Artikli sisukord
Marixino (previously Maruxa)
Marixinot kasutatakse mõõduka või raske Alzheimeri tõvega patsientide raviks.
Marixino (previously Maruxa)
Kokkuvõte üldsusele
Marixino
memantiin
Mis on Marixino ja milleks seda kasutatakse
Marixinot kasutatakse mõõduka või raske Alzheimeri tõvega patsientide raviks. Alzheimeri tõbi on
dementsuse (teatud ajuhäire) liik, mis kahjustab järk-järgult mälu, vaimseid võimeid ja käitumist.
Ravim sisaldab toimeainena memantiinhüdrokloriidi.
Marixino on geneeriline ravim. See tähendab, et Marixino on sarnane võrdlusravimiga Ebixa, millel juba
on Euroopa Liidus müügiluba.
Kuidas Marixinot kasutatakse?
Marixino on retseptiravim ja seda turustatakse 10 mg ja 20 mg tablettidena.
Ravi Marixinoga tohib alustada üksnes Alzheimeri tõvega patsientide diagnoosimises ja ravis kogenud
arst ning see peab toimuma tema järelevalve all. Ravi tohib alustada vaid juhul, kui on olemas
hooldaja, kes jälgib regulaarselt, kuidas patsient Marixinot kasutab.
Marixinot peab võtma üks kord ööpäevas, iga päev samal kellaajal. Kõrvalnähtude ennetamiseks
suurendatakse Marixino annust esimese kolme ravinädala jooksul järk-järgult: esimesel nädalal on
annus 5 mg, teisel 10 mg ja kolmandal 15 mg. Alates neljandast nädalast on soovitatav säilitusannus
20 mg üks kord ööpäevas. Ravimi taluvust ja annust tuleb hinnata 3 kuu jooksul alates ravi algusest,
seejärel tuleb Marixinoga toimuva ravi jätkamist regulaarselt uuesti hinnata. Mõõdukate või raskete
neeruprobleemidega patsientidel võib olla vaja annust vähendada.
Üksikasjalik teave on pakendi infolehel.
Kuidas Marixino toimib?
Marixino toimeaine memantiin on dementsuse ravim. Alzheimeri tõve tekkepõhjus ei ole teada, kuid
mälukaotus selle haiguse korral arvatakse tulenevat aju närviimpulsside häiretest.
Memantiini toime seisneb selles, et see blokeerib teatud retseptoreid (NMDA-retseptoreid), millele
tavaliselt kinnitub neurotransmitter glutamaat. Neurotransmitterid on närvisüsteemi keemilised ained,
mis vahendavad signaale närvirakkude vahel. Alzheimeri tõve korral täheldatud mälukaotust on
seostatud muudatustega viisis, kuidas glutamaat edastab ajus signaale. NMDA-retseptorite liigne
stimuleerimine võib rakke kahjustada või hävitada. NMDA-retseptorite blokeerimisega parandab
memantiin signaalide edastamist ajus ja vähendab Alzheimeri tõve sümptomeid.
Kuidas Marixinot uuriti?
Ettevõte esitas Marixino lahustuvuse, koostise ja organismis imendumise andmed. Lisauuringuid
patsientidel ei vajatud, sest oli tõendatud Marixino võrdväärne kvaliteet ja bioekvivalentsus
võrdlusravimiga Exiba. Kaks ravimit on bioekvivalentsed, kui mõlemad tekitavad organismis sama
toimeainesisalduse.
Milles seisneb Marixino kasulikkus ja mis riskid ravimiga kaasnevad?
Et Marixino on geneeriline ravim ja võrdlusravimiga bioekvivalentne, peetakse tema kasulikkust ja
riske samadeks mis võrdlusravimil.
Miks Marixino heaks kiideti?
Inimravimite komitee järeldas, et vastavalt Euroopa Liidu nõuetele on tõendatud Marixino võrdväärne
kvaliteet ja bioekvivalentsus ravimiga Ebixa. Seetõttu arvas inimravimite komitee, et nagu ka Ebixa
korral, ületab ravimi Marixino kasulikkus sellega kaasnevad riskid. Komitee soovitas Marixino
kasutamise Euroopa Liidus heaks kiita.
Mis meetmed võetakse, et tagada Marixino kasutamise efektiivsus js
ohutus?
Ravimi omaduste kokkuvõttesse ja pakendi infolehele lisati Marixino ohutusteave, kus on ka
tervishoiuspetsialistide ja patsientide võetavate ettevaatusmeetmete teave.
Muu teave Marixino kohta
Euroopa Komisjon andis Marixino müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, 29. aprillil
2013. Ravimi nimetus muudeti Marixino ks 9 augustil 2013.
Euroopa avaliku hindamisaruande täistekst Marixino kohta on ameti veebilehel
. Kui vajate Marixinoga toimuva ravi
kohta lisateavet, lugege palun pakendi infolehte (mis on samuti Euroopa avaliku hindamisaruande osa)
või pöörduge oma arsti või apteekri poole.
Euroopa avaliku hindamisaruande täistekst võrdlusravimi kohta on samuti Euroopa Ravimiameti
veebilehel.
Kokkuvõtte viimane uuendus: 08-2013.
LISA I
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Marixino 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid.
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg memantiinvesinikkloriidi, mis on ekvivalentne
8,31 mg memantiiniga.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 51,45 mg laktoosi (monohüdraadina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Valge, ovaalne, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett, poolitusjoonega ühel küljel (tableti
pikkus:12,2-12,9 mm, paksus:3,5-4,5 mm).
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab alustama ja juhendama Alzheimeri dementsuse diagnoosimisele ja ravile spetsialiseerunud
arst. Ravi tohib alustada vaid juhul, kui patsiendil on olemas hooldaja, kes kontrollib regulaarselt
ravimi võtmist. Diagnoos tuleb panna vastavalt kehtivatele juhistele. Memantiini taluvust ja
annustamist tuleb regulaarselt uuesti hinnata, soovitavalt kolme kuu jooksul pärast ravi algust. Seejärel
tuleb memantiini kliinilist kasu ja patsiendi taluvust ravile uuesti hinnata regulaarselt vastavalt
kehtivatele ravijuhenditele. Säilitusravi võib jätkata seni, kuni ravist saadav kasu on soodne ja patsient
talub ravi memantiiniga. Memantiinravi katkestamist tuleks kaaluda siis, kui terapeutilist efekti enam
ei esine või kui patsient ei talu ravi.
Annustamine
Täiskasvanud
Annuse tiitrimine
Maksimaalne päevane annus on 20 mg. Et vähendada kõrvaltoimete riski, tuleb säilitusannuse
saavutamiseks annust järk-järgult suurendada 5 mg kaupa nädalas esimese 3 nädala jooksul järgmiselt:
Nädal 1 (1.-7. päev):
Patsient peaks võtma päevas pool 10 mg õhukese polümeerikattega tabletist (5 mg) 7 päeva jooksul.
Nädal 2 (8.-14. päev):
Patsient peaks võtma päevas ühe 10 mg õhukese polümeerikattega tableti (10 mg) 7 päeva jooksul.
Nädal 3 (15.-21. päev):
Patsient peaks võtma päevas poolteist 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti (15 mg) 7 päeva
jooksul.
Alates 4. nädalast:
Patsient peaks võtma iga päev kaks 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti (20 mg).
Säilitusannus
Soovituslik säilitusannus on 20 mg päevas.
Eakad patsiendid
Kliiniliste uuringute põhjal on soovitatav annus üle 65-aastastele patsientidele 20 mg päevas (kaks
10 mg õhukese polümeerikattega tabletti üks kord ööpäevas) nagu eespool kirjeldatud.
Lapsed
Marixino`t ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 18 aasta ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate
andmete tõttu.
Neerukahjustus
Kergelt häirunud neerufunktsiooniga patsientidel (kreatiniini kliirens 50 – 80 ml/min) ei ole annuse
vähendamine vajalik. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30 - 49 ml/min)
tuleb ööpäevast annust vähendada 10 mg-ni. Kui taluvus on hea pärast vähemalt 7 päevast ravi, siis
võib annust suurendada kuni 20 mg/päevas vastavalt standardsele tiitrimisskeemile. Raske
neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 5 - 29 ml/min) peab päevane annus olema 10 mg
päevas.
Maksakahjustus
Kerge kuni keskmise maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh A ja Child-Pugh B) pole annuse
kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega patsientidel pole memantiini kasutamise kohta
andmeid. Marixino manustamine raske maksakahjustusega patsientidel ei ole soovitatav.
Manustamisviis
Marixinot manustatakse üks kord ööpäevas ja ravimi peab iga päev sisse võtma samal ajal. Õhukese
polümeerikattega tabletid võib sisse võtta kas söögiga või söögita.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ettevaatusega peab ravima patsiente, kellel esineb epilepsia, kellel on varem esinenud krampe või
kellel esinevad epilepsia teket soodustavad faktorid.
Vältida tuleb N-metüül-D-aspartaadi (NMDA-) antagonistide (amantadiin, ketamiin või
dekstrometorfaan) samaaegset kasutamist. Need ravimid toimivad samadele retseptoritele nagu
memantiin, mistõttu kõrvaltoimeid (peamiselt kesknärvisüsteemiga (KNS) seotud) võib esineda
sagedamini või enam väljendunult (vt ka lõik 4.5).
Mõnede tegurite tõttu, mis võivad tõsta uriini pH taset (vt lõik 5.2 „Eritumine“), võib vajalik olla
patsiendi hoolikas jälgimine. Nendeks teguriteks on drastilised muutused dieedis, nt üleminek
taimetoidule, või maosisu leelistavate puhvrite rohke manustamine. Uriini pH tõusu võivad põhjustada
ka renaalne tubulaaratsidoos või raskekujulised Proteus-grupi bakterite poolt põhjustatud kuseteede
infektsioonid.
Enamikes kliinilistes uuringutes ei osalenud hiljuti põetud müokardiinfarkti, südame paispuudulikkuse
(NYHA III-IV) või ravile allumatu hüpertensiooniga patsiendid. Seetõttu on vastavad andmed vähesed
ning nende haigustega patsiente tuleb hoolikalt jälgida.
See ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoosi talumatusega, laktaasi puudulikkusega
või glükoos-galaktoosi imendumishäiretega patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Memantiini farmakoloogiliste toimete ja toimemehhanismi tõttu võivad ilmneda järgmised
koostoimed:
- Toimemehhanism lubab arvata, et NMDA-antagonistide (sh memantiini) samaaegne
manustamine võib tugevdada L-dopa, dopaminergiliste agonistide ja antikolinergiliste ravimite
toimet. Väheneda võib barbituraatide ja neuroleptikumide toime. Memantiini manustamine koos
spasmolüütikumide, dantroleeni või baklofeeniga võib muuta nende toimet ning vajalikuks võib
osutuda annuse korrigeerimine.
- Memantiini ja amantadiini koosmanustamist tuleb vältida, kuna on oht farmakotoksilise
psühhoosi tekkeks. Mõlemad ravimid on keemiliselt sarnased NMDA-antagonistid. Sama võib
kehtida ketamiini ja dekstrometorfaani kohta (vt ka lõik 4.4). Avaldatud on üks juhtum
memantiini ja fenütoiini kombinatsiooni võimaliku ohtlikkuse kohta.
- Memantiiniga võivad koostoimeid anda ka teised amantadiiniga sama renaalset
katioontransportsüsteemi kasutavad toimeained nagu tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid,
kinidiin, kiniin ja nikotiin, mille tagajärjel võib suureneda nende ravimite
plasmakontsentratsioon.
- Memantiini manustamisel koos hüdroklorotiasiidi või mõne hüdroklorotiasiidi sisaldava
kombineeritud preparaadiga võib väheneda hüdroklorotiasiidi sisaldus seerumis.
- Samaaegselt varfariiniga ravitud patsientidel teatati turuletulekujärgsete kogemuste põhjal
üksikjuhtudel esinenud rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) väärtuse suurenemisest.
Kuigi põhjuslikku seost ei ole välja selgitatud, on samaaegselt suukaudseid antikoagulante
saavatel patsientidel soovitatav jälgida protrombiini aega või INR väärtust.
Ühekordse annuse manustamisel farmakokineetika (FK) uuringutes noortel ja tervetel inimestel ei
täheldatud olulisi toimeainetevahelisi koostoimeid memantiini ja gliburiidi/metformiini või donepesiili
vahel.
Kliinilistes uuringutes noortel ja tervetel inimestel ei täheldatud memantiini mõju galantamiini
farmakokineetikale.
Memantiin ei inhibeeri CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flaviini sisaldavat monooksügenaasi,
epoksiidhüdrolaasi või sulfiteerumist in vitro.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Puuduvad kliinilised andmed memantiini kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsetes on ilmnenud
intrauteriinset kasvu vähendav toime kontsentratsioonide puhul, mis on võrdsed või veidi suuremad
inimesel saavutatavast kontsentratsioonist (vt lõik 5.3). Potentsiaalne oht inimestele ei ole teada.
Memantiini tohib raseduse ajal kasutada vaid äärmisel vajadusel.
Ei ole teada, kas memantiin eritub inimese rinnapiima, kuid võttes arvesse ravimi lipofiilsust, on see
tõenäoline. Memantiini kasutavad naised ei tohi last rinnaga toita.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Mõõdukas kuni raske Alzheimeri tõbi kahjustab tavaliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise
võimet. Peale selle on Marixino`l vähene kuni keskmine mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise
võimele, mistõttu tuleb patsiente hoiatada, et nad oleksid eriti ettevaatlikud.
4.8 Kõrvaltoimed
Kerge kuni raske dementsuse kliinilistes uuringutes 1784 ja 1595 patsiendiga, kes said vastavalt
Marixino`t või platseebot, ei olnud Marixino`ga tekkinud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus
platseebo omast erinev, kõrvaltoimed olid oma raskusastmelt enamasti kerged kuni mõõdukad. Kõige
sagedamini esinenud kõrvaltoimetest olid Marixino grupis kõrgema esinemissagedusega kui
platseebogrupis pearinglus (vastavalt 6,3 % vs 5,6 %), peavalu (5,2 % vs 3,9 %), kõhukinnisus (4,6 %
vs 2,6 %), unisus (3,4 % vs 2,2 %) ja hüpertensioon (4,1 % vs 2,8 %).
Alljärgnevas tabelis on esitatud Marixino kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt kogunenud
kõrvaltoimed. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on liigitatud organsüsteemidesse vastavalt järgmisele
klassifikatsioonile: Väga sage (≥ 1/10), sage (≥1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100),
harv (≥1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (lähtuvalt saadaolevatest andmetest
ei ole võimalik määratleda).
Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt Seeninfektsioonid
Immuunsüsteemi häired Sage Ülitundlikkus ravimi suhtes
Psühhiaatrilised häired Sage Unisus
Aeg-ajalt Segasus
Aeg-ajalt Hallutsinatsioonid1
Teadmata Psühhootilised reaktsioonid2
Närvisüsteemi häired Sage Pearinglus
Sage Tasakaaluhäired
Aeg-ajalt Ebanormaalne kõnnak
Väga harva Krambid
Südamehäired Aeg-ajalt Südamepuudulikkus
Vaskulaarsed häired Sage Hüpertensioon
Aeg-ajalt Venoosne tromboos/trombemboolia
Respiratoorsed, rindkere ja
mediastiinumi häired
Sage Düspnoe
Seedetrakti häired Sage Kõhukinnisus
Aeg-ajalt Oksendamine
Teadmata Pankreatiit2
Maksa ja sapiteede häired Sage Maksafunktsiooninäitajate tõus
Teadmata Hepatiit
Üldised häired ja manustamiskoha
reaktsioonid
Sage Peavalu
Aeg-ajalt Väsimus
Hallutsinatsioone on peamiselt täheldatud raske Alzheimer´i tõvega patsientidel.
Turuletulekujärgsetele kogemustele tuginevad üksikjuhud.
Alzheimer’i tõbe on seostatud depressiooni, suitsidaalsete mõtete ja suitsiidiga. Turuletulekujärgsest
kogemusest on selliseid juhtumeid memantiiniga ravitud patsientidel ka teatatud.
4.9 Üleannustamine
Kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgsete andmete põhjal on kogemused üleannustamisega piiratud.
Sümptomid
Suhteliselt suurte üleannustega (vastavalt 200 mg ja 105 mg/päevas 3 päeva jooksul) seostatud
sümptomid on olnud kas ainult väsimus, nõrkus ja/või kõhulahtisus või ei olnud üldse ühtegi
sümptomit. Juhul kui üleannuse suurus polnud teada või oli alla 140 mg, ilmnesid patsientidel
kesknärvisüsteemi (segasus, uimasus, unisus, vertigo, ärrituvus, agressiivsus, hallutsinatsioonid ja
kõnnaku häired) ja/või gastrointestinaaltraktiga (oksendamine ja kõhulahtisus) seotud sümptomid.
Kõige ekstreemsema üleannustamise juhtumi puhul jäi patsient kesknärvisüsteemi nähtudega (kooma
10 päeva, hiljem diploopia ja agitatsioon) elama 2000 mg memantiini suukaudsel manustamisel.
Patsient sai sümptomaatilist ravi ja plasmafereesi. Patsient paranes ilma püsiva kahjustuseta.
Teise suure üleannustamise juhtumi puhul jäi samuti patsient elama ning paranes. Patsient oli saanud
suukaudu 400 mg memantiini. Patsiendil tekkisid kesknärvisüsteemi nähud nagu rahutus, psühhoos,
nägemishallutsinatsioonid, krambivalmidus, unisus, stuupor ja teadvusetus.
Ravi
Üleannustamise puhul peab ravi olema sümptomaatiline. Intoksikatsiooni või üleannustamise puhul
pole olemas spetsiifilist antidooti. Vajadusel tuleks rakendada toimeaine eemaldamiseks standardseid
kliinilisi protseduure, st maoloputust, aktiivsütt (potentsiaalse entero-hepaatilise ringe takistamine),
uriini happeliseks muutmist, forsseeritud diureesi.
Kesnärvisüsteemi (KNS’i) üldise ülestimulatsiooni tunnuste ja sümptomite puhul tuleks kaaluda
hoolikat kliinilist ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: teised dementsusevastased ravimid, ATC-kood: N06DX01.
Üha rohkem on andmeid selle kohta, et glutamaatergilise neurotransmissiooni häired (eriti NMDAretseptorite
tasemel) soodustavad nii haigusnähtude avaldumist kui haiguse progresseerumist
neurodegeneratiivse dementsuse korral.
Memantiin on pingesõltuv, mõõduka afiinsusega mittekonkureeriv NMDA-retseptorite antagonist. Ta
moduleerib glutamaadi patoloogiliselt kõrgenenud toonilise taseme toimed, mis võivad põhjustada
neuronaalset düsfunktsiooni.
Kliinilised uuringud
Mõõduka kuni raske Alzheimer’i tõvega (MMSE (mini mental state examination) algskoor 3 - 14)
patsientide grupi olulise tähtsusega monoteraapia uuringus osales kokku 252 ambulatoorset patsienti.
Uuringus ilmnesid memantiini eelised võrreldes platseeboga 6 kuu jooksul (jälgitud parameetrid:
tajutav muutus arsti intervjuu põhjal (CIBIC-Plus): p = 0,025; Alzheimeri tõve ühisuuring -
igapäevategevused (ADCS-ADLsev): p = 0,003; raske häire kogum (SIB): p = 0,002).
Kerge kuni mõõduka Alzheimer’i tõve (MMSE algskooridega 10 kuni 22 punkti) memantiini olulise
tähtsusega monoteraapia uuring hõlmas 403 patsienti. Esmased uuringu tulemused 24. nädalal pärast
viimast tehtud hindamist (last observation carried forward (LOCF) memantiiniga ravitud patsientidel
on näidanud statistiliselt oluliselt paremat toimet, kui platseebot saanud patsientidel järgmiste testide
osas – Alzheimeri tõve hindamise skaala (ADAS-cog) (p = 0,003) ja CIBIC-plus (p = 0,004). Teises
kerge kuni mõõduka raskusega Alzheimer’i tõve monoteraapia randomiseeritud uuringus oli
470 patsienti (MMSE algskooridega 11-23). Prospektiivses esmases analüüsis ei täheldatud
24. nädalal esmase efektiivsuse lõpptulemuse statistiliselt olulist erinevust.
Kuues III-faasi, platseebo-kontrollitud, 6-kuulises kliinilises uuringus (kaasa arvatud monoteraapia ja
atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite püsiva annusega uuringud) osalenud mõõduka kuni raske
Alzheimeri’i tõvega (st MMSE algskoor alla 20) patsientide metaanalüüs näitas memantiinravi
statistiliselt olulist eelist kognitiivsete, üldiste ja funktsionaalsete parameetrite osas. Kui patsiendid
identifitseeriti kõigi kolme eelpoolnimetatud parameetri halvenemise järgi, siis tulemused näitasid
memantiini statistiliselt olulist halvenemist vältivat toimet, st platseebogrupi patsientidel halvenesid
kõik kolm parameetrit poole rohkem kui memantiini grupi patsientidel (21 % vs 11 % p < 0,0001).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Memantiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 100 %. tmax on 3...8 tundi. Toit ei mõjuta memantiini
imendumist.
Jaotumine
Ööpäevase annuse 20 mg kasutamisel on memantiini püsikontsentratsioon plasmas 70...150 ng/ml
(0,5...1 mikromooli), mis on indiviiditi väga erinev. Ööpäevase annuse 5...30 mg kasutamisel oli
keskmine ravimi sisalduse suhe tserebrospinaalvedelikus/seerumis 0,52. Jaotusruumala on ligikaudu
10 l/kg. Memantiini seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 45 %.
Biotransformatsioon
Inimesel esineb ligikaudu 80 % tsirkuleerivast memantiinist muutumatul kujul. Põhimetaboliidid on
N-3,5-dimetüülgludantaan, 4- ja 6-hüdroksümemantiini isomeerne segu, ning 1-nitroso-3,5-
dimetüüladamantaan. Ühelgi neist metaboliitidest ei ole NMDA-antagonisti aktiivsust. In vitro ei ole
täheldatud tsütokroom P450 poolt katalüüsitud metabolismi.
C-memantiini suukaudse manustamise
uuringus leiti keskmiselt 84 % annusest 20 päeva jooksul, üle 99 % eritus neerude kaudu.
Eritumine
Memantiini eritumine on ühefaasiline terminaalse poolväärtusajaga 60...100 tundi. Normaalse
neerufunktsiooniga vabatahtlikel on kogukliirens 170 ml/min/1,73 m
ja osa renaalsest kogukliirensist
saavutatakse tubulaarsekretsiooni teel.
Renaalne eliminatsioon hõlmab ka tagasiimendumist neerutorukestest, mida arvatavasti vahendavad
katioontransportvalgud. Memantiini neerude kaudu eritumise kiirus võib aluselise uriini puhul
väheneda 7...9 korda (vt lõik 4.4). Uriin võib muutuda aluseliseks drastiliste muutuste tagajärjel
dieedis (nt üleminekul taimetoidule) või maosisu leelistavate puhvrite rohkel tarbimisel.
Lineaarsus
Vabatahtlikega läbiviidud uuringutest on ilmnenud lineaarne farmakokineetika annusevahemikus
10...40 mg.
Farmakokineetika/farmakodünaamika suhe
Memantiini 20 mg päevaannuse puhul on ravimi sisaldus tserebrospinaalvedelikus võrdne memantiini
ki-väärtusega (ki = inhibitsioonikonstant), mis inimese frontaalkorteksis on 0,5 μmol.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Rottidel teostatud lühiajalistes uuringutes on memantiin (nagu ka teised NMDA-antagonistid)
neuronaalse vakuolisatsiooni ja nekroosi (Olney kolded) esile kutsunud vaid annuste kasutamisel,
mille tulemusena saavutatavad maksimaalsed kontsentratsioonid seerumis on väga kõrged.
Vakuolisatsiooni ja nekroosi tekkele on eelnenud ataksia ja muud prekliinilised nähud. Kuna neid
toimeid ei ole täheldatud pikaajalistes uuringutes närilistel ega mittenärilistel, on nende leidude
kliiniline tähtsus teadmata.
Muutusi silmades on leitud korduva annuse toksilisuse uuringutes närilistel ja koertel, kuid mitte
ahvidel. Memantiini kliiniliste uuringute raames teostatud spetsiifilistes silmauuringutes ei leitud
muutusi silmades.
Närilistel täheldati fosfolipidoosi kopsumakrofaagides memantiini kogunemise tõttu lüsosoomides.
See toime on teada teiste katioonamfifiilsete omadustega toimeainete puhul. Esineb võimalik seos
memantiini kogunemise ja kopsudes täheldatud vakuolisatsiooni vahel. See on ilmnenud vaid suurte
annuste kasutamisel närilistel. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada.
Standardtestides ei ole memantiini genotoksilist toimet täheldatud. Hiirte ja rottide eluaegsetes
uuringutes ei ilmnenud ravimi kartsinogeenset toimet. Memantiin ei olnud teratogeenne rottidel ja
küülikutel, isegi emasloomale toksiliste annuste kasutamisel, samuti ei leitud memantiini ebasoodsat
toimet fertiilsusele. Rottidel täheldati loote kasvupeetust kontsentratsioonide puhul, mis on samad või
veidi kõrgemad inimesel saavutatavatest kontsentratsioonidest.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalliline tselluloos E460
Kolloidne veevaba ränidioksiid
Talk E553b
Magneesiumstearaat.
Tableti kate
Metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer (1:1)
Naatriumlaurüülsulfaat
Polüsorbaat 80
Talk E553b
Triatsetiin
Simetikoon
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
4 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Blister (PVC/PVDC-Al-foolium): 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 ja 112 õhukese
polümeerikattega tabletti pakendis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Consilient Health Ltd., 5th floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Iirimaa
8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
14 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/001
28 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/002
30 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/003
42 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/004
50 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/005
56 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/006
60 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/007
70 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/008
84 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/009
90 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/010
98 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/011
100 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/012
112 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/013
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29/04/2013
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel
II LISA
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
SLOVEENIA
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 5
27472 Cuxhaven
SAKSAMAA
Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest
vastutava tootja nimi ja aadress.
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
Perioodilised ohutusaruanded
Müügiloa saamisel ei ole vaja esitada asjaomase ravimi perioodilist ohutusaruannet. Müügiloa hoidja
peab esitama ravimi perioodilisi ohutusaruandeid juhul, kui ravim on lisatud direktiivi 2001/83/EÜ
artikli 107c punktis 7 sätestatud ja Euroopa ravimite veebiportaalis avaldatud liidu kontrollpäevade
loetellu (EURD loetellu).
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
Riskijuhtimiskava
Ei kohaldata.
III LISA
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PAPPKARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Marixino 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Memantiinvesinikkloriid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg memantiinvesinikkloriidi, mis on ekvivalentne
8,31 mg memantiiniga.
3. ABIAINED
Sisaldab laktoosi.
Lisainformatsiooni vt pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Õhukese polümeerikattega tablett
14 õhukese polümeerikattega tabletti
28 õhukese polümeerikattega tabletti
30 õhukese polümeerikattega tabletti
42 õhukese polümeerikattega tabletti
50 õhukese polümeerikattega tabletti
56 õhukese polümeerikattega tabletti
60 õhukese polümeerikattega tabletti
70 õhukese polümeerikattega tabletti
84 õhukese polümeerikattega tabletti
90 õhukese polümeerikattega tabletti
98 õhukese polümeerikattega tabletti
100 õhukese polümeerikattega tabletti
112 õhukese polümeerikattega tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUDNÕUETELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Consilient Health Ltd., 5th floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Iirimaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
14 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/001
28 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/002
30 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/003
42 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/004
50 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/005
56 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/006
60 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/007
70 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/008
84 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/009
90 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/010
98 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/011
100 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/012
112 õhukese polümeerikattega tabletti: EU/1/13/820/013
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Marixino 10 mg
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
BLISTERPAKEND (PVC/PVDC-AL-FOOLIUM)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Marixino 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Memantiinvesinikkloriid
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
Consilient Health Ltd.
3. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
4. PARTII NUBER
Partii nr:
5. MUU
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Marixino 10 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Memantiinvesinikkloriid
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile.Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime
võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Marixino ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Marixino kasutamist
3. Kuidas Marixino’t kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Marixino’t säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on Marixino ja milleks seda kasutatakse
Marixino kuulub dementsusevastaste ravimite rühma. Alzheimeri tõve korral esinev mälukaotus on
tingitud närviimpulsside häirunud ülekandest ajus. Ajus on niinimetatud N-metüül-D-aspartaadi
(NMDA) retseptorid, mis osalevad õppimise ja mäluga seotud närviimpulsside ülekandes. Marixino
kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse NMDA-retseptorite antagonistideks. Marixino toimib
nendele NMDA-retseptoritele, parandades närviimpulsside ülekannet ja mälu.
Milleks Marixino’t kasutatakse
Marixino’t kasutatakse mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve raviks.
2. Mida on vaja teada enne Marixino kasutamist
Ärge võtke Marixino’t
- kui te olete memantiinvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus
6) suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Enne Marixino kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on kunagi esinenud epilepsiahoogusid;
- kui te olete hiljuti põdenud müokardiinfarkti (südamerabandust) või kui teil esineb südame
paispuudulikkus või ravile allumatu hüpertensioon (kõrge vererõhk).
Neil juhtudel peab ravi toimuma hoolika järelevalve all ning arst hindab regulaarselt Marixino-ravist
saadavat kliinilist kasu.
Kui teil esineb neerufunktsiooni häire (neeruhaigus), peab arst hoolikalt jälgima teie neerufunktsiooni
ja vajadusel kohandama sellele vastavalt memantiini annust.
Vältida tuleb amantadiini (Parkinsoni tõve ravim), ketamiini (aine, mida enamasti kasutatakse
anesteetikumina), dekstrometorfaani (enamasti köha ravimiseks kasutatav ravim) ja teiste NMDAantagonistide
samaaegset kasutamist.
Lapsed ja noorukid
Marixino’t ei soovitata kasutada kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.
Muud ravimid ja Marixino
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada
mis tahes muid ravimeid.
Marixino võib eriti muuta järgnevate ravimite toimeid ja nende ravimite annused võivad vajada
kohandamist teie arsti poolt:
- amantadiin, ketamiin, dekstrometorfaan (vt lõik “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”);
- dantroleen, baklofeen;
- tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin, nikotiin;
- hüdroklorotiasiid (või seda sisaldavad kombineeritud preparaadid);
- antikolinergilised ravimid (mida üldjuhul kasutatakse motoorsete ehk liigutushäirete või
soolespasmide raviks);
- krambivastased ravimid (kasutatakse krambihoogude ennetamiseks ja raviks);
- barbituraadid (kasutatakse unehäirete korral);
- dopaminergilised agonistid (näiteks L-dopa, bromokriptiin);
- neuroleptikumid (kasutatakse psüühikahäirete raviks);
- suukaudsed antikoagulandid.
Kui te lähete haiglaravile, informeerige arsti, et te võtate Marixino’t.
Marixino koos toidu ja joogiga
Informeerige oma arsti sellest, kui te olete hiljuti teinud või kavatsete teha olulisi muutusi oma dieedis
(näiteks tavaliselt toidult rangele taimetoidule üleminek) või kui teil esineb renaalne tubulaaratsidoos
(hapet moodustavate ainete liigne sisaldus veres neerufunktsiooni häire tõttu) või raskekujuline
kuseteede infektsioon. Nimetatud juhtudel võib arst muuta ravimi annust.
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi
kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Informeerige oma arsti sellest, kui te olete rase või planeerite rasedust. Memantiini ei soovitata
raseduse ajal kasutada.
Marixino’t kasutavad naised ei tohi last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Arst ütleb teile, kas teie haigus lubab teil ohutult autot juhtida ja masinatega töötada. Samuti võib
Marixino mõjutada reaktsioonikiirust, muutes autojuhtimise ja masinatega töötamise sobimatuks.
Marixino sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima
arstiga.
3. Kuidas Marixino`t kasutada
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage
nõu oma arsti või apteekriga.
Annustamine
Marixino soovitatav annus täiskasvanutele ja eakatele patsientidele on 20 mg üks kord päevas.
Kõrvaltoimete riski vähendamiseks suurendatakse annust ravi alguses järk-järgult vastavalt
alljärgnevale skeemile:
1. nädal pool 10 mg tabletti
2. nädal üks 10 mg tablett
3. nädal poolteist 10 mg tabletti
4. nädal kaks 10 mg tabletti või üks 20mg tablett üks kord päevas
Tavaline algannus on pool tabletti üks kord ööpäevas (1 x 5 mg) esimesel nädalal. Teisel nädalal
suurendatakse seda ühe tabletini üks kord ööpäevas (1 x 10 mg) ja kolmandal nädalal 1 ja poole
tabletini üks kord ööpäevas. Alates neljandast nädalast on tavaline annus 2 tabletti üks kord ööpäevas
(1 x 20 mg).
Annustamine neerufunktsiooni häirega patsientidel
Kui teil esineb neerufunktsiooni häire, määrab arst teile sobiva annuse. Antud juhul kontrollib arst
regulaarselt teie neerufunktsiooni.
Manustamine
Marixino’t võetakse suu kaudu üks kord ööpäevas. Ravitoime saamiseks tuleb ravimit võtta
regulaarselt iga päev samal kellaajal. Tabletid tuleb koos vähese veega alla neelata. Ravimit võib
manustada koos söögiga või ilma.
Ravi kestus
Jätkake Marixino võtmist senikaua, kui see teile kasulikult mõjub. Arst hindab ravi regulaarselt.
Kui te võtate Marixino’t rohkem kui ette nähtud
- Marixino üleannustamisel puudub üldjuhul kahjulik mõju. Teil võivad ilmneda sümptomid,
mida on kirjeldatud lõigus 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“.
- Suure üleannustamise korral kontakteeruge arstiga või pöörduge lähimasse haiglasse, kuna te
võite vajada arstiabi.
Kui te unustate Marixino’t võtta
- Kui teile meenub, et olete unustanud Marixino annuse manustamata, siis oodake ja võtke
järgmine annus tavalisel ajal.
- Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Üldiselt on täheldatud kõrvaltoimed olnud kerged kuni mõõdukad.
Sage (esineb 1 kuni 10 kasutajal 100-st):
Peavalu, unisus, kõhukinnisus, maksafunktsiooninäitajate tõus, pearinglus, tasakaaluhäired, hingeldus,
kõrge vererõhk ja ülitundlikkus ravimi suhtes.
Aeg-ajalt (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000-st):
Väsimus, seeninfektsioonid, segasus, hallutsinatsioonid, oksendamine, ebanormaalne kõnnak,
südamepuudulikkus ja venoosne tromboos (trombemboolia).
Väga harva (esineb vähem kui 1 kasutajal 10 000-st):
Krambid.
Teadmata sagedus (lähtuvalt saadaolevatest andmetest ei ole võimalik esinemissagedust määratleda):
Pankreasepõletik, maksapõletik (hepatiit) ja psühhootilised reaktsioonid.
Alzheimer’i tõbe on seostatud depressiooni, suitsidaalsete mõtete ja suitsiidiga. Turuletulekujärgsest
kogemusest on selliseid juhtumeid Marixino’ga ravitud patsientidel ka teatatud.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5. Kuidas Marixino`t säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisterpakendil.
Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära
ravimeid, mida enam ei kasutata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Marixino sisaldab
- Toimeaine on memantiinvesinikkloriid. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg
memantiinvesinikkloriidi, mis on ekvivalentne 8,31 mg memantiiniga.
- Teised abiained on:
Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, mikrokristalliline tselluloos E460, kolloidne veevaba
ränidioksiid, talk E553b, magneesiumstearaat E572.
Tableti kate: metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer (1:1), naatriumlaurüülsulfaat,
polüsorbaat 80, talk E553b, triatsetiin, simetikoon.
Kuidas Marixino välja näeb ja pakendi sisu
Valge, ovaalne, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett, poolitusjoonega ühel küljel (tableti
pikkus:12,2-12,9 mm, paksus:3,5-4,5 mm). Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
Pakend sisaldab: 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 ja 112 õhukese polümeerikattega
tabletti blistrites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja
Consilient Health Ltd., 5th floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Iirimaa
Tootja
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveenia
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Saksamaa
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole