Luveris – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Luveris 75 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab 75 RÜ alfalutropiini*.

* rekombinantne inimese luteiniseeriv hormoon, (recombinant human luteinising hormoone, r-hLH), mis on toodetud geenitehnoloogiliselt töödeldud hiina hamstri munasarja (Chinese hamster ovary, CHO) rakkudel

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti (süstelahuse pulber).

Pulbri kirjeldus: valge lüofiliseeritud pellet. Lahusti kirjeldus: selge värvitu lahus.

Valmis süstelahuse pH on 7,5...8,5.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Luveris on kombinatsioonis folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) preparaadiga näidustatud folliikulite arengu stimuleerimiseks luteiniseeriva hormooni (LH) ja FSH raske defitsiidiga täiskasvanud naistele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Luveris-ravi peab algama fertiilsushäirete ravi alal kogenenud arsti järelvalve all. Annustamine

LH ja FSH defitsiidiga naistel on Luveris’e ja FSH-kombinatsioonravi eesmärgiks follikulite arengu soodustamine, millele järgneb folliikulite lõplik küpsemine pärast inimese kooriongonadotropiini (human chorionic gonadotropin, hCG) manustamist. Luveris’t tuleb manustada igapäevaste süstete kuurina samaaegselt FSH-ga. Kui patsiendil esineb amenorröa ja endogeensete östrogeenide sekretsioon on vähene, võib ravi alustada ükskõik millisel ajahetkel.

Luveris’t tuleb kasutada koos alfafollitropiiniga.

Tavaliselt soovitatav režiim algab 75 RÜ LH-ga (s.o ühe viaali Luveris’ega) ja 75...150 RÜ FSH-ga ööpäevas. Ravi tuleb kohandada vastavalt patsiendi individuaalsele vastusele, mõõtes folliikuli suurust ultraheliuuringul ja östrogeenide sekretsiooni.

Kliinilistes uuringutes on näidatud, et Luveris suurendab munasarjade tundlikkust alfafollitropiini suhtes. Kui peetakse vajalikuks suurendada FSH annust, tuleb seda eelistatult teha 7...14-päevaste intervallidega ning 37,5...75 RÜ kaupa. Stimulatsiooni kestuse pikendamine kuni 5 nädalani ühe tsükli jooksul on vastuvõetav.

Optimaalse ravivastuse saavutamisel manustatakse 24...48 tundi pärast Luveris’e ja FSH viimaseid süsteid ühekordse süstena 250 mikrogrammi r-hCG-d ehk 5000...10 000 hCG-d. Patsiendil soovitatakse olla sugulises vahekorras hCG manustamise päeval ning üks päev pärast seda. Alternatiivse võimalusena võib kasutada emakasisese viljastamise või muud kunstliku viljastamise meditsiinilist protseduuri, lähtuvalt arsti hinnangust kliinilisele juhule.

Luteotroopse aktiivsusega ainete (LH/hCG) defitsiidi võimaluse tõttu tuleb pärast ovulatsiooni kaaluda luteaalfaasi toetamist, kuna vastasel korral võib kujuneda kollaskeha enneaegne puudulikkus.

Ülemäära tugeva ravivastuse korral tuleb ravikuur katkestada ning hCG manustamine ära jätta. Ravikuuri tuleb uue tsükli ajal alustada väiksemate FSH annustega võrreldes eelmise tsükli annustega (vt lõik 4.4).

Patsientide erirühmad

Eakad Puudub Luveris’e asjakohane kasutus eakatel. Luveris’e ohutus ja efektiivsus eakatel patsientidel ei ole tõestatud.

Neeru- ja maksakahjustus Luveris’e ohutus, efektiivsus ja farmakokineetilised omadused neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole tõestatud.

Lapsed Puudub Luveris’e asjakohane kasutus lastel.

Manustamisviis

Luveris on ette nähtud subkutaanseks kasutamiseks. Luveris’e esimene süst tuleb teha otsese meditsiinilise järelevalve all. Pulbrit tuleks lahustada vahetult enne kasutamist ette nähtud lahusega. Seda ravimit võivad iseendale manustada ainult piisavalt motiveeritud vastava koolituse saanud patsiendid, kellel on ligipääs professionaalsele nõustamisele.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6

4.3 Vastunäidustused

Luveris on vastunäidustatud patsientidele, kellel esineb:

• ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• hüpotalamuse ja hüpofüüsi kasvajad
• munasarjade suurenemine või munasarjatsüst, mis ei ole seotud munasarja polütsüstilise haigusega, ja on teadmata põhjustega
• teadmata põhjustega günekoloogilised verejooksud
• munasarja, emaka või rinnanäärmekartsinoom

Luveris’t ei tohi kasutada juhtudel, kui esineb seisund, mis muudab normaalse raseduse võimatuks, näiteks:

• primaarne munasarjade puudulikkus
• rasedusega kokkusobimatud suguelundite väärarengud
• rasedusega kokkusobimatud emaka fibroidkasvajad

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Üldised soovitused

Enne ravi alustamist tuleb paari viljatust sobilike meetoditega hinnata ja teha uuringud raseduse arvatavate vastunäidustuste suhtes. Lisaks eelnevale tuleks patsiente uurida hüpotüreoidismi, neerupealiste koore puudulikkuse ja hüperprolaktineemia suhtes ning rakendada sobilikku ravi.

Porfüüria

Porfüüriat põdevatel patsientidel või patsientidel, kelle perekonnas on porfüüriat esinenud, võib Luveris suurendada ägeda ataki riski. Haiguse esmakordne avaldumine või halvenemine võib nõuda ravi katkestamist.

Munasarjade hüperstimulatsioonisündroom (OHSS)

Munasarjade mõningane suurenemine on kontrollitud munasarjade stimulatsiooni oodatav tagajärg. Seda esineb tavaliselt rohkem polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel ning see taandub enamasti ilma ravita.

Erinevalt munasarjade suurenemisest, mis tüsistusi ei põhjusta, on OHSS seisund, mis võib üha tõsisemalt avalduda. See hõlmab märgatavat munasarjade suurenemist, seerumi suurt suguhormoonide sisaldust ning veresoonte läbilaskvuse suurenemist, mille tagajärjel võib vedelik koguneda kõhukelme-, rinnakelme- ning harva südamepaunaõõnde.

OHSS-i kergemate ilmingute hulka võivad kuuluda kõhuvalu, ebamugavustunne kõhus ja kõhu paisumine või suurenenud munasarjad. Mõõduka OHSS-i korral võib lisaks esineda iiveldust, oksendamist, ultrahelis ilmnevat astsiiti või märgatavat munasarjade suurenemist.

Raske OHSS-i sümptomiteks on näiteks munasarjade oluline suurenemine, kehamassi suurenemine, düspnoe või oliguuria. Kliiniline hindamine võib paljastada sellised nähud nagu hüpovoleemia, hemokontsentratsioon, elektrolüütide tasakaalu häired, astsiit, pleura efusioonid või äge pulmonaalne distress. Väga harva võivad OHSS tüsistustena esineda munasarjade torsioon või trombemboolilised tüsistused, nagu kopsuemboolia, isheemiline insult või müokardiinfarkt.

OHSS-i kujunemise iseseisvate riskitegurite hulka kuuluvad noorus, väike kehamass, polütsüstiliste munasarjade sündroom, suuremad eksogeensete gonadotropiinide annused, suur absoluutne või kiiresti kasvav östradiooli kontsentratsioon seerumis ning varasemad OHSS-i juhud, arenevate munasarjafoliikulite suur arv ja kunstliku viljastamise (assisted reproductive technology, ART) tsüklites saadud ootsüütide suur arv. Luveris’e ja FSH soovitatud annuste kasutamine ja annustamisskeemist kinnipidamine võib minimeerida munasarjade hüperstimulatsiooni riski. Stimulatsioonitsüklite jälgimiseks on soovitatav teha ultraheliuuringuid ja määrata östradiooli väärtusi, et tuvastada varakult riskitegurid.

On tõendeid selle kohta, et hCG mängib OHSS-i esilekutsumises peaosa ning sündroom võib raseduse korral olla raskem ja kesta kauem. Seetõttu on soovitatav jätta munasarjade hüperstimulatsioonisündroomi nähtude tekkimisel hCG manustamata ning soovitada patsiendil vähemalt 4 päeva jooksul vältida sugulist vahekorda või kasutada sel ajal barjäärimeetodil põhinevaid rasestumisvastaseid vahendeid. Et OHSS võib kiiresti (24 tunni jooksul) või mitme päevaga areneda tõsiseks meditsiiniliseks juhtumiks, siis tuleb patsiente jälgida vähemalt kaks nädalat pärast hCG manustamist.

Kerge või mõõdukas OHSS paraneb tavaliselt iseenesest. Raske OHSS-i korral on soovitatav katkestada ravi gonadotropiiniga, kui see veel kestab, paigutada patsient haiglasse ja alustada kohase raviga.

Munasarjade torsioon

Teiste gonadotropiinidega ravimise järel on teatatud munasarjade torsiooni esinemisest. See võib olla seotud muude riskiteguritega, näiteks OHSS-i, raseduse, varasema kõhupiirkonna operatsiooni, varem esinenud munasarjade torsiooni, varasema või praeguse munasarjatsüsti ja polütsüstiliste munasarjade sündroomiga, Vähenenud verevarustuse tõttu tekkivat munasarjakahjustust saab piirata varase diagnoosimise ja viivitamatu detorsiooni abil.

Mitmikrasedus

Patsientidel, kellel teostatakse ovulatsiooni induktsiooni, on mitmikraseduse ja -sünnituste esinemissagedus suurem kui loomuliku viljastumise puhul. Enamiku mitmikviljastumiste korral on tegemist kaksikutega. Mitmikrasedus, eriti kõrgema järgu rasedus, kannab endas emapoolsete ja perinataalsete ebasoodsate tagajärgede suurenenud riski.

Kõrgema järgu mitmikraseduse tekke ohu vähendamiseks on soovitatav hoolikalt jälgida munasarjade reaktsiooni.Patsientide puhul, kellele tehakse ART protseduure, on mitmikraseduse risk seotud peamiselt siiratavate embrüote arvu ja kvaliteediga ning patsiendi vanusega.

Raseduse katkemine

Patsientidel, kellel ovulatsiooni esilekutsumiseks stimuleeriti folliikulite arengut või kasutati ART-d, on nurisünnituse esinemissagedus katkemise või abordi tõttu suurem kui pärast loomulikul teel viljastumist.

Ektoopiline rasedus

Munajuhade haigust põdenud naistel on ektoopilise raseduse risk nii spontaanse viljastumise kui ka viljatusravi korral. Ektoopilise raseduse esinemissagedus oli teadete kohaselt pärast ART kasutamist suurem kui üldises populatsioonis.

Kaasasündinud väärarengud

Kaasasündinud väärarengute esinemissagedus võib pärast ART kasutamist olla veidi suurem kui pärast spontaanset viljastumist. See võib tuleneda vanematega seotud teguritest (nt ema vanus, geneetilised tegurid), ART protseduuridest ja mitmikrasedustest. Trombemboolilised tüsistused

Naistel, kellel on või on hiljuti olnud trombembooliline haigus, või naistel, kellel esinevad trombembooliliste tüsistuste üldtunnustatud riskitegurid, nt isiklikus või perekonna anamneesis, trombofiilia või tõsine ülekaal (kehamassiindeks > 30 kg/m2), võib ravi gonadotropiinidega selliste tüsistuste esinemise või süvenemise riski veelgi suurendada. Neil naistel tuleb gonadotropiinravi kasulikkust nende riskidega võrreldes kaaluda. Tuleb siiski märkida, et ka raseduse enda, samuti OHSS-iga kaasneb trombembooliliste tüsistuste riski suurenemine.

Reproduktiivsüsteemi neoplasmad

Naistel, kes on läbi teinud mitu viljatusravi raviskeemi, on esinenud munasarjade ja muu reproduktiivsüsteemi neoplasmasid, nii hea- kui ka pahaloomulisi. Ei ole veel kindlaks tehtud, kas ravi gonadotropiinidega suurendab ravieelse ajaga võrreldes nende kasvajate tekkeriski viljatutel naistel või mitte.

Naatriumisisaldus

Luveris sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, mis tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Luveris’t ei tohi manustada segatuna samas süstlas teiste preparaatidega. Erandiks on alfafollitropiin, mille samaaegse manustamise kohta teostatud uuringute käigus ei ilmnenud märkimisväärseid hälbeid toimeainete aktiivsuse, stabiilsuse, farmakokineetiliste ega farmakodünaamiliste omaduste osas.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Puudub näidustus Luveris’e kasutamiseks raseduse ajal.

Andmed piiratud arvu ravimile eksponeeritud raseduste kohta ei osuta mingitele gonadotropiinide kõrvaltoimetele, mis kontrollitud munasarjade stimulatsiooni järel võiksid mõjutada rasedust, embrüo ja loote arengut, sünnitust või sünnijärgset arengut. Loomkatsetes ei ole Luveris’e teratogeenset mõju täheldatud. Kliinilised andmed on ebapiisavad, et välistada Luveris’e teratogeenset mõju pärast ravimi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Luveris ei ole näidustatud kasutamiseks rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus

Luveris on näidustatud folliikulite arengu stimuleerimiseks kombinatsioonis alfafollitropiiniga (vt lõik 4.1).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Luveris ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Luveris’t kasutatakse folliikulite arengu stimuleerimiseks kombinatsioonis alfafollitropiiniga. Selles kontekstis on kõrvaltoimeid kummagi toimeainega seostada raske.

Kliinilises uuringus teatati kergetest süstekohareaktsioonidest 7,4% juhtudest ning mõõdukatest reaktsioonidest 0,9% juhtudest (hematoomid, valu, punetus, sügelus või turse). Raskete süstekohareaktsioonide kohta teateid ei olnud.

Munasarjade hüperstimulatsioonisündroomi (OHSS) täheldati vähem kui 6% Luveris-ravi saanud patsientidest. OHSS raskeid juhte ei täheldatud (vt lõik 4.4).

Harva on inimese menopausaalse gonadotropiinraviga seoses tekkinud emakamanuste torsiooni (munasarjade suurenemise tüsistusena) ja hemoperitoneumi. Kuigi seni pole sarnaseid kõrvaltoimeid Luveris-ravi korral esinenud, on nende tekkeoht siiski olemas.

Tekkida võib emakaväline rasedus, eriti naistel, kelle anamneesis on munajuhade haigusi.

Kõrvaltoimete loetelu

Kõrvaltoimete esinemissageduse kohta kasutati järgmisi termineid: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Pärast Luveris’e manustamist võib esineda järgmisi kõrvaltoimeid.

Immuunsüsteemi häired Väga harv: kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid ja šokk

Närvisüsteemi häired Sage: peavalu

Vaskulaarsed häired Väga harv: trombemboolia, mis tavaliselt on seotud raske OHSS-iga

Seedetrakti häired Sage: kõhuvalu, ebamugavustunne kõhus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Sage: kerge või mõõdukas OHSS (sh seonduv sümptomatoloogia), munasarjatsüst, rinnanäärme valu, vaagnapiirkonna valu

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: süstekoha reaktsioon (nt valu, erüteem, hematoom, paistetus ja/või ärritus süstekohal)

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Luveris’e üleannustamisel ilmnevad toimed ei ole teada. Sellele vaatamata esineb OHSS-i tekkevõimalus (vt lõik 4.4). Tervetele naissoost vabatahtlikele on manustatud ühekordsete annustena kuni 40 000 RÜ alfalutropiini, mis ei põhjustanud raskeid kõrvaltoimed ning olid hästi talutavad.

Tegevus

Ravi on suunatud sümptomitele.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gonadotropiinid, ATC-kood: G03GA07

Toimemehhanism

Luteiniseeriv hormoon (LH) ja folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH) erituvad hüpofüüsi esiosast vastusena gonadotropiini vabastavale hormoonile (gonadotropin-releasing hormone, GnRH) ja neil on toetav roll folliikulite arengus ja ovulatsioonis. Teekarakkudes stimuleerib LH granuloosrakkudesse üle kantavate androgeenide sekretsiooni, mis muundatakse aromataasi vahendusel östradiooliks (E2). Granuloosrakkudes stimuleerib FSH munasarjafolliikulite arengut, samas kui LH toime on seotud folliikulite arengu, steroidogeneesi ja küpsemisega.

Farmakodünaamilised toimed

r-hLH manustamise tulemusel tekkiv esmane toime on annusega seotud E2 sekretsiooni suurenemine, mis parandab FSH manustamise toimet folliikulite kasvule.

Kliiniline efektiivsus

Kliinilistes uuringutes oli patsientide määratlemise aluseks endogeense LH tase vereseerumis < 1,2 RÜ/l, mõõdetuna kesklabori poolt.Eelnimetatud uuringutes oli ovulatsioonide sagedus tsükli kohta 70...75%. Siiski tuleb arvesse võtta, et erinevates laborites määratud LH väärtuste vahel esineb erinevusi.

Ühes kliinilises uuringus uuriti naisi hüpogonadotroopse hüpogonadismiga ning endogeense seerumi LH tasemega < 1,2 RÜ/l sobiva r-hLH annuse suhtes. Annusega 75 RÜ r-hLH ööpäevas (kombinatsioonis 150 RÜ r-hFSH-ga) oli tulemuseks adekvaatne folliikulite areng ning östrogeeni produktsioon. Annusega 25 RÜ r-hLH ööpäevas (kombinatsioonis 150 RÜ r-hFSH-ga) oli tulemuseks puudulik folliikulite areng.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Alfalutropiini farmakokineetikat on uuritud desensibiliseeritud hüpofüüsiga naissoost vabatahtlikel annuses 75...40 000 RÜ. Alfalutropiini farmakokineetilised omadused on sarnased endogeense LH omadele.

Farmakokineetilisi koostoimeid alfafollitropiiniga nende ravimite üheaegsel manustamisel ei esine.

Jaotumine Pärast intravenoosse manustamist jaotub alfalutropiin kiiresti, esialgse poolväärtusajaga ligikaudu 1 tund ning eritub organismist terminaalse poolväärtusajaga ligikaudu 9…11 tundi. Tasakaaluseisundi tingimustes on ravimi jaotusruumala vahemikus 5...14 l.Kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) (mis on otseselt proportsionaalne manustatud annusega) põhjal on näha, et alfalutropiini farmakokineetika on lineaarne.

Pärast subkutaanset manustamist on ravimi absoluutne biosaadavus 56% ning näiv terminaalne poolväärtusaeg vahemikus 8…21 tundi. Annusega proportsionaalsust pärast subkutaanset manustamist täheldati kuni 450 RÜ korral. Luveris’e farmakokineetilised omadused ühekordse ja korduva manustamise tingimustes on omavahel võrreldavad ning alfalutropiini kumulatsioonioht on minimaalne.

Eritumine

Totaalne kliirens on ligikaudu 1,8 l/h ning alla 5% manustatud annusest eritub uriiniga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Nagu selle hormooni heteroloogilisest valgulisest iseloomust eeldada võiski, põhjustas alfalutropiin teatud aja möödudes katseloomade organismis antikehade tekke, mistõttu mõõdetav LH tase alanes, kuigi aine bioloogiline toime täielikult ei kadunud. Alfalutropiini vastaste antikehade tekkimisega seoses toksilise toime tunnuseid ei ilmnenud.

Alfalutropiini korduv manustamine tiinetele rottidele ja küülikutele ööpäevases annuses 10 RÜ/kg ja enam põhjustas katseloomadel reproduktiivfunktsiooni halvenemist – esines loote resorptsioone ja emaslooma kaaluiibe vähenemist. Preparaadist tingitud teratogeenseid toimeid ei esinenud aga kummagi loommudeli puhul.

Teistes uuringutes on näidatud, et alfalutropiin ei ole mutageenne.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber

Sahharoos Dinaatriumfosfaatdihüdraat Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat Polüsorbaat 20 Kontsentreeritud fosforhape (pH kohandamiseks) Naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks) L-metioniin Lämmastik

Lahusti

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pulber on pakendatud 3 ml neutraalsest, värvitust (I tüüpi) klaasist viaalidesse. Viaalid on suletud bromobutüülist punnkorkidega, mis on kaetud alumiiniumist flip-off tüüpi korkidega. Lahusti on pakendatud 2 ml või 3 ml neutraalsest, värvitust (I tüüpi) klaasist viaalidesse, mis on suletud teflonkattega kummist punnkorkidega.

Pakendis on 1, 3 või 10 viaali süstepulbriga koos vastava arvu lahustiviaalide. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks; kasutada ära koheselt pärast avamist ja lahuse valmistamist. Pulber tuleb enne tarvitamist ettevaatlikult loksutades lahustis lahustada. Kui valmis süstelahus sisaldab osiseid või ei ole selge, ei tohi seda kasutada.

Luveris’t võib segatult alfafollitropiiniga manustada ühes süstlas.

Sellisel juhul tuleb Luveris lahustada esimesena ning seejärel kasutada saadud lahust alfafollitropiini lahustamiseks.

Suurte lahusekoguste süstimise vältimiseks võib ühe viaali Luveris’t lahustada koos ühe või kahe viaali alfafollitropiin 75 RÜ-ga 1 ml-s lahustis.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/00/155/004 EU/1/00/155/005 EU/1/00/155/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29. november 2000 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 24. jaanuar 2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

{KK.AAAA}

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress Merck Serono S.A. Succursale d’Aubonne Zone Industrielle de l’Ouriettaz 1170 Aubonne Šveits

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Merck Serono S.p.A. Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona industriale) 70026 Modugno (BA) Itaalia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

LUVERIS 75 RÜ, VIAALID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Luveris 75 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalutropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal pulbriga sisaldab 75 RÜ alfalutropiini.

3. ABIAINED

Teised koostisosad: polüsorbaat 20, sahharoos, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaatdihüdraat, kontsentreeritud fosforhape, naatriumhüdroksiid, L-metioniin ja lämmastik.

Üks lahustiviaal sisaldab 1 ml süstevett. (EU/1/00/155/004-006)

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

1 viaal süstelahuse pulbriga/1 viaal lahustiga 3 viaali süstelahuse pulbriga/3 viaali lahustiga 10 viaali süstelahuse pulbriga/10 viaali lahustiga

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/00/155/004 (1 viaal/ 1 viaal) EU/1/00/155/005 (3 viaali/ 3 viaali) EU/1/00/155/006 (10 viaali/ 10 viaali)

13. PARTII NUMBER

Lot (pulber) Lot (lahusti)

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

luveris 75 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LUVERIS 75 RÜ, VIAALID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Luveris 75 RÜ süstelahuse pulber alfalutropiin Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

75 RÜ

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LUVERIS 75 RÜ, LAHUSTIVIAALID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Luveris’e lahusti süstevesi s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU