i rohkem kui ette nähtud, loputage silma/silmi veega ja pöörduge oma arsti või apteekri poole.

Kui te unustate Oftaquix’i kasutada Kui te unustate silmatilku kasutada, manustage järgmine annus niipea, kui see teile meenub. Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata.

Kui te neelate Oftaquix’i juhuslikult alla Pudelis olev levofloksatsiini kogus on kõrvalnähtude põhjustamiseks liiga väike. Kui olete siiski mures, rääkige sellest oma arstile või apteekrile, kes annab teile nõu vajalike abinõude kohta.

Kui te lõpetate Oftaquix’i kasutamise ettenähtust varem, võib see paranemisprotsessi pidurdada.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Oftaquix’i kasutamisel esineb kõrvaltoimeid ligikaudu ühel inimesel kümnest. Enamik neist kõrvaltoimetest mõjutavad ainult silma ega pruugi kesta väga pikalt. Kui teil esineb raske või püsiv kõrvaltoime, peate nende silmatilkade kasutamise katkestama ja pöörduma viivitamatult oma arsti poole.

Väga harva võib see ravim põhjustada raskeid allergilisi reaktsioone. Isegi pärast Oftaquix’i ühe annuse kasutamist võivad tekkida järgmised sümptomid:

• kõri paistetus ja ahenemine,
• hingamisraskused.

Harvadel juhtudel võivad tekkida muud allergilised reaktsioonid. Nende reaktsioonide sümptomid on:

• silmade punetuse ja sügelemise süvenemine,
• silmalaugude turse suurenemine või äkiline teke.

Neist sümptomitest ükskõik millise tekkimisel katkestage Oftaquix’i kasutamine ja pöörduge viivitamatult arsti poole.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad ilmneda kuni 1-l kasutajal 10-st):

• põletustunne silmades,
• nägemisteravuse langus või lima silmas.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad ilmneda kuni 1-l kasutajal 100-st):

• torkiv tunne silmades või silmade ärritus,
• valusad silmad,
• kuivad või valulikud silmad,
• konjunktiivi (sidekest, mis katab silma eest poolt) või silmalau paistetus või punetus („verd täisvalgunud silmad”),
• valgustundlikkus,
• silmade sügelus,

• silmalaugude kleepumine,
• peavalu,
• lööve silmade ümber,
• ninakinnisus või nohu.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad ilmneda kuni 1-l kasutajal 1000-st):

• allergilised reaktsioonid, näiteks nahalööve.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad ilmneda vähem kui ühel kasutajal 10 000-st):

• kõriturse ja ahenemine,
• hingamisraskus.

Täiendavad kõrvaltoimed lastel ja noorukitel Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste on lastel ning noorukitel eeldatavalt samasugused kui täiskasvanutel.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Oftaquix’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudeli sildil ja karbil pärast märgistusi "EXP" või "Kõlblik kuni”. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Hoida pudel tihedalt suletuna.

Infektsioonide vältimiseks tuleb pudel ära visata 28 päeva pärast selle esmast avamist ja kasutusele tuleb võtta uus pudel.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Oftaquix sisaldab

• Toimeaine on levofloksatsiin. 1 ml sisaldab 5,12 mg levofloksatsiinhemihüdraati, mis vastab 5 mg-le levofloksatsiinile.
• Teised koostisosad on bensalkooniumkloriid (0,05 mg silmatilga lahuse ühes milliliitris; säilitusaine), naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid või soolhape ja süstevesi.

Kuidas Oftaquix välja näeb ja pakendi sisu

• Oftaquix on helekollane kuni õrnalt rohekaskollane läbipaistev lahus, mis ei sisalda nähtavaid osakesi.
• Ravim on saadaval pakendis, milles on 1 valge plastpudel, mis sisaldab 5 ml lahust. Plastpudel on suletud keeratava korgiga.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Santen Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Soome Tootja Santen Oy Kelloportinkatu 1 33100 Tampere Soome

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Santen Oy Eesti Filiaal Pärnu mnt. 501 76401 Laagri Harjumaa

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega. See ravimpreparaat on heaks kiidetud kaubanime Oftaquix all järgmistes Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides: Austria, Eesti, Island, Itaalia, Leedu, Luksemburg, Läti, Portugal, Rootsi, Rumeenia, Saksamaa, Slovakkia, Soome, Taani, Tšehhi, Ungari ja Ühendkuningriik.

Infoleht on viimati uuendatud novembris 2023.

Täpne teave selle ravimi kohta on Eesti Ravimiameti kodulehel.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Oftaquix 5 mg/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml silmatilga lahust sisaldab 5,12 mg levofloksatsiinhemihüdraati (ekvivalentne 5 mg levofloksatsiinile).

INN. Levofloxacinum

Teadaolevat toimet omav abiaine: 1 ml silmatilga lahust sisaldab 0,05 mg bensalkooniumkloriidi ja 1 tilk sisaldab ligikaudu 0,002 mg bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus. Selge, praktiliselt nähtavate osakesteta helekollase kuni õrnalt rohekaskollase värvusega lahus. Isotooniline lahus, mis on kohandatud füsioloogilise pH-väärtuse vahemikku.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Levofloksatsiinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud bakteriaalsete väliste silmainfektsioonide paikne ravi patsientidel alates 1 aasta vanusest (vt ka lõigud 4.4 ja 5.1).

Levofloksatsiin on näidustatud täiskasvanutele, lastele vanuses 1...12 aastat ning noorukitele vanuses 12…18 aastat. Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Kõigil patsientidel tuleb esimesel kahel päeval tilgutada ärkvelolekuajal üks kuni kaks tilka haigestunud silma(desse) iga kahe tunni järel kuni 8 korda ööpäevas ning seejärel kolmandal kuni viiendal päeval neli korda ööpäevas.

Kui samaaegselt kasutatakse erinevaid paikseid silmaravimeid, peab tilgutamiste vahe olema vähemalt 15 minutit.

Tilguti otsa ja lahuse saastumise vältimiseks ei tohi tilguti ots puutuda kokku silmalaugude ega ümbritsevate aladega.

Ravikuuri pikkus sõltub infektsiooni raskusastmest ning kliinilisest ja bakterioloogilisest kulust. Tavaline ravikuuri pikkus on 5 päeva. Ohutus ja efektiivsus sarvkesta haavandi ja ophthalmia neonatorum’i ravimisel ei ole tõestatud. Ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu ei ole Oftaquix’i kasutamine soovitatav noorematel kui 1-aastastel lastel.

Kasutamine eakatel Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Lapsed Annustamine on täiskasvanutel ja lastel alates 1 aasta vanusest ühesugune. Oftaquix’i ohutus ja efektiivsus on tõestatud lastel alates 1 aasta vanusest. Oftaquix’i ohutus ja efektiivsus alla 1 aasta vanustel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Okulaarne.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine levofloksatsiini, teiste kinoloonide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete, näiteks bensalkooniumkloriidi suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Oftaquix 5 mg/ml silmatilkasid ei tohi süstida subkonjunktivaalselt. Lahust ei tohi manustada otse silma eeskambrisse.

Nii nagu teiste infektsioonivastaste ravimite puhul, võib pikaajaline kasutamine põhjustada ravimile resistentsete organismide, sealhulgas seente vohamist. Kui infektsioon ägeneb või mõistliku ajaperioodi vältel ei ole märgata kliinilist paranemist, tuleb ravi lõpetada ja rakendada alternatiivseid ravivõimalusi. Kliinilisest hinnangust lähtudes tuleb patsienti uurida, kasutades suurendamist näiteks pilulamp-biomikroskoobi abil ja vajadusel fluorestseiiniga värvimist.

Süsteemsed fluorokinoloonid võivad põhjustada ülitundlikkusreaktsioone, ka ühekordsete annuste järel. Kui ilmneb allergiline reaktsioon levofloksatsiinile, tuleb ravimi kasutamine lõpetada.

Ravi süsteemsete fluorokinoloonidega (sh levofloksatsiin) võib tekitada kõõlusepõletikku ja -rebendit, eeskätt eakamatel patsientidel ning neil, kes saavad samaaegselt ravi kortikosteroididega. Seetõttu tuleb rakendada ettevaatust ja lõpetada ravi Oftaquix’iga kohe, kui ilmnevad kõõlusepõletiku esimesed nähud (vt lõik 4.8). Oftaquix 5 mg/ml silmatilgad sisaldavad säilitusainena bensalkooniumkloriidi. Eemaldage kontaktläätsed enne ravimi manustamist ja pange tagasi 15 minutit pärast manustamist. Bensalkooniumkloriid muudab pehmete kontaktläätsede värvust. Patsiendid, kellel on väline bakteriaalne silmainfektsioon, ei tohi kanda kontaktläätsi.

On teatatud bensalkooniumkloriidi poolt põhjustatud silma ärritusest, kuivsilmsuse sümptomitest ning et see võib mõjutada pisarakilet ja sarvkesta pealispinda. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega kuivsilmsusega patsientidel ja sarvkesta võimaliku kahjustuse korral. Pikaajalisel kasutamisel tuleb patsiente jälgida.

Lapsed Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel täiskasvanutel ning lastel alates 1 aasta vanusest on ühesugused.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiifilisi ravimi koostoimeuuringuid ei ole Oftaquix 5 mg/ml silmatilkadega läbi viidud. Et levofloksatsiini okulaarsel manustamisel on maksimaalsed plasmakontsentratsioonid vähemalt 1000 korda madalamad kui suukaudse tavaannuse järel, ei ole süsteemse kasutamise korral täheldatavad koostoimed Oftaquix 5 mg/ml silmatilkade kasutamisel tõenäoliselt kliiniliselt olulised.

Lapsed Koostoimeid ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Lefofloksatsiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada. Oftaquix 5 mg/ml silmatilku võib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui võimalik kasu ravimist ületab potentsiaalse riski lootele.

Imetamine Levofloksatsiin eritub inimesel rinnapiima. Kuigi Oftaquix’i terapeutiliste annuste korral ei ole toimet rinnaga toidetavale lapsele oodata, võib Oftaquix 5 mg/ml silmatilku imetamise ajal kasutada ainult juhul, kui võimalik kasu ravimist ületab potentsiaalse riski rinnaga toidetavale lapsele.

Fertiilsus Levofloksatsiin ei kahjustanud rottide fertiilsust okulaarse manustamise järel annustega, mis olid märkimisväärselt suuremad maksimaalsest annusest inimestel (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Oftaquix mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kui esineb mis tahes mööduv toime nägemisele, tuleb patsiendil paluda enne autojuhtimist või masinatega töötamist oodata, kuni nägemine selgineb.

4.8 Kõrvaltoimed

Ligikaudu kümnel protsendil patsientidest võib esineda kõrvaltoimeid. Kõrvaltoimed on raskusastmelt üldjuhul kerged või mõõdukad, mööduvad ja piirduvad tavaliselt silmaga. Kuna ravim sisaldab bensalkooniumkloriidi, võib toimeainest või säilitusainest tingitult esineda kontaktekseemi ja/või ärritust.

Levofloksatsiini sisaldavate silmatilkade (Oftaquix 5 mg/ml silmatilgad ja Oftaquix 5 mg/ml silmatilgad üksikannuse konteineris) kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgse perioodi vältel on teatatud alljärgnevatest kõrvaltoimetest, mida on hinnatud kindlasti, tõenäoliselt või võimalikult raviga seotuteks.

Immuunsüsteemi häired Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000): allergilised reaktsioonid väljaspool silma, sealhulgas nahalööve. Väga harv (<1/10 000): anafülaksia.

Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100): peavalu.

Silma kahjustused

Sage (≥1/100 kuni <1/10): põletustunne silmas, nägemisteravuse langus ja limaniidid. Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100): silmalau pundumine, kemoos, sidekesta papillaarreaktsioon, silmalau turse, ebamugavustunne silmas, sügelus silmas, valu silmas, sidekesta injektsioonid, folliikulid sidekestal, silma kuivus, silmalau erüteem ja valguskartus. Kliinilistes uuringutes ei esinenud sarvkesta pretsipitaate.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100): nohu. Väga harv (<1/10 000): kõriturse.

Täiendavad kõrvaltoimed, mida on täheldatud selle toimeaine (levofloksatsiin) süsteemsel kasutamisel ning mis võivad ilmneda ka Oftaquix’i kasutamisel:

Patsientidel, kes said süsteemset ravi fluorokinoloonidega, on esinenud õla, käe, Achilleuse või teiste kõõluste rebendeid, mis vajasid kirurgilist korrektsiooni või põhjustasid pikaajalise puude. Süsteemsete kinoloonide uuringud ja turuletulekujärgne kogemus näitavad, et risk selliste rebendite tekkeks võib olla suurenenud patsientidel, kes saavad ravi kortikosteroididega, eeskätt geriaatrilistel patsientidel ja juhtudel kui kõõlustele, sh Achilleuse kõõlusele langeb suur koormus (vt lõik 4.4).

Lapsed Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste on lastel eeldatavalt samasugused kui täiskasvanutel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Levofloksatsiini koguhulk silmatilkade pudelis on liiga väike, et põhjustada juhusliku suukaudse sissevõtmise järel toksilisi toimeid. Vajadusel võib patsienti kliiniliselt jälgida ja rakendada toetavaid meetmeid. Oftaquix 5 mg/ml silmatilkade lokaalse üleannustamise korral tuleb silmi loputada toasooja puhta (kraani)veega.

Lapsed Üleannustamise korral rakendatavad tegevused on täiskasvanutel ja lastel alates 1 aasta vanusest ühesugused.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, infektsioonivastased ained, fluorokinoloonid. ATC-kood: S01AE05.

Levofloksatsiin on ratseemilise toimeaine ofloksatsiini L-isomeer. Ofloksatsiini antibakteriaalse toime tagab peamiselt L-isomeer.

Toimemehhanism

Fluorokinoloonrühma antibakteriaalse ainena inhibeerib levofloksatsiin bakteriaalseid II tüüpi topoisomeraase - DNA güraasi ja topoisomeraas IV. Levofloksatsiini sihtmärgid on eelistatult DNA güraas gram-negatiivsetes bakterites ning topoisomeraas IV gram-positiivsetes bakterites. Resistentsusmehhanismid Bakteriaalne resistentsus levofloksatsiinile saab tekkida peamiselt kahest põhimehhanismist tingitult, milleks on ravimi intrabakteriaalse kontsentratsiooni vähenemine või muudatused ravimi sihtmärkensüümides. Sihtmärgi muutumine tekib DNA güraasi (gyrA ja gyrB) ning topoisomeraasi IV (parC ja parE; Staphylococcus aureus’el grlA ja grlB) kodeerivate kromosomaalsete geenide mutatsioonide tõttu. Ravimi madalast intrabakteriaalsest kontsentratsioonist tingitud resistentsus tuleneb kas muundunud välismembraani poriinidest (OmpF), mis takistavad fluorokinoloonide sisenemist gram-negatiivsetesse bakteritesse või väljumist väljavoolupumpadest (efflux pump). Väljavoolupumpade vahendatud resistentsust on kirjeldatud pneumokokkidel (PmrA), stafülokokkidel (NorA), anaeroobidel ja gram-negatiivsetel bakteritel. Teatatud on ka plasmiid-vahendatud resistentsusest kinoloonidele (seda määratleb geen gnr) Klebsiella pneumoniae ja E. Coli korral.

Ristresistentsus Esineda võib ristresistentsust fluorokinoloonide vahel. Üksikud mutatsioonid ei pruugi kliinilise resistentsusena väljenduda, kuid mitmed mutatsioonid põhjustavad enamasti kliinilist resistentsust kõikide fluorokinoloonide rühma kuuluvate ravimite suhtes. Muundunud välismembraani poriinidel ja väljavoolusüsteemidel võib olla lai substraadispetsiifilisus, mis mõjutab erinevatesse rühmadesse kuuluvaid antibakteriaalseid aineid ning põhjustab multiresistentsuse.

Murdepunktid Minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIK) murdepunktid, mis eristavad tundlikke organisme mõõdukalt tundlikest ning mõõdukalt tundlikke resistentsetest, on vastavalt antimikroobse tundlikkuse määramise Euroopa komitee (EUCAST – European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) määratud murdepunktile alljärgnevad. Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G: Tundlik ≤1 mg/l, resistentne >2 mg/l Streptococcus pneumoniae: tundlik ≤2 mg/l, resistentne >2 mg/l Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: tundlik ≤1 mg/l, resistentne >1 mg/l Kõik teised patogeenid: tundlik ≤1 mg/l, resistentne >2 mg/l.

Antibakteriaalne toimespekter Omandatud resistentsuse esinemissagedus võib valitud liikide korral varieeruda geograafiliselt ja ajaliselt, mistõttu on lokaalne informatsioon resistentsuse kohta vajalik, eriti raskete infektsioonide ravi korral. Seetõttu annab toodud teave ainult ligikaudseid suuniseid tõenäosuse kohta, millised mikroorganismid võiksid olla tundlikud levofloksatsiinile ja millised mitte. Vajadusel tuleb konsulteerida ekspertidega, kui lokaalse resistentsuse esinemissagedus on selline, et ravimi kasutamise mõttekus on vähemalt teatud tüüpi infektsioonide puhul küsitav. Alljärgnevas tabelis on esitatud vaid need bakterite liigid, mida üldjuhul peetakse väliste silmainfektsioonide (näiteks konjunktiviidi) tekitajateks.

Antibakteriaalne toimespekter – tundlikkuskategooriad ja resistentsuse karakteristikud vastavalt EUCAST-ile.

Aeroobsed gram-positiivsed mikroorganismid Staphylococcus aureus (MSSA)* Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Viridans-grupi streptokokid Aeroobsed gram-negatiivsed mikroorganismid

Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa (Populatsiooni isolaat) Teised mikroorganismid Chlamydia trachomatis (Klamüdioosse konjunktiviidiga patsientide ravis on Kategooria II: liigid, mille puhul võib tekkida omandatud resistentsus Aeroobsed gram-positiivsed mikroorganismid Staphylococcus aureus (MRSA)** Staphylococcus epidermidis Aeroobsed gram-negatiivsed mikroorganismid Pseudomonas aeruginosa (Haigla isolaat) * MSSA = Staphylococcus aureus’e metitsilliintundlikud tüved ** MRSA = Staphylococcus aureus’e metitsilliinresistentsed tüved

Tabelis toodud andmed resistentsuse kohta põhinevad Saksamaal 2004. aasta juunist kuni novembrini läbi viidud mitmekeskuselise seireuuringu (oftalmoloogiline uuring) resistentsuse esinemissagedusel silmainfektsiooniga patsientidelt pärinevate bakteriaalsete isolaatide lõikes.

Organismid on klassifitseeritud levofloksatsiinile tundlikena in vitro tundlikkuse ja süsteemse ravi järel saavutatud plasmakontsentratsioonide põhjal. Paikse ravi korral saavutatavad maksimaalsed kontsentratsioonid on kõrgemad kui plasmas täheldatavad. Siiski ei ole teada, kas ja kuidas võib ravimi kineetika muuta paikselt silma manustamise järel levofloksatsiini antibakteriaalset toimet. Lapsed Farmakodünaamilised omadused on täiskasvanutel ja lastel alates 1 aasta vanusest ühesugused.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Levofloksatsiin säilib pärast silma tilgutamist pisarakiles hästi.

Levofloksatsiini keskmised kontsentratsioonid tervete vabatahtlike uuringus osalejate pisarakiles mõõdetuna pärast paikset annustamist 4 ja 6 tunni möödumisel olid vastavalt 17,0 ja 6,6 mikrogrammi/ml. Kuuest uuringus osalejast viiel olid annustamisest 4 tunni möödumisel kontsentratsioonid väärtuses 2 mikrogrammi/ml või kõrgemad. Kuuest uuringus osalejast neljal säilis see kontsentratsioon annustamisest 6 tunni möödumisel. 15-l tervel täiskasvanud vabatahtlikul mõõdeti levofloksatsiini plasmakontsentratsiooni Oftaquix 5 mg/ml silmatilgalahuse 15-päevase ravikuuri ajal erinevatel ajahetkedel. Levofloksatsiini keskmine plasmakontsentratsioon jäi 1 tund pärast annustamist vahemikku 0,86 ng/ml 1. päeval kuni 2,05 ng/ml 15. päeval. Levofloksatsiini kõrgeim maksimaalne kontsentratsioon 2,25 ng/ml mõõdeti 4. päeval, pärast 2-päevast annustamist iga 2 tunni järel kokku 8 annusega ööpäevas. Levofloksatsiini maksimaalsed kontsentratsioonid tõusid 1. päeva väärtuselt 0,94 ng/ml väärtuseni 2,15 ng/ml 15. päeval, mis on rohkem kui 1000 korda madalam kui levoflokatsiini suukaudselt manustatava tavaannuse järel täheldatav kontsentratsioon.

Levofloksatsiini põletikulisse silma manustamise järgsed maksimaalsed plasmakontsentratsioonid ei ole veel teada.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilisi toimeid täheldati Oftaquix 5 mg/ml silmatilkade tilgutamise järel vaid inimesel kasutatavast maksimaalsest annusest märkimisväärselt suuremate annuste puhul, mis viitab vähesele olulisusele kliinilisel kasutusel.

Loomkatsed on näidanud, et güraasi inhibiitorid põhjustavad koormust kandvate liigeste arenguhäireid. Sarnaselt teistele fluorokinoloonidele ilmnesid rottidel ja koertel levofloksatsiini suukaudsete suurte annuste korral kõrvaltoimed kõhrele (villid ja õõnsused). Vastavate uuringute puudumise tõttu ei ole välistatud võimalik kataraktogeenne toime. Olemasolevate andmete alusel ei saa kindlalt välistada nägemishäireid loomadel. Reproduktiivne toksilisus Rottidele suukaudsete annuste kuni 810 mg/kg ööpäevas manustamise korral ei olnud levofloksatsiin teratogeenne. Et levofloksatsiin imendub täielikult, on ka kineetika lineaarne. Ühekordse ja mitmekordse suukaudse annuse farmakokineetilistes parameetrites erinevusi ei täheldatud. Rottidele annuse 810 mg/kg ööpäevas manustamisel on süsteemne ekspositsioon ligikaudu 50 000 korda suurem kui inimesele mõlemasse silma Oftaquix 5 mg/ml silmatilkade 2-tilgalise annuse manustamise järel. Suurim annus põhjustas rottidel loote surmade suurenemist ning hilinenud arengut koos kaasuva ema mürgistusega. Küülikutel ei ilmnenud teratogeenseid toimeid suukaudse annuse kuni 50 mg/kg ööpäevas korral ega intravenoosse annuse kuni 25 mg/kg ööpäevas manustamisel. Rottidel ei kahjustanud levofloksatsiin fertiilsust suukaudsete annuste kuni 360 mg/kg ööpäevas korral, millega kaasnevad plasmakontsentratsioonid on ligikaudu 16 000 korda kõrgemad kui inimese 8 okulaarse annuse järel saavutatavad.

Genotoksilisus Levofloksatsiin ei põhjustanud geenimutatsioone bakteritel ega imetajate rakkudel, kuid põhjustas in vitro kromosoomide aberratsioone hiina hamstri kopsu rakkudes annusega 100 mikrogrammi/ml või suurem, metaboolse aktivatsiooni puudumisel. In vivo uuringutes genotoksilised toimed puudusid.

Fototoksiline potentsiaal Hiirtega nii suukaudse kui ka intravenoosse annustamisega läbi viidud uuringud näitasid, et levofloksatsiinil on fototoksiline toime ainult väga kõrgete annuste korral. Karvkatteta merisigadele 3% levofloksatsiini silmalahuse manustamise järel ei ilmnenud kutaanset fotosensibiliseerivat mõju ega ka fototoksilist toimet nahale. Levofloksatsiinil ei ilmnenud genotoksilist mõju fotomutageensetes katsetes, ning see vähendas tuumori teket fotokantserogeensetes analüüsides.

Kantserogeenne potentsiaal Kahe aasta jooksul rottidega läbiviidud pikaajalises kantserogeensusuuringus, kus toiduga manustati levofloksatsiini iga päev kuni 100 mg/kg, ei ilmnenud levofloksatsiini kantserogeenset ega tumorigeenset potentsiaali.

Keskkonnariski hindamine Oftaquix 5 mg/ml silmatilkade eeldatav arvutatud kontsentratsioon keskkonnas (PEC ) jääb toimepiirist 0,01 mikrogrammi/l madalamale ning levofloksatsiini LogKow-väärtus jääb allapoole toimepiiri 4,5. On äärmiselt ebatõenäoline, et Oftaquix 5 mg/ml silmatilgad kujutaksid endast riski keskkonnale, sest selle ravimi ega tema toimeaine levofloksatsiiniga ei saa seostada ühtegi muud keskkonnariski.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid (0,05 mg silmatilkade lahuse ühes milliliitris) Naatriumkloriid Naatriumhüdroksiid või soolhape Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Pärast esmast avamist: kasutada 28 päeva jooksul.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Hoida konteiner tihedalt suletuna.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

5 ml lahust on saadaval madala tihedusega polüetüleenist (LDPE) valges 5 ml pudelis, millel on LDPE-st tilguti ja kõrge tihedusega polüetüleenist (HDPE) keeratav kork. Pakendi suurus: 1 × 5 ml.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Santen Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Soome

8. MÜÜGILOA NUMBER

472305

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12.05.2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 25.08.2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

november 2020