Normosang – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Hepaatilise porfüüria (äge vahelduv porfüüria, tähniline porfüüria, pärilik koproporfüüria) ägedate episoodide ravi.

infusioonilahuse kontsentraat (25mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võb olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Normosang ja milleks seda kasutatakse

Normosang sisaldab inimese hemiini, mis on inimverest saadud aine. Normosang'i kasutatakse ägeda hepaatilise porfüüriaga patsientidel esinevate äkiliste haigushoogude ravimiseks; haigusele on iseloomulik ühendite (sealhulgas porfüriinide ja nende toksiliste eelkäijate) akumuleerumine maksas. Hepaatilist porfüüriat on kolme tüüpi, järgmiste meditsiiniliste nimetustega: äge vahelduv porfüüria, tähniline porfüüria ja pärilik koproporfüüria. See akumuleerumine viib haigussümptomite tekkimiseni, kaasa arvatud valu (põhiliselt kõhu-, selja- ja reievalu), iiveldus, oksendamine ja kõhukinnisus.

2. Mida on vaja teada enne Normosang'i kasutamist

Normosang'i ei tohi kasutada:

kui olete inimese hemiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne ravi alustamist Normosang'iga on vaja leida hepaatilise porfüüria episoodile kinnitust järgmisi kliinilisi ja bioloogilisi kriteeriume rakendades: − sellekohaste märkide esinemine perekonnas või enda anamneesis, − sellega seotud kliinilised nähud, − uriini delta-aminolevuliinhappe ja porfobilinogeeni tasemete (haiguse spetsiifilised markerid) kvantitatiivne määramine. Mida kiiremini alustatakse pärast episoodi algust kuuri Normosang'iga, seda efektiivsem on ravi.

Normosang'i infusioonide tulemusena kaovad kõhuvalu ja muud seedetrakti sümptomid üldjuhul 2...4 päeva jooksul. Neuroloogilisi komplikatsioone (halvatus ja psühholoogilised häired) mõjutab ravi vähem.

Te olete kogu ravikuuri ajal järelevalve all, sest porfüüria episoode seostatakse sageli mitmesuguste mõjudega südamele ja veresoonkonnale ning närvisüsteemile.

Ärge:

tehke järske muudatusi oma tavalises dieedis, eelkõige ärge olge pikemat aega söömata,
kasutage selliseid ravimeid või aineid, nagu östrogeenid (nt suukaudsed rasestumisvastased vahendid), barbituraadid (unerohud ja mõnikord epilepsia ravimiseks kasutatavad ravimid) või steroidid (kehahormoonidele sarnanevad ravimid), sest need võivad haiguse episoodi esile kutsuda või süvendada.

Ravimite ja ainete kohta, mida te ei tohi kasutada (praegu ega tulevikus), küsige palun nõu oma arstilt või apteekrilt. Veeniärrituse vältimiseks manustatakse lahus vähemalt 30 minutilise infusioonina suurde veeni (veresoonde) teie käsivarrel või rindkerel. Pärast infusiooni loputatakse veeni füsioloogilise lahusega.

Infundeerimiseks kasutatavas veenis võib verehüüve põhjustada ummistuse (nimetatakse veenitromboosiks).

Kui teie kanüül jääb liiga pikalt paikmesse, võib tekkida vaskulaarne kahjustus, mille tulemusena Normosang satub väljaspoole veeni (ekstravasatsioon). Selline liikumine võib põhjustada naha värvuse muutumist.

Ekstravasatsiooni riski vähendamiseks testib meditsiiniõde/arst kanüüli enne infusiooni ning regulaarselt ka infusiooni ajal.

Infusioonilahus võib anda teie verele ebatavalise värvuse.

Rauaühendite taseme tõusu riski piiramiseks ei tohi Normosang'i kasutada ägedaid episoode ennetavaks raviks.

Inimese hemiin sisaldab rauda. Mõnikord võib mitu aastat kestnud ravi korduvate Normosang'i infusioonidega põhjustada raua kogunemist kehas. Arst võib teha teile aeg-ajalt vereanalüüsi, et kontrollida rauataset teie kehas.

Inimverest või -plasmast valmistatud ravimite kasutamisest tingitud nakkuste vältimise tavapäraste meetmete hulka kuuluvad doonorite valik, iga doonorvere sõeluurimine nakkustele iseloomulike markerite suhtes ja viiruseid inaktiveerivate / eemaldavate tõhusate valmistusetappide rakendamine töötlemisel. Sellest hoolimata ei ole võimalik täiesti välistada nakkuslike organismide võimalikku ülekannet inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel. See kehtib ka tundmatute või tulevikus ilmuvate viiruste ja teiste haigustekitajate suhtes. Rakendatavaid meetmeid peetakse tõhusateks kestaga viiruste, näiteks nagu HIV, HBV ja HCV, vastu.

Igakordsel Normosang'i manustamisel patsiendile on kindlalt soovitav üles märkida ravimi nimi ja partii number, et säilitada seos patsiendi ja ravimpartii vahel.

Muud ravimid ja Normosang Ärge kasutage selliseid ravimeid või aineid, nagu östrogeenid (nt suukaudsed rasestumisvastased vahendid), barbituraadid (unerohud ja mõnikord epilepsia ravimiseks kasutatavad ravimid) või steroidid (kehahormoonidele sarnanevad ravimid), sest need võivad haiguse episoodi esile kutsuda või süvendada. Teatage oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus ja imetamine Ei ole teada, kas Normosang'i kasutamisega raseduse ajal kaasneb riske. Normosang'iga ravitud emadel on siiski sündinud normaalsed imikud.

Kui te olete rase, pidage enne Normosang’i manustamist nõu oma arstiga. Teie arst määrab teile ravimi vaid siis, kui see on ilmtingimata vajalik. Normosang'i kasutamist imetamise ajal ei ole uuritud. Kuna paljud ravimid erituvad ka rinnapiima, peaksite imetamisest informeerima oma arsti ja pidama enne Normosang'i manustamist temaga nõu. Teie arst määrab teile ravimi vaid siis, kui see on ilmtingimata vajalik, või võib soovitada teil imetamine lõpetada.

Normosang sisaldab etanooli (alkohol). Seda peab arvestama, kui olete rase või imetate. Vt „Oluline teave mõningate Normosang’i koostisainete suhtes”.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravim ei tohiks mõjutada teie võimet juhtida autot või töötada masinatega.

Oluline teave mõningate Normosang'i koostisainete suhtes Normosang sisaldab 11,78 mahuprotsenti etanooli (alkohol), s.t ööpäevane annus (üks ampull) sisaldab kuni 1000 mg etanooli, mis on samaväärne 23,6 ml õlle või 9,8 ml veiniga ööpäevase annuse kohta. See võib kahjustada alkoholismi all kannatavaid isikuid. Seda tuleb võtta arvesse rasedatel või imetavatel naistel, lastel ja kõrge riskiga patsientidel, näiteks kellel on maksahaigus või epilepsia.

Kui teil on mõni eelnimetatud seisund, küsige arstilt nõu, enne kui teile Normosang'i manustatakse.

3. Kuidas Normosang'i kasutada

Seda ravimit manustatakse teile ainult haiglatingimustes ja pädevate haiglatöötajate poolt.

Manustatav annus arvutatakse teie kehakaalu järgi ja on ligikaudu 3 mg kehakaalu kilogrammi kohta ööpäevas, kuid mitte rohkem kui 250 mg (1 ampull) ööpäevas. See väljaarvutatud kogus lahjendatakse klaaspudelis füsioloogilise lahusega (0,9%-line naatriumkloriidi lahus), mille tulemusena saadakse tume lahus.

Lahus manustatakse infusiooni teel suurde küünarvarre veeni või rindkere veeni vähemalt 30 minuti jooksul. Infusioonilahus võib anda teie verele ebatavalise värvuse.

Pärast infusiooni loputatakse veeni füsioloogilise lahusega.

Tavaliselt saate ühe infusiooni päevas nelja päeva jooksul.

Kui sümptomid pärast seda esimest ravikuuri ei leevendu, võib teie arst erandjuhul otsustada alustada teist ravikuuri. Kui te olete saanud Normosang’i rohkem kui ette nähtud Kui te olete saanud rohkem Normosang’i kui ette nähtud, määrab arst teile kahjulikke toimeid ennetava ravi.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

palavik ja tõsised allergilised reaktsioonid (nahalööve, keeleturse), sealhulgas anafülaksialaadne reaktsioon.

Anafülaksialaadsed reaktsioonid on äkki tekkivad ja potentsiaalselt eluohtlikud reaktsioonid, mida võib esineda harva. Kui teil tekivad sellised sümptomid, nagu näoturse, düspnoe, pigistustunne rindkeres, tahhükardia, vererõhu langus, urtikaaria, spontaanne teadvusekaotus (mis on põhjustatud ajuverevarustuse puudulikkusest), tuleb infusioon lõpetada ja kohe arsti poole pöörduda. Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st):

pärast korduvat ravi võivad teie käsivarre veenid muutuda raskesti ligipääsetavateks, mis võib tähendada, et rindkere veeni on vaja paigaldada kanüül.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):

liiga väikesesse veeni manustamisel võib tekkida valu ja põletik.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st):

pärast korduvat ravi mitme aasta jooksul võib veres tõusta rauaühendi ferritiini tase. Rauaühendite hulga suurenemise ohu vähendamiseks ei tohi Normosang’i kasutada ägedaid haigushooge ennetavaks raviks.

Sagedus teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

peavalu,
veenitromboos (trombide moodustumine perifeersetes või tsentraalveenides), sealhulgas süstekoha tromboos,
infusioonivedeliku lekkimine ümbritsevasse koesse (ekstravasatsioon),
nahakahjustus (nekroos),
naha punetus süstekohal (süstekoha erüteem),
naha sügelus süstekohal (süstekoha kihelus),
vere kreatiniinitaseme tõus (neerude poolt eritatav aine),
naha värvuse muutus.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Normosang'i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud ampullil ja karbil pärast EXP/Kõlblik kuni. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 ºC...8 ºC). Hoida ampull välispakendis, valguse eest kaitstult.

Pärast lahjendamist tuleb lahjendatud lahus ära kasutada ühe tunni jooksul.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Normosang sisaldab

Toimeaine on inimese hemiin (25 mg/ml). 10 ml ampull sisaldab 250 mg inimese hemiini. Pärast ühe 10 ml ampulli lahjendamist 100 ml 0,9 %-lise NaCl lahusega sisaldab lahjendatud lahus 2273 mikrogrammi inimese hemiini ühe milliliitri kohta.
Teised koostisosad on arginiin, etanool (96%), propüleenglükool ja süstevesi.

Kuidas Normosang välja näeb ja pakendi sisu Normosang on saadaval infusioonilahuse kontsentraadina (10 ml ampullid – pakendis 4 ampulli). Normosang lahus on tumedat värvi ka pärast kontsentraadi lahjendamist infusioonilahuseks.

Müügiloa hoidja Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Prantsusmaa

Tootja Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Prantsusmaa

Recordati Rare Diseases Eco River Parc 30, rue des Peupliers F-92000 Nanterre Prantsusmaa

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Normosang – Austria/Belgia/Eesti/Hispaania/Holland/Iirimaa/Island/Itaalia/Kreeka/Küpros/Läti/Leedu/Luksemburg /Malta/Norra/Portugal/Prantsusmaa/Rootsi/Saksamaa/Slovakkia/Sloveenia/Soome/Taani/Tšehhi/ Ühendkuningriigid/Ungari Human Hemin Orphan Europe – Poola

Infoleht on viimati uuendatud novembris 2024.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Normosang, 25 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Inimese hemiin ..................................................................................................... 25 mg/ml. Üks 10 ml ampull sisaldab 250 mg inimese hemiini.

Pärast ühe 10 ml ampulli lahjendamist 100 ml 0,9%-lises NaCl lahuses sisaldab lahjendatud lahus 2273 mikrogrammi inimese hemiini ühe milliliitri kohta.

Teadaolevat toimet omav abiaine: etanool 96% (1 g / 10 ml) (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat.

NORMOSANG on tume infusioonilahuse kontsentraat.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Hepaatilise porfüüria (äge vahelduv porfüüria, tähniline porfüüria, pärilik koproporfüüria) ägedate episoodide ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Soovituslik ööpäevane annus on 3 mg/kg üks kord ööpäevas nelja päeva jooksul, mis lahjendatakse klaaspudelis 100 ml 0,9%-lise naatriumkloriidilahusega ja infundeeritakse intravenoosselt vähemalt 30 minuti jooksul suurde küünarvarre või tsentraalsesse veeni, kasutades infusioonisüsteemis filtrit. Annus ei tohi ületada 250 mg (1 ampull) ööpäevas. Kui pärast esimest ravikuuri on ravivastus ebapiisav, võib ravikuuri erandjuhtudel korrata, jälgides hoolikalt biokeemilisi näitajaid. Eakad Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Lapsed ja noorukid Lastel esineb porfüüria episoode harva, kuid türosineemiaga omandatud piiratud kogemused näitavad, et ohutu on kasutada annust, mis ei ületa 3 mg/kg ööpäevas 4 päeva jooksul, rakendades manustamisel samu ettevaatusabinõusid kui täiskasvanute puhul.

Manustamisviis

Infusioonid manustatakse suurde küünarvarre või tsentraalsesse veeni vähemalt 30 minuti jooksul. Pärast infusiooni tuleb veeni loputada 100 ml 0,9%-lise NaCl lahusega. Soovitatav on algul veeni loputada, tehes 3...4 boolussüsti 10 ml 0,9%-lise NaCl lahusega, mille järel ülejäänud soolalahuse võib infundeerida 10...15 minuti jooksul. Lahuse valmistamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne ravi alustamist on vaja leida hepaatilise porfüüria episoodile kinnitust järgmisi kliinilisi ja bioloogilisi kriteeriume rakendades: − sellekohaste märkide esinemine patsiendi perekonnas või enda anamneesis, − sellega seotud kliinilised nähud, − uriini delta-aminolevuliinhappe ja porfobilinogeeni tasemete kvantitatiivne määramine (eelistades seda klassikalistele Watson-Schwarz-i või HoescH-i testidele, mida peetakse vähem usaldusväärseteks).

Ravi Normosang'iga on seda efektiivsem, mida kiiremini seda pärast episoodi algust alustatakse.

Kuna porfüüria episoodid on sageli seotud mitmesuguste südame ja veresoonkonna ning neuroloogiliste nähtudega, tuleb tagada vastav jälgimine.

Tähtis on ka patsiente hoiatada, et paastumine või teatavate ravimite (eriti östrogeenide, barbituraatide ja steroidide) tarvitamine võib episoode süvendada või vallandada, sest need suurendavad maksa heemivajadust ja võivad seetõttu kaudselt aktiviseerida delta-aminolevuliinhappe süntaasi.

Kuna lahjendatud lahus on hüpertooniline, tohib seda manustada ainult väga aeglase intravenoosse infusioonina. Veenide ärrituse vältimiseks tuleb infusioon teha suurde küünarvarre või tsentraalsesse veeni vähemalt 30 minuti jooksul.

Pärast Normosang’i manustamist võib tekkida infundeerimiseks kasutatud veenis veenitromboos. Mõnel juhul on kirjeldatud tromboosi õõnesveenides või nende põhiharudes (niudeveenis ja rangluualuses veenis). Õõnesveenides tromboosi riski ei saa välistada. Pärast korduvaid infusioone on täheldatud veenide perifeerseid muutusi, mis võivad takistada kahjustatud veenide kasutamist edasisteks infusioonideks, mistõttu on vaja kasutada tsentraalset veenikanüüli. Seepärast on soovitatav loputada veeni pärast infusiooni 100 ml 0,9%-lise NaCl lahusega.

Kui intravenoosne kanüül jääb liiga pikalt paikmesse, võib mehaanilise ärrituse ning ka süstevedelikust tingitud ärrituse tõttu tekkida vaskulaarne kahjustus, mis võib põhjustada ekstravasatsiooni.

Testige kanüüli enne Normosang’i kasutamist ning regulaarselt ka infusiooni kestel.

Ekstravasatsiooni korral võib nahk värvi muuta.

Pärast korduvaid infusioone on esinenud seerumi ferritiinitasemete tõusu. Seepärast on soovitatav mõõta regulaarselt seerumi ferritiinitaset keha rauavarude jälgimiseks. Vajaduse korral tuleb rakendada ka muid uurimis- ja ravimeetodeid. Normosang'i tume värvus võib anda plasmale ebatavalise värvuse.

Inimverest või -plasmast valmistatud ravimite kasutamisest tingitud infektsioonide vältimise standardsete meetmete hulka kuuluvad doonorite valik, iga doonorvere sõeluurimine infektsioonide spetsiifiliste markerite suhtes ja viiruseid inaktiveerivate / eemaldavate tõhusate valmistusetappide rakendamine töötlemisel. Sellest hoolimata ei ole võimalik täiesti välistada infektsioossete organismide võimalikku ülekannet inimverest või –plasmast valmistatud ravimite manustamisel. See kehtib ka tundmatute või tulevikus ilmuvate viiruste ja teiste patogeenide suhtes.

Rakendatavaid meetmeid peetakse tõhusateks kestaga viiruste, näiteks nagu HIV, HBV ja HCV, vastu.

Igakordsel Normosang'i manustamisel patsiendile on kindlalt soovitav üles märkida ravimi nimi ja partii number, et säilitada seos patsiendi ja ravimpartii vahel.

Normosang'i 10 ml ampull sisaldab 1 g etanooli (96%). See võib olla kahjulik maksahaiguse, alkoholismi, epilepsia, ajuvigastuse või -haigusega patsientidele, samuti rasedatele ja lastele. Normosang'i etanoolisisaldus võib teiste ravimite toimet muuta või suurendada.

Normosang'i ei tohi kasutada ennetavaks raviks, sest kättesaadavad andmed on liiga piiratud ning infusioonide pikaajaline regulaarne manustamine võib tekitada raua ülekoormuse (vt lõik 4.8).

Lisaks ravimisele Normosang'iga ja muudele vajalikele meetmetele, näiteks vallandavate tegurite kõrvaldamisele, on soovitatav tagada piisav süsivesikute tarbimine.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ravi ajal Normosang'iga suureneb P450 ensüümide ensümaatiline aktiivsus. Normosang'i manustamise ajal võib suureneda samaaegselt manustatavate tsütokroom P450 ensüümide abil metaboliseeruvate ravimite (nt östrogeenid, barbituraadid ja steroidid) metabolism, mis vähendab süsteemset kokkupuudet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Spetsiifiliste eksperimentaalsete ja kliiniliste andmete puudumise tõttu ei ole raseduseaegseid riske määratletud; vastsündinutel, kelle emasid raviti raseduse ajal Normosang'iga, ei ole praeguseks siiski järelmõjusid täheldatud. Imetamine Normosang'i kasutamist imetamise ajal ei ole uuritud. Kuna aga paljud ained rinnapiima erituvad, tuleks Normosang'i manustamisel imetamise ajal olla ettevaatlik.

Andmete piiratuse tõttu ei soovitata Normosang'i kasutada raseduse ja imetamise ajal, kui see ei ole hädavajalik.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Normosang'i kahjuliku toime kohta autojuhtimisele või masinate käsitsemise võimele tõendid puuduvad.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed on infusioonikoha reaktsioonid, eriti infundeerimisel liiga väikestesse veenidesse (vt lõik 4.4). Allpool on loetletud esinenud kõrvaltoimed organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Sagedus on määratletud järgmiselt: väga sage ( 1/10), sage ( 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt ( 1/1000 kuni

< 1/100), harv ( 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Immuunsüsteemi häired Harv: anafülaksiataoline reaktsioon, ülitundlikkus (näiteks medikamentoosne dermatiit ja keeleturse).

Närvisüsteemi häired Teadmata: peavalu.

Vaskulaarsed häired Väga sage: veenide halb kättesaadavus Teadmata: süstekoha tromboos, veenitromboos.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: infusioonikoha flebiit, infusioonikoha valu, infusioonikoha turse. Harv: palavik. Teadmata: süstekoha erüteem, süstekoha kihelus, ekstravasatsioon, süstekoha nekroos.

Uuringud Aeg-ajalt: seerumi ferritiinitaseme tõus. Teadmata: vere kreatiniinitaseme tõus.

Seerumi ferritiinitaseme tõusu on täheldatud pärast mitu aastat kestnud ravi korduvate infusioonidega ning see võib näidata raua ülekoormust (vt lõik 4.4).

Naha kahjustused Teadmata: naha värvuse muutus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Normosang'iga läbiviidud loomkatsetes koondus toksiline toime pärast suurt annust maksa. Inimestele soovitatud annustest kümme korda suuremad üldannused alandasid peale selle vererõhku rottidel. Suurtes annustes võib ravim häirida hemostaasi. Normosang sisaldab 4000 mg propüleenglükooli 10 ml ampulli kohta. Propüleenglükool võib suurtes annustes põhjustada kõrvaltoimeid kesknärvisüsteemile, piimhappeatsidoosi, neerude ja maksa toksilisust, plasma osmolaarsuse suurenemist ja hemolüütilisi reaktsioone.

Teatatud on Normosang'i üleannustamise juhtudest. Näiteks üks patsient oksendas veidi ning ta küünarvars oli (infusioonikohal) valus ja hell ning ta paranes märkimisväärsete nähtudeta. Ühel teisel patsiendil, kes sai ühe infusiooniga 10 ampulli Normosang'i (2500 mg inimese hemiini), tekkis äge ja tugevate sümptomitega maksapuudulikkus. Ühel kroonilise maksapuudulikkuse anamneesiga patsiendil, kes sai 4 ampulli Normosang’i (1000 mg inimese hemiini), tekkis äge maksapuudulikkus,

mis nõudis maksasiirdamist. Üks patsient sai 12 ampulli Normosang'i (3000 mg inimese hemiini) 2 päeva jooksul, mille tulemusena tekkis hüperbilirubineemia, aneemia ja üldine kalduvus verejooksudele. Toime püsis mitu päeva pärast manustamist, kuid seejärel patsient paranes ilma tagajärgedeta. Hematiini kui heemi teistsuguse vormi suur annus (1000 mg) põhjustas ühel patsiendil ka mööduvat neerupuudulikkust.

Vere hüübimisnäitajaid ning maksa, neeru ja pankrease funktsioone tuleb hoolikalt jälgida kuni nende normaliseerumiseni. Jälgida tuleb ka südant ja veresoonkonda (arütmiate võimalus).

Ravimeetmed − Vabalt ringleva ja potentsiaalselt reaktiivse hemiini fikseerimiseks tuleb manustada albumiiniinfusioone. − Aktiivsöe manustamine võimaldab katkestada heemi enterohepaatilist retsirkulatsiooni. − Propüleenglükooli eemaldamiseks on vajalik hemodialüüs.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised hematoloogilised ained, ATC-kood: BO6AB.

Heemarginaat on näidustatud hepaatilise porfüüria (äge vahelduv porfüüria, tähniline porfüüria ja pärilik koproporfüüria) puhul. Seda tüüpi porfüüriatele on iseloomulik ensümaatilise takistuse olemasolu heemi biosünteesi rajas, mille tulemusena:

1) tekib mitmesuguste hemoproteiinide sünteesiks vajaliku heemi defitsiit.

2) peamiselt akumuleerub metaboolsest takistusest eespool heemi eelkäijaid, mis on organismile

otseselt või kaudselt toksilised.

Hemiini manustamisel supresseeritakse heemivaeguse vähendamise teel tagasiside kaudu delta- aminolevuliinhappe süntaasi (porfüriinide sünteesi põhiensüüm) aktiivsust, nii väheneb porfüriinide ja heemi toksiliste eelkäijate produktsioon. Seega, aidates kaasa hemoproteiinide ja respiratoorsete pigmentide normaalsete tasemete taastamisele, korrigeerib heem porfüüriaga patsientidel täheldatavaid bioloogilisi häireid. Kuna heemarginaadi biosaadavus on võrreldav methemalbumiini kui heemi transpordi loodusliku vormi omaga, on see efektiivne nii remissiooni kui ka ägeda episoodi ajal. Mõlemal juhul, kuid eriti ägeda episoodi ajal, korrigeerivad hemiiniinfusioonid tõenäoliselt delta- aminolevuliinhappe ja porfobilinogeeni eritumist uriiniga; nende kahe eelkäija akumuleerumine on sellele haigusele iseloomulik. See kehtib nii ägeda vahelduva porfüüria kui ka tähnilise porfüüria kohta. Erinevalt vanematest galeenilistest preparaatidest ei põhjusta heemarginaadi infusioonid tervete vabatahtlike hüübimis- ja fibrinolüüsiparameetrites olulisi muutusi. On näidatud, et kõik need parameetrid on jäänud muutumatuteks, välja arvatud IX ja X faktori kontsentratsioonid, mis vähenesid ajutiselt 10...15% võrra.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast hemiini intravenoosset infusiooni (3 mg/kg) on tervete vabatahtlike ja porfüüriaga patsientide farmakokineetilised parameetrid (keskmine ± standardhälve) järgmised:

C ........................................................................60,0 ± 17 mikrogrammi/ml

Eliminatsiooni poolväärtusaeg................................10,8 ± 1,6 tundi
Plasma üldkliirens....................................................3,7 ± 1,2 ml/min
Jaotusmaht................................................................3,4 ± 0,9 l

Pärast korduvaid infusioone pikeneb heemi poolväärtusaeg organismis; pärast neljandat infusiooni pikeneb see 18,1 tunnini.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, ühekordse ja korduvtoksilisuse, mutageensuse ja immunogeensuse uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Normosang'i inimeselt pärinemise tõttu ei ole pikaajalise raviga prekliinilisi uuringuid mõttekas teha ning seepärast ei ole potentsiaalset kantserogeensust ega reproduktsioonitoksilisust uuritud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Arginiin Etanool 96% Propüleenglükool Süstevesi.

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Pärast lahjendamist tuleb lahus ära kasutada 1 tunni jooksul.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida ampull välispakendis, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10 ml lahust ampullis (I tüüpi klaas) – pakendis 4 ampulli.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Lahuse valmistamine Ampullides müügil olev Normosang tuleb lahjendada vahetult enne manustamist klaaspudelis 100 ml 0,9%-lise NaCl lahusega; patsiendi kaalu järgi arvutatud vajalik ravimikogus kantakse ampullist klaaspudelisse. Lahus tuleb valmistada klaaspudelis, sest polüvinüülkloriidist plastmassnõus laguneb hemiin veidi kiiremini.

Ärge valmistage ette rohkem kui üks ampull päevas.

Lahus tuleb ära kasutada 1 tunni jooksul pärast lahjendamist.

Kuna Normosang'i lahus on ka pärast lahjendamist tume, on osakeste puudumist suspensioonis raske visuaalselt kontrollida. Seepärast on soovitatav kasutada filtriga infusioonikomplekti. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

524806

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20.10.2006 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.01.2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

november 2024