Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MIRCERA 30 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis MIRCERA 50 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis MIRCERA 75 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis MIRCERA 100 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis MIRCERA 120 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis MIRCERA 150 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis MIRCERA 200 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis MIRCERA 250 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis MIRCERA 360 mikrogrammi/0,6 ml süstelahus süstlis
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
MIRCERA 30 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis Üks süstel sisaldab 30 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini* lahuses kontsentratsiooniga 100 mikrogrammi/ml. MIRCERA 50 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis Üks süstel sisaldab 50 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini* lahuses kontsentratsiooniga 167 mikrogrammi/ml. MIRCERA 75 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis Üks süstel sisaldab 75 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini* lahuses kontsentratsiooniga 250 mikrogrammi/ml. MIRCERA 100 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis Üks süstel sisaldab 100 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini* lahuses kontsentratsiooniga 333 mikrogrammi/ml. MIRCERA 120 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis Üks süstel sisaldab 120 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini* lahuses kontsentratsiooniga 400 mikrogrammi/ml. MIRCERA 150 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis Üks süstel sisaldab 150 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini* lahuses kontsentratsiooniga 500 mikrogrammi/ml. MIRCERA 200 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis Üks süstel sisaldab 200 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini* lahuses kontsentratsiooniga 667 mikrogrammi/ml. MIRCERA 250 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis Üks süstel sisaldab 250 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini* lahuses kontsentratsiooniga 833 mikrogrammi/ml. MIRCERA 360 mikrogrammi/0,6 ml süstelahus süstlis Üks süstel sisaldab 360 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini* lahuses kontsentratsiooniga 600 mikrogrammi/ml. Tugevus näitab metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini molekuli valgulise osa kogust ilma glükosüülimist arvestamata.
* rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarjarakkudes toodetud ja lineaarse metoksüpolüetüleenglükooliga (PEG) konjugeeritud valgu kovalentne konjugaat.
Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini aktiivsust ei tohiks võrrelda teise samasse ravimiklassi kuuluva pegüleeritud või mittepegüleeritud proteiini aktiivsusega. Lisainformatsiooni vt lõik 5.1.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahus süstlis (süstevedelik). Selge ja värvitu kuni kergelt kollakas lahus.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Kroonilise neeruhaigusega (KNH) seotud sümptomaatilise aneemia ravi täiskasvanud patsientidel (vt lõik 5.1).
Kroonilise neeruhaigusega (KNH) seotud sümptomaatilise aneemia ravi lastel alates 3 kuu vanusest kuni alla 18 aasta vanuseni, kes viiakse üle teiselt erütropoeesi stimuleerivalt ainelt (ESA) pärast seda, kui nende hemoglobiinisisaldus on eelmise ESAga stabiliseerunud (vt lõik 5.1).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi tuleb alustada neerukahjustusega patsientide ravikogemusega arsti järelevalve all.
Annustamine
Sümptomaatilise aneemia ravi kroonilise neeruhaigusega patsientidel Aneemia sümptomid võivad olla erinevad vanusest, soost ja haiguse üldisest mõjust lähtuvalt; vajalik on arsti hinnang iga patsiendi haiguse kliinilisele kulule ja seisundile. Ravi tuleb manustada subkutaanselt või intravenoosselt, et suurendada hemoglobiinisisaldust väärtuseni mitte üle 12 g/dl (7,45 mmol/l). Hemodialüüsi mitte saavatel patsientidel on eelistatav subkutaanne manustamine, et vältida perifeersete veenide punkteerimist.
Individuaalse varieeruvuse tõttu võidakse patsiendil mõnikord täheldada soovitud hemoglobiinisisaldusest suuremaid või väiksemaid individuaalseid hemoglobiiniväärtusi. Hemoglobiinisisalduse varieeruvuse korral tuleb annust kohandada, et saavutada hemoglobiini sihtväärtus vahemikus 10 g/dl (6,21 mmol/l) kuni 12 g/dl (7,45 mmol/l). Vältida tuleb hemoglobiinisisaldust püsivalt üle 12 g/dl (7,45 mmol/l); allpool on toodud annuse kohandamise juhised puhuks, kui täheldatakse hemoglobiiniväärtusi üle 12 g/dl (7,45 mmol/l).
Vältida tuleb hemoglobiinisisalduse suurenemist üle 2 g/dl (1,24 mmol/l) täiskasvanud patsientidel ja üle 1 g/dl (0,62 mmol/l) lastel nelja nädala jooksul. Kui see peaks juhtuma, tuleb annust vastavalt kohandada. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, et tagada väikseima heakskiidetud efektiivse raviannuse kasutamine, mis kindlustab piisava kontrolli aneemianähtude üle, hoides samal ajal hemoglobiini kontsentratsiooni alla 12 g/dl (7,45 mmol/l).
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientide puhul peab raviannuste suurendamisel rakendama ettevaatust. Patsientidel, kelle hemoglobiinisisaldus allub ravile halvasti, tuleb kaaluda muid puuduliku ravivastuse põhjuseid (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Hemoglobiinisisaldust soovitatakse määrata iga kahe nädala järel kuni väärtuste stabiliseerumiseni ning seejärel perioodiliselt (vt lõik 4.4).
Täiskasvanud patsiendid, kes ei saa hetkel ravi erütropoeesi stimuleeriva ainega (ESA): Et suurendada hemoglobiinisisaldust üle 10 g/dl (6,21 mmol/l), on soovitatav algannus dialüüsi mitte saavatele patsientidele 1,2 mikrogrammi/kg kehakaalu kohta, manustatuna üks kord kuus subkutaanse süstena.
Teise võimalusena võib algannuse 0,6 mikrogrammi/kg kehakaalu kohta manustada iga kahe nädala järel ühekordse intravenoosse või subkutaanse süstena patsientidele, kes saavad või ei saa dialüüsi. Annust võib suurendada ligikaudu 25% võrra, kui hemoglobiinisisalduse suurenemise kiirus ühe kuu jooksul on alla 1,0 g/dl (0,621 mmol/l). Edasised annuse suurendamised ligikaudu 25% võrra on lubatud 1-kuuliste intervallide järel kuni hemoglobiini sihtväärtuse saavutamiseni.
Kui hemoglobiinisisalduse suurenemise kiirus kuus ületab 2 g/dl (1,24 mmol/l) või kui hemoglobiinitase suureneb ja läheneb väärtusele 12 g/dl (7,45 mmol/l), tuleb annust vähendada ligikaudu 25% võrra. Kui hemoglobiinisisalduse suurenemine jätkub, tuleb ravi katkestada, kuni hemoglobiinisisaldus hakkab vähenema, mil ravi tuleb taasalustada eelnevalt kasutatud annusest ligikaudu 25% väiksema annusega. Ravi katkestamise järgselt on oodata hemoglobiinisisalduse vähenemist ligikaudu 0,35 g/dl (0,22 mmol/l) nädalas. Annust ei tohi korrigeerida sagedamini kui kord kuus.
Iga kahe nädala tagant ravi saavatele patsientidele, kelle hemoglobiinisisaldus on üle 10 g/dl (6,21 mmol/l), võib metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini manustada üks kord kuus annuses, mis on kaks korda suurem eelnevalt iga kahe nädala järel manustatud annusest.
Täiskasvanud patsiendid, kes saavad praegu ravi ESAga: ESA-ravi võib asendada metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini manustamisega ühekordse intravenoosse või subkutaanse süstena üks kord kuus. Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini algannus põhineb alfadarbepoetiini või epoetiini eelneval nädalaannusel ravi asendamise ajal, nagu on toodud tabelis 1. Esimene süste tehakse eelnevalt manustatud alfadarbepoetiini või epoetiini järgmisel ettenähtud manustamiskorral.
Tabel 1: Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini algannused täiskasvanud patsientidele, kes saavad praegu ravi ESAga
Alfadarbepoetiini eelnev Epoetiini eelnev Igakuine intravenoosne või intravenoosne või metoksüpolüetüleenglükool- subkutaanne subkutaanne beetaepoetiin intravenoosne nädalaannus nädalaannus või subkutaanne annus (mikrogrammi/nädalas) (RÜ/nädalas) (mikrogrammi/üks kord < 40 < 8000 120 40…80 8000…16 000 200 > 80 > 16 000 360
Kui on vajalik annuse korrigeerimine, et säilitada hemoglobiini sihtväärtust üle 10 g/dl (6,21 mmol/l), võib igakuist annust suurendada ligikaudu 25% ulatuses.
Kui hemoglobiinisisalduse suurenemise kiirus kuus ületab 2 g/dl (1,24 mmol/l) või kui hemoglobiinitase suureneb ja läheneb väärtusele 12 g/dl (7,45 mmol/l), tuleb annust vähendada ligikaudu 25% võrra. Kui hemoglobiinisisalduse suurenemine jätkub, tuleb ravi katkestada, kuni hemoglobiinisisaldus hakkab vähenema, mil ravi tuleb taasalustada eelnevalt kasutatud annusest ligikaudu 25% väiksema annusega. Ravi katkestamise järgselt on oodata hemoglobiinisisalduse vähenemist ligikaudu 0,35 g/dl (0,22 mmol/l) nädalas. Annust ei tohi korrigeerida sagedamini kui kord kuus. Kuna peritoneaaldialüüsi saavate patsientide ravikogemus on vähene, on nende patsientide puhul soovitatav regulaarne hemoglobiinisisalduse jälgimine ja annuse korrigeerimise juhiste täpne järgimine.
Lapsed alates 3 kuu vanusest kuni alla 18 aasta vanuseni, kes saavad praegu ravi ESAga: Lapsed, kelle hemoglobiinisisaldus on stabiliseerunud ESA-raviga, võib üle viia metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiinile, mida manustatakse üks kord iga 4 nädala järel
intravenoosse või subkutaanse süstena, kuid jätkata tuleb sama manustamistee kasutamist. Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini algannus arvutatakse ESA kogu nädalaannuse alusel ravivahetuse ajal (tabel 2). Tabel 2: Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini algannused lastele alates 3 kuu vanusest kuni alla 18 aasta vanuseni, kes saavad praegu ravi ESAga
Alfadarbepoetiini eelnev Epoetiini eelnev Iga 4 nädala järel nädalaannus nädalaannus manustatav (mikrogrammi/nädalas) (RÜ/nädalas) metoksüpolüetüleen- 9…< 12 2000…< 2700 30 12…< 15 2700…< 3500 50 15…< 24 3500…< 5500 75 24…< 30 5500…< 6500 100 30…< 35 6500…< 8000 120 35…< 47 8000…< 10 000 150 47…< 60 10 000…< 13 000 200 60…< 90 13 000…< 20 000 250 ≥ 90 ≥ 20 000 360
Süstlid ei ole ette nähtud osaliste annuste manustamiseks. Süstlite saadaolevate annusetugevuste tõttu ei tohi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiinile üle viia lapsi, kes saavad ESA annust < 9 mikrogrammi/nädalas (alfadarbepoetiin) või epoetiini < 2000 RÜ/nädalas. Kui on vajalik annuse kohandamine, et säilitada hemoglobiini sihtkontsentratsiooni üle 10 g/dl, võib iga 4 nädala järel manustatavat annust kohandada ligikaudu 25% võrra.
Kui hemoglobiinisisalduse suurenemise kiirus ületab 1 g/dl (0,62 mmol/l) 4 nädala jooksul või kui hemoglobiinisisaldus suureneb ja läheneb väärtusele 12 g/dl (7,45 mmol/l), tuleb metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini annust vähendada ligikaudu 25% võrra.
Kui pärast annuse vähendamist hemoglobiinisisalduse suurenemine jätkub, tuleb ravi katkestada, kuni hemoglobiinisisaldus hakkab vähenema, ning siis tuleb ravi taasalustada annusega, mis on ligikaudu 25% väiksem eelnevalt manustatud annusest.
Annust ei tohi kohandada sagedamini kui üks kord iga 4 nädala järel.
Ravi katkestamine Ravi on tavaliselt pikaajaline. Samas võib selle vajaduse korral igal ajal katkestada.
Vahelejäänud annus Kui üks raviannus jääb manustamata, tuleb see manustada niipea kui võimalik ning alustada uuesti ravi manustamist määratud sagedusega.
Lapsed Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini ohutus ja efektiivsus alla 3 kuu vanustel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Patsientide erirühmad
Maksakahjustusega patsiendid Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja kohandada algannust ega annuse muutmise juhiseid (vt lõik 5.2).
Eakad Kliinilistes uuringutes olid 24% metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiiniga ravitud patsientidest vanuses 65...74 aastat ning 20% 75-aastased ja vanemad. 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole vaja annust muuta. Manustamisviis Ravi manustatakse subkutaanselt või intravenoosselt. Ravimit võib süstida naha alla kõhu-, käsivarre- või reiepiirkonnas. Kõik kolm süstekohta on võrdselt sobivad. Ravimpreparaadi manustamise juhised vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
Ravile allumatu hüpertensioon.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Muudel näidustustel, kaasa arvatud aneemia puhul vähihaigetel ei ole metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini ravi ohutus ja efektiivsus tõestatud. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientide puhul peab metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini annuste suurendamisel rakendama ettevaatust, sest suured kumulatiivsed epoetiini annused võivad olla seotud suremuse, tõsiste kardiovaskulaarsete ja tserebrovaskulaarsete tüsistuste riski suurenemisega. Patsientidel, kelle hemoglobiinisisaldus allub halvasti epoetiinide toimele, tuleb kaaluda muid puuduliku ravivastuse põhjuseid (vt lõigud 4.2 ja 5.1).
Lapsed:
Lapsi (eriti alla 1-aastaseid lapsi) tuleb enne mõnelt teiselt ESA-ravilt üleviimist hoolikalt hinnata ja enne ravivahetust peab hemoglobiinisisaldus olema stabiliseerunud. Pärast ESA-ravi vahetust on soovitatav hemoglobiinisisaldust kontrollida iga 4 nädala järel.
Kui praegu kasutatav ESA annus on < 9 mikrogrammi/nädalas alfadarbepoetiini või < 2000 RÜ/nädalas epoetiini, ei tohi patsienti metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiinile üle viia, sest süstli väikseim saadaolev annusetugevus on 30 mikrogrammi. Osaliste annuste manustamine süstlitega ei ole soovitatav.
Täiendavat ravi rauapreparaatidega soovitatakse kõigile patsientidele, kelle seerumi ferritiinisisaldus on alla 100 mikrogrammi/liitris või transferriini saturatsioon alla 20%. Efektiivse erütropoeesi tagamiseks tuleb raua staatust hinnata kõigil patsientidel nii enne ravi kui ravi ajal. Ravivastuse puudumisel tuleb otsida põhjuslikke tegureid. Raua-, foolhappe või vitamiin B12 puudus vähendab ESAde efektiivsust, mistõttu need seisundid tuleb korrigeerida. Kaasuvad infektsioonid, põletikulised seisundid või traumad, varjatud verekaotus, hemolüüs, raske alumiiniumimürgistus, olemasolevad hematoloogilised haigused või luuüdi fibroos võivad samuti olla puuduliku ravivastuse saavutamise põhjusteks. Uurimise käigus tuleb mõõta ka retikulotsüütide arvu. Kui kõik eelnimetatud seisundid on välistatud ja patsiendil tekib hemoglobiinisisalduse järsk langus, mis on seotud retikulotsütopeenia ja erütropoetiinivastaste antikehadega (AEAB), tuleb kaaluda luuüdi uuringu teostamist isoleeritud erütrotsütaarse aplaasia (IEA) suhtes. IEA diagnoosimisel tuleb ravi lõpetada ning seda ei tohi vahetada ühegi teise ESA vastu.
Kõikide ESAde (sealhulgas metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin) kasutamisega seoses on kirjeldatud erütropoetiinivastaste antikehade poolt põhjustatud isoleeritud erütrotsütaarset aplaasiat. Nendel antikehadel on teadaolev ristreaktiivsus kõigi ESAdega ning patsiente, kellel kahtlustatakse või on kindlaks tehtud erütropoetiinivastaste antikehade olemasolu, ei tohi üle viia ravile metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiiniga (vt lõik 4.8).
Isoleeritud erütrotsütaarne aplaasia C-hepatiidi patsientidel: Hemoglobiinisisalduse paradoksaalse languse ja raskekujulise aneemia tekkimisel, mis on seotud madala retikulotsüütide arvuga, tuleb otsekohe lõpetada ravi epoetiiniga ja teostada erütropoetiinivastaste antikehade määramine. Juhtusid on kirjeldatud interferooni ja ribaviriiniga ravitud C-hepatiidi patsientidel, kui samaaegselt kasutatakse epoetiine. Epoetiinid ei ole heaks kiidetud C-hepatiidiga seotud aneemia raviks. Vererõhu kontroll: Nagu ka teiste ESAde puhul, võib ravi ajal metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiiniga tekkida vererõhu tõus. Vererõhku tuleb kõigil patsientidel kontrollida enne ravi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiiniga, ravi alustamise ajal ning kogu ravi kestel. Kui kõrge vererõhk ei allu piisavalt ravile või muutustele dieedis, tuleb annust vähendada või ravi lõpetada (vt lõik 4.2).
Epoetiinraviga seoses on teatatud tõsistest nahareaktsioonidest (SCAR-id), sh Stevensi-Johnsoni sündroomist (SJS) ja toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist (TEN), mis võib olla eluohtlik või lõppeda surmaga (vt lõik 4.8). Pikaajaliselt toimivate epoetiinidega on täheldatud raskemaid juhtumeid. Ravi ajal tuleb patsiente jälgida ja õpetada sümptomeid ära tundma ning jälgida hoolikalt nahareaktsioonide suhtes. Kui ilmnevad selliseid sümptomid, mis viitavad eelpool kirjeldatud reaktsioonidele, tuleb metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini kasutamine viivitamatult lõpetada ja kaaluda alternatiivset ravi. Kui patsiendil on metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini kasutamise tõttu tekkinud raske nahareaktsioon, nagu SJS või TEN, ei tohi ravi ESAga uuesti alustada.
Hemoglobiinisisaldus: Kroonilise neeruhaigusega patsientidel ei tohi säilitatav hemoglobiinisisaldus püsiva ajavahemiku jooksul ületada lõigus 4.2 soovitatud hemoglobiini sihtväärtuste vahemiku ülempiiri. Kliinilistes uuringutes täheldati ESAde manustamisel hemoglobiinisisalduse sihtväärtuseni üle 12 g/dl (7,5 mmol/l) suurenenud riski surma, raskete kardiovaskulaarsete tüsistuste, sealhulgas tromboosi või tserebrovaskulaarsete tüsistuste, sealhulgas insuldi tekkeks (vt lõik 4.8). Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei ole täheldatud epoetiinide manustamisest saadavat märkimisväärset kasu, kui hemoglobiinisisaldus suureneb üle taseme, mis on vajalik aneemianähtude kontrollimiseks ja vereülekande vältimiseks.
Ravi ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud patsientidel, kellel esinevad hemoglobinopaatiad, krambid, verejooks või hiljuti esinenud verejooks, mis vajab vereülekandeid, või trombotsüütide arv üle 500 x 109/l. Seetõttu peab nende patsientide puhul olema ettevaatlik.
Toime tuumori kasvule: Sarnaselt teiste ESAdega on metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin kasvufaktor, mis peamiselt stimuleerib erütrotsüütide produktsiooni. Erütropoetiini retseptorid võivad olla ekspresseeritud mitmesuguste kasvajarakkude pinnal. Nagu kõigi kasvufaktorite puhul, esineb võimalus, et ESAd stimuleerivad mistahes tüüpi pahaloomulise kasvaja kasvu. Kahes kontrollitud kliinilises uuringus, kus epoetiine manustati erinevat tüüpi vähiga (sh pea- ja kaelapiirkonna vähkide ning rinnanäärmevähiga) patsientidele, on ilmnenud ebaselge põhjusega suurenenud suremus. Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini väärkasutamine tervete inimeste poolt võib viia hemoglobiinisisalduse ülemäärase suurenemiseni. See võib olla seotud eluohtlike kardiovaskulaarsete komplikatsioonidega.
Jälgitavus: bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes ml-s, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeid ei ole uuritud. Puuduvad tõendid selle kohta, et metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin muudaks teiste ravimite metabolismi.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini kasutamise kohta rasedatel ei ole andmeid. Loomkatsed ei näita otsest kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule, kuid näitavad vastava ravimrühmaga seotud loote kaalu pöörduvat vähenemist (vt lõik 5.3). Raseduse ajal tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.
Imetamine Ei ole teada, kas metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin eritub inimese rinnapiima. Ühes loomkatses leidis kinnitust metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini eritumine emapiima. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/mitte alustamine metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiiniga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini ravi kasu naisele.
Fertiilsus Loomkatsetes ei ole ilmnenud tõendeid fertiilsuse languse kohta (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
(a) Ohutusandmete kokkuvõte
Kliiniliste uuringute ohutusandmebaas hõlmab 3042 kroonilise neeruhaigusega täiskasvanud patsienti, sealhulgas 1939 metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiiniga ravitud ja 1103 ESA-dega ravitud täiskasvanud patsienti. Kõrvaltoimete ilmnemist on oodata ligikaudu 6% metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiiniga ravitud täiskasvanud patsientidest. Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoime oli hüpertensioon (sage).
(b) Kõrvaltoimete loetelu tabelina Tabelis 3 on kõrvaltoimed loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse kategooria järgi. Esinemissageduse kategooriad on määratletud vastavalt järgmisele konventsioonile: väga sage ( ≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Tabel 3: Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini ravist tingitud kõrvaltoimed kroonilise neeruhaigusega täiskasvanud patsientidel. Tähistatud (*) on ainult turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimed.
Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Vere ja lümfisüsteemi häired Immuunsüsteemi häired Närvisüsteemi häired Vaskulaarsed häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Stevensi-Johnsoni sündroom / toksiline Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused (c) Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Täiskasvanud patsiendid Turuletulekujärgselt on teatatud trombotsütopeenia juhtudest. Kliinilistes uuringutes täheldati ravi ajal trombotsüütide arvu vähest langust, mis jäi normivahemiku piiridesse. 7% metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiiniga ja 4% teiste ESA-dega ravitud täiskasvanud patsientidest täheldati trombotsüütide arvu alla 100 x 109/l. Müügiloa saamise järgses ohutusuuringus, kus ravi kestis pikaajaliselt kuni 8,4 aastat, oli trombotsüütide arvu algväärtus alla 100 x 109/l 2,1%-l täiskasvanud patsientidest metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini rühmas ja 2,4%-l täiskasvanud patsientidest teiste ESAde rühmas. Uuringu jooksul täheldati igal aastal trombotsüütide arvu alla 100 x 109/l 1,5...3,0%-l metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiiniga ravitud ja 1,6...2,5%-l teiste ESAdega ravitud täiskasvanud patsientidest. Alfaepoetiiniga või alfadarbepoetiiniga läbi viidud kontrollitud kliinilise uuringu andmed näitasid, et insulti esines sageli. Müügiloa saamise järgne ohutusuuring näitas insuldi sarnast esinemissagedust metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini (6,3%) ja teiste ESAde (alfaepoetiin, alfadarbepoetiin ja beetaepoetiin) (7%) rühmades. Sarnaselt teiste ESAdega on turuletulekujärgselt kirjeldatud tromboosi, sealhulgas kopsuarteri emboolia juhtusid (vt lõik 4.4). Kirjeldatud on erütropoetiinivastaste neutraliseerivate antikehade poolt põhjustatud isoleeritud erütrotsütaarset aplaasiat (IEA), esinemissagedus teadmata. IEA diagnoosimisel tuleb ravi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiiniga lõpetada ning patsienti ei tohi üle viia ühegi teise rekombinantse erütropoetiini kasutamisele (vt lõik 4.4). Lapsed
Kahes laste uuringus koosnes uuritud laste populatsioon kokku 104 patsiendist, kellest 12 olid alla 5-aastased, 36 olid 5…11-aastased ning 56 olid 12…17-aastased. Arvestades neis uuringutes raviga kokku puutunud patsientide väikest arvu, oli metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini ohutusprofiil neis kahes uuringus osalenud lastel kooskõlas täiskasvanute populatsiooni kohta teadaolevaga (vt lõik 5.1).
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini terapeutiline vahemik on lai. Ravi alustamisel peab arvestama individuaalse reageerimisega ravile. Üleannustamine võib viia farmakodünaamilise toime tugevnemiseni, nt ülemäärase erütropoeesi tekkeni. Liiga kõrge hemoglobiinisisalduse korral tuleb ravi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiiniga ajutiselt katkestada (vt lõik 4.2). Kliinilise näidustuse korral võib teostada flebotoomia.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: teised aneemiavastased preparaadid, ATC-kood: B03XA03
Toimemehhanism Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin stimuleerib erütropoeesi, seondudes erütropoetiini retseptoritega vereloome eellasrakkudel luuüdis. MIRCERA’s sisalduv toimeaine metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin on pideva toimega erütropoetiini retseptori aktivaator, millel on erinev aktiivsus retseptorite tasandil, mida iseloomustab erütropoetiiniga võrreldes aeglasem seondumine retseptoriga ja kiirem eraldumine retseptorist, väiksem spetsiifiline aktiivsus in vitro koos suurema aktiivsusega in vivo ning samuti pikem poolväärtusaeg. Keskmine molekulmass on ligikaudu 60 kDa, millest valguline osa koos süsivesikulise osaga moodustab ligikaudu 30 kDa.
Farmakodünaamilised toimed Vastusena hüpoksiale toodetakse neerudes ja vabaneb vereringesse organismiomane hormoon erütropoetiin, mis on erütrotsüütide põhiline kasvufaktor. Vastusena hüpoksiale on organismiomasel erütropoetiinil koostoime vereloome eellasrakkudega, et suurendada erütrotsüütide produktsiooni.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Täiskasvanud
Andmed iga kahe nädala ja iga nelja nädala järel ravi saanud patsientidega läbi viidud aneemia korrektsiooni uuringutest näitavad, et metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini grupis oli korrektsiooniperioodi lõppedes hemoglobiini ravivastus kõrge ning samaväärne võrdlusravimitega. Keskmine aeg ravivastuse saavutamiseni oli 43 päeva metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini grupis ja 29 päeva võrdlusravimi grupis; hemoglobiinisisaldus suurenes esimese 6 nädala jooksul vastavalt 0,2 g/dl nädalas ja 0,3 g/dl nädalas. Neli randomiseeritud kontrollitud uuringut viidi läbi dialüüsi saavatel patsientidel, keda raviti eelnevalt alfadarbepoetiini või epoetiiniga. Patsiendid randomiseeriti jätkama kasutatavat ravi või viidi üle ravile metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiiniga, et saavutada stabiilne hemoglobiinisisaldus. Hindamisperioodil (nädalad 29...36) oli metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiiniga ravitud patsientide keskmine hemoglobiinisisaldus peaaegu identne algväärtusega.
4038 kroonilise neerupuudulikkusega dialüüsi mittesaavat 2. tüüpi diabeediga patsienti, kelle hemoglobiinitase oli ≤ 11 g/dl, said randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus hemoglobiinitaseme 13 g/dl saavutamiseks ravi alfadarbepoetiiniga või platseebot (vt lõik 4.4). Uuringus ei saavutatud esmast eesmärki, milleks oli näidata kõikidest põhjustest tingitud suremuse, kardiovaskulaarsete haiguste või lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) riski vähenemist. Kombineeritud tulemusnäitajate individuaalsete komponentide analüüs näitas järgmisi riskisuhteid
(95% CI): surm 1,05 (0,92; 1,21), insult 1,92 (1,38; 2,68), kongestiivne südamepuudulikkus 0,89 (0,74; 1,08), müokardiinfarkt 0,96 (0,75; 1,23), müokardi isheemia tõttu hospitaliseerimine 0,84 (0,55; 1,27), lõppstaadiumis neeruhaigus 1,02 (0,87; 1,18). Kroonilise neerupuudulikkusega (dialüüsi saavate, dialüüsi mittesaavate, diabeediga või ilma) patsientide kohta ESAde kliinilistest uuringutest saadud andmetega on läbi viidud kombineeritud post-hoc analüüsid. Täheldati üldise suremuse, kardiovaskulaarsete ja tserebrovaskulaarsete tüsistuste riski suurenemise tendentsi, mida seostati ESA suuremate kumulatiivsete annustega sõltumata diabeedi või dialüüsi staatusest (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Erütropoetiin on kasvufaktor, mis stimuleerib peamiselt erütrotsüütide produktsiooni. Erütropoetiini retseptorid võivad olla ekspresseeritud erinevate kasvajarakkude pinnal.
Elulemust ja kasvaja progresseerumist on hinnatud viies suures kontrollitud uuringus, kus osales kokku 2833 patsienti. Nendest uuringutest neli olid topeltpimedad platseebokontrolliga uuringud ning üks oli avatud uuring. Kahte uuringusse värvati kemoteraapiat saavad patsiendid. Kahes uuringus oli hemoglobiinisisalduse sihtväärtus > 13 g/dl, ülejäänud kolmes uuringus 12...14 g/dl. Avatud uuringus puudus erinevus üldise elulemuse osas rekombinantse inimese erütropoetiiniga ravitud patsientide ja kontrollisikute vahel. Neljas platseebokontrolliga uuringus jäi üldise elulemuse riskimäär vahemikku 1,25…2,47 kontrollisikute kasuks. Nendes uuringutes on ilmnenud ühesugune ebaselge põhjusega statistiliselt oluliselt suurenenud suremus patsientidel, kellel on erinevate sagedaste vähkidega seotud aneemia ja kes said rekombinantset inimese erütropoetiini, kontrollisikutega võrreldes. Uuringutes täheldatud üldise elulemuse tulemus ei olnud rahuldavalt seletatav tromboosi ja sarnaste tüsistuste esinemissageduse erinevustega rekombinantset inimese erütropoetiini saanud ja kontrollrühma isikute vahel.
Patsienditasandi andmete analüüs on läbi viidud ka enam kui 13 900 vähihaige (kemo-, radio-, kemoradioteraapia või ravi puudumine) kohta, kes osalesid 53 kontrollitud kliinilises uuringus, kus kasutati erinevaid epoetiine. Üldiste elulemuse andmete metaanalüüs andis riskisuhte punkthinnanguks 1,06 kontrollisikute kasuks (95% CI: 1,00; 1,12; 53 uuringut ja 13 933 patsienti) ning kemoteraapiat saanud vähihaigetel oli üldise elulemuse riskisuhe 1,04 (95% CI: 0,97; 1,11; 38 uuringut ja 10 441 patsienti). Metaanalüüsid näitavad järjekindlalt ka oluliselt suurenenud suhtelist riski trombemboolsete tüsistuste tekkeks vähihaigetel, kes saavad rekombinantset inimese erütropoetiini (vt lõik 4.4). See andmeanalüüs ei hõlmanud ühtegi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiiniga ravitud patsienti. Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin ei ole heaks kiidetud kemoteraapiast tingitud aneemia raviks (vt lõigud 4.1 ja 4.4).
Lapsed Lastega on läbi viidud kaks uuringut. Ühes uuringus manustati metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini intravenoosselt (i.v.) ja teises subkutaanselt (s.c.).
Uuring, milles kasutati i.v. manustamist oli II faasi annuse leidmise eesmärgiga avatud üherühmaline mitmekeskuseline korduvannuste uuring (NH19707), mis viidi läbi 64-l hemodialüüsi saaval kroonilise neeruhaigusega lapsel (vanuses 5…17 aastat), et hinnata kahte konversioonifaktorit (1. rühm ja 2. rühm) üleminekuks säilitusravilt i.v. alfa-/beetaepoetiini või alfadarbepoetiiniga metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiinile, mida manustati i.v. üks kord iga 4 nädala järel 20 nädala jooksul. Efektiivsust hinnati alg- ja hindamisperioodi vahelise hemoglobiini kontsentratsiooni (g/dl) muutuse põhjal. Alg- ja hindamisperioodi vaheline hemoglobiinisisalduse kohandatud keskmine muutus oli 1. rühmas -0,74 g/dl [95% CI: -1,32…0,16] ja 2. rühmas -0,09 g/dl [95% CI: -0,45…0,26]. 1. ja 2. rühmas püsisid vastavalt 58%-l ja 75%-l patsientidest hemoglobiinisisalduse väärtused ± 1 g/dl piirides algväärtusest ning 75%-l ja ja 81%-l püsisid hemoglobiiniväärtused vahemikus 10…12 g/dl. Alarühma analüüsid vanuserühmade järgi (5…11-aastased ja 12…17-aastased) olid kooskõlas kogu uuringupopulatsioonis täheldatuga. Patsiendid, kes läbisid 20-nädalase põhiravi ja kellel püsis piisav hemoglobiinisisaldus, olid sobivad alustama valikulist 52-nädalast ohutuse jätkuperioodi sama manustamissagedusega.
Uuring, milles kasutati s.c. manustamist oli teine II faasi annuse leidmise eesmärgiga avatud üherühmaline mitmekeskuseline uuring (NH19708), mis viidi läbi 40-l kroonilise neeruhaigusega lapsel (vanuses 3 kuud kuni 17 aastat), kes said dialüüsi või veel ei saanud dialüüsi, et hinnata konversioonifaktorit, mida kasutati i.v. uuringu teises rühmas, üleminekuks säilitusravilt s.c. alfa- /beetaepoetiini või alfadarbepoetiiniga metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiinile, mida manustati s.c. üks kord iga 4 nädala järel 20 nädala jooksul. Sarnaselt oli selle uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja hemoglobiini kontsentratsiooni (g/dl) alg- ja hindamisperioodi vaheline muutus. Hemoglobiini kontsentratsiooni keskmine muutus hindamisperioodi jooksul oli 0,48 g/dl [95% CI: 0,15…0,82], mis jäi samaväärsuse piiridesse (-1 kuni +1 g/dl). Hemoglobiini kontsentratsiooni keskmise muutuse tulemused vanuserühma järgi (< 5-aastased, 5…11-aastased, ≥ 12-aastased) olid kooskõlas esmase tulemusnäitaja tulemustega hindamisperioodi jooksul. Patsiendid, kes läbisid 20-nädalase põhiravi ja kellel püsis piisav hemoglobiinisisaldus, olid sobivad alustama valikulist 24-nädalast ohutuse jätkuperioodi sama manustamissagedusega. Mõlemas uuringus püsisid enamikel patsientidel keskmised hemoglobiiniväärtused vahemikus 10…12 g/dl kogu hindamisperioodi ja ohutuse jätkuperioodi jooksul. Mõlemas uuringus lastel täheldatud ohutusprofiil oli kooskõlas täiskasvanutel leituga (vt lõik 4.8).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Täiskasvanud
Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini farmakokineetikat uuriti tervetel vabatahtlikel ning kroonilise neeruhaiguse ja aneemiaga patsientidel, sealhulgas dialüüsi saavatel ja mittesaavatel patsientidel.
Pärast subkutaanset manustamist dialüüsi mittesaavatele kroonilise neeruhaigusega patsientidele saabus metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini maksimaalne kontsentratsioon seerumis 95 tundi (keskmine väärtus) pärast manustamist. Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini absoluutne biosaadavus pärast subkutaanset manustamist oli 54%. Dialüüsi mittesaavatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel täheldatud terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 142 tundi.
Pärast subkutaanset manustamist dialüüsi saavatele kroonilise neeruhaigusega patsientidele saabus metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini maksimaalne kontsentratsioon seerumis 72 tundi (keskmine väärtus) pärast manustamist. Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini absoluutne biosaadavus pärast subkutaanset manustamist oli 62% ning dialüüsi saavatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel täheldatud terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 139 tundi. Pärast intravenoosset manustamist dialüüsi saavatele kroonilise neeruhaigusega patsientidele oli totaalne süsteemne kliirens 0,494 ml/h/kg. Eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini intravenoosset manustamist on 134 tundi.
Enne ja pärast hemodialüüsi mõõdetud metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini seerumikontsentratsioonide võrdlus 41 kroonilise neeruhaigusega patsiendil näitas, et hemodialüüs ei mõjuta selle ravimi farmakokineetikat.
126 kroonilise neeruhaigusega patsiendi analüüs ei näidanud farmakokineetika erinevust dialüüsi saavate ja mittesaavate patsientide vahel.
Ühekordse annuse uuringus oli veenisisese manustamise järgselt metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini farmakokineetika sarnane raske maksakahjustusega patsientidel ja tervetel isikutel (vt lõik 4.2).
Lapsed Populatsiooni farmakokineetiline analüüs viidi läbi andmetega, mis saadi 103-lt lapselt vanuses 6 kuud kuni 17 aastat kehakaaluga vahemikus 7…90 kg ja 524-lt täiskasvanud patsiendilt. Lapsed said metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini intravenoosselt (kõik patsiendid said hemodialüüsi) või subkutaanselt (patsiendid said peritoneaaldialüüsi, hemodialüüsi või ei saanud veel dialüüsi). Leiti, et kliirens ja jaotusruumala suurenesid kehakaalu suurenedes ning jaotusruumala suurenes vanuse tõustes. Lastel täheldatud metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini maksimaalsed ja minimaalsed kontsentratsioonid seerumis, mis saadi pärast hemoglobiinisisalduse stabiliseerumist, olid mõlema (nii intravenoosse kui subkutaanse) manustamistee puhul võrreldavad täiskasvanutel täheldatuga.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Kardiovaskulaarse farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini kartsinogeenset toimet ei ole hinnatud pikaajalistes loomkatsetes. Ravim ei kutsunud esile proliferatiivseid muutusi mittehematoloogilise kasvaja rakuliinides in vitro. Kuuekuulises toksilisuse uuringus rottidel ei täheldatud tumorigeenset või ettenägematut mitogeenset toimet mittevereloomekudedes. Lisaks täheldati inimese kudede uuringus metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini seondumist ainult sihtrakkudega (vereloome eellasrakud) in vitro.
Rottidel ei täheldatud metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini olulist tungimist läbi platsenta ning loomkatsed ei ole näidanud kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule. Siiski täheldati antud ravimrühmaga seotud loote kaalu pöörduvat vähenemist ja järglaste postnataalse kaaluiibe vähenemist annuste puhul, mis põhjustasid emasloomadel farmakoloogilise toime tugevnemist. Sünnituse ja imetamise ajal metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini saanud emasloomade järglaste füüsiline, kognitiivne või seksuaalne areng ei muutunud. Kui metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini manustati nahaalusi isastele ja emastele rottidele enne paaritumist ja selle ajal, ei mõjutanud see reproduktsioonivõimet, viljakust ega sperma kvaliteeti.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat Naatriumsulfaat Mannitool (E421) Metioniin Poloksameer 188 Süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult.
Lõppkasutaja võib ravimpreparaadi külmkapist välja võtta, et hoida seda toatemperatuuril (mitte üle 30 °C) ühe 1-kuulise perioodi jooksul. Pärast külmkapist väljavõtmist tuleb ravimpreparaat ära kasutada nimetatud perioodi jooksul.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Süstel (I tüüpi klaas), millel on lamineeritud (bromobutüülkummist) kolbkork ja (bromobutüülkummist) otsakate ning 27G1/2 nõel.
30-, 50-, 75-, 100-, 120-, 150-, 200- ja 250-mikrogrammised süstlid sisaldavad 0,3 ml lahust. 360-mikrogrammine süstel sisaldab 0,6 ml lahust.
30-, 50-, 75-mikrogrammised süstlid on saadaval pakendites, mis sisaldavad 1 või 3 süstlit.
100-, 120-, 150-, 200-, 250- ja 360-mikrogrammised süstlid on saadaval pakendites, mis sisaldavad 1 süstlit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Süstel on kasutamiseks valmis. Steriilne süstel ei sisalda säilitusaineid ja seda tohib kasutada ainult ühekordseks süstimiseks. Ühest süstlast tohib manustada ainult ühe annuse. Süstlid ei ole ette nähtud osaliste annuste manustamiseks. Süstida tohib ainult lahuseid, mis on selged, värvitud või kergelt kollakad ning ei sisalda nähtavaid osakesi. Mitte loksutada. Enne süstimist peab süstel soojenema toatemperatuurini.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/07/400/008 EU/1/07/400/009 EU/1/07/400/010 EU/1/07/400/011 EU/1/07/400/012 EU/1/07/400/013 EU/1/07/400/017 EU/1/07/400/020 EU/1/07/400/021 EU/1/07/400/022 EU/1/07/400/023 EU/1/07/400/024
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. juuli 2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15. mai 2012
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu/
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress
Roche Diagnostics GmbH Werk Penzberg Nonnenwald 2 82377 Penzberg Saksamaa
Süstlite ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2)
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
50-mikrogrammise süstli VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MIRCERA 50 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 50 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini.
3. ABIAINED
Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumsulfaat, mannitool (E421), metioniin, poloksameer 188 ja süstevesi. Lisateavet vt infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus Igas pakendis on 0,3 ml süstel ja nõel Igas pakendis on kolm 0,3 ml süstlit ja 3 nõela
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Subkutaanne või intravenoosne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Mitte loksutada
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/07/400/008 EU/1/07/400/023
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
mircera 50 mcg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
50-mikrogrammiste SÜSTLITE ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
MIRCERA 50 µg/0,3 ml süstelahus metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin s.c./i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
50 µg/0,3 ml
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
75-mikrogrammise süstli VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MIRCERA 75 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 75 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini.
3. ABIAINED
Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumsulfaat, mannitool (E421), metioniin, poloksameer 188 ja süstevesi. Lisateavet vt infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus Igas pakendis on 0,3 ml süstel ja nõel Igas pakendis on kolm 0,3 ml süstlit ja 3 nõela
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Subkutaanne või intravenoosne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Mitte loksutada
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/07/400/009 EU/1/07/400/024
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
mircera 75 mcg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
75-mikrogrammiste SÜSTLITE ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
MIRCERA 75 µg/0,3 ml süstelahus metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin s.c./i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
75 µg/0,3 ml
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
100-mikrogrammise süstli VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MIRCERA 100 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 100 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini.
3. ABIAINED
Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumsulfaat, mannitool (E421), metioniin, poloksameer 188 ja süstevesi. Lisateavet vt infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus Igas pakendis on 0,3 ml süstel ja nõel
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Subkutaanne või intravenoosne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Mitte loksutada
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/07/400/010
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
mircera 100 mcg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
100-mikrogrammiste SÜSTLITE ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
MIRCERA 100 µg/0,3 ml süstelahus metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin s.c./i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
100 µg/0,3 ml
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
150-mikrogrammise süstli VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MIRCERA 150 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 150 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini.
3. ABIAINED
Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumsulfaat, mannitool (E421), metioniin, poloksameer 188 ja süstevesi. Lisateavet vt infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus Igas pakendis on 0,3 ml süstel ja nõel
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Subkutaanne või intravenoosne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Mitte loksutada
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/07/400/011
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
mircera 150 mcg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
150-mikrogrammiste SÜSTLITE ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
MIRCERA 150 µg/0,3 ml süstelahus metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin s.c./i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
150 µg/0,3 ml
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
200-mikrogrammise süstli VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MIRCERA 200 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 200 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini.
3. ABIAINED
Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumsulfaat, mannitool (E421), metioniin, poloksameer 188 ja süstevesi. Lisateavet vt infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus Igas pakendis on 0,3 ml süstel ja nõel
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Subkutaanne või intravenoosne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Mitte loksutada
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/07/400/012
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
mircera 200 mcg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
200-mikrogrammiste SÜSTLITE SILT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
MIRCERA 200 µg/0,3 ml süstelahus metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin s.c./i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
200 µg/0,3 ml
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
250-mikrogrammise süstli VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MIRCERA 250 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 250 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini.
3. ABIAINED
Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumsulfaat, mannitool (E421), metioniin, poloksameer 188 ja süstevesi. Lisateavet vt infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus Igas pakendis on 0,3 ml süstel ja nõel
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Subkutaanne või intravenoosne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Mitte loksutada
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/07/400/013
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
mircera 250 mcg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
250-mikrogrammiste SÜSTLITE ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
MIRCERA 250 µg/0,3 ml süstelahus metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin s.c./i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
250 µg/0,3 ml
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
30-mikrogrammise süstli VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MIRCERA 30 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 30 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini.
3. ABIAINED
Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumsulfaat, mannitool (E421), metioniin, poloksameer 188 ja süstevesi. Lisateavet vt infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus Igas pakendis on 0,3 ml süstel ja nõel Igas pakendis on kolm 0,3 ml süstlit ja 3 nõela
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Subkutaanne või intravenoosne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Mitte loksutada
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/07/400/017 EU/1/07/400/022
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
mircera 30 mcg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
30-mikrogrammiste SÜSTLITE ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
MIRCERA 30 µg/0,3 ml süstelahus metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin s.c./i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
30 µg/0,3 ml
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
120-mikrogrammise süstli VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MIRCERA 120 mikrogrammi/0,3 ml süstelahus süstlis metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 120 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini.
3. ABIAINED
Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumsulfaat, mannitool (E421), metioniin, poloksameer 188 ja süstevesi. Lisateavet vt infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus Igas pakendis on 0,3 ml süstel ja nõel
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Subkutaanne või intravenoosne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Mitte loksutada
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/07/400/020
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
mircera 120 mcg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
120-mikrogrammiste SÜSTLITE ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
MIRCERA 120 µg/0,3 ml süstelahus metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin s.c./i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
120 µg/0,3 ml
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
360-mikrogrammise süstli VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MIRCERA 360 mikrogrammi/0,6 ml süstelahus süstlis metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 360 mikrogrammi metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini.
3. ABIAINED
Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumsulfaat, mannitool (E421), metioniin, poloksameer 188 ja süstevesi. Lisateavet vt infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus Igas pakendis on 0,6 ml süstel ja nõel
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Subkutaanne või intravenoosne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Mitte loksutada
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/07/400/021
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
mircera 360 mcg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
360-mikrogrammiste SÜSTLITE ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
MIRCERA 360 µg/0,6 ml süstelahus metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiin s.c./i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
360 µg/0,6 ml