RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Nanoscan 500 mikrogrammi radiofarmatseutiline komplekt

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab 500 mikrogrammi nanokolloidset humaanalbumiini.

Vähemalt 95% humaanalbumiini kolloidosakestest on läbimõõduga ≤ 80 nm. Nanoscan on valmistatud inimvere annetustest saadud inimseerumi albumiinist, mida on testitud vastavalt EMÜ määrustele.

Radionukliid ei kuulu komplekti.

Teadaolevat toimet omav abiaine: Naatrium: 0,045 mmol

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Radiofarmatseutiline komplekt.

Valge pulber. Süstelahuse pulber. Manustamiskõlblikuks muuta naatriumpertehnetaadi (99mTc) süstelahusega.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks. Preparaat on kasutamiseks täiskasvanutel ja lastel.

Pärast radiomärgistamist naatriumpertehnetaadi (99mTc) lahusega kasutatakse saadud tehneetsium (99mTc) nanokolloidalbumiini lahust järgmistel näidustustel:

Intravenoosne manustamine

• Luuüdi skaneerimine (preparaat ei sobi luuüdi vereloome tüvirakkude aktiivsuse uurimiseks)
• Põletiku skaneerimine mujal kui kõhupiirkonnas

Subkutaanne manustamine

• Lümfostsintigraafias lümfisüsteemi terviklikkuse hindamine ja venoosse obstruktsiooni eristamine lümfisüsteemi obstruktsioonist.
• Valvurlümfisõlmede operatsioonieelne märgistamine ja operatsiooniaegne avastamine melanoomi, rinnanäärme kartsinoomi, peenise kartsinoomi, suuõõne lamerakk-kartsinoomi ja häbeme kartsinoomi korral.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Preparaati tohivad manustada ainult väljaõppinud tervishoiutöötajad, kellel on tehnilised teadmised valvurlümfisõlmede märgistamise protseduuride läbiviimisest ja tõlgendamisest.

Annustamine

Täiskasvanud ja eakad

Soovitatavad tegevused on järgmised:

Intravenoosne manustamine:

• Luuüdi skanneerimine: 185...500 MBq ühe intravenoosse süstena.

• Põletiku skaneerimine: 370...500 MBq ühe intravenoosse süstena.

Subkutaanne manustamine:

• Lümfaatiline skanneerimine: Soovitatav toime ühe või mitme subkutaanse (interstitsiaalne) süste korral on 20 kuni 110 MBq süstekoha kohta.

• Valvurlümfisõlme märgistamine: Annus sõltub süstimise ja pildi tegemise või operatsioonivahelisest ajavahemikust. Melanoom: 10 kuni 120 MBq mitmes annuses nahasisese kõhukelmesisese süstena. Rinnavähk: 5...200 MBq mitmes annuses, igaüks 5...20 MBq, manustamiseks nahasisese või nahaaluse või periareolaarse süstena (pindmised kasvajad) ja intratumoraalse või peritumoraalse süstena (sügavad kasvajad). Peenise kartsinoom: 40...130 MBq mitmes annuses, millest igaüks on 20 MBq, mida manustatakse nahasiseselt kasvaja ümber. Suuõõne lamerakk-kartsinoom: 15...120 MBq manustatuna ühe või mitme peritumoraalse süstena Vulva kartsinoom: 60...120 MBq manustatakse peritumoraalse süstena.

Neerukahjustus/maksakahjustus Hoolikalt tuleb jälgida kasutatavat aktiivsust, sest need patsiendid võivad saada suurema kiirgusdoosi.

Lapsed Lastele ja noorukitele manustatav aktiivsus on soovitatav arvutada täiskasvanutele soovitatava aktiivsuse vahemiku järgi, kohandades seda kehakaaluga. Euroopa Tuumameditsiini Assotsiatsiooni laste töörühm (EANM 1990) soovitab manustatud aktiivsuse arvutamist kehakaalu järgi, nagu on näidatud allolevas tabelis.

Täiskasvanute aktiivsuse osakaal:

3 kg = 0,10 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78 4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80 6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82 8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85 10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88 12 kg = 0,32 32 kg = 0,65 52...54 kg = 0,90 14 kg = 0,36 34 kg = 0,68 56...58 kg = 0,92 16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60...62 kg = 0,96 18 kg = 0,44 38 kg = 0,73 64...66 kg = 0,98 20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99

Lastel kasutamiseks võib vajadusel preparaati enne manustamist lahjendada, vt lõik 12.

Manustamisviis

Mitmeannuseline kasutamine.

Intravenoosne manustamine:

• Luuüdi skaneerimine: üks intravenoosne süste.

• Põletiku skaneerimine: üks intravenoosne süste.

Subkutaanne manustamine:

• Lümfostsintigraafia: preparaat manustatakse ühe või mitme subkutaanse süstena, sõltuvalt uuritavatest anatoomilistest piirkondadest ning süstimise ja pildistamise vahelisest ajavahemikust. Süstitav kogus ei tohi ületada 0,2...0,3 ml. Süstekoha kohta ei tohi kasutada kogust, mis on suurem kui 0,5 ml. Subkutaanne süste tuleb teha pärast aspiratsiooni teel kontrollimist, et veresoont ei ole kogemata läbistatud.

• Valvurlümfisõlmede märgistamine: Melanoom: aktiivsust manustatakse neljas annuses kasvaja/armi ümber, süstides 0,1...0,2 ml koguseid. Rinnavähk: soovitatav on ühekordne süst väikeses koguses (0,2 ml). Eriolukordades/- tingimustes võib kasutada mitu süstet. Pindmiste süstete kasutamisel võivad suured süstelahuse kogused häirida normaalset lümfivoolu; seetõttu on soovitatav kogus 0,05...0,5 ml. Peritumoraalsete süstete korral võib kasutada suuremaid koguseid (nt 0,5...1,0 ml). Peenise kartsinoom: annus tuleb manustada kolmkümmend minutit pärast lokaalanesteesiat nahasisese süstena kolme või nelja 0,1 ml depoosse ümber kasvaja 0,3...0,4 ml ulatuses. Suurte kasvajate korral, mis ei piirdu ainult sugutipeaga, võib ravimit manustada ka eesnahasse. Suuõõne lamerakk-kartsinoom: aktiivsus manustatakse kasvajat/armi ümbritseva kahe kuni nelja annusena kogumahus 0,1...1,0 ml. Vulva kartsinoom: aktiivsust manustatakse neljas peritumoraalses annuses kogumahus 0,2 ml.

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid Ravim tuleb enne patsiendile manustamist lahustada. Ravimpreparaadi ekstemporaalse ettevalmistamise juhised vt lõik 12. Patsiendi ettevalmistamise kohta vt lõik 4.4.

Preparaat ei ole ette nähtud regulaarseks ega pidevaks manustamiseks.

Kujutise visualiseerimine

• Luuüdi skanneerimine: kujutise saab jäädvustada 45...60 minutit pärast manustamist.
• Põletiku skaneerimine: dünaamiline pildistamine teostatakse kohe. Staatiline piltdiagnostika koosneb varajasest faasist, 15 minutit pärast süstimist ja puhastusfaasist, 30...60 minutit pärast süstimist.

• Lümfaatiline skanneerimine:

Alajäsemete pildistamisel tehakse dünaamilised pildid kohe pärast süstimist ja staatiline pildistamine 30...60 minutit hiljem. Parasternaalse lümfi skaneerimisel võib olla vajalik teha korduvaid süste ja täiendavaid ülesvõtteid.

• Valvurlümfisõlme märgistamine Melanoom: Lümfostsintigraafilised kujutised tehakse alates süstimisest ja seejärel regulaarselt kuni valvurlümfisõlme visualiseerimiseni.

• Rinnavähk: Rinna- ja kaenlaaluse piirkonna stsintigraafilisi kujutisi saab teha varajase tuvastamisega (15...30 minutit) ja hilise tuvastamisega (3...18 tundi) pärast süstimist. Peenise kartsinoom: dünaamilise kujutise saab teha kohe pärast süstimist ja seejärel staatilist pildistamist 30 minutit, 90 minutit ja 2 tundi pärast süstimist, kasutades kahepealist gammakaamerat. Suuõõne lamerakk-kartsinoom: dünaamiline pildistamine 20 kuni 30 minutit, alustades kohe pärast süstimist. Soovitatav on kaks või kolm samaaegset staatilist pilti ühelt või mõlemalt küljelt eesmises ja külgmises projektsioonis. Staatilisi kujutisi saab korrata 2 tunni pärast, 4...6 tunni pärast või vahetult enne operatsiooni. Ühe footoni emissiooniga kompuutertomograafia (SPECT, single-photon emission computer tomography) võib parandada valvurlümfisõlmede tuvastamist, eriti süstekoha lähedal. Võib kaaluda korduvat süstimist ja pildistamist; vale-negatiivse valvurlümfisõlme vältimiseks on siiski eelistatav teha kaela dissektsioon. Vulva kartsinoom: pildistamine tuleb teha alates süstimisest ja iga 30 minuti järel seejärel, kuni valvurlümfisõlm(ed) on visualiseeritud. Süstimist ja pildiuuringuid saab teha päev enne operatsiooni või operatsioonipäeval. Soovitatav on teha 3...5 minutit tasapinnalisi kujutisi nii eest- kui ka külgvaates ning seejärel SPECT/KT-pilte.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes või märgistatud radiofarmatseutilise preparaadi mis tahes koostisosa suhtes. Eelkõige on tehneetsium (99mTc) nanokolloidalbumiini kasutamine vastunäidustatud isikutel, kellel on esinenud ülitundlikkust humaanalbumiini sisaldavate preparaatide suhtes.

Täieliku lümfisõlme obstruktsiooniga patsientidel ei ole lümfisõlme stsintigraafia soovitatav kiirgusnekroosi ohu tõttu süstekohas.

Raseduse ajal on vaagna lümfostsintigraafia rangelt vastunäidustatud lümfisõlmedesse kogunemise tõttu.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Võimalik ülitundlikkus või anafülaktilised reaktsioonid Alati tuleb kaaluda ülitundlikkuse võimalust, sealhulgas tõsiseid, eluohtlikke, surmaga lõppevaid anafülaktilisi/anafülaktoidseid reaktsioone. Ülitundlikkuse või anafülaktiliste reaktsioonide tekkimisel tuleb ravimi manustamine kohe lõpetada ja vajadusel alustada intravenoosset ravi. Hädaolukordades kohese tegutsemise võimaldamiseks peavad viivitamatult olema kättesaadavad vajalikud ravimid ja seadmed, nagu endotrahheaalne toru ja hingamisaparaat. Individuaalne kasu/riski hindamine Iga patsiendi puhul peab kiirgusdoos olema õigustatud eeldatava kasuga. Manustatav aktiivsus peab igal juhul olema nõutava diagnostilise teabe saamiseks võimalikult väike.

Neerukahjustus/maksakahjustus Nendel patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda kasu/riski suhet, kuna neil patsientidel on võimalik suurem kokkupuude kiirgusega (vt lõik 4.2).

Lapsed Teavet kasutamise kohta lastel vt lõik 4.2. Kasu ja riske on vaja hoolikalt kaaluda, kuna efektiivne annus MBq kohta on suurem kui täiskasvanutel (vt lõik 11).

Patsiendi ettevalmistus Patsient peab enne uuringu algust olema hästi hüdreeritud ja kiirguse vähendamiseks soovitama tal esimestel tundidel pärast uuringut võimalikult sageli urineerida.

Pärast protseduuri 24 tunni jooksul pärast süsti tuleb hoiduda lähikontaktist imikute ja rasedatega.

Spetsiifilised hoiatused On tungivalt soovitatav, et iga kord, kui patsiendile manustatakse Nanoscan’i, registreeritakse toote nimi ja partii number, et säilitada seos patsiendi ja toote partii vahel.

Standardmeetmed inimverest või -plasmast valmistatud ravimite kasutamisest tulenevate infektsioonide ennetamiseks hõlmavad doonorite valikut, individuaalsete annetuste ja plasmakogumite skriinimist konkreetsete infektsioonimarkerite suhtes ning tõhusate tootmissammude lisamist viiruste inaktiveerimiseks/kõrvaldamiseks. Sellest hoolimata ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel nakkuslike ainete edasikandumise võimalust täielikult välistada. See kehtib ka seni teadmata või edaspidi esile kerkivate viiruste ja teiste patogeenide suhtes. Puuduvad teated albumiiniga viiruse ülekannetest, mis on toodetud Euroopa farmakopöa spetsifikatsioonidele kehtestatud protsesside abil.

Lümfostsintigraafiat ei soovitata patsientidele, kellel on täielik lümfaatiline obstruktsioon võimaliku kiirgusohu tõttu süstekohal. Nahaalune süst tuleb teha ilma survet avaldamata lahtistele sidekoele.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

Keskkonnaohuga seotud ettevaatusabinõud vt lõik 6.6.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoime uuringuid ei ole täiskasvanutel ega lastel läbi viidud.

Lümfoangiograafias kasutatav jooditud kontrastaine võib tehneetsiumi (99mTc) nanokolloidalbumiini abil mõjutada lümfisüsteemi skaneerimist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised Kui radiofarmatseutiliste ainete manustamine fertiilses eas naisele on ette nähtud, on oluline kindlaks teha, kas ta on rase või mitte. Iga menstruatsioonipeetuse korral loetakse naist rasedaks niikaua, kuni pole tuvastatud vastupidist. Kui patsient kahtleb oma raseduses (kui naisel on menstruatsioon vahele jäänud, kui see ei ole regulaarne jne), tuleb talle pakkuda teisi uuringumeetodeid, mille puhul ei kasutata ioniseerivat kiirgust (kui selline uuring on olemas). Rasedus Raseda naisega läbiviidava radionukleiidprotseduuri käigus saab ka loode kiirgusdoosi. Raseduse ajal tohib seetõttu läbi viia ainult eluliselt vajalikke uuringuid, kui oodatav kasu on palju suurem võimalikust riskist emale ja lootele. Raseduse ajal on vaagna lümfoskintigraafia rangelt vastunäidustatud ravimi kogunemise tõttu vaagna lümfisõlmedesse (vt lõik 4.3).

Imetamine Enne radiofarmatseutilise preparaadi manustamist imetavale emale tuleb kaaluda radionukliidi manustamise edasilükkamist imetamise lõpetamiseni ja valida sobivaim radiofarmatseutiline preparaat, arvestades radioaktiivsuse eritumist rinnapiima. Kui manustamine on siiski vajalik, tuleb rinnaga toitmine 24 tunniks katkestada ja väljastatud rinnapiim ära visata.

Süstimisele järgneva 24 tunni jooksul tuleks piirata lähedast kontakti imikutega.

Fertiilsus

Fertiilsuse uuringuid ei ole läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Nanoscan ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Alljärgnevas tabelis on näidatud, kuidas esinemissagedusi selles lõigus kajastatakse:

Väga sage (1/10)

Sage (1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100) Harv (1/10 000 kuni <1/1000) Väga harv (<1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Immuunsüsteemi häired Sageli teadmata: Valguallergia (ülitundlikkus) ja ülitundlikkusreaktsioonid (sealhulgas väga harv eluohtlik anafülaksia). Väga harv: paiksed reaktsioonid, lööve, sügelus, vertiigo, hüpotensioon

Muud häired Kokkupuude ioniseeriva kiirgusega on seotud vähi tekke ja pärilike defektide tekke võimalusega. Kuna maksimaalse soovitatava aktiivsuse 500 MBq manustamisel on efektiivdoos 3,12 mSv, on nende kõrvaltoimete esinemise tõenäosus väike. Edasikanduvate tekitajate ohutuse kohta vt lõik 4.4.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada Ravimiamet, Koduleht: www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Tehneetsium (99mTc) nanokolloidalbumiini kiirgusdoosi korral ei ole võimalik soovitada mingeid praktilisi meetmeid kudede ekspositsiooni rahuldavaks vähendamiseks, kuna märgistus eritub uriini ja väljaheitega halvasti.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Tehneetsiumi (99mTc) osakesed ja kolloidid, ATC-kood: V09DB01

Farmakodünaamilised toimed

Diagnostilisteks uuringuteks kasutatavate keemiliste kontsentratsioonide ja aktiivsuste juures ei näi tehneetsium (99mTc) nanokolloidalbumiin omavat mingit farmakodünaamilist aktiivsust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine

Pärast intravenoosset süstimist vastutavad vere kliirensi eest nii maksas, põrnas kui ka luuüdis olevad retikuloendoteliaalsed rakud. Väike osa 99mTc radioaktiivsusest läbib neerud ja eritub uriiniga. Maksimaalne kontsentratsioon maksas ja põrnas saavutatakse umbes 30 minutiga, kuid luuüdis vaid 6 minutiga. Kolloidi proteolüütiline lagunemine algab kohe pärast selle imendumist RES-i, lagunemisproduktid erituvad neerude kaudu põide.

Pärast subkutaanset süstimist sidekoesse filtreeritakse 30...40% manustatud tehneetsiumi (99mTc) nanokolloidalbumiini osakestest lümfikapillaaridesse. Tehneetsium (99mTc) nanoosakestega albumiini kolloidosakesed transporditakse seejärel mööda lümfisooni piirkondlikesse lümfisõlmedesse ja peamistesse lümfisõlmedesse ning püütakse lõpuks funktsionaalsete lümfisõlmede retikulaarsetesse rakkudesse.

Eritumine Osa süstitud annusest fagotsüteeritakse histiotsüütide poolt süstekohas. Teine fraktsioon ilmub veres ja koguneb peamiselt maksa, põrna ja luuüdi RES-i; nõrgad jäljed eemaldatakse neerude kaudu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Toksikoloogilised uuringud hiirte ja rottidega on näidanud, et vastavalt 800 mg ja 950 mg ühekordse intravenoosse süstiga ei täheldatud surmajuhtumeid ega suuri patoloogilisi muutusi lahkamisel. Hiirtel ega rottidel ei täheldatud lokaalseid reaktsioone pärast 0,9% füsioloogilise lahuse süstimist subkutaanselt 1 g nanokolloidalbumiini osakestega/kg kehamassi kohta. Need annused vastavad 50 viaali sisule kehakaalu kg kohta, mis on inimese maksimaalse annusega võrreldes 3500 korda suurem.

Toode ei ole ette nähtud regulaarseks või pidevaks manustamiseks.

Mutageensusuuringuid ja pikaajalisi kantserogeensusuuringuid ei ole läbi viidud.

Reproduktiivtoksilisuse uuringud ei ole saadaval.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tinakloriiddihüdraat Glükoosmonohüdraat Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat Lämmastik Vesinikkloriidhape Naatriumhüdroksiid

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 12.

6.3 Kõlblikkusaeg

18 kuud.

Pärast radiomärgistamist: 8 tundi. Hoida temperatuuril kuni 25°C pärast radiomärgistamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida viaale välispakendis, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi radiomärgistamist vt lõik 6.3. Radiofarmatseutiliste preparaatide säilitamine peab toimuma vastavalt radioaktiivsete materjalide riiklikele eeskirjadele.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

8 ml värvitust I tüüpi brosilikaatklaasist mitmeannuselised viaalid, mis on suletud klorobutüülkummist korgi ja ülespoole pööratud servaga plast-alumiiniumkorgiga (polüpropüleen-alumiiniumkorgid).

Pakendi suurused 1 pakend sisaldab 6 viaali. Valimpakend: 2 viaali. Mitmikpakend, mis sisaldab 2 pakki 6 viaaliga. Mitmikpakend, mis sisaldab 4 pakki 6 viaaliga. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üldised hoiatused Radiofarmatseutilisi ravimeid tohivad vastu võtta, kasutada ja manustada ainult selleks volitatud isikud selleks ette nähtud haigla tingimustes. Nende vastuvõtmine, säilitamine, kasutamine, üleandmine ja hävitamine peab vastama pädevate ametkondade poolt kehtestatud määrustele ja/või vajalikele litsentsidele. Radiofarmatseutilisi ravimeid tuleks ette valmistada viisil, mis täidab nii kiirguskaitse kui ka farmatseutilise kvaliteedi nõudeid. Tuleb järgida vajalikke aseptika ettevaatusabinõusid.

Viaali sisu on ette nähtud ainult tehneetsium (99mTc) nanokolloidalbumiini valmistamiseks ja seda ei tohi patsiendile otse, ilma eelneva ettevalmistusprotseduurita manustada.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 12.

Kui toote ettevalmistamisel on mingil ajal rikutud viaali terviklikkust, ei tohi seda kasutada.

Manustamisprotseduurid tuleks läbi viia viisil, mis minimeerib ravimi saastumise ja käitlejate kiiritamise ohtu. Asjakohane kaitse on kohustuslik. Komplekti sisu ei ole enne ettevalmistamist radioaktiivne. Pärast naatriumpertehnetaadi (99mTc) süstelahusega (Ph. Eur.) manustamiskõlblikuks muutmist tuleb tagada lõpliku preparaadi piisav varjestus. Radiofarmatseutiliste ainete manustamine tekitab teistele inimestele ohtu välise kiirguse või uriini, oksendamise jms kaudu saastumise tõttu. Seetõttu tuleb kooskõlas riiklike eeskirjadega rakendada kiirguskaitse ettevaatusabinõusid.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Radiopharmacy Laboratory Ltd. Gyár st. 2 2040 Budaörs Ungari

8. MÜÜGILOA NUMBER

1219825

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.10.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2025

11. DOSIMEETRIA

Tehneetsiumi (99mTc) toodetakse (99Mo/99mTc) generaatori abil ja see laguneb gammakiirguse eraldumisel keskmise energiaga 140 keV ja poolestusajaga 6,02 tundi tehneetsiumiks (99Tc), mida oma pika poolestusaja (2,13 x 105 aastat) tõttu võib pidada peaaegu stabiilseks.

Järgnevalt on esitatud 70 kg kaaluva patsiendi poolt pärast 99mTc-inimese albumiini kolloidosakeste intravenoosset süstimist neeldunud kiirgusdoosid.

Organid TÄISKASVANU MGY/MBQ Neerupealised 0,00631 0,00771 0,0114 0,0163 0,0282 0,059 Põie sein 0,00996 0,0132 0,0186 0,0275 0,050 0,111 Luupinnad 0,00568 0,00686 0,0109 0,0163 0,0361 0,0957 Aju 0,00334 0,00417 0,00677 0,0109 0,0192 0,043 Rinnad 0,00305 0,00387 0,00563 0,00889 0,0168 0,038 Sapipõie sein 0,00808 0,0101 0,0152 0,0227 0,0314 0,073 Seedetrakt Magu 0,00493 0,0066 0,0106 0,0152 0,0266 0,0568 Soolestik 0,00551 0,00688 0,0105 0,0161 0,0277 0,0587 Sooleseina ülemine käärsool 0,00557 0,00722 0,0108 0,0173 0,0282 0,0601 Soolese sein, alumine käärsool 0,0052 0,00656 0,0103 0,0149 0,0269 0,0534 Müokard 0,00532 0,00669 0,0099 0,0146 0,0255 0,0545 Neerud 0,00541 0,00664 0,0101 0,015 0,0255 0,0547 Maks 0,016 0,0203 0,0302 0,0422 0,0756 0,161 Kops 0,00468 0,00599 0,0087 0,0131 0,0232 0,0498 Lihased 0,00396 0,00491 0,00740 0,0112 0,0207 0,0466 Munasarjad 0,00575 0,00651 0,0115 0,0181 0,0207 0,0466 Kõhunääre 0,00637 0,00798 0,0119 0,018 0,0308 0,0636

Punane luuüdi 0,00572 0,00663 0,0103 0,0168 0,034 0,0957 Nahk 0,00269 0,00323 0,00514 0,00820 0,0152 0,0359 Põrn 0,00411 0,00544 0,00827 0,0121 0,0209 0,0453 Munandid 0,00349 0,00558 0,00783 0,011 0,0194 0,0438 Harknääre 0,0042 0,00533 0,00779 0,012 0,0215 0,0466 Kilpnäärme 0,00405 0,00514 0,00814 0,013 0,0231 0,0495 Emakas 0,00582 0,00716 0,0109 0,0164 0,0285 0,0589 Efektiivne annus manustatud ühiku aktiivsuse kohta (mSv/MBq) 0,00624 0,00764 0,0147 0,0205 0,0341 0,0732

Annuse arvutused tehti standardse MIRD-meetodi abil (MIRD-i brošüür nr 1, Society of Nuclear Medicine, 1976). Efektiivse annuse ekvivalent (EDE) määrati vastavalt ICRP 80-s (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988) sätestatule. See väärtus varieerus järgmiselt: 6,24x10-3 mSv/MBq täiskasvanutel ja 7,64x10-3 mSv/MBq, 1,47x10-2 mSv/MBq, 2,05x10-2 mSv/MBq, 3,41x10-2 mSv/MBq ning 7,32x10-2 mSv/MBq lastel vanuses 15, 10, 5 ja 1 aastat ning vastsündinutel.

Organid Rasedad Neerupealised 0,00205 0,00205 0,00203 0,00203 Põie sein 0,000081 0,000081 0,000088 0,000082 Luupinnad 0,00304 0,00304 0,00304 0,00304 Aju 0,000103 0,000103 0,000103 0,000103 Rinnad 0,358 0,358 0,358 0,358 Sapipõie sein 0,00147 0,00147 0,00161 0,00161 Seedetrakt Magu 0,00268 0,00268 0,00331 0,00331 Soolestik 0,00032 0,00032 0,00057 0,00193 Sooleseina ülemine käärsool 0,00049 0,00049 0,00159 0,00178 Soolese sein, alumine käärsool 0,000117 0,000117 0,000360 0,000270 Müokard 0,020 0,020 0,0211 0,0211 Neerud 0,00082 0,00082 0,00081 0,00081 Maks 0,00293 0,00293 0,00344 0,00344 Kops 0,00811 0,00811 0,00839 0,00839 Lihased 0,00174 0,00174 0,00175 0,00180 Munasarjad 0,000117 0,000117 0,000139 0,000142 Kõhunääre 0,00257 0,00257 0,00253 0,00253 Punane luuüdi 0,00189 0,00189 0,00189 0,00189 Nahk 0,00278 0,00278 0,00288 0,00293 Põrn 0,00172 0,00172 0,00171 0,00171 Harknääre 0,0103 0,0103 0,00916 0,00916 Kilpnäärme 0,00124 0,00124 0,00125 0,00125

Emakas 0,000127 0,000126 0,000641 0,000830 Loode - 0,000158 0,000580 0,000710 Platsenta - - 0,00126 0,00156 Efektiivne annus manustatud ühiku aktiivsuse kohta (mSv/MBq) 0,0574 0,0574 0,0576 0,0576

Annuse arvutused tehti standardse MIRD-meetodi abil (MIRD Pamphlet No.1, Society of Nuclear Medicine, 1976). Efektiivse annuse ekvivalent (EDE) määrati vastavalt ICRP 80-le (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988). See väärtus varieerus järgmiselt: 5,74x10-2 mSv/MBq naistele ja 5,74x10-2 mSv/MBq, 5,76x10-2 mSv/MBq ning 5,76x10-2 mSv/MBq vastavalt rasedatele naistele 3, 6 või 9 kuu jooksul.

Järgnevalt on kirjeldatud 70 kg kaaluva patsiendi poolt imendunud kiirgusannuseid pärast 99mTc-inimese albumiini kolloidsete osakeste subkutaanset süstimist. Allpool loetletud andmed põhinevad MIRD võrdlusinimese ja MIRD S väärtustel ning on arvutatud elundite neeldumise ja vere kliirensi bioloogiliste andmete põhjal.

Efektiivne annus, mis tuleneb maksimaalse soovitatava aktiivsuse 110 MBq subkutaansest manustamisest 70 kg kaaluvale täiskasvanule, on umbes 0,44 mSV. Manustatud aktiivsuseks 110 MBq on sihtorganile (lümfisõlmed) tüüpiline kiirgusannus 65 mGy ja kriitilisele elundile (süstekoht) tüüpiline kiirgusannus 1320 mGy.

Valvurlümfisõlmede tuvastamiseks subkutaanse manustamise korral eeldatakse, et süstekoha annuse, mis varieerub suuresti sõltuvalt asukohast, süstitud mahust, süstide arvust ja retentsioonist, võib ignoreerida naha suhteliselt madala radiotundlikkuse ja selle väikese panuse tõttu üldisesse efektiivsesse annusesse.

Rinnavähi vavurlümfisõlme avastamise korral eeldavad allpool loetletud andmed (ICRP 106), et leket ei esine ja ülejäänud rinna neeldunud annus on võrdne kopsude annusega.

Organ 6 h kuni eemaldamiseni 18 h kuni eemaldamiseni Neerupealised 0,00079 0,00093 0,0014 0,0016 Kusepõis 0,000021 0,000039 0,000036 0,000068 Luupinnad 0,0012 0,0015 0,0021 0,0026

Aju 0,000049 0,000058 0,000087 0,0001 Rinnad (järelejäänud) 0,0036 0,0039 0,0064 0,0069

Sapipõis 0,00053 0,00072 0,00093 0,0013 Seedetrakt Magu 0,0013 0,00092 0,0023 0,0016 Peensool 0,00015 0,00011 0,00027 0,0002 Käärsool 0,00019 0,000083 0,00033 0,00014 (Jämesoole 0,00049 ülaosa (Jämesoole 0,00012 alaosa Süda 0,0041 0,0052 0,0071 0,0091 Neerud 0,00031 0,00042 0,00054 0,00073 Maks 0,0011 0,0014 0,0019 0,0024 Kopsud 0,0036 0,0039 0,0064 0,0069 Lihased 0,00066 0,00083 0,0012 0,0015 Söögitoru 0,0036 0,005 0,0062 0,0087 Munasarjad 0,000041 0,000048 0,000071 0,000083 Kõhunääre 0,00097 0,0011 0,0017 0,002 Luuüdi (punane) 0,0086 0,00092 0,0015 0,0016 Nahk 0,0012 0,0014 0,0021 0,0024 Põrn 0,00068 0,00083 0,0012 0,0015 Harknääre 0,0036 0,005 0,0062 0,0087 Kilpnäärme 0,00047 0,00062 0,00082 0,0011 Emakas 0,000041 0,000064 0,000071 0,00011 Ülejäänud elundid 0,00066 0,00083 0,0015 Efektiivne annus (mSv/MBq) Tõhus annus, mis tuleneb maksimaalse soovitatava toime subkutaansest manustamisest 200 MBq süstekoha eemaldamisega 18 tundi pärast süstimist 70 kg kaaluvale täiskasvanule, on umbes 0,4 mSv.

12. RADIOFARMATSEUTILISE PREPARAADI VALMISTAMISE JUHEND

Preparaat ei sisalda bakteriostaatilist säilitusainet. 99mTc-Nanoscan tuleb ära kasutada kaheksa (8) tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Viaali sisu muudetakse manustamiskõlblikuks oksüdeerimata steriilse naatriumpertehnetaadiga (99mTc) aktiivsusega vahemikus 185 MBq kuni 5,5 GBq. Lahuse eemaldamine viaalist tuleb läbi viia aseptilistes tingimustes. Viaale ei tohi avada enne korgi desinfitseerimist; lahus tuleb korgi kaudu välja tõmmata, kasutades ühekordse annusega süstalt, mis on varustatud sobiva varjestuse ja ühekordselt kasutatava steriilse nõelaga, või kasutades heakskiidetud automaatset manustamissüsteemi. Kui selle viaali terviklikkus on kahjustatud, ei tohi ravimit kasutada. Lastel on võimalik toodet lahjendada kuni 1:50 naatriumkloriidi süstelahusega. See aine ei ole ette nähtud regulaarseks ega pidevaks manustamiseks.

Ettevalmistamise meetod Kasutage kogu protseduuri jooksul aseptilist tehnikat ja rakendage ettevaatusabinõusid sobiva varjestuse abil, et minimeerida kiirgusega kokkupuudet. Ettevalmistusprotseduuri ajal tuleb kanda veekindlaid kindaid.

1. Eemaldage viaalilt kaitseketas ja puhastage kork alkoholiga immutatud tampooniga.

2. Asetage viaal sobivasse pliiviaali kaitsesse, mille seinapaksus on vähemalt 3 mm (1/8 tolli) ja millele on paigaldatud kork. Varjestatud süstla abil võtke 1...5 ml steriilset, mittepürogeenset ja lisanditevaba naatriumpertehnetaadi (99mTc) süstelahust (Ph. Eur. aktiivsus: 185 MBq kuni 5,5 GBq).

3. Lisage viaali naatriumpertehnetaaaadi (99mTc) lahus, vältides samal ajal liigse rõhu kogunemist viaali. Rõhu kogunemist saab vältida, süstides viaali mitu milliliitrit pertehnetaadi lahust, seejärel tõmmates süstlasse mitu milliliitrit lämmastikgaasi (mis on mõeldud kompleksi oksüdeerumise vältimiseks). Protseduuri korratakse vastavalt vajadusele, kuni kogu pertehnetaadi kogus lisatakse viaali ja viaalis saavutatakse normaalne rõhk.

4. Asetage pliikork viaali kattele ja segage varjestatud viaali sisu korduva õrna ümberpööramisega, kuni kogu materjal on suspendeeritud. Seejärel laske viaalil toatemperatuuril (15...25 °C) 20 minutit seista. Kasutades nõuetekohast varjestust tuleb enne jätkamist viaali visuaalselt kontrollida veendumaks, et suspensioon ei sisalda võõrosakesi, vastasel juhul ei tohi radiofarmatseutilist preparaati kasutada.

5. Analüüsige toodet sobivas kalibraatoris, kirjutage radioanalüüsi teave etiketile, millel on kiirguse hoiatussümbol. Märkige üles ka valmistamise kellaaeg ja kuupäev. Kandke etikett viaali kattele.

6. Enne patsiendile manustamist tuleb määrata valmistoote radiokeemiline puhtus . Radiokeemiline puhtus ei tohi olla alla 95%.

7. Manustamiseks väljatõmbamine tuleb teha aseptiliselt, kasutades steriilset nõela ja süstalt. Kuna viaalid sisaldavad lämmastikku, ei tohi neid ventileerida. Korduva väljatõmbamise korral tuleb minimeerida viaali sisu asendumine õhuga.

8. Valmispreparaat tuleb 8 tunni pärast hävitada. Samuti tuleb seda kogu kasutusaja jooksul hoida pliivarjestusega viaalis, millel on pliikork. Ärge hoidke märgistatud toodet temperatuuril üle +25 °C.

9. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb konteiner ja kasutamata jäänud sisu hävitada vastavalt radioaktiivseid materjale käsitlevatele kohalikele nõuetele.

Kvaliteedi kontroll Märgistuse kvaliteeti (radiokeemilist puhtust) saab kontrollida vastavalt järgmisele protseduurile: Materjalid GMCP-SA Metüületüülketoon Capintec või samaväärne instrument radioaktiivsuse mõõtmiseks vahemikus 0,01 MBq-6 GBq. Resolutsiooni väärtus on 0,001 MBq 1 ml süstal 22...26-kaliibrilise nõelaga. Väike kattega ilmutusanum Protseduur Valage ilmutusanumasse (keeduklaasi) piisavalt metüületüülketooni, et lahustikiht oleks 3...4 mm. Küllastumisaeg: 30 minutit. Kandke 1 tilk (5 µl) komplekti lahust GMCP-SA plaadile 2 cm kaugusele põhjast. Ilmutage kohe. Ilmutage plaat vähemalt 5 cm kaugusel proovitäpist. Määrake radioaktiivsuse jaotus sobiva detektori abil. 99mTc-inimese seerumi albumiini kolloid jääb lähtepunkti (R: 0,0...0,2) ja vabad pertehnetaadiioonid ja muud lahustuvad lisandid liiguvad koos lahusti ees (R: 0,8...1,0). Ärge kasutage materjali, kui selle radiokeemiline puhtus on alla 95%.