RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Metronidazole Basi 5 mg/ml infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml sisaldab 5 mg metronidasooli. Üks 100 ml pudel sisaldab 500 mg metronidasooli. INN. Metronidazolum

Teadaolevat toimet omav abiaine: 3,26 mg/ml naatriumi

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus. Selge ja värvitu või kahvatukollane vesilahus, ilma nähtavate osakesteta. Osmolaalsus: 270…330 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Metronidasool on näidustatud täiskasvanutel ja lastel järgmistel juhtudel.

Metronidasoolile tundlike anaeroobsete bakterite poolt põhjustatud infektsioonide ravi:

• kirurgiliste haavade infektsioonid
• ajuabstsessid
• postoperatiivsed kõhuõõne infektsioonid
• vaagnapiirkonna abstsessid, infektsioonid
• septiline tromboflebiit
• sünnitusjärgne sepsis
• osteomüeliit
• mädane meningiit
• gaasgangreen
• nekrotiseeruv pneumoonia
• äge haavandiline gingiviit.

Baktereemia, mis esineb koos mõne loetletud infektsiooniga.

Anaeroobsete bakterite poolt põhjustatud operatsioonijärgsete infektsioonide ennetamine (günekoloogilised ja kõhuõõne operatsioonid).

Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed: 100 ml intravenoosse infusioonina iga 8 tunni järel, asendades niipea kui võimalik suukaudse manustamisega. Ravi ei tohi kesta kauem kui seitse päeva, välja arvatud juhul, kui see on soovitatav sõltuvalt kliinilisest ja bakterioloogilisest hinnangust.

Lapsed vanuses > 8 nädalat kuni 12 aastat: Tavaline ööpäevane annus on 20...30 mg/kg kehakaalu kohta ühekordse annusena või jagatuna 7,5 mg/kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel. Sõltuvalt infektsiooni raskusest võib ööpäevase annuse suurendada kuni 40 mg/kg kehakaalu kohta. Ravi kestus on tavaliselt 7 päeva.

Lapsed vanuses < 8 nädalat: 15 mg/kg kehakaalu kohta ühekordse annusena ööpäevas või jagatuna 7,5 mg/kg kehakaalu kohta iga 12 tunni järel. Vastsündinutel gestatsiooniajaga < 40 nädalat võib metronidasool esimesel elunädalal organismis kuhjuda, seetõttu tuleb metronidasooli kontsentratsiooni plasmas mõne ravipäeva järel jälgida.

Profülaktika Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed: 500 mg IV preoperatiivselt. Kolorektaalkirurgia korral 500 mg iga 8 tunni järel 24 tunni jooksul intravenoosse infusioonina, alustades vahetult enne operatsiooni.

Alla 12-aastased lapsed: 20…30 mg/kg kehakaalu kohta ühekordse annusena 1…2 tundi enne operatsiooni.

Vastsündinud gestatsiooniajaga < 40 nädalat: 10 mg/kg kehakaalu kohta ühekordse annusena enne operatsiooni.

Eespool nimetatud annustamisrežiimid tagavad veres ja kudedes metronidasooli kontsentratsioonid, mis on enamasti kõrgemad kui minimaalsed bakteritsiidsed kontsentratsioonid Bacteroides fragilis'e ja teiste sageli esinevate obligatoorsete anaeroobide puhul.

Kasutamine eakatel Eakatel ei peeta annuse kohandamist vajalikuks, välja arvatud juhul, kui on tõestatud neerupuudulikkus.

Neerupuudulikusega patsiendid Selle populatsiooni kohta on andmeid piiratud hulgal. Need andmed ei viita vajadusele vähendada annust (vt lõik 5.2). Hemodialüüsipatsientidel tuleb metronidasooli tavapärane annus dialüüsipäevadel manustada pärast hemodialüüsi, et vähendada metronidasooli väljaviimist protseduuri ajal. Neerupuudulikkusega patsientidel, kes saavad vahelduvat peritoneaaldialüüsi (intermittent peritoneal dialysis, IDP) või pidevat ambulatoorset peritoneaaldialüüsi (continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD), ei ole vaja annust rutiinselt kohandada. Maksapuudulikusega patsiendid Raske maksapuudulikkuse korral on poolväärtusaeg seerumis pikem ning plasma kliirens viivitub, seega on raske maksahaigusega patsientidel vaja väiksemaid annuseid (vt lõik 5.2).

Maksaentsefalopaatiaga patsientidel tuleb ööpäevast annust vähendada ühe kolmandikuni ja seda võib manustada üks kord ööpäevas (vt lõik 4.4).

Manustamisviis Imtravenoosne.

Metronidazole Basi’t tuleb manustada intravenoosse infusioonina 30…60 minuti jooksul. Seda võib manustada üksi või samaaegselt (kuid eraldi) koos teiste sobivate parenteraalsete antibakteriaalsete ainetega.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, imidasoolide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Metronidazole Basi kasutamist pikaajalises ravis tuleb hoolikalt kaaluda (vt lõik 5.3).

• Metronidasool metaboliseerub peamiselt maksas oksüdatsiooni teel. Metronidasooli kliirens

võib oluliselt halveneda kaugelearenenud maksapuudulikkuse korral. Maksaentsefalopaatiaga patsientidel võib tekkida märkimisväärne kumulatsioon ja sellest tulenev metronidasooli kõrge plasmakontsentratsioon võib kaasa aidata entsefalopaatia nähtude tekkele. Metronidazole Basi’t tuleb ettevaatusega manustada maksaentsefalopaatiaga patsientidele.

• Raskete ülitundlikkusreaktsioonide ilmnemisel (nt anafülaktiline šokk, vt ka lõik 4.8), tuleb

metronidasooliga ravi kohe katkestada ja alustada vajaliku esmaabiga selleks kvalifitseeritud meditsiinipersonali poolt.

• Kui ravimit on vaja manustada rohkem päevi, kui algselt määratud, on soovitatav regulaarselt

määrata vererakkude, eriti leukotsüütide arvu. Lisaks jälgitakse neid patsiente hoolikalt kõrvaltoimete, nagu tsentraalsed või perifeersed neuropaatiad (paresteesiad, ataksia, pearinglus, krambihood) riski suhtes.

• Alkohoolsete jookide tarbimist tuleb vältida, kuna see võib põhjustada disulfiraami tüüpi

nähtude tekkimist.

• Metronidasool võib uriini tumedamaks muuta (metronidasooli metaboliidist).

• Raskete krooniliste või ägedate kesk- või perifeerse närvisüsteemi haigustega patsientidel

tuleb kasutada ettevaatusega võimaliku neuroloogilise seisundi halvenemise ohu tõttu.

• Metronidasooli sisaldavate süsteemselt manustatavate ravimvormide kasutamisel on

Cockayne’i sündroomiga patsientidel teatatud väga kiiresti pärast ravi algust tekkinud raske hepatotoksilisuse/ägeda maksapuudulikkuse, sealhulgas surmlõppega, juhtudest. Seetõttu tohib sellel patsiendipopulatsioonil metronidasooli kasutada ainult pärast kasulikkuse ja riski hoolikat hindamist ja ainult juhul, kui teisi ravimeetodeid ei ole võimalik kasutada. Maksafunktsiooni analüüse tuleb teha vahetult enne ravi algust, ravi ajal ja pärast ravi lõppu seni, kuni maksafunktsioon on normaliseerunud või kuni saavutatakse uuesti ravieelsed analüüside tulemused. Kui ravi ajal tekib maksanäitajate väärtuste oluline tõus, tuleb ravi katkestada. Cockayne’i sündroomiga patsiente tuleb juhendada, et kui neil tekivad võimaliku maksakahjustuse mis tahes sümptomid, tuleb neil sellest oma arstile kohe teatada ja metronidasooli kasutamine lõpetada.

• Metronidasooli kasutamisel on teatatud rasketest bulloossetest nahareaktsioonidest, nagu

Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS), toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN) või äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (AGEP) (vt lõik 4.8). Kui ilmnevad AGEP, SJS või TEN sümptomid või nähud, tuleb ravi Metronidazole Basi’ga kohe katkestada.

Raskete ülitundlikkusreaktsioonide ilmnemisel (nt anafülaktiline šokk, vt ka lõik 4.8), tuleb ravi Metronidazole Basi 5 mg/ml infusioonilahusega koheselt katkestada ja alustada vajaliku esmaabiga selleks kvalifitseeritud meditsiinipersonali poolt.

• Raskekujuline püsiv diarröa ravi ajal või mõne järgneva nädala jooksul võib olla põhjustatud

pseudomembranoossest koliidist (enamusel juhtudel on tekitajaks Clostridium difficile), vt lõik 4.8. See antibiootikumravist tekkinud soolehaigus võib olla eluohtlik ning vajab kohest adekvaatset ravi. Peristaltikat pärssivaid ravimeid ei tohi kasutada.

• Metronidasooli kasutamist tavapärasest pikema aja jooksul tuleb hoolikalt kaaluda, kuna on

näidatud, et see on hiirtel ja rottidel kantserogeenne. Epidemioloogilised uuringud inimestel ei ole siiski näidanud tõendeid vähiriski suurenemise kohta.

Erihoiatused seoses abiainetega Ravim sisaldab 326 mg naatriumi 100 milliliitris insfusioonilahuses, mis on võrdne 16,3%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Puudub terapeutiline sobimatus ühegi teise tavapäraselt kasutatava infektsioonivastase ravimiga.

Metronidasooli võib manustada samaaegselt, kuid eraldi (st mitte ühes süstlas) teiste infektsioonivastaste ravimitega (võimaliku keemilise sobimatuse vältimiseks).

• Amiodaroon: Amiodarooni ja metronidasooli koosmanustamise tagajärjel on täheldatud QT-

intervalli pikenemist ja torsade de pointes teket. Kui amiodarooni kasutatakse samaaegselt metronidasooliga, peab QT-intervalli EKG vahendusel jälgima. Ambulatoorsetele patsientidele tuleb soovitada minna arsti konsultatsioonile, kui nad täheldavad torsade de pointes’ile viitavaid sümptomeid, nagu pearinglus, palpitatsioonid või sünkoop.

• Barbituraadid: Fenobarbitaal võib kiirendada metronidasooli metabolismi maksas, lühendades

metronidasooli poolväärtusaega plasmas 3 tunnini.

• Disulfiraam: Metronidasooli ja disulfiraami kasutavatel patsientidel on teatatud

psühhootilistest reaktsioonidest.

• Alkohol: Alkohoolsete jookide ja alkoholi sisaldavate ravimite tarbimist tuleb

metronidasooliga ravi ajal ja vähemalt ühe päeva jooksul pärast seda vältida, kuna see võib põhjustada disulfiraamitüüpi nähte (antabus efekt). Seda reaktsiooni iseloomustab punetus, oksendamine, tahhükardia.

• Suukaudne antikoagulantravi (nt varfariin): Aeglustunud metabolismi tõttu maksas võib

tugevneda antikoagulantne toime ja suureneda hemorraagia risk. Kui metronidasooli manustatakse samaaegselt selle raviga, tuleb sageli jälgida protrombiini aega ja kohandada antikoagulandi annust.

• Liitium: Metronidasooli võib suurendada liitiumi kontsentratsiooni plasmas. Kui

metronidasooli saav patsient saab samaaegset ravi liitiumiga, tuleb liitiumi, kreatiniini ja elektrolüütide taset jälgida.

• Tsüklosporiin: Risk tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni suurenemiseks. Kui mõlema

preparaadi manustamine on vajalik, tuleb tsüklosporiini ja kreatiniini taset plasmas hoolikalt jälgida.

• Fenütoiin: Metronidasool pärsib samaaegselt manustatud fenütoiini metabolismi, st fenütoiini

plasmakontsentratsioon suureneb. Teisest küljest väheneb fenütoiiniga koosmanustamisel metronidasooli mõju.

• Karbamasepiin: Metronidasool võib inhibeerida karbamasepiini metabolismi ja seega

suurendada ravimi plasmakontsentratsiooni.

• Tsimetidiin: Samaaegselt manustatud tsimetidiin võib üksikjuhtudel inhibeerida

metronidasooli eliminatsiooni ja metronidasooli seerumikontsentratsioon võib selle tagajärjel suureneda.

• 5-Fluorouratsiil: 5-fluorouratsiili toksilisus suureneb kliirensi vähenemise tõttu.

• Busulfaan: Metronidasool võib suurendada busulfaani kontsentratsiooni plasmas, mis võib

viia busulfaani raske mürgistuseni.

• Mükofenolaatmofetiil: Seedetrakti mikrofloorat mõjutavad ained (nt antibiootikumid) võivad

vähendada mükofenoolhappe preparaatide suukaudset biosaadavust. Samaaegse ravi vajadusel infektsiooni vastaste ravimitega on mükofenoolhappe immunosupressiivse toime vähenemise ilmingute osas vajalik hoolikas kliiniline ja laboratoorne jälgimine.

• Takroliimus: Manustamine koos metronidasooliga võib suurendada takroliimuse

kontsentratsiooni veres. Võimalik mehhanism on seotud takroliimuse maksametabolismi pärssimisega CYP 3A4 vahendusel. Takroliimuse sisaldust veres ning neerufunktsiooni tuleb sageli kontrollida, ning vastavalt nendele annust korrigeerida, eriti pärast metronidasooliga ravi alustamist või lõpetamist takroliimuse stabiilse raviskeemiga patsientidel.

• Hormonaalsed kontratseptiivid: Mõnel erandjuhul võivad mõned antibiootikumid vähendada

kontratseptiivide toimet, sekkudes soolestikus steroidkonjugaatide bakteriaalsesse hüdrolüüsi ning vähendades konjugeerumata steroidi tagasiimendumist. Seetõttu aktiivse steroidi tase plasmas langeb. See ebatavaline koostoime võib esineda steroidkonjugaatide kõrge sapiekskretsiooni tasemega naistel. Kirjeldatud on suukaudsete rasestumisvastaste vahendite mittetoimimist seoses erinevate antibiootikumide, nt ampitsilliin, amoksitsilliin, tetratsükliinid ja ka metronidasool, kasutamisega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Metronidasooli ohutust raseduse ajal ei ole piisavalt tõestatud. Eriti vastukäivad on teated ravimi kasutamise kohta raseduse varajases staadiumis. Mõned uuringud viitavad väärarengute suurenenud esinemissagedusele. Loomkatsetes ei ole metronidasool teratogeenset toimet näidanud (vt lõik 5.3).

Esimese trimestri ajal tohib ravimit Metronidazole Basi’t kasutada ainult raskekujuliste eluohtlike infektsioonide korral juhul, kui muud, ohutumad alternatiivid puuduvad. Teise ja kolmanda trimestri ajal tohib Metronidazole Basi’t kasutada ka teiste infektsioonide raviks, juhul, kui ravist oodatav kasu kaalub kindlalt üles mistahes kaasuvad riskid.

Imetamine Metronidasool eritub rinnapiima, seetõttu tuleb rinnaga toitmise ajal vältida preparaadi tarbetut manustamist. Pärast ravi lõppu metronidasooliga peab imetamise alustamisega veel 2…3 päeva ootama, sest metronidasoolil on pikk poolväärtusaeg. Fertiilsus Kliinilised andmed viljakuse kohta puuduvad. Loomkatsed näitavad metronidasooli võimalikku negatiivset mõju isasloomade reproduktiivsüsteemile ainult suurtel annustel, mis on oluliselt suuremad suurimast soovituslikust annusest inimesel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Patsiente tuleb teavitada, et segasuse, pearingluse, hallutsinatsioonide, krambihoode või silmakahjustuse tekkimisel ei tohi juhtida autot ega käsitseda masinaid (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on seotud peamiselt pikaajalise kasutuse või suurte annustega. Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed pikaajalise ravi korral on iiveldus, maitsetundlikkuse muutused ja neuropaatia tekkerisk. Järgnevas loetelus on kõrvaltoimete esinemissageduse kirjeldamiseks kasutatud järgmisi termineid: Väga sage : ≥ 1/10 Sage : ≥ 1/100 kuni < 1/10 Aeg-ajalt : ≥ 1/1000 kuni < 1/100 Harv : ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000

Väga harv : < 1/10 000 Teadmata: (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Organsüsteemi Sage Harv Väga harv Teadmata klass (MedDRA) Infektsioonid ja candida pseudomembranoosne infestatsioonid superinfektsioonid (nt koliit, mis võib esineda suguelunditel). ravi ajal või pärast seda Vere ja granulotsütopeenia, leukopeenia, aplastiline lümfisüsteemi agranulotsütoos, aneemia häired trombotsütopeenia, Immuunsüsteemi rasked ägedad kerged kuni mõõdukad häired süsteemsed ülitundlikkusreaktsiooni Ainevahetus- ja anoreksia toitumishäired Psühhiaatrilised psühhootilised häired, depressioon häired sh segasusseisundid, Närvisüsteemi entsefalopaatia, palavik, unisus või unetus, häired peavalu, nägemis- ja müokloonilised hood, Silma kahjustused nägemishäired, nt okulogüüriline kriis, Südame häired EKG muutused, nt T- Seedetrakti häired pankreatiit oksendamine, iiveldus,

Maksa ja sapiteede kõrvalekalded häired maksaensüümide ja Naha ja allergilised naha- multiformne erüteem nahaaluskoe reaktsioonid, nt kahjustused pruuritus, nõgestõbi. Lihaste, luustiku ja müalgia, artralgia sidekoe kahjustused Neerude ja tume uriin (metroni- kuseteede häired dasooli metaboliidist) Üldised häired ja veeniärritus (kuni manustamiskoha tromboflebiidini) reaktsioonid intravenoosse

Lapsed Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste lastel on sarnane täiskasvanutel kirjeldatuga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Pärast kuni 12 g metronidasooli suukaudsete annuste manustamist on teatatud enesetapukatsetest ja juhuslikust üleannustamisest. Sümptomiteks olid oksendamine, ataksia ja kerge desorientatsioon. Spetsiifilist ravi või antidooti metronidasooli üleannustamise korral ei teata. Suure koguse allaneelamise kahtluse korral alustatakse sümptomaatilise raviga. Vajadusel saab metronidasooli organismist efektiivselt eemaldada hemodialüüsi teel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: infektsioonivastased ained süsteemseks kasutamiseks; imidasooli derivaadid. ATC-kood: J01XD01

Toimemehhanism Metronidasool ise mõju ei avalda. Metronidasool on stabiilne ühend, mis suudab tungida mikroorganismidesse. Anaeroobsetel tingimustel tekivad metronidasoolist mikroobide püruvaatferredoksiini oksüdoreduktaasi abil ferredoksiini ja flavodoksiini oksüdeerumisega DNA-d mõjutavad nitrosoradikaalid. Nitrosoradikaalid liituvad DNA aluspaaridega, lõhkudes DNA ahelat ja põhjustades rakusurma.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed Metronidasooli toime on kontsentratsioonist sõltuv. Metronidasooli efektiivsus sõltub peamiselt maksimaalse seerumikontsentratsiooni (c ) ja minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) suhtest vastava mikroorganismi puhul. Murdepunktid Metronidasooli uurimisel kasutati tavapäraseid lahjendusseeriaid. Mikroorganismide liigitamisel tundlikeks ja resistentseteteks kasutatakse järgmisi minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni väärtusi. EUCAST’i (ing European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – antimikroobse tundlikkuse Euroopa analüüsikomitee) murdepunktid mikroorganismide liigitamiseks tundlikeks (ing sensitive, S) ja resistentseteteks (ing resistant, R) :

Organism Tundlik Resistentne Bacteroides spp. ≤ 4 mg/ml > 4 mg/l Prevotella spp. ≤ 4 mg/ml > 4 mg/l Fusobacterium necrophorum ≤ 0,5 mg/ml > 0,5 mg/l Clostridium perfringens ≤ 4 mg/ml > 4 mg/l Cutibacterium acnes ≤ 0,25 mg/ml > 0,25 mg/l Clostridioides difficile1 ≤ 2 mg/l > 2 mg/l

1 Murdepunktid põhinevad epidemioloogilistel piirväärtustel (ECOFF) ja kehtivad C. difficile infektsioonide suukaudse ravi korral. Puuduvad veenvad kliinilised andmed MIC-väärtuste ja tulemuste vahelise seose kohta.

Tundlike ja resistentsete mikroorganismide loetelu. Harilikult tundlikud liigid

Anaeroobid Clostridioides difficile° Clostridium perfringens°∆

Fusobacterium spp.° Peptoniphilus spp.° Peptostreptococcus spp.°

Porphyromonas spp.° Prevotella spp. Veillonella spp.°

Teised mikroorganismid Entamoeba histolytica°

Gardnerella vaginalis° Giardia lamblia° Trichomonas vaginalis°

Liigid, mille puhul omandatud resistentsus võib olla probleemiks Gramnegatiivsed aeroobid

Helicobacter pylori Anaeroobid Bacteroides fragilis

Loomupäraselt resistentsed mikroorganismid Kõik obligatoorsed aeroobid

Grampositiivsed mikroorganismid Enterococcus spp.

Staphylococcus spp. Streptococcus spp. Gramnegatiivsed mikroorganismid

Enterobacterales Haemophilus spp.

Mobiluncus

° Nende tabelite publitseerimise ajal ei olnud kaasajastatud andmeid saadaval. Lähtutakse vastavate tüvede tundlikkusandmetest esmastes kirjandusallikates, tavateatmikes ja ravijuhistes. Δ Kasutada ainult penitsilliinile allergilistel patsientidel.

Metronidasooliresistentsuse mehhanismid Metronidasooliresistentsuse mehhanismid on praeguseni selged ainult osaliselt. Perekonna Bacteroides metronidasooliresistentsetel tüvedel on geenid, mis kodeerivad nitroimidasoole aminoimidasooliks muundavaid nitroimidasooli reduktaase. See pärsib antibakteriaalsete nitrosoradikaalide teket. Metronidasooli ja teiste nitroimidasooli derivaatide (tinidasool, ornidasool, nimorasool) vahel on täielik ristresistentsus. Eri liikide omandatud resistentsuse esinemissagedus võib olla eri piirkondades ja eri aegadel erinev. Seetõttu on eriti just raskete nakkuste piisavalt efektiivseks raviks vaja piirkondlikku resistentsusteavet. Kui seoses piirkondliku resistentsusolukorraga on kahtlusi metronidasooli efektiivsuses, tuleb toetuda ekspertarvamusele. Raskete nakkuste või ravi ebaõnnestumise korral on eriti oluline teha mikrobioloogilist diagnostikat, sh määrata mikroorganismi liik ja selle tundlikkus metronidasooli suhtes.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast ühekordset 500 mg intravenoosset annust on kindlaks määratud järgmised parameetrid: Plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg (t ): 7,3 ± 1,0 h; jaotusruumala (V ): 0,64…0,75 l/kg; kogu keha kliirens: 83 ml/min (4,9 l/h); plasmakontsentratsiooni/ajakõvera alune pindala (AUC): 101,0 ± 17,0…151,0 ± 42,0 mg/l.h. Metronidasooli seonduvus plasmavalkudega on madal. Uuringud on näidanud, et see ei ületa 20%.

AUC väärtus korduvate annuste (500 mg iga 8 tunni järel i.v.) korral tasakaalukontsentratsioonil varieerub vahemikus 81,0 kuni 83,0 mg/l.h 8-tunnise annustevahelise intervalli puhul.

AUC väärtus pärast metronidasooli ühekordset intravenoosset manustamist suureneb koos annusega, kuigi mitte proportsionaalselt.

Jaotumine Metronidasool jaotub pärast süstimist organismi kudedes ulatuslikult. Metronidasooli esineb enamikus organismi kudedes ja kehavedelikes, sh sapp, luud, ajuabstsess, liikvor, maks, sülg, sperma ja vaagnasekreedid ning saavutab sarnase kontsentratsiooni nagu vereplasmas. Ravim läbib ka platsentaarbarjääri ning seda on leitud imetavate naiste rinnapiimas samas kontsentratsioonis, mis vereseerumiski.

Biotransformatsioon

Metronidasool metaboliseerub maksas ning peamine metaboliit on hüdroksümetronidasool (HM), mille aktiivsus on 30…65% metronidasooli aktiivsusest.

Eritumine Metronidasooli ja selle metaboliitide peamine eritimine on neerude kaudu. Uriiniga eritumine hõlmab manustatud annuse praktilist elimineerimist.

Neerupuudulikkus ei mõjuta oluliselt metronidasooli seerumikontsentratsiooni, selle asemel suureneb metaboliitide plasmakontsentratsioon, millest mõnesid ei saa normaalse neerufunktsiooniga isikutel praktiliselt määrata. Seos metaboliitide kuhjumise ja võimalike kõrvaltoimete tekkimise vahel ei ole teada, seetõttu võib olla soovitatav vähendada metronidasooli annust neerupuudulikkusega patsientidel, kui nad ei ole dialüüsil, ning jälgida metaboliitide seerumitaset.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Metronidasool on osutunud hiirtel ja rottidel kantserogeenseks. Samas on sarnased hamstritel tehtud uuringud andnud negatiivseid tulemusi ja epidemioloogilised uuringud inimestel ei ole näidanud kantserogeensuse suurenenud riski inimestel. Metronidasool on osutunud mutageenseks in vitro uuringutes, mis viidi läbi bakteritega. Kui uuringud viidi läbi imetajate rakkudel in vitro ja närilistel või inimestel in vivo, ei olnud piisavalt tõendeid metronidasooli mutageense toime kohta - mõnes uuringus teatati mutageensest toimest, samas kui teistes uuringutes ei teatatud.

Seetõttu tuleb Metronidazole Basi kasutamist pikaajalises ravis hoolikalt kaaluda.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Dinaatriumfosfaatdihüdraat Sidrunhappe monohüdraat Naatriumkloriid Süstevesi

6.2 Sobimatus

Metronidasooli võib manustada samaaegselt, kuid eraldi (st mitte ühes süstlas) teiste infektsioonivastaste ravimitega (võimaliku keemilise kokkusobimatuse vältimiseks).

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoda temperatuuril kuni 30° C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Polüpropüleenpudelid, mis sisaldavad 100 ml infusioonilahust. Pakendi suurused: 1, 4, 10, 25, 50 või 100 pudelit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Hoiatused 1. Vältige õhu sattumist infusiooni süsteemi. 2. Ärge ühendage järjestikku, sest enne lahuse manustamist teisest mahutist võib tekkida õhkemboolia, mis tuleneb esimesest mahutist kaasnevast jääkõhust.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Laboratórios Basi - Indústria Farmacêutica S.A. Parque Industrial Manuel Lourenço Ferreira, Lote 15 3450-232 Mortágua Portugal

8. MÜÜGILOA NUMBER

1154624

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29.05.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2025