Neupro – Ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Lehekülg 6 / 6

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 1 mg/24 h transdermaalne plaaster Neupro 3 mg/24 h transdermaalne plaaster

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Neupro 1 mg/24 h transdermaalne plaaster Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 1 mg rotigotiini. Iga 5 cm2 suurune plaaster sisaldab 2,25 mg rotigotiini.

Neupro 3 mg/24 h transdermaalne plaaster Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 3 mg rotigotiini. Iga 15 cm2 suurune plaaster sisaldab 6,75 mg rotigotiini.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Transdermaalne plaaster. Õhuke, maatriks-tüüpi, ruudukujuline, ümarate nurkadega, kolmekihiline.

Neupro 1 mg/24 h transdermaalne plaaster Pealiskihi välimine pool on beež ja sellel on jäljend ‘Neupro 1 mg/24 h’.

Neupro 3 mg/24 h transdermaalne plaaster Pealiskihi välimine pool on beež ja sellel on jäljend ‘Neupro 3 mg/24 h’.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Neupro on näidustatud täiskasvanute mõõduka kuni raske idiopaatilise rahutute jalgade sündroomi (RLS) sümptomaatiliseks raviks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Annused on soovitatud nominaalannustena.

Ühekordset päevaannust tuleks alustada 1 mg/24 h. Olenevalt patsiendi individuaalsest ravivastusest võib annust suurendada igal nädalal 1 mg/24 h maksimumannuseni 3 mg/24 h. Vajadus ravi jätkamiseks tuleb läbi vaadata iga 6 kuu järel.

Neuprot kasutatakse üks kord päevas. Plaastrit tuleb kasutada iga päev umbes samal ajal. Plaaster jääb nahale 24 tunniks ja asendatakse seejärel teisele manustamiskohale asetatud uue plaastriga.

Kui patsient unustab plaastrit kasutada tavalisel ajal või kui plaaster tuleb nahalt ära, tuleb ülejäänud osa päevast kasutada uut plaastrit.

Ravi katkestamine

Neupro kasutamine tuleks katkestada järk-järgult. Päevast annust tuleks vähendada 1 mg/24 h astmete kaupa, vähendades annust soovitatavalt iga kahe päeva järel kuni Neupro kasutamise täieliku lõpetamiseni (vt lõik 4.4). Sellise annustamisjuhise järgi ei ole ilmnenud võõrutusnähte (sümptomite halvenemist ravi katkestamisel). Patsientide erirühmad

Maksakahjustus

Annust ei ole vaja kohandada kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidele. Ettevaatlik tuleb olla nende patsientide ravis, kel esineb raske maksakahjustus, mis võib esile kutsuda rotigotiini madalama kliirensi. Rotigotiini ei ole selles patsientide grupis uuritud. Annuse vähendamine võib osutuda vajalikuks juhul, kui maksakahjustus süveneb.

Neerukahjustus

Annust ei ole vaja kohandada kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidele, sealhulgas neile, kes vajavad dialüüsi. Neerufunktsiooni ägedal halvenemisel võib ilmneda ootamatu rotigotiini akumuleerumine (vt lõik 5.2).

Lapsed

Rotigotiini ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel pole veel tõestatud. Praegu teadaolevad andmed on kirjeldatud lõigus 5.2, kuid annustamissoovitusi ei ole lisatud.

Manustamisviis

Transdermaalne.

Plaaster tuleks kanda puhtale kuivale vigastamata kõhupiirkonna nahale, reiele, puusale, küljele, õlale või õlavarrele. Samale kohale manustamist tuleks vältida 14 päeva jooksul. Neupro plaastrit ei tohi asetada punetavale, ärritatud või kahjustatud nahale (vt lõik 4.4).

Kasutamine ja käsitsemine

Iga plaaster on pakitud kotikesse ja tuleb kleepida nahale kohe pärast kotikese avamist. Üks pool eemaldatavast väliskihist tuleb eemaldada ja kleepuv pool kindlalt nahale suruda. Plaaster murdub tagasi ja eemaldada tuleb teine pool ülejäänud eemaldatavast kihist. Kleepuvat kihti ei tohi katsuda. Plaastrit tuleb 30 sekundi jooksul tugevalt peopesaga suruda, et ta hästi nahale kleepuks. Plaastrit ei tohi tükkideks lõigata.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Magnetresonantsuuring või kardioversioon (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Magnetresonantsuuring ja kardioversioon

Neupro pealiskiht sisaldab alumiiniumit. Nahapõletuste vältimiseks tuleb Neupro eemaldada enne, kui patsiendile tehakse magnetresonantsuuringut (MRI) või kardioversiooni.

Ortostaatiline hüpotensioon

Teadaolevalt mõjutavad dopamiini agonistid vererõhu süsteemset reguleerimist, mille tulemuseks on posturaalne/ortostaatiline hüpotensioon. Neid juhtumeid on täheldatud ka rotigotiiniga läbiviidava ravi ajal, kuid esinemissagedus oli sarnane platseeboravi saavate patsientide omale. Dopaminergilise raviga seotud ortostaatilise hüpotensiooni üldise riski tõttu on soovitatav jälgida vererõhku, eriti ravi alguses. Sünkoop

Rotigotiiniga seotud kliinilistes uuringutes on täheldatud minestust (sünkoopi), kuid samasuguse esinemissagedusega nagu platseeboravi saavatel patsientidel. Kuna kliiniliselt oluliste kardiovaskulaarsete haigustega patsiente nendesse uuringutesse ei kaasatud, tuleb tõsiste kardiovaskulaarsete haigustega patsiente küsitleda minestuse ja minestuseelsete sümptomite esinemise kohta.

Äkilise uinumise episoodid ja unisus

Rotigotiini on seostatud unisuse ja äkilise uinumise episoodide ilmnemisega. Kirjeldatud on äkilise uinumise ilmnemist päevaste toimetuste ajal, mõnikord ilma ühegi eelneva hoiatava tunnuseta. Ravimi väljakirjutajad peaksid pidevalt uuesti hindama patsientide uimasust või unisust, sest patsiendid ei pruugi uimasust või unisust otsese küsimiseta teadvustada. Hoolikalt tuleks kaaluda annuse vähendamist või ravi lõpetamist.

Impulsi kontrolli häired ja teised nendega seotud häired

Patsiente peab regulaarselt kontrollima impulsi kontrolli häire ja teiste nendega seotud häirete, sh dopamiini düsregulatsiooni sündroomi, tekkimise suhtes. Patsiente ja nende hooldajaid tuleb teavitada, et dopamiini antagonistidega (k.a rotigotiiniga) ravitavatel patsientidel võivad tekkida käitumuslikud sümptomid, mis esinevad impulsi kontrolli häire korral, sealhulgas hasartmängude mängimine, suurenenud libiido, hüperseksuaalsus, ohjeldamatu raha kulutamine või ostlemine, liigsöömishood ja sundsöömine. Mõne patsiendi puhul teatati ravi ajal rotigotiiniga dopamiini düsregulatsiooni sündroomi tekkest. Nende sümptomite tekkimisel peab kaaluma annuse vähendamist/aeglase vähendamisega ravi lõpetamist.

Neuroleptiline pahaloomuline sündroom

Neuroleptilisele pahaloomulisele sündroomile viitavaid sümptomeid on kirjeldatud dopaminergilise ravi järsul lõpetamisel. Seepärast on soovitatav ravi järk-järguline lõpetamine (vt lõik 4.2). Dopamiini agonistide ärajätusündroom

Dopamiini agonisti ärajätusündroomile viitavaid sümptomeid (näiteks valu, väsimus, depressioon, higistamine ja ärevus) on kirjeldatud dopaminergilise ravi järsul lõpetamisel ja seetõttu on soovitatav ravi järkjärguline lõpetamine (vt lõik 4.2).

Ebanormaalne mõtlemine ja käitumine

Kirjeldatud on ebanormaalse mõtlemise ja käitumise esinemist, mis võib erinevalt väljenduda, nt paranoilised mõtted, meelepetted, hallutsinatsioonid, segasusseisund, psühhoosiga sarnanev käitumine, desorientatsioon, agressiivne käitumine, agitatsioon ja deliirium.

Fibrootilised tüsistused

Mõningatel tungalterast saadud dopaminergilisi toimeaineid sisaldavat ravi saavatel patsientidel on kirjeldatud retroperitoneaalset fibroosi, kopsuinfiltraate, pleuraefusiooni, pleura paksenemist,

perikardiiti ja kardiaalset valvulopaatiat. Ehkki need tüsistused võivad ravi katkestamisel kaduda, ei teki alati täielikku paranemist. Kuigi need kõrvaltoimed usutakse olevat seotud toimeaine ergoliini sisaldava struktuuriga, ei ole teada, kas muud, mitte tungalterast saadud dopamiini agonistid neid põhjustavad. Neuroleptikumid

Dopamiini agoniste kasutavatele patsientidele ei tohiks oksendusvastase ravimina anda neuroleptikume (vt lõik 4.5).

Oftalmoloogiline kontroll

Silmi on soovitatav kontrollida regulaarsete ajavahemike tagant või kui ilmnevad nägemishäired.

Sooja toime

Plaastri manustamiskohale ei tohiks lasta mõjuda välisel kuumusel (ülemäärane päikesekiirgus, soojenduskotid ja muud soojusallikad nagu saun, kuum vann).

Manustamiskoha reaktsioonid

Plaastri manustamiskohal võivad ilmneda nahareaktsioonid ja need on tavaliselt kerge või mõõduka tugevusega. Iga päev on soovitatav vahetada manustamiskohta (näiteks paremalt poolelt vasakule ja ülakehalt alakehale). Sama kohta ei tohiks kasutada järgneva 14 päeva jooksul. Kui ilmneb manustamiskoha reaktsioon, mis kestab rohkem kui paar päeva või on püsiv, kui raskusaste suureneb või kui nahareaktsioon laieneb kasutuskohast edasi, tuleks individuaalselt hinnata riski/kasu vahekorda patsiendile. Kui esineb nahalööve või ärritus transdermaalsest süsteemist, tuleks vältida otsese päikesevalguse langemist sellele kohale kuni naha paranemiseni, kuna naha katmata jätmine võib viia nahavärvuse muutusteni. Kui täheldatakse Neupro kasutamisega seotud laialdasi nahareaktsioone (näiteks allergiline lööve, sealhulgas erütematoosne, makulaarne, papuloosne lööve või kihelus), tuleb Neupro kasutamine katkestada.

Perifeersed tursed

Perifeerset turset on täheldatud kliinilistes uuringutes rahutute jalgade sündroomiga patsientidel.

Augmentatsioon Võib esineda augmentatsiooni. Augmentatsiooni tunnusteks on õhtune (või isegi pärastlõunane) varajasem sümptomite teke, sümptomite raskusastme süvenemine ja sümptomite esinemine teistes kehaosades. Rotigotiini pikaajalistes kliinilistes uuringutes ilmnes enamik augmentatsiooni juhtumeid ravi esimese ja teise aasta jooksul. Annuseid, mis on suuremad kui lubatud annusevahemik rahutute jalgade sündroomi ravimisel, tuleb vältida, kuna need võivad põhjustada augmentatsiooni esinemissageduse suurenemist (vt lõik 5.1).

Ülitundlikkus sulfiti suhtes

Neupro sisaldab naatriummetabisulfitit. Sulfit võib põhjustada allergilisi reaktsioone, k.a anafülaktilisi sümptomeid ja eluohtlikke või vähemtõsiseid astmaatilisi episoode tundlikel inimestel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

kui nad kasutavad koos rotigotiiniga sedatiivseid või teisi kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid (näiteks bensodiasepiinid, antipsühhootikumid, antidepressandid) või alkoholi. L-dopa ja karbidopa manustamisel koos rotigotiiniga ei esinenud toimet rotigotiini farmakokineetilistele omadustele ja rotigotiin ei mõjutanud L-dopa ja karbidopa farmakokineetilisi omadusi.

Domperidooni ja rotigotiini koosmanustamisel ei esinenud toimet rotigotiini farmakokineetilistele omadustele.

Manustamisel koos omeprasooliga (CYP2C19 inhibiitor) annuses 40 mg/päevas ei täheldatud tervetel vabatahtlikel toimet rotigotiini farmakokineetikale ja metabolismile.

Rotigotiini (3 mg/24 h) ja suukaudsete kontratseptiivide (0,03 mg etinüülöstradiool, 0,15 mg levonorgestreel) koosmanustamisel ei täheldatud toimet viimaste farmakodünaamikale ja farmakokineetikale. Koostoimeid teiste hormonaalsete kontratseptiividega pole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Viljastumisvõimelised naised; kontratseptiive kasutavad naised

Rotigotiin-ravi ajal peavad viljastumisvõimelised naised kasutama raseduse vältimiseks toimivaid kontratseptiivseid vahendeid.

Rasedus

Ei ole piisavalt andmeid rotigotiini kasutamisest rasedatel. Loomuuringud ei osuta mingitele teratogeensetele toimetele rottidel ja küülikutel, kuid rottidel ja hiirtel täheldati embrüotoksilisust emasloomale toksiliste annuste korral (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele on teadmata. Rotigotiini ei tohiks raseduse ajal kasutada.

Imetamine

Et rotigotiin vähendab inimestel prolaktiini sekretsiooni, eeldatakse laktatsiooni pärssimist. Uuringud rottidega näitavad, et rotigotiin ja/või selle metaboliit (metaboliidid) erituvad rinnapiima. Inimeste kohta andmed puuduvad ja rinnaga toitmine tuleks katkestada.

Fertiilsus

Informatsioon fertiilsusuuringute kohta on lõigus 5.3.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Rotigotiin võib omada tugevat toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Rotigotiinravi saavaid patsiente, kellel esinevad unisus ja/või äkilise uinumise episoodid, tuleb kuni nende hootiste episoodide ja unisuse lõppemiseni hoiatada autojuhtimise eest või osalemise eest tegevustes (näiteks masinatega töötamine), kus vähenenud tähelepanelikkus võib panna neid ennast või teisi tõsise kehavigastuse või surmaohtu (vt ka lõigud 4.4 ja 4.5).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Ravi alguses võivad ilmneda dopaminergilised kõrvaltoimed, näiteks iiveldus ja oksendamine. Need on tavaliselt kerge või mõõduka tugevusega ja mööduvad ka siis, kui ravi jätkatakse. Ravimiga seotud kõrvaltoimed, mida kirjeldati enam kui 10%-l transdermaalse plaastriga Neupro ravitavatel patsientidel, on iiveldus, manustamiskoha reaktsioonid, asteenilised seisundid ja peavalu.

Katsetes, kus manustamiskoha pooli vahetati vastavalt ravimi omaduste kokkuvõttes ja pakendi infolehel toodud juhistele, kogesid manustamiskoha reaktsioone 34,2% 748-st Neupro transdermaalseid plaastreid kasutavast patsiendist. Enamus manustamiskoha reaktsioonidest olid kerge või mõõduka tugevusega, piirdusid manustamiskohaga ja lõppesid Neupro-ravi katkestamisega 7,2%-l kõikidest patsientidest.

Ravi katkestamine

Katkestamise määra uuriti kolmes kliinilises uuringus 3-aastase perioodi vältel. Esimesel aastal katkestas ravi 25-38% patsientidest, teisel aastal 10% ja kolmandal aastal 11%. Läbi peab viima perioodilist efektiivsuse hindamist, samuti ohutuse hindamist, sh augmentatsiooni suhtes.

Kõrvaltoimete tabel

Järgnev tabel hõlmab ravimist põhjustatud kõrvaltoimeid ülalmainitud uuringute koondandmete ja turuletulekujärgsete kogemuste kohaselt rahutute jalgade sündroomiga patsientidel. Organsüsteemi klassides on kõrvaltoimete sagedused (oletatav patsientide arv, kellel esineb kõrvaltoime) määratletud järgnevalt: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Immuun- ülitundlikkus, sh süsteemi angioödeem, häired keele- ja huulte

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Psühhiaatri- uinumisepi- obsessiiv- agressiivne dopamiini lised häired soodid/äkilise kompulsiivne käitumine/ düsregula- Närvi- peavalu unisus pearingluse, süsteemi teadvuse häired häirede (k.a Silma hägune kahjustused nägeminee, Kõrva ja peapöörituse labürindi kahjustused Südame palpitat- häired sioonide,

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Vaskulaarsed hüpertensioon ortostaatiline hüpotensioone häired hüpotensioon Respi- luksuminee ratoorsed, rindkere ja mediastii- numi häired Seedetrakti iiveldus oksendamine, kõhukinnisuse, häired düspepsia suukuivuse, Naha ja pruuritus erüteeme, nahaaluskoe hüperhidroose, kahjustused üldine Reproduk- erektiilne tiivse talitlushäiree süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised reaktsioonid ärritus, häired ja kasutamis- ja perifeerne turse, manustamis- manustamis- koha kohala (k.a reaktsioonid erüteem, pruuritus, ärritus, lööve, dermatiit, villid, valu, ekseem, põletik, turse, naha värvuse muutus, paapulid, eksfolia- tsioon, nõgeslööve, ülitundlik- kus), asteenilised seisundida (k.a väsimus, asteenia, haiglane olek)

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Uuringud kaalulanguse, Vigastus, kukkuminee mürgistus ja protseduuri tüsistused Lihaste, rabdomüolüüsc luustiku ja sidekoe kahjustused a Üldtermin b Täheldati avatud uuringutes c Täheldati turuletulekujärgsel perioodil d Topeltpimedate platseebokontrollitud kliiniliste uuringute ühendandmed (2011) e Täheldati uuringutes Parkinsoni tõvega patsientidel Kõrvaltoimete kirjeldus

Äkilise uinumise episoodid ja unisus

Rotigotiini on seostatud unisuse, sealhulgas liigse päevase unisuse ja äkiliste uinumisepisoodidega. Üksikutel juhtudel ilmnes äkiline uinumine autosõidu ajal ja lõppes mootorsõidukite õnnetustega (vt ka lõigud 4.4 ja 4.7).

Impulsi kontrolli häired

Dopamiini agonistidega, k.a rotigotiiniga, ravitavatel patsientidel võivad tekkida nähud nagu hasartmängude mängimine, suurenenud libiido, hüperseksuaalsus, ohjeldamatu raha kulutamine või ostlemine, liigsöömishood ja sundsöömine (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Kõige tõenäolisemad kõrvaltoimed on seotud dopamiini agonisti farmakodünaamilise profiiliga, kuhu kuuluvad iiveldus, oksendamine, hüpotensioon, kontrollimatud liigutused, hallutsinatsioonid, segasus, krambid ja teised kesknärvisüsteemi dopaminergilise stimulatsiooni tunnused.

Dopamiini agonisti üleannustamise antidooti ei ole teada. Üleannustamise kahtluse korral tuleb plaastri (plaastrite) eemaldamist kaaluda, kuna toimeaine imendumine peatub pärast plaastri(te) eemaldamist ning rotigotiini plasmakontsentratsioon langeb järsult. Patsienti tuleks hoolikalt jälgida, sealhulgas tema pulssi, südame rütmi ja vererõhku. Üleannustamise ravi võib vajada elutähtsate funktsioonide säilitamiseks üldiseid toetavaid meetmeid. Dialüüsi ei peeta kasulikuks, sest rotigotiini ei saa dialüüsi teel organismist eemaldada.

Kui rotigotiin-ravi on vaja katkestada, siis tuleb seda läbi viia järk-järgult, et hoiduda pahaloomulise neuroleptilise sündroomi tekkest.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: parkinsonismivastased ained, dopamiini agonistid, ATC-kood: N04BC09

Rotigotiin on mitteergoliinne dopamiini agonist Parkinsoni tõve ja rahutute jalgade sündroomi nähtude ja sümptomite ravimiseks.

Toimemehhanism

Rotigotiini kasulik toime Parkinsoni tõve suhtes arvatakse tulenevat n. caudatus putamen’i D , D ja D retseptorite aktiveerimisest ajus. Rotigotiini täpne toimemehhanism rahutute jalgade sündroomi puhul on teadmata. Arvatakse, et rotigotiin avaldab oma mõju toimides dopamiini retseptoritele. Farmakodünaamilised toimed Rotigotiin on D ja D retseptorite agonist ning avaldab toimet ka D , D ja D retseptoritele, toimides 2 3 1 4 5 vastavalt erinevate retseptorite alatüüpide funktsionaalsele aktiivsusele ja nende jaotumisele ajus. Mittedopaminergiliste retseptoritega koos toimib rotigotiin antagonistina alfa2B ja agonistina 5HT1A retseptoritele, kuid ei oma aktiivsust 5HT2B retseptori suhtes. Kliiniline efektiivsus

Rotigotiini tõhusust hinnati 1400 rahutute jalgade sündroomiga patsiendil viies platseebokontrollitud uuringus. Tõhusust demonstreeriti kontrollitud uuringutes patsientidel, keda raviti kuni 29 nädalat. Toime säilis üle 6 kuu.

vastavusparameetrid (palju paranenud, väga palju paranenud) olid platseebogrupis 43,0% ja rotigotiini-grupis 67,5%, (erinevus 24,5% CI 95%: 14,2%; 34,8%, p<0,0001). Polüsomnograafilisi näitajaid uuriti platseebokontrollitud 7-nädalases uuringus. Rotigotiin vähendas oluliselt perioodilist jalgade liigutusindeksit (PLMI) 50,9-lt 7,7-ni võrreldes platseebogrupiga 37,4-lt 32,7-ni (p< 0,0001). Augmentatsioon

Kahe 6-kuulise topeltpimeda platseebokontrolliga uuringu andmetel esines kliiniliselt olulist augmentatsiooni 1,5%-l rotigotiiniga ravitud patsientidel ja 0,5%-l platseeborühma patsientidel. Kahes avatud jätku-uuringus (järgneva 12 kuu jooksul) oli kliiniliselt olulise augmentatsiooni määr 2,9%. Ükski neist patsientidest ei katkestanud ravi augmentatsiooni tõttu. Viis aastat kestnud avatud uuringu analüüs näitas, et augmentatsiooni esines 11,9%-l patsientidel, kes said ravimit rahutute jalgade sündroomi jaoks kinnitatud annuses (1...3 mg/24 h) ning 5,1% loeti kliiniliselt oluliseks. Selles uuringus esinesid enamik augmentatsiooni juhtudest ravi esimesel ja teisel aastal. Lisaks kasutati selles uuringus ka suuremat annust 4 mg/24 h, mis ei ole kinnitatud rahutute jalgade sündroomi raviks ja millega kaasnes kõrgem augmentatsioonide esinemissagedus.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Manustamise järel vabaneb rotigotiin transdermaalsest plaastrist pidevalt ja imendub läbi naha. Püsikontsentratsioonid saabuvad üks kuni kaks päeva pärast plaastri manustamist ning säilivad stabiilsel tasemel manustamisel üks kord päevas, kui plaaster jäetakse peale 24 tunniks. Rotigotiini plasmakontsentratsiooni suurenemine on proportsionaalses sõltuvuses annusest vahemikus 1 mg/24 h kuni 24 mg/24 h.

Umbes 45% plaastri toimeainest vabaneb nahasse 24 tunni jooksul. Transdermaalse manustamise järgselt on absoluutne biosaadavus umbes 37%.

Plaastri manustamiskoha poolte muutmine võib tekitada erinevusi päevastes plasmakontsentratsioonides. Erinevused rotigotiini biosaadavuses jäid vahemikku 2% (käsivars-külg) kuni 46% (õlg-reis). Siiski puuduvad tõendid olulise mõju kohta kliinilisele tulemusele.

Jaotumine

Rotigotiini in vitro seonduvus plasmavalkudega on umbes 92%. Näiv jaotumismaht inimestel on umbes 84 l/kg. Biotransformatsioon

Rotigotiin metaboliseerub ulatuslikult. Rotigotiin metaboliseerub N-dealküülimise, samuti otsese ja sekundaarse konjugatsiooni tulemusena. In vitro tulemustest nähtub, et erinevad CYP-isovormid on suutelised katalüüsima rotigotiini N-dealkülatsiooni. Peamisteks metaboliitideks on lähteaine sulfaadid ja glükuroniidkonjugaadid, samuti N-desalküülitud metaboliidid, mis on bioloogiliselt inaktiivsed. Teave metaboliitide kohta ei ole täielik.

Eritumine

Umbes 71% rotigotiiniannusest eritub uriiniga ja väiksem osa, umbes 23%, väljaheitega. Transdermaalse manustamise järgselt on rotigotiini kliirens umbes 10 l/min ja selle kogu eritumise poolväärtusaeg 5…7 tundi. Farmakokineetiliselt on bifaasilise eritumise algne poolväärtusaeg 2...3 tundi.

Et plaaster avaldab toimet transdermaalselt, ei mõjuta seda toimet toit ega seedetrakti haigused.

Patsientide erigrupid

Et ravi Neuproga algab väikesest annusest ning seda tiitritakse järk-järgult sõltuvalt kliinilisest taluvusest kuni optimaalse ravimõju saavutamiseni, puudub vajadus annuste kohandamise järele soo, kaalu või vanuse põhjal. Maksa- ja neerukahjustus

Mõõduka maksakahjustuse või kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel ei täheldatud rotigotiini plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist. Neuprot ei ole uuritud raske maksakahjustusega patsientidel. Rotigotiini konjugaatide plasmatasemed ja tema desalküülmetaboliitide sisaldus suurenevad koos kahjustatud neerufunktsiooniga. Nende metaboliitide kõrvalmõju kliinilistele toimetele on siiski ebatõenäoline.

Lapsed

Piiratud farmakokineetilised andmed on saadud rahutute jalgade sündroomiga noorukite (13…17- aastased, n=24) ravi kohta korduvannustega 0,5…3 mg/24 h, mis näitasid, et rotigotiini süsteemne saadavus on sarnane täiskasvanutele. Andmed efektiivsuse/ohutuse kohta on puudulikud seoste loomiseks saadavuse ja ravivastuse vahel (vt ka lõik 4.2 Lapsed).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduva annuse ja pikaajalise toksilisuse uuringutes seostati peamisi toimeid dopamiini agonistidega seotud farmakodünaamilise toimega ning sellest tuleneva prolaktiini sekretsiooni vähenemisega. Ühekordse rotigotiiniannuse järel ilmnes pigmenteeritud rottidel ja ahvidel seondumine melaniini sisaldavate kudedega (st silmadega), mis aga 14-päevase vaatlusperioodi jooksul aeglaselt kadus. Kolmekuulises uuringus albiinorottidega täheldati transmissioonelektronmikroskoopias võrkkesta kängumist annuses, mis ületas 2,8-kordselt maksimaalse inimestele soovitatud annuse mg/m2-s. Toime oli tuntavam emasrottidele. Täiendavaid uuringuid spetsiifilise patoloogia edasiseks hindamiseks ei ole tehtud. Mitte üheski toksikoloogilises uuringus ei täheldatud uuritud liikidel võrkkesta kängumist silmade regulaarsel histopatoloogilisel hindamisel. Nende leidude olulisus inimestele ei ole teada. Kartsinogeensusuuringus tekkisid isasrottidel Leydigi rakkude kasvajad ja hüperplaasia. Pahaloomulisi kasvajaid märgati peamiselt keskmisi ja suuri annuseid saanud emasrottide emakas. Need dopamiini agonistidest põhjustatud pikaajalise ravi järgsed muutused rottidel on hästi tuntud ning inimestele ebaolulisteks hinnatud. Rotigotiini mõju paljunemisele on uuritud rottidel, küülikutel ja hiirtel. Rotigotiin ei olnud teratogeenne mitte ühelgi nendest kolmest liigist, kuid oli embrüotoksiline rottidel ja hiirtel emasloomale toksilistes annustes. Rotigotiin ei mõjutanud isasrottide viljakust, kuid vähendas selgesti emasrottide ja -hiirte viljakust toime kaudu prolaktiini kontsentratsioonile, mis on eriti oluline närilistel. Rotigotiin ei põhjustanud geenimutatsioone Ames’i testis, kuid avaldas in vitro hiirelümfoomi katses toimet metaboolse aktiveerimise korral ning nõrgemat toimet ilma metaboolse aktiveerimiseta. See mutageenne mõju võib olla tingitud rotigotiini klastogeensest toimest. In vivo ei kinnitanud seda toimet hiire mikrotuuma test ega roti plaanivälise DNA-sünteesi (UDS) test. Et see toimus enam- vähem samaaegselt rakkude suhtelise kasvu üldise vähenemisega, võib seda seostada antud aine tsütotoksilise toimega. Sellepärast ei ole ühe positiivse in vitro mutageensustesti olulisus teada.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pealiskiht

Silikoonitud polüesterkile, mis on kaetud alumiiniumiga, pigmentvärvikihiga (titaandioksiid (E171), pigmentkollane 95, pigmentpunane 166) ja jäljendiga (pigmentpunane 144, pigmentkollane 95, pigmentmust 7).

Isekleepuv maatrikskiht

Polü(dimetüülsiloksaan, trimetüülsilüülsilikaat)-kopolümerisaat, povidoon K90, naatriummetabisulfit (E223), askorbüülpalmitaat (E304) ja DL-α-tokoferool (E307).

Eemaldatav kiht

Läbipaistev fluoropolümeerkattega polüesterkile.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Eemaldage kotike karbist: üks pool koosneb etüleen-kopolümeerist (kõige sisemine kiht), alumiiniumkihist, madaltihedusega polüetüleenkilest ja paberist; teine pool koosneb polüetüleenist (kõige sisemine kiht), alumiiniumist, etüleen-kopolümeerist ja paberist.

Karp sisaldab 7, 14, 28, 30 või 84 (hulgipakend, mis sisaldab 3 karpi 28 plaastriga) transdermaalset plaastrit, mis on hermeetiliselt eraldi kotikestes. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Pärast kasutamist sisaldab plaaster veel toimeainet. Pärast eemaldamist tuleks kasutatud plaaster murda pooleks, kleepuv pool seespool, nii et maatrikskihti ei oleks näha, asetada originaalkotikesse ja visata ära. Kõik kasutatud ja kasutamata plaastrid tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele või tagastada apteeki.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60

B-1070 Bruxelles Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Neupro 1 mg/24 h transdermaalne plaaster EU/1/05/331/038 EU/1/05/331/040 EU/1/05/331/041 EU/1/05/331/044 EU/1/05/331/056

Neupro 3 mg/24 h transdermaalne plaaster EU/1/05/331/047 EU/1/05/331/049 EU/1/05/331/050 EU/1/05/331/053 EU/1/05/331/058

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. veebruar 2006 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 22. jaanuar 2016

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

{KK/AAAA}

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 2 mg/24 h transdermaalne plaaster

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 2 mg rotigotiini. Iga 10 cm2 suurune plaaster sisaldab 4,5 mg rotigotiini.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Transdermaalne plaaster. Õhuke, maatriks-tüüpi, ruudukujuline, ümarate nurkadega, kolmekihiline. Pealiskihi välimine pool on beež ja sellel on jäljend ‘Neupro 2 mg/24 h’.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Rahutute jalgade sündroom

Neupro on näidustatud täiskasvanute mõõduka kuni raske idiopaatilise rahutute jalgade sündroomi (RLS) sümptomaatiliseks raviks.

Parkinsoni tõbi

Neupro on näidustatud varajases staadiumis idiopaatilise Parkinsoni tõve tunnuste ja sümptomite raviks monoteraapiana (s.t. ilma L-dopata) või kombinatsioonis levodopaga, s.t haiguse kestel kuni selle hiliste staadiumiteni, kui levodopa toime kaob või muutub ebapiisavaks ning kui ilmnevad raviefekti fluktuatsioonid (toimelõpu või ’on-off’ fluktuatsioonid).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Annused on soovitatud nominaalannustena.

Rahutute jalgade sündroom

Ühekordset päevaannust tuleks alustada 1 mg/24 h. Olenevalt patsiendi individuaalsest ravivastusest võib annust suurendada igal nädalal 1 mg/24 h maksimumannuseni 3 mg/24 h. Otsus ravi jätkamiseks tuleb teha iga 6 kuu järel.

Parkinsoni tõbi

Annustamine varajases staadiumis Parkinsoni tõvega patsientidele: Ühekordset päevaannust tuleks alustada 2 mg/24 h plaastriga ja seejärel suurendada annust igal nädalal 2 mg/24 h võrra kuni efektiivse annuse saavutamiseni, mille maksimaalne annus on 8 mg/24 h. Mõnedele patsientidele võib efektiivseks annuseks olla 4 mg/24 h. Suuremal osal patsientidest jõutakse efektiivse annuseni 3 või 4 nädala jooksul, milleks on vastavalt 6 mg/24 h või 8 mg/24 h. Maksimaalne annus on 8 mg/24 h.

Annustamine hilises staadiumis Parkisoni tõve ja fluktuatsioonidega patsientidele: Ühekordset päevaannust tuleks alustada 4 mg/24 h plaastriga ja seejärel suurendada annust igal nädalal 2 mg/24 h võrra efektiivse annuse saavutamiseni, kuni maksimaalse annuseni 16 mg/24 h. Mõnedele patsientidele võib efektiivseks annuseks olla 4 mg/24 h või 6 mg/24 h. Suuremal osal patsientidest jõutakse efektiivse annuseni 3...7 nädala jooksul, milleks on 8 mg/24 h kuni 16 mg/24 h (maksimaalne annus). Suuremate annuste kui 8 mg/24 h korral võib lõpliku annuse saavutamiseks kasutada mitut plaastrit korraga, nt annuse 10 mg/24 h võib saada 6 mg/24 h ja 4 mg/24 h plaastrite kombineerimisel.

Kui patsient unustab plaastrit kasutada tavalisel ajal või kui plaaster tuleb nahalt ära, tuleb ülejäänud osa päevast kasutada uut plaastrit.

Ravi katkestamine

Rahutute jalgade sündroom

Neupro kasutamine tuleks katkestada järk-järgult. Päevast annust tuleks vähendada 1 mg/24 h astmete kaupa, vähendades annust soovitatavalt iga kahe päeva järel kuni Neupro kasutamise täieliku lõpetamiseni (vt lõik 4.4).Sellise annustamisjuhise järgi ei ole ilmnenud võõrutusnähte (sümptomite halvenemist ravi katkestamisel).

Parkinsoni tõbi

Neupro kasutamine tuleks katkestada järk-järgult. Päevast annust tuleks vähendada 2 mg/24 h astmete kaupa, vähendades annust soovitatavalt iga kahe päeva järel kuni Neupro kasutamise täieliku lõpetamiseni (vt lõik 4.4).

Patsientide erirühmad

Maksakahjustus

Lapsed

Rotigotiini ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel pole veel tõestatud. Praegu teadaolevad andmed on kirjeldatud lõigus 5.2, kuid annustamissoovitusi rahutute jalgade sündroomiga lastele ei ole lisatud. Neupro kasutamine Parkinsoni tõvega lastel ei ole põhjendatud.

Manustamisviis

Transdermaalne. Plaaster tuleks kanda puhtale kuivale vigastamata kõhupiirkonna nahale, reiele, puusale, küljele, õlale või õlavarrele. Samale kohale manustamist tuleks vältida 14 päeva jooksul. Neupro plaastrit ei tohi asetada punetavale, ärritatud või kahjustatud nahale (vt lõik 4.4).

Kasutamine ja käsitsemine

Plaastrit ei tohi tükkideks lõigata.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud ravimi mis tahes abiainete suhtes. Magnetresonantsuuring või kardioversioon (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kui ravi rotigotiiniga on Parkinsoni tõvega patsiendile ebapiisav, võib üleminek teisele dopamiini agonistile osutuda tõhusamaks (vt lõik 5.1).

Mõlemad näidustused:

Magnetresonantsuuring ja kardioversioon

Neupro pealiskiht sisaldab alumiiniumit. Nahapõletuste vältimiseks tuleb Neupro eemaldada enne, kui patsiendile tehakse magnetresonantsuuringut (MRI) või kardioversiooni.

Ortostaatiline hüpotensioon

Äkilise uinumise episoodid ja unisus

Impulsi kontrolli häired ja teised nendega seotud häired Patsiente peab regulaarselt kontrollima impulsi kontrolli häire ja teiste nendega seotud häirete, sh dopamiini düsregulatsiooni sündroomi, tekkimise suhtes. Patsiente ja nende hooldajaid tuleb teavitada, et dopamiini antagonistidega (k.a rotigotiiniga) ravitavatel patsientidel võivad tekkida käitumuslikud sümptomid, mis esinevad impulsi kontrolli häire korral, sealhulgas hasartmängude mängimine, suurenenud libiido, hüperseksuaalsus, ohjeldamatu raha kulutamine või ostlemine, liigsöömishood ja sundsöömine. Mõne patsiendi puhul teatati ravi ajal rotigotiiniga dopamiini düsregulatsiooni sündroomi tekkest. Nende sümptomite tekkimisel peab kaaluma annuse vähendamist/aeglase vähendamisega ravi lõpetamist.

Neuroleptiline pahaloomuline sündroom

Dopamiini agonistide ärajätusündroom

Ebanormaalne mõtlemine ja käitumine

Fibrootilised tüsistused

Mõningatel tungalterast saadud dopaminergilisi toimeaineid sisaldavat ravi saavatel patsientidel on kirjeldatud retroperitoneaalset fibroosi, kopsuinfiltraate, pleuraefusiooni, pleura paksenemist, perikardiiti ja kardiaalset valvulopaatiat. Ehkki need tüsistused võivad ravi katkestamisel kaduda, ei teki alati täielikku paranemist. Kuigi need kõrvaltoimed usutakse olevat seotud toimeaine ergoliini sisaldava struktuuriga, ei ole teada, kas muud, mitte tungalterast saadud dopamiini agonistid neid põhjustavad.

Neuroleptikumid Dopamiini agoniste kasutavatele patsientidele ei tohiks oksendusvastase ravimina anda neuroleptikume (vt lõik 4.5).

Oftalmoloogiline kontroll

Silmi on soovitatav kontrollida regulaarsete ajavahemike tagant või kui ilmnevad nägemishäired.

Sooja toime

Plaastri manustamiskohale ei tohiks lasta mõjuda välisel kuumusel (ülemäärane päikesekiirgus, soojenduskotid ja muud soojusallikad nagu saun, kuum vann).

Manustamiskoha reaktsioonid

manustamiskoha reaktsioon, mis kestab rohkem kui paar päeva või on püsiv, kui raskusaste suureneb või kui nahareaktsioon laieneb kasutuskohast edasi, tuleks individuaalselt hinnata riski/kasu vahekorda patsiendile. Kui esineb nahalööve või ärritus transdermaalsest süsteemist, tuleks vältida otsese päikesevalguse langemist sellele kohale kuni naha paranemiseni, kuna naha katmata jätmine võib viia nahavärvuse muutusteni. Kui täheldatakse Neupro kasutamisega seotud laialdasi nahareaktsioone (näiteks allergiline lööve, sealhulgas erütematoosne, makulaarne, papuloosne lööve või kihelus), tuleb Neupro kasutamine katkestada. Perifeersed tursed

Perifeersete tursete spetsiifiline esinemissagedus oli kliinilistes uuringutes Parkinsoni tõvega patsientidel pärast 6 kuud umbes 4% ning see jäi samaks kogu 36-kuulise jälgimisperioodi vältel. Perifeerset turset on täheldatud kliinilistes uuringutes rahutute jalgade sündroomiga patsientidel.

Ülitundlikkus sulfiti suhtes

Neupro sisaldab naatriummetabisulfitit. Sulfit võib põhjustada allergilisi reaktsioone, k.a anafülaktilisi sümptomeid ja eluohtlikke või vähemtõsiseid astmaatilisi episoode tundlikel inimestel.

Parkinsoni tõvega patsiendid

Dopamiinergilised kõrvaltoimed

Mõningate dopamiinergiliste kõrvaltoimete (nt hallutsinatsioonid, düskineesia ja perifeersed tursed) esinemissagedus on L-dopaga koosmanustamisel üldiselt suurem Parkinsoni tõbe põdevatel patsientidel. Rotigotiini määramisel tuleb eelmainituga arvestada.

Düstoonilised reaktsioonid

Parkinsoni tõvega patsientidel on aeg-ajalt on teatatud düstoonilistest reaktsioonidest, sealhulgas düstoonia, ebaõige kehahoiak, kõõrkaelsus ja pleurototoonus (Pisa sündroom) pärast rotigotiini manustamise alustamist või annuse astmelist suurendamist. Kuigi düstoonilised reaktsioonid võivad olla Parkinsoni tõve sümptom, on sümptomid mõnedel neist patsientidest paranenud pärast rotigotiini annuse vähendamist või manustamise lõpetamist. Kui tekib düstooniline reaktsioon, tuleb dopamiinergiline raviskeem üle vaadata ja kaaluda rotigotiini annuse korrigeerimist.

Rahutute jalgade sündroomiga patsiendid Augmentatsioon

Rahutute jalgade sündroomiga patsientidel võib esineda augmentatsiooni. Augmentatsiooni tunnusteks on õhtune (või isegi pärastlõunane) varajasem sümptomite teke, sümptomite raskusastme süvenemine ja sümptomite esinemine teistes kehaosades. Rotigotiini pikaajalistes kliinilistes uuringutes ilmnes enamik augmentatsiooni juhtumeid ravi esimese ja teise aasta jooksul. Annuseid, mis on suuremad kui lubatud annusevahemik rahutute jalgade sündroomi ravimisel, tuleb vältida, kuna need võivad põhjustada augmentatsiooni esinemissageduse suurenemist (vt lõik 5.1).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Et rotigotiin on dopamiini agonist, eeldatakse, et dopamiini antagonistid, näiteks neuroleptikumid (fenotiasiinid, butürofenoonid, tioksanteenid) või metoklopramiid, võivad vähendada Neupro toimet ja nende koosmanustamist tuleks vältida. Võimalike aditiivsete toimete tõttu tuleks patsiente hoiatada, kui nad kasutavad koos rotigotiiniga sedatiivseid või teisi kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid (näiteks bensodiasepiinid, antipsühhootikumid, antidepressandid) või alkoholi.

L-dopa ja karbidopa manustamisel koos rotigotiiniga ei esinenud toimet rotigotiini farmakokineetilistele omadustele ja rotigotiin ei mõjutanud L-dopa ja karbidopa farmakokineetilisi omadusi. Domperidooni ja rotigotiini koosmanustamisel ei esinenud toimet rotigotiini farmakokineetilistele omadustele.

Manustamisel koos omeprasooliga (CYP2C19 inhibiitor) annuses 40 mg/päevas ei täheldatud tervetel vabatahtlikel toimet rotigotiini farmakokineetikale ja metabolismile.

Neupro võib võimendada dopaminergilist L-dopa kõrvaltoimet ning põhjustada ja/või teravdada varasemat düskineesiat, mida on kirjeldatud teiste dopamiini agonistide puhul.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Viljastumisvõimelised naised; kontratseptiive kasutavad naised

Rotigotiin-ravi ajal peavad viljastumisvõimelised naised kasutama raseduse vältimiseks toimivaid kontratseptiivseid vahendeid.

Rasedus

Imetamine

Fertiilsus

Informatsioon fertiilsusuuringute kohta on lõigus 5.3.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

Rahutute jalgade sündroom

Ohutusandmete kokkuvõte

Põhinedes kogutud platseebokontrollitud kliiniliste uuringute analüüsil, kus osales kokku 748 Neuproga ravitavat ja 214 platseebo-ravimit saavat patsienti, kirjeldati vähemalt ühte kõrvaltoimet 65,5%-l Neuprot kasutavatest patsientidest ja 33,2%-l platseebot kasutavatest patsientidest. Ravi alguses võivad ilmneda dopaminergilised kõrvaltoimed, näiteks iiveldus ja oksendamine. Need on tavaliselt kerge või mõõduka tugevusega ja mööduvad ka siis, kui ravi jätkatakse.

Ravimiga seotud kõrvaltoimed, mida kirjeldati enam kui 10%-l transdermaalse plaastriga Neupro ravitavatel patsientidel, on iiveldus, manustamiskoha reaktsioonid, asteenilised seisundid ja peavalu.

Ravi katkestamine

Kõrvaltoimete tabel

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Immuun- ülitundlikkus, sh süsteemi angioödeem, häired keele- ja huulte

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Vasku- hüpertensioon ortostaatiline hüpoten- laarsed hüpotensioon sioone häired Respira- luksuminee toorsed, rindkere ja mediastii- numi häired Seedetrakti iiveldus oksendamine, kõhu- häired düspepsia kinnisuse, Naha ja pruuritus erüteeme, nahaaluskoe hüperhid- kahjustused roose, üldine Reproduk- erektiilne tiivse talitlushäiree süsteemi ja rinna- näärme häired Üldised manustamis- ärrituvus, häired ja koha häireda perifeerne turse manusta- (k.a erüteem, miskoha pruuritus, reaktsioonid ärritus, lööve, dermatiit, villid, valu, ekseem, põletik, turse, naha värvuse muutus, paapulid, eksfoliatsioon, nõgeslööve, ülitundlikkus), asteenilised seisundida (k.a väsimus, asteenia, haiglane olek)

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Uuringud kaalulanguse, Vigastus, kukkuminee mürgistus ja protseduuri tüsistused Lihaste, rabdomüolüü luustiku ja sc sidekoe kahjustused a Üldtermin b Täheldati avatud uuringutes c Täheldati turuletulekujärgsel perioodil d Topeltpimedate platseebokontrollitud kliiniliste uuringute ühendandmed (2011) e Täheldati ainult Parkinsoni tõvega patsientidel Parkinsoni tõbi

Ohutusandmete kokkuvõte

Põhinedes kogutud platseebokontrollitud kliiniliste uuringute analüüsil, kus osales kokku 1307 Neuproga ravitavat ja 607 platseeboga ravitavat patsienti, kirjeldati vähemalt ühte kõrvaltoimet 72,5%-l Neuprot kasutavatest patsientidest ja 58,0%-l platseebot kasutavatest patsientidest.

Ravi alguses võivad ilmneda dopaminergilised kõrvaltoimed, näiteks iiveldus ja oksendamine. Need on tavaliselt kerge või mõõduka tugevusega ja mööduvad ka siis, kui ravi jätkatakse. Ravimiga seotud kõrvaltoimed, mida kirjeldati enam kui 10%-l transdermaalse plaastriga Neupro ravitavatel patsientidel, on iiveldus, oksendamine, manustamiskoha reaktsioonid, somnolentsus, pearinglus ja peavalu.

Katsetes, kus manustamiskoha pooli vahetati vastavalt ravimi omaduste kokkuvõttes ja pakendi infolehel toodud juhistele, kogesid manustamiskoha reaktsioone 35,7% 830-st Neupro transdermaalseid plaastreid kasutavast patsiendist. Enamus manustamiskoha reaktsioonidest olid kerge või mõõduka tugevusega, piirdusid manustamiskohaga ja lõppesid Neupro-ravi katkestamisega vaid 4,3%-l kõikidest patsientidest.

Kõrvaltoimete tabel

Järgnev tabel hõlmab ravimist põhjustatud kõrvaltoimeid ülalmainitud uuringute koondandmete ja turuletulekujärgsete kogemuste kohaselt Parkinsoni tõvega patsientidel. Organsüsteemi klassides on kõrvaltoimete sagedused (oletatav patsientide arv, kellel esineb kõrvaltoime) määratletud järgnevalt: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Immuun- ülitundlikkus, sh süsteemi angioödeem, häired keele- ja huulte Psühhiaat- tajumishäireda uinumisepisoodid/ psühhootiline dopamiini rilised häired (k.a äkilise uinumise häire, düsregu- Närvi- unisus, teadvuse häireda krambid langetatud süsteemi pearinglus, (k.a sünkoop, pea häired peavalu vasovagaalne sündroomc,e Silma hägune nägemine, kahjustused nägemiskahjustus, Kõrva ja peapööritus labürindi kahjustused Südame palpitatsioonid kodade virvendus supraventri- häired kulaarne

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Vaskulaarsed ortostaatiline hüpotensioon häired hüpotensioon, Respiratoor- luksumine sed, rindkere ja mediastii- numi häired Seedetrakti iiveldus, kõhukinnisus, kõhuvalu Kõhu- häired oksendamine suukuivus, lahtisusc Naha ja erüteem, üldine pruuritus, üldine lööve nahaaluskoe hüperhidroos, nahaärritus, kahjustused pruuritus kontaktdermatiit Reproduk- erektiilne tiivse talitlushäire süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised reaktsioonid perifeerne turse, ärritus häired ja kasutamis- ja asteenilised manustamis- manustmis- seisundida (k.a koha kohala (k.a väsimus, reaktsioonid erüteem, asteenia, pruuritus, haiglane olek) ärritus, lööve, dermatiit, villid, valu, ekseem, põletik, turse, naha värvuse muutus, paapulid, eksfolia- tsioon, nõgeslööve, ülitundlik- kus) Uuringud kaalulangus maksaensüümide

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Vigastus, kukkumine mürgistus ja protseduuri tüsistused Lihaste, rabdomüol luustiku ja üüsc sidekoe kahjustused a Üldtermin b Täheldati avatud uuringutes c Täheldati turuletulekujärgsel perioodil d Topeltpimedate platseebokontrollitud kliiniliste uuringute ühendandmed (2011) e Täheldati ainult Parkinsoni tõvega patsientidel Mõlemad näidustused

Kõrvaltoimete kirjeldus

Äkilise uinumise episoodid ja unisus

Impulsi kontrolli häired

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada (riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Kõige tõenäolisemad kõrvaltoimed on seotud dopamiini agonisti farmakodünaamilise profiiliga, kuhu kuuluvad iiveldus, oksendamine, hüpotensioon, kontrollimatud liigutused, hallutsinatsioonid, segasus, krambid ja teised kesknärvisüsteemi dopaminergilise stimulatsiooni tunnused.

Kui rotigotiin-ravi on vaja katkestada, siis tuleb seda läbi viia järk-järgult, et hoiduda pahaloomulise neuroleptilise sündroomi tekkest.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: parkinsonismivastased ained, dopamiini agonistid, ATC-kood: N04BC09

Rotigotiin on mitteergoliinne dopamiini agonist Parkinsoni tõve ja rahutute jalgade sündroomi nähtude ja sümptomite ravimiseks.

Toimemehhanism

Rotigotiin on D ja D retseptorite agonist ning avaldab toimet ka D , D ja D retseptoritele, toimides 2 3 1 4 5 vastavalt erinevate retseptorite alatüüpide funktsionaalsele aktiivsusele ja nende jaotumisele ajus. Mittedopaminergiliste retseptoritega koos toimib rotigotiin antagonistina alfa2B ja agonistina 5HT1A retseptoritele, kuid ei oma aktiivsust 5HT2B retseptori suhtes. Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliinilised uuringud rahutute jalgade sündroomi korral

Esmasteks tulemusnäitajateks olid muutused algtasemes rahvusvahelise rahutute jalgade sündroomi (RLS) hindamisskaala (IRLS) ja CGI 1 näitaja (haigestumise ägedus) järgi. Mõlemad tulemusnäitajad olid statistiliselt oluliselt erinevad annustes 1 mg/24 h, 2 mg/24 h ja 3 mg/24 h võrreldes platseebo ravimiga. Peale 6-kuulist säilitusravi mõõduka kuni raske rahutute jalgade sündroomiga patsientidel muutus algtaseme IRLS platseebogrupis 30,7-lt 20,7-ni ja rotigotiini-grupis 30,2-lt 13,8-ni. Korrigeeritud keskmine erinevus oli -6,5 punkti (CI 95% -8.7; -4,4, p < 0,0001). CGI-I vastavusparameetrid (palju paranenud, väga palju paranenud) olid platseebogrupis 43,0% ja rotigotiini-grupis 67,5%, (erinevus 24,5% CI 95%: 14,2%; 34,8%, p<0,0001). Polüsomnograafilisi näitajaid uuriti platseebokontrollitud 7-nädalases uuringus. Rotigotiin vähendas oluliselt perioodilist jalgade liigutusindeksit (PLMI) 50,9-lt 7,7-ni võrreldes platseebogrupiga 37,4-lt 32,7-ni (p< 0,0001). Augmentatsioon

Kahe 6-kuulise topeltpimeda platseebokontrolliga uuringu andmetel esines kliiniliselt olulist augmentatsiooni 1,5%-l rotigotiiniga ravitud patsientidel ja 0,5%-l platseeborühma patsientidel. Kahes avatud jätku-uuringus (järgneva 12 kuu jooksul) oli kliiniliselt olulise augmentatsiooni määr 2,9%. Ükski neist patsientidest ei katkestanud ravi augmentatsiooni tõttu. Viis aastat kestnud avatud uuringu analüüs näitas, et augmentatsiooni esines 11,9%-l patsientidel, kes said ravimit rahutute jalgade sündroomi jaoks kinnitatud annuses (1…3 mg/24 h) ning 5,1% loeti kliiniliselt oluliseks. Selles uuringus esinesid enamik augmentatsiooni juhtudest ravi esimesel ja teisel aastal. Lisaks kasutati selles

uuringus ka suuremat annust 4 mg/24 h, mis ei ole kinnitatud rahutute jalgade sündroomi raviks ja millega kaasnes kõrgem augmentatsioonide esinemissagedus. Kliinilised uuringud Parkinsoni tõve korral

Rotigotiini tõhusust idiopaatilise Parkinsoni tõve nähtude ja sümptomite ravis hinnati mitme riigi vahelises ravimiarendusprogrammis, mis koosnes neljast olulise tähtsusega paralleelsest randomiseeritud topeltpimedast platseebokontrollitud uuringust ja kolmest uuringust, kus hinnati Parkinsoni tõvele spetsiifilisi aspekte.

Topeltpimedas uuringus (SP512 I osa) said 177 patsienti rotigotiini ja 96 patsienti platseebot. Patsiente tiitriti kuni nende jaoks optimaalse rotigotiini- või platseeboannuseni astmega 2 mg/24 h nädalas alates 2 mg/24 h kuni maksimumannuseni 6 mg/24 h. Igas ravigrupis säilitati patsientidel nende optimaalne annus 6 kuu jooksul. Säilitusravi lõpus oli 91%-l rotigotiini saanud patsientidest rotigotiini optimaalne annus maksimaalne lubatud annus ehk 6 mg/24 h. 20%-line paranemine oli näha 48%-l rotigotiini saanud patsientidel ja 19%-l platseebot saanud patsientidel (erinevus 29% CI 18%; 39%, p < 0,0001). Rotigotiiniga täheldati UPDRS-i skoori (osade II + III) keskmist paranemist -3,98 punkti võrra (algtasemel 29,9 punkti), sellal kui platseeboga ravitud grupis täheldati halvenemist 1,31 punkti võrra (algtasemel 30,0 punkti). Vahe oli 5,28 punkti ja statistiliselt oluline (p < 0,0001). Topeltpimedas uuringus (SP513 I osa) said 213 patsienti rotigotiini, 227 patsienti ropinirooli ja 117 patsienti platseebot. Patsiente tiitriti kuni nende jaoks optimaalse rotigotiiniannuseni astmega 2 mg/24 h nädalas alates 2 mg/24 h kuni maksimumannuseni 8 mg/24 h 4 nädala vältel. Ropinirooligrupis tiitriti patsiente nende jaoks optimaalse annuseni kuni 24 mg/päevas 13 nädala vältel. Patsiente hoiti igas ravigrupis 6 kuud. Säilitusravi lõpus oli 92%-l rotigotiini saavatel patsientidel optimaalne annus maksimaalne lubatud annus ehk 8 mg/24 h. 20%-line paranemine oli näha 52%-l rotigotiini saanud patsientidel, 68%-l ropinirooli saanud patsientidel ja 30%-l platseebot saanud patsientidel (rotigotiini erinevus platseeboga 21,7%; CI 11,1%; 32,4%, ropinirooli erinevus platseeboga 38,4% CI 28,1%; ropinirooli erinevus 95% 95% rotigotiiniga 16,6%; CI 7,6%; 25,7%). Keskmine UPDRS-i skoori paranemine (osade II + III) oli rotigotiini saanud patsientide grupis 6,83 punkti (algtase 33,2 punkti), ropinirooli saanud patsientide grupis 10,78 punkti (algtase 32,2 punkti) ja platseebogrupis 2,33 punkti (algtase 31,3 punkti). Kõik erinevused aktiivse ravi ja platseebo vahel olid statistiliselt olulised. Selle uuringuga ei õnnestunud näidata rotigotiini samaväärsust ropinirooliga. Järgnevas avatud (SP824) mitmekeskuselises rahvusvahelises uuringus uuriti ropiniroolilt, pramipeksoolilt või kabergoliinilt kiiret (üleöö) üleminekut rotigotiini transdermaalsele plaastrile ning selle toimet idiopaatilise Parkinsoni tõvega patsientide sümptomitele. Eelnevalt suukaudselt ravilt lülitati 116 patsienti saama kuni 8 mg/24 h rotigotiini; neist 47 oli eelnevalt ravitud ropinirooliga annuses kuni 9 mg ööpäevas, 47 oli saanud pramipeksooli annuses kuni 2 mg ööpäevas ja 22 patsienti oli saanud eelneva ravina kabergoliini annuses kuni 3 mg ööpäevas. Üleminek oli teostatav; ainult kahel ropiniroolilt, viiel pramipeksoolilt ning neljal kabergoliinilt ületuleval patsiendil oli vajalik väike annuse kohandamine (keskmiselt 2 mg/24 h). Paranemist täheldati UPDRS I – IV osa tulemustes. Ohutusprofiil ei muutunud võrreldes eelnevates uuringutes täheldatuga.

25 patsienti randomiseeriti saama rotigotiinravi ja 26 patsienti ropiniroolravi Parkinsoni tõve varajase staadiumi randomiseeritud avatud uuringus (SP825). Mõlemat ravigruppi tiitriti optimaalse või maksimaalse raviannuseni, vastavalt 8 mg/24 h või 9 mg ööpäevas. Mõlemas ravigrupis oli paranemine varahommikuse motoorse funktsiooni ja une osas. Pärast 4-nädalast ravi paranesid rotigotiiniga ravitud patsientidel motoorsed nähud (UPDRS III osa) 6,3 ± 1,3 punkti võrra ja ropinirooliga ravitud patsientide motoorsed nähud 5,9 ± 1,3 punkti võrra. Uni (PDSS) paranes rotigotiiniga ravitud patsientidel 4,1 ± 13,8 punkti võrra ning ropinirooliga ravitud patsientidel 2,5 ± 13,5 punkti võrra. Ohutusprofiil, välja aravatud manustamiskoha reaktsioonid, oli võrreldav. Uuringud SP824 ja SP825 viidi läbi, kuna esialgsed rotigotiini ja ropinirooli võrdlusuuringud võrreldavate annustega olid näidanud võrreldavaid tulemusi.

Topeltpimedas uuringus SP650DB said 113 patsienti rotigotiini maksimaalse annuseni 8 mg/24 h, 109 patsienti said rotigotiini maksimaalse annuseni 12 mg/24 h ja 119 patsienti said platseebot. Patsiente tiitriti kuni nende jaoks optimaalse rotigotiini- või platseeboannuseni astmega 2 mg/24 h nädalas, alustades annusest 4 mg/24 h. Kõikide ravigruppide patsiente raviti optimaalsete annustega 6 kuud. Säilitusravi lõpus täheldati vähemalt 30%-list paranemist 57% ja 55%-l patsientidest, kes said rotigotiini vastavalt 8 mg/24 h ja 12 mg/24 h ja 34%-l platseebot saanud patsientidest. (Erinevus 22% ja 21%, CI vastavalt 10%; 35% ja 8%; 33%, mõlema rotigotiinigrupi puhul p<0,001). Rotigotiini 95% puhul lühenes keskmine “off”-perioodi kestus vastavalt 2,7 ja 2,1 tundi, samas kui platseebogrupis oli sama näitaja 0,9 tundi. Erinevused olid statistiliselt olulised (vastavalt p<0,001 ja p=0,003). Topeltpimedas uuringus SP515 said 201 patsienti rotigotiini, 200 said pramipeksooli ja 100 patsienti said platseebot. Patsiente tiitriti kuni nende jaoks optimaalse rotigotiiniannusteni astmega 2 mg/24 h nädalas, alustades annusest 4 mg/24 h kuni maksimaalse annuseni 16 mg/24 h. Pramipeksooligrupis said patsiendid esimesel nädalal 0,375 mg, teisel nädalal 0,75 mg ning tiitriti seejärel astmega 0,75 mg nädalas optimaalse annuseni, mille maksimumiks oli 4,5 mg ööpäevas. Kõikide ravigruppide patsiente raviti 4 kuud. Säilitusravi lõpus täheldati vähemalt 30%-list paranemist 60%-l rotigotiini saanud patsientidest, 67%-l patsientidest, kes said pramipeksooli ja 35%-l platseebot saanud patsientidest. (rotigotiini erinevus platseeboga 25%; CI 13%; 36%, pramipeksooli erinevus platseeboga 32%; CI 21%; 43%, 95% 95% pramipeksoliini erinevus rotigotiiniga 7%; CI -2%; 17%). Rotigotiinigrupis lühenes keskmine “off”-perioodi kestus 2,5 tundi, pramipeksooligrupis 2,8 tundi ja platseebogrupis 0,9 tundi. Kõik erinevused aktiivset ravi ja platseebot saavate gruppide vahel olid statistiliselt olulised. Järgnev topeltpime uuring (SP889) viidi läbi 287 erinevast rahvusest patsiendiga, kellel oli varajases või hilises staadiumis Parkinsoni tõbi hommikuste motoorsete sümptomite ebarahuldava kontrolliga. 81,5% patsientidest sai ka levodopa-ravi. 190 patsienti said rotigotiini ja 97 platseebot. Patsientidele oli tiitritud optimaalne rotigotiini annus või platseebo nädalase juurdekasvuga 2 mg/24 h, alustades annusest 2 mg/24 h kuni maksimumannuseni 16 mg/24 h 8 nädala jooksul, millele järgnes 4-nädalane säilitusperiood. Hommikune motoorika (hinnatud UPDRS III osa järgi) ja öised unehäired (hinnati Ühtlustatud Parkinsoni Tõve Une Hindamisskaala (PDSS-2) abil) olid esmaste kaasnevate sümptomite näitajateks. Hindamise lõpul oli UPDRS III osa skoor paranenud 7 punkti rotigotiin-ravi (algtase 29,6) ja 3,9 punkti (algtase 32,0) platseebo-ravi saavatel patsientidel. PDSS-2 koguskoori paranemine oli 5,9 (rotigotiin, algtase 19,3) ja 1,9 (platseebo, algtase 20,5) punkti. Ravierinevused olid kaasnevatel algparameetritel statistiliselt olulised (p=0,0002 ja p<0,0001).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Manustamise järel vabaneb rotigotiin transdermaalsest plaastrist pidevalt ja imendub läbi naha. Püsikontsentratsioonid saabuvad üks kuni kaks päeva pärast plaastri manustamist ning säilivad stabiilsel tasemel manustamisel üks kord päevas, kui plaaster jäetakse peale 24 tunniks. Rotigotiini plasmakontsentratsiooni suurenemine on proportsionaalses sõltuvuses annusest vahemikus 1 mg/24 h kuni 24 mg/24 h.

Umbes 45% plaastri toimeainest vabaneb nahasse 24 tunni jooksul. Transdermaalse manustamise järgselt on absoluutne biosaadavus umbes 37%.

Jaotumine

Rotigotiini in vitro seonduvus plasmavalkudega on umbes 92%. Näiv jaotumismaht inimestel on umbes 84 l/kg.

Biotransformatsioon

Eritumine

Et plaaster avaldab toimet transdermaalselt, ei mõjuta seda toimet toit ega seedetrakti haigused.

Patsientide erigrupid

Lapsed

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Rotigotiin ei põhjustanud geenimutatsioone Ames’i testis, kuid avaldas in vitro hiirelümfoomi katses toimet metaboolse aktiveerimise korral ning nõrgemat toimet ilma metaboolse aktiveerimiseta. See mutageenne mõju võib olla tingitud rotigotiini klastogeensest toimest. In vivo ei kinnitanud seda toimet hiire mikrotuuma test ega roti plaanivälise DNA-sünteesi (UDS) test. Et see toimus enam- vähem samaaegselt rakkude suhtelise kasvu üldise vähenemisega, võib seda seostada antud aine tsütotoksilise toimega. Sellepärast ei ole ühe positiivse in vitro mutageensustesti olulisus teada.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pealiskiht

Isekleepuv maatrikskiht

Polü(dimetüülsiloksaan, trimetüülsilüülsilikaat)-kopolümerisaat, povidoon K90, naatriummetabisulfit (E223), askorbüülpalmitaat (E304) ja DL-α-tokoferool (E307).

Eemaldatav kiht

Läbipaistev fluoropolümeerkattega polüesterkile.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Karp sisaldab 7, 14, 28, 30 või 84 (hulgipakend, mis sisaldab 3 karpi 28 plaastriga) transdermaalset plaastrit, mis on hermeetiliselt eraldi kotikestes.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/05/331/001 EU/1/05/331/002 EU/1/05/331/015 EU/1/05/331/018 EU/1/05/331/057

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. veebruar 2006 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 22. jaanuar 2016

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

{KK/AAAA}

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 4 mg/24 h transdermaalne plaaster Neupro 6 mg/24 h transdermaalne plaaster Neupro 8 mg/24 h transdermaalne plaaster

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Neupro 4 mg/24 h transdermaalne plaaster Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 4 mg rotigotiini. Iga 20 cm2 suurune plaaster sisaldab 9,0 mg rotigotiini.

Neupro 6 mg/24 h transdermaalne plaaster Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 6 mg rotigotiini. Iga 30 cm2 suurune plaaster sisaldab13,5 mg rotigotiini.

Neupro 8 mg/24 h transdermaalne plaaster Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 8 mg rotigotiini. Iga 40 cm2 suurune plaaster sisaldab 18,0 mg rotigotiini.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Transdermaalne plaaster. Õhuke, maatriks-tüüpi, ruudukujuline, ümarate nurkadega, kolmekihiline.

Neupro 4 mg/24 h transdermaalne plaaster Pealiskihi välimine pool on beež ja sellel on jäljend ‘Neupro 4 mg/24 h’.

Neupro 6 mg/24 h transdermaalne plaaster Pealiskihi välimine pool on beež ja sellel on jäljend ‘Neupro 6 mg/24 h’.

Neupro 8 mg/24 h transdermaalne plaaster Pealiskihi välimine pool on beež ja sellel on jäljend ‘Neupro 8 mg/24 h’.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Annused on soovitatud nominaalannustena.

Mõnedele patsientidele võib efektiivseks annuseks olla 4 mg/24 h. Suuremal osal patsientidest jõutakse efektiivse annuseni 3 või 4 nädala jooksul, milleks on vastavalt 6 mg/24 h või 8 mg/24 h. Maksimaalne annus on 8 mg/24 h. Annustamine hilises staadiumis Parkisoni tõve ja fluktuatsioonidega patsientidele: Ühekordset päevaannust tuleks alustada 4 mg/24 h plaastriga ja seejärel suurendada annust igal nädalal 2 mg/24 h võrra efektiivse annuse saavutamiseni, kuni maksimaalse annuseni 16 mg/24 h. Mõnedele patsientidele võib efektiivseks annuseks olla 4 mg/24 h või 6 mg/24 h. Suuremal osal patsientidest jõutakse efektiivse annuseni 3...7 nädala jooksul, milleks on 8 mg/24 h kuni 16 mg/24 h (maksimaalne annus).

Suuremate annuste kui 8 mg/24 h korral võib lõpliku annuse saavutamiseks kasutada mitut plaastrit korraga, nt annuse 10 mg/24 h võib saada 6 mg/24 h ja 4 mg/24 h plaastrite kombineerimisel.

Kui patsient unustab plaastrit kasutada tavalisel ajal või kui plaaster tuleb nahalt ära, tuleb ülejäänud osa päevast kasutada uut plaastrit.

Ravi katkestamine

Patsientide erirühmad

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Neupro kasutamine Parkinsoni tõvega lastel ei ole põhjendatud.

Manustamisviis

Transdermaalne.

Kasutamine ja käsitsemine

Iga plaaster on pakitud kotikesse ja tuleb kleepida nahale kohe pärast kotikese avamist. Üks pool eemaldatavast väliskihist tuleb eemaldada ja kleepuv pool kindlalt nahale suruda. Plaaster murdub

tagasi ja eemaldada tuleb teine pool ülejäänud eemaldatavast kihist. Kleepuvat kihti ei tohi katsuda. Plaastrit tuleb 30 sekundi jooksul tugevalt peopesaga suruda, et ta hästi nahale kleepuks. Plaastrit ei tohi tükkideks lõigata.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud ravimi mis tahes abiainete suhtes. Magnetresonantsuuring või kardioversioon (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kui ravi rotigotiiniga on Parkinsoni tõvega patsiendile ebapiisav, võib üleminek teisele dopamiini agonistile osutuda tõhusamaks (vt lõik 5.1).

Magnetresonantsuuring ja kardioversioon

Neupro pealiskiht sisaldab alumiiniumit. Nahapõletuste vältimiseks tuleb Neupro eemaldada enne, kui patsiendile tehakse magnetresonantsuuringut (MRI) või kardioversiooni.

Ortostaatiline hüpotensioon

Sünkoop

Äkilise uinumise episoodid ja unisus

Neuroleptiline pahaloomuline sündroom

Ebanormaalne mõtlemine ja käitumine

Fibrootilised tüsistused

Neuroleptikumid

Dopamiini agoniste kasutavatele patsientidele ei tohiks oksendusvastase ravimina anda neuroleptikume (vt lõik 4.5).

Oftalmoloogiline kontroll

Silmi on soovitatav kontrollida regulaarsete ajavahemike tagant või kui ilmnevad nägemishäired.

Sooja toime

Plaastri manustamiskohale ei tohiks lasta mõjuda välisel kuumusel (ülemäärane päikesekiirgus, soojenduskotid ja muud soojusallikad nagu saun, kuum vann). Manustamiskoha reaktsioonid

Perifeersed tursed

Mõningate dopamiinergiliste kõrvaltoimete (nt hallutsinatsioonid, düskineesia ja perifeersed tursed) esinemissagedus on L-dopaga koosmanustamisel üldiselt suurem Parkinsoni tõvega patsientidel. Rotigotiini määramisel tuleb eelmainituga arvestada.

Düstoonilised reaktsioonid

Ülitundlikkus sulfiti suhtes

Neupro sisaldab naatriummetabisulfitit. Sulfit võib põhjustada allergilisi reaktsioone, k.a anafülaktilisi sümptomeid ja eluohtlikke või vähemtõsiseid astmaatilisi episoode tundlikel inimestel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

L-dopa ja karbidopa manustamisel koos rotigotiiniga ei esinenud toimet rotigotiini farmakokineetilistele omadustele ja rotigotiin ei mõjutanud L-dopa ja karbidopa farmakokineetilisi omadusi.

Domperidooni ja rotigotiini koosmanustamisel ei esinenud toimet rotigotiini farmakokineetilistele omadustele. Manustamisel koos omeprasooliga (CYP2C19 inhibiitor) annuses 40 mg/päevas ei täheldatud tervetel vabatahtlikel toimet rotigotiini farmakokineetikale ja metabolismile.

Neupro võib võimendada dopaminergilist L-dopa kõrvaltoimet ning põhjustada ja/või teravdada varasemat düskineesiat, mida on kirjeldatud teiste dopamiini agonistide puhul.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Viljastumisvõimelised naised; kontratseptiive kasutavad naised

Rotigotiin-ravi ajal peavad viljastumisvõimelised naised kasutama raseduse vältimiseks toimivaid kontratseptiivseid vahendeid.

Rasedus

Fertiilsus

Informatsioon fertiilsusuuringute kohta on lõigus 5.3.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Ravi alguses võivad ilmneda dopaminergilised kõrvaltoimed, näiteks iiveldus ja oksendamine. Need on tavaliselt kerge või mõõduka tugevusega ja mööduvad ka siis, kui ravi jätkatakse.

Ravimiga seotud kõrvaltoimed, mida kirjeldati enam kui 10%-l transdermaalse plaastriga Neupro ravitavatel patsientidel, on iiveldus, oksendamine, manustamiskoha reaktsioonid, unisus, pearinglus ja peavalu. Katsetes, kus manustamiskoha pooli vahetati vastavalt ravimi omaduste kokkuvõttes ja pakendi infolehel toodud juhistele, kogesid manustamiskoha reaktsioone 35,7% 830-st Neupro transdermaalseid plaastreid kasutavast patsiendist. Enamus manustamiskoha reaktsioonidest olid kerge või mõõduka tugevusega, piirdusid manustamiskohaga ja lõppesid Neupro-ravi katkestamisega vaid 4,3%-l kõikidest patsientidest.

Kõrvaltoimete tabel

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Immuun- ülitundlikkus, sh süsteemi angioödeem, häired keele- ja huulte Psühhiaat- tajumishäireda uinumis- psühhootiline dopamiini rilised (k.a episoodid/ häire, düsregula- häired hallutsinatsioon, äkilise uinumise obsessiiv- tsiooni Närvi- unisus, teadvuse häireda krambid langetatud pea süsteemi pearinglus, (k.a sünkoop, sündroomc häired peavalu vasovagaalne Silma hägune kahjustused nägemine, Kõrva ja peapööritus labürindi kahjustused Südame palpitatsioonid kodade supraventri- häired virvendus kulaarne Vasku- ortostaatiline hüpotensioon laarsed hüpotensioon, häired hüpertensioon

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Respira- luksumine toorsed, rindkere ja mediastii- numi häired Seedetrakti iiveldus, kõhukinnisus, kõhuvalu kõhulahtisusc häired oksendamine suukuivus Naha ja erüteem, üldine pruuritus, üldine lööve naha- hüperhidroos, nahaärritus, aluskoe pruuritus, kontaktdermatiit kahjustused Reproduk- erektiilne tiivse talitlushäire süsteemi ja rinna- näärme häired Üldised reaktsioonid perifeerne turse, ärritus häired ja kasutamis- ja asteenilised manusta- manustamis- seisundida (k.a miskoha kohala (k.a väsimus, reaktsioo-* erüteem, asteenia, nid pruuritus, haiglane olek) ärritus, lööve, dermatiit, villid, valu, ekseem, põletik, turse, naha värvuse muutus, paapulid, eksfoliatsioon, nõgeslööve, ülitundlikkus) Uuringud kaalulangus maksa-

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Vigastus, kukkumine mürgistus ja protseduuri tüsistused Lihaste, rabdomüolüüsc luustiku ja sidekoe kahjustused a Üldtermin b Täheldati avatud uuringutes c Täheldati turuletulekujärgsel perioodil d Topeltpimedate platseebokontrolliga kliiniliste uuringute ühendandmed (2011) Kõrvaltoimete kirjeldus

Äkilise uinumise episoodid ja unisus

Impulsi kontrolli häired

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Dopamiini agonisti üleannustamise antidooti ei ole teada. Üleannustamise kahtluse korral tuleb plaastri (plaastrite) eemaldamist kaaluda, kuna toimeaine imendumine peatub pärast plaastri(te) eemaldamist ning rotigotiini plasmakontsentratsioon langeb järsult.Patsienti tuleks hoolikalt jälgida, sealhulgas tema pulssi, südame rütmi ja vererõhku. Üleannustamise ravi võib vajada elutähtsate funktsioonide säilitamiseks üldiseid toetavaid meetmeid. Dialüüsi ei peeta kasulikuks, sest rotigotiini ei saa dialüüsi teel organismist eemaldada.

Kui rotigotiin-ravi on vaja katkestada, siis tuleb seda läbi viia järk-järgult, et hoiduda pahaloomulise neuroleptilise sündroomi tekkest.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: parkinsonismivastased ained, dopamiini agonistid, ATC-kood: N04BC09

Rotigotiin on mitteergoliinne dopamiini agonist Parkinsoni tõve ja rahutute jalgade sündroomi nähtude ja sümptomite ravimiseks.

Toimemehhanism

Kaks olulise tähtsusega kliinilist uuringut (SP512 I osa ja SP513 I osa), milles uuriti rotigotiini efektiivsust idiopaatilise Parkinsoni tõve tunnuste ja sümptomite ravis, viidi läbi patsientidel, keda samaaegselt ei ravitud dopamiini agonistiga ja keda ei olnud eelnevalt ravitud L-dopaga või kelle eelnev ravi L-dopaga oli kestnud ≤ 6 kuud. Kõigepealt hinnati tulemusi Ühtlustatud Parkinsoni Tõve Hindamisskaala (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS) igapäevategevuste (Activities of Daily Living, ADL) komponendi (osa II) pluss motoorika hindamise (Motor Examination (osa III)) komponendi punktide summa põhjal. Efektiivsus määrati kindlaks patsiendi ravivastuse alusel, vastavalt positiivse ravivastusega patsientide suhte suurenemisele, ja ADL´i ning motoorika hindamise skaala (UPDRS-i osad II + III) punktide summa (skoori) absoluutse paranemise põhjal. Topeltpimedas uuringus (SP512 I osa) said 177 patsienti rotigotiini ja 96 patsienti platseebot. Patsiente tiitriti kuni nende jaoks optimaalse rotigotiini- või platseeboannuseni astmega 2 mg/24 h nädalas alates 2 mg/24 h kuni maksimumannuseni 6 mg/24 h. Igas ravigrupis säilitati patsientidel nende optimaalne annus 6 kuu jooksul. Säilitusravi lõpus oli 91%-l rotigotiini saanud patsientidest rotigotiini optimaalne annus maksimaalne lubatud annus ehk 6 mg/24 h. 20%-line paranemine oli näha 48%-l rotigotiini saanud patsientidel ja 19%-l platseebot saanud patsientidel (erinevus 29% CI 18%; 39%, p < 0,0001). Rotigotiiniga täheldati UPDRS-i skoori (osade II + III) keskmist paranemist -3,98 punkti võrra (algtasemel 29,9 punkti), sellal kui platseeboga ravitud grupis täheldati halvenemist 1,31 punkti võrra (algtasemel 30,0 punkti). Vahe oli 5,28 punkti ja statistiliselt oluline (p < 0,0001). Topeltpimedas uuringus (SP513 I osa) said 213 patsienti rotigotiini, 227 patsienti ropinirooli ja 117 patsienti platseebot. Patsiente tiitriti kuni nende jaoks optimaalse rotigotiiniannuseni astmega

2 mg/24 h nädalas alates 2 mg/24 h kuni maksimumannuseni 8 mg/24 h 4 nädala vältel. Ropinirooligrupis tiitriti patsiente nende jaoks optimaalse annuseni kuni 24 mg/päevas 13 nädala vältel. Patsiente hoiti igas ravigrupis 6 kuud. Säilitusravi lõpus oli 92%-l rotigotiini saavatel patsientidel optimaalne annus maksimaalne lubatud annus ehk 8 mg/24 h. 20%-line paranemine oli näha 52%-l rotigotiini saanud patsientidel, 68%-l ropinirooli saanud patsientidel ja 30%-l platseebot saanud patsientidel (rotigotiini erinevus platseeboga 21,7%; CI 11,1%; 32,4%, ropinirooli erinevus platseeboga 38,4% CI 28,1%; ropinirooli erinevus 95% 95% rotigotiiniga 16,6%; CI 7,6%; 25,7%). Keskmine UPDRS-i skoori paranemine (osade II + III) oli rotigotiini saanud patsientide grupis 6,83 punkti (algtase 33,2 punkti), ropinirooli saanud patsientide grupis 10,78 punkti (algtase 32,2 punkti) ja platseebogrupis 2,33 punkti (algtase 31,3 punkti). Kõik erinevused aktiivse ravi ja platseebo vahel olid statistiliselt olulised. Selle uuringuga ei õnnestunud näidata rotigotiini samaväärsust ropinirooliga. Järgnevas avatud (SP824) mitmekeskuselises rahvusvahelises uuringus uuriti ropiniroolilt, pramipeksoolilt või kabergoliinilt kiiret (üleöö) üleminekut rotigotiini transdermaalsele plaastrile ning selle toimet idiopaatilise Parkinsoni tõvega patsientide sümptomitele. Eelnevalt suukaudselt ravilt lülitati 116 patsienti saama kuni 8 mg/24 h rotigotiini; neist 47 oli eelnevalt ravitud ropinirooliga annuses kuni 9 mg ööpäevas, 47 oli saanud pramipeksooli annuses kuni 2 mg ööpäevas ja 22 patsienti oli saanud eelneva ravina kabergoliini annuses kuni 3 mg ööpäevas. Üleminek oli teostatav; ainult kahel ropiniroolilt, viiel pramipeksoolilt ning neljal kabergoliinilt ületuleval patsiendil oli vajalik väike annuse kohandamine (keskmiselt 2 mg/24 h). Paranemist täheldati UPDRS I – IV osa tulemustes. Ohutusprofiil ei muutunud võrreldes eelnevates uuringutes täheldatuga. 25 patsienti randomiseeriti saama rotigotiinravi ja 26 patsienti ropiniroolravi Parkinsoni tõve varajase staadiumi randomiseeritud avatud uuringus (SP825). Mõlemat ravigruppi tiitriti optimaalse või maksimaalse raviannuseni, vastavalt 8 mg/24 h või 9 mg ööpäevas. Mõlemas ravigrupis oli paranemine varahommikuse motoorse funktsiooni ja une osas. Pärast 4-nädalast ravi paranesid rotigotiiniga ravitud patsientidel motoorsed nähud (UPDRS III osa) 6,3 ± 1,3 punkti võrra ja ropinirooliga ravitud patsientide motoorsed nähud 5,9 ± 1,3 punkti võrra. Uni (PDSS) paranes rotigotiiniga ravitud patsientidel 4,1 ± 13,8 punkti võrra ning ropinirooliga ravitud patsientidel 2,5 ± 13,5 punkti võrra. Ohutusprofiil, välja aravatud manustamiskoha reaktsioonid, oli võrreldav. Uuringud SP824 ja SP825 viidi läbi, kuna esialgsed rotigotiini ja ropinirooli võrdlusuuringud võrreldavate annustega olid näidanud võrreldavaid tulemusi.

Kaks täiendavat olulise tähtsusega kliinilist uuringut (SP650DB ja SP515) viidi läbi patsientidel, kelle raviskeemi kuulus ka levodopa. Esmaseks tulemusnäitajaks oli ”off”-perioodide kestuse vähenemine (tundides). Efektiivsus määrati kindlaks patsiendi ravivastuse alusel, vastavalt positiivse ravivastusega patsientide suhte suurenemisele ja ”off”-perioodide kestuse absoluutsele lühenemisele. Topeltpimedas uuringus SP650DB said 113 patsienti rotigotiini maksimaalse annuseni 8 mg/24 h, 109 patsienti said rotigotiini maksimaalse annuseni 12 mg/24 h ja 119 patsienti said platseebot. Patsiente tiitriti kuni nende jaoks optimaalse rotigotiini- või platseeboannuseni astmega 2 mg/24 h nädalas, alustades annusest 4 mg/24 h. Kõikide ravigruppide patsiente raviti optimaalsete annustega 6 kuud. Säilitusravi lõpus täheldati vähemalt 30%-list paranemist 57% ja 55%-l patsientidest, kes said rotigotiini vastavalt 8 mg/24 h ja 12 mg/24 h ja 34%-l platseebot saanud patsientidest. (Erinevus 22% ja 21%, CI vastavalt 10%; 35% ja 8%; 33%, mõlema rotigotiinigrupi puhul p<0,001). Rotigotiini 95% puhul lühenes keskmine “off”-perioodi kestus vastavalt 2,7 ja 2,1 tundi, samas kui platseebogrupis oli sama näitaja 0,9 tundi. Erinevused olid statistiliselt olulised (vastavalt p<0,001 ja p=0,003). Topeltpimedas uuringus SP515 said 201 patsienti rotigotiini, 200 said pramipeksooli ja 100 patsienti said platseebot. Patsiente tiitriti kuni nende jaoks optimaalse rotigotiiniannusteni astmega 2 mg/24 h nädalas, alustades annusest 4 mg/24 h kuni maksimaalse annuseni 16 mg/24 h. Pramipeksooligrupis said patsiendid esimesel nädalal 0,375 mg, teisel nädalal 0,75 mg ning tiitriti seejärel astmega 0,75 mg nädalas optimaalse annuseni, mille maksimumiks oli 4,5 mg ööpäevas. Kõikide ravigruppide patsiente raviti 4 kuud.

Säilitusravi lõpus täheldati vähemalt 30%-list paranemist 60%-l rotigotiini saanud patsientidest, 67%-l patsientidest, kes said pramipeksooli ja 35%-l platseebot saanud patsientidest (rotigotiini erinevus platseeboga 25%; CI 13%; 36%, pramipeksooli erinevus platseeboga 32%; CI 21%; 43%, 95% 95% pramipeksoliini erinevus rotigotiiniga 7%; CI -2%; 17%). Rotigotiinigrupis lühenes keskmine “off”-perioodi kestus 2,5 tundi, pramipeksooligrupis 2,8 tundi ja platseebogrupis 0,9 tundi. Kõik erinevused aktiivset ravi ja platseebot saavate gruppide vahel olid statistiliselt olulised. Järgnev topeltpime uuring (SP889) viidi läbi 287 erinevast rahvusest patsiendiga, kellel oli varajases või hilises staadiumis Parkinsoni tõbi hommikuste motoorsete sümptomite ebarahuldava kontrolliga. 81,5% patsientidest sai ka levodopa-ravi. 190 patsienti said rotigotiini ja 97 platseebot. Patsientidele oli tiitritud optimaalne rotigotiini annus või platseebo nädalase juurdekasvuga 2 mg/24 h, alustades annusest 2 mg/24 h kuni maksimumannuseni 16 mg/24 h 8 nädala jooksul, millele järgnes 4-nädalane säilitusperiood. Hommikune motoorika (hinnatud UPDRS III osa järgi) ja öised unehäired (hinnati Ühtlustatud Parkinsoni Tõve Une Hindamisskaala (PDSS-2) abil) olid esmaste kaasnevate sümptomite näitajateks. Hindamise lõpul oli UPDRS III osa skoor paranenud 7 punkti rotigotiin-ravi (algtase 29,6) ja 3,9 punkti (algtase 32,0) platseebo-ravi saavatel patsientidel. PDSS-2 koguskoori paranemine oli 5,9 (rotigotiin, algtase 19,3) ja 1,9 (platseebo, algtase 20,5) punkti. Ravierinevused olid kaasnevatel algparameetritel statistiliselt olulised (p=0,0002 ja p<0,0001).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Umbes 45% plaastri toimeainest vabaneb nahasse 24 tunni jooksul. Transdermaalse manustamise järgselt on absoluutne biosaadavus umbes 37%.

Jaotumine

Rotigotiini in vitro seonduvus plasmavalkudega on umbes 92%. Näiv jaotumismaht inimestel on umbes 84 l/kg. Biotransformatsioon

Eritumine

Umbes 71% rotigotiiniannusest eritub uriiniga ja väiksem osa, umbes 23%, väljaheitega. Transdermaalse manustamise järgselt on rotigotiini kliirens umbes 10 l/min ja selle eritumise poolväärtusaeg 5…7 tundi. Farmakokineetiliselt on bifaasilise eritumise algne poolväärtusaeg 2...3 tundi.

Et plaaster avaldab toimet transdermaalselt, ei mõjuta seda toimet toit ega seedetrakti haigused.

Patsientide erigrupid Et ravi Neuproga algab väikesest annusest ning seda tiitritakse järk-järgult sõltuvalt kliinilisest taluvusest kuni optimaalse ravimõju saavutamiseni, puudub vajadus annuste kohandamise järele soo, kaalu või vanuse põhjal.

Maksa- ja neerukahjustus

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pealiskiht

Isekleepuv maatrikskiht

Polü(dimetüülsiloksaan, trimetüülsilüülsilikaat)-kopolümerisaat, povidoon K90, naatriummetabisulfit (E223), askorbüülpalmitaat (E304) ja DL-α-tokoferool (E307). Eemaldatav kiht

Läbipaistev fluoropolümeerkattega polüesterkile.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Karp sisaldab 7, 14, 28, 30 või 84 (hulgipakend, mis sisaldab 3 karpi 28 plaastriga) transdermaalset plaastrit, mis on hermeetiliselt eraldi kotikestes.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Neupro 4 mg/24 h transdermaalne plaaster EU/1/05/331/004 EU/1/05/331/005 EU/1/05/331/021 EU/1/05/331/024 EU/1/05/331/059

Neupro 6 mg/24 h transdermaalne plaaster EU/1/05/331/007 EU/1/05/331/008 EU/1/05/331/027 EU/1/05/331/030 EU/1/05/331/060 Neupro 8 mg/24 h transdermaalne plaaster EU/1/05/331/010 EU/1/05/331/011 EU/1/05/331/033 EU/1/05/331/036 EU/1/05/331/061

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. veebruar 2006 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 22. jaanuar 2016

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

{KK/AAAA}

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 2 mg/24 h 4 mg/24 h 6 mg/24 h 8 mg/24 h Transdermaalne plaaster

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Neupro 2 mg/24 h, transdermaalne plaaster Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 2 mg rotigotiini. Iga 10 cm2 suurune plaaster sisaldab 4,5 mg rotigotiini.

Neupro 4 mg/24 h, transdermaalne plaaster Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 4 mg rotigotiini. Iga 20 cm2 suurune plaaster sisaldab 9,0 mg rotigotiini.

Neupro 6 mg/24 h, transdermaalne plaaster Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 6 mg rotigotiini. Iga 30 cm2 suurune plaaster sisaldab 13,5 mg rotigotiini.

Neupro 8 mg/24 h, transdermaalne plaaster Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 8 mg rotigotiini. Iga 40 cm2 suurune plaaster sisaldab 18,0 mg rotigotiini.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Transdermaalne plaaster. Õhuke, maatriks-tüüpi, ruudukujuline, ümarate nurkadega, kolmekihiline. Pealiskihi välimine pool on beež ja sellel on jäljend ‘Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h või 8 mg/24 h’.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Annused on soovitatud nominaalannustena.

Neupro ravi alustamise pakend sisaldab esimeseks neljaks ravinädalaks 4 erinevat pakendit (iga tugevuse jaoks), millest igaühes on 7 plaastrit. Sõltuvalt patsiendi ravivastusest ei pruugi vaja minna kõiki järgnevaid annustamisastmeid, teisalt võib 4.-ravinädala järel vaja minna lisapakendeid või suuremaid annuseid, mida see pakend ei sisalda. Ravi esimesel päeval alustab patsient annusega Neupro 2 mg/24 h. Teise nädala vältel kasutab patsient plaastrit 4 mg/24 h. Kolmandal nädalal kasutab ta plaastrit Neupro 6 mg/24 h ja neljanda nädala vältel Neupro 8 mg/24 h. Pakendid on märgistatud tekstiga „1. (2., 3., või 4.) nädal”.

Kui patsient unustab plaastrit kasutada tavalisel ajal või kui plaaster tuleb nahalt ära, tuleb ülejäänud osa päevast kasutada uut plaastrit.

Ravi katkestamine

Patsientide erirühmad

Maksakahjustus

Lapsed

Neupro kasutamine Parkinsoni tõvega lastel ei ole põhjendatud.

Manustamisviis

Transdermaalne.

Kasutamine ja käsitsemine Iga plaaster on pakitud kotikesse ja tuleb kleepida nahale kohe pärast kotikese avamist. Üks pool eemaldatavast väliskihist tuleb eemaldada ja kleepuv pool kindlalt nahale suruda. Plaaster murdub tagasi ja eemaldada tuleb teine pool ülejäänud eemaldatavast kihist. Kleepuvat kihti ei tohi katsuda. Plaastrit tuleb 30 sekundi jooksul tugevalt peopesaga suruda, et ta hästi nahale kleepuks.

Plaastrit ei tohi tükkideks lõigata.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Magnetresonantsuuring või kardioversioon (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kui ravi rotigotiiniga on Parkinsoni tõvega patsiendile ebapiisav, võib üleminek teisele dopamiini agonistile osutuda tõhusamaks (vt lõik 5.1).

Magnetresonantsuuring ja kardioversioon

Neupro pealiskiht sisaldab alumiiniumit. Nahapõletuste vältimiseks tuleb Neupro eemaldada enne, kui patsiendile tehakse magnetresonantsuuringut (MRI) või kardioversiooni.

Ortostaatiline hüpotensioon

Sünkoop

Impulsi kontrolli häired ja teised nendega seotud häired

Patsiente peab regulaarselt kontrollima impulsi kontrolli häire ja teiste nendega seotud häirete, sh dopamiini düsregulatsiooni sündroomi, tekkimise suhtes. Patsiente ja nende hooldajaid tuleb teavitada, et dopamiini antagonistidega (k.a rotigotiiniga) ravitavatel patsientidel võivad tekkida käitumuslikud sümptomid, mis esinevad impulsi kontrolli häire korral, sealhulgas hasartmängude mängimine, suurenenud libiido, hüperseksuaalsust, ohjeldamatut raha kulutamine või ostlemine, liigsöömishood ja sundsöömine. Mõne patsiendi puhul teatati ravi ajal rotigotiiniga dopamiini düsregulatsiooni

sündroomi tekkest. Nende sümptomite tekkimisel peab kaaluma annuse vähendamist/aeglase vähendamisega ravi lõpetamist. Neuroleptiline pahaloomuline sündroom

Dopamiini agonistide ärajätusündroom

Ebanormaalne mõtlemine ja käitumine

Fibrootilised tüsistused

Neuroleptikumid

Dopamiini agoniste kasutavatele patsientidele ei tohiks oksendusvastase ravimina anda neuroleptikume (vt lõik 4.5).

Oftalmoloogiline kontroll

Silmi on soovitatav kontrollida regulaarsete ajavahemike tagant või kui ilmnevad nägemishäired.

Sooja toime Plaastri manustamiskohale ei tohiks lasta mõjuda välisel kuumusel (ülemäärane päikesekiirgus, soojenduskotid ja muud soojusallikad nagu saun, kuum vann).

Manustamiskoha reaktsioonid

Perifeersed tursed Perifeersete tursete spetsiifiline esinemissagedus oli kliinilistes uuringutes Parkinsoni tõvega patsientidel pärast 6 kuud umbes 4% ning see jäi samaks kogu 36-kuulise jälgimisperioodi vältel.

Dopamiinergilised kõrvaltoimed

Mõningate dopamiinergiliste kõrvaltoimete (nt hallutsinatsioonid, düskineesia ja perifeersed tursed) esinemissagedus on L-dopaga koosmanustamisel üldiselt suurem Parkinsoni tõvega patsientidel. Rotigotiini määramisel tuleb eelmainituga arvestada.

Düstoonilised reaktsioonid

Ülitundlikkus sulfiti suhtes

Neupro sisaldab naatriummetabisulfitit. Sulfit võib põhjustada allergilisi reaktsioone, k.a anafülaktilisi sümptomeid ja eluohtlikke või vähemtõsiseid astmaatilisi episoode tundlikel inimestel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

L-dopa ja karbidopa manustamisel koos rotigotiiniga ei esinenud toimet rotigotiini farmakokineetilistele omadustele ja rotigotiin ei mõjutanud L-dopa ja karbidopa farmakokineetilisi omadusi.

Neupro võib võimendada dopaminergilist L-dopa kõrvaltoimet ning põhjustada ja/või teravdada varasemat düskineesiat, mida on kirjeldatud teiste dopamiini agonistide puhul.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Viljastumisvõimelised naised; kontratseptiive kasutavad naised

Rotigotiin-ravi ajal peavad viljastumisvõimelised naised kasutama raseduse vältimiseks toimivaid kontratseptiivseid vahendeid.

Rasedus Ei ole piisavalt andmeid rotigotiini kasutamisest rasedatel. Loomuuringud ei osuta mingitele teratogeensetele toimetele rottidel ja küülikutel, kuid rottidel ja hiirtel täheldati embrüotoksilisust emasloomale toksiliste annuste korral (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele on teadmata. Rotigotiini ei tohiks raseduse ajal kasutada.

Imetamine

Fertiilsus

Informatsioon fertiilsusuuringute kohta on lõigus 5.3.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Ravi alguses võivad ilmneda dopaminergilised kõrvaltoimed, näiteks iiveldus ja oksendamine. Need on tavaliselt kerge või mõõduka tugevusega ja mööduvad ka siis, kui ravi jätkatakse.

Ravimiga seotud kõrvaltoimed, mida kirjeldati enam kui 10%-l transdermaalse plaastriga Neupro ravitavatel patsientidel, on iiveldus, oksendamine, manustamiskoha reaktsioonid, unisus, pearinglus, ja peavalu. Katsetes, kus manustamiskoha pooli vahetati vastavalt ravimi omaduste kokkuvõttes ja pakendi infolehel toodud juhistele, kogesid manustamiskoha reaktsioone 35,7% 830-st Neupro transdermaalseid plaastreid kasutavast patsiendist. Enamus manustamiskoha reaktsioonidest olid kerge või mõõduka tugevusega, piirdusid manustamiskohaga ja lõppesid Neupro-ravi katkestamisega vaid 4,3%-l kõikidest patsientidest.

Kõrvaltoimete tabel

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Immuun- ülitundlikkus, sh süsteemi angioödeem, häired keele- ja huulte Psühhiaatri- tajumishäireda uinumisepi- psühhootiline dopamiini lised häired (k.a soodid/äkilise häire, düsregula- Närvi- unisus, teadvuse häireda krambid langetatud pea süsteemi pearinglus, (k.a sünkoop, sündroomc häired peavalu vasovagaalne Silma hägune kahjustused nägemine, Kõrva ja peapööritus labürindi kahjustused Südame palpitatsioonid kodade supraventriku- häired virvendus laarne Vaskulaarsed ortostaatiline hüpotensioon häired hüpotensioon,

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Respi- luksumine ratoorsed, rindkere ja mediastii- numi häired Seedetrakti iiveldus, kõhukinnisus, kõhuvalu kõhulahtisusc häired oksendamine suukuivus, Naha ja erüteem, üldine pruuritus, üldine lööve nahaaluskoe hüperhidroos, nahaärritus, kahjustused pruuritus kontaktdermatiit Reproduk- erektiilne tiivse talitlushäire süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised reaktsioonid perifeerne turse, ärritus häired ja kasutamis- ja asteenilised manustamis- manustamis- seisundida (k.a koha kohala (k.a väsimus, reaktsioonid erüteem, asteenia, pruuritus, haiglane olek) ärritus, lööve, dermatiit, villid, valu, ekseem, põletik, turse, naha värvuse muutus, paapulid, eksfolia- tsioon, nõgeslööve, ülitundlik- kus) Uuringud kaalulangus maksa-

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organ- süsteemi klassid Vigastus, kukkumine mürgistus ja protseduuri tüsistused Lihaste, rabdomüolüüsc luustiku ja sidekoe kahjustused a Üldtermin b Täheldati avatud uuringutes c Täheldati turuletulekujärgsel perioodil d Topeltpimedate platseebokontrollitud kliiniliste uuringute ühendandmed (2011) Kõrvaltoimete kirjeldus

Äkilise uinumise episoodid ja unisus

Impulsi kontrolli häired

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Kui rotigotiin-ravi on vaja katkestada, siis tuleb seda läbi viia järk-järgult, et hoiduda pahaloomulise neuroleptilise sündroomi tekkest.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: parkinsonismivastased ained, dopamiini agonistid, ATC-kood: N04BC09

Rotigotiin on mitteergoliinne dopamiini agonist Parkinsoni tõve ja rahutute jalgade sündroomi nähtude ja sümptomite ravimiseks.

Toimemehhanism

Ropinirooligrupis tiitriti patsiente nende jaoks optimaalse annuseni kuni 24 mg/päevas 13 nädala vältel. Patsiente hoiti igas ravigrupis 6 kuud. Säilitusravi lõpus oli 92%-l rotigotiini saavatel patsientidel optimaalne annus maksimaalne lubatud annus ehk 8 mg/24 h. 20%-line paranemine oli näha 52%-l rotigotiini saanud patsientidel, 68%-l ropinirooli saanud patsientidel ja 30%-l platseebot saanud patsientidel (rotigotiini erinevus platseeboga 21,7%; CI 11,1%; 32,4%, ropinirooli erinevus platseeboga 38,4% CI 28,1%; ropinirooli erinevus 95% 95% rotigotiiniga 16,6%; CI 7,6%; 25,7%). Keskmine UPDRS-i skoori paranemine (osade II + III) oli rotigotiini saanud patsientide grupis 6,83 punkti (algtase 33,2 punkti), ropinirooli saanud patsientide grupis 10,78 punkti (algtase 32,2 punkti) ja platseebogrupis 2,33 punkti (algtase 31,3 punkti). Kõik erinevused aktiivse ravi ja platseebo vahel olid statistiliselt olulised. Selle uuringuga ei õnnestunud näidata rotigotiini samaväärsust ropinirooliga. Järgnevas avatud (SP824) mitmekeskuselises rahvusvahelises uuringus uuriti ropiniroolilt, pramipeksoolilt või kabergoliinilt kiiret (üleöö) üleminekut rotigotiini transdermaalsele plaastrile ning selle toimet idiopaatilise Parkinsoni tõvega patsientide sümptomitele. Eelnevalt suukaudselt ravilt lülitati 116 patsienti saama kuni 8 mg/24 h rotigotiini; neist 47 oli eelnevalt ravitud ropinirooliga annuses kuni 9 mg ööpäevas, 47 oli saanud pramipeksooli annuses kuni 2 mg ööpäevas ja 22 patsienti oli saanud eelneva ravina kabergoliini annuses kuni 3 mg ööpäevas. Üleminek oli teostatav; ainult kahel ropiniroolilt, viiel pramipeksoolilt ning neljal kabergoliinilt ületuleval patsiendil oli vajalik väike annuse kohandamine (keskmiselt 2 mg/24 h). Paranemist täheldati UPDRS I – IV osa tulemustes. Ohutusprofiil ei muutunud võrreldes eelnevates uuringutes täheldatuga. 25 patsienti randomiseeriti saama rotigotiinravi ja 26 patsienti ropiniroolravi Parkinsoni tõve varajase staadiumi randomiseeritud avatud uuringus (SP825). Mõlemat ravigruppi tiitriti optimaalse või maksimaalse raviannuseni, vastavalt 8 mg/24 h või 9 mg ööpäevas. Mõlemas ravigrupis oli paranemine varahommikuse motoorse funktsiooni ja une osas. Pärast 4-nädalast ravi paranesid rotigotiiniga ravitud patsientidel motoorsed nähud (UPDRS III osa) 6,3 ± 1,3 punkti võrra ja ropinirooliga ravitud patsientide motoorsed nähud 5,9 ± 1,3 punkti võrra. Uni (PDSS) paranes rotigotiiniga ravitud patsientidel 4,1 ± 13,8 punkti võrra ning ropinirooliga ravitud patsientidel 2,5 ± 13,5 punkti võrra. Ohutusprofiil, välja aravatud manustamiskoha reaktsioonid, oli võrreldav. Uuringud SP824 ja SP825 viidi läbi, kuna esialgsed rotigotiini ja ropinirooli võrdlusuuringud võrreldavate annustega olid näidanud võrreldavaid tulemusi.

platseeboga 25%; CI 13%; 36%, pramipeksooli erinevus platseeboga 32%; CI 21%; 43%, 95% 95% pramipeksoliini erinevus rotigotiiniga 7%; CI -2%; 17%). Rotigotiinigrupis lühenes keskmine “off”-perioodi kestus 2,5 tundi, pramipeksooligrupis 2,8 tundi ja platseebogrupis 0,9 tundi. Kõik erinevused aktiivset ravi ja platseebot saavate gruppide vahel olid statistiliselt olulised. Järgnev topeltpime uuring (SP889) viidi läbi 287 erinevast rahvusest patsiendiga, kellel oli varajases või hilises staadiumis Parkinsoni tõbi hommikuste motoorsete sümptomite ebarahuldava kontrolliga. 81,5% patsientidest sai ka levodopa-ravi. 190 patsienti said rotigotiini ja 97 platseebot. Patsientidele oli tiitritud optimaalne rotigotiini annus või platseebo nädalase juurdekasvuga 2 mg/24 h, alustades annusest 2 mg/24 h kuni maksimumannuseni 16 mg/24 h 8 nädala jooksul, millele järgnes 4-nädalane säilitusperiood. Hommikune motoorika (hinnatud UPDRS III osa järgi) ja öised unehäired (hinnati Ühtlustatud Parkinsoni Tõve Une Hindamisskaala (PDSS-2) abil) olid esmaste kaasnevate sümptomite näitajateks. Hindamise lõpul oli UPDRS III osa skoor paranenud 7 punkti rotigotiin-ravi (algtase 29,6) ja 3,9 punkti (algtase 32,0) platseebo-ravi saavatel patsientidel. PDSS-2 koguskoori paranemine oli 5,9 (rotigotiin, algtase 19,3) ja 1,9 (platseebo, algtase 20,5) punkti. Ravierinevused olid kaasnevatel algparameetritel statistiliselt olulised (p=0,0002 ja p<0,0001).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Umbes 45% plaastri toimeainest vabaneb nahasse 24 tunni jooksul. Transdermaalse manustamise järgselt on absoluutne biosaadavus umbes 37%.

Jaotumine

Rotigotiini in vitro seonduvus plasmavalkudega on umbes 92%. Näiv jaotumismaht inimestel on umbes 84 l/kg. Biotransformatsioon

Eritumine

Et plaaster avaldab toimet transdermaalselt, ei mõjuta seda toimet toit ega seedetrakti haigused.

Patsientide erigrupid

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pealiskiht

Isekleepuv maatrikskiht

Polü(dimetüülsiloksaan, trimetüülsilüülsilikaat)-kopolümerisaat, povidoon K90,

naatriummetabisulfit (E223), askorbüülpalmitaat (E304) ja DL-α-tokoferool (E307). Eemaldatav kiht

Läbipaistev fluoropolümeerkattega polüesterkile.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ravi alustamise pakend sisaldab 28 transdermaalset plaastrit neljas pakendis, millest igaühes on 7 plaastrit tugevusega 2 mg, 4 mg, 6 mg ja 8 mg, hermeetiliselt eraldi kotikestes.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/013

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. veebruar 2006 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 22. jaanuar 2016

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

{KK/AAAA} Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARBID 7 [14] [28] [30] PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 1 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 1 mg rotigotiini. Iga 5 cm2 suurune plaaster sisaldab 2,25 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

Abiained: polü(dimetüülsiloksaan, trimetüülsilüül silikaat)-kopolümerisaat, povidoonK90, E171, E223, E304, E307, fluoropolümeer, polüester, silikoon, alumiinium, pigmentvärvid (kollane95, punane166, punane144, must7). Sisaldab E223. Vt. pakendi infolehte täiendava informatsiooni saamiseks.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

7 transdermaalset plaastrit 14 transdermaalset plaastrit 28 transdermaalset plaastrit 30 transdermaalset plaastrit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/038 [7 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/040 [28 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/041 [30 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/056 [14 transdermaalset plaastrit]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 1 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

AINULT HULGIPAKENDID VÄLIMINE SILT (“BLUE BOX”) KARBID 84 PLAASTRIGA, SISALDAVAD 3 KARPI 28 PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 1 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 1 mg rotigotiini. Iga 5 cm2 suurune plaaster sisaldab 2,25 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Hulgipakend (84 plaastrit): 3 karpi 28 transdermaalse plaastriga.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/044 [84 transdermaalset plaastrit (3 karpi á 28 plaastriga)]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 1 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

AINULT HULGIPAKENDID SISEMINE KESKMINE KARP (ILMA “BLUE BOX”) KARP 28 PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 1 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 1 mg rotigotiini. Iga 5 cm2 suurune plaaster sisaldab 2,25 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

42 transdermaalset plaastrit, hulgipakendi osa (ei müüda eraldi).

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/044 [84 transdermaalset plaastrit (3 karpi á 28 plaastriga)]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 1 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOTIKESE SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Neupro 1 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin Transdermaalne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 transdermaalne plaaster

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARBID 7 [14] [28] [30] PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 2 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 2 mg rotigotiini. Iga 10 cm2 suurune plaaster sisaldab 4,5 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

7 transdermaalset plaastrit 14 transdermaalset plaastrit 28 transdermaalset plaastrit 30 transdermaalset plaastrit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/001 [7 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/002 [28 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/015 [30 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/057 [14 transdermaalset plaastrit]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 2 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

AINULT HULGIPAKENDID VÄLIMINE SILT (“BLUE BOX”) KARBID 84 PLAASTRIGA, SISALDAVAD 3 KARPI 28 PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 2 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 2 mg rotigotiini. Iga 10 cm2 suurune plaaster sisaldab 4,5 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Hulgipakend (84 plaastrit): 3 karpi 28 transdermaalse plaastriga.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/05/331/018 [84 transdermaalset plaastrit (3 karpi á 28 plaastriga)]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 2 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

AINULT HULGIPAKENDID SISEMINE KESKMINE KARP (ILMA “BLUE BOX”) KARP 28 PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 2 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 2 mg rotigotiini. Iga 10 cm2 suurune plaaster sisaldab 4,5 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

28 transdermaalset plaastrit, hulgipakendi osa (ei müüda eraldi).

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/018 [84 transdermaalset plaastrit (3 karpi á 28 plaastriga)]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 2 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOTIKESE SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Neupro 2 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin Transdermaalne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 transdermaalne plaaster

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARBID 7 [14] [28] [30] PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 3 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 3 mg rotigotiini. Iga 15 cm2 suurune plaaster sisaldab 6,75 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

7 transdermaalset plaastrit 14 transdermaalset plaastrit 28 transdermaalset plaastrit 30 transdermaalset plaastrit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/047 [7 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/049 [28 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/050 [30 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/058 [14 transdermaalset plaastrit]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 3 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

AINULT HULGIPAKENDID VÄLIMINE SILT (“BLUE BOX”) KARBID 84 PLAASTRIGA, SISALDAVAD 3 KARPI 28 PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 3 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 3 mg rotigotiini. Iga 15 cm2 suurune plaaster sisaldab 6,75 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Hulgipakend (84 plaastrit): 3 karpi 28 transdermaalse plaastriga.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/053 [84 transdermaalset plaastrit (3 karpi á 28 plaastriga)]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 3 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

AINULT HULGIPAKENDID SISEMINE KESKMINE KARP (ILMA “BLUE BOX”) KARP 28 PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 3 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 3 mg rotigotiini. Iga 15 cm2 suurune plaaster sisaldab 6,75 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

28 transdermaalset plaastrit, hulgipakendi osa (ei müüda eraldi).

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/053 [84 transdermaalset plaastrit (3 karpi á 28 plaastriga)]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 3 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOTIKESE SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Neupro 3 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin Transdermaalne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 transdermaalne plaaster

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARBID 7 [14] [28] [30] PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 4 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 4 mg rotigotiini. Iga 20 cm2 suurune plaaster sisaldab 9,0 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

7 transdermaalset plaastrit 14 transdermaalset plaastrit 28 transdermaalset plaastrit 30 transdermaalset plaastrit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/004 [7 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/005 [28 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/021 [30 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/059 [14 transdermaalset plaastrit]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 4 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

AINULT HULGIPAKENDID VÄLIMINE SILT (“BLUE BOX”) KARBID 84 PLAASTRIGA, SISALDAVAD 3 KARPI 28 PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 4 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 4 mg rotigotiini. Iga 20 cm2 suurune plaaster sisaldab 9,0 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Hulgipakend (84 plaastrit): 3 karpi 28 transdermaalse plaastriga.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/024 [84 transdermaalset plaastrit (3 karpi á 28 plaastriga)]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 4 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

AINULT RÜHMAPAKENDID SISEMINE KESKMINE KARP (ILMA “BLUE BOX”) KARP 28 PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 4 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 4 mg rotigotiini. Iga 20 cm2 suurune plaaster sisaldab 9,0 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

28 transdermaalset plaastrit, hulgipakendi osa (ei müüda eraldi).

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/024 [84 transdermaalset plaastrit (3 karpi á 28 plaastriga)]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 4 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOTIKESE SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Neupro 4 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin Transdermaalne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 transdermaalne plaaster

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARBID 7 [14] [28] [30] PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 6 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 6 mg rotigotiini. Iga 30 cm2 suurune plaaster sisaldab 13,5 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

7 transdermaalset plaastrit 14 transdermaalset plaastrit 28 transdermaalset plaastrit 30 transdermaalset plaastrit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/007 [7 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/008 [28 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/027 [30 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/060 [14 transdermaalset plaastrit]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 6 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

AINULT HULGIPAKENDID VÄLIMINE SILT (“BLUE BOX”) KARBID 84 PLAASTRIGA, SISALDAVAD 3 KARPI 28 PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 6 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 6 mg rotigotiini. Iga 30 cm2 suurune plaaster sisaldab 13,5 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Hulgipakend (84 plaastrit): 3 karpi 28 transdermaalse plaastriga.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSEL

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/030 [84 transdermaalset plaastrit (3 karpi á 28 plaastriga)]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 6 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

AINULT HULGIPAKENDID SISEMINE KESKMINE KARP (ILMA “BLUE BOX”) KARP 28 PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 6 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 6 mg rotigotiini. Iga 30 cm2 suurune plaaster sisaldab 13,5 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

28 transdermaalset plaastrit, hulgipakendi osa (ei müüda eraldi).

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/030 [84 transdermaalset plaastrit (3 karpi á 28 plaastriga)]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 6 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOTIKESE SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Neupro 6 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin Transdermaalne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 transdermaalne plaaster

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARBID 7 [14] [28] [30] PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 8 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 8 mg rotigotiini. Iga 40 cm2 suurune plaaster sisaldab 18,0 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

7 transdermaalset plaastrit 14 transdermaalset plaastrit 28 transdermaalset plaastrit 30 transdermaalset plaastrit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/010 [7 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/011 [28 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/033 [30 transdermaalset plaastrit] EU/1/05/331/061 [14 transdermaalset plaastrit]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 8 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

AINULT HULGIPAKENDID VÄLIMINE SILT (“BLUE BOX”) KARBID 84 PLAASTRIGA, SISALDAVAD 3 KARPI 28 PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 8 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 8 mg rotigotiini. Iga 40 cm2 suurune plaaster sisaldab 18,0 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Hulgipakend (84 plaastrit): 3 karpi 28 transdermaalse plaastriga.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/036 [84 transdermaalset plaastrit (3 karpi á 28 plaastriga)]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 8 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

AINULT HULGIPAKENDID SISEMINE KESKMINE KARP (ILMA “BLUE BOX”) KARP 28 PLAASTRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 8 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 8 mg rotigotiini. Iga 40 cm2 suurune plaaster sisaldab 18,0 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

28 transdermaalset plaastrit, hulgipakendi osa (ei müüda eraldi).

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/036 [84 transdermaalset plaastrit (3 karpi á 28 plaastriga)]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 8 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOTIKESE SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Neupro 8 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin Transdermaalne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 transdermaalne plaaster

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

28 PLAASTRIGA KARP – RAVI ALUSTAMISE PAKEND – 4-NÄDALASE RAVI GRAAFIK

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 2 mg/24 h 4 mg/24 h 6 mg/24 h 8 mg/24 h

Transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Neupro 2 mg/24 h Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 2 mg rotigotiini. Iga 10 cm2 suurune plaaster sisaldab 4,5 mg rotigotiini.

Neupro 4 mg/24 h Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 4 mg rotigotiini. Iga 20 cm2 suurune plaaster sisaldab 9,0 mg rotigotiini. Neupro 6 mg/24 h Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 6 mg rotigotiini. Iga 30 cm2 suurune plaaster sisaldab 13,5 mg rotigotiini.

Neupro 8 mg/24 h Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 8 mg rotigotiini. Iga 40 cm2 suurune plaaster sisaldab 18,0 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

28 transdermaalse plaastriga ravi alustamise iga pakend sisaldab 4-nädalase ravigraafiku jaoks: 7 transdermaalset plaastrit Neupro 2 mg/24 h 7 transdermaalset plaastrit Neupro 4 mg/24 h 7 transdermaalset plaastrit Neupro 6 mg/24 h 7 transdermaalset plaastrit Neupro 8 mg/24 h

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/013

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h, 8 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

7 PLAASTRIGA KARP - 1. NÄDAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 2 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 2 mg rotigotiini. Iga 10 cm2 suurune plaaster sisaldab 4,5 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

7 transdermaalset plaastrit

1. nädal

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/013

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 2 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOTIKESE SILT - 1. NÄDAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Neupro 2 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin Transdermaalne

1. nädal

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 transdermaalne plaaster

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

7 PLAASTRIGA KARP- 2. NÄDAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 4 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 4 mg rotigotiini. Iga 20 cm2 suurune plaaster sisaldab 9,0 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

7 transdermaalset plaastrit

2. nädal

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/013

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 4 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOTIKESE SILT - 2. NÄDAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Neupro 4 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin Transdermaalne

2. nädal

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 transdermaalne plaaster

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

7 PLAASTRIGA KARP - 3. NÄDAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 6 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 6 mg rotigotiini. Iga 30 cm2 suurune plaaster sisaldab 13,5 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

7 transdermaalset plaastrit

3. nädal

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/013

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 6 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOTIKESE SILT - 3. NÄDAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Neupro 6 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin Transdermaalne

3. nädal

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 transdermaalne plaaster

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

7 PLAASTRIGA KARP - 4. NÄDAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neupro 8 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga plaaster vabastab 24 tunni vältel 8 mg rotigotiini. Iga 40 cm2 suurune plaaster sisaldab 18,0 mg rotigotiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

7 transdermaalset plaastrit

4. nädal

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Transdermaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/331/013

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

neupro 8 mg/24 h

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOTIKESE SILT - 4. NÄDAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Neupro 8 mg/24 h transdermaalne plaaster rotigotiin Transdermaalne

4. nädal

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 transdermaalne plaaster

Neupro – Ravimi omaduste kokkuvõte

Vali ravim

Artikli sisukord

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus