RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoEight 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti NovoEight 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti NovoEight 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti NovoEight 1500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti NovoEight 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti NovoEight 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

NovoEight 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti. Üks pulbriviaal sisaldab nominaalselt 250 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

NovoEight sisaldab pärast lahustamist ligikaudu 62,5 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

NovoEight 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti. Üks pulbriviaal sisaldab nominaalselt 500 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

NovoEight sisaldab pärast lahustamist ligikaudu 125 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi

NovoEight 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti. Üks pulbriviaal sisaldab nominaalselt 1000 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

NovoEight sisaldab pärast lahustamist ligikaudu 250 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

NovoEight 1500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti. Üks pulbriviaal sisaldab nominaalselt 1500 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

NovoEight sisaldab pärast lahustamist ligikaudu 375 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

NovoEight 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti. Üks pulbriviaal sisaldab nominaalselt 2000 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

NovoEight sisaldab pärast lahustamist ligikaudu 500 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi. NovoEight 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti. Üks pulbriviaal sisaldab nominaalselt 3000 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

NovoEight sisaldab pärast lahustamist ligikaudu 750 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

Ravimi toime tugevust (RÜ) määratakse Euroopa Farmakopöa (Ph. Eur) kromogeense meetodiga. NovoEight’i spetsiifiline aktiivsus on ligikaudu 8300 RÜ/mg proteiini kohta.

Alfaturoktokog (inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA)) on puhastatud proteiin, mis koosneb 1445 aminohappest ja mille ligikaudne molekulmass on 166 kDA. Seda toodetakse rekombinantse DNA

tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja rakkudes, lisamata ühtegi inim- või loomse päritoluga proteiini rakukultiveerimise ja puhastamise protsessi käigus või lõplikku koostisesse. Alfaturoktokog on lühendatud B-domeeniga rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor (B-domeen koosneb 21-st loodusliku B-domeeni aminohappest), milles ei ole teisi muudatusi aminohapete järjekorras.

Teadaolevat toimet omavad abiained Ravim sisaldab pärast lahustamist 30,5 mg naatriumi ühes viaalis.

Abiainete täielik loetelu, vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.

Valge või kergelt kollakas pulber või rabe mass.

Selge ja värvitu süstelahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Veritsuste ravi ja profülaktika A-hemofiilia (kaasasündinud VIII hüübimisfaktori puudulikkus) patsientidel.

NovoEight’i võib kasutada kõigis vanuserühmades.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi tuleb läbi viia hemofiilia ravis kogenud arsti järelevalve all.

Ravi jälgimine Ravi kestel on soovitav määrata VIII faktori sisaldus, et kohandada annust ja korduvate süstete sagedust. Patsientide individuaalne ravivastus VIII faktorile võib varieeruda, mis kajastub erineva poolväärtusaja ja taastumisajana. Ala- või ülekaalulistel patsientidel võib vajalikuks osutuda kehakaalust sõltuv annuse kohandamine. Üksikannuse farmakokineetiline uuring täiskasvanud patsientidel näitas maksimaalse ravimikontsentratsiooni (C ) ja kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) suurenemist kehamassiindeksi (KMI) suurenemisel, mis viitab vajadusele kohandada annust. Alakaaluliste patsientide puhul (KMI <18,5 kg/m2) võib olla vajalik annuse suurendamine ja rasvunud patsientide puhul (KMI ≥30 kg/m2) annuse vähendamine, kuid konkreetsete annuste kohandamise soovitamiseks pole piisavalt andmeid, vt lõik 5.2. Suurte kirurgiliste operatsioonide korral on väga oluline jälgida hüübivusnäitajaid (VIII faktori aktiivsus vereplasmas), et monitoorida asendusravi. Kui VIII hüübimisfaktori määramiseks patsientide veres kasutatakse in vitro tromboplastiiniaja (aPTT)-põhist üheastmelist hüübivustesti, võib VIII hüübimisfaktori tulemusi vereplasmas oluliselt mõjutada nii aPTT-reaktiiv kui ka testis kasutatav võrdlusstandard. Samuti võib aPTT-põhise üheastmelise hüübivustestiga ja Ph. Eur. kromogeensustestiga saadud tulemustes olla suuri lahknevusi. See on eriti oluline labori ja/või kasutatavate reaktiivide vahetamisel.

Annustamine Annus ja asendusravi kestus sõltuvad VIII faktori puudulikkuse tõsidusest, veritsuse lokalisatsioonist ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist. Manustatava VIII faktori ühikute arv on väljendatud rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud VIII faktori preparaatidele kehtiva WHO standardiga. VIII faktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (suhe inimese plasma normväärtusesse) või rahvusvahelistes ühikutes (VIII faktori rahvusvahelise standardi suhtes).

VIII faktori aktiivsuse üks rahvusvaheline ühik (RÜ) võrdub VIII faktori hulgaga inimese normaalse plasma ühes milliliitris.

Vajadusel ravi VIII faktori vajaliku annuse arvutamisel lähtutakse uuringute empiirilisest tulemusest, mille kohaselt VIII faktori üks rahvusvaheline ühik (RÜ) kehakaalu kg kohta suurendab plasmas VIII faktori aktiivsust 2 RÜ/dl. Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil:

Vajalik RÜ arv = kehakaal (kg) × soovitud VIII faktori tõus (%) (RÜ/dl) × 0,5 (RÜ/kg per RÜ/dl kohta)

Manustatav kogus ja manustamise sagedus peavad alati olema suunatud iga üksikjuhu kliinilisele efektiivsusele.

Järgnevalt loetletud verejooksude korral ei tohi VIII faktori aktiivsus vastaval perioodil märgitud tasemest madalamale langeda (% normväärtusest või RÜ/dl). Järgnevast tabelist võib juhinduda hemorraagiate ja operatsioonide korral.

Tabel 1. Annustamisjuhend hemorraagiate ja operatsioonide korral

Hemorraagia raskus/Operatsiooni tüüp VIII faktori vajalik tase Annustamise sagedus (tunnid)/ Ravi Hemorraagia

Algav hemartroos, veritsus lihases või 20-40 Korrata iga 12 kuni 24 tunni järel, suuõõnes vähemalt 1 päev, kuni valu järgi

Ulatuslikum hemartroos, veritsus 30-60 Infusiooni korrata iga 12 kuni lihases või hematoom 24 tunni järel 3-4 päeva või kauem

Eluohtlik hemorraagia 60-100 Infusiooni korrata iga 8 kuni

Operatsioon Väiksem operatsioon, sh hamba 30-60 Iga 24 tunni järel, vähemalt 1 ekstraktsioon ööpäev, kuni paranemine on

Hemorraagia raskus/Operatsiooni tüüp VIII faktori vajalik tase Annustamise sagedus (tunnid)/ Ravi

Ulatuslik operatsioon 80-100 Infusiooni korrata iga 8-24 tunni

Profülaktika Pikaajaliseks veritsuste profülaktikaks tõsise A-hemofiiliaga patsientidel on VIII faktori tavaline soovitatav annus 20…40 RÜ kg kehakaalu kohta igal teisel päeval või 20…50 RÜ kg kehakaalu kohta 3 korda nädalas. Täiskasvanutel ja noorukitel (vanematel kui 12 aastat) võib olla asjakohane väiksem annustamise sagedus (40…60 RÜ kg kehakaalu kohta igal kolmandal päeval või kaks korda nädalas). Mõnel juhul, eriti noorematel patsientidel, võib olla vajalik lühem annustamisintervall või kõrgem annus.

Operatsioonid Laste opereerimise kogemused on piiratud.

Eakad patsiendid Kogemused üle 65-aastaste patsientidega puuduvad.

Lapsed Alla 12-aastastele on veritsuste pikaaegseks profülaktikaks soovitatav VIII faktori annus 25…50 RÜ kg kehakaalu kohta igal teisel päeval või 25…60 RÜ kolm korda nädalas. Üle 12-aastastele lastele on soovitatavad samad annused, mis täiskasvanutele. Manustamisviis Intravenoosne.

Soovitatav NovoEight’i infusioonikiirus on 1-2 ml/min. Kiirus tuleks määrata vastavalt patsiendi mugavusele.

Juhised ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmiseks enne manustamist, vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ükskõik millise lõigus 6.1 loetletud abiaine suhtes.

Teadaolev ülitundlikkus hamstri valkude suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus NovoEight ravi käigus on võimalikud allergilist tüüpi ülitundlikkuse reaktsioonid. Ravim sisaldab hamstri valkude jääke, mis mõnedel patsientidel võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Kui sellised sümptomid

ilmnevad, peab patsient kohe lõpetama ravimi manustamise ja võtma ühendust oma arstiga. Patsienti peab teavitama ülitundlikkuse varastest nähtudest, nagu lööve, generaliseerunud urtikaaria, pitsitustunne rinnus, hingeldus, hüpotensioon ja anafülaksia. Šoki tekkimisel tuleb rakendada standardseid šokiravi meetodeid.

Inhibiitorid VIII hüübimisfaktori vastaste neutraliseerivate antikehade (inhibiitorid) teke on A-hemofiiliaga isikute ravimisel teadaolev tüsistus. Need inhibiitorid on tavaliselt VIII hüübimisfaktori vastu suunatud IgG immuniglobuliinid, vähendades prokoaguleerivat toimet. Nende hulka väljendatakse Bethesda ühikutes (BÜ) vereplasma ühe ml kohta, kasutades modifitseeritud testi. Inhibiitorite tekkerisk on vastavuses haiguse raskusastme ja VIII hüübimisfaktori toimeajaga. See risk on suurim toime esimese 50 päeva jooksul, kuid püsib kogu elu, kuigi on harvaesinev.

Inhibiitorite tekke kliiniline tähtsus sõltub inhibiitori tiitrist. Madalas tiitris inhibiitoritega on ebapiisava kliinilise ravivastuse risk väiksem kui kõrges tiitris inhibiitoritega. Üldiselt tuleb kõiki VIII hüübimisfaktori preparaatidega ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes asjakohaste kliiniliste vaatluste ja laboratoorsete analüüside abil. Kui VIII hüübimisfaktori soovitud aktiivsust vereplasmas ei saavutata või kui veritsust ei saa kontrolli alla asjakohase annusega, tuleb teha uuring VIII hüübimisfaktori inhibiitori olemasolu kindlakstegemiseks. Inhibiitori kõrge tasemega patsientidel võib VIII hüübimisfaktoriga ravi olla ebaefektiivne ja tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi. Selliste patsientide ravi peavad juhtima arstid, kellel on kogemusi hemofiilia ja VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientide ravis.

Kardiovaskulaarsed juhtumid Kardiovaskulaarsete riskifaktoritega patsientidel võib VIII hüübimisfaktori asendusravi suurendada kardiovaskulaarset riski.

Kateetrist tingitud tüsistused Tsentraalse venoosse kateetri kasutamise vajadusel tuleb arvestada kateetrist tingitud tüsistuste, sh paiksete infektsioonide, baktereemia ja kateetri paiknemiskoha tromboosi tekke riskiga.

Tungivalt soovitatav on igakordsel NovoEight’i manustamisel üles märkida ravimpreparaadi nimi ja partii number, et säiliks seos patsiendi ja partii numbri vahel.

Lapsed Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud on asjakohased nii täiskasvanute kui ka laste puhul.

Abiained, millega tuleks arvestada Ravim sisaldab pärast manustamiskõlblikuks muutmist 30,5 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 1,5%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inimese VIII hüübimisfaktori (rDNA) preparaatidel ei ole koostoimeid teiste ravimitega esinenud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Reproduktiivsusuuringuid loomadel ei ole NovoEight’iga läbi viidud. Kuna A-hemofiilia esineb naistel harva, siis kogemused VIII faktori kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal puuduvad. Seepärast tuleks VIII faktorit kasutada raseduse ja imetamise ajal ainult siis, kui vajadus selleks on selgelt väljendunud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

NovoEight ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Ülitundlikkust või allergilisi reaktsioone (mille hulgas võivad olla angioödeem, põletustunne või kipitamine infusioonikohas, külmavärinad, õhetus, generaliseerunud urtikaaria, peavalu, lööve, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pitsitustunne rinnus, kihelemine, oksendamine, hingeldamine) on täheldatud harva ja need võivad mõnel juhul progresseeruda tõsiseks anafülaksiaks (sh šokiks).

Väga harva on leitud hamstri valgu vastaste antikehadega seostatud ülitundlikkuse reaktsioone.

A-hemofiiliaga patsientidel, keda ravitakse VIII hüübimisfaktoriga, sealhulgas NovoEight’iga võivad tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkest annab üldseisund ise märku ebapiisava kliinilise ravivastusega. Sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunud hematoloogia keskusega.

Kõrvaltoimete tabel Alltoodud tabel on kooskõlas MeDRA organsüsteemi klassifikatsiooniga.

Esinemissagedused on väljendatud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 2. Kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimete sagedus Organsüsteemi klass Sagedusa eelnevalt Sagedusa eelnevalt Kõrvaltoime Vere ja lümfisüsteemi Aeg-ajaltb Väga sageb VIII hüübimisfaktori häired inhibeerimine Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt Unetus Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt Peavalu, pearinglus, Südame häired Aeg-ajalt Siinustahhükardia, äge Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt Hüpertensioon, Naha ja nahaaluskoe Sage Lööve, erütematoosne kahjustused lööve Lihaste, luustiku ja sidekoe Aeg-ajalt Lihas-skeleti jäikus, kahjustused artropaatia, valu jäsemetes,

Respiratoorsed, rindkere ja Sage Köha mediastiinumi häired Üldised häired ja Sage Süstekoha reaktsioonidc manustamiskoha Sage Palavik, kateetri ümbruse reaktsioonid erüteem Uuringud Sage Maksaensüümide Gastrointestinaalsed häired Sage Oksendamine Vigastused, mürgistused ja Sage Väära annuse protseduuri tüsistused manustamine Tootega seotud probleemid Sage Tromb meditsiiniseadmes a Arvesse on võetud kõik kliinilistes uuringutes osalenud üksikpatsiendid (301), kellest 242 olid eelnevalt ravitud patsiendid ja 60 olid eelnevalt ravimata patsiendid. b Esinemissagedus põhineb kõigi VIII faktori ravimitega tehtud uuringutel, mis hõlmasid raske A- hemofiiliaga patsiente. . c Süstekoha reaktsioonid hõlmavad süstekoha punetust, süstekoha ekstravasatsiooni ja süstekoha sügelust. d Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine hõlmab alaniini aminotransferaasi, aspartaadi aminotransferaasi, gamma-glutamüültransferaasi ja bilirubiini. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Eelnevalt ravitud patsientidel teatati NovoEight’iga läbi viidud kliinilistes uuringutes 35-st kõrvaltoimest 23-l patsiendil 242-st. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid süstekoha reaktsioonid, väära annuse manustamine ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemine. 35-st kõrvaltoimest kaks teatati ühel alla kuueaastasel patsiendil. Alla kuueaastaseid patsiente oli 31. 6- kuni 12 -aastaste (k.a) patsientide hulgas ei esinenud ühtegi kõrvaltoimet. Üks kõrvaltoime esines ühel patsiendil 12- kuni 18-aastastaste (v.a) patsientide vanuserühmas, keda kokku oli 24. 32 kõrvaltoimet teatati 21-l täiskasvanud (vanus ≥18 aastat) patsiendil 155-st.

Lapsed Kliinilistes uuringutes, mis hõlmasid tõsise A-hemofiiliaga 63 eelnevalt ravitud last (vanuses 0 kuni 12 aastat) ning 24 noorukit (vanuses 12 kuni 18 aastat), ei märgatud erinevusi NovoEight’i ohutusprofiilis laste ja täiskasvanute vahel.

Eelnevalt ravimata 0 kuni 6-aastaste vanuserühmas oli kokku 46 kõrvaltoimet 33 patsiendil 60-st NovoEight ravi saanud patsiendist. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime oli VIII hüübimisfaktori inhibiitorite teke, vt lõik 4.4. Kõrge riskiga geneetilisi mutatsioone leiti kokku 92,3% ja 93,8% kõrge tiitriga kinnitatud inhibiitorite tekkega patsientidest. Ei leitud teisi põhjusid, mis oluliselt seostuksid inhibiitorite tekkega.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa), kaudu.

4.9 Üleannustamine

Rekombinantse VIII hüübimisfaktori üleannustamise sümptomitest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: verejooksu tõkestavad ained, vere VIII hüübimisfaktor, ATC kood: B02BD02.

Toimemehhanism NovoEight sisaldab alfaturoktokogi, inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), mille B-domeeni on lühendatud. Sellel glükoproteiinil on sama struktuur, mis aktiveeritud inimese VIII faktoril ja translatsioonijärgsed modifikatsioonid on sarnased plasmapäritoluga molekulile. Türosiini sulfaatimise koht Tyr1680 (algne täielik pikkus), mis on oluline von Willebrandi faktori sidumiseks, on alfaturoktokogi molekulis leitud olevat täielikult sulfaaditud. Hemofiiliapatsiendile infundeerimisel seondub VIII faktor patsiendi vereringes endogeense von Willebrandi faktoriga. VIII faktori/von Willebrandi faktori kompleks koosneb kahest erineva funktsiooniga molekulist (VIII faktor ja von Willebrandi faktor). Aktiveeritud VIII faktor toimib aktiveeritud IX faktori kofaktorina, kiirendades X faktori üleminekut aktiveeritud X faktoriks. Aktiveeritud X faktor konverteerib protrombiini trombiiniks. Trombiin konverteerib seejärel fibrinogeeni fibriiniks ja nii saab tekkida verehüüve. Hemofiilia on sooga seotud pärilik FVIII:C vähenenud tasemest tingitud vere hüübimishäire, mis põhjustab profuusseid verejookse liigestesse, lihastesse ja siseorganitesse, nii spontaanselt kui ka õnnetusjuhtumite või operatsioonitraumade korral. Asendusteraapia abil VIII faktori tase plasmas tõuseb, võimaldades korrigeerida faktori defitsiiti ja parandades veritsuste tõenäosust.

Tasub märkida, et aastane veritsussagedus (annualised bleed rate, ABR) ei ole faktori erinevate kontsentratsioonide ja erinevate kliiniliste uuringute vahel võrreldav.

Kliiniline efektiivsus NovoEight’i ohutuse ja efektiivsuse hindamiseks veritsemise ravis ja profülaktikas ning operatsiooni ajal viidi läbi neli mitmekeskuselist, avatud, kontrollita uuringut tõsise A-hemofiiliaga patsientidel (FVIII aktiivsus ≤1%). Nendest uuringutest kolm viidi läbi eelnevalt ravitud ja neljas eelnevalt ravimata patsientidega. Uuringusse kaasati 298 patsienti; 175 ilma inhibiitoriteta noorukit või täiskasvanut vanuses alates 12 eluaastat (≥150 ekspositsioonipäeva), 63 eelnevalt ravitud ilma inhibiitoriteta alla 12-aastast patsienti (≥50 ekspositsioonipäeva) ja 60 eelnevalt ravimata alla 6-aastast patsienti. 188 patsienti 238-st eelnevalt ravitud patisendist jätkas ohutuse jätku-uuringus. NovoEight-ravi osutus ohutuks ja omas oodatud hemostaatilist ja preventiivset toimet. 298-l patsiendil teatati 3293 veritsusest. 2902 (88,1%) nendest veritsustest peatati 1-2 NovoEight’i infusiooniga. Tabel 3 NovoEight’i kasutamine ja hemostaatilise edukuse hinnang eelnevalt ravimata (PUP = previously untreated patients) ja ravitud patsientidel (PTP = previously treated patients) Patsientide arv 60 31 32 24 151 298

Profülaktikaks ühe patsiendi kohta kasutatud annus (RÜ/kg kk) Keskmine (SD) 45,2 (14,4) 41,5 (8.1) 38,4 (9,4) 28,5 (9,3) 28,5 (8,3) 32,8 (10,9) Min. ; Maks. 4,5 ; 363,8 3,4 ; 196,3 3,2 ; 62,5 17,4 ; 73,9 12,0 ; 97,4 3,2 ; 363,8 Veritsuse raviks kasutatud annus (RÜ/kg kk) Keskmine (SD) 43,6 (15,2) 44,0 (12,6) 40,4 (10,5) 29,3 (10,3) 35,0 (12,3) 37,5 (13,4) Min. ; Maks. 11,9 ; 118,9 21,4 ; 193,8 24,0 ; 71,4 12,4 ; 76,8 6,4 ; 104,0 6,4 ; 193,8 Edukuse hinnanga 87,0% 92,2% 88,4% 85,1% 89,6% 88,9% % kk: kehakaal, SD: Standardhälve aEdukus on defineeritud kui “Suurepärane” või “Hea”. Turuletulekueelsed kliinilised andmed said kinnitust mittesekkuva turuletulekujärgse ohutusuuringu käigus, mis viidi läbi lisadokumentide esitamiseks Novo Eight’i immunogeensuse, efektiivsuse ja ohutuse kohta rutiinses kliinilises praktikas. 68 eelnevalt ravitud patsienti (>150 ravipäeva), kellest 14 olid alla 12- aastased ja 54 olid 12-aastased või vanemad, said kas vajaduspõhist (N=5) või profülaktilist ravi (N=63) kokku 87,8 patsiendiaastat ja 8967 ravipäeva.

Operatsioon Kokku sooritati 30 kirurgilist operatsiooni 25-l patsiendil. Nendest 26 olid ulatuslikud operatsioonid ja 4 olid väikesed. Hemostaas saavutati kõigis operatsioonides ja ravi ebaõnnestumistest ei teatatud.

Andmeid immuuntolerantsuse induktsiooni (ITI) kohta on kogutud A-hemofiiliaga patsientidelt, kellel tekkisid VIII hüübimisfaktori vastased antikehad. PUP kliinilise uuringu käigus raviti 21 patsienti ITI-ga ja 18 patsienti (86%) lõpetas ITI-ravi negatiivse antikehade tiitriga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Kõik NovoEight farmakokineetika (PK) uuringud viidi läbi pärast 50 RÜ/kg NovoEight’i IVmanustamist eelnevalt ravitud tõsise A-hemofiiliaga patsientidel (FVIII aktiivsus ≤1%). Plasmaproovide analüüsiks kasutati mõlemat testi – üheastmelist hüübimistesti ja kromogeenset testi.

FVIII:C testi toimivust NovoEight’i määramisel hinnati ja võrreldi turustatava täispikkuses rekombinantse FVIII preparaadiga. Uuring näitas, et võrreldavad ja kokkulangevad tulemused saadi mõlema preparaadi puhul, ning NovoEight’i saab usaldusväärselt määrata plasmas ilma vajaduseta eraldi NovoEight’i standardile.

NovoEight’i üksikannuse farmakokineetilised parameetrid on toodud tabelis 4 (ühefaasiline hüübimistest) ja Tabelis 5 (kromogeenne test).

Tabel 4. NovoEight (50 RÜ/kg) üksikannuse farmakokineetilised parameetrid vanuse järgi, ühefaasiline hüübimistest, keskmine (SD)

P arameeter 0 − <6 aastat 6 − <12 aastat ≥12 aastat Täiendav taastumine 1,8 (0,7) 2,0 (0,4) 2,2 (0,4) (RÜ/dl)/(RÜ/kg)

AUC ((RÜ*h)/dl) 992 (411) 1109 (374) 1526 (577) CL (ml/h/kg) 6,21 (3,66) 5,02 (1,68) 3,63 (1,09) t (h) 7,65 (1,84) 8,02 (1,89) 11,00 (4,65) ½ V (ml/kg) 56,68 (26,43) 46,82 (10,63) 47,40 (9,21) ss C (RÜ/dl) 100 (58) 107 (35) 123 (41) max Keskmine 9,63 (2,50) 9,91 (2,57) 14,19 (5,08) organismispüsimise aeg (h) Lühendid: AUC = VIII faktori kontsentratsioonikõvera alune pindala; CL = kogukliirens; t = lõplik poolväärtusaeg; Vss = jaotusruumala püsiseisundis; C = VIII faktori maksimaalne ravimikontsentratsioon. Tabel 5. NovoEight (50 RÜ/kg) üksikannuse farmakokineetilised parameetrid vanuse järgi, kromogeenne test, keskmine (SD) Parameeter 0−<6 aastat 6−<12 aastat ≥12 aastat Täiendav taastumine 2,2 (0,6) 2,5 (0,6) 2,9 (0,6) (RÜ/dl)/(RÜ/kg) AUC ((RÜ*h)/dl) 1223 (436) 1437 (348) 1963 (773) CL (ml/h/kg) 4,59 (1,73) 3,70 (1,00) 2,86 (0,94) t (h) 9,99 (1,71) 9,42 (1,52) 11,22 (6,86) ½ V (ml/kg) 55,46 (23,53) 41,23 (6,00) 38,18 (10,24) ss C (RÜ/dl) 112 (31) 125 (27) 163 (50) max Keskmine 12,06 (1,90) 11,61 (2,32) 14,54 (5,77) organismispüsimise aeg (h) Lühendid: AUC = VIII faktori kontsentratsioonikõvera alune pindala; CL = kogukliirens; t = lõplik poolväärtusaeg; Vss = jaotusruumala püsiseisundis; C = VIII faktori maksimaalne ravimikontsentratsioon Farmakokineetilised näitajad olid võrreldavad alla 6-aastastel ja 6- kuni 12-aastastel lastel. Mõningaid erinevusi täheldati lastel ja täiskasvanutel NovoEight’i farmakokineetilistes näitajates. Kõrgem CL ja lühem t ilmnes lastel võrreldes täiskasvanud A-hemofiilia patsientidega. See võib olla tingitud 1/2 nooremate patsientide teadaolevalt suuremast plasma ruumalast ühe kehakaalu kilogrammi kohta. Üksikannuse farmakokineetiline uuring (50 RÜ/kg) viidi läbi 35-l hemofiiliat põdeval (18-aastased ja vanemad) ja erinevasse kehamassiindeksi (KMI) kategooriasse kuuluval patsiendil. Maksimaalse ravimikontsentratsiooni (C ) ja kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) suurenemine KMI suurenemisel viitab vajadusele kohandada annust alakaaluliste (KMI <18,5 kg/m2) ja rasvunud (KMI ≥30 kg/m2) patsientide puhul, vt. lõik 4.2. Tabel 6. NovoEight (50 RÜ/kg) üksikannuse farmakokineetilised parameetrid KMI kategooriatea järgi, ühefaasiline hüübimistest, keskmine (SD) Parameeter Alakaal Normaalkaal Ülekaal Rasvumise Rasvumise Täiendav taastumine (RÜ/dl)/(RÜ/kg) AUC ((RÜ*h)/dl) 1510 (360) 1920 (610) 1730 (610) 2030 (840) 2350 (590)

CL (ml/h/kg) 3,91 (0,94) 3,20 (1,00) 3,63 (1,24) 3,37 (1,79) 2,51 (0,63) t (h) 11,3 (2,0) 11,7 (3,5) 9,4 (2,9) 11,2 (3,5) 11,1 (2,7) ½ V (ml/kg) 56,8 (5,4) 44,8 (6,5) 39,6 (6,0) 42,0 (9,0) 35,0 (4,6) ss C (RÜ/dl) 100 (11) 121 (10) 144 (26) 140 (21) 161 (32) max Keskmine 15,1 (3,0) 15,3 (4,8) 11,9 (3,7) 14,4 (4,6) 14,6 (3,7) organismispüsimise aeg (h) a KMI kategooriad: alakaal: KMI <18,5 kg/m2, normaalkaal: KMI 18,5…24,9 kg/m2, ülekaal: KMI 25…29,9 kg/m2, rasvumise I aste: KMI 30…34,9 kg/m2, rasvumise II/III aste: KMI ≥35 kg/m2. b Põhineb ainult 6 patsiendil. Tabel 7. NovoEight (50 RÜ/kg) üksikannuse farmakokineetilised parameetrid KMI kategooriatea järgi, kromogeenne test, keskmine (SD) Parameeter Alakaal Normaalkaal Ülekaal Rasvumise Rasvumise Täiendav taastumine (RÜ/dl)/(RÜ/kg) AUC ((RÜ*h)/dl) 1860 (700) 2730 (860) 2310 2780 (1210) 3050 (730) CL (ml/h/kg) 3,28 (0,87) 2,25 (0,73) 2,84 (1,09) 2,58 (1,56) 1,94 (0,52) t (h) 11,7 (2,4) 11,5 (3,6) 9,7 (3,4) 10,4 (3,2) 10,5 (2,5) ½ V (ml/kg) 49,1 (10,4) 31,2 (4,5) 31,6 (5,8) 28,9 (5,1) 25,7 (4,0) ss C (RÜ/dl) 138 (29) 185 (24) 194 (31) 200 (33) 227 (32) max Keskmine 15,5 (3,2) 15,2 (4,9) 12,6 (4,8) 13,5 (4,6) 13,9 (3,7) organismispüsimise aeg (h) a KMI kategooriad: alakaal: KMI <18,5 kg/m2, normaalkaal: KMI 18,5…24,9 kg/m2, ülekaal: KMI 25…29,9 kg/m2, rasvumise I aste: KMI 30…34,9 kg/m2, rasvumise II/III aste: KMI ≥35 kg/m2.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse ja korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber Naatriumkloriid L-histidiin Sahharoos Polüsorbaat 80 L-metioniin Kaltsiumkloriiddihüdraat Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)

Lahusti Naatriumkloriid

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal: 30 kuud, kui ravimit hoitakse külmkapis (2 °C…8 °C).

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit hoida:

• toatemperatuuril (≤30 ºC) üheainsa maksimaalselt üheksakuulise perioodi jooksul või
• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (30 °C kuni 40 °C) üheainsa maksimaalselt kolmekuulise perioodi jooksul.

Kui ravim on külmkapist välja võetud, ei tohi seda enam külmkappi tagasi panna.

Säilitamise algus ja temperatuur tuleks märkida ravimi välispakendile.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist: Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud säilitamisel:

• 24 tundi temperatuuril 2 ºC…8 ºC;
• 4 tundi temperatuuril 30 ºC ravimitele, mida on hoitud üheainsa maksimaalselt üheksakuulise perioodi jooksul toatemperatuuril (≤30 ºC);
• 4 tundi temperatuuril kuni 40 ºC ravimitele, mida on hoitud üheainsa maksimaalselt kolmekuulise perioodi jooksul toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (30 °C kuni 40 °C).

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim pärast manustamiskõlblikuks muutmist kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks tavaliselt ületada eespoolmainitud norme, välja arvatud juhul, kui lahuse valmistamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Kasutamata valmislahust, mis on olnud toatemperatuuril (≤30 °C) või temperatuuril kuni 40 °C kauem kui 4 tundi, tuleb hävitada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 ºC…8 ºC). Mitte lasta külmuda. Ravimi säilitamistingimusi toatemperatuuril (≤30 °C) või temperatuuril kuni 40 °C ja säilitamistingimusi pärast manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3. Hoida viaali välispakendis valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Üks pakend NovoEight 250 RÜ, 500 RÜ, 1000 RÜ, 1500 RÜ, 2000 RÜ ja 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti sisaldab:

• 1 klaasist (I tüüpi) viaal pulbri ja klorobutüülkummist korgiga
• 1 steriilne viaali adapter lahuse valmistamiseks

• 1 eeltäidetud polüpropüleenist süstal 4 ml lahustiga, millel on bromobutüülkummist kolb ja bromobutüülkorgiga süstlakate
• 1 kolvivars (polüpropüleen)

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

NovoEight manustatakse intravenoosselt pärast pulbri kokkusegamist süstlas oleva lahustiga. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on lahus selge või kergelt opalestseeruv. Ärge kasutage hägusat või sadet sisaldavat lahust.

Te vajate veel infusioonikomplekti (voolikut ja libliknõela), steriilseid alkoholis immutatud tampoone, vatipadjakesi ja plaastreid. NovoEight pakend neid vahendeid ei sisalda.

Alati järgida aseptikanõudeid.

Lahuse valmistamine

A) Võtke viaal, viaali adapter ja eeltäidetud süstal A pakendist välja. Jätke kolvivars puutumatult karpi. Soojendage viaal ja eeltäidetud süstal toatemperatuurini. Te võite neid käes hoides soojendada, kuni tunnete, et need on soojenenud. Ärge soojendage viaali ja eeltäidetud süstalt ühelgi teisel viisil.

B) Eemaldage viaalilt plastkate. Ärge kasutage viaali, kui plastkate puudub või on purunenud. Puhastage viaali kummikork alkoholis immutatud lapikesega ja laske sellel mõni sekund enne kasutamist kuivada.

C) Eemaldage viaali adapterilt kaitsepaber. Ärge C kasutage adapterit, kui selle kaitsepaber ei ole korralikult kinnitunud või on purunenud. Ärge võtke viaali adapterit sõrmedega kaitsepakendist välja.

D) Tõstke kaitsepakend üles ja kinnitage adapter D viaali külge. Kui olete adapteri viaali külge kinnitanud, siis ärge seda enam eemaldage.

E) Pigistage kergelt kaitsepakendit pöidla ja E nimetissõrme vahel nagu pildil näidatud. Eemaldage kaitsepakend adapterilt.

F) Haarake kolvivarre laiemast otsast ja võtke see karbist välja. Ühendage kolvivars kohe süstlaga. Selleks keerake kolvivars kellaosuti suunas eeltäidetud süstla sees oleva kolvi sisse, kuni tunnete takistust.

G) Eemaldage eeltäidetud süstlalt kate, painutades seda kuni see puruneb perforeeritud kohast. Ärge puudutage süstla katte all olevat süstla otsa.

H) Keerake eeltäidetud süstal kindlalt viaalil oleva H adapteri külge, kuni tunnete takistust.

I) Hoidke eeltäidetud süstalt kergelt kaldu, nii et I viaal oleks suunaga allapoole. Kolvivart vajutades süstige kogu lahusti viaali.

J) Hoidke kolvivars allasurutuna ning keerutage J viaali kergelt, kuni kogu pulber on lahustunud. Ärge loksutage viaali, sest see põhjustab vahu teket.

On soovitatav kasutada NovoEight ära kohe pärast kokkusegamist. Kokkusegatud lahuse säilitamistingimusi vt lõik 6.3.

Kui on vaja suuremat annust, siis korrata samme A kuni J täiendavate viaalide, viaali adapterite ja eeltäidetud süstalde abil.

Valmistatud lahuse manustamine

K) Hoidke kolvivars lõpuni sees. Keerake süstal K koos viaaliga tagurpidi. Lõpetage surve kolvivarrele ja laske tal vabalt tagasi liikuda. Süstal täitub sel ajal lahusega. Tõmmake kolvivart kergelt tagasi, et lahus täidaks süstla. Kui te ei vaja kogu valmistatud annust, siis vaadake süstla skaalalt, kui palju lahust välja tõmmata, et saada arsti või meditsiiniõe poolt soovitatud annust.

Viaali tagurpidi hoides koputage õrnalt süstalt, et õhumullid tõuseksid ülespoole. Vajutage aeglaselt kolvivart, kuni kõik mullid on väljunud.

L) Keerake viaali adapter viaali küljest lahti. L

NovoEight on nüüd valmis süstimiseks. Leidke sobiv koht ja süstige NovoEight aeglaselt 2 kuni 5 minuti jooksul veeni.

Hävitamine

Pärast süstimist hävitage kogu kasutamata NovoEight’i lahus, süstal koos infusioonikomplektiga, viaal koos viaali adapteriga ja muud kasutatud vahendid vastavalt apteekrilt saadud soovitustele.

Ärge visake neid olmejäätmete hulka.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Taani

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

NovoEight 250 RÜ EU/1/13/888/001

NovoEight 500 RÜ EU/1/13/888/002

NovoEight 1000 RÜ EU/1/13/888/003 NovoEight 1500 RÜ EU/1/13/888/004

NovoEight 2000 RÜ EU/1/13/888/005

NovoEight 3000 RÜ EU/1/13/888/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 13. november 2013

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30. juuli 2018

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel http://www.ema.europa.eu/

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootjate nimi ja aadress

BioReliance Ltd Todd Campus, West of Scotland Science Park, Glasgow, G20 0XA Ühendkuningriik

Novo Nordisk US Bio Production Inc. 9 Technology Drive West Lebanon NH 03784 Ameerika Ühendriigid

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi perioodilise ohutusaruande 8 kuud pärast müügiloa saamist. Seejärel peab müügiloa hoidja esitama ravimi perioodilisi ohutusaruandeid kooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punktis 7 sätestatud ja Euroopa ravimite veebiportaalis avaldatud liidu kontrollpäevade loetelu (EURD loetelu) nõuetega.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti, kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoEight 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Turoctocogum alfa (inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA))

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks ml NovoEight’i sisaldab pärast lahustamist ligikaudu 62,5 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

3. ABIAINED

Pulber: naatriumkloriid, L-histidiin, sahharoos, polüsorbaat 80, L-metioniin, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape. Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Pakend sisaldab: 1 pulbriviaal, 4 ml lahustit eeltäidetud süstlas, kolvivars ja adapter.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit hoida

• toatemperatuuril (≤30 ºC) üheainsa maksimaalselt üheksakuulise perioodi jooksul või
• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (30 °C kuni 40 °C) üheainsa maksimaalselt kolmekuulise perioodi jooksul.

Külmkapist välja võetud:______________________Hoitud kuni ≤30 °C __ Hoitud 30 °C kuni 40° C __ Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/888/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

NovoEight 250 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Viaal

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoEight 250 RÜ süstelahuse pulber

Turoctocogum alfa

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

250 RÜ

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoEight 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Turoctocogum alfa (inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA))

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks ml NovoEight’i sisaldab pärast lahustamist ligikaudu 125 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

3. ABIAINED

Pulber: naatriumkloriid, L-histidiin, sahharoos, polüsorbaat 80, L-metioniin, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape. Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Pakend sisaldab: 1 pulbriviaal, 4 ml lahustit eeltäidetud süstlas, kolvivars ja adapter.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit hoida

• toatemperatuuril (≤30 ºC) üheainsa maksimaalselt üheksakuulise perioodi jooksul või
• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (30 °C kuni 40 °C) üheainsa maksimaalselt kolmekuulise perioodi jooksul.

Külmkapist välja võetud:________________________Hoitud kuni ≤30°C __ Hoitud 30 °C kuni 40° C __ Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/888/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

NovoEight 500 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Viaal

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoEight 500 RÜ süstelahuse pulber

Turoctocogum alfa

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

500 RÜ

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoEight 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Turoctocogum alfa (inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA))

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks ml NovoEight’i sisaldab pärast lahustamist ligikaudu 250 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

3. ABIAINED

Pulber: naatriumkloriid, L-histidiin, sahharoos, polüsorbaat 80, L-metioniin, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape. Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Pakend sisaldab: 1 pulbriviaal, 4 ml lahustit eeltäidetud süstlas, kolvivars ja adapter.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit hoida

• toatemperatuuril (≤30 ºC) üheainsa maksimaalselt üheksakuulise perioodi jooksul või
• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (30 °C kuni 40 °C) üheainsa maksimaalselt kolmekuulise perioodi jooksul.

Külmkapist välja võetud:_______________________Hoitud kuni ≤30 °C __ Hoitud 30 °C kuni 40 °C __

Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/888/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

NovoEight 1000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Viaal

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoEight 1000 RÜ süstelahuse pulber

Turoctocogum alfa

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1000 RÜ

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoEight 1500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Turoctocogum alfa (inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA))

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks ml NovoEight’i sisaldab pärast lahustamist ligikaudu 375 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

3. ABIAINED

Pulber: naatriumkloriid, L-histidiin, sahharoos, polüsorbaat 80, L-metioniin, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape. Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Pakend sisaldab: 1 pulbriviaal, 4 ml lahustit eeltäidetud süstlas, kolvivars ja adapter.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit hoida

• toatemperatuuril (≤30 ºC) üheainsa maksimaalselt üheksakuulise perioodi jooksul või
• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (30 °C kuni 40 °C) üheainsa maksimaalselt kolmekuulise perioodi jooksul.

Külmkapist välja võetud:________________________Hoitud kuni ≤30 °C __ Hoitud 30 °C kuni 40 °C __ Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/888/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

NovoEight 1500 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Viaal

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoEight 1500 RÜ süstelahuse pulber

Turoctocogum alfa

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1500 RÜ

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoEight 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Turoctocogum alfa (inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA))

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks ml NovoEight’i sisaldab pärast lahustamist ligikaudu 500 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

3. ABIAINED

Pulber: naatriumkloriid, L-histidiin, sahharoos, polüsorbaat 80, L-metioniin, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape. Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Pakend sisaldab: 1 pulbriviaal, 4 ml lahustit eeltäidetud süstlas, kolvivars ja adapter.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit hoida

• toatemperatuuril (≤30 ºC) üheainsa maksimaalselt üheksakuulise perioodi jooksul või
• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (30 °C kuni 40 °C) üheainsa maksimaalselt kolmekuulise perioodi jooksul.

Külmkapist välja võetud:________________________Hoitud kuni ≤30 °C __ Hoitud 30 °C kuni 40 °C __ Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/888/005

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

NovoEight 2000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Viaal

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoEight 2000 RÜ süstelahuse pulber

Turoctocogum alfa

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2000 RÜ

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoEight 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Turoctocogum alfa (inimese VIII hüübimisfaktor (rDNA))

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks ml NovoEight’i sisaldab pärast lahustamist ligikaudu 750 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (rDNA), alfaturoktokogi.

3. ABIAINED

Pulber: naatriumkloriid, L-histidiin, sahharoos, polüsorbaat 80, L-metioniin, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape. Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Pakend sisaldab: 1 pulbriviaal, 4 ml lahustit eeltäidetud süstlas, kolvivars ja adapter.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit hoida

• toatemperatuuril (≤30 ºC) üheainsa maksimaalselt üheksakuulise perioodi jooksul või
• toatemperatuurist kõrgemal temperatuuril (30 °C kuni 40 °C) üheainsa maksimaalselt kolmekuulise perioodi jooksul.

Külmkapist välja võetud:________________________Hoitud kuni ≤30 °C __ Hoitud 30 °C kuni 40 °C __ Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/888/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

NovoEight 3000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Viaal

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoEight 3000 RÜ süstelahuse pulber

Turoctocogum alfa

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

3000 RÜ

6. MUU

Novo Nordisk A/S

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Eeltäidetud süstal

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

NovoEight lahusti

Natrii chloridum 9 mg/ml

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S