Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
OXERVATE 20 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks ml lahust sisaldab 20 mikrogrammi tsenegermiini*.
* Escherichia Coli bakteris toodetud inimese närvikasvufaktori rekombinantne vorm.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Silmatilgad, lahus (silmatilgad).
Läbipaistev värvitu lahus. pH 7,0...7,4 ja osmolaalsus 280...320 mOsm/kg.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Mõõduka (epiteeli püsiv defekt) või raske (sarvkoe haavand) neurotroofse keratiidi ravi täiskasvanutel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab alustama ja juhendama oftalmoloog või oftalmoloogia alase kvalifikatsiooniga tervishoiutöötaja.
Annustamine
Täiskasvanud Soovitatav annus on üks tilk OXERVATE lahust kahjustatud silma(de) pisarakotti, 6 korda ööpäevas 2-tunniste intervallidega, alustades hommikul ja jätkates 12 tunni kestel. Ravi kestus on kaheksa nädalat. Silmainfektsiooni põdevaid patsiente tuleb ravida enne OXERVATE-ravi alustamist (vt lõik 4.4).
Annuse vahelejäämisel tuleb raviga tavapäraselt jätkata järgmisel plaanilisel manustamiskorral. Vahelejäänud annuse võib manustada hiljem, selle päeva viaali 12-tunnise kõlblikkusaja kestel. Patsiente tuleb nõustada, et mis tahes manustamiskorra ajal võib silma(desse) tilgutada ainult ühe tilga.
Patsientide erirühmad
Eakad Patsientidel vanuses 65 aastat või vanemad ei ole annuse kohandamine vajalik.
Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus Maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole seda ravimpreparaati uuritud. Annuse kohandamist neis ravirühmades ei peeta vajalikuks.
Lapsed Selle ravimpreparaadi ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Ainult okulaarseks kasutamiseks.
Enne ravimi manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid.
Patsiente tuleb nõustada enne kasutamist käsi pesema.
OXERVATE’t võib manustata ainult asjakohase manustamissüsteemiga (viaaliadapter ja pipetid), järgides lõigus 6.6 toodud juhiseid. Igal manustamiskorral tuleb kasutada eraldi pipetti.
Rohkem kui ühe paikse silmaravimi kasutamisel tuleb silmatilku manustada vähemalt 15-minutiliste vahedega; see aitab välistada teise ravimi lahjenemist. Silmasalvi, -geeli või muude viskoossete silmatilkade kasutamisel tuleb need manustada 15 minutit pärast OXERVATE-ravi (vt ka lõik 4.5).
Kasutamine kontaktläätsede kandjatel vt lõik 4.4.
Ravimpreparaadi manustamiseelse ettevalmistamise ja käsitsemise juhised vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Sarvkesta sulamise või perforatsiooni risk
Sarvkesta sulamise või perforatsiooni riski ning erakorralise operatsiooni või muu protseduuri vajadust tuleb kindlasti hinnata enne OXERVATE-ravi alustamist, kuna tsenegermiini ei tohi kasutada patsientidel, kes vajavad kohest operatsiooni.
Silmareaktsioonid OXERVATE võib põhjustada patsiendile kerget kuni mõõdukat ebamugavustunnet silmas, nt silmavalu. Patsienti tuleb nõustada seonduvate murede või tõsisema silmareaktsiooni puhul arsti poole pöörduma.
Kortikosteroide või säilitusaineid sisaldavate silmatilkade kasutamine
Epiteeli paranemist inhibeerivate paiksete silmaravimite (sh kortikosteroide ja säilitusaineid sisaldavad silmatilgad nagu bensalkoonkloriid, polükvaternium-1, bensododetsiinbromiid, tsetrimiid ja muud kvaternaalsed ammooniumiderivaadid) kasutamist tuleb neurotroofse keratiidi ravimise ajal vältida, kuna need võivad takistada sarvkesta paranemist (vt lõik 4.5).
Silmainfektsioonid
Silmainfektsiooni tuleb ravida enne OXERVATE kasutamist. Silmainfektsiooni tekkimisel tuleb OXERVATE-ravi katkestada kuni infektsiooni taandumiseni (vt lõik 4.2).
Silmavähk
Tsenegermiin võib teoreetiliselt mõjutada silmavähki, kuna tegemist on kasvufaktoriga. Silmavähiga patsientidel tuleb OXERVATE kasutamisel olla ettevaatlik. Neid patsiente on soovitatav jälgida vähi progresseerumise osas selle ravimpreparaadiga ravimise ajal ja pärast seda.
Kontaktläätsed
Patsiente peab juhendama, et kontaktläätsed tuleb enne OXERVATE manustamist ära võtta ning tagasi panna alles siis, kui annuse manustamisest on möödunud 15 minutit, kuna kontaktläätsed (terapeutilised või korrigeerivad) võivad teoreetiliselt piirata tsenegermiini jaotumist sarvkesta haiguskolde piirkonnas.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
OXERVATE’ga samaaegselt võib kasutada ka muid paikseid silmaravimeid (v.a ravimid, mis teadaolevalt inhibeerivad epiteeli paranemist, nt kortikosteroide ja säilitusaineid sisaldavad silmatilgad nagu bensalkoonkloriid, polükvaternium-1, bensododetsiinbromiid, tsetrimiid ja muud kvaternaalsed ammooniumiderivaadid) tingimusel, et need manustatakse 15-minutiliste vahedega (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Silmasalvide, -geelide või muude viskoossete silmatilkade kasutamisel tuleb OXERVATE’t manustada esimesena.
Koostoimeid muude ravimitega ei ole uuritud. Kuna tsenegermiini süsteemne imendumine pärast ravi selle ravimpreparaadiga on ebaoluline või tuvastamatu, ei ole koostoimeid muude ravimitega oodata.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Tsenegermiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsed tsenegermiiniga ei näita subkutaansel manustamisel otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).
Tsenegermiini süsteemne kontsentratsioon on ebaoluline või olematu.
Ettevaatusena on parem vältida OXERVATE kasutamist raseduse ajal. Imetamine
Ei ole teada, kas tsenegermiin eritub rinnapiima.
Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada.
Rinnaga toitmise katkestamine või selle ravi katkestamine/jätkamine tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Fertiilsus
Tsenegermiini toime kohta inimeste fertiilsusele andmed puuduvad.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravil on kerge toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele, kuna see võib põhjustada nägemise ajutist hägunemist või muid nägemishäireid, mis kestavad eeldatavasti mõne minuti pärast ravimi silma tilgutamist. Kui nägemine häguneb manustamise ajal, peab patsient enne autojuhtimist või masinate käsitsemist ootama, kuni nägemine selgineb.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed neurotroofse keratiidiga patsientidel, keda raviti kliiniliste uuringute käigus OXERVATE’ga, olid silmavalu (11,1%), silmapõletik (8,3%), mis võis hõlmata eeskambri põletikku ja hüfeemi; suurenenud pisaravool (5,6%), millega kaasnesid sümptomid nagu eritis silmast, valu silmalaus (5,6%) ja tunne, et silmas on võõrkeha (5,6%).
Kõigil ravimpreparaadi kasutajatel (st ka need kliinilistes uuringutes osalejad, kes kasutasid ravimit muul näidustusel kui neurotroofse keratiidi raviks) kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime oli silmavalu, millele järgnes silmaärritus ja ebanormaalne tunne silmas.
Kõrvaltoimete koondtabel
Kliinilistes uuringutes osalenud neurotroofse keratiidiga patsientidel, keda raviti 20 μg/ml OXERVATE’ga, täheldati alltoodud kõrvaltoimed.
Alltoodud kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klassifikatsiooni (organsüsteemi klass ja eelistermini tase) kohaselt. Kõrvaltoimed on järjestatud organsüsteemi klassi järgi, järgmise süsteemi kohaselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja infestatsioonid Närvisüsteemi häired Sage Peavalu Silma kahjustused Sage Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Paikse üleannustamise esinemine või toksilisus on ebatõenäoline. Tsenegermiini paikse üleannustamise korral tuleb silma(silmi) loputada leige veega.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, teised oftalmoloogias kasutatavad ained, ATC-kood: S01XA24
Toimemehhanism
OXERVATE sisaldab tsenegermiini, inimese närvikasvufaktori rekombinantset vormi.
Närvikasvufaktor on endogeenne valk, mis osaleb neuronite diferentseerimis- ja hooldusprotsessides ning toimib spetsiifiliste kõrge afiinsuse (st TrkA) ja madala afiinsusega (st p75NTR) närvikasvufaktori retseptorite vahendusel. Närvikasvufaktori retseptorid ekspresseeruvad silma eesmises osas (võrkkest, konjunktiiv, iiris, ripskeha ja lääts), pisaranäärme kõrval ja silmasiseste kudede tagumises osas. Silmatilkadena manustatav tsenegermiinravi on ette nähtud sarvkesta terviklikkuse ennistamiseks.
Farmakodünaamilised toimed
Erinevad in vitro ja in vivo loomkatsed on näidanud, et tsenegermiin seondub sihtretseptoritega ja soodustab signaaliülekannet ning neuronite ja sarvkesta epiteelirakkude proliferatsiooni.
Inimese biomaterjalidega tehtud in vitro ja ex vivo eksperimendid on samuti näidanud tsenegermiini bioloogilist aktiivsust retseptori afiinsuse ja tugevuse ning neuronite kasvu ja diferentseerumise osas.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
OXERVATE efektiivsust ja ohutust hinnati kahes mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas, toimeaineta ravimiga kontrollitud kliinilises uuringus (NGF0212 ja NGF0214) patsientidel, kes põdesid mittekirurgilisele ravile refraktoorset mõõdukat (püsiv epiteeli defekt) või rasket (sarvkesta haavand) neurotroofset keratiiti. Mõlemas uuringus manustati patsientide kahjustatud silma(desse) 8 nädala jooksul 6 korda päevas OXERVATE’t või toimeaineta ravimit, millele järgnes järelkontrolli periood.
Uuringusse NGF0214 kaasati 48 patsienti (keskmine vanus 65 ± 14 aastat, vahemik 33...94 aastat), keda raviti 20 µg/ml OXERVATE’ga või toimeaineta ravimiga (24 patsienti ravirühmas). Uuringusse NGF0212 kaasati kokku 174 patsienti (keskmine vanus 61 ± 16 aastat, vahemik 18...95 aastat), kes olid saanud OXERVATE’t ja L-metioniinita ravimit; 156 patsienti hinnati sõltumatult efektiivsuse osas, võrreldes ravimpreparaati kahes erinevas annuses: 20 µg/ml ja 10 µg/ml tsenegermiini vs. toimeaineta ravim (52 patsienti ravirühmas). Allolevas tabelis on tulemuste kokkuvõte sarvkesta täieliku paranemise juhtudest pärast 4. ja 8. ravinädalat püsiva epiteeli defekti või sarvkesta haavandiga (esmane tulemusnäitaja määratletud kui sarvkesta fluorestseiiniga värvumise näitaja suurim läbimõõt < 0,5 mm) patsientidel, kes said kahes uuringus 20 µg/ml OXERVATE’t või toimeaineta ravimit.
Tulemused pärast 4. ja 8. ravinädalat Sarvkesta täieliku paranemise Toimeaineta määr ravim Patsientide osakaalu, kes saavutasid sarvkesta täieliku paranemise (kohandatud Oxfordi skaala skoor 0), parima korrigeeritud kaugnägemisteravuse vähimruutude keskmise muutuse (diabeetilise retinopaatia varajase ravi uuringu tähemärkide hinnangul) võrreldes algnäitajatega ning sarvkesta tundlikkuse mis tahes paranemise (mõõdetud millimeetrites Cocheti-Bonneti estesiomeetriga, muutus võrreldes algnäitajatega > 0), hinnati ka mõlema uuringu 8. ravinädalal. Andmed on kokku võetud alltoodud tabelis. Tulemused pärast 8. ravinädalat Uuring NGF0214 Uuring NGF0212 Sarvkesta täielik paranemine 4,2% 10,0% Parim korrigeeritud kaugnägemisteravus OXERVATE 6,11 11,9
Sarvkesta haiguskoldesisene tundlikkus 60,0 % 68,4 % Patsientidel, keda peeti OXERVATE 8. ravinädala lõpuks täielikult tervenenuks, haigus üldjuhul uuringu NGF0212 12-kuulise järelkontrolliperioodi vältel ei kordunud. Täpsemalt, 12 kuu pikkuse järelkontrolliperioodi möödumisel OXERVATE-ravist oli üle 80% 31-st saadaoleva ravivastusega patsiendist, kes paranesid pärast esialgset 20 µg/ml OXERVATE-ravi, jätkuvalt täielikult paranenud. Lapsed Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada selle ravimpreparaadiga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta neurotroofse keratiidi ravis (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Tsenegermiin eemaldub silmast peamiselt pisaravooluga ja läbi nasolakrimaalkanali; pärast okulaarset manustamist toimub minimaalne imendumine peamiselt konjunktiivis ja periorbitaalses koes ning vähesel määral läbi sarvkesta. Uuringutesse kaasatud patsientide farmokokineetilisel profiilimisel tsenegermiini akumuleerumist ei tuvastatud. Üldiselt on OXERVATE süsteemne imendumine ebaoluline.
Jaotumine
Pärast silmatilga manustamist jaotub tsenegermiin peamiselt silma eesmises osas, ehkki rottidel tehtud uuringus radioaktiivselt märgistatud tsenegermiiniga tuvastati, et annustes, mis on oluliselt suuremad kui inimestele neurotroofse keratiidi ravis kasutatavates silmatilkades, jõuab see ka reetina ja muude silma tagumiste osadeni. Okulaarsetes annustes ei jaotu tsenegermiin kõikidesse kehakudedesse, kuna puudub loomulikke algnäitajaid ületav süsteemne imendumine.
Biotransformatsioon
Okulaarselt manustatud tsenegermiin eritub peamiselt pisaravooluga ning ülejäänu biotransformeerub kohalike koeproteaaside vahendusel.
Eritumine
Silmatilkadena manustatav tsenegermiin eritub peamiselt pisaravooluga.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse (kesknärvisüsteem), ühe annuse toksilisuse, korduvtoksilisuse, reproduktsioonitoksilisuse ning embrüofetaalse, pre- ja postnataalse arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ravimi okulaarsel (silmatilgad), intravenoossel ja/või subkutaansel manustamisel.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Trehaloosdihüdraat Mannitool Veevaba dinaatriumvesinikfosfaat Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Hüdroksüpropüülmetüültselluloos Makrogool 6000 Metioniin Süstevesi Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Lämmastik
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
Avamata viaal 3 aastat.
Avatud viaal Pärast avamist tuleb ravimit hoida temperatuuril alla 25°C ja ära kasutada 12 tunni jooksul temperatuuril 25°C. Mikrobioloogilise saastatuse välistab avamismeetod (st viaaliadapteri ühendamine viaaliga).
6.4 Säilitamise eritingimused
OXERVATE viaalid
Apteek (avamata viaal) Karpi viaalidega üheks nädalaks tuleb hoida sügavkülmas (-20°C ± 5°C). Patsient (avamata viaal) Patsiendile väljastatakse isoleeritud karp 7 OXERVATE viaaliga üheks nädalaks. Niipea kui patsient on koju jõudnud (ja mitte hiljem kui 5 tunni möödumisel ravimi kättesaamisest apteegist), tuleb ühe nädala pakend panna külmkappi temperatuurile 2...8°C. Arvestada tuleb, et apteegist saadud külmutatud ravimpreparaadi üles sulatamiseks võib kuluda kuni 30 minutit.
Patsient (avatud viaal) Ühe päeva jooksul kasutamiseks tuleb külmkapist võtta üks mitmeannuseline OXERVATE viaal. Avatud viaali võib hoida külmkapis või temperatuuril alla 25°C, kuid see tuleb ära kasutada 12 tunni jooksul. Pärast selle aja möödumist tuleb viaal koos allesjäänud ravimiga ära visata.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
1 ml OXERVATE lahust steriilses säilitusaineteta mitmeannuselises I tüüpi klaasviaalis, mis on suletud kummist punnkorgi ja eemaldatava polüpropüleenist korgi ja alumiiniumist kattega. Viaalid on pakitud pappkarpidesse.
Pakendi suurus: 7 mitmeannuselist viaali karbis
Patsiendile väljastatakse karp üheks nädalaks, milles on 7 OXERVATE viaali.
Seda ravimpreparaati võib kasutada ainult spetsiifiliste viaaliadapterite ja ühekordsete seadmetega (pipetid), mis tarnitakse OXERVATE pakendist eraldi. Eraldi, koos annuse registreerimiskaardiga tarnitakse 7 viaaliadapterit (st 1 iga päeva kohta), 42 pipetti (st 6 iga päeva kohta) ja 42 desinfitseerivat puhastuslappi (st 6 iga päeva kohta), millest piisab ravimpreparaadi manustamiseks ühe nädala jooksul. Tagavaraks lisatakse veel adapter (1), pipetid (3) ja puhastuslapid (3).
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Patsiendile väljastatakse karp üheks nädalaks, milles on 7 OXERVATE mitmeannuselist viaali, mida tuleb kuni kasutuspäevani hoida külmkapis.
Patsiendile väljastatakse eraldi ka viaaliadapterid, pipetid ja desinfitseerivad puhastuslapid.
12-tunnist raviskeemi meeles pidades tuleb igal hommikul samal kellaajal võtta külmkapist üks OXERVATE mitmeannuseline viaal. Ravimit sisaldav mitmeannuseline viaal tuleb ette valmistada järgmiste juhiste kohaselt.
1) Asetage viaal puhtale tasasele pinnale puhaste värskelt pestud kätega ja eemaldage plastist
eemaldatav kork.
2) Tõmmake ära viaaliadapteri blisterpakendi tagakaas.
3) Ilma viaaliadapterit blisterpakendist välja võtmata ühendage viaaliadapter viaaliga, surudes
viaaliadapterit vertikaalselt suunaga alla, kuni see klõpsatab viaalile ning viaaliadapteri nõel läbistab viaali kummist punnkorgi. Pärast seda, kui viaaliadapter on korralikult viaaliga ühendatud, ei tohi seda enam viaalilt eemaldada.
4) Eemaldage viaaliadapter blisterpakendist ja visake pakend ära. Vältige adaptri pealispinna
puutumist.
1 2 3-4
OXERVATE lahuse iga annuse väljatõmbamiseks ja manustamiseks tuleb järgida järgmiseid etappe.
5) Võtke üks desinfitseeriv puhastuslapp ja puhastage õrnalt viaaliadapteri luer-lock konnektori
klapi pinda. Pärast puhastamist tuleb lasta klapil ligikaudu üks minut kuivada.
6) Võtke pipett selle kaitsepakendist välja.
7) Kruvige pipett päripäeva pöörates viaaliadapteri luer-lock konnektorile.
8) Veenduge, et pipeti kolb on lõpuni lükatud.
9) Pöörake pipetiga ühendatud viaal alaspidi ja image lahus pipetti, tõmmates pipeti kolbi
aeglaselt välja, kuni see peatub (veenduge, et kolb ei liigu enam edasi).
10) Kontrollige pipetti ja veenduge, et see sisaldab lahust. Õhumullid võivad vedeliku liikumist
blokeerida ja takistada pipetti korralikult täitumast (eriti esimesel kasutuskorral). Kui pipett on tühi, hoidke pipetiga ühendatud viaali jätkuvalt alaspidi, suruge kolb kogu ulatuses sisse ja tõmmake uuesti välja.
11) Kui pipett on korralikult täidetud, kruvige pipett viaaliadapteri luer-lock konnektori küljest lahti.
5 6-7-8 9-10-11
12) Võtke pipett keskmise sõrme ja pöidla vahele suunaga allapoole, kallutage pea kuklasse ja hoidke
pipetti haige silma kohal. Tõmmake alumist silmalaugu allapoole. Vajutage õrnalt pipeti kolvile ja tilgutage konjunktiivkotti üks tilk ravimit.
13) Visake kasutatud pipett ja puhastuslapp ära kohe pärast manustamist.
14) Kui midagi läheb valesti ja tilk läheb silmast mööda, võtke uus pipett ja puhastuslapp ning
korrake ülalkirjeldatud etappe.
15) Kogu päeva jooksul võite viaali pärast kasutamist kas külmkappi tagasi panna või hoida
temperatuuril alla 25°C (hoides viaaliadapterit jätkuvalt viaalil).
Ülaltoodud manustamisjuhiseid (5...15 etapp) tuleb järgida iga 2 tunni järel (kuus korda päevas), kasutades iga kord uut desinfitseerivat puhastuslappi ja uut pipetti. Viaal ja sellesse allesjäänud lahus tuleb iga päeva lõpus, mitte hiljem kui 12 tunni möödumisel viaaliadapteri ühendamise ajast, ära visata (sõltumata sellest, kas sinna on lahust alles jäänud või ei).
Tagamaks ravimi täpset manustamist iga 2 tunni järel tuleb patsiendile soovitada manustamiskordade meeldetuletuseks kasutada äratuskella.
Veendumaks, et iga päev on manustatud kuus annust, tuleb patsiendile soovitada täita manustamissüsteemiga kaasapandud annuse registreerimiskaarti. Sellele kaardile peab patsient märkima viaali karbi esmakordse kasutamise kuupäeva, viaali avamise kellaaja (st viaaliadapteri viaalile kinnitamise aeg) ning igapäevaste okulaarsete manustamiste kellaajad terve nädala jooksul.
Kogu raviperioodi jooksul väljastatakse patsiendile igal nädalal uus OXERVATE varu.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Dompé farmaceutici S.p.A. Via San Martino, 12 20122 Milano - Itaalia Tel +39 02 583831 Faks +39 02 58383215 E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/17/1197/001
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06. juuli 2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28. märts 2022
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)
DOMPE’ farmaceutici S.p.A. Via Campo di Pile, 67100 L’Aquila, Itaalia
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
DOMPE’ farmaceutici S.p.A. Via Campo di Pile, 67100 L’Aquila, Itaalia
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISKARP – VIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
OXERVATE 20 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus tsenegermiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks ml lahust sisaldab 20 mikrogrammi tsenegermiini*.
3. ABIAINED
Abiained: trehaloosdihüdraat, mannitool, veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, naatriumdivesinikfosfaat hüdraat, hüpromelloos, makrogool 6000, metioniin, süstevesi, vesinikkloriidhape, naatriumhüdroksiid, lämmastik.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Silmatilgad, lahus. 7 mitmeannuselist viaali
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Kasutada ainult koos eraldi tarnitud viaaliadaptrite, pipettide ja desinfitseerivate puhastuslappidega. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Okulaarne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Enne kasutamist eemaldada kontaktläätsed.
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Apteeker: hoida sügavkülmas kuni väljastamiseni.
Patsient: hoida külmkapis kuni 7 päeva. Avatud viaali tuleb hoida temperatuuril alla 25°C või külmkapis. Avatud viaal tuleb ära kasutada 12 tunni jooksul pärast esmakordset avamist.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Allesjäänud lahus tuleb iga päeva lõpus ära visata.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Dompé farmaceutici S.p.A. Via San Martino 12 20122 Milano Itaalia
12. MÜÜGILOA NUMBRID
EU/1/17/1197/001
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
oxervate
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D- vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
MITMEANNUSELISE VIAALI SILT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
OXERVATE 20 µg/ml silmatilgad tsenegermiin Okulaarne