RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

mNEXSPIKE süstedispersioon süstlis COVID-19 mRNA vaktsiin

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks üheannuseline süstel sisaldab 0,2 ml annust.

Üks annus (0,2 ml) sisaldab 10 mikrogrammi SARS-CoV-2 mRNA-d.

mNEXSPIKE on üheahelaline 5’-cap struktuuriga informatsiooni-RNA (messenger RNA, mRNA), mis on in vitro rakuvaba transkriptsiooni meetodiga toodetud SARS-CoV-2 (XBB.1.5) viiruse ogavalgu (S-valgu) N-terminaalset domeeni ja retseptoriga seonduvat domeeni kodeerivalt matriits-DNA-lt.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstedispersioon Valge kuni valkjas dispersioon (pH 7,1...7,8).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

mNEXSPIKE on näidustatud 12-aastaste ja vanemate isikute aktiivseks immuniseerimiseks, et ennetada SARS-CoV-2 poolt põhjustatud COVID-19.

Vaktsiini tuleb kasutada kooskõlas ametlike juhenditega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Soovitatav annus on üks 10-mikrogrammine üksikannus.

Kui teile on varem manustatud COVID-19 vaktsiini, tuleb mNEXSPIKE’i manustada vähemalt 3 kuud pärast COVID-19 viimase vaktsiiniannuse saamist (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Eakad Eakatel vanuses ≥ 65 aastat ei ole annuse muutmine vajalik.

Lapsed mNEXSPIKE’i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 12 aasta ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Ainult intramuskulaarseks süstimiseks. Eelistatud manustamiskoht on õlavarre deltalihas. Seda vaktsiini ei tohi manustada intravaskulaarselt, subkutaanselt ega intradermaalselt.

Vaktsiini peab manustama koolitatud tervishoiutöötaja, kes kasutab dispersiooni steriilsuse tagamiseks vajalikku aseptilist tehnikat.

Vaktsiini ei tohi segada samas süstlas ühegi teise vaktsiini ega ravimpreparaadiga.

Ravimpreparaadi ettevalmistamise juhised vt lõik 6.6.

Ettevaatusabinõud enne vaktsiini manustamist vt lõik 4.4.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus ja anafülaksia

Juhuks kui pärast vaktsiini manustamist tekib anafülaktiline reaktsioon, peab alati käepärast olema vajalik meditsiiniline abi ja jälgimine.

Pärast vaktsineerimist on soovitatav hoolikas jälgimine vähemalt 15 minuti jooksul. Isikutele, kellel tekkis pärast eelmise annuse manustamist anafülaksia, ei tohi järgmist vaktsiiniannust manustada.

Müokardiit ja perikardiit

Teiste COVID-19 vaktsiinide manustamise järgselt on täheldatud müokardiidi ja perikardiidi tekkeriski suurenemist. Need haigusseisundid võivad tekkida mõne päeva jooksul ja on tekkinud peamiselt 14 päeva jooksul. Neid on täheldatud sagedamini noorematel meestel. Tervishoiutöötajad peavad olema valvsad müokardiidi ja perikardiidi nähtude ja sümptomite suhtes. Vaktsineeritavatele (sh lapsevanematele või hooldajatele) tuleb selgitada, et nad pöörduksid otsekohe arsti poole, kui neil tekivad müokardiidile või perikardiidile viitavad sümptomid. Ärevusega seotud reaktsioonid

Vaktsineerimisega seoses võivad psühhogeense reaktsioonina nõelatorkele tekkida ärevusega seotud reaktsioonid, sealhulgas vasovagaalsed reaktsioonid (minestus), hüperventilatsioon või stressiga seotud reaktsioonid. Minestamisest tingitud vigastuste vältimiseks on tähtis tagada vajalikud ettevaatusabinõud.

Samaaegne haigus

Vaktsineerimine tuleb edasi lükata kõikidel isikutel, kes põevad ägedat rasket palavikuga haigust või ägedat infektsiooni. Kerge infektsiooniga ja/või madala palavikuga isikute vaktsineerimise edasilükkamine ei ole vajalik.

Trombotsütopeenia ja hüübimishäired

Nagu teiste intramuskulaarselt süstitavate ravimite puhul, tuleb vaktsiini manustada ettevaatusega isikutele, kes saavad ravi antikoagulantidega või kellel on trombotsütopeenia või mis tahes hüübimishäire (näiteks hemofiilia), kuna neil isikutel võib pärast intramuskulaarset manustamist tekkida veritsus või verevalumid. Immuunpuudulikkusega isikud

mNEXSPIKE’i ohutuse ja immunogeensuse kohta immuunpuudulikkusega isikutel andmed puuduvad. Immunosupressiivset ravi saavatel või immuunpuudulikkusega isikutel võib selle vaktsiini esilekutsutud immuunvastus olla nõrgenenud.

Vaktsiini efektiivsuse piirangud

Nagu kõigi vaktsiinide puhul, ei pruugi vaktsineerimine mNEXSPIKE’iga kaitsta kõiki vaktsineerituid.

Kaitse kestus

Vaktsiini pakutava kaitse kestus ei ole teada, sest asjakohased kliinilised uuringud on veel käimas.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

mNEXSPIKE’i manustamist koos teiste vaktsiinidega ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

mNEXSPIKE’i kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal (vähem kui 300 raseda andmed). Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida mNEXSPIKE’i kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Kuna mNEXSPIKE’i toimeaine süsteemne ekspositsioon imetaval naisel on ebaoluline, siis toimet rinnaga toidetavale vastsündinule/imikule ei ole oodata. Vaatlusandmed naistelt, kes toitsid last rinnaga pärast vaktsineerimist elasomeraani ja selle variantidega, ei ole näidanud kõrvaltoimete riski rinnaga toidetavatele vastsündinutele/imikutele. mNEXSPIKE’i võib kasutada imetamise ajal.

Fertiilsus

mNEXSPIKE’i toime kohta inimeste fertiilsusele andmed puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet emasloomade reproduktiivsusele. Vaktsiiniga läbi viidud loomkatsed ei ole piisavad, et hinnata funktsionaalseid toimeid isasloomade reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

mNEXSPIKE ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Samas võivad mõned lõigus 4.8 mainitud kõrvaltoimed (nt väsimus) ajutiselt mõjutada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on valu süstekohas (68,5%), väsimus (50,4%), peavalu (44,2%), müalgia (38,2%), artralgia (29,7%), külmavärinad (22,7%), kaenlaaluste turse või valulikkus (19,7%) ja iiveldus/oksendamine (12,1%).

Järgmiseid kõrvaltoimeid esines sagedamini alla 18-aastastel osalejatel: valu süstekohas (68,8%), peavalu (54,5%), müalgia (39,2%), kaenlaaluste turse/valulikkus (34,6%), külmavärinad (31,6%) ja iiveldus/oksendamine (16,1%).

Kõrvaltoimete loend tabelina

mNEXSPIKE’i ohutust hinnati ühes III faasi kliinilises uuringus: uuringus 1 (EUDRA CT number 2023-000884-30) osales 11 417 osalejat vanuses 12 aastat ja vanemad. Ohutuse jälgimise mediaankestus oli 8,8 kuud.

Allpool esitatud ohutusprofiil ja kõrvaltoimete esinemissagedused põhinevad 5706 vähemalt 12-aastase isiku andmetel. Vanusepõhine analüüs näitab, et mida suurem on vanus, seda väiksem on reaktogeensus.

Teatatud kõrvaltoimed on järjestatud vastavalt järgmistele esinemissagedustele: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras (tabel 1).

Tabel 1. Kõrvaltoimed

MedDRA organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Vere ja lümfisüsteemi häired väga sage lümfadenopaatia (ipsilateraalne Immuunsüsteemi häired aeg-ajalt ülitundlikkusreaktsioonid (nt Närvisüsteemi häired väga sage peavalu

Seedetrakti häired väga sage iiveldus/oksendamine Naha ja nahaaluskoe kahjustused väga harv lööve Lihaste, luustiku ja sidekoe väga sage müalgia kahjustused artralgia Üldised häired ja manustamiskoha väga sage valu süstekohas reaktsioonid väsimus

Lapsed

mNEXSPIKE’i ohutusandmed noorukite kohta koguti III faasi randomiseeritud, uurijale pimendatud, teise toimeainega kontrollrühmaga kliinilisest uuringust, milles Ameerika Ühendriikides, Ühendkuningriigis ja Kanadas hinnati mNEXSPIKE’i vaktsiini suhtelist efektiivsust, ohutust ja immunogeensust 12-aastastel ja vanematel osalejatel. Selles uuringus oli 8,7% uuritavatest (N = 922/11 417) vanuses 12…17 aastat. Andmekogumissüsteemi vahendusel teatatud süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus oli mNEXSPIKE’i rühmas sarnane nii kogu uuritavas populatsioonis kui ka kõigis vanuserühmades. Uuringus 1 ei tuvastatud andmekogumissüsteemi väliselt teatatud kõrvaltoimete hindamisel ohutusprobleeme noorukite populatsioonis ning kliiniliselt olulisi erinevusi kahe vaktsiinirühma vahel ega võrreldes täiskasvanutega.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral on soovitatav jälgida elulisi funktsioone ja vajaduse korral alustada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, COVID-19 vaktsiinid, ATC-kood: J07BN01

Toimemehhanism

mNEXSPIKE on modifitseeritud nukleosiidiga mRNA-l põhinev vaktsiin, mis on formuleeritud lipiidsetesse nanoosakestesse ja kodeerib SARS-CoV-2 tüvede ogavalgu (S-glükoproteiini) membraaniga seonduvat N-terminaalset domeeni (NTD) ja retseptoriga seonduvat domeeni (receptor- binding domain, RBD). Vaktsiin kutsub esile immuunvastuse S-antigeeni NTD ja RBD suhtes ja organism hakkab tootma neutraliseerivaid antikehi, mis aitavad kaitsta COVID-19 eest. Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Uuring 1 Uuring 1 oli randomiseeritud, vaatlejale pimendatud, aktiivse kontrollrühmaga III faasi kliiniline uuring, milles hinnati mNEXSPIKE’i suhtelist efektiivsust, ohutust ja immunogeensust 12-aastastel ja vanematel osalejatel Ameerika Ühendriikides, Ühendkuningriigis ja Kanadas. Randomiseerimine stratifitseeriti vanuse järgi: 12...17-aastased, 18...64-aastased ning 65-aastased ja vanemad. Uuringus võisid osaleda stabiilsete kaasuvate haigusseisunditega isikud, kelle kaasuv haigus ei vajanud ravi olulist muutmist ega hospitaliseerimist haiguse süvenemise tõttu 2 kuu jooksul enne uuringusse kaasamist, ning samuti stabiilse inimese immuunpuudulikkuse viiruse (human immunodeficiency virus, HIV) infektsiooniga isikud. Kokku 11 454 osalejat randomiseeriti suhtega 1 : 1 saama kas mNEXSPIKE’i (10 mikrogrammi SARS-CoV-2 mRNA-d; n = 5728) või võrdlusvaktsiini elasomeraan/davesomeraan (50 mikrogrammi mRNA-d; n = 5726). Kõik mNEXSPIKE’i rühmas osalejad peale ühe olid enne uuringut saanud vähemalt ühe annuse COVID-19 vaktsiini; mediaanaeg viimase annuse saamisest oli 9,8 kuud. Osalejaid jälgiti efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks ühe aasta jooksul.

Uuringus 1 oli ohutuspopulatsiooni mediaanvanus 56 aastat (vahemik 12...96 aastat); 8,7% osalejatest olid 12...17-aastased, 62,6% olid 18...64-aastased, 28,7% olid 65-aastased ja vanemad ning 5,2% olid üle 75-aastased. Kokku 45,7% osalejatest olid meessoost ja 54,3% olid naissoost; 13,2% olid Hispaania või Ladina-Ameerika päritolu, 82,2% olid valgenahalised, 11,2% mustanahalised või afroameeriklased, 3,6% asiaadid ja 2,4% teatasid end kuuluvat muudesse rühmadesse. mNEXSPIKE’i ja elasomeraani/davesomeraani saanud osalejate demograafilised näitajad olid sarnased. Esmase efektiivsusanalüüsi populatsiooni (ehk efektiivsusanalüüsi uuringuplaanijärgse populatsiooni) demograafilised näitajad olid sarnased ohutuspopulatsiooni omadega ja hõlmasid 11 366 osalejat, kes said kas mNEXSPIKE’i (SARS-CoV-2 mRNA) (n = 5679) või elasomeraani/davesomeraani (n = 5687). Demograafilistes näitajates ei täheldatud olulisi erinevusi mNEXSPIKE’i ja elasomeraani/davesomeraani saanud osalejate vahel.

Vaktsiini suhtelise efektiivsuse analüüsi populatsiooni kuulusid 12-aastased ja vanemad osalejad, kes kaasati uuringusse alates 28. märtsist 2023 ja keda jälgiti COVID-19 tekke suhtes kuni 31. jaanuarini 2024. Jälgimise mediaankestus oli 8 kuud.

Selle uuringu peamine efektiivsuse eesmärk oli näidata vaktsiini efektiivsuse mittehalvemust COVID-19 vastu alates 14. päevast pärast vaktsineerimist võrreldes elasomeraani/davesomeraani efektiivsusega. Mittehalvemuse tõestamise statistilise kriteeriumi järgi pidi vaktsiini suhtelise efektiivsuse 99,4% usaldusvahemiku alampiir olema > –10%. See eelnevalt kindlaks määratud esmane eesmärk saavutati edukalt (vt tabel 2). Selles ajavahemikus täheldati vaatlusuuringute käigus, et elasomeraani/davesomeraani kasutamine vähendas COVID19-ga seotud arstiabijuhtude ja hospitaliseerimiste arvu.

Tabel 2. Vaktsiini suhteline efektiivsus COVID-19* vastu 12-aastastel ja vanematel osalejatel alates 14. päevast pärast mNEXSPIKE’i või elasomeraani/davesomeraani ühekordse annuse manustamist – uuringuplaanijärgne efektiivsuse hindamise populatsioon

Vanus Osalejad juhtude esinemissagedus Osalejad juhtude esinemissagedus (N) arv 100 isiku kohta (N) arv 100 isiku kohta Kõik 9,3 5679 560 1,4 5687 617 1,5 osalejad (–6,6; 22,8) * Vähemalt üks COVID-19 sümptomite loetelus toodud sümptom ja pöördtranskriptaasi polümeraasi ahelreaktsiooniga (Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, RT-PCR) kinnitatud SARS-CoV-2 positiivne ninaneelukaabe. Loetletud sümptomid olid palavik (temperatuur > 38 °C) või külmavärinad, köha, õhupuudus/hingeldus või hingamisraskused, väsimus, lihase- või kehavalud, peavalu, esmane maitse- või lõhnataju kaotus, kurguvalu, ninakinnisus või nohu, iiveldus või oksendamine või kõhulahtisus. a Manustati ühekordne annus (10 mikrogrammi SARS-CoV-2 mRNA-d). b Manustati ühekordne annus (50 mikrogrammi mRNA-d). c Vaktsiini suhteline efektiivsus (relative vaccine efficacy, rVE) = 1–riskitiheduste suhe (mNEXSPIKE vs. elasomeraan/davesomeraan). Riskitiheduste suhte ja usaldusvahemiku hindamisel kasutatakse Coxi stratifitseeritud proportsionaalse riski mudelit (stratifitseeritud vanuserühmade järgi randomiseerimise ajal), kus võrdsete väärtuste käsitlemiseks rakendatakse Efroni meetodit ning ravirühma kasutatakse fikseeritud tegurina. Ameerika Ühendriikide Haiguste Tõrje ja Ennetamise Keskuste (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) määratluse kohase COVID-19 kohta arvutatakse alfa-kohandatud kahepoolne (99,4%) usaldusvahemik (confidence interval, CI) Lani-DeMetsi / O’Brieni-Flemingi ligikaudse alfa-jaotusfunktsiooni abil (nominaalne ühepoolne alfa = 0,0028). Esmase immunogeensusanalüüsi populatsiooni kuulus 621 mNEXSPIKE’i saanud ja 568 elasomeraani/davesomeraani saanud osalejat. Ravieelsed näitajad sarnanesid ohutuspopulatsiooni ja uuringuplaanijärgse efektiivsuse hindamise populatsiooni omadega, nagu eespool kirjeldatud. Viidi läbi SARS-CoV-2 originaaltüve ja Omicron BA.4/BA.5 tüve ogavalku ekspresseerivat pseudoviirust neutraliseerivate antikehade kontsentratsioonide võrdlusuuring. Esmastes

immunogeensusanalüüsides, milles hinnati kontsentratsiooni geomeetrilise keskmise (geometric mean concentration, GMC) suhet pärast mNEXSPIKE’i vs. elasomeraani/davesomeraani manustamist, täitis mNEXSPIKE eelmääratletud mittehalvemuse kriteeriumi: 95% usaldusvahemiku alampiir oli > 0,667. Seroloogilise vastuse määrade (seroresponse rates, SRR) erinevuse analüüside tulemused täitsid samuti eelmääratletud mittehalvemuse kriteeriumi, milleks oli SRR-i erinevuse 95% usaldusvahemiku alampiir > –10%. Need analüüsid on kokku võetud tabelis 3. Tabel 3. GMC ja SRR-i võrdlus 28 päeva pärast mNEXSPIKE’i ühekordse annuse manustamist vs. 28 päeva pärast elasomeraani/davesomeraani ühekordse annuse manustamist – uuringuplaanijärgne immunogeensuse hindamise alarühm*

Analüüs GMC elasomeraan/ Omicron 2340,9 1753,8 1,3 BA.4/BA.5 (2167,0; 2528,8) (1618,2; 1900,7) (1,2; 1,5) SARS-CoV-2 originaaltüvi (D614G) Omicron 79,9 65,5 14,4 BA.4/BA.5 (76,5; 83,0) (61,4; 69,4) (9,3; 19,4) SARS-CoV-2 originaaltüvi (D614G) N = osalejate arv, kelle kohta on olemas andmed vastava(te)s ajapunkti(de)s. * Uuringuplaanijärgne immunogeensuse hindamise alarühm hõlmas juhuslikult valitud osalejate alarühma, kes said uuringuvaktsiini ja kellel ei esinenud immuunvastust mõjutavaid olulisi uuringuplaani rikkumisi ning kellel hinnati immunogeensust nii enne annuse manustamist kui ka kõige suuremat huvi pakkuvas ajapunktis pärast vaktsiiniannuse manustamist (28 päeva pärast annuse manustamist). a Manustati ühekordne annus (10 mikrogrammi SARS-CoV-2 mRNA-d). b Logaritmiliselt teisendatud antikehade arvu analüüsiti kovariatsioonanalüüsi (analysis of covariance, ANCOVA) mudeli abil, milles fikseeritud tegurina kasutati rühmamuutujat (mNEXSPIKE’i rühm vs. elasomeraani/davesomeraani rühm). Mudelit korrigeeriti ravieelselt määratud SARS-CoV-2 staatuse, randomiseerimise käigus määratud vanuserühma, varasemate COVID-19 tõhustusannuste arvu (0, 1, 2 või ≥ 3) ning viimati manustatud COVID-19 vaktsiini tüübi järgi. Vähimruutude (least square, LS) keskmiste kordajad arvutati tasemete kaupa piirväärtuste alusel. Saadud vähimruutude keskmised, vähimruutude keskmiste erinevus ja 95% usaldusvahemikud on esitlemiseks algsesse skaalasse tagasi teisendatud. c Elasomeraani/davesomeraani manustati ühekordne annus (50 mikrogrammi mRNA-d). d Seroloogiline vastus on määratletud kui antikehade kontsentratsiooni muutus ravieelsest kvantifitseerimise alampiirist väiksemast (lower limit of quantification, LLOQ) väärtusest väärtusele ≥ 4 × LLOQ või vähemalt neljakordne suurenemine juhul, kui ravieelne väärtus on ≥ LLOQ ja < 4 × LLOQ, või vähemalt kahekordne suurenemine juhul, kui ravieelne väärtus on ≥ 4 × LLOQ. Ravieelne väärtus viitab enne vaktsiiniannuse manustamist mõõdetud väärtusele. e 95% usaldusvahemik tuletatakse Clopperi ja Pearsoni meetodil. f 95% usaldusvahemik tuletatakse Miettineni ja Nurmineni (skoori) usalduspiiride abil. Märkus. Analüüsitulemustele, mille väärtus jäi alla kvantifitseerimise alampiiri (LLOQ), määrati väärtuseks 0,5 × LLOQ. Kui tegelikud väärtused ei ole saadaval, asendatakse kvantifitseerimise ülempiirist (upper limit of quantification, ULOQ) suuremad väärtused ULOQ-ga.

Uuring 2 Uuring 2 oli randomiseeritud, vaatlejale pimendatud, aktiivse kontrollrühmaga III faasi kliiniline uuring, milles hinnati mNEXSPIKE’i immunogeensust ja ohutust 12-aastastel ja vanematel osalejatel Jaapanis. Randomiseerimine stratifitseeriti vanuse järgi: 12...17-aastased, 18...64-aastased ning 65-aastased ja vanemad. Uuringus võisid osaleda stabiilsete kaasuvate haigusseisunditega isikud, kelle kaasuv haigus ei vajanud ravi olulist muutmist ega hospitaliseerimist haiguse süvenemise tõttu 2 kuu jooksul enne uuringusse kaasamist, ning samuti stabiilse HIV-infektsiooniga isikud. Kokku 692 osalejat randomiseeriti suhtega 1 : 1 saama kas mNEXSPIKE’i (10 mikrogrammi SARS-CoV-2 mRNA-d; n = 344) või andusomeraani [mis on suunatud Omicron XBB.1.5 tüve vastu (50 mikrogrammi mRNA-d; n = 348)]. Kõik osalejad olid enne uuringut saanud vähemalt ühe annuse COVID-19 vaktsiini; mediaanaeg viimase annuse saamisest oli 16,7 kuud. Esmase immunogeensusanalüüsi populatsiooni kuulus 334 mNEXSPIKE’i saanud ja 334 andusomeraani saanud osalejat. Nendest osalejatest, kellel hinnati immunogeensust, olid 65,0% meessoost ja 35,0% naissoost; kõik osalejad olid asiaadid. Osalejate mediaanvanus oli 52 aastat (vahemikus 12...83 aastat) ning 20,7% osalejatest olid 65-aastased ja vanemad.

Viidi läbi Omicron XBB.1.5 ekspresseeriva pseudoviiruse vastaste neutraliseerivate antikehade kontsentratsioonide võrdlus. Esmastes immunogeensusanalüüsides, milles hinnati GMC suhet pärast mNEXSPIKE’i vs. andusomeraani manustamist, täitis mNEXSPIKE eelmääratletud mittehalvemuse kriteeriumi: 95% usaldusvahemiku alampiir oli > 0,667. Seroloogilise vastuse määrade erinevuse analüüside kokkuvõte on samuti esitatud (tabel 4).

Tabel 4. GMC ja SRR-i võrdlus 28 päeva pärast mNEXSPIKE’i ühekordse annuse manustamist vs. 28 päeva pärast andusomeraani ühekordse annuse manustamist – uuringuplaanijärgne immunogeensuse hindamise rühm*

Analüüs GMC GMC Omicron % % andusomeraan) XBB.1.5 (95% CI)e (95% CI)e % N = osalejate arv, kelle kohta on olemas andmed uuringu alguses ja vastava(te)s ajapunkti(de)s. * Uuringuplaanijärgne immunogeensuse hindamise rühm hõlmas osalejaid, kes said uuringuvaktsiini, kellel ei esinenud immuunvastust mõjutavaid olulisi uuringuplaani rikkumisi ning kellel hinnati immunogeensust nii enne annuse manustamist kui ka kõige suuremat huvi pakkuvas ajapunktis pärast vaktsiiniannuse manustamist (28 päeva pärast annuse manustamist). a mNEXSPIKE’i manustati ühekordne annus (10 mikrogrammi SARS-CoV-2 mRNA-d). b Logaritmiliselt teisendatud antikehade sisaldusi analüüsiti ANCOVA mudeli abil, milles rühmamuutujat (mNEXSPIKE’i rühm vs. andusomeraani rühm) käsitleti fikseeritud tegurina. Mudelit korrigeeriti ravieelselt määratud SARS-CoV-2 staatuse, randomiseerimise käigus määratud vanuserühma, varasemate tõhustusannuste arvu (0, 1, 2, ≥ 3) ning viimati manustatud COVID-19 vaktsiini tüübi järgi. Vähimruutude keskmiste aluseks võeti täheldatud piirväärtused. Saadud vähimruutude keskmised, vähimruutude keskmiste erinevus ja 95% usaldusvahemikud on esitlemiseks algsesse skaalasse tagasi teisendatud. c üksikannus. d Seroloogiline vastus on määratletud kui antikehade kontsentratsiooni muutus ravieelsest väärtusest < LLOQ väärtusele ≥ 4 × LLOQ või vähemalt neljakordne suurenemine juhul, kui ravieelne väärtus on ≥ LLOQ ja < 4 × LLOQ, või vähemalt kahekordne suurenemine juhul, kui ravieelne väärtus on ≥ 4 × LLOQ. Ravieelne väärtus viitab enne vaktsiiniannuse manustamist mõõdetud väärtusele. e 95% usaldusvahemik tuletatakse Clopperi ja Pearsoni meetodil.

f 95% usaldusvahemik tuletatakse Miettineni ja Nurmineni (skoori) usalduspiiride abil. Märkus. Analüüsitulemustele, mille väärtus jäi alla LLOQ-d, määrati väärtuseks 0,5 × LLOQ. Kui tegelikud väärtused ei ole saadaval, asendatakse ULOQ-st suuremad väärtused ULOQ-ga.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada mNEXSPIKE’iga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta näidustusel aktiivne immuniseerimine SARS-CoV-2 põhjustatud COVID-19 ennetamiseks (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Genotoksilisus/kartsinogeensus

Kartsinogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud. Vaktsiini komponentidel (lipiidid ja mRNA) eeldatavalt ei ole genotoksilisi toimeid.

Reproduktsiooni- ja arengutoksilisus

mNEXSPIKE’iga läbi viidud loomkatsed ei ole piisavad, et hinnata funktsionaalseid toimeid isasloomade reproduktiivsusele.

Vaktsiiniga mNEXSPIKE rottidel tehtud reproduktsiooni ja arengu uuringutes ei leitud vaktsiiniga seotud toimeid emasloomade fertiilsusele, tiinusele ega embrüofetaalsele ega järglaste arengule.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Heptadekaan-9-üül-8-{(2-hüdroksüetüül)[6-okso-6-(undetsüüloksü)heksüül]amino}oktanoaat (SM-102) Kolesterool 1,2-distearoüül-sn-glütsero-3-fosfokoliin (DSPC) 1,2-dimüristoüül-rac-glütsero-3-metoksüpolüetüleenglükool-2000 (PEG2000-DMG) Trometamool Trometamoolvesinikkloriid Sahharoos Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda vaktsiini teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

1 aasta temperatuuril –40 °C...–15 °C.

1-aastase kõlblikkusaja jooksul on vaktsiin stabiilne 30 päeva, kui seda hoitakse temperatuuril 2 °C...8 °C ja valguse eest kaitstult. 30. päeva lõpus tuleb vaktsiin kohe ära kasutada või hävitada (vt lõik 6.4). Pärast sulada laskmist ei tohi vaktsiini uuesti külmutada.

Vaktsiini viimisel temperatuurile 2 °C...8 °C tuleb välispakendile märkida uus kõlblikkusaeg temperatuuril 2 °C...8 °C.

Süstleid võib pärast külmkapist väljavõtmist hoida temperatuuril 8 °C...25 °C kuni 12 tundi. Selle aja jooksul võib süstleid käsitseda tavapärases valguses. Pärast hoidmist temperatuuril 8 °C...25 °C mitte hoida külmkapis. Kui süstlit selle aja jooksul ei kasutata, tuleb see hävitada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida sügavkülmas temperatuuril –40 °C...–15 °C. Pärast sulada laskmist hoida külmkapis (2 °C...8 °C) ja mitte uuesti külmutada. Hoida süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast vaktsiini sulada laskmist vt lõik 6.3.

Pärast sulada laskmist võib süstleid enne kasutamist hoida külmkapis temperatuuril 2 °C...8 °C kuni 30 päeva.

Sulada lastud süstlite (vedelas olekus sisu) transportimine temperatuuril 2 °C…8 °C Sulada lastud süstleid võib (12-kuulise kõlblikkusaja jooksul) transportida temperatuuril 2 °C...8 °C. Pärast sulatamist ja temperatuuril 2 °C...8 °C transportimist ei tohi süstleid uuesti külmutada ja neid tuleb kuni kasutamiseni hoida temperatuuril 2 °C...8 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,2 ml dispersiooni süstlis (tsüklilisest olefiinkopolümeerist), millel on kolvikork (kaetud bromobutüülkummist) ja otsakork (bromobutüülkummist, ilma nõelata).

Süstel on pakendatud kas blisterpakendisse või paberist sisealusele karbis, mis sisaldab 1, 2 või 10 süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Vaktsiini peab manustama koolitatud tervishoiutöötaja, kes kasutab dispersiooni steriilsuse tagamiseks vajalikku aseptilist tehnikat.

Käsitsemisjuhised enne kasutamist

Pärast sulada laskmist on vaktsiin kasutamiseks valmis.

Mitte lahjendada.

Enne kasutamist süstlit mitte loksutada.

Süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ärge kasutage, kui süstel on maha kukkunud või kahjustada saanud või kui karbi turvakinnitus on lahti murtud.

Ühest süstlist saab manustada ühe 0,2 ml annuse.

mNEXSPIKE transporditakse ja tarnitakse külmutatud süstlina (vt lõik 6.4). Kui vaktsiin on külmutatud, tuleb sellel enne kasutamist lasta täielikult sulada. Igal süstlil tuleb enne kasutamist lasta sulada kas külmkapis või toatemperatuuril, vastavalt tabelis 5 toodud juhistele. Vahetult enne kasutamist võib üksikud süstlid 1, 2 või 10 süstliga karbist välja võtta ja lasta sulada kas külmkapis või toatemperatuuril. Ülejäänud süstleid tuleb jätkuvalt hoida nende originaalkarbis sügavkülmas või külmkapis.

Kui vaktsiinil on toatemperatuuril (15 °C...25 °C) sulada lastud, on süstel manustamiseks valmis. Toatemperatuuril sulada lastud süstleid ei tohi külmkappi tagasi panna. Süstleid võib pärast külmkapist väljavõtmist hoida temperatuuril 8 °C...25 °C kuni 12 tundi. Selle aja jooksul võib süstleid käsitseda tavapärases valguses. Kui süstlit selle aja jooksul ära ei kasutata, tuleb see hävitada.

Igal süstlil tuleb enne kasutamist lasta sulada vastavalt allpool toodud juhistele. Süstlid võib enne sulada laskmist karbist välja võtta või lasta neil sulada karbis kas külmkapis või toatemperatuuril (vt tabel 5).

Tabel 5. Süstlite ja karpide kasutuseelse sulada laskmise juhised

Konfiguratsioon laskmise temperatuur laskmise Üks süstel või karp 1 või 2 süstliga Karp 10 süstliga 2...8 160 15...25 80 Manustamine

• Enne manustamist tuleb kontrollida, et süstlis ei oleks nähtavaid tahkeid osakesi ja dispersiooni värvus poleks muutunud.
• Vaktsiini ei tohi manustada, kui see on värvi muutnud või sisaldab võõrosakesi.
• Nõelu ei ole süstlitega karbis kaasas.
• Kasutage intramuskulaarseks süstimiseks steriilset, sobiva suurusega nõela (21G või peenem).
• Hoidke süstli otsakorki ülespoole ja eemaldage see, keerates otsakorki vastupäeva, kuni see tuleb lahti. Eemaldage otsakork aeglaselt ja ühtlase liigutusega. Otsakorgi keeramise ajal tuleb vältida selle tõmbamist.
• Kinnitage nõel, keerates seda päripäeva, kuni nõel on kindlalt süstlil.
• Eemaldage nõelakate vahetult enne manustamist.
• Vaktsiin tuleb manustada kohe pärast nõelakatte eemaldamist.
• Manustage kogu annus intramuskulaarselt.
• Süstel tuleb hävitada pärast ühte kasutuskorda.

Hävitamine Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. C/ Julián Camarillo nº 31 28037 Madrid Hispaania

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/25/2010/001 EU/1/25/2010/002 EU/1/25/2010/003 EU/1/25/2010/004 EU/1/25/2010/005 EU/1/25/2010/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12. veebruar 2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja nimi ja aadress

ModernaTX, Inc. One Moderna Way Norwood, MA 02062 Ameerika Ühendriigid

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. C/ Julián Camarillo nº 31 28037 Madrid Hispaania

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

• Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt

mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

mNEXSPIKE süstedispersioon süstlis COVID-19 mRNA vaktsiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab ühte 0,2 ml annust. Üks annus sisaldab 10 mikrogrammi SARS-CoV-2 mRNA-d.

3. ABIAINED

Abiained: SM-102 (heptadekaan-9-üül-8-{(2-hüdroksüetüül)[6-okso-6-(undetsüüloksü)heksüül]amino}oktanoaat), kolesterool, 1,2-distearoüül-sn-glütsero-3-fosfokoliin (DSPC), 1,2-dimüristoüül-rac-glütsero-3-metoksüpolüetüleenglükool-2000 (PEG2000-DMG), trometamool, trometamoolvesinikkloriid, sahharoos, süstevesi

Lisateave vt pakendi infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstedispersioon 1 süstel 2 süstlit 10 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intramuskulaarne. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP (–40 °C...–15 °C) EXP (2 °C...8 °C)

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida sügavkülmas (–40 °C...–15 °C). Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult. Lisateave kõlblikkusaja ja säilitamise kohta vt pakendi infoleht.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. C/ Julián Camarillo nº 31 28037 Madrid Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/25/2010/001 1 süstel blisterpakendis EU/1/25/2010/002 2 süstlit blisterpakendis EU/1/25/2010/003 10 süstlit blisterpakendis EU/1/25/2010/004 1 süstel alusel EU/1/25/2010/005 2 süstlit alusel EU/1/25/2010/006 10 süstlit alusel

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

mNEXSPIKE süstedispersioon COVID-19 mRNA vaktsiin i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

Intramuskulaarne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,2 ml

6. MUU