Oslif Breezhaler – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Oslif Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites Oslif Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Oslif Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites

Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 150 mikrogrammile indakateroolile (indacaterolum).

Inhalaatori huulikust väljastatakse 120 mikrogrammile indakateroolile vastav indakateroolmaleaadi annus.

Teadaolevat toimet omav abiaine Iga kapsel sisaldab 24,8 mg laktoosi (monohüdraadina).

Oslif Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites

Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 300 mikrogrammile indakateroolile (indacaterolum).

Inhalaatori huulikust väljastatakse 240 mikrogrammile indakateroolile vastav indakateroolmaleaadi annus.

Teadaolevat toimet omav abiaine Iga kapsel sisaldab 24,6 mg laktoosi (monohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Inhalatsioonipulber kõvakapslis

Oslif Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites

Valget pulbrit sisaldavad läbipaistvad (värvitud) kapslid, millele on mustas kirjas trükitud „IDL 150“ musta joone kohale ja firma logo musta joone alla. Oslif Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites

Valget pulbrit sisaldavad läbipaistvad (värvitud) kapslid, millele on sinises kirjas trükitud „IDL 300“ sinise joone kohale ja firma logo sinise joone alla.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Oslif Breezhaler on näidustatud bronhe lõõgastavaks säilitusraviks hingamisteede obstruktsiooni korral kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) täiskasvanud patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Soovitatavaks annuseks on ühe 150-mikrogrammise kapsli sisu inhalatsioon üks kord päevas Oslif Breezhaler inhalaatorist. Annust tohib suurendada ainult arsti ettekirjutusel.

Ühe 300-mikrogrammise kapsli sisu inhaleerimisel üks kord päevas Oslif Breezhaler inhalaatorist on saadud täiendavat kliinilist kasu hingelduse leevendamisel, eriti raske KOKiga patsientidel. Maksimaalne annus on 300 mikrogrammi üks kord päevas.

Oslif Breezhalerit tuleb kasutada iga päev samal ajal.

Kui annus jääb manustamata, tuleb järgmine annus manustada järgmisel päeval tavalisel ajal.

Patsientide erirühmad Eakad Maksimaalne plasmakontsentratsioon ja üldine süsteemne ekspositsioon suurenevad vanuse kasvades, kuid eakatel patsientidel (65 aastat ja vanemad) ei ole vaja annust muuta.

Maksakahjustus Kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust muuta. Puuduvad andmed Oslif Breezhaleri kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel.

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust muuta.

Lapsed Puudub Oslif Breezhaleri asjakohane kasutus lastel (vanuses alla 18 aasta).

Manustamisviis

Ainult inhalatsiooniks. Oslif Breezhaler kapsleid ei tohi alla neelata.

Kapsleid tuleb blistrist eemaldada alles vahetult enne kasutamist.

Kapslite manustamiseks tohib kasutada ainult Oslif Breezhaler inhalaatorit (vt lõik 6.6). Kasutada tuleb iga uue retseptiga ette nähtud Oslif Breezhaler inhalaatorit. Patsientidele tuleb õpetada preparaadi õiget manustamist. Kui hingamise paranemist ei toimu, tuleb patsiendilt küsida, kas ta neelab või inhaleerib ravimit.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Astma

Oslif Breezhaler on pikatoimeline beeta-2-adrenomimeetikum, mis on näidustatud ainult KOKi raviks ja seda ei tohi kasutada astma raviks, sest puuduvad andmed pikaajalise kasutamise kohta astma korral.

Pikatoimeliste beeta-2-adrenomimeetikumide kasutamine astma raviks võib suurendada riski astmaga seotud raskete kõrvanähtude tekkeks, sealhulgas astmaga seotud surmad.

Ülitundlikkus

On teatatud kohestest ülitundlikkusreaktsioonidest pärast Oslif Breezhaleri manustamist. Kui ilmnevad allergilisele reaktsioonile viitavad sümptomid (täpsemalt hingamis- või neelamisraskused, keele, huulte ja näo turse, urtikaaria, nahalööve), tuleks Oslif Breezhaleri kasutamine koheselt lõpetada ja alustada alternatiivset ravi.

Paradoksaalne bronhospasm

Nagu igasuguse inhaleeritava ravi puhul, võib Oslif Breezhaleri manustamisel tekkida paradoksaalne bronhospasm, mis võib olla eluohtlik. Paradoksaalse bronhospasmi tekkimisel tuleb Oslif Breezhaleri kasutamine otsekohe lõpetada ja alustada alternatiivset ravi.

Haiguse süvenemine

Oslif Breezhaler ei ole näidustatud ägedate bronhospasmi episoodide raviks, st hooravimina. Kui ravi ajal Oslif Breezhaleriga tekib KOKi süvenemine, tuleb patsiendi seisundit ja KOKi raviskeemi uuesti hinnata. Oslif Breezhaleri ööpäevast annust ei tohi suurendada üle maksimaalse annuse, milleks on 300 mikrogrammi.

Süsteemsed toimed

Kuigi Oslif Breezhaleri soovitatavate annuste manustamise järgselt ei täheldata tavaliselt kliiniliselt olulist toimet kardiovaskulaarsüsteemile, tuleb indakaterooli sarnaselt teiste beeta-2-adrenomimeetikumidega kasutada ettevaatlikult patsientidel, kellel esinevad kardiovaskulaarsed haigused (koronaartõbi, äge müokardiinfarkt, südame rütmihäired, hüpertensioon), krambiseisundid või türeotoksikoos, ning samuti patsientidel, kes on ebatavaliselt tundlikud beeta-2-adrenomimeetikumide suhtes.

Kardiovaskulaarsed toimed

Sarnaselt teiste beeta-2-adrenomimeetikumidega võib indakaterool mõnedel patsientidel esile kutsuda kliiniliselt olulise kardiovaskulaarse toime, mis avaldub pulsisageduse kiirenemise, vererõhu tõusu ja/või sümptomite sagenemisena. Sellise toime ilmnemisel võib olla vaja ravi katkestada. Lisaks on beeta-adrenomimeetikumide kasutamisel tekkinud muutused elektrokardiogrammis (EKG), nagu T-saki lamenemine, QT–intervalli pikenemine ja ST-segmendi depressioon, kuigi nende leidude kliiniline tähtsus on teadmata. Seega tuleb pikatoimelisi beeta-2-adrenomimeetikume (long-acting beta2-adrenergic agonist, LABA) või LABA-t sisaldavaid ravimeid nagu Oslif Breezhaler kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel esineb või kahtlustatakse QT–intervalli pikenemist või kes kasutavad QT–intervalli mõjutavaid ravimpreparaate. Hüpokaleemia

Beeta-2-adrenomimeetikumid võivad mõnedel patsientidel esile kutsuda väljendunud hüpokaleemia, mis võib põhjustada kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid. Seerumi kaaliumisisalduse langus on tavaliselt mööduv ning ei vaja kaaliumi manustamist. Raskekujulise KOKiga patsientidel võivad hüpokaleemia teket soodustada hüpoksia ja samaaegne ravi (vt lõik 4.5), mille tagajärjel võib suureneda eelsoodumus südame rütmihäirete tekkeks.

Hüperglükeemia

Beeta-2-adrenomimeetikumide suurte annuste inhaleerimise järgselt võib tekkida plasma glükoosisisalduse suurenemine. Oslif Breezhaleriga ravi alustamise järgselt tuleb diabeetikutel hoolikamalt jälgida plasma glükoosisisaldust.

Kliinilistes uuringutes esines Oslif Breezhaleri soovitatavate annuste kasutamisel veresuhkru taseme kliiniliselt väljendunud muutusi üldiselt sagedamini (1...2% võrra) kui platseebo puhul. Oslif Breezhaleri kasutamist ei ole uuritud halvasti kontrollitud diabeediga patsientidel.

Abiained

Kapslid sisaldavad laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorbtsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Sümpatomimeetilise toimega ravimid

Sümpatomimeetilise toimega teiste ravimpreparaatide samaaegsel manustamisel (üksinda või osana kombinatsioonravist) võivad tugevneda Oslif Breezhaleri kõrvaltoimed.

Oslif Breezhalerit ei tohi kasutada koos teiste pikatoimeliste beeta-2-adrenomimeetikumidega või ravimitega, mis sisaldavad pikatoimelisi beeta-2-adrenomimeetikume.

Hüpokaleemiat põhjustav ravi

Samaaegne hüpokaleemiat põhjustav ravi metüülksantiini derivaatide, steroidide või kaaliumi mittesäästvate diureetikumidega võib potentseerida beeta-2-adrenomimeetikumide võimalikku hüpokaleemilist toimet, seetõttu on vajalik ettevaatus (vt lõik 4.4).

Beeta-adrenoblokaatorid

Beeta-adrenoblokaatorid ja beeta-2-adrenomimeetikumid võivad samaaegsel manustamisel üksteise toimet vähendada või antagoniseerida. Seetõttu ei tohi indakaterooli manustada koos beeta-adrenoblokaatoritega (kaasa arvatud silmatilkadega), välja arvatud juhul, kui nende kasutamiseks on tungiv vajadus. Eelistada tuleks kardioselektiivseid beeta-adrenoblokaatoreid, kuigi neid tuleb manustada ettevaatusega.

Metaboolsed ja transportsüsteemil põhinevad koostoimeid Indakaterooli kliirensis osalevate CYP3A4 ja P-glükoproteiini (P-gp) inhibeerimisel suureneb indakaterooli süsteemne ekspositsioon kuni kaks korda. Koostoimetest tingitud ekspositsiooni suurenemise ulatus ei tõstata ohutusalaseid küsimusi, kuna Oslif Breezhaleri kasutamine kliinilistes uuringutes kuni ühe aasta vältel maksimaalsest soovitatavast terapeutilisest annusest kuni kaks korda suuremates annustes oli ohutu.

Ei ole tõestatud, et indakaterool põhjustaks koostoimeid samaaegselt kasutatavate ravimitega. In vitro uuringud on näidanud, et indakateroolil on ebaoluline potentsiaal põhjustada metaboolseid koostoimeid teiste ravimitega kliinilises praktikas saavutatavate süsteemse ekspositsiooni väärtuste puhul.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Indakaterooli kasutamise kohta rasedatel ei ole andmeid. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele kliiniliselt saavutatavate kontsentratsioonide puhul (vt lõik 5.3). Sarnaselt teiste beeta-2-adrenomimeetikumidega võib indakaterool pärssida sünnitustegevust emaka silelihaseid lõõgastava toime tõttu. Oslif Breezhalerit tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui loodetav kasu ületab võimalikud riskid.

Imetamine

Ei ole teada, kas indakaterool/metaboliidid erituvad rinnapiima. Olemasolevad farmakokineetilised/toksikoloogilised andmed loomadel on näidanud, et indakaterool/metaboliidid erituvad piima (vt lõik 5.3). Riski rinnapiimatoidul lapsele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine, tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Rottidel on täheldatud tiinuse vähenemist. Sellegipoolest on ebatõenäoline, et maksimaalse soovitatava annuse inhaleerimise järgselt mõjutab indakaterool inimestel reproduktiivsust ja viljakust (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Oslif Breezhaler ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Soovitatud annuste puhul kõige sagedamini ilmnenud kõrvaltoimed olid nasofarüngiit (14,3%), ülemiste hingamisteede infektsioon (14,2%), köha (8,2%), peavalu (3,7%) ja lihaskrambid (3,5%). Need kõrvaltoimed olid enamasti kerged või mõõdukad ning nende esinemissagedus vähenes ravi jätkumisel.

Soovitatud annuste puhul näitab Oslif Breezhaleri kõrvaltoimete profiil KOKi haigetel kliiniliselt ebaolulisi süsteemseid toimeid seoses beeta-2-adrenergilise stimulatsiooniga. Keskmise südame löögisageduse muutused olid alla ühe löögi minutis ning tahhükardiat esines harva ja sarnase esinemissagedusega nagu platseebo puhul. Ei leitud QT F olulist pikenemist võrreldes platseeboga. QT F intervalli märkimisväärse pikenemise [st >450 ms (meestel) ja >470 ms (naistel)] ja c hüpokaleemia esinemissagedus oli sarnane platseeboga. Vere glükoosisisalduse maksimaalsete muutuste keskmine oli sarnane Oslif Breezhaleri ja platseebo puhul. Tabelina esitatud kõrvaltoimete kokkuvõte Oslif Breezhaleri III faasi kliinilises arendusprogrammis osalesid patsiendid, kelle kliiniliseks diagnoosiks oli keskmise raskusega või raske KOK. 4764 patsienti said indakaterooli kuni ühe aasta jooksul maksimaalsest soovitatavast annusest kuni kaks korda suuremates annustes. Nendest patsientidest 2611 said raviks 150 mikrogrammi üks kord päevas ja 1157 300 mikrogrammi üks kord päevas. Umbes 41% patsientidest oli raske KOK. Patsientide keskmine vanus oli 64 aastat, 48% patsientidest olid 65-aastased või vanemad ning enamik (80%) oli valge nahavärviga. Tabelis 1 toodud kõrvaltoimed on loetletud vastavalt MedDRA organsüsteemi klassile KOKi ohutusandmebaasis. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed loetletud esinemissageduse vähenemise järjekorras järgmiselt: Väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed Esinemissageduse Infektsioonid ja infestatsioonid Nasofarüngiit Väga sage Ülemiste hingamisteede infektsioon Väga sage Sinusiit Sage

Immunsüsteemi häired Ülitundlikkus1 Aeg-ajalt Ainevahetus-ja toitumishäired Diabeet ja hüperglükeemia Sage Närvisüsteemi häired Peavalu Sage Pearinglus Sage Paresteesia Aeg-ajalt Südame häired Südame isheemiatõbi Sage Palpitatsioonid Sage Kodade virvendus Aeg-ajalt Tahhükardia Aeg-ajalt Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Köha Sage Orofarüngeaalne valu, sealhulgas kõriärritus Sage Rinorröa Sage Paradoksaalne bronhospasm Aeg-ajalt Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sügelus/lööve Sage Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Lihasspasm Sage Muskuloskeletaalne valu Sage Müalgia Aeg-ajalt Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Rindkerevalu Sage Perifeersed tursed Sage 1 Turuletulekujärgselt on teatatud Oslif Breezhaleri kasutamisega seotud ülitundlikkusest. Need teated pärinevad määramata suurusega populatsioonist ja seetõttu ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata sagedust ega tuvastada seost ravimpreparaadi kasutamisega. Seetõttu arvutati sagedus kliiniliste uuringute kogemuse põhjal.

600 mikrogrammi üks kord päevas annuse korral oli Oslif Breezhaleri ohutusprofiil üldiselt sarnane soovitatud annuste puhul täheldatuga. Täiendav kõrvaltoime oli treemor (sage).

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

III faasi kliinilistes uuringutes täheldasid tervishoiutöötajad kliinikuvisiitidel, et keskmiselt 17...20% patsientidest tekkis sporaadiline köha, mis tavaliselt ilmnes 15 sekundi jooksul peale inhalatsiooni ja kestis tüüpiliselt 5 sekundit (suitsetajatel umbes 10 sekundit). Seda täheldati sagedamini nais- kui meespatsientidel ja sagedamini suitsetajatel kui endistel suitsetajatel. Pärast inhalatsiooni tekkinud köha ei põhjustanud ühegi soovitatud annustes ravimit saanud patsiendi uuringust lahkumist (köha on KOKi sümptom ning kõrvaltoimena kirjeldas köha ainult 8,2% patsientidest). Puuduvad tõendid selle kohta, et inhalatsiooni järgselt tekkinud köha oleks seotud bronhospasmi, ägenemiste, haiguse süvenemise või toime kadumisega.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teataad riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

KOKi haigetel seostati maksimaalsest soovitatavast terapeutilisest annusest 10 korda suuremaid ühekordseid annuseid pulsisageduse mõõduka kiirenemise, süstoolse vererõhu mõõduka tõusu ja QT -intervalli mõõduka pikenemisega. c Indakaterooli üleannustamine põhjustab tõenäoliselt beeta-2-adrenomimeetikumidele tüüpiliste toimete tugevnemist, st tahhükardia, treemor, südamepekslemine, peavalu, iiveldus, oksendamine, uimasus, vetrikulaarsed arütmiad, metaboolne atsidoos, hüpokaleemia ja hüperglükeemia.

Näidustatud on toetav ja sümptomaatiline ravi. Rasketel juhtudel tuleb patsiendid hospitaliseerida. Kaaluda võib kardioselektiivsete beetablokaatorite kasutamist, kuid ainult arsti järelevalve all ja äärmise ettevaatusega, sest beeta-adrenoblokaatorid võivad esile kutsuda bronhospasmi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Hingamisteede obstruktiivsete haiguste raviks kasutatavad ained, selektiivsed beeta-2-adrenomimeetikumid, ATC-kood: R03AC18

Toimemehhanism

Beeta-2-adrenomimeetikumide farmakoloogilised toimed on vähemalt osaliselt tingitud intratsellulaarse adenüültsüklaasi stimulatsioonist. See on ensüüm, mis katalüüsib adenosiintrifosfaadi (ATP) konversiooni tsükliliseks 3’,5’-adenosiinmonofosfaadiks (tsükliline monofosfaat). Tsüklilise AMP sisalduse suurenemine põhjustab bronhide silelihaste lõõgastumist. In vitro uuringud on näidanud, et pikatoimelisel beeta-2-adrenomimeetikumil indakateroolil on enam kui 24 korda suurem agonistlik toime beeta -retseptorite kui beeta -retseptorite suhtes ning 20 korda suurem agonistlik toime kui beeta -retseptorite suhtes. Inhaleerimisel toimib indakaterool kopsudes lokaalselt bronhodilataatorina. Indakaterool on nanomolaarse aktiivsusega partsiaalne agonist inimese beeta -adrenoretseptorite tasemel. Isoleeritud inimese bronhis algab indakaterooli toime kiiresti ja kestab kaua. Kuigi beeta -retseptorid on valdavad adrenoretseptorid bronhide silelihastes ja beeta -retseptorid on 2 1 valdavad retseptorid inimese südames, moodustavad beeta -adrenoretseptorid inimese südames 10...50% kõikidest adrenoretseptoritest. Beeta -adrenoretseptorite täpne funktsioon südames on teadmata, kuid nende olemasolu suurendab võimalust, et isegi väga selektiivsetel beeta-2-adrenomimeetikumidel võib olla kardiaalseid toimeid. Farmakodünaamilised toimed Oslif Breezhaler, mida manustati üks kord päevas annustes 150 ja 300 mikrogrammi, viis järjekindlalt kopsufunktsiooni kliiniliselt olulise paranemiseni (mida mõõdeti forsseeritud ekspiratoorse mahu järgi ühes sekundis, FEV ) 24 tunni jooksul mitmetes kliinilistes farmakodünaamika ja efektiivsuse uuringutes. Toime algas kiiresti 5 minuti jooksul pärast inhalatsiooni, koos FEV suurenemisega algväärtusest 110…160 ml, mis on võrreldav 200 mikrogrammi kiiretoimelise beeta-2-agonisti salbutamooli toimega ja statistiliselt oluliselt kiirem võrreldes 50/500 mikrogrammi

salmeterooli/flutikasooniga. FEV keskmine maksimaalne paranemine algväärtusest oli 250...330 ml püsikontsentratsiooni faasis. Bronhe lõõgastav toime ei sõltunud ravimi manustamise ajast, hommik või õhtu.

Oslif Breezhaler vähendas kopsude hüperinflatsiooni, mille tulemusena suurenes inspiratoorne kapatsiteet vastavalt koormusel ja puhkeolekus võrreldes platseeboga.

Toime südame elektrofüsioloogiale 2-nädalases topeltpimedas, platseebo ja aktiivse võrdlusravimiga (moksifloksatsiiniga) kontrollitud uuringus, kus osales 404 tervet vabatahtlikku, demonstreeriti QT F intervalli maksimaalset keskmist (90% usaldusintervallid) pikenemist (millisekundites) 2,66 (0,55, 4,77) 2,98 (1,02, 4,93) ja 3,34 (0,86, 5,82) võrra vastavalt 150-, 300- ja 600-mikrogrammiste korduvate annuste manustamise järgselt. Puuduvad tõendid kontsentratsiooni-delta QT seose kohta hinnatud annuste vahemikus. Nagu demonstreeriti 605 KOKihaige osalusega 26-nädalases, topeltpimedas, platseeboga kontrollitud III faasi uuringus, puudus kliiniliselt oluline erinevus arütmiate tekke osas 24 tunni jooksul, uuringu alguses ja kuni kolmel korral 26-nädalase raviperioodi jooksul Oslif Breezhaleri soovitatud annustega ravi saanud ja platseebot või tiotroopiumravi saanud patsientide vahel. Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliiniline arendusprogramm sisaldas ühte 12-nädalast, kahte kuuekuulist (millest ühe kestust pikendati ühe aastani, et hinnata ohutust ja talutavust) ning ühte üheaastast randomiseeritud kontrollitud uuringut KOKi kliinilise diagnoosiga patsientidel. Nendes uuringutes hinnati kopsufunktsiooni ning hingeldust, ägenemisi ja tervisega seotud elukvaliteeti.

Kopsufunktsioon Oslif Breezhaleri manustamine üks kord päevas annustes 150 ja 300 mikrogrammi viis kopsufunktsiooni kliiniliselt olulise paranemiseni. 12 nädala esmase tulemusnäitaja (24. tunni minimaalse FEV ) osas viis 150-mikrogrammine annus FEV 130...180 ml suurenemiseni võrreldes 1 1 platseeboga (p<0,001) ja 60 ml suurenemiseni võrreldes kaks korda päevas manustatud 50 mikrogrammi salmeterooliga (p<0,001). 300-mikrogrammine annus viis FEV 170...180 ml suurenemiseni võrreldes platseeboga (p<0,001) ja 100 ml suurenemiseni võrreldes kaks korda päevas manustatud 12 mikrogrammi formoterooliga (p<0,001). Mõlemad annused viisid FEV 40...50 ml suurenemiseni võrreldes üks kord päevas manustatud 18 mikrogrammi avatud sildiga tiotroopiumiga (150 mikrogrammi, p=0,004; 300 mikrogrammi, p=0,01). Oslif Breezhaleri 24-tunnine bronhe lõõgastav toime püsis esimesest annusest kuni üheaastase raviperioodi lõpuni, ilma et oleks ilmnenud toime kadumist (tahhüfülaksia). Sümptomaatiline toime Mõlemad annused viisid statistiliselt tähtsate sümptomite paranemiseni võrreldes platseeboga hingelduse ja tervisliku seisundi osas (hinnati vastavalt [TDI] Transitional Dyspnoea Index ja [SGRQ] St. George’s Respiratory Questionnaire abil). Tundlikkuse ulatus oli üldiselt kõrgem aktiivsetest võrdlusravimitest ( tabel 2). Lisaks vajasid Oslif Breezhaleriga ravitud patsiendid oluliselt vähem hooravimit, neil oli platseeboga võrreldes rohkem hooravimi vajaduseta päevi ja neil oli oluliselt suurenenud päevade osakaal, mil puudusid päeva ajal esinevad sümptomid. Üle 6 kuu kestnud ravi efektiivsuse uuring nätas, et KOKi ägenemiste sagedus oli statistiliselt oluliselt väiksem platseeboga võrreldes. Ravimi võrdlus platseeboga näitas 0,68 (95% CI [0,47, 0,98]; p- väärtus 0,036) ja 0,74 (95% CI [0,56, 0,96]; p-väärtus 0,026) vastavalt 150 mikrogrammi ja 300 mikrogrammi puhul. Piiratud ravikogemus on saadaval Aafrika päritolu üksikisikutelt.

Tabel 2 Sümptomite vähenemine pärast 6 kuud kestnud ravi

Ravi Indakatero Indakatero Tiotroopiu Salmeterool Formoteroo Platseebo Annus ol 150 ol 300 m 18 50 l 12 (mikrogramm) 1x päevas 1x päevas 1x päevas 2x päevas 2x päevas Patsientide 57 a 54 a 45 a protsent, kes saavutasid MCID TDI† 59 c 54 c 41 c Patsientide 53 a 49 a 38 a protsent, kes saavutasid MCID SGRQ† 55 c 51 c 40 c Hooravimi annuste 1,3 a 1,2 a 0,3 a vähenemine 1,5 b 1,6 b 1,0 b n/e 0,4 b päevas võrreldes algväärtusega Ilma hooravimi 60 a 55 a 42 a kasutamiseta päevade protsent Uuringu ülesehitus a: indakaterool 150 mikrogrammi, salmeterool ja platseebo; b: indakaterool 150 ja 300 mikrogrammi, tiotroopium ja platseebo; c: indakaterool 300 mikrogrammi, formoterool ja platseebo † MCID = minimaalne kliiniliselt oluline erinevus (≥1 punkti muutus - TDI, ≥4 punkti muutus - SGRQ) n/e= ei hinnatud kuuendal kuul Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Oslif Breezhaleriga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Indakaterool on R-konfiguratsiooniga kiraalne molekul.

Farmakokineetilised andmed on saadud tervete vabatahtlike ja KOKihaigetega läbi viidud kliinilistest uuringutest. Imendumine

Indakaterooli maksimaalse kontsentratsiooni saabumise aeg seerumis oli umbes 15 min pärast ühekordsete või korduvate inhaleeritavate annuste manustamist. Indakaterooli süsteemne ekspositsioon suurenes annuse suurenedes (150 mikrogrammilt 600 mikrogrammini) annusega proportsionaalselt. Indakaterooli absoluutne biosaadavus pärast inhaleeritava annuse manustamist oli keskmiselt 43%...45%. Süsteemne ekspositsioon saavutatakse kopsudest ja seedetraktist imendumise tulemusena; umbes 75% süsteemsest ekspositsioonist saavutati kopsudest imendumise tulemusena ja 25% seedetraktist imendumise tulemusena.

Indakaterooli kontsentratsioon seerumis suurenes korduval üks kord päevas manustamisel. Püsikontsentratsioon saabus 12...14 päeva jooksul. Indakaterooli keskmine akumulatsiooni suhe, st AUC 24-tunnise manustamisintervalli jooksul jäi 14. päeval võrreldes 1. päevaga vahemikku 2,9...3,5 150...600-mikrogrammiste inhaleeritavate annuste manustamisel üks kord päevas.

Jaotumine

Pärast intravenoosset infusiooni oli indakaterooli jaotusruumala terminaalse eliminatsiooni faasi jooksul 2557 liitrit, mis näitab ulatuslikku jaotumist. In vitro inimese seerumi- ja plasmavalkudega seonduvus oli vastavalt 94,1...95,3% ja 95,1...96,2%.

Biotransformatsioon

Radioaktiivselt märgistatud indakaterooli suukaudse manustamise järgselt inimeste ADME (absorption, distribution, metabolism, excretion – imendumise, jaotumise, metabolismi, eritumise) uuringus oli muutumatul kujul indakaterool põhiline seerumis leiduv komponent, moodustades umbes ühe kolmandiku kogu ravimiga seotud AUC-st 24 tunni jooksul. Hüdroksüülitud derivaat oli põhiline seerumis leiduv metaboliit. Indakaterooli fenool-O-glükuroniid ja hüdroksüülitud indakaterool olid teised peamised metaboliidid. Metaboliitidena tehti kindlaks ka hüdroksüülitud derivaadi diastereomeer, indakaterooli N-glükuroniid ning C- ja N-dealküülitud metaboliidid.

In vitro uuringud näitasid, et UGT1A1 on ainus UGT isovorm, mille vahendusel toimus indakaterooli metabolism fenool-O-glükuroniidiks. Oksüdatiivsed metaboliidid leiti inkubeerimisel rekombinantse CYP1A1, CYP2D6 ja CYP3A4-ga. CYP3A4 loetakse põhiliseks isoensüümiks, mis vastutab indakaterooli hüdroksüülimise eest. In vitro uuringud näitasid ka seda, et indakaterool on väljavoolupumba P-gp madala afiinsusega substraat.

Eritumine

Kliinilistes uuringutes, mis sisaldasid uriini kogumist, oli muutumatul kujul uriiniga eritunud indakaterooli kogus üldjuhul alla 2% annusest. Indakaterooli renaalne kliirens oli keskmiselt 0,46...1,20 liitrit/tunnis. Võrreldes indakaterooli kliirensiga seerumist (23,3 liitrit/tunnis), on selge, et renaalsel kliirensil on vähemtähtis roll (umbes 2...5% süsteemsest kliirensist) süsteemselt ringleva indakaterooli eliminatsioonis.

Inimeste ADME uuringus, kus indakaterooli manustati suu kaudu, eritus ravimit rohkem rooja kui uriiniga. Indakaterool eritus inimese rooja peamiselt muutumatul kujul (54% annusest) ja vähemal määral indakaterooli hüdroksüülitud metaboliitidena (23% annusest). Massitasakaal oli täielik, kuna ≥90% annusest avastati väljaheidetes.

Indakaterooli kontsentratsioon seerumis vähenes mitmefaasiliselt keskmise terminaalse poolväärtusajaga vahemikus 45,5...126 tundi. Efektiivne poolväärtusaeg, mis kalkuleeriti indakaterooli akumulatsiooni põhjal pärast korduvat manustamist, jäi vahemikku 40...52 tundi, mis on kooskõlas püsikontsentratsiooni saavutamise ajaga (ligikaudu 12...14 päeva). Patsientide erirühmad

Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et vanusel (täiskasvanud kuni vanuseni 88 aastat), sool, kehakaalul (32...168 kg) või rassil puudub kliiniliselt oluline mõju indakaterooli farmakokineetikale. Analüüs ei näidanud võimalikke erinevusi etniliste gruppide vahel.

Kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei täheldatud indakaterooli C või AUC olulisi muutusi, samuti ei erinenud valkudega seonduvus kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientide ning tervete kontrollisikute vahel. Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud. Kuna neerudel on ravimi eliminatsioonis väga väike roll, siis neerukahjustusega patsientidel uuringut läbi ei viidud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Indakaterooli beeta-2-agonistlikest omadustest tingitud toimed kardiovaskulaarsüsteemile olid tahhükardia, arütmiad ja müokardi kahjustus koertel. Närilistel täheldati ninaõõne ja kõri vähest ärritust. Kõik need leiud saadi ekspositsiooni väärtuste puhul, mis tunduvalt ületavad inimestel saavutatavaid väärtusi.

Kuigi indakaterool ei mõjutanud üldist reproduktsioonivõimet rottidel läbi viidud fertiilsusuuringutes, täheldati Oslif Breezhaleriga ravitud rottidel sünnieelse ja -järgse arengu uuringus F põlvkonna rottidel tiinete järeltulijate arvu langust 14 korda kõrgema ekspositsiooniga kui inimestel. Indakaterool ei olnud rottidel või küülikutel embrüotoksilise või teratogeense toimega. Genotoksilisuse uuringutes ei ilmnenud mutageenset ega klastogeenset toimet. Kartsinogeensust hinnati kaheaastases rottide uuringus ja kuuekuulises transgeensete hiirte uuringus. Healoomulise munasarja leiomüoomi ja munasarja silelihaste paikse hüperplaasia suurenenud esinemissagedus rottidel oli vastavuses teiste beeta-2-adrenomimeetikumide puhul kirjeldatud sarnaste leidudega. Hiirtel kartsinogeensust ei täheldatud. Süsteemse ekspositsiooni (AUC) väärtused rottidel ja hiirtel, mis ei põhjustanud kõrvaltoimete teket nendes uuringutes, olid vastavalt vähemalt 7 ja 49 korda suuremad kui inimestel, kes said ravi Oslif Breezhaleriga üks kord päevas annuses 300 mikrogrammi.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Oslif Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites

Kapsli koostis Laktoosmonohüdraat

Kapsli kest Želatiin

Must trükitint Šellak (E904) Must raudoksiid (E172) Propüleenglükool (E1520) Kontsentreeritud ammoniaagilahus Oslif Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites

Kapsli koostis Laktoosmonohüdraat

Kapsli kest Želatiin

Sinine trükitint Šellak (E904) Briljantsinine FCF (E133) Propüleenglükool (E1520) Titaandioksiid (E171) Must raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

Hoida blistris niiskuse eest kaitstult ning eemaldada blistrist alles vahetult enne kasutamist.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Oslif Breezhaler on inhalatsiooniseade ühekordse annuse manustamiseks. Inhalaatori korpus ja kork on valmistatud akrülonitriilbutadieenstüreenist, nupud on valmistatud metüülmetakrülaat- akrülonitriilbutadieenstüreenist. Nõelad ja vedrud on valmistatud roostevabast terasest.

PA/Alu/PVC - Alu blister sisaldab 10 kõvakapslit.

Karbis on 10 kapslit ja üks Oslif Breezhaler inhalaator. Karbis on 30 kapslit ja üks Oslif Breezhaler inhalaator.

2 pakendist (mõlemas 30 kapslit ja 1 inhalaator) koosnev multipakend. 3 pakendist (igas 30 kapslit ja 1 inhalaator) koosnev multipakend. 30 pakendist (igas 10 kapslit ja 1 inhalaator) koosnev multipakend.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Pärast kõigi kapslite kasutamist tuleb inhalaator hävitada.

Kasutus- ja käsitsemisjuhend

Enne Oslif Breezhaleri kasutamist lugege palun täielikku kasutusjuhendit.

Paigalda Läbista ja vabasta Hinga sügavalt sisse Vaata, kas kapsel o n

1 2 3 Vaata

1.a samm : 2.a samm : 3.a samm : Vaadake, kas kapsel on Eemaldage kork Torgake kapslisse Hingake täielikult välja tühi 1.b samm : 3.b samm : Avage inhalaator Hingake ravimit

1.c samm : Eemaldage tühi k apsel Eemaldage kapsel pesast Eemaldage üks kapsel Visake tühi kapsel blistrist. majapidamisjäätmete Ärge kapslit alla neelake. hulka. 1.d samm : Paigaldage kapsel Ärge kunagi pange kapslit otse huulikusse. 1.e samm : inhalaatori huulikusse. Sulgege inhalaator • Ärge vajutage külgmisi

Teie Oslif Breezhaleri pakend sisaldab: Korduma kippuvad Inhalaatori puhastamine

• Ühte Oslif Breezhaleri inhalaatorit küsimused Pühkige huuliku sise- ja
• Ühte või mitut blisterpakendit, millest igaühes on välispind üle puhta kuiva kas 6 või 10 Oslif Breezhaleri kapslit inhalaatoris Miks ei teinud inhalaator kiuvaba lapiga, et kasutamiseks sissehingamise ajal heli? eemaldada pulbri jäägid. Kork ettevaatlikult, koputades Külgmised nupud ravimit uuesti sisse, Põhi 3.c. Inhalaator Inhalaatori põhi Blisterpakend Mida teha, kui pulbrit on Inhalaatori hävitamine

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Oslif Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites EU/1/09/586/001-005

Oslif Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites

EU/1/09/586/006-010

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30. november 2009 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 18. september 2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST

VASTUTAV TOOTJA B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Novartis Farmacéutica SA Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Hispaania

Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Saksamaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toiminguid ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Oslif Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 150 mikrogrammile indakateroolile.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati ja želatiini. Lisainformatsioon vt pakendi infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Inhalatsioonipulber kõvakapslites

10 kapslit + 1 inhalaator 30 kapslit + 1 inhalaator

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Kapsleid mitte neelata. Kasutamiseks ainult koos pakendis oleva inhalaatoriga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Inhalatsioon

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalblistris niiskuse eest kaitstult ja eemaldada blistrist alles vahetult enne kasutamist.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/586/001 10 kapslit + 1 inhalaator EU/1/09/586/002 30 kapslit + 1 inhalaator

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Oslif Breezhaler 150

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MULTIPAKENDI VÄLISPAKEND (SH BLUE BOX)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Oslif Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 150 mikrogrammile indakateroolile.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati ja želatiini. Lisainformatsioon vt pakendi infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Inhalatsioonipulber kõvakapslites

Multipakend: 60 (2 pakendit 30 kapsli ja 1 inhalaatoriga). Multipakend: 90 (3 pakendit 30 kapsli ja 1 inhalaatoriga). Multipakend: 300 (30 pakendit 10 kapsli ja 1 inhalaatoriga).

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Kapsleid mitte neelata. Kasutamiseks ainult koos pakendis oleva inhalaatoriga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Inhalatsioon

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalblistris niiskuse eest kaitstult ja eemaldada blistrist alles vahetult enne kasutamist.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/586/003 60 kapslit + 2 inhalaatorit EU/1/09/586/004 90 kapslit + 3 inhalaatorit EU/1/09/586/005 300 kapslit + 30 inhalaatorit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Oslif Breezhaler 150

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MULTIPAKENDI VAHEPAKEND (ILMA BLUE BOX’ITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Oslif Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 150 mikrogrammile indakateroolile.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati ja želatiini. Lisainformatsioon vt pakendi infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Inhalatsioonipulber kõvakapslites

10 kapslit ja 1 inhalaator. Multipakendi osa. Mitte müüa eraldi. 30 kapslit ja 1 inhalaator. Multipakendi osa. Mitte müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Kapsleid mitte neelata. Kasutamiseks ainult koos pakendis oleva inhalaatoriga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Inhalatsioon

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalblistris niiskuse eest kaitstult ja eemaldada blistrist alles vahetult enne kasutamist.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/586/003 60 kapslit + 2 inhalaatorit EU/1/09/586/004 90 kapslit + 3 inhalaatorit EU/1/09/586/005 300 kapslit + 30 inhalaatorit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Oslif Breezhaler 150

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI KARBI JA MULTIPAKENDI VAHEPAKENDI SISEKÜLG

1. MUU

1 Paigalda 2 Läbista ja vabasta 3 Hinga sügavalt sisse Vaata Vaata, kas kapsel on tühi

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Oslif Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Novartis Europharm Limited

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Ainult inhalatsiooniks. Mitte neelata.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Oslif Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 300 mikrogrammile indakateroolile.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati ja želatiini. Lisainformatsioon vt pakendi infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Inhalatsioonipulber kõvakapslites

10 kapslit + 1 inhalaator 30 kapslit + 1 inhalaator

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Kapsleid mitte neelata. Kasutamiseks ainult koos pakendis oleva inhalaatoriga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Inhalatsioon

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalblistris niiskuse eest kaitstult ja eemaldada blistrist alles vahetult enne kasutamist.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/586/006 10 kapslit + 1 inhalaator EU/1/09/586/007 30 kapslit + 1 inhalaator

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Oslif Breezhaler 300

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MULTIPAKENDI VÄLISPAKEND (SH BLUE BOX)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Oslif Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 300 mikrogrammile indakateroolile.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati ja želatiini. Lisainformatsioon vt pakendi infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Inhalatsioonipulber kõvakapslites

Multipakend: 60 (2 pakendit 30 kapsli ja 1 inhalaatoriga). Multipakend: 90 (3 pakendit 30 kapslit ja 1 inhalaatoriga). Multipakend: 300 (30 pakendit 10 kapsli ja 1 inhalaatoriga).

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Kapsleid mitte neelata. Kasutamiseks ainult koos pakendis oleva inhalaatoriga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Inhalatsioon

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalblistris niiskuse eest kaitstult ja eemaldada blistrist alles vahetult enne kasutamist.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/586/008 60 kapslit + 2 inhalaatorit EU/1/09/586/009 90 kapslit + 3 inhalaatorit EU/1/09/586/010 300 kapslit + 30 inhalaatorit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Oslif Breezhaler 300

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MULTIPAKENDI VAHEPAKEND (ILMA BLUE BOX’ITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Oslif Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 300 mikrogrammile indakateroolile.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati ja želatiini. Lisainformatsioon vt pakendi infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Inhalatsioonipulber kõvakapslites

10 kapslit ja 1 inhalaator. Multipakendi osa. Mitte müüa eraldi.. 30 kapslit ja 1 inhalaator. Multipakendi osa. Mitte müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Inhalatsioon Kapsleid mitte neelata. Kasutamiseks ainult koos pakendis oleva inhalaatoriga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalblistris niiskuse eest kaitstult ja eemaldada blistrist alles vahetult enne kasutamist.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/586/008 60 kapslit + 2 inhalaatorit EU/1/09/586/009 90 kapslit + 3 inhalaatorit EU/1/09/586/010 300 kapslit + 30 inhalaatorit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Oslif Breezhaler 300

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI KARBI JA MULTIPAKENDI VAHEPAKENDI SISEKÜLG

1. MUU

1 Paigalda 2 Läbista ja vabasta 3 Hinga sügavalt sisse Vaata Vaata, kas kapsel on tühi

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Oslif Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Novartis Europharm Limited

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Ainult inhalatsiooniks. Mitte neelata.