Näidustus: Täiskasvanud Tsütotoksilisest keemia- ja kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ravi. Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimine ja ravi. Lapsed Keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ravi lastel alates 6 kuu vanusest. Operatsioonijärgse iivelduse ning oksendamise vältimine ja ravi lastel alates 1 kuu vanusest.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi manustamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Ondansetron Kabi ja milleks seda kasutatakse

Ondansetron Kabi kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antiemeetikumideks; need ravimid pärsivad iiveldust ja oksendamist. Mõned vähiraviks (keemiaravi) mõeldud ravimid või kiiritusravi võivad põhjustada iiveldust või oksendamist. Samuti võite tunda iiveldust või oksendada pärast kirurgilist ravi. Ondansetron Kabi aitab neid nähtusid ära hoida või leevendada.

2. Mida on vaja teada enne Ondansetron Kabi manustamist

Ondansetron Kabi’t ei tohi kasutada

• kui olete ondansetrooni või mõne teise 5-HT retseptori antagonisti (nt granisetroon, dolastroon) või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
• kui te saate ravi apomorfiiniga (kasutatakse Parkinsoni tõve raviks).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Ondansetron Kabi kasutamist pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga:

• kui teil on olnud allergia teistele iivelduse või oksendamise vastastele ravimitele, nagu granisetroon või palonosetroon;
• kui teil on soolesulgus või raske kõhukinnisus. See ravim võib blokeerida soole alumise osa liikuvust;
• kui teil on maksaprobleeme;
• kui teile on tehtud neelus asuvate kurgumandlite eemaldamise operatsioon (adenotonsillektoomia operatsioon);
• kui teil on kunagi olnud südameprobleeme, sh südame rütmihäire (arütmia). See ravim pikendab QT-intervalli (EKG-l nähtav südame repolarisatsiooni hilinemine pärast südamelööke koos eluohtlike rütmihäirete riskiga) annusest sõltuval viisil;
• kui teil on probleeme soolade, nt kaaliumi, naatriumi ja magneesiumi sisaldusega veres.

Muud ravimid ja Ondansetron Kabi Teatage oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retspetita ostetud ravimeid.

• Kui te võtate tramadooli (valuvaigisti): ondansetroon võib vähendada tramadooli valuvaigistavat toimet.

• Kui te võtate fenütoiini, karbamasepiini (epilepsiavastased ained) või rifampitsiini (antibiootikum tuberkuloosi raviks): ondansetrooni sisaldus veres väheneb.
• Kui te võtate kardiotoksilisi ravimeid (antratsükliinid (vähivastased antibiootikumid, nt doksorubitsiin, daunorubitsiin) või vähiravim trastuzumab), antibiootikume (nt erütromütsiin), seenevastaseid ravimeid (nt ketokonasool), antiarütmikume (nt amiodaroon) ja beetablokaatoreid (ravimid, mis aeglustavad südame löögisagedust, nt atenolool või timolool): ondansetrooni kasutamine koos teiste QT-intervalli pikendavate ravimitega võib täiendavalt pikendada QT-intervalli, seega suurendades arütmiate riski.
• Kui te võtate teisi serotonergilisi ravimeid, nagu selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI) või serotoniini-noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI), nt sertraliin või duloksetiin (mõlemad on antidepressandid): teatud juhtudel on kirjeldatud patsientidel nn serotoniinisündroomi (nt ülierksus (valvsus) ja agiteeritus, suurenenud südame löögisagedus ja vererõhk, treemor ja liiga elavad refleksid) pärast ondansetrooni kasutamist samal ajal koos teiste serotonergiliste ravimitega.
• Kui te võtate apomorfiini (Parkinsoni tõve ravim): apomorfiini ei tohi kasutada koos ondansetrooniga, sest harvadel juhtudel on teatatud sügavast hüpotensioonist (vererõhu langus) ja teadvusekaotusest mõlema ravimi samaaegsel manustamisel.

Rasedus ja imetamine Ondansetron Kabi’t ei tohi kasutada esimesel kolmel raseduskuul. Nimelt võib Ondansetron Kabi veidi suurendada riski, et laps sünnib huulelõhega ja/või suulaelõhega (avaus või lõhe ülahuules ja/või suulaes). Kui te olete juba rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Kui olete viljakas eas naine, võidakse teile soovitada tõhusate rasestumisvastaste vahendite kasutamist.

Ondansetroon eritub rinnapiima. Seetõttu ei tohi imetavatele emadele ondansetrooni manustada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ondansetroon ei mõjuta autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Ondansetron Kabi sisaldab naatriumi Ravim sisaldab 357 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes 100 ml pudelis. See on võrdne 17,9%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel. Ravim sisaldab 178,5 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes 50 ml pudelis. See on võrdne 8,9%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

3. Kuidas Ondansetron Kabi’t manustatakse

Manustamisviis Seda ravimit manustatakse intravenoosse infusioonina. Tavaliselt manustab seda teile arst või meditsiiniõde.

Annustamine Täiskasvanud (alla 75-aastased) Arst otsustab, milline on ondansetrooni õige annus teie raviks. Annus erineb sõltuvalt teie ravist (keemiaravi või kirurgiline operatsioon) ja teie maksafunktsioonist.

Keemia- või kiiritusravi korral on täiskasvanute tavaline annus 8…32 mg ondansetrooni ööpäevas. Üksikannust, mis ületab 16 mg, ei tohi manustada.

Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise raviks manustatakse tavaliselt ondansetrooni üksikannus 4 mg. Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise ennetamiseks manustatakse tavaliselt ondansetrooni üksikannus 4 mg.

Lapsed alates 6 kuu vanusest ja noorukid Keemiaravi puhul on tavaline annus ühekordne intravenoosne annus 5 mg/m2 (kehapinna kohta) või 0,15 mg/kg (kehakaalu kohta) vahetult enne keemiaravi. Intravenoosne üksikannus ei tohi ületada 8 mg. 24 tunni koguannus (mis manustatakse jagatud annustena) ei tohi ületada täiskasvanu annust 32 mg.

Lapsed alates 1 kuu vanusest ja noorukid

• Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise raviks on tavaline annus 0,1 mg/kg (kehakaalu kohta) kuni maksimaalselt 4 mg.
• Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise ennetamiseks on tavaline annus 0,1 mg/kg (kehakaalu kohta) kuni maksimaalselt 4 mg. See manustatakse vahetult enne operatsiooni.

Annuse kohandamine

Eakad Keemiaravi korral ei tohi 75-aastaste ja vanemate patsientide algannus ületada 8 mg.

Maksakahjustusega patsiendid Maksaprobleemidega patsientidel tuleb annust kohandada maksimaalse ööpäevase annuseni 8 mg.

Neerukahjustusega või sparteiini/debrisokviini aeglase metabolismiga patsiendid Ööpäevast annust, manustamise sagedust ega manustamisviisi ei ole vaja muuta.

Ravi kestus Arst otsustab teie ondansetrooni ravi kestuse. Pärast Ondansetron Kabi intravenoosset manustamist võidakse ravi jätkata ondansetrooni tablettide või suposiitidega kuni 5 päeva.

Kui teile manustatakse Ondansetron Kabi’t rohkem, kui ette nähtud Siiani on ondansetrooni üleannustamise kohta vähe teada. Üleannustamine suurendab lõigus 4 kirjeldatud kõrvaltoimete tõenäosust. Vähestel patsientidel täheldati pärast üleannustamist järgmisi kõrvaltoimeid: nägemishäired, raske kõhukinnisus, madal vererõhk, südame rütmihäired ja teadvusetus. Kõigil juhtudel taandusid sümptomid täielikult. Ondansetron Kabi’t manustab teile või teie lapsele arst või meditsiiniõde, seega ei ole tõenäoline, et teile või teie lapsele manustatakse liiga palju ravimit. Kui te arvate, et teile või teie lapsele on manustatud liiga palju ravimit või annus on jäänud manustamata, rääkige sellest oma arstile või meditsiiniõele.

Ondansetrooni puhul puudub spetsiifiline antidoot; seetõttu, kui kahtlustatakse üleannustamist, tuleb ravida sümptomeid.

Mis tahes selliste sümptomite tekkimisel rääkige oma arstiga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Rääkige kohe oma arstile või meditsiiniõele, kui teil tekib midagi järgnevast:

Aeg-ajalt: võib esineda kuni 1 inimesel 100-st

• Valu rinnus, ebaregulaarne südamerütm (rütmihäire, mis võib üksikjuhtudel lõppeda surmaga) ja aeglane südamerütm (bradükardia).

Harv: võib esineda kuni 1 inimesel 1 000-st

• Kiiret tüüpi allergilised reaktsioonid, sh eluohtlikud allergilised reaktsioonid (anafülaksia). Nende reaktsioonide hulka võivad kuuluda: sügelev lööve, silmalaugude, näo, huulte, suu ja keele turse.

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

• Südamelihase isheemia Nähtude hulka võivad kuuluda: järsku tekkiv valu rinnus või pigistus rinnus.

Muud kõrvaltoimed:

Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

• peavalu

Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10-st

• kõhukinnisus
• kuumatunne või õhetus
• süstekoha ärritus või punetus

Aeg-ajalt: võib esineda kuni 1 inimesel 100-st

• madal vererõhk, mis võib põhjustada minestustunnet või pearinglust
• tõmblused
• ebatavalised kehaliigutused või vappumine
• luksumine
• kõrvalekalded maksafunktsiooni testides

Harv: võib esineda kuni 1 inimesel 1 000-st

• pearinglus- või joobnud tunne
• hägune nägemine
• südame rütmihäire (põhjustab mõnikord järsku teadvusekaotust)

Väga harv: võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st

• ajutine nägemiskaotus (enamasti taandus 20 minutiga)
• nahalööve, nt punased täpid või kühmud naha all (nõgestõbi) üle kogu keha, mis võivad muutuda suurteks villideks

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Ondansetron Kabi’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudeli sildil ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida pudel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ondansetron Kabi sisaldab

• Toimeaine on ondansetroon. Ondansetron Kabi 0,08 mg/ml, 1 ml infusioonilahust sisaldab 0,08 mg ondansetrooni ondansetroonvesinikkloriiddihüdraadina. Üks 50 ml pudel sisaldab 4 mg ondansetrooni Üks 100 ml pudel sisaldab 8 mg ondansetrooni Ondansetron Kabi 0,16 mg/ml, 1 ml infusioonilahust sisaldab 0,16 mg ondansetrooni ondansetroonvesinikkloriiddihüdraadina. Üks 50 ml pudel sisaldab 8 mg ondansetrooni
• Teised koostisosad on naatriumkloriid, naatriumtsitraat, sidrunhappe monohüdraat, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) ja süstevesi

Kuidas Ondansetron Kabi välja näeb ja pakendi sisu Ondansetron Kabi on selge ja värvitu lahus LDPE-st toodetud plastpudelis.

Üks pudel sisaldab: Ondansetron Kabi 0,08 mg/ml: 50 ml, 100 ml Ondansetron Kabi 0,16 mg/ml: 50 ml

Pakendi suurused: Ondansetron Kabi 0,08 mg/ml: 1, 10, 20, 40 Ondansetron Kabi 0,16 mg/ml: 1, 10, 20, 40

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 134 02-305 Warszawa Poola Tootja Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. ul. Sienkiewicza 25 99-300 Kutno Poola

Infoleht on viimati uuendatud aprillis 2023.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Juhised kasutamiseks, käsitsemiseks ja hävitamiseks:

Hoida pudel väliskarbis valguse eest kaitstult. Kasutada üksnes selget ja värvitut lahust.

Ainult ühekordseks kasutamiseks. See ravimpreparaat tuleb ära kasutada kohe pärast esmast avamist. Kogu kasutamata lahus ja pudel tuleb hävitada õigesti, vastavalt kohalikele nõuetele.

Kokkusobivus teiste ravimpreparaatidega: Järgmisi ravimeid saab manustada samaaegselt Ondansetron Kabi’ga ondansetrooni manustamissüsteemi Y-kujulise ühenduse kaudu. Üldjuhul on kokkusobivus tõestatud kuni 1 tunni jooksul, kuid tuleb arvesse võtta samaaegselt manustatava ravimi tootja soovitusi.

Tsisplatiin: kontsentratsioonid kuni 0,48 mg/ml (nt 240 mg/500 ml).

5-fluorouratsiil: kontsentratsioonid kuni 0,8 mg/ml (400 mg/500 ml) manustatakse kiirusega vähemalt 20 ml tunnis (500 ml 24 tunni kohta). 5-fluorouratsiili suuremad kontsentratsioonid võivad põhjustada ondansetrooni sadestumist. Kokkusobivus on tõestatud 5-fluorouratsiili infusiooniga, mis sisaldab kuni 0,045% w/v magneesiumkloriidi lisaks teistele abiainetele.

Karboplatiin: kontsentratsioonid kuni 10 mg/ml (nt 1000 mg/100 ml).

Etoposiid: kontsentratsioonid kuni 0,25 mg/ml (nt 250 mg 1 liitris).

Tseftasidiim: kokkusobivus on tõestatud 2000 mg manustamiskõlblikuks muutmisel 20 ml NaCl 0,9% (100 mg/ml) lahusega ja 2000 mg manustamiskõlblikuks muutmisel 10 ml süsteveega (200 mg/ml).

Tsüklofosfamiid: kokkusobivus on tõestatud 1000 mg manustamiskõlblikuks muutmisel 50 ml NaCl 0,9% (20 mg/ml) lahusega.

Doksorubitsiin: kontsentratsioonid kuni 2 mg/ml (nt 100 mg/50 ml).

Deksametasoon: kokkusobivus on tõestatud deksametasoonnaatriumfosfaadi (kontsentratsioonidel kuni 4 mg/ml) ja ondansetrooni vahel, mis toetab nende ravimite manustamist sama manustamissüsteemi kaudu.

Täieliku info lugemiseks selle ravimi kohta vaadake ravimi omaduste kokkuvõtet.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ondansetron Kabi, 0,08 mg/ml infusioonilahus Ondansetron Kabi, 0,16 mg/ml infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Ondansetron Kabi 0,08 mg/ml infusioonilahus 1 ml infusioonilahust sisaldab 0,08 mg ondansetrooni (vesinikkloriiddihüdraadina). Üks 50 ml pudel sisaldab 4 mg ondansetrooni. Üks 100 ml pudel sisaldab 8 mg ondansetrooni.

Ondansetron Kabi 0,16 mg/ml infusioonilahus 1 ml infusioonilahust sisaldab 0,16 mg ondansetrooni (vesinikkloriiddihüdraadina). Üks 50 ml pudel sisaldab 8 mg ondansetrooni.

INN. Ondansetronum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks ml lahust sisaldab 3,57 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus.

Selge, värvitu ja praktiliselt osakestevaba lahus.

pH: 3,3…4,0

Osmolaalsus: 270…330 mOsmol/kg

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud Tsütotoksilisest keemia- ja kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ravi. Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimine ja ravi.

Lapsed Keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ravi lastel alates 6 kuu vanusest. Operatsioonijärgse iivelduse ning oksendamise vältimine ja ravi lastel alates 1 kuu vanusest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Intravenoosne infusioon.

Annustamine

Keemia- ja kiiritusravist põhjustatud iiveldus ja oksendamine

Täiskasvanud Vähktõve ravi oksendamist põhjustav toime sõltub keemiaravi annustest ja kombinatsioonidest ning kiiritusravi skeemist. Ondansetron Kabi manustamisviis ja annus peavad olema paindlikud, vahemikus 8...32 mg ööpäevas, ja määratakse nagu näidatud allpool.

Oksendamist põhjustav keemia- ja kiiritusravi Oksendamist põhjustavat keemia- või kiiritusravi saavatele patsientidele võib ondansetrooni manustada kas intravenoosselt või suukaudselt. Soovitatav annus on 8 mg ondansetrooni aeglase intravenoosse infusioonina 15 minuti jooksul vahetult enne ravi.

Et hoida ära hilisem või pikaajaline oksendamine esimese 24 tunni möödudes, on soovitatav jätkata ravi suukaudselt või rektaalselt. Suukaudse või rektaalse manustamise kohta vt vastavalt ondansetrooni tablettide ja suposiidide ravimi omaduste kokkuvõtet.

Tugevat oksendamist põhjustav keemiaravi, sh tsisplatiin suurtes annustes Ondansetron Kabit võib manustada ühekordse 8 mg intravenoosse infusioonina 15 minuti jooksul vahetult enne keemiaravi. Ondansetrooni annused, mis ületavad 8 mg ja on maksimaalselt 16 mg, tuleb manustada mitte vähem kui 15 minuti kestva infusioonina. Suuremat kui 16 mg ühekordset annust ei tohi manustada, sest esineb annusest sõltuv riski suurenemine QT-intervalli pikenemiseks (vt lõigud 4.4, 4.8 ja 5.1).

Tugevat oksendamist põhjustava keemiaravi korral võib manustada annuse 8 mg 15 minutit kestva intravenoosse infusioonina vahetult enne keemiaravi, millele järgnevad neljatunniste vahedega kaks intravenoosset annust 8 mg või annuse 1 mg tunnis püsiinfusioonina kuni 24 tunni jooksul.

Tugevat oksendamist põhjustava keemiaravi korral saab Ondansetron Kabi toimet võimendada, manustades enne keemiaravi lisaks intravenoosselt ühekordse annusena 20 mg deksametasoonnaatriumfosfaati.

Et hoida ära hilisem või pikaajaline oksendamine esimese 24 tunni möödudes, on soovitatav jätkata ravi suukaudselt või rektaalselt. Suukaudse või rektaalse manustamise kohta vt vastavalt ondansetrooni tablettide ja suposiitide ravimi omaduste kokkuvõtet. Lapsed Keemiaravist põhjustatud iiveldus ja oksendamine lastel vanuses ≥ 6 kuud ja noorukitel Keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise korral võib annuse suuruse arvutada kehapindala või kehakaalu alusel – vt allpool. Lastega läbi viidud kliinilistes uuringutes manustati ondansetrooni intravenoosse infusioonina, lahjendatuna 25...50 ml füsioloogilise lahuse või muu sobiva infusioonilahusega ja manustati infusioonina, mille kestus oli vähemalt 15 minutit. Kuna see ravimpreparaat on juba lahjendatud ja kasutusvalmis ondansetrooni ravimvorm, siis ei ole vaja seda edasi lahjendada.

Kehakaalul põhinev annustamine annab kehapindalal põhineva annustamisega võrreldes suuremad ööpäevased koguannused (vt lõik 4.4).

Ondansetron Kabit tuleb manustada intravenoosse infusioonina mitte vähem kui 15 minuti jooksul.

Puuduvad kontrollitud kliiniliste uuringute andmed ondansetrooni kasutamise kohta keemiaravist põhjustatud hilise või pikaajalise iivelduse ja oksendamise vältimiseks lastel.

Puuduvad kontrollitud kliiniliste uuringute andmed ondansetrooni kasutamise kohta kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise puhul lastel.

Kehapindalal põhinev annustamine Ondansetron Kabit tuleb manustada ühekordse intravenoosse annusena 5 mg/m2 vahetult enne keemiaravi. Intravenoosne annus ei tohi ületada 8 mg. Suukaudse annustamisega võib alustada 12 tundi hiljem ning see võib kesta kuni 5 päeva. Vt allpool tabel 1. 24 tunni jooksul manustatav koguannus (antud jagatud annustena) ei tohi ületada täiskasvanute annust 32 mg.

Tabel 1. Kehapindalal põhinev annustamine keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise puhul

• lapsed vanuses ≥ 6 kuud ja noorukida

Kehapindala 1. päevb,c 2…6 päevc < 0,6 m2 5 mg/m2 i.v. pluss 2 mg siirupina 12 tunni 2 mg siirupina iga 12 tunni > 0,6 m2 kuni 5 mg/m2 i.v. pluss 4 mg siirupi või 4 mg siirupi või tabletina iga ≤ 1,2 m2 tabletina 12 tunni pärast 12 tunni järel > 1,2 m2 5 mg/m2 või 8 mg i.v. pluss 8 mg siirupi 8 mg siirupi või tabletina iga a Kõik ravimvormid ei pruugi olla saadaval. b Intravenoosne annus ei tohi ületada 8 mg. c 24 tunni jooksul manustatud koguannus (antud jagatud annustena) ei tohi ületada täiskasvanute annust 32 mg.

Kehakaalul põhinev annustamine Kehakaalul põhinev annustamine annab kehapindalal põhineva annustamisega võrreldes suuremad ööpäevased koguannused (vt lõik 4.4) Ondansetron Kabit tuleb manustada vahetult enne keemiaravi ühekordse intravenoosse annusena 0,15 mg/kg. Intravenoosne üksikannus ei tohi ületada 8 mg. Kaks järgmist veenisisest annust võib manustada 4-tunniste intervallidega. 24 tunni jooksul manustatud koguannus (antud jagatud annustena) ei tohi ületada täiskasvanute annust 32 mg. Suukaudse annustamisega võib alustada 12 tundi hiljem ning see võib kesta kuni 5 päeva. Vt allpool tabel 2. Tabel 2. Kehakaalul põhinev annustamine keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise puhul – lapsed vanuses ≥ 6 kuud ja noorukida Kehakaal 1. päevb,c 2…6 päevc ≤ 10 kg Kuni kolm annust 0,15 mg/kg i.v. iga 2 mg siirupina iga 12 tunni > 10 kg Kuni kolm annust 0,15 mg/kg i.v. iga 4 mg siirupi või tabletina iga a Kõik ravimvormid ei pruugi olla saadaval. b Intravenoosne annus ei tohi ületada 8 mg. c 24 tunni jooksul manustatud koguannus (antud jagatud annustena) ei tohi ületada täiskasvanute annust 32 mg.

Eakad Kõik intravenoossed annused tuleb infundeerida mitte vähem kui 15 minuti jooksul. 65...74-aastastel patsientidel võib järgida täiskasvanute annustamisskeemi. 75-aastastel või vanematel patsientidel ei tohi Ondansetron Kabi intravenoosne algannus ületada 8 mg.

8 mg algannusele võib vähemalt 4-tunniste vahedega täiendavalt manustada kaks 8 mg intravenoosset annust (vt lõik 5.2).

Patsientide erirühmad

Neerukahjustusega patsiendid Ööpäevast annust, manustamise sagedust ega manustamisviisi ei ole vaja muuta.

Maksakahjustusega patsiendid Mõõduka või raske maksakahjustusega isikutel on ondansetrooni kliirens tunduvalt vähenenud ja poolväärtusaeg seerumis oluliselt pikem. Selliste patsientide ööpäevane koguannus ei tohi ületada 8 mg.

Sparteiini/debrisokviini aeglase metabolismiga patsiendid Sparteiini ja debrisokviini aeglase metabolismiga patsientidel ei ole ondansetrooni eliminatsiooni poolväärtusaeg muutunud. Seega ei erine nendel patsientidel korduval manustamisel ravimi ekspositsioon üldpopulatsioonis täheldatust. Ravimi ööpäevast annust ega manustamise sagedust ei pea muutma.

Operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine

Täiskasvanud Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimine Ondansetron Kabi soovitatav annus operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimiseks on 4 mg ühekordse annusena anesteesia sissejuhatamise ajal.

Väljakujunenud operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise ravi Soovitatav annus väljakujunenud operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise raviks on 4 mg ühekordse annusena.

Lapsed Operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine lastel vanuses ≥ 1 kuu ja noorukitel

Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimiseks lastel, kellel operatsioon toimub üldanesteesias, võib manustada Ondansetron Kabi üksikannuse 0,1 mg/kg kuni maksimaalselt 4 mg kas enne anesteesia sissejuhatamist, selle ajal või pärast seda.

Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise raviks lastel, kelle operatsioon toimus üldanesteesias, võib pärast operatsiooni manustada Ondansetron Kabi üksikannuse 0,1 mg/kg kuni maksimaalselt 4 mg. Puuduvad andmed ondansetrooni kasutamise kohta operatsioonijärgse oksendamise raviks alla 2-aastastel lastel.

Eakad Ondansetron Kabi kasutamise kogemus operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimiseks ning raviks eakatel patsientidel on piiratud, kuid üle 65-aastased keemiaravi saavad patsiendid taluvad ondansetrooni hästi. Patsientide erirühmad

Neerukahjustusega patsiendid Ööpäevast annust, manustamise sagedust ega manustamisviisi ei ole vaja muuta.

Maksakahjustusega patsiendid Mõõduka või raske maksakahjustusega isikutel on ondansetrooni kliirens tunduvalt vähenenud ja poolväärtusaeg seerumis oluliselt pikem. Sellistel patsientidel ei tohi ööpäevane koguannus (suukaudne või parenteraalne) ületada 8 mg.

Sparteiini/debrisokviini aeglase metabolismiga patsiendid Sparteiini ja debrisokviini aeglase metabolismiga patsientidel ei ole ondansetrooni eliminatsiooni poolväärtusaeg muutunud. Seega ei erine sellistel patsientidel korduval manustamisel ravimi ekspositsioon üldpopulatsioonis täheldatust. Ravimi ööpäevast annust ega manustamise sagedust ei pea muutma.

Manustamisviis Intravenoosne.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus ondansetrooni või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Samaaegne kasutamine apomorfiiniga (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Teiste selektiivsete 5-HT retseptori antagonistide suhtes ülitundlikel patsientidel on teatatud ülitundlikkusreaktsioonide tekkest. Hingamisfunktsiooni häireid tuleb ravida sümptomaatiliselt ning arstid peavad neile kui ülitundlikkusreaktsioonide eelseisundeile erilist tähelepanu osutama.

Ondansetroon pikendab annusest sõltuvalt QT-intervalli (vt lõik 5.1). Lisaks on ondansetrooni kasutavatel patsientidel turuletulekujärgselt teatatud torsade de pointes’i juhtudest. Vältida ondansetrooni patsientidel, kellel on kaasasündinud pika QT-intervalli sündroom. Ondansetrooni tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on või võib tekkida QTc-intervalli pikenemine, sh elektrolüütide tasakaalu häirete, südame paispuudulikkuse, bradüarütmiaga patsiendid, või neile, kes võtavad ravimeid, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli või põhjustavad elektrolüütide tasakaaluhäireid.

Ondansetrooniga ravitud patsientidel on teatatud müokardi isheemia juhtudest. Mõnel patsiendil tekkisid sümptomid kohe pärast ondansetrooni manustamist, eriti intravenoosset manustamist. Patsiente tuleb hoiatada müokardi isheemia nähtude ja sümptomite suhtes.

Hüpokaleemia ja hüpomagneseemia tuleb korrigeerida enne ondansetrooni manustamist.

Turuletulekujärgsel perioodil on teatatud patsientidel serotoniinisündroomist (sh vaimse seisundi muutus, autonoomne ebastabiilsus ja neuromuskulaarsed häired) pärast samaaegset ravi ondansetrooni ja teiste serotoninergiliste ravimitega (sh selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) ja serotoniini-noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d)). Kui samaaegne ravi ondansetrooni ja teiste serotoninergiliste ravimitega on kliiniliselt vajalik, on soovitatav patsiendi asjakohane jälgimine. Et ondansetroon pikendab teadaolevalt jämesoole läbimise aega, tuleb alaägeda soolesulguse nähtudega patsiente pärast ravimi manustamist jälgida.

Adenotonsillektoomia patsientidel võib iivelduse ja oksendamise profülaktika ondansetrooniga varjata sisemist verejooksu. Seetõttu tuleb neid patsiente pärast ondansetrooni manustamist hoolikalt jälgida.

Naatrium Ravim sisaldab 357 mg naatriumi ühes 100 ml pudelis, mis on võrdne 17,9%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g. Ravim sisaldab 178,5 mg naatriumi ühes 50 ml pudelis, mis on võrdne 8,9%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Lapsed Ondansetrooni koos hepatotoksiliste kemoterapeutikumidega saavaid lapsi tuleb hoolega jälgida maksafunktsiooni häirete suhtes.

Keemiaravist põhjustatud iiveldus ja oksendamine Kui ravimi annust arvutatakse mg/kg alusel ning manustatakse kolm annust 4-tunniste intervallidega, on ööpäevane koguannus suurem kui ühekordne annus 5 mg/m2, mille järgselt manustatakse

suukaudne annus. Kliinilistes uuringutes ei ole võrreldud nende kahe erineva annustamisskeemi efektiivsust. Võrdlev ristuuring näitas mõlema skeemi puhul sarnast efektiivsust (vt lõik 5.1).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Puuduvad tõendid, et ondansetroon indutseeriks või inhibeeriks sellega sagedamini koosmanustatavate teiste ravimite ainevahetust. Eriuuringud on näidanud, et koostoimeid ei teki, kui ondansetrooni manustatakse koos alkoholi, temasepaami, furosemiidi, alfentaniili, tramadooli, morfiini, lidokaiini, tiopentaali või propofooliga.

Ondansetrooni metaboliseeritakse maksa tsütokroom P450 mitmete ensüümide vahendusel: CYP3A4, CYP2D6 ja CYP1A2. Ondansetrooni metaboliseerivate ainevahetusensüümide rohkuse tõttu kompenseeritakse ühe ensüümi inhibeerimine või aktiivsuse vähenemine (nt CYP2D6 geneetiline puudulikkus) tavaliselt teiste ensüümide poolt ning selle tulemuseks on ondansetrooni üldkliirensi või annusevajaduse vähene või ebaoluline muutus.

Ettevaatus on vajalik ondansetrooni manustamisel koos QT-intervalli pikendavate ja/või elektrolüütide tasakaaluhäireid tekitavate ravimitega (vt lõik 4.4).

Ondansetrooni kasutamine koos QT-intervalli pikendavate ravimitega võib põhjustada täiendava QT- intervalli pikenemise. Ondansetrooni samaaegne kasutamine kardiotoksiliste ravimitega (nt antratsükliinid (nagu doksorubitsiin, daunorubitsiin või trastuzumab)), antibiootikumidega (nt erütromütsiin), seenevastaste ravimitega (nagu ketokonasool), antiarütmikumidega (nt amiodaroon) ja beetablokaatoritega (nt atenolool või timolool) võib suurendada südame rütmihäirete tekkeriski (vt lõik 4.4).

Turuletulekujärgsel perioodil on teatatud patsientidel serotoniinisündroomist (sh vaimse seisundi muutus, autonoomne ebastabiilsus ja neuromuskulaarsed häired) pärast samaaegset ravi ondansetrooni ja teiste serotoninergiliste ravimitega (sh SSRI-d ja SNRI-d) (vt lõik 4.4).

Apomorfiin Ondansetrooni ja apomorfiinvesinikkloriidi koosmanustamise järgselt on teatatud tugevalt väljendunud hüpotensioonist ja teadvusekaotusest, mistõttu on koosmanustamine apomorfiiniga vastunäidustatud.

Fenütoiin, karbamasepiin ja rifampitsiin Tugevatoimeliste CYP3A4 indutseerijatega (nt fenütoiin, karbamasepiin ja rifampitsiin) ravitud patsientidel suurenes ondansetrooni suukaudne kliirens ning vähenes ondansetrooni sisaldus veres. Tramadool Väikesemahuliste uuringute andmete põhjal võib ondansetroon vähendada tramadooli analgeetilist toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised Rasestumisvõimelised naised peavad kaaluma rasestumisvastaste vahendite kasutamist.

Rasedus Epidemioloogilistest inimuuringutest saadud kogemuse põhjal esineb kahtlus, et raseduse esimesel trimestril manustatav ondansetroon võib põhjustada orofatsiaalseid väärarenguid. 1,8 miljonit rasedust hõlmavas kohortuuringus seostati ondansetrooni manustamist raseduse esimesel trimestril huule-suulaelõhe esinemise suurenenud riskiga (3 lisajuhtu 10 000 ravitud naise kohta; korrigeeritud suhteline risk 1,24 (95% usaldusvahemik 1,03...1,48)).

Olemasolevate epidemioloogiliste uuringute tulemused südame väärarengute kohta on vastuolulised. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele.

Ondansetrooni ei tohi kasutada raseduse esimesel trimestril.

Imetamine Uuringud on näidanud, et ondansetroon eritub lakteerivate loomade piima. Seetõttu ei ole ondansetrooni saavatel naistel soovitatav last rinnaga toita.

Fertiilsus Puudub teave ondansetrooni toime kohta inimese fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ondansetron Kabi ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Psühhomotoorse uuringu tulemusel ei mõjutanud ondansetroon sooritusvõimet ega põhjustanud sedatsiooni. Ondansetrooni farmakoloogilise toime alusel ei ole oodata kahjulikku mõju sellistele tegevustele.

4.8 Kõrvaltoimed

Alljärgnevalt on esitatud kõrvaltoimed organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Väga sageli, sageli ja aeg-ajalt esinenud kõrvaltoimed on üldiselt saadud kliiniliste uuringute andmetest. Arvesse on võetud ka platseebojuhtude esinemust. Harva ja väga harva esinevate kõrvaltoimete esinemissagedus on üldiselt saadud turuletulekujärgselt teatatud spontaansetest andmetest.

Järgnevad esinemissageduste hinnangud põhinevad ondansetrooni soovitatavate standardsete annuste kasutamisel. Kõrvaltoimete profiil lastel ja noorukitel oli sarnane täiskasvanutel täheldatuga.

Väga Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata sage ≥ 1/100 kuni ≥ 1/1000 kuni ≥ 1/10 000 kuni < 1/10 000 ≥ 1/10 < 1/10 < 1/100 < 1/1000 Peavalu Krambihood, Pearinglus kiire

Väga Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata sage ≥ 1/100 kuni ≥ 1/1000 kuni ≥ 1/10 000 kuni < 1/10 000 ≥ 1/10 < 1/10 < 1/100 < 1/1000 Soojatunne või Hüpotensioon nahaõhetus Kõhukinnisus Paiksed i.v. süstekoha reaktsioonid – eeskätt korduval manustamisel 1. Anafülaksia võib olla eluohtlik. Ülitundlikkusreaktsioone on täheldatud ka patsientidel, kellel on esinenud need sümptomid teiste selektiivsete 5-HT retseptori antagonistide kasutamisel. 2. Täheldatud ilma kindlate tõenditeta püsivate kliiniliste tagajärgede kohta. 3. Valdaval enamikul juhtudest taandus nägemiskaotus täielikult 20 minuti jooksul. Enamik patsiente oli saanud kemoterapeutikume, sh tsisplatiini. Mõned mööduva nägemiskaotuse juhud olid kortikaalse etioloogiaga. 4. Neid kõrvaltoimeid täheldati sageli patsientidel, kes said keemiaravi tsisplatiiniga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid ja nähud Ondansetrooni üleannustamise kogemus on piiratud. Enamikul juhtudel olid sümptomid samasugused nendega, millest on juba teatatud patsientidel, kes said soovitatavaid annuseid (vt lõik 4.8). Teatatud sümptomiteks on nägemishäired, raske kõhukinnisus, hüpotensioon ja vasovagaalne episood koos mööduva teise astme AV-blokaadiga.

Ondansetroon pikendab annusest sõltuvalt QT-intervalli. Üleannustamise korral on soovitatav EKG- monitooring.

Lapsed Imikutel ja lastel vanuses 12 kuud kuni 2 aastat on teatatud serotoniinisündroomiga sobivatest juhtudest pärast ondansetrooni tahtmatut suukaudset üleannustamist (hinnanguliselt neelati alla üle 4 mg/kg).

Ravi Spetsiifiline antidoot ondansetroonil puudub, seetõttu tuleb kõikide üleannuse kahtluste korral rakendada asjakohast sümptomaatilist ja toetavat ravi.

Ondansetrooni üleannustamise korral ei ole soovitatav kasutada oksejuurt (ipecacuanha), sest ondansetrooni antiemeetilise toime tõttu see patsientidele tõenäoliselt ei mõju.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oksendamis- ja iiveldusvastased ained, serotoniini (5-HT ) antagonistid, ATC-kood: A04AA01 Toimemehhanism Ondansetroon on tugevatoimeline, väga selektiivne 5-HT retseptori antagonist. Selle iiveldus- ja oksendamisvastane täpne toimemehhanism ei ole teada. Kemoterapeutikumid ja kiiritusravi võivad peensooles vabastada 5-HT ning vallandada okserefleksi, aktiveerides vagaalseid aferentseid närvilõpmeid üle 5-HT retseptorite. Ondansetroon blokeerib selle refleksi tekke. Vagaalsete aferentsete närvilõpmete aktivatsioon võib vabastada ka 5-HT area postrema’s, mis asub neljanda vatsakese põhjas, ja see võib samuti vallandada oksendamise üle tsentraalse mehhanismi. Ondansetrooni toime tsütotoksilisest keemiaravist ja kiiritusravist põhjustatud iivelduse ning oksendamise ravis on seega tõenäoliselt tingitud nii perifeerses kui ka tsentraalses närvisüsteemis paiknevate neuronite 5-HT retseptorite antagonismist. Ravimi toimemehhanism operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise korral ei ole teada, kuid see võib olla sama nagu tsütotoksilisest ravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise puhul. Ondansetroon ei muuda prolaktiini sisaldust plasmas. Ondansetrooni roll opiaatidest põhjustatud oksendamise korral ei ole veel selge. QT-intervalli pikenemine Ondansetrooni toimet QTc-intervallile hinnati topeltpimedas randomiseeritud platseebo- ja positiivse kontrolliga (moksifloksatsiin) ristuuringus 58 tervel täiskasvanud mehel ja naisel. Ondansetrooni annus 8 mg ja 32 mg infundeeriti intravenoosselt 15 minuti jooksul. Suurima testitud annusega (32 mg) oli QTcF maksimaalne keskmine erinevus platseebost (90% CI ülempiir) pärast ravieelse suhtes kohandamist 19,6 (21,5) millisekundit. Väikseima testitud annusega (8 mg) oli QTcF maksimaalne keskmine erinevus platseebost (90% CI ülempiir) pärast ravieelse suhtes kohandamist 5,8 (7,8) millisekundit. Selles uuringus ei esinenud QTcF väärtusi, mis oleksid ületanud 480 millisekundit, ning ükski QTcF pikenemine ei ületanud 60 millisekundit. Elektrokardiograafiliste PR- ega QRS-intervallide mõõtmistes ei täheldatud märkimisväärseid erinevusi. Lapsed Keemiaravist põhjustatud iiveldus ja oksendamine Ondansetrooni efektiivsust pahaloomuliste kasvajate keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ravis hinnati topeltpimedas randomiseeritud uuringus, kus osales 415 patsienti vanuses 1…18 aastat (S3AB3006). Keemiaravi päevadel manustati patsientidele kas 5 mg/m2 ondansetrooni intravenoosselt + 8…12 tunni pärast 4 mg ondansetrooni suukaudselt või 0,45 mg/kg ondansetrooni

intravenoosselt + 8…12 tunni pärast platseebot suukaudselt. Keemiaravi järgselt manustati mõlemale rühmale 3 päeva vältel 4 mg ondansetrooni siirupina kaks korda ööpäevas. Keemiaravi kõige halvemini talutaval päeval ei esinenud oksendamist 49%-l (5 mg/m2 intravenoosselt + 4 mg ondansetrooni suukaudselt) ja 41%-l (0,45 mg/kg intravenoosselt + platseebo suukaudselt) juhtudel. Pärast keemiaravi manustati mõlemas rühmas 4 mg ondansetrooni siirupina kaks korda ööpäevas 3 päeva kestel. Kahe ravirühma vahel ei leitud üldisi erinevusi kõrvaltoimete iseloomus ega esinemissageduses.

Topeltpimedas randomiseeritud platseebokontrolliga uuringus (S3AB4003), kus osales 438 patsienti vanuses 1..17 aastat, ei esinenud keemiaravi kõige halvemini talutaval päeval oksendamist:

• 73%-l patsientidest, kui keemiaravi päeval manustati ondansetrooni intravenoosselt annuses 5 mg/m2

koos 2…4 mg suukaudse deksametasooniga;

• 71%-l patsientidest, kui ondansetrooni manustati siirupina annuses 8 mg koos 2…4 mg suukaudse

deksametasooniga keemiaravi päevadel.

Keemiaravi järgselt manustati mõlemale rühmale 2 päeva jooksul 4 mg ondansetrooni siirupina kaks korda ööpäevas. Kahe ravirühma vahel ei leitud erinevusi kõrvaltoimete üldises esinemissageduses ega iseloomus.

75 lapsel vanuses 6…48 kuud uuriti ondansetrooni efektiivsust avatud mittevõrdlevas üherühmalises uuringus (S3A40320). Kõik lapsed said intravenoosselt kolm annust ondansetrooni 0,15 mg/kg, mis manustati 30 minutit enne keemiaravi algust ning seejärel 4 ja 8 tundi pärast esimest annust. Täielik kontroll oksendamise üle saavutati 56%-l patsientidel.

Teises avatud mittevõrdlevas üherühmalises uuringus (S3A239) uuriti ühe ondansetrooni intravenoosse annuse 0,15 mg/kg efektiivsust, mille järel manustati kaks suukaudset ondansetrooni annust, vastavalt 4 mg alla 12-aastastele lastele ning 8 mg 12-aastastele ja vanematele lastele (laste koguarv n = 28). Täielik kontroll oksendamise üle saavutati 42%-l patsientidel.

Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimine Ondansetrooni ühekordse annuse efektiivsust operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimisel uuriti randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus, kus osales 670 last vanuses 1…24 kuud (viljastumisjärgne vanus ≥ 44 nädalat, kehakaal ≥ 3 kg). Osalenud patsientidele kavandati teha tõhus operatsioon üldanesteesias ning nende ASA staatus oli ≤ III. Anesteesia sissejuhatuse järel manustati 5 minuti jooksul ühekordselt 0,1 mg/kg ondansetrooni. Nende patsientide osakaal, kellel tekkis 24-tunnise hindamisperioodi (ITT) vältel vähemalt üks oksendamisepisood, oli suurem platseebot saanud patsientide seas kui ondansetrooni saanutel (28% vs. 11%, p < 0,0001). 1469 mees- ja naispatsiendil (vanuses 2…12 aastat), kellel kasutati üldanesteesiat, viidi läbi neli topeltpimedat platseebokontrolliga uuringut. Patsientidele manustati juhuvaliku alusel kas ühekordne intravenoosne ondansetrooni annus (0,1 mg/kg lastele kehakaaluga 40 kg või vähem, 4 mg lastele kehakaaluga üle 40 kg; patsientide arv = 735) või platseebot (patsientide arv = 734). Uuringuravimit manustati vähemalt 30 sekundi jooksul, vahetult enne või pärast anesteesia sissejuhatamist. Ondansetrooni toime iivelduse ja oksendamise ärahoidmisel oli platseebost oluliselt tugevam. Nende uuringute tulemused on kokku võetud tabelis 3.

Tabel 3. Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimine ning ravi lastel – ravivastus 24 tunni jooksul Uuring Tulemusnäitaja Ondansetroon % Platseebo % p-väärtus S3A380 CR 68 39 ≤ 0,001 S3GT09 CR 61 35 ≤ 0,001 S3A381 CR 53 17 ≤ 0,001 S3GT11 Iiveldust ei esinenud 64 51 0,004 S3GT11 Oksendamist ei esinenud 60 47 0,004 CR = oksendamisepisoode ei esinenud, päästvat ravi ei kasutatud ega uuringus osalemist ei katkestatud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ondansetrooni farmakokineetilised omadused ei muutu korduval manustamisel. Selget korrelatsiooni plasmakontsentratsioonide ja antiemeetilise toime vahel ei ole välja selgitatud.

Imendumine 4 mg ondansetrooni intravenoosse infusiooni manustamine 5 minuti jooksul annab maksimaalse plasmakontsentratsiooni ligikaudu 65 ng/ml.

Jaotumine Ondansetrooni jaotumine pärast suukaudset, intramuskulaarset ja intravenoosset manustamist on sarnane, püsikontsentratsiooni jaotusruumalaga ligikaudu 140 l. Ondansetrooni intramuskulaarse ja intravenoosse manustamise järgselt saavutatakse võrdsed plasmakontsentratsioonid. Ondansetrooni seonduvus valkudega ei ole suur (70…76%).

Biotransformatsioon Ondansetroon kõrvaldatakse süsteemsest vereringest peamiselt maksametabolismi teel mitmete ensümaatiliste radade kaudu. CYP2D6 ensüümi puudumine (debrisokviini polümorfism) ei mõjuta ondansetrooni farmakokineetikat.

Eritumine Vähem kui 5% imendunud annusest eritub uriiniga muutumatul kujul. Lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu 3 tundi.

Patsientide erirühmad

Soolised erinevused Ondansetrooni jaotuvuse puhul on näidatud soolisi erinevusi, naistel imendub ravim suukaudsel manustamisel kiiremini ja suuremal hulgal ning süsteemne kliirens ja jaotusruumala on väiksemad (kehakaalule kohandatuna).

Lapsed ja noorukid (vanuses 1 kuu kuni 17 aastat) Lastel vanuses 1…4 kuud (n = 19), kellele tehti operatsioon, oli kehakaalu normaliseeritud kliirens ligikaudu 30% aeglasem kui 5…24 kuu vanustel patsientidel (n = 22), kuid võrreldav patsientidega vanuses 3…12 aastat. Poolväärtusaeg 1…4 kuu vanustel patsientidel oli keskmiselt 6,7 tundi, võrreldes 2,9 tunniga 5…24 kuu vanustel ja 3…12-aastastel patsientidel. Farmakokineetiliste parameetrite erinevusi 1…4 kuu vanustel patsientidel võib osaliselt selgitada vastsündinute ja imikute organismi veesisalduse suurema osakaaluga ning vesilahustuvate ravimite (nagu ondansetroon) suurema jaotusruumalaga. Lastel vanuses 3…12 aastat, kellele tehti plaaniline operatsioon üldanesteesias, olid nii ondansetrooni kliirensi kui ka jaotusruumala absoluutväärtused täiskasvanud patsientide väärtustega võrreldes väiksemad. Mõlemad parameetrid suurenesid lineaarselt kehakaaluga ning 12-aastastel lähenesid vastavad väärtused noorte täiskasvanute väärtustele. Kui kliirensi ja jaotusruumala väärtused arvestati ümber kehakaalu järgi, olid nimetatud parameetrite väärtused erinevate vanuserühmade vahel sarnased. Kehakaalul põhineva annustamise kasutamine kompenseerib vanusega seotud muutused ja normaliseerib tõhusalt süsteemset mõju lastel.

Populatsiooni farmakokineetiline analüüs tehti pärast ondansetrooni intravenoosset manustamist 428 isikule (vähktõvega patsiendid, kirurgilised patsiendid ja terved vabatahtlikud) vanuses 1 kuu kuni 44 aastat. Selle analüüsi kohaselt oli ondansetrooni süsteemne ekspositsioon (AUC) nii intravenoosse kui ka suukaudse manustamise järel lastel ja noorukitel võrreldav täiskasvanutega, erandiks olid imikud vanuses 1...4 kuud. Jaotumise maht oli seotud vanusega ning oli täiskasvanutel võrreldes laste ja imikutega väiksem. Kliirens oli seotud kehakaaluga, kuid mitte vanusega, välja arvatud 1…4 kuu vanustel imikutel. On raske järeldada, kas kliirensi täiendav vähenemine imikutel vanuses 1...4 kuud oli seotud vanusega või lihtsalt loomuliku varieeruvusega, mis oli tingitud selle vanuserühma

uuritavate väikesest arvust. Kuna alla 6 kuu vanused patsiendid saavad operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise vältimiseks vaid ühekordse annuse, siis on kliirensi vähenemine tõenäoliselt kliiniliselt ebaoluline.

Eakad Varajastes I faasi uuringutes tervete eakate vabatahtlikega näidati ondansetrooni kerget vanusega seotud kliirensi vähenemist ja poolväärtusaja pikenemist. Lai isikutevaheline varieeruvus põhjustas siiski farmakokineetiliste näitajate märkimisväärset kattumist noortel (< 65-aastased) ja eakatel (≥ 65-aastased) uuritavatel. Keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise kliinilistes uuringutes ei olnud noorte ja eakate vähihaigete vahel üldisi erinevusi ohutuses või efektiivsuses, mis toetaksid erinevaid annustamissoovitusi eakatele patsientidele. Ondansetrooni hilisematele plasmakontsentratsiooni ja ekspositsiooni-vastuse mudelitele tuginedes võib eeldada tugevamat toimet QTcF-intervallile ≥ 75-aastastel patsientidel võrreldes nooremate patsientidega. Spetsiaalsed annustamissoovitused on antud üle 65-aastastele ja üle 75-aastastele patsientidele i.v. manustamiseks (vt lõik 4.2).

Neerukahjustus Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 15...60 ml/min) vähenevad ondansetrooni i.v. manustamisel nii süsteemne kliirens kui ka jaotusruumala, mille tulemusel pikeneb veidi, kuid kliiniliselt ebaolulisel määral eliminatsiooni poolväärtusaeg (5,4 tundi). Regulaarset hemodialüüsi vajavatel raske neerukahjustusega patsientidel tehtud uuring (hemodialüüsiseansside vahelisel ajal) näitas, et ondansetrooni farmakokineetika pärast intravenoosset manustamist ei muutunud.

Maksakahjustus Raske maksakahjustusega patsientidel väheneb ondansetrooni süsteemne kliirens märgatavalt, eliminatsiooni poolväärtusaeg pikeneb (15...32 tundi).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Inimese kloonitud südame ioonkanalite uuringus oli ondansetroon kliiniliselt olulises kontsentratsioonis võimeline mõjutama südame repolarisatsiooni, blokeerides hERG kaaliumikanalid. Üksikasjalikus QT-intervalli uuringus vabatahtlikel täheldati annusest sõltuvat QT-intervalli pikenemist (vt lõik 5.1 Farmakodünaamilised omadused – QT-intervalli pikenemine). Reproduktiivtoksilisuse uuringud rottide ja küülikutega ei näidanud kahjulikku mõju lootele, kui ondansetrooni manustati organogeneesi ajal ligikaudu 6 ja 24 korda suuremates annustes kui maksimaalne soovitatav suukaudne annus inimestel kehapindala alusel (24 mg ööpäevas).

Embrüo-loote arengu uuringutes rottidel ja küülikutel anti tiinetele loomadele organogeneesi ajal suukaudselt ondansetrooni annuseid vastavalt kuni 15 mg/kg ööpäevas ja 30 mg/kg ööpäevas. Ondansetroonil ei olnud märgatavat mõju emasloomadele ega järglaste arengule, välja arvatud emasloomade kaaluiibe kerge vähenemine küülikutel. Rottidele manustatud annustega 15 mg/kg ööpäevas ja küülikutele manustatud annustega 30 mg/kg ööpäevas said emasloomad kehapindala alusel vastavalt ligikaudu 6 ja 24 korda suurema annuse kui soovitatav maksimaalne suukaudne annus inimesel (24 mg ööpäevas).

Pre- ja postnataalse arengutoksilisuse uuringus said tiined rotid suukaudselt ondansetrooni annuses 15 mg/kg ööpäevas tiinuse 17. päevast kuni poegimiseni 21. päeval. Ondansetroonil ei olnud toksilist mõju tiinetele rottidele, järglaste pre- ja postnataalsele arengule ega F1 põlvkonna reproduktiivkäitumisele, välja arvatud emasloomade kaaluiibe kerge vähenemine. Rottidele manustatud annustega 15 mg/kg ööpäevas said emasloomad kehapindala alusel ligikaudu 24 korda suurema annuse võrreldes inimeste maksimaalse soovitatava suukaudse annusega (24 mg ööpäevas).

Ondansetroon ja selle metaboliidid kuhjuvad rottide piima, piima-/plasmasisalduse suhe oli 5,2 : 1.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Naatriumtsitraat Sidrunhappe monohüdraat Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ondansetron Kabi infusiooni tohib segada ainult nende infusioonilahustega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata 3 aastat

Pärast esmast avamist See ravimpreparaat tuleb kasutada kohe pärast esmast avamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Hoida pudel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

LDPE pudelid, mis on suletud kummiketast sisaldava korgiga, mis võimaldab nõela sisseviimist.

Üks pudel sisaldab Ondansetron Kabi 0,08 mg/ml: 50 ml, 100 ml Ondansetron Kabi 0,16 mg/ml: 50 ml Pakendi suurused Ondansetron Kabi 0,08 mg/ml: 1, 10, 20, 40 Ondansetron Kabi 0,16 mg/ml: 1, 10, 20, 40

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Lahust tuleb enne kasutamist visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib üksnes selget ja värvitut lahust, mis praktiliselt ei sisalda väikseid osakesi.

Kokkusobivus teiste ravimpreparaatidega. Järgmisi ravimeid saab manustada samaaegselt Ondansetron Kabiga ondansetrooni manustamissüsteemi Y-kujulise ühenduse kaudu. Üldjuhul on

kokkusobivus tõestatud kuni 1 tunni jooksul, kuid tuleb arvesse võtta samaaegselt manustatava ravimi tootja soovitusi.

Tsisplatiin: kontsentratsioonid kuni 0,48 mg/ml (nt 240 mg/500 ml).

5-fluorouratsiil: kontsentratsioonid kuni 0,8 mg/ml (400 mg/500 ml) manustatakse kiirusega vähemalt 20 ml tunnis (500 ml 24 tunni kohta). 5-fluorouratsiili suuremad kontsentratsioonid võivad põhjustada ondansetrooni sadestumist. Kokkusobivus on tõestatud 5-fluorouratsiili infusiooniga, mis sisaldab kuni 0,045% w/v magneesiumkloriidi lisaks teistele abiainetele.

Karboplatiin: kontsentratsioonid kuni 10 mg/ml (nt 1000 mg/100 ml).

Etoposiid: kontsentratsioonid kuni 0,25 mg/ml (nt 250 mg 1 liitris).

Tseftasidiim: kokkusobivus on tõestatud 2000 mg manustamiskõlblikuks muutmisel 20 ml NaCl 0,9% (100 mg/ml) lahusega ja 2000 mg manustamiskõlblikuks muutmisel 10 ml süsteveega (200 mg/ml).

Tsüklofosfamiid: kokkusobivus on tõestatud 1000 mg manustamiskõlblikuks muutmisel 50 ml NaCl 0,9% (20 mg/ml) lahusega.

Doksorubitsiin: kontsentratsioonid kuni 2 mg/ml (nt 100 mg/50 ml).

Deksametasoon: kokkusobivus on tõestatud deksametasoonnaatriumfosfaadi (kontsentratsioonidel kuni 4 mg/ml) ja ondansetrooni vahel, mis toetab nende ravimite manustamist sama manustamissüsteemi kaudu.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 134 02-305 Warszawa Poola

8. MÜÜGILOA NUMBRID

0,08 mg/ml: 1106423 0,16 mg/ml: 1106023

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.04.2023 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 08.10.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2026