Artikli sisukord
Näidustus: Miglustat Dipharma on näidustatud kerge kuni mõõduka I tüüpi Gaucher tõvega täiskasvanud patsientidele suukaudseks manustamiseks. Miglustat Dipharmai võib kasutada ainult patsientide raviks, kellele ensüümasendusravi ei sobi (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Miglustat Dipharma on näidustatud progresseeruvate neuroloogiliste nähtude raviks ja C-tüüpi Niemanni-Picki tõve raviks täiskasvanutele ja lastele (vt lõigud 4.4 ja 5.1)
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Miglustat Dipharma ja milleks seda kasutatakse
Miglustat Dipharma sisaldab toimeainena miglustaati, mis kuulub ainevahetust mõjutavate ravimite rühma. Seda kasutatakse kahe haiguse raviks:
- Miglustat Dipharma’t kasutatakse kerge kuni mõõduka I tüüpi Gaucher’ tõve raviks täiskasvanutel.
I tüüpi Gaucher’ tõve puhul ei eemaldata teie organismist glükosüültseramiidi, mis hakkab ladestuma keha immuunsüsteemi teatud rakkudesse. See võib põhjustada maksa ja põrna suurenemist, muutusi veres ja luuhaigust.
I tüüpi Gaucher’ tõve tavapärane raviviis on ensüümasendusravi. Miglustat Dipharma’t kasutatakse vaid juhul, kui ensüümasendusravi patsiendile ei sobi.
- Miglustat Dipharma’t kasutatakse ka progresseeruvate neuroloogiliste sümptomite raviks
C-tüüpi Niemanni-Picki tõve puhul täiskasvanutel ja lastel Kui teil on C-tüüpi Niemanni-Picki tõbi, koguneb teie ajurakkudesse rasvu, nt glükosfingolipiide. See võib põhjustada häireid neuroloogilistes funktsioonides, nagu silmade aeglased liigutused, tasakaal, neelamine, mälu ja krambid.
Miglustat Dipharma toime seisneb ensüümi glükosüültseramiidsüntaasi pärssimises, mis on enamiku glükosfingolipiidide sünteesi esimene aste
2. Mida on vaja teada enne Miglustat Dipharma võtmist
Miglustat Dipharma’t ei tohi võtta,
- kui olete miglustaadi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Enne Miglustat Dipharma võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga,
- kui teil on mõni neeruhaigus
- kui teil on mõni maksahaigus
Enne Miglustat Dipharma ravi algust ja ravi ajal teostab arst:
- käte ja jalgade närvide kontrolli;
- B -vitamiini taseme mõõtmise;
- kasvu jälgimist, kui olete C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega laps või nooruk;
- vere trombotsüütide arvu jälgimist.
Need analüüsid on vajalikud, kuna osal patsientidel on Miglustat Dipharma võtmise ajal esinenud käte ja jalgade surinat või tuimust või kehakaalu langust. Testide abil saab arst otsustada, kas neid nähte põhjustavad teie haigus või teised olemasolevad seisundid või Miglustat Dipharma’i kõrvaltoimed (täiendavaid üksikasju vt lõik 4). Kui teil on kõhulahtisus, võib arst paluda teil muuta oma dieeti, et vähendada laktoosi ja süsivesikute, näiteks sahharoosi (roosuhkur) tarbimist, või mitte võtta Miglustat Dipharma’t koos toiduga või ajutiselt vähendada Miglustat Dipharma annust. Mõnel juhul võib arst määrata kõhulahtisuse vastast ravimit, nagu loperamiid. C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsientidel, keda raviti miglustaadiga, on teatatud Crohni tõve (põletikuline soolehaigus) juhtudest. Pidage arstiga nõu, kui kõhulahtisus püsib vaatamata nendele meetmetele või kui teil on teisi kõhuvaevusi. Sellisel juhul võib arst otsustada teha edasisi uuringuid, et teha kindlaks, kas teie sümptomitel on muu põhjus.
Meespatsiendid peavad ravi ajal ja 3 kuu jooksul pärast ravi Miglustat Dipharma’ga kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Lapsed ja noorukid Ärge andke seda ravimit 1. tüüpi Gaucher’ tõvega lastele ega noorukitele (vanuses kuni 18 aastat), sest selle toime selle haiguse puhul ei ole teada.
Muud ravimid ja Miglustat Dipharma Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.
Teatage oma arstile, kui te võtate imiglütseraasi sisaldavaid ravimeid, mida kasutatakse mõnikord samal ajal Miglustat Dipharma’ga. Need võivad Miglustat Dipharma taset teie kehas vähendada.
Rasedus, imetamine ja viljakus Miglustat Dipharma’t ei tohi võtta, kui olete rase või plaanite rasestuda. Lisateavet saate oma arstilt. Miglustat Dipharma võtmisel peate kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Ärge imetage Miglustat Dipharma võtmisel. Meespatsiendid peavad kasutama ravi ajal Miglustat Dipharma’ga ja 3 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Miglustat Dipharma võib põhjustada pearinglust. Ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid, kui teil on pearinglus.
3. Kuidas Miglustat Dipharma’t võtta
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- I tüüpi Gaucher’ tõve puhul: täiskasvanute tavaline annus on üks kapsel (100 mg) kolm korda ööpäevas (hommik, lõuna, õhtu). Seega on ööpäevane maksimaalne annus kolm kapslit (300 mg).
- C-tüüpi Niemanni-Picki tõve puhul: täiskasvanute ja noorukite (12-aastased või vanemad) tavaline annus on kaks kapslit (200 mg) kolm korda ööpäevas (hommik, lõuna, õhtu). Seega on ööpäevaseks suurimaks annuseks kuus kapslit (600 mg).
Alla 12 aasta vanustel lastel kohandab arst annust C-tüüpi Niemanni-Picki tõve korral.
Kui teil on probleeme neerudega, võidakse teile määrata väiksem algannus. Kui kannatate Miglustat Dipharma võtmise ajal kõhulahtisuse käes (vt lõik 4), võib teie arst vähendada annust, näiteks üks kapsel (100 mg) üks või kaks korda ööpäevas. Teie arst annab teile teavet ravikuuri kestuse kohta.
Miglustaati võib võtta koos toiduga või ilma. Neelake kapslid alla tervelt koos klaasitäie veega.
Kui võtate Miglustat Dipharma’t rohkem kui ette nähtud Kui võtate kapsleid rohkem kui ette nähtud, pöörduge kohe oma arsti poole. Miglustaati on kliinilistes uuringutes kasutatud kuni 3000 mg annustena: see põhjustas valgete vereliblede hulga vähenemist ja teisi kõrvalnähte, mis sarnanesid lõigus 4 kirjeldatutega.
Kui te unustate Miglustat Dipharma’t võtta Võtke järgmine kapsel tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Miglustat Dipharma võtmise Ärge katkestage Miglustat Dipharma võtmist ilma arstiga nõu pidamata. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõige tõsisemad kõrvaltoimed
Mõnel patsiendil on täheldatud käte ja jalgade surisemist või tuimust (esines sageli). Need võivad olla Miglustat Dipharma kõrvaltoimetest tuleneva perifeerse neuropaatia nähud või olla põhjustatud olemasolevatest seisunditest. Arst teeb selle hindamiseks mõningaid analüüse enne ravi ja ravi ajal Miglustat Dipharma’ga (vt lõik 2). Nimetatud kõrvaltoimete ilmnemisel teatage neist arstile niipea kui võimalik.
Kui esineb kergeid värinaid, tavaliselt kätevärin, teatage sellest oma arstile niipea kui võimalik. Värinad kaovad sageli ise, ilma et oleks vaja ravi katkestada. Mõnikord peab arst värinate lõpetamiseks annust vähendama või ravi Miglustat Dipharma’ga katkestama.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed – võivad esineda rohkem kui ühel inimesel kümnest Kõige sagedad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, kõhupuhitus (soolegaasid), kõhuvalu, kehakaalu langus ja söögiisu vähenemine.
Ärge muretsege, kui teie kehakaal mõnevõrra langeb ravi alustamisel Miglustat Dipharma’ga. Ravi jätkudes kehakaalu langus tavaliselt peatub.
Sageli esinevad kõrvaltoimed – võivad esineda kuni ühel inimesel kümnest Ravi sagedad kõrvaltoimed on peavalu, pearinglus, paresteesia (surisemine või tuimus), koordinatsioonihäired, hüpesteesia (puutetundlikkuse vähenemine), düspepsia (kõrvetised), iiveldus,
kõhukinnisus ja oksendamine, kõhu paisumine või ebamugavustunne ja trombotsütopeenia (vereliistakute taseme vähenemine). Neuroloogilised sümptomid ja trombotsütopeenia võivad olla põhjustatud ka olemasolevast haigusest. Teised võimalikud kõrvaltoimed on lihasspasmid või -nõrkus, väsimus, külmavärinad ja halb enesetunne, depressioon, unehäired, unustamine ja libiido vähenemine.
Enamikul patsientidest ilmneb üks või mitu kõrvaltoimet tavaliselt ravi alguses või vahelduvate intervallidega ravi kestel. Enamik juhtudest on kerged ja mööduvad üsna kiiresti. Kõrvaltoimete korral, mis tekitavad probleeme, konsulteerige oma arstiga. Arst võib Miglustat Dipharma annust vähendada või soovitada kõrvaltoimete ärahoidmiseks kasutada teisi ravimeid.
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Miglustat Dipharma’t säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Miglustat Dipharma sisaldab
- Toimeaine on miglustaat. Üks kõvakapsel sisaldab 100 mg miglustaati.
- Teised koostisained on magneesiumstearaat, želatiin, titaandioksiid (E171), trükitint (sisaldab must raudoksiid (E172), propüleenglükool (E1520) kaaliumhüdroksiid, šellak).
Kuidas Miglustat Dipharma välja näeb ja pakendi sisu Valged läbipaistmatud kõvakapslid, mille korgil on mustaga märgistus „DPH02” ja kapslikehal "100". Kapslid on PCTFE/PVC ja alumiiniumblisterpakendites, pakendis on 84 kõvakapslit perforeerimata blistrites pappkarbis või kokkuvolditavas pakendis ja 84x1 kõvakapslit üksikannuselises blistris pappkarbis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja Dipharma Arzneimittel GmbH Offheimer Weg 33 65549 Limburg a. d. Lahn Saksamaa
Tootja Doppel Farmaceutici S.r.l. Via Volturno 48 20089 Quinto dè Stampi - Rozzano (MI)
Itaalia
Infoleht on viimati uuendatud Muud teabeallikad
Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Miglustat Dipharma, 100 mg kõvakapslid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kapsel sisaldab 100 mg miglustaati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Kõvakapsel.
Valged läbipaistmatud kapslid (suurus 4; 14,3 ± 0,3 mm), mille kapslikaanel on mustaga märgistus „DPH02” ja kapslikehal "100".
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Miglustat Dipharma on näidustatud kerge kuni mõõduka I tüüpi Gaucher’ tõvega täiskasvanud patsientidele suukaudseks manustamiseks. Miglustat Dipharma’i võib kasutada ainult patsientide raviks, kellele ensüümasendusravi ei sobi (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Miglustat Dipharma on näidustatud progresseeruvate neuroloogiliste nähtude raviks ja C-tüüpi Niemanni-Picki tõve raviks täiskasvanutele ja lastele (vt lõigud 4.4 ja 5.1)
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab toimuma Gaucher’ tõve või C-tüüpi Niemanni-Picki tõve kohta vajalikke teadmisi omava arsti järelevalvel.
Annustamine
Annustamine I tüüpi Gaucher’ tõve korral
Täiskasvanud I tüüpi Gaucher’ tõvega täiskasvanud patsientide jaoks on soovitatavaks algannuseks 100 mg kolm korda ööpäevas.
Kõhulahtisuse tõttu võib osal patsientidest osutuda vajalikuks annuse ajutine vähendamine 100 mg-ni üks või kaks korda ööpäevas.
Lapsed Miglustat efektiivsus I tüüpi Gaucher’ tõvega lastel ja noorukitel vanuses 0...17 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Annustamine C-tüüpi Niemanni-Picki tõve korral
Täiskasvanud Soovitatav annus C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega täiskasvanud patsientide raviks on 200 mg kolm korda ööpäevas.
Lapsed Soovitatav annus C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega noorukite (12-aastased ja vanemad) raviks on 200 mg kolm korda ööpäevas. Alla 12 aasta vanuste patsientide annust tuleb kohandada olenevalt keha pindalast, näiteks järgmiselt:
Keha pindala (m2) Soovitata annus > 1,25 200 mg kolm korda ööpäevas > 0,88…1,25 200 mg kaks korda ööpäevas > 0,73…0,88 100 mg kolm korda ööpäevas > 0,47…0,73 100 mg kaks korda ööpäevas ≤ 0,47 100 mg üks kord ööpäevas
Mõnel patsiendil on vaja kõhulahtisuse tõttu annust ajutiselt vähendada.
Miglustaadi ravi kasulikkust patsiendile tuleb regulaarselt hinnata (vt lõik 4.4).
Miglustaadi kasutamisel alla 4 aasta vanustel C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsientidel on kogemus piiratud.
Erirühmad
Eakad Miglustaadi kasutamise kohta üle 70 aasta vanustel patsientidel kogemused puuduvad.
Neerukahjustus Farmakokineetilised andmed on näidanud neerukahjustusega patsientide suurenenud süsteemset ekspositsiooni miglustaadile. Korrigeeritud kreatiniini kliirensiga 50…70 ml/min/1,73 m2 patsientidel tuleb ravi alustada I tüüpi Gaucher’ tõve puhul annusest 100 mg kaks korda ööpäevas ja C-tüüpi Niemanni-Picki tõve puhul annusest 200 mg kaks korda ööpäevas (alla 12 aasta vanustel patsientidel kohandatuna keha pindala suhtes). Korrigeeritud kreatiniini kliirensiga 30…50 ml/min/1,73 m2 patsientidel tuleb ravimi manustamist alustada I tüüpi Gaucher’ tõve puhul annusest 100 mg üks kord ööpäevas ja C-tüüpi Niemanni-Picki tõve puhul annusest 100 mg kaks korda ööpäevas (alla 12 aasta vanustel patsientidel kohandatuna keha pindala suhtes). Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min/1,73 m2) patsientidele ravimi kasutamist ei soovitata (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Maksakahjustus Miglustaadi toimet maksakahjustusega patsientidel ei ole hinnatud.
Manustamisviis
Suukaudne. Miglustat Dipharma’i võib manustada koos toiduga või ilma.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud ükskõik millise abiaine suhtes.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Treemor
Ligikaudu 37% kliinilistes uuringutes osalenud I tüüpi Gaucher’ tõvega patsienti ja 58% C-tüüpi Niemanni-Picki tõve kliinilises uuringus osalenud patsientidest teatasid ravi käigus värinatest. Neid värinaid kirjeldati I tüüpi Gaucher’ tõve puhul käte ülemäärase füsioloogilise värinana. Värinad algasid tavaliselt ravi esimesel kuul ja paljudel juhtudel kadusid 1 kuni 3 kuu jooksul ravi jätkamisel.
Annuse vähendamine võib värinat tavaliselt paari päevaga leevendada, kuid mõnikord osutub vajalikuks ka ravi katkestamine. Seedetrakti häired
Seedetrakti kõrvaltoimeid, peamiselt kõhulahtisust, on täheldatud üle 80% patsientidest kas ravi alguses või vahelduvalt ravi jooksul (vt lõik 4.8). Tõenäoline tekkemehhanism on seedetraktis sooltes disahharidaaside, näiteks sahharaasi-isomaltaasi inhibeerimine, mis põhjustab disahhariidide toidust imendumise vähenemist. Kliinilises praktikas on leitud, et miglustaadi toimel tekkivad seedetrakti nähud reageerivad individuaalsetele dieedimuutustele (näiteks sahharoosi, laktoosi ja teiste süsivesikute tarbimise vähendamisele), miglustaadi võtmisele söögiaegade vahel ja/või kõhulahtisuse vastastele ravimitele nagu näiteks loperamiid. Mõnel patsiendil võib olla vaja annust ajutiselt vähendada. Patsiente, kellel on krooniline kõhulahtisus või muud püsivad seedetrakti nähud, mis ei reageeri loetletud meetmetele, tuleb uurida tavapärase kliinilise praktika kohaselt. Miglustaati ei ole hinnatud raskete seedetrakti haigustega, sh põletikulise soolehaigusega patsientidel.
Pärast turuletulekut on C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsientidel, keda raviti miglustaadiga, teatatud Crohni tõve juhtudest. Seedetrakti häired on miglustaadiga sagedad kõrvaltoimed. Seetõttu tuleb arvestada Crohni tõve võimalusega, kui patsiendil on krooniline kõhulahtisus ja/või kõhuvalu, mis ei reageeri sekkumisele, või kliinilise halveneb.
Toimed spermatogeneesile
Meessoost patsiendid peavad jätkama usaldusväärsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist ravi ajal Miglustat Dipharma ja 3 kuud pärast ravi lõppu. Enne viljastamiskatset peab ravi Miglustat Dipharma’ga olema lõppenud ja sellele järgneval 3 kuul peab olema kasutatud usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõigud 4.6 ja 5.3). Uuringud rottidega on näidanud, et miglustaat mõjub ebasoodsalt spermatogeneesile ja sperma omadustele ning nõrgestab viljakust (vt lõigud 4.6 ja 5.3).
Erirühmad
Piiratud kogemuse tõttu tuleb neeru- ja maksakahjustusega patsientidele manustada miglustaati ettevaatusega. Neerude funktsioneerimine ja miglustaadi kliirens on omavahel tihedalt seotud ja tõsise neerukahjustusega patsientidel on täheldatud märkimisväärselt suurenenud ekspositsiooni miglustaadile (vt lõik 5.2). Piiratud kliiniliste kogemuste tõttu ei saa praegu nendele patsientidele annustamissoovitusi anda. Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min/1,73 m2) patsientidele ei soovitata miglustaadi kasutamist. I tüüpi Gaucher’ tõbi
Kuigi I tüüpi Gaucher’ tõvega varem ravimata patsientidel ei ole otseseid ensüümasendusravi (EAR) ja miglustaadi mõju võrdlevaid uuringuid teostatud, puuduvad igasugused tõendid, mis näitaksid miglustaadi EARist suuremat efektiivsust ja ohutust. EAR on I tüüpi Gaucher’ tõve ravi vajavate patsientide standardravimeetod (vt lõik 5.1). Miglustaadi efektiivsust ja ohutust ei ole spetsiaalselt hinnatud patsientide puhul, kes põevad Gaucher’ tõve rasket vormi.
Kuna I tüüpi Gaucher’ tõvega patsientidel esineb sageli B -vitamiini puudust, tuleb B -vitamiini taset regulaarselt jälgida. Miglustat ravi saavatel patsientidel, kellel esineb kaasuvaid häireid (nt B -vitamiini puudus ja monoklonaalne gammopaatia), samuti neil, kellel kaasuvaid häireid ei esine, on teatatud perifeerse neuropaatia juhtudest. I tüüpi Gaucher' tõvega patsientidel näib esinevat perifeerset neuropaatiat sagedamini kui elanikkonnal üldiselt. Kõikidel patsientidel tuleb teha algne ja korduvad neuroloogilised hindamised. I tüüpi Gaucher’ tõvega patsientidel on soovitatav jälgida trombotsüütide arvu. I tüüpi Gaucher’
tõvega patsientidel, kes viidi üle ensüümasendusravilt miglustaadi kasutamisele, täheldati trombotsüütide arvu kerget vähenemist, mis veritsemisega ei seostunud. C-tüüpi Niemanni-Picki tõbi
Miglustaadi ravi kasulikkust C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsientide neuroloogiliste nähtude puhul tuleb regulaarselt hinnata, nt iga 6 kuu järel; ravi jätkamist tuleb uuesti hinnata pärast vähemalt 1- aastast ravi miglustaadiga. Mõnel miglustaadiga ravitud C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsiendil täheldati trombotsüütide arvu kerget vähenemist, mis veritsemisega ei seostunud. Kliinilises uuringus osalenud patsientidest 40 kuni 50%-l oli trombotsüütide arv ravi algul alla normaalse alampiiri. Neil patsientidel on soovitatav jälgida trombotsüütide arvu.
Kasvu aeglustumine lastel vanuserühmas
Mõnel C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega lastel on teatatud kasvu aeglustumisest miglustaadiga ravi algetapil, mil algse kehakaalu tõusu vähenemisega võib kaasneda või sellele järgneda pikkuse juurdekasvu aeglustumine. Ravi ajal miglustaadiga tuleb jälgida lapseeas ja noorukieas patsientide kasvu; ravi jätkamiseks tuleb ravi kasu/riski tasakaalu individuaalselt uuesti hinnata.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Piiratud andmed viitavad sellele, et miglustaadi ja imiglütseraasiga ensüümasendusravi koosmanustamine I tüüpi Gaucher’ tõvega patsientidele võib vähendada miglustaadi ekspositsiooni (väikesemahulises paralleelsete rühmadega uuringus täheldati umbes 22%-list maksimaalse plasmakontsentratsiooni (C ) ja 14%-list AUC vähenemist). Sellest uuringust ilmneb ka, et miglustaadil puudub või on piiratud mõju imiglütseraasi farmakokineetikale.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Miglustaadi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud emaslooma- ja lootetoksilisust, kaasa arvatud embrüo-loote elulemuse vähenemist, (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. Miglustaat läbib platsentaarbarjääri ja seda ei tohi kasutada raseduse ajal. Imetamine
Miglustaadi eritumise kohta rinnapiima andmed puuduvad. Miglustat Dipharma’i ei tohi võtta rinnaga toitmise ajal.
Fertiilsus
Uuringud rottidega on näidanud miglustaadi kahjulikku mõju sperma parameetritele (motiilsus ja morfoloogia), vähendades fertiilsust (vt lõigud 4.4 ja 5.3).
Kontratseptsioon meestel ja naistel
Fertiilses eas naised peavad kasutama rasestumisvastaseid vahendeid. Meessoost patsiendid peavad jätkama usaldusväärsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist ravi ajal Miglustat Dipharma’ga ja 3 kuud pärast ravi (vt lõigud 4.4 ja 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Miglustat Dipharma mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Ravimi kõrvaltoimena on sageli teatatud pearinglust ja pearinglust tundvad patsiendid ei tohi juhtida autot ega käsitseda masinaid.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamadini teatatud kõrvaltoimed miglustaadi kliinilistes uuringutes olid kõhulahtisus, kõhupuhitus, kõhuvalu, kehakaalu langus ja treemor (vt lõik 4.4). Miglustaadi raviga seotud kõige raskem kõrvaltoime kliinilistes uuringutes oli perifeerne neuropaatia (vt lõik 4.4).
11 kliinilises uuringus keskmise kestusega 2,1 aastat kasutati erinevate näidustustega 247 patsiendi raviks miglustaati annustes 50…200 mg kolm korda ööpäevas. Neist 132 patsiendil oli I tüüpi Gaucher' tõbi ja 40 patsiendil C-tüüpi Niemanni-Picki tõbi. Kõrvaltoimed olid üldjuhul kerged või mõõdukad ja nende esinemissagedused olid erinevate näidustuste ja annuste puhul sarnased.
Kõrvaltoimete tabel Järgnevas tabelis on toodud kliinilistes uuringutes ja spontaansetes teadetes esinenud kõrvaltoimed, mida esines >1%-l patsientidest, organsüsteemide ja esinemissageduse (väga sage: ≥ 1/10; sage ≥ 1/100 kuni < 1/10, aeg-ajalt: ≥1/1000 kuni < 1/100, harv: ≥1/10 000 kuni < 1/1000, väga harv: <1/10
000) alusel. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Vere ja lümfisüsteemi häired Sage Trombotsütopeenia
Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage Kehakaalu langus, söögiisu langus
Psühhiaatrilised häired Sage Depressioon, unetus, libiido vähenemine Närvisüsteemi häired Väga sage Värisemine Sage Perifeerne neuropaatia, ataksia, amneesia, paresteesia,
Seedetrakti häired Väga sage Kõhulahtisus, kõhupuhitus, kõhuvalu Sage Iiveldus, oksendamine, kõhu paisumine/ebamugavustunne,
Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage Lihasspasmid, lihasnõrkus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage Väsimus, asteenia, külmavärinad ja halb enesetunne
Uuringud Sage Kõrvalekalded närvijuhteteede uuringute tulemustes
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kehakaalu langust esines 55% patsientidest. Kõige sagedamini täheldati kehakaalu langust 6 kuni 12 kuu möödudes.
Miglustaadi efektiivsust on uuritud näidustustel, kus teatud kõrvaltoimetena teatatud juhud, näiteks neuroloogilised ja neuropsühholoogilised sümptomid ja nähud, kognitiivne funktsioonihäire ja trombotsütopeenia, võivad tuleneda ka patsiendi olemasolevatest haigustest.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Sümptomid Ägeda üleannustamise sümptomeid ei ole tuvastatud. Miglustaati on HIV-nakkusega patsientidele kliiniliste uuringute käigus annustatud kuni 3000 mg ööpäevas kuni kuue kuu jooksul. Ilmnenud kõrvaltoimed hõlmasid granulotsütopeeniat, pearinglust ja paresteesiat. Leukopeeniat ja neutropeeniat täheldati ka sarnasel patsientide rühmal, kelle ööpäevaseks annuseks oli 800 mg või rohkem.
Ravi Üleannustamise korral on soovitatav üldine toetav ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Teised seedekulglat ja ainevahetust mõjutavad ained, ATC-kood: A16AX06.
I tüüpi Gaucher’ tõbi
Gaucher’ tõbi on pärilik glükosüültseramiidi lagundamisvaegusest tingitud ainevahetuse häire, mis väljendub glükosüültseramiidi lüsosomaalses ladestumises ja laialdastes haigusnähtudes. Miglustaat pärsib glükosüültseramiidi süntaasi; see on ensüüm, mis vastutab esimese sammu eest enamiku glükolipiidide sünteesis. In vitro pärssis miglustaat glükosüültseramiidi sünteesi IC tasemel 20…37 µM. Peale selle on in vitro katseliselt tõestatud selle pärssivat toimet mittelüsosomaalsele glükosüültseramidaasile. Glükosüültseramidaasi inhibitsiooni mehhanism toimibki Gaucher’ tõve ravis substraadi vähendamise põhimõttel. Olulise tähtsusega miglustaadi uuring sooritati patsientidega, kellel ei olnud võimalik ensüümasendusravi teostada või kes seda ei soovinud. Ensüümasendusravi vältimise põhjuste hulgas oli suur intravenoosse infusiooni koormus või raskused veenitee loomisel. Sellesse 12 kuud väldanud mittevõrdlevasse uuringusse kaasati 28 kerge kuni mõõduka I tüüpi Gaucher’ tõvega patsienti ning 22 patsienti osales uuringu lõpuni. 12 kuu pärast võis täheldada maksa kogumahu vähenemist keskmiselt 12.1% ulatuses ja põrna kogumahu vähenemist keskmiselt 19,0% ulatuses. Täheldati ka hemoglobiini kontsentratsiooni tõusu keskmiselt 0,26 g/dl ning vereliistakute hulga tõusu keskmiselt 8,29 × 109/l ulatuses. 18 patsienti jätkasid ravi miglustaadiga valikulise laiendatud raviplaani raames. 13 patsiendil hinnati ravi kliinilist tulemust 24 ja 36 kuu möödudes. Pärast 3-aastast katkematut ravi miglustaadiga oli maksa ja põrna maht vähenenud keskmiselt vastavalt 17,5 ja 29,6 protsenti. Vereliistakute hulk tõusis keskmiselt 22,2 × 109/l võrra ja hemoglobiini kontsentratsioon keskmiselt 0,95 g/dl võrra. Teises avatud kontrollrühmaga uuringus jaotati 36 patsienti (kes olid saanud ensüümasendusravi vähemalt 2 aasta jooksul) juhusliku valiku alusel kolme ravigruppi: imiglütseraasi jätkuravi, kombinatsioonravi imiglütseraasi ja miglustaadiga või üleminek miglustaadile. Uuring koosnes 6- kuulisest randomiseeritud võrdlusperioodist, mille 18-kuulise pikendusperioodi jooksul kasutati kõikidel patsientidel miglustaati ainsa ravimina. Miglustaadile üleläinud patsientidel jäid esimese 6 kuu jooksul maksa ja põrna kogumaht ning hemoglobiinitase muutumatuks. Osal patsientidest täheldati ka vereliistakute arvu vähenemist ja kitotriosidaasi aktiivsuse suurenemist, mis viitab sellele, et ainuüksi miglustaadi ravi ei pruugi kõigi patsientide puhul haigust kontrolli all hoida. Jätkuperioodil
jätkas ravi 29 patsienti. Võrreldes 6 kuu järel tehtud mõõtmistega, jäi kontroll haiguse üle samaks ka pärast miglustaadi 18- ja 24-kuulist kasutamist ainsa ravimina (vastavalt 20 ja 6 patsienti). Pärast üleminekut miglustaadi kasutamisele ainsa ravimina ei hakanud ühelgi patsiendil I tüüpi Gaucher’ tõbi kiiresti süvenema. Kahes eelpool kirjeldatud uuringus kasutati ööpäevase annusena 300 mg miglustaati, mis jaotati kolme võrdsesse ossa. 18 patsiendiga viidi läbi ka täiendav monoteraapia uuring, kus ööpäevaseks annuseks oli 150 mg. Tulemused viitavad 300-milligrammise ööpäevase annusega võrreldes alanenud efektiivsusele.
Kaheaastasesse avatud mittevõrdlevasse uuringusse kaasati I tüüpi Gaucher’ tõvega 42 patsienti, kes olid saanud ensüümasendusravi vähemalt 3 aastat ja kes vastasid vähemalt 2 aasta jooksul stabiilsena püsinud haiguse kriteeriumitele. Patsiendid viidi üle monoteraapiale miglustaadiga 100 mg kolm korda ööpäevas. Maksa maht (esmane efektiivsuse tulemusnäitaja) jäi ravieelselt tasemelt kuni ravi lõpuni muutumatuks. Kuuel patsiendil katkestati miglustaatravi haiguse võimaliku süvenemise tõttu, nagu uuringus määratletud. 13 patsienti katkestasid ravi kõrvaltoime tõttu. Võrreldes ravieelse tasemega täheldati ravi lõpuks hemoglobiinitaseme [0,95 g/dl (95% usaldusvahemik: -1,38; -0,53)] ja trombotsüütide arvu [-44,1 × 109/l (95% usaldusvahemik: -57,6; -30,7)] vähest keskmist vähenemist. 21 patsienti said ravi miglustaadiga 24 kuud. Neist 18 patsiendil olid maksa ja põrna mahu, hemoglobiinitaseme ja trombotsüütide arvu ravieelsed tasemed kehtestatud ravieesmärkide piires ja 16 patsiendil jäid 24 kuu möödudes kõik need näitajad kehtestatud ravieesmärkide piiresse.
I tüüpi Gaucher’ tõve avaldumist luudes hinnati 3 avatud kliinilises uuringus patsientidega, keda raviti miglustaadiga 100 mg kolm korda ööpäevas kuni 2 aasta jooksul (n = 72). Kontrollrühmata saadud andmete koondanalüüsis suurenesid luu mineraalse tiheduse Z-skoor lülisamba nimmepiirkonnas ja reieluukaela piirkonnas ravi algusega võrreldes rohkem kui 0,1 ühiku võrra 27 (57%) ja 28 (65%) patsiendil, kellel mõõdeti luutihedust kestevuuringuna. Ravi ajal ei esinenud luukriisi ega avaskulaarse nekroosi nähte ega murde.
C-tüüpi Niemanni-Picki tõbi
C-tüüpi Niemanni-Picki tõbi on väga harvaesinev, alati progresseeruv ja surmaga lõppev neurodegeneratiivne häire, millele on iseloomulik lipiidide rakusisese liikumise halvenemine. Neuroloogilisi nähte loetakse sekundaarseteks glükosfingolipiidide ebanormaalsele akumuleerumisele neuronites ja gliiarakkudes.
Andmed miglustat efektiivsuse ja ohutuse kohta kasutamisel C-tüüpi Niemanni-Picki tõve raviks pärinevad prospektiivsest avatud kliinilisest uuringust ja retrospektiivsest küsitlusest. Kliinilises uuringus osales 29 täiskasvanud ja noorukieas patsienti 12-kuulisel kontrollperioodil, millele järgnes jätkuravi keskmise üldkestusega 3,9 aastat ja kuni 5,6 aastat. Peale selle võeti kontrollita uuringusse 12 pediaatrilist patsienti keskmise üldkestusega 3,1 aastat ja kuni 4,4 aastat. Uuringusse võetud 41 patsiendist 14 said ravi miglustat üle 3 aasta. Küsitlus hõlmas 66 patsienti, keda raviti miglustat väljaspool kliinilist uuringut keskmiselt 1,5 aastat. Mõlemas andmekogumis oli pediaatrilisi, noorukieas ja täiskasvanud patsiente vanuses 1 kuni 43 aastat. Miglustat tavaline annus täiskasvanud patsientidel oli 200 mg kolm korda ööpäevas, mida pediaatrilistel patsientidel kohandati olenevalt keha pindalast. Andmed näitavad kokkuvõttes, et ravi miglustaadiga võib vähendada C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsientidel kliiniliselt asjakohaste neuroloogiliste sümptomite progresseerumist.
Miglustaadi ravi kasulikkust C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsientide neuroloogiliste nähtude suhtes tuleb regulaarselt hinnata, nt iga 6 kuu järel; ravi jätkamist tuleb uuesti hinnata vähemalt pärast 1- aastast ravi miglustaadiga (vt lõik 4.4).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Miglustaadi farmakokineetilisi omadusi hinnati tervetel uuringus osalejatel, väikesel arvul I tüüpi
Gaucher’ tõvega, Fabry tõvega, HIV-nakkusega patsientidel ning C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega või III tüüpi Gaucher’ tõvega täiskasvanutel, noorukitel ja lastel. Miglustaadi kineetika tundub olevat lineaarses suhtes annusega ja ajast sõltumatu. Tervetel uuringus osalejatel imendus miglustaat kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2 tunni möödudes manustamisest. Absoluutset biosaadavust ei ole määratletud. Toidu samaaegsel manustamisel väheneb imendumise kiirus (C langes 36% võrra ja t saavutati 2-tunnise viivitusega), kuid sellel puudub statistiliselt oluline mõju miglustaadi imendumisulatusele (AUC vähenes 14% võrra). Miglustaadi näiv jaotusruumala on 83 l. Miglustaat ei seondu plasmavalkudega. Miglustaat eritub põhiliselt renaalselt, uriiniga eritub muutumatul kujul 70...80% annusest. Näiv suukaudne kliirens (CL/F) on 230±39 ml/min. Keskmine poolväärtusaeg on 6...7 h.
Pärast ühekordse annuse 100 mg 14C-miglustaadi manustamist tervetele vabatahtlikele väljus 83% radioaktiivsusest uriiniga ja 12% roojaga. Uriinis ja roojas määrati kindlaks mitu metaboliiti. Uriinis esines metaboliitidest kõige rohkem miglustaatglükuroniidi, mis moodustas 5% annusest. Radioaktiivsuse lõplik poolväärtusaeg plasmas oli 150 tundi, mis viitas ühe või mitme väga pika poolväärtusajaga metaboliidi olemasolule. Selle põhjuseks olevat metaboliiti ei ole kindlaks määratud, kuid see võib akumuleeruda ja ületada miglustaadi püsikontsentratsioone.
Miglustaadi farmakokineetika on I tüüpi Gaucher’ tõvega täiskasvanud patsientidel ja C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsientidel sarnane võrreldes tervete uuringus osalejatega.
Lapsed
Farmakokineetilised andmed saadi III tüüpi Gaucher' tõvega 3...15-aastastelt pediaatriliste patsientide kohta ja C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega 5–16-aastaste patsientide kohta. Lastel saadi annustega 200 mg kolm korda ööpäevas, kohandatuna keha pindala suhtes, C ja AUC väärtused, mis olid ligikaudu kaks korda suuremad kui 100 mg annuse kasutamisel kolm korda ööpäevas I tüüpi Gaucher’ tõvega patsientidel, mis vastab miglustaadi annuse suhtes lineaarsele farmakokineetikale. Kuuel III tüüpi Gaucher’ tõvega patsiendil oli miglustaadi püsikontsentratsioon pea- ja seljaajuvedelikus 31,4...67,2% plasmakontsentratsioonist. Fabry tõve ja neerukahjustusega patsientidelt saadud piiratudandmed näiasid, et CL/F väheneb neerufunktsiooni vähenedes. Ehkki kerge ja mõõduka neerukahjustusega uuritavate arv oli väga väike, viitavad andmed kerge ja mõõduka kahjustuse puhul vastavalt 40%-lisele ja 60%-lisele CL/F langusele (vt lõik 4.2). Raske neerukahjustuse kohta piirduvad andmed kahe patsiendiga, kelle kreatiniini kliirens jäi vahemikku 18...29 ml/min ja neid andmeid ei saa laiendada sellest tasemest allapoole jäävatele vahemikele. Need andmed vihjavad raske neerukahjustusega patsientide puhul suukaudse kliirensi langusele vähemalt 70% võrra. Saadaolevatele andmetele tuginedes ei saa väita oluliste seoste ega trendide olemasolu miglustaadi farmakokineetiliste parameetrite ja demograafiliste näitajate (vanus, kehamassiindeks, sugu või rass) vahel.
Farmakokineetilised andmed puuduvad maksakahjustusega patsientide ja eakate (> 70-aastased) kohta.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Kõigi liikide puhul oli sagedasem kõrvaltoime kehakaalu langus ja kõhulahtisus, suuremate annuste puhul ka seedetrakti limaskesta kahjustused (erosioon ja haavandid). Lisaks sellele tuvastati loomkatsetes kliiniliste annustega sarnaste või neist mõõdukalt suuremate annuste puhul järgmised toimed: muutused lümfoidorganites kõigil testitud liikidel ning muutused transaminaaside aktiivsuses, kilpnäärme ja kõhunäärme vakuoliseerumine, katarakt, nefropaatia ja müokardiaalsed muutused rottidel. Neid leide peeti sekundaarseteks üldise nõrgestava mõju taustal.
Kui isastele ja emastele Sprague-Dawley rottidele manustati miglustaati otse makku (suukaudse sondiga) kahe aasta jooksul annustes 30, 60 ja 180 mg/kg/ööpäevas sagenesid isastel rottidel kõikide annuste juures testiste interstitsiaalsete (Leydigi) rakkude hüperplaasia ja adenoomid. Süsteemne ekspositsioon madalaima annuse puhul oli võrreldav inimesel soovitatavate annuste puhul saavutatava tasemega (AUC alusel) või sellest väiksem. Täheldatava toimeta taset (No Observed Effect Level; 0-∞ NOEL) ei õnnestunud määrata ja toime ei olnud annusest sõltuv. Teiste ravimiga seotud kasvajate sagenemist emastel ega isastel rottidel üheski teises organis ei leitud. Toimemehhanismi selgitavad uuringud näitasid rottidele spetsiifilist mehhanismi, mida peetakse inimese puhul väheoluliseks. Miglustaadi suukaudse sondiga makku manustamisel isastele ja emastele CD1 hiirtele kahe aasta jooksul annustes 210, 420 ja 840/500 mg/kg/ööpäevas (viimase puhul vähendati annust pärast pooleaastast manustamist) ilmnes suurenenud jämesoole põletikuliste ja hüperplastiliste muutuste esinemissagedusmõlemast soost loomadel. Need annused ületavad suurimat inimesele soovitatavat annust (200 mg kolm korda ööpäevas) vastavalt 8, 16 ja 33/19 korda (mg/kg/ööpäevas põhjal ja korrigeerituna roojaga eritumise erinevuse suhtes). Kõigi annuste puhul täheldati mõnedel juhtudel jämesoole kasvajate teket, kusjuures suure annuse grupis oli kasvajate esinemissageduse suurenemine statistiliselt oluline. Nende leidude olulisust inimeste ravi kontekstis ei saa välistada. Ravimiga seotud kasvajate sagedus ei suurenenud ühegi teise organi puhul. Genotoksilisuse testide standardkomplektiga ei tuvastatud miglustaadil mutageenset ega klastogeenset toimet.
Korduvtoksilisuse uuringud rottidega tõestasid seemnetorukeste degeneratsiooni ja atroofiat. Muud uuringud on näidanud viljakuse alanemist kooskõlas muutustega sperma omadustes (sperma kontsentratsioonis, liikuvuses ja morfoloogias). Need toimed avaldusid patsiendi kehapindalale kohandatud annusetasemega sarnaste annuste puhul, kuid olid mööduvad. Miglustaat vähendas rottidel ja küülikutel embrüo/loote elulemust. Samuti on teatatud pikenenud poegimisajast sagenenud implantatsioonijärgsetest embrüo kaost ja veresoonkonna anomaaliatest küülikutel. Need toimed võivad osaliselt olla seotud emasorganismi toksilisuse määraga.
Ühe aasta väldanud uuringu käigus täheldati emastel rottidel muutusi laktatsioonis. Selle toimemehhanism on teadmata.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Kapsli sisu
Magneesiumstearaat
Kapsli kest
Želatiin Titaandioksiid (E171)
Trükivärv
Must raudoksiid (E172) Kaaliumhüdroksiid Šellak Propüleenglükool (E1520)
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
5 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
PCTFE/PVC ja alumiiniumblisterpakendid, mis sisaldavad 12 (perforeeritud ühikannus) või 21 (perforeerimata) kapslit.
Pakendis 84 kõvakapslit perforeerimata blistrites pappkarbis. Pakendis 84x1 kõvakapslit üksikannuselistes blistrites pappkarbis. Pakendis 84 kõvakapslit perforeerimata blistrites teiseses suletud kokkuvolditavas pakendis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erinõuded ravimpreparaadi hävitamiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Dipharma Arzneimittel GmbH Offheimer Weg 33 65549 Limburg a. d. Lahn Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/18/1346/001 EU/1/18/1346/002 EU/1/18/1346/003
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 18. veebruar 2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
Doppel Farmaceutici S.r.l Via Volturno 48 Quinto dè Stampi Rozzano (MI) 20089 Itaalia
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Miglustat Dipharma, 100 mg kõvakapslid
miglustaat
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 100 mg miglustaati
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Kõvakapsel 84 kõvakapslit 84x1 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Dipharma Arzneimittel GmbH Offheimer Weg 33 65549 Limburg a. d. Lahn Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/18/1346/001 EU/1/18/1346/002
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Miglustat Dipharma
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
BLISTRID
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Miglustat Dipharma, 100 mg kõvakapslid
miglustaat
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
Dipharma Arzneimittel GmbH
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. MUU
ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄLIMISEL PAKENDIL
VÄLIMINE PAPPKARP (kokkumurtavas pakendis blister)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Miglustat Dipharma 100 mg kõvakapslid
miglustaat
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga kõvakapsel sisaldab 100 mg miglustaati
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Kõvakapsel 84 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Suukaudne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Dipharma Arzneimittel GmbH Offheimer Weg 33 65549 Limburg a. d. Lahn Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/18/1346/003
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Miglustat Dipharma
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA KOKKUMURTAV PAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Miglustat Dipharma 100 mg kõvakapslid
miglustaat
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
Dipharma Arzneimittel GmbH
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
KOKKUMURTAVAS PAKENDIS BLISTER
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Miglustat Dipharma 100 mg kõvakapslid
miglustat