Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Lotemax, 0,5% silmatilgad, suspensioon
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Suspensioon sisaldab 0,5% loteprednooletabonaati (5 mg/ml). Iga tilk sisaldab 0,19 mg loteprednooletabonaati.
INN. Loteprednolum
Teadaolevat toimet omav abiaine: Bensalkooniumkloriid (0,01%) Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
3. RAVIMVORM
Silmatilgad, suspensioon.
Piimjasvalge.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Silmaoperatsiooni järgse põletiku ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud ja eakad Üks kuni kaks tilka neli korda ööpäevas alates 24 tunni möödumisest operatsioonist ja edasi kogu operatsioonijärgse perioodi jooksul. Ravi pikkus ei tohi ületada 2 nädalat.
Lapsed ja noorukid Lotemax’i ei tohi kuni täiendavate andmete saamiseni kasutada pediaatrilises vanuserühmas.
Manustamisviis Okulaarne.
Enne silmatilkade kasutamist loksutage pudelit tugevasti.
Ravim on steriilselt pakendatud. Patsiente tuleb hoiatada, et nad ei laseks tilguti otsal ühegi pinna vastu puutuda, sest see võib suspensiooni saastada. Pärast kasutamist tuleb pudel kohe sulgeda.
4.3 Vastunäidustused
Lotemax on vastunäidustatud enamiku sarv- ja sidekesta viiruslike haiguste puhul, kaasa arvatud epiteliaalne herpeetiline keratiit (dendriitiline keratiit), vaktsiinia, tuulerõuged, samuti silma mükobakteriaalne infektsioon ja silma seenhaigused; ravimata ägedad mädased infektsioonid, mida kortikosteroidid võivad maskeerida ja süvendada (sarnaselt teiste infektsioonhaiguste korral), täpsustamata diagnoosiga silmade punetus, amööbne infektsioon. Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine või teiste kortikosteroidide suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Kortikosteroidide pikaajaline kasutamine võib põhjustada silmanärvi kahjustavat silmasisese rõhu tõusu või glaukoomi, nägemisteravuse ja nägemisvälja defekte ning subkapsulaarse tagumise katarakti moodustumist. Glaukoomi korral tuleb steroide kasutada ettevaatlikult.
Kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel võib esineda nägemishäireid. Kui patsiendil tekib nägemise ähmastumine või muid nägemishäireid, tuleb kaalutleda patsiendi suunamist silmaarsti juurde, et uurida võimalikke põhjusi, mis võivad olla näiteks kae, glaukoom või harvikhaigused, näiteks tsentraalne seroosne korioretinopaatia (central serous chorioretinopathy, CSCR), mida on täheldatud kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel.
Kortikosteroidide pikaajaline kasutamine võib pärssida reageerimist ravile ja suurendada teiseste silmainfektsioonide võimalust. Sarv- või kõvakesta õhenemist põhjustavate haiguste puhul on paiksete steroidide kasutamisel esinenud perforatsioone. Silma ägedate mädaste seisundite korral võivad steroidid infektsiooni maskeerida või süvendada.
Pikaajaline ravi kortikosteroididega võib põhjustada seenhaigust. Sarvkesta haavandi püsimisel tuleb diferentsiaaldiagnoosis arvestada seenhaiguse võimalust.
Patsiendid ei tohi üldiselt katarakti operatsiooni järel kontaktläätsi kanda, kui kontaktläätsede kandmisel ei ole meditsiinilist näidustust.
Kui kahe päeva pärast ei ole nähud ja sümptomid vähenenud, tuleb patsienti uuesti uurida. Kui seda ravimit kasutatakse 10 päeva või kauem, tuleb mõõta silmasisest rõhku.
Lotemax sisaldab bensalkooniumkloriidi Ravim sisaldab 0,0152 mg bensalkooniumkloriidi ühes annuses (2 tilka), mis vastab 0,20 mg/ml.
Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Eemaldage kontaktläätsed enne ravimi manustamist ja pange tagasi 15 minutit pärast manustamist. On teatatud bensalkooniumkloriidi poolt põhjustatud silma ärritusest, kuivsilmsuse sümptomitest ning et see võib mõjutada pisarakilet ja sarvkesta pealispinda. Lotemax’i tuleb kasutada ettevaatusega kuivsilmsusega patsientidel ja sarvkesta võimaliku kahjustuse korral. Pikaajalisel kasutamisel tuleb patsiente jälgida.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kuna loteprednooletabonaat ei ole pärast Lotemax’i paikset manustamist plasmas määratav, ei muuda see eeldatavasti süsteemselt manustatavate ravimite farmakokineetikat. Kuid süsteemselt manustatavad antikolinergilise toimega ravimid võivad mõjutada loteprednooletabonaadi silmatilkade vähest võimet tõsta silmasisest rõhku. Kui patsient saab samal ajal silmasisest rõhku alandavat ravi, võib loteprednooletabonaadi lisamine silmasisest rõhku tõsta ja silmasisest rõhku alandavate ravimite toimet vähendada.
Tsüklopleegiliste ravimite samaaegne manustamine võib suurendada silmasisese rõhu tõusu riski.
Samaaegne ravi koos CYP3A inhibiitoritega, sealhulgas kobitsistaati sisaldavate ravimitega, eeldatavalt suurendab süsteemsete kõrvaltoimete riski. Nende ravimite kombinatsiooni tuleb vältida, välja arvatud juhul, kui ravi kasulikkus ületab kortikosteroidide süsteemsete kõrvaltoimete suurenenud riski. Nende ravimite kooskasutamise korral peab patsiente jälgima kortikosteroidide süsteemsete toimete suhtes.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Lotemax’i kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada ja Lotemax’i ei tohi kasutada raseduse ajal, kui see ei ole hädavajalik.
Imetamine Ei ole teada, kas loteprednooletabonaat eritub inimese rinnapiima. Loomkatsetes ei ole loteprednooletabonaadi eritumist rinnapiima uuritud. Seepärast on loteprednooletabonaadi kasutamine rinnaga toitvatele naistele vastunäidustatud.
Fertiilsus Puuduvad kliinilised andmed loteprednooletabonaadi mõju kohta inimeste fertiilsusele.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Ajutise mõju korral nägemisvõimele on patsiendil soovitatav enne autojuhtimist või masinate käsitsemist oodata selle möödumist.
4.8 Kõrvaltoimed
Oftalmiliste steroididega seostatavate kõrvaltoimete hulka kuulub silmasisese rõhu tõus steroididele reageerivatel patsientidel, mis võib olla seotud silmanärvi kahjustusega, nägemisteravuse ja nägemisvälja defektidega, subkapsulaarse tagumise katarakti moodustumisega, patogeenidest (k.a herpesviirus) põhjustatud teisese silmainfektsiooniga, ning silmamuna perforatsiooniga sarv- või kõvakesta õhenemise korral. Kliinilistes uuringutes esines järgmisi silmadega seotud kõrvaltoimeid loteprednooletabonaadi oftalmilise suspensiooniga ravitud patsientidel:
Kõik kõrvaltoimed on liigitatud järgmiselt: väga sage (>1/10), sage (>1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (>1/1000 kuni <1/100), harv (>1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Silma kahjustused Sage: Sarvkesta defekt, eritis silmast, ebamugavustunne silmas, silmade kuivus, pisaravool, võõrkeha tunne silmas, konjunktiivi hüpereemia ja silma kihelemine. Aeg-ajalt: Ebanormaalne nägemisvõime, kemoos, keratokonjunktiviit, konjunktiviit, vikerkesta põletik, silma ärritus, silmavalu, sidekesta näsad, valguspelgus ja soonkestapõletik. Teadmata: Nägemise ähmastumine (vt lõik 4.4).
Mõned neist kõrvaltoimetest sarnanesid olemasoleva uuritava silmahaiguse sümptomitele.
Silmadega mitteseotud võimalikud kõrvaltoimed patsientidel olid järgmised:
Infektsioonid ja infestatsioonid
Aeg-ajalt: Farüngiit. Harv: Kuseteede infektsioonid ja uretriit. Hea-, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid) Harv: Rinnanäärme kasvaja.
Psühhiaatrilised häired Harv: Närvilisus.
Närvisüsteemi häired Sage: Peavalu. Harv: Migreen, maitsetundlikkuse muutused, pearinglus, vääraistingud.
Kõrva ja labürindi kahjustused Harv: Tinnitus.
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Aeg-ajalt: Riniit. Harv: Köha.
Seedetrakti häired Harv: Kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: Näoturse, nõgestõbi, lööve, naha kuivus ja ekseem.
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Harv: Tõmblused.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: Põletustunne tilgutamiskohal. Aeg-ajalt: Asteenia Harv: Valu rinnus, külmavärinad, palavik ja valu.
Uuringud Harv: Kehakaalu tõus.
Loteprednooletabonaadiga 28 päeva või kauem ravitud patsientide kontrollitud randomiseeritud uuringute kokkuvõttes esines silmasisese rõhu olulist tõusu ( 10 mmHg) 2%-l (15/901) loteprednooletabonaati saanud patsientidest, 7%-l (11/164) 1%-list prednisoloonatsetaati saanud patsientidest ja 0,5%-l (3/583) platseebot saanud patsientidest. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamisest ei ole teatatud. Äge üleannustamine silma manustamisel ei ole tõenäoline.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Põletikuvastased ained, kortikosteroidid, ATC kood: S01BA14 Toimemehhanism Kortikosteroidid pärsivad põletikulist reaktsiooni mehaanilise, keemilise või immunoloogilise päritoluga ainetele. Steroidide sellisele omadusele ei ole üldtunnustatud seletust leitud.
Farmakodünaamilised toimed Loteprednooletabonaat on tugeva põletikuvastase toimega uue klassi kortikosteroid, mille toime avaldub manustamiskohal. See sarnaneb oma põletikuvastaselt toimelt kõige tugevama oftalmoloogias kasutatava steroidi põletikuvastasele toimele, kuid suurendab silmasisest rõhku vähem. Loomkatsete kohaselt seondub loteprednooletabonaat steroidiretseptoritega 4,3 korda tugevamini kui deksametasoon. See uude klassi kuuluv steroid koosneb bioaktiivsetest molekulidest, mille in vivo muundumist mittetoksilisteks aineteks võib prognoosida nende keemiliste omaduste ja ensümaatiliste protsesside järgi kehas. Kortieenhape on hüdrokortisooni inaktiivne metaboliit ja ka kortieenhappe analoogidel puudub kortikosteroidide toime. Loteprednooletabonaat on ühe sellise analoogi, kortieenhappe etabonaadi esterderivaat.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus Platseeboga kontrollitud uuringud näitasid, et Lotemax on väliste silmainfektsioonide ravis platseebost oluliselt efektiivsem.
Kortikosteroidid võivad tundlikel indiviididel tõsta silmasisest rõhku. Väikeses uuringus põhjustas Lotemax rõhu tõusu oluliselt aeglasemalt kui prednisoloonatsetaat. Lotemax’iga ravitud patsientidel esines silmasisese rõhu tõusu 10 mm Hg vähem. Paljudel Lotemax’iga ravitud patsientidel ei jõudnud silmasisese rõhu lõplik tõus tasemeni, mis esines prednisoloonatsetaadiga ravitud patsientidel. Kliinilistes uuringutes tõusis silmasisene rõhk 10 mm Hg ainult 2%-l kõigist patsientidest. Sel väikesel protsendil patsientidest, kellel silmasisene rõhk oluliselt tõusis, taastus ravimi tarvitamise lõpetamisel kiiresti normaalne rõhk. Lapsed Puuduvad andmed lastel kasutamise kohta.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Lotemax’i suukaudsel ja silma manustamisel tervetele vabatahtlikele saadud tulemused on näidanud, et lähteaine või metaboliidi kogused on väikesed või ei ole määratavad. Biosaadavuse uuringu tulemuste kohaselt olid loteprednooletabonaadi plasmakontsentratsioonid pärast Lotemax’i manustamist mõlemasse silma üks tilk kaheksa korda ööpäevas 2 päeva jooksul või neli korda ööpäevas 42 päeva jooksul kõigil proovivõtmisaegadel allpool mõõtmis- (1 ng/mL) ja avastamispiiri (500 pg/mL). Samas uuringus mõõdeti kortisooli kontsentratsiooni plasmas ja ei täheldatud neerupealiste koore supressiooni. Kõik kortisoolitasemed jäid normaalsesse vahemikku. See uuring näitab, et Lotemax’i süsteemne imendumine on vähene või puudub.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Embrüotoksilist ja teratogeenset toimet täheldati reproduktsioonitoksilisuse uuringutes küülikutel (luustumise viibimine, ajukelmesonga sagenemine, vasaku unearteri ebanormaalsus ja jäsemete paindumine) suukaudsete annuste puhul, mis ületasid 35-kordselt maksimaalset kliinilist ööpäevast annust, ja rottidel (loote kehakaalu ja skeleti luustumise vähenemine, brahhiotsefaalarteri puudumine, suulae lõhe ja nabasong) suukaudsete annuste puhul, mis ületasid 60-kordselt maksimaalset kliinilist ööpäevast annust.
Küülikute silmauuringutes täheldati nii ägeda kui ka korduva annusega kerget silmaärritust.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Dinaatriumedetaat Glütseriin Povidoon Puhastatud vesi Tüloksapool Vesinikkloriidhape (pH regulaator) Naatriumhüdroksiid (pH regulaator) Bensalkooniumkloriid
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
2,5 ml: 15 kuud (avamata). 5 ml, 10 ml: 2 aastat (avamata). Kasutamata sisu kõrvaldada 28 päeva möödumisel pudeli esmakordsest avamisest.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 C. Mitte hoida sügavkülmas. Hoida pakend püstises asendis.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Lotemax on saadaval järgmistes pakendites:
2,5 ml ja 5 ml: valge madaltihedast polüetüleenist pudel (7,5 ml) valge reguleeritava tilgutiotsikuga ja roosa polüpropüleenkorgiga.
10 ml: valge madaltihedast polüetüleenist pudel (10 ml) valge reguleeritava tilgutiotsikuga ja roosa polüpropüleenkorgiga.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Hoida pakend püstises asendis.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Dr. Gerhard Mann chem.-pharm. Fabrik GmbH, Brunsbuetteler Damm 165/173, 13581 Berlin, Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER
492705
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30.09.2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20.06.2008
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Jaanuar 2021