Levemir penfill – Infoleht

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Levemir Penfill 100 ühikut/ml süstelahus kolbampullis. Levemir FlexPen 100 ühikut/ml süstelahus pen-süstlis. Levemir InnoLet 100 ühikut/ml süstelahus pen-süstlis. Levemir FlexTouch 100 ühikut/ml süstelahus pen-süstlis.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Levemir Penfill 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut detemirinsuliini (insulinum detemirum)* (vastab 14,2 mg-le). 1 kolbampull sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule.

Levemir FlexPen/Levemir InnoLet/Levemir FlexTouch 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut detemirinsuliini (insulinum detemirum)* (vastab 14,2 mg-le). 1 pen- süstel sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule.

*Detemirinsuliin on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogiaga Saccharomyces cerevisiae’s.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus.

Selge värvitu vesilahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Levemir on näidustatud suhkurtõve raviks täiskasvanutel, noorukitel ning 1-aastastel ja vanematel lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Analooginsuliinide, sh detemirinsuliini tugevust väljendatakse ühikutes, kuid humaaninsuliini tugevust väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes. 1 ühik detemirinsuliini vastab 1 humaaninsuliini rahvusvahelisele ühikule.

Levemir’i võib kasutada üksi basaalinsuliinina või koos boolusinsuliiniga, samuti võib seda kasutada koos suukaudsete diabeediravimitega ja/või GLP-1 retseptori agonistidega.

Kui Levemir’i kasutatakse kombineeritult suukaudsete diabeediravimitega või lisatuna GLP-1 agonistidele, siis soovitatakse Levemir’i kasutada üks kord päevas, algannuses 0,1...0,2 ühikut/kg või 10 ühikut täiskasvanud patsientidel. Levemir’i annus tuleb kindlaks määrata individuaalselt.

GLP-1 retseptori agonisti lisamisel Levemir’ile on hüpoglükeemia riski vähendamiseks soovitatav vähendada Levemir’i annust 20% võrra. Seejuures tuleb annust kohandada individuaalselt.

Individuaalseks annuse korrigeerimiseks soovitatakse täiskasvanutele kahte järgnevat juhendit:

2. tüüpi diabeediga täiskasvanud patsiendi tiitrimisjuhend

Keskmine hommikusöögieelne Levemir’i annuse korrigeerimine isemõõdetud plasmaglükoos > 10,0 mmol/l (180 mg/dl) + 8 ühikut 9,1–10,0 mmol/l (163–180 mg/dl) + 6 ühikut 8,1–9,0 mmol/l (145–162 mg/dl) + 4 ühikut 7,1–8,0 mmol/l (127-–144 mg/dl) + 2 ühikut

6,1–7,0 mmol/l (109–126 mg/dl) + 2 ühikut 4,1–6,0 mmol/l (73–108 mg/dl) Annust ei muudeta Juhul kui üks isemõõdetud plasmaglükoosi väärtus on: 3,1–4,0 mmol/l (56–72 mg/dl) - 2 ühikut <3,1 mmol/l (<56 mg/dl) - 4 ühikut

2. tüüpi diabeediga täiskasvanud patsiendi lihtne tiitrimisjuhend iseseisvaks annuse muutmiseks

Keskmine hommikusöögieelne Levemir’i annuse korrigeerimine isemõõdetud plasmaglükoos > 6,1 mmol/l (> 110 mg/dl) +3 ühikut 4,4-6,1 mmol/l (80-110 mg/dl) Annust ei muudeta < 4,4 mmol/l (< 80 mg/dl) -3 ühikut

Kui Levemir’i kasutatakse basaalboolusrežiimis, tuleb seda manustada üks või kaks korda päevas, lähtudes patsiendi vajadustest. Levemir’i annus tuleb kohandada individuaalselt. Annuse kohandamine võib olla vajalik, kui patsiendid suurendavad oma füüsilist aktiivsust või muudavad oma tavalist dieeti, või kaasneva haiguse ajal.

Kuna annuse kohandamine parandab glükoosi kontrolli, siis tuleb patsienti nõustada hüpoglükeemia sümptomite asjus.

Eripopulatsioonid

Eakad (≥ 65-aastased) Levemir’i võib kasutada eakatel patsientidel. Eakatel patsientidel tuleb glükoosimonitooringut intensiivistada ja Levemir’i annust kohandada individuaalselt.

Neeru- ja maksakahjustusega patsiendid Neeru või maksakahjustus võib vähendada patsiendi insuliini vajadusi. Neeru või maksakahjustusega patsientidel tuleb glükoosimonitooringut intensiivistada ja Levemir’i annust kohandada individuaalselt.

Lapsed

Levemir’i võib kasutada noorukitel ja lastel pärast esimest eluaastat (vt lõik 5.1). Basaalinsuliini asendamisel Levemir’iga tuleb individuaalselt kaaluda basaal- ja boolusinsuliini annuse vähendamist, et minimeerida hüpoglükeemia riski (vt lõik 4.4). Lastel ja noorukitel tuleb glükoosimonitooringut intensiivistada ja Levemir’i annust kohandada individuaalselt.

Levemir’i ohutus ja efektiivsus noorematel kui 1-aastastel lastel ei ole veel tõestatud.Andmed puuduvad. Üleminek teistelt insuliinidelt

Üleviimisel teistelt keskmise või pika toimeajaga insuliinidelt võib olla vajalik annuse ja manustamisaja kohandamine (vt lõik 4.4).

Üleminekuajal ja järgnevate nädalate jooksul soovitatakse tähelepanelikult glükoositaset jälgida (vt lõik 4.4).

Kaasnev diabeediravi (suukaudsete diabeediravimite või lühikese/kiire toimeajaga insuliinide annused ja/või manustamise ajastus) võib vajada täpsustamist.

Manustamisviis

Levemir on pika toimeajaga analooginsuliin, mida kasutatakse basaalinsuliinina. Levemir’i manustatakse ainult subkutaanselt. Levemir’i ei tohi manustada intravenoosselt, sest see võib põhjustada rasket hüpoglükeemiat. Samuti peab vältima intramuskulaarset manustamist. Levemir’i ei tohi kasutada insuliinipumpades.

Levemir’i manustatakse subkutaanse süstena kõhuseina, reide, õlavarde, deltalihasesse või tuharasse. Süstekohta tuleb samas piirkonnas alati vahetada, et vähendada lipodüstroofia ja naha amüloidoosi riski (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Toime kestus erineb vastavalt annusele, süstekohale, verevoolule, temperatuurile ja füüsilise aktiivsuse tasemele. Süstida võib igal ajal päeva jooksul, kuid iga päev samal kellaajal. Patsientidele, kes vajavad vere glükoosi kontrollimise optimeerimiseks päeva jooksul kaht manustamiskorda, võib õhtuse annuse manustada kas õhtul või magama minnes.

Täpsete kasutusjuhiste saamiseks lugege palun pakendi infolehte.

Levemir Penfill Manustamine insuliinisüstevahenditega Levemir Penfill on ette nähtud kasutamiseks koos Novo Nordiski insuliinisüstevahenditega ja nõeltega NovoFine või NovoTwist. Levemir Penfill on ette nähtud üksnes subkutaanseks süstimiseks korduvkasutatava süstevahendiga. Kui ravimit on vaja manustada süstlaga, tuleb kasutada viaali.

Levemir FlexPen Manustamine FlexPen’iga Levemir FlexPen on (värvikoodiga) pen-süstel, mis on ette nähtud kasutamiseks koos kuni 8 mm ühekordsete nõeltega NovoFine või NovoTwist. Annust saab valida 1-ühikulise täpsusega vahemikus 1…60 ühikut. Levemir FlexPen on ette nähtud üksnes subkutaanseks süstimiseks. Kui ravimit on vaja manustada süstlaga, tuleb kasutada viaali. Levemir InnoLet Manustamine InnoLet’iga Levemir InnoLet on pen-süstel, mis on ette nähtud kasutamiseks koos kuni 8 mm ühekordsete nõeltega NovoFine või NovoTwist. Annust saab valida 1-ühikulise täpsusega vahemikus 1…50 ühikut. Levemir InnoLet on ette nähtud üksnes subkutaanseks süstimiseks. Kui ravimit on vaja manustada süstlaga, tuleb kasutada viaali.

Levemir FlexTouch Manustamine FlexTouch’iga Levemir FlexTouch on (värvikoodiga) pen-süstel, mis on ette nähtud kasutamiseks koos kuni 8 mm ühekordsete nõeltega NovoFine või NovoTwist. Annust saab valida 1-ühikulise täpsusega vahemikus 1…80 ühikut. Levemir FlexTouch on ette nähtud üksnes subkutaanseks süstimiseks. Kui ravimit on vaja manustada süstlaga, tuleb kasutada viaali.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine detemirinsuliini või ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Reisimine eri ajavööndites võib tähendada ka erinevaid aegu insuliini süstimiseks ja söömiseks, seepärast tuleks enne teele asumist arstiga nõu pidada.

Hüperglükeemia

Ebaadekvaatne annustamine või ravi katkestamine, eriti 1. tüüpi diabeedi puhul, võib põhjustada hüperglükeemiat ja diabeetilist ketoatsidoosi. Hüperglükeemia esimesed sümptomid tekivad järk- järgult tundide või päevade jooksul. Nende hulka kuuluvad janu, sagenenud urineerimine, iiveldus, oksendamine, unisus, punetav kuiv nahk, suukuivus, isukaotus ja ka atsetoonilõhnaline hingeõhk. 1. tüüpi diabeedi puhul võib ravimata hüperglükeemia põhjustada diabeetilist ketoatsidoosi, mis võib lõppeda surmaga.

Hüpoglükeemia

Ühe söögikorra vahelejätmine või ettekavatsematu pingeline füüsiline tegevus võivad põhjustada hüpoglükeemiat. Et vähendada hüpoglükeemia riski, tuleb laste puhul, eriti kui nad on basaal-boolus režiimil, hoolikalt jälgida, et insuliini annused vastaksid söödud toidu kogusele ja kehalisele aktiivsusele.

Hüpoglükeemia võib tekkida siis, kui insuliiniannus on liiga suur võrreldes insuliinivajadusega. Hüpoglükeemia või selle kahtluse korral ei tohi Levemir’i süstida. Pärast patsiendi vereglükoosi stabiliseerimist tuleks kaaluda insuliini annuse kohandamist (vt lõigud 4.8 ja 4.9).

Patsientidel, kelle vere glükoosi kontroll on märgatavalt paranenud, näiteks intensiivse insuliinravi tulemusena, võivad harjumuspärased hüpoglükeemia hoiatavad sümptomid muutuda ja neid tuleb sellest teavitada. Tavalised hoiatavad sümptomid võivad kaduda pikka aega diabeeti põdenud patsientidel.

Kaasnevad haigused, eriti infektsioonid ja palavikuseisundid, tõstavad tavaliselt patsiendi insuliinivajadust. Insuliiniannus võib vajada muutmist kaasneva neeru-, maksa- või neerupealist, ajuripatsit või kilpnääret mõjutava haiguse korral.

Patsiendi üleviimine teisele insuliinitüübile võib kaasa tuua hüpoglükeemia varajaste hoiatavate sümptomite muutumise või nõrgenemise, võrreldes eelmise insuliiniga kogetuga. Üleminek teistelt insuliinidelt

Patsiendi üleviimine uuele insuliinitüübile või -liigile peab kulgema range meditsiinilise järelevalve all. Muutused ravimi tugevuses, margis (tootjas), tüübis, päritolus (loomne insuliin, humaaninsuliin või analooginsuliin) ja/või tootmismeetodis (rekombinantne DNA või loomne insuliin) võivad nõuda annuse muutmist. Üleminek teiselt insuliinitüübilt Levemir’ile võib kaasa tuua tavapärase insuliiniannuse muutuse. Vajadus annuse muutmiseks võib ilmneda esimese annusega või esimeste nädalate või kuude jooksul.

Süstekoha reaktsioonid

Nagu iga insuliinravi puhul, võivad tekkida süstekoha reaktsioonid – valu, punetus, lööve, põletik, muljumisjäljed, paistetus ja sügelus. Süstekoha pidev vahetamine ka sama piirkonna ulatuses võib aidata neid reaktsioone vähendada või vältida. Reaktsioonid kaovad tavaliselt väheste päevade või nädalate jooksul. Harvadel juhtudel nõuavad süstekoha reaktsioonid Levemir-ravi lõpetamist.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Patsientidele peab õpetama süstekoha pidevat vahetamist, et vähendada lipodüstroofia ja naha amüloidoosi tekkeriski. Selliste reaktsioonide tekkekohtades võib insuliinisüste järel esineda insuliini viivitusega imendumise ja halvenenud glükeemilise kontrolli risk. Süstekoha vahetamisel kahjustamata piirkonna vastu on teatatud hüpoglükeemia tekkest. Süstekoha vahetusel kahjustatud piirkonnast kahjustamata piirkonna vastu on soovitatav jälgida veresuhkru sisaldust ja kaaluda diabeediravimite annuste kohandamist. Hüpoalbumineemia

Raske hüpoalbumineemiaga patsientide kohta on andmed piiratud. Neid patsiente soovitatakse hoolikalt jälgida.

Levemir’i ja pioglitasooni kombinatsioon

On teatatud pioglitasooni ja insuliini kombinatsiooni kasutamisel tekkinud südamepuudulikkuse juhtudest, eriti südamepuudulikkuse riskifaktoritega patsientidel. Seda tuleb arvesse võtta, kui kaalutakse pioglitasooni ja Levemir’i kombinatsioonravi. Kui sellist kombinatsiooni kasutatakse, siis tuleb patsiente jälgida südamepuudulikkuse, kaalutõusu ja tursenähtude suhtes. Pioglitasoonravi tuleb lõpetada, kui ilmneb mõne kardiaalse sümptomi halvenemine.

Juhuslike segiajamiste/ravivigade vältimine

Vältimaks juhuslikku Levemir’i ja teiste insuliinide segiajamist tuleb patsiente nõustada alati enne igat süstimist insuliini etiketti kontrollima.

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

On teada, et mitmed ravimid mõjutavad glükoosi metabolismi.

Järgmised ained võivad insuliinivajadust vähendada: suukaudsed diabeediravimid, GLP-1 retseptori agonistid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI), beetablokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, salitsülaadid, anaboolsed steroidid ja sulfoonamiidid. Järgmised ained võivad insuliinivajadust suurendada: suukaudsed rasestumisvastased ravimid, tiasiidid, glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid, sümpatomimeetikumid, kasvuhormoon ja danasool.

Beetablokaatorid võivad hüpoglükeemia sümptomeid moonutada.

Oktreotiid/lanreotiid võivad insuliinivajadust nii vähendada kui ka suurendada.

Alkohol võib insuliini hüpoglükeemilist toimet intensiivistada või vähendada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Levemir’i kasutamist diabeediga rasedatel naistel on uuritud kliinilises uuringus ja prospektiivses mittesekkuvas müügiloa saamise järgses ohutusuuringus (vt lõik 5.1). Turuletuleku järgsed andmed

rohkem kui 4500 raseduse lõpptulemuse kohta Levemir’i kasutavatel rasedatel naistel ei näita väärarengute või loote/vastsündinu kahjulike toimete suurenenud riski. Rasedusaegset ravi Levemir’iga võib kaaluda, kui see on kliiniliselt vajalik. Üldiselt soovitatakse raseduse planeerimisel ja raseduse ajal intensiivistada vere glükoosi seiret ja diabeediga rasedate jälgimist. Tavaliselt langeb insuliinivajadus esimesel trimestril ja seejärel suureneb teisel ja kolmandal trimestril. Pärast sünnitust langeb insuliinivajadus kiiresti raseduseelsele tasemele.

Imetamine

Ei ole teada, kas detemirinsuliin eritub rinnapiima. Allaneelatud detemirinsuliini metaboolset toimet vastsündinule/väikelapsele pole oodata, sest detemirinsuliin kui peptiid laguneb aminohapeteks inimese seedetraktis.

Imetavad naised võivad vajada insuliiniannuse ja dieedi muutmist.

Fertiilsus

Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Patsiendi keskendumis- ja reageerimisvõime võib hüpoglükeemia tulemusel väheneda. See asjaolu võib põhjustada ohtu olukorras, kus need omadused on eriti tähtsad (nt auto juhtimine või masinate käsitsemine).

Patsienti tuleb nõustada, kuidas võtta kasutusele ettevaatusabinõud vältimaks hüpoglükeemiat autojuhtimise ajal. See on eriti oluline nende puhul, kellel puudub või on vähenenud võime tunnetada hüpoglükeemia hoiatavaid sümptomeid või kellel on korduvalt esinenud hüpoglükeemiahood. Neil juhtudel tuleb autojuhtimise soovitatavust tõsiselt kaaluda.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Levemir’i kasutavatel patsientidel täheldatud kõrvaltoimed on peamiselt põhjustatud insuliini farmakoloogilisest toimest. Ravitavate patsientide koguprotsent, kellel võib oodata kõrvaltoimete tekkimist, on hinnanguliselt 12%. Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoime ravi ajal on hüpoglükeemia, vt lõik 4.8 „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“ allpool. Kliinilistest uuringutest on teada, et tõsist hüpoglükeemiat, mida määratletakse kui kõrvalist abi nõudvat, esineb umbes 6%-l Levemir’iga ravitud patsientidest.

Süstekoha reaktsioonid kaasnevad Levemir-raviga sagedamini kui humaaninsuliini toodetega ravides. Nende reaktsioonide hulka kuuluvad valu, punetus, lööve, põletik, muljumisjäljed, turse ja sügelus süstekohas. Enamik insuliinravi süstekoha reaktsioone on kerged ja mööduva iseloomuga, st kaovad harilikult ravi jätkamisel väheste päevade või nädalate jooksul.

Insuliinravi alguses võivad tekkida refraktsioonianomaaliad ja turse. Need nähud on tavaliselt ajutise loomuga. Glükeemilise kontrolli kiire taastumisega võib kaasneda akuutne valulik neuropaatia, mis on enamasti pöörduv. Intensiivse insuliinravi ja glükeemilise kontrolli järsu paranemisega võib kaasneda diabeetilise retinopaatia ajutine halvenemine, kuigi pikaajaline hea glükeemiline kontroll vähendab diabeetilise retinopaatia süvenemise riski.

Kõrvaltoimete tabel

Allpool loetletud kõrvaltoimed põhinevad kliiniliste uuringute andmetel ning on klassifitseeritud vastavalt MedDRA esinemissagedusele ja süsteemi organklassidele. Kõrvaltoimete esinemissagedused on väljendatud järgnevalt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni ≤ 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (≤ 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Immuunsüsteemihäired Aeg-ajalt – Allergilised reaktsioonid, võimalikud allergilised

Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage – Hüpoglükeemia*

Närvisüsteemi häired Harv – Perifeerne neuropaatia (valulik neuropaatia)

Silmakahjustused Aeg-ajalt – Refraktsioonihäired

Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt – Lipodüstroofia* kahjustused

Üldised häired ja Sage – Süstekoha reaktsioonid manustamiskoha reaktsioonid

* vt lõik 4.8, Valitud kõrvaltoimete kirjeldus. † kõrvaltoime turustamisjärgsetest allikatest.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Allergilised reaktsioonid, võimalikud allergilised reaktsioonid, urtikaaria, punetus, lööve Allergilised reaktsioonid, võimalikud allergilised reaktsioonid, urtikaaria, punetus, lööve esinevad aeg-ajalt, kui Levemir’i kasutatakse basaal-boolus raviskeemis. Samas, kolm kliinilist uuringut näitasid kõrgemat esinemissagedust kasutamisel koos suukaudsete diabeediravimitega (täheldati 2,2% allergilisi reaktsioone ja võimalikke allergilisi reaktsioone). Anafülaktilised reaktsioonid Üldise ülitundlikkuse tunnusteks võivad olla ulatuslik nahalööve, kihelemine, higistamine, gastrointestinaalsed häired, angioneurootiline turse, hingamisraskused, südamepekslemine ja vererõhu langus. Üldise ülitundlikkuse reaktsioonid võivad olla eluohtlikud.

Hüpoglükeemia Hüpoglükeemia on kõige sagedamini esinev kõrvaltoime. See võib ilmneda, kui insuliiniannus on võrreldes insuliinivajadusega liiga suur. Raskekujuline hüpoglükeemia võib viia teadvuse kadumise ja/või krampide tekkeni ning lõppeda ajutise või püsiva ajukahjustuse või isegi surmaga. Hüpoglükeemia tunnused ilmnevad tavaliselt ootamatult. Nendeks võivad olla külm higi, jahe kahvatu nahk, kurnatus, närvilisus või värisemine, ärevus, ebaharilik väsimus ja nõrkus, segasus, keskendumisraskused, unisus, ülemäärane näljatunne, nägemishäired, peavalu, iiveldus ja südamekloppimine.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Süstekohas võivad tekkida lipodüstroofia (sh lipohüpertroofia, lipoatroofia) ja naha amüloidoos ning need võivad viivitada insuliini lokaalset imendumist. Süstekoha pidev vahetamine teatud süstepiirkonnas võib aidata neid reaktsioone vähendada või ennetada (vt lõik 4.4). Lapsed

Turustamisjärgsed andmed ja kliinilised uuringud ei näita mingeid erinevusi kõrvaltoimete sageduse, tüübi ja tõsiduse osas lastel võrreldes kogu diabeetikute populatsioonis saadud tulemustega.

Teised eripopulatsioonid

Turustamisjärgsed andmed ja kliinilised uuringud ei näita mingeid erinevusi kõrvaltoimete sageduse, tüübi ja tõsiduse osas eakate ning neeru-või maksakahjustusega patsientidel võrreldes kogu populatsiooni osas saadud tulemustega.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Insuliini spetsiifiline liigannus ei ole määratletav, ent hüpoglükeemia võib areneda järk-järgult, kui manustatakse patsiendi vajaduste jaoks liiga suuri annuseid.

• Kergeid hüpoglükeemiajuhtumeid saab ravida, manustades suu kaudu glükoosi või suhkrurikast toitu. Seetõttu on diabeetikul soovitatav alati kaasas kanda suhkrut sisaldavaid tooteid.
• Raskeid hüpoglükeemiajuhtumeid, mille puhul patsient kaotab teadvuse, saab ravida vastava väljaõppe saanud isiku poolt glükagooni (0,5 kuni 1 mg) süstimisega intramuskulaarselt või subkutaanselt või tervishoiutöötaja poolt glükoosi manustamisega intravenoosselt. Glükoosi tuleb manustada intravenoosselt juhul, kui patsient ei reageeri glükagoonile 10 kuni 15 minuti jooksul. Teadvuse taastumisel soovitatakse patsiendil suu kaudu süsivesikuid manustada vältimaks hüpoglükeemia kordumist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Diabeedi raviks kasutatavad ained. Pika toimeajaga insuliinid ja nende analoogid süstimiseks. ATC kood: A10AE05

Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed

Levemir on lahustuv, pika toimeajaga insuliini analoog, millel on prolongeeritud toime ja mida kasutatakse basaalinsuliinina.

Levemir’i vere glükoosi taset langetav toime põhineb glükoosi hõlpsamal omastamisel pärast insuliini seondumist lihas- ja rasvarakkude retseptoritega ja samaaegsel maksast glükoosi vabanemise inhibeerimisel.

Levemir’i aja-toime profiil on statistiliselt oluliselt vähem muutlik ja seetõttu ettearvatavam kui NPH (Neutral Protamine Hagedorn) insuliinil, nagu on näha organismisisese kogu- ja maksimaalse farmakodünaamilise toime variatsioonikoefitsientidest (CV) tabelis 1.

Tabel 1. Levemir’i ja NPH-insuliini organismisisese aja-toime profiili varieeruvus

Farmakodünaamiline lõpp- punkt AUC * 27 68 GIR,0-24h GIR ** 23 46 max * Kõveraalune pindala ** Glükoosi infusioonimäära tõenäosusväärtus p < 0,001 kõigi võrdluste jaoks Levemir’iga Levemir’i prolongeeritud toimet tingib tema molekulide tugev omavaheline seondumine süstekohas ja seondumine albumiiniga rasvhappe kõrvalahela abil. Detemirinsuliin jaotub perifeersetesse sihtkudedesse NPH-insuliiniga võrreldes aeglasemalt. Need ühendatud viivitusmehhanismid tagavad detemirinsuliini reproduktiivsema imendumis- ja toimeprofiili NPH-insuliiniga võrreldes. Farmakodünaamilised parameetrid Levemir’i ja NPH jaoks Toime kestus (tundi) GIRmax (mg/kg/min) †hinnangulised väärtused

Levemir ….. 0.2 Ü/kg 0.3 Ü/kg . . . .0.4 Ü/kg

)nim/gk/gm( suriik inooisufni isookülG Joonis 1. Levemir’i aktiivsuse profiilid 1. tüüpi diabeediga patsientidel. Toimeaeg on kuni 24 tundi sõltuvalt annusest, mis võimaldab ravimit manustada üks või kaks korda päevas. Manustamisel kaks korda päevas saabub stabiilsusseisund pärast 2…3 annuse manustamist. Annuste korral vahemikus 0,2…0,4 ühikut/kg (Ü/kg) avaldub üle 50% Levemir’i maksimaalsest toimest ajavahemikus 3…4 tundi kuni ligikaudu 14 tundi pärast manustamist. Pärast subkutaanset manustamist on farmakodünaamiline vastus (maksimaalne toime, toime kestus, kogutoime) annusega proportsionaalne. Pikaajalistes kliinilistes uuringutes esines ravi korral Levemir’iga väiksem erinevus igapäevastes plasma tühjakõhu-glükoositasemetes võrreldes NPH-ga. Uuringud, kus 2. tüüpi diabeedihaigetele anti kombineeritult basaalinsuliini ja suukaudseid diabeediravimeid, tõestasid, et glükeemilise kontrolli (HbA1c) saavutamisel on Levemir võrreldav NPH ja glargiininsuliiniga ning on seotud väiksema kaalutõusuga (vt tabel 2 allpool). Glargiininsuliiniga võrdlevas uuringus võis Levemir’i manustada üks või kaks korda päevas, glargiininsuliini aga üks kord päevas. 55% Levemir’iga ravitavatest patsientidest olid 52-nädalase ravi lõppedes režiimil kaks süsti päevas. Tabel 2. Kehakaalu muutus pärast insuliinravi Uuringu kestus Levemir üks kord Levemir kaks korda NPH- Glargiininsuliin päevas päevas insuliin 20 nädalat +0,7 kg +1,6 kg 26 nädalat +1,2 kg +2,8 kg

52 nädalat +2,3 kg +3,7 kg +4,0 kg

Uuringutes, kus raviks kasutati suukaudsete diabeediravimite ja insuliini kombinatsiooni, oli Levemir’i manustamise tulemuseks võrreldes NPH-insuliiniga 61-65% väiksem öise kerge hüpoglükeemia risk.

Viidi läbi üks avatud randomiseeritud uuring 2. tüüpi diabeediga patsientidel, kes ei saavutanud ravieesmärki suukaudsete diabeediravimitega. Uuring algas 12-nädalase sissejuhatava perioodiga, mille käigus patsiendid said liraglutiidi+metformiini, ning 61% patsientidest saavutas HbA <7%. Ülejäänud 39% patsientidest, kes ei saavutanud eesmärki, randomiseeriti saamaks Levemir’i üks kord päevas koos liraglutiidi+metformiiniga või jätkamaks liraglutiid+metformiinravi 52 nädala jooksul. Levemiri lisamine tõi kaasa HbA languse 7.6%-lt kuni 7.1%-ni pärast 52 nädalat kestnud ravi. Tõsise hüpoglükeemia episoode ei esinenud. Tõsise hüpoglükeemia episoodi defineeritakse kui olukorda, kus patsient ei ole võimeline ennast ise ravima ning glükagooni või glükoosi intravenoosne manustamine on vajalik. Vt tabel 3. Tabel 3. Kliiniliste uuringute andmed – Levemir lisatuna liraglutiidile+metformiinile HbA keskmine muutus 0–26 nädalat -0,51 0,02 <0,0001 1c algväärtusest (%) 0–52 nädalat -0,50 0,01 <0,0001 Patsientide osakaal, kes 0–26 nädalat 43,1 16,8 <0,0001 saavutasid eesmärgi HbA 0–52 nädalat 51,9 21,5 <0,0001 <7% (%) Kehakaalu muutus 0–26 nädalat -0,16 -0,95 0,0283 algväärtusest (kg) 0–52 nädalat -0,05 -1,02 0,0416 Kerged hüpoglükeemia 0–26 nädalat 0,286 0,029 0,0037 episoodid (patsiendiaasta 0–52 nädalat 0,228 0,034 0,0011 kohta) Viidi läbi 26-nädalane topeltpime randomiseeritud kliiniline uuring, et välja selgitada liraglutiidi (1,8 mg) lisamise efektiivsus ja ohutus võrreldes platseeboga ebapiisava glükeemilise kontrolliga 2. tüüpi diabeediga patsientidel, kes olid basaalinsuliinravil koos või ilma metformiinita. Hüpoglükeemia riski vähendamiseks vähendati isuliini annust 20% võrra patsientidel, kelle HbA algväärtus oli ≤8,0%. Seejärel võisid patsiendid oma insuliini annust ülespoole tiitrida, kuid mitte kõrgemale randomiseerimiseelsest annusest. Levemir oli basaalinsuliiniks 33%-le (n=147) patsientidest (97,3% kasutas metformiini). Nendel patsientidel andis liraglutiidi lisamine suurema HbA languse kui platseebo lisamine (6,93% vs 8,24%), suurema paastuplasma glükoosi languse 1c (7,20 mmol/l vs 8,13 mmol/l) ja suurema kehakaalu languse (-3,47 kg vs -0,43 kg). Nende parameetrite algväärtused olid sarnased mõlemas grupis. Kergete hüpoglükeemiaepisoodide esinemissagedus oli sarnane mõlemas rühmas. Tõsiseid hüpoglükeemiaepisoode ei esinenud kummaski rühmas. Võrreldes NPH-insuliiniga parandas Levemir pikaajalistes 1. tüüpi diabeedihaigete uuringutes plasma tühjakõhu-glükoositaset, kui teda manustati basaalboolusravina. Vere glükoosisisalduse kontroll (HbA ) oli Levemir’il võrreldav NPH-insuliiniga, samas oli öise hüpoglükeemia risk madalam ja 1c kehakaal ei suurenenud. Insuliini basaalboolusravi kasutavates kliinilistes uuringutes olid hüpoglükeemia esinemise tasemed Levemir’i ja NPH-insuliini puhul sarnased. Öise hüpoglükeemia analüüsid 1. tüüpi diabeedihaigetel näitasid oluliselt madalamat kerge öise hüpoglükeemia riski (võimeline ise ravima ja kinnitatud

kapillaarvere glükoosiga alla 2,8 mmol/l või alla 3,1 mmol/l, kui seda väljendatakse plasma glükoosina) NPH-insuliiniga võrreldes. Erinevust ei esinenud 2. tüüpi diabeedi korral. Levemir’i kasutamise ajal on täheldatud antikehade tekkimist. See aga ei paista avaldavat mingit mõju glükeemilisele kontrollile.

Rasedus

Müügiloa saamise järgses prospektiivses mittesekkuvas ohutusuuringus jälgiti raseduse lõpptulemust 1. või 2. tüüpi diabeeti põdevatel naistel, kes olid kokku puutunud Levemir’iga (n=727, 680 elusalt sündinud imikut) või teiste basaalinsuliinidega (n=730, 668 elusalt sündinud imikut).

Statistiliselt olulist erinevust Levemir’i ja teiste basaalinsuliinide vahel väärarengu tulemusnäitaja komponentide puhul ei esinenud (indutseeritud abort suurte kaasasündinud väärarengute tõttu, suured kaasasündinud väärarengud või kerged kaasasündinud väärarengud). Uuringu tulemused näitasid, et Levemir ei ole seotud eelneva diabeediga naistel raseduse ebasoodsa lõpptulemuse ülemäärase riskiga võrreldes teiste basaalinsuliinidega.

Levemir’i uuriti 1. tüüpi diabeediga rasedate (n=310) avatud randomiseeritud kontrollitud kliinilises uuringus, kus raviti patsiente basaalboolusrežiimis. Basaalinsuliiniks oli Levemir (n=152) või NPH- insuliin (n=158) ning mõlemat kombineeriti NovoRapid’iga. 36. rasedusnädalal määratud HbA järgi ei olnud Levemiri toime halvem, kui NPH insuliinil. Raseduse vältel toimunud keskmise HbA vähenemine oli sarnane. Lapsed Levemir’i efektiivsust ja ohutust uuriti kolmes noorukite ja laste (koguarv n=1045) kuni 12 kuud kestnud randomiseeritud kontrollitud kliinilises uuringus, mis hõlmas kokku 167 last vanuses 1…5 aastat. Uuringud näitasid, et basaal-boolusravi korral on Levemir’iga saavutatud glükeemiline kontroll (HbA ) võrreldav NPH insuliiniga, kasutades vähemalt samaväärse toime piiri 0,4%. 1c Uuringus, milles võrreldi Levemir’i degludek-insuliiniga, oli ketoosiga hüperglükeemiate määr Levemir’i rühmas märgatavalt kõrgem, vastavalt 1,09 ja 0,68 episoodi ühe patsiendiaasta kohta. Levemir’iga ilmnes väiksem kaalutõus (SD skaala, kaalu hinnati vastavalt soole ja vanusele), kui NPH insuliiniga. Üle 2-aastaseid lapsi hõlmanud uuringut pikendati veel 12 kuud (ravi kogukestus 24 kuud), et hinnata antikehade teket pärast pikaaegset Levemir’i kasutamist. Pärast insuliini antikehade suurenenud teket esimesel aastal vähenes insuliini antikehade hulk teise aasta jooksul uuringueelsest pisut kõrgemale tasemele. Tulemused näitasid, et antikehade teke ei omanud negatiivset toimet glükeemilisele kontrollile ja Levemir’i annusele. 2. tüüpi diabeediga noorukite efektiivsus- ja ohutusandmed on ekstrapoleeritud 1. tüüpi diabeediga laste, noorukite ja täiskasvanute ning 2. tüüpi diabeediga täiskasvanute andmetest. Tulemused toetavad Levemir’i kasutamist 2. tüüpi diabeediga noorukitel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Maksimaalne seerumikontsentratsioon saabub 6 kuni 8 tundi pärast manustamist. Manustamisel kaks korda päevas saabub stabiilne seerumikontsentratsioon pärast 2…3 annuse manustamist. Imendumise organismisisene varieeruvus on Levemir’il väiksem kui teistel basaalinsuliini preparaatidel. Detemirinsuliini absoluutne biosaadavus subkutaansel manustamisel on umbes 60%.

Jaotumine

Levemir’i olemasolev jaotusruumala (umbes 0,1 l/kg) viitab sellele, et suur osa detemirinsuliinist ringleb veres.

In vitro ja in vivo valkudega seondumise uuringud viitavad sellele, et puudub kliiniliselt oluline detemirinsuliini koostoime rasvhapete või teiste, valkudega seondunud ravimitega. Biotransformatsioon Detemirinsuliini lagunemine on samasugune kui humaaninsuliinil; kõik tekkivad metaboliidid on inaktiivsed.

Eritumine

Subkutaansele manustamisele järgneva lõpliku poolväärtusaja määrab ära nahaaluskoest imendumise kiirus. Lõplik poolväärtusaeg on 5 kuni 7 tundi annusest sõltuvalt.

Lineaarsus

Pärast subkutaanset manustamist terapeutilistes annustes on seerumikontsentratsioon (maksimaalne kontsentratsioon, imendumise ulatus) annusega proportsionaalne.

Liraglutiidi ja Levemir’i vahel ei täheldatud ühtegi farmakokineetilist ega farmakodünaamilist koostoimet, kui 2. tüüpi diabeediga patsientidele manustati ühekordsete muutumatute annustena Levemir’i 0,5 ühikut/kg koos 1,8 mg liraglutiidiga.

Eripopulatsioonid

Eakad (≥ 65-aastased) Levemir’i farmakokineetilistes omadustes ei olnud kliiniliselt olulisi erinevusi eakate ja noorte patsiendide vahel.

Neeru- ja maksakahjustusega patsiendid Levemir’i farmakokineetilistes omadustes ei olnud kliiniliselt erinevusi neeru- või maksakahjustusega ja tervete patsientide vahel. Et nendes populatsioonides ei ole Levemir’i farmakokineetikat ulatuslikult uuritud, soovitatakse neis populatsioonides tähelepanelikult jälgida plasma glükoosisisaldust.

Sugu Levemir’i farmakokineetilistes omadustes ei ole kliiniliselt olulisi sugudevahelisi erinevusi.

Lapsed

Levemir’i farmakokineetilisi omadusi uuriti noorematel lastel (vanuses 1…5 aastat), lastel (vanuses 6…12 aastat) ja noorukitel (vanuses 13…17 aastat) ja võrreldi 1. tüüpi diabeeti põdevate täiskasvanute andmetega. Farmakokineetilistes omadustes ei olnud kliiniliselt olulisi erinevusi nooremate laste, laste, noorukite ja täiskasvanute vahel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse ja arengu mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Retseptorite afiinsusandmed ja in vitro mitogeensuse testid ei näidanud suurenenud mitogeenset potentsiaali võrreldes humaaninsuliiniga.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütserool Fenool Metakresool

Tsinkatsetaat Dinaatriumfosfaatdihüdraat Naatriumkloriid Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Levemir’ile lisatud ained võivad põhjustada detemirinsuliini lagunemist nt siis, kui need sisaldavad tioole või sulfiteid. Levemir’i ei tohi infusioonivedelikele lisada. Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

Enne avamist: 30 kuud.

Kasutamise ajal või tagavaraks kaasaskandmisel: hoida maksimaalselt 6 nädalat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Ravimi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.

Enne avamist: Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Hoida eemal jahutuselemendist. Mitte lasta külmuda.

Levemir Penfill Kasutamise ajal või tagavaraks kaasaskandmisel: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida kolbampull välispakendis valguse eest kaitstult.

Levemir FlexPen/Levemir FlexTouch Kasutamise ajal või tagavaraks kaasaskandmisel: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

Levemir InnoLet Kasutamise ajal või tagavaraks kaasaskandmisel: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Levemir Penfill 3 ml lahust kolbampullis (I tüüpi klaas), millel on kolb (bromobutüül) ja kummikork (bromobutüül/polüisopreen).

Pakendi suurused 1, 5 ja 10 kolbampulli. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Levemir FlexPen 3 ml lahust kolbampullis (I tüüpi klaas), millel on kolb (bromobutüül) ja kummikork (bromobutüül/polüisopreen), ja mis asub eelnevalt täidetud mitmeannuselises polüpropüleenist ühekordses süstevahendis.

Pakendi suurused 1 (koos või ilma nõelteta), 5 (ilma nõelteta) ja 10 (ilma nõelteta) pen-süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Levemir InnoLet

3 ml lahust kolbampullis (I tüüpi klaas), millel on kolb (bromobutüül) ja kummikork (bromobutüül/polüisopreen), ja mis asub eelnevalt täidetud mitmeannuselises polüpropüleenist ühekordses süstevahendis. Pakendi suurused 1, 5 ja 10 pen-süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Levemir FlexTouch 3 ml lahust kolbampullis (I tüüpi klaas), millel on kolb (bromobutüül) ja kummikork (bromobutüül/polüisopreen), ja mis asub eelnevalt täidetud mitmeannuselises polüpropüleenist ühekordses süstevahendis.

Pakendi suurused: 3 ml pen-süstlid 1 (koos või ilma nõelteta), 5 (ilma nõelteta) ja mitmikpakend 2 x 5 (ilma nõelteta) kaupa. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ärge kasutage seda ravimit, kui vesilahus ei ole selge ja värvitu.

Levemir’i ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud.

Patsiendil tuleb soovitada nõel pärast iga kasutamist ära visata.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

Nõelad, kolbampullid ja pen-süstlid on individuaalseks kasutamiseks.

Kolbampulli ei tohi uuesti täita.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Taani

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Levemir Penfill EU/1/04/278/001 EU/1/04/278/002 EU/1/04/278/003 Levemir FlexPen EU/1/04/278/004 EU/1/04/278/005 EU/1/04/278/006 EU/1/04/278/010 EU/1/04/278/011

Levemir InnoLet EU/1/04/278/007 EU/1/04/278/008 EU/1/04/278/009

Levemir FlexTouch EU/1/04/278/012 EU/1/04/278/013 EU/1/04/278/014

EU/1/04/278/015 EU/1/04/278/016

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 1. juuni 2004 Müügiloa uuendamise kuupäev: 16. aprill 2009

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel http://www.ema.europa.eu

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD Bioloogilise toimeaine tootjate nimed ja aadressid

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

Novo Nordisk A/S Hallas Allé DK-4400 Kalundborg Taani

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimed ja aadressid

Levemir InnoLet ja FlexTouch

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

Levemir Penfill ja FlexPen

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

Novo Nordisk Production SAS 45, Avenue d’Orléans F-28000 Chartres Prantsusmaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toiminguid ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada

riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (KOLBAMPULL. Penfill)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Levemir 100 ühikut/ml Süstelahus kolbampullis insulinum detemirum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 100 ühikut detemirinsuliini (vastab 14,2 mg-le). Üks kolbampull sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule;

3. ABIAINED

glütserooli, fenooli, metakresooli, tsinkatsetaati, dinaatriumfosfaatdihüdraati, naatriumkloriidi, vesinikkloriidhapet/naatriumhüdroksiidi pH reguleerimiseks ja süstevett.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus kolbampullis. Penfill.

1 x 3 ml kolbampull 5 x 3 ml kolbampulli 10 x 3 ml kolbampulli

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut vesilahust. Kasutamiseks ainult ühele isikule.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni Kasutamise ajal: kasutada ära 6 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Kasutamise ajal: mitte hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida kolbampull välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

Pärast iga süstimist visake nõel ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/04/278/001 1 kolbampull x 3 ml EU/1/04/278/002 5 kolbampulli x 3 ml EU/1/04/278/003 10 kolbampulli x 3 ml

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Levemir Penfill

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ETIKETT (KOLBAMPULL. Penfill)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Levemir 100 ühikut/ml Süstelahus insulinum detemirum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Penfill

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (PEN-SÜSTEL. FlexPen)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Levemir 100 ühikut/ml Süstelahus pen-süstlis insulinum detemirum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 100 ühikut detemirinsuliini (vastab 14,2 mg-le). Üks pen-süstel sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule;

3. ABIAINED

glütserooli, fenooli, metakresooli, tsinkatsetaati, dinaatriumfosfaatdihüdraati, naatriumkloriidi, vesinikkloriidhapet/naatriumhüdroksiidi pH reguleerimiseks ja süstevett.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis. FlexPen.

1 x 3 ml pen-süstel 5 x 3 ml pen-süstlit 10 x 3 ml pen-süstlit 1 x 3 ml pen-süstlit + 7 nõela NovoFine 1 x 3 ml pen-süstlit + 7 nõela NovoTwist

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Nõelad ei kuulu pakendisse. Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut vesilahust. Kasutamiseks ainult ühele isikule. Ette nähtud kasutamiseks kuni 8 mm ühekordsete nõeltega NovoFine või NovoTwist.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni Kasutamise ajal: kasutada ära 6 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Kasutamise ajal: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

Pärast iga süstimist visake nõel ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/04/278/004 1 pen-süstel x 3 ml EU/1/04/278/005 5 pen-süstlit x 3 ml EU/1/04/278/006 10 pen-süstlit x 3 ml EU/1/04/278/010 1 pen-süstel x 3 ml ja 7 nõela NovoFine EU/1/04/278/011 1 pen-süstel x 3 ml ja 7 nõela NovoTwist

13. PARTII NUMBER (NUMBRID)

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Levemir FlexPen

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ETIKETT (PEN-SÜSTEL. FlexPen)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Levemir 100 ühikut/ml Süstelahus insulinum detemirum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

FlexPen

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (PEN-SÜSTEL. InnoLet)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Levemir 100 ühikut/ml Süstelahus pen-süstlis insulinum detemirum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 100 ühikut detemirinsuliini (vastab 14,2 mg-le). Üks pen-süstel sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule;

3. ABIAINED

glütserooli, fenooli, metakresooli, tsinkatsetaati, dinaatriumfosfaatdihüdraati, naatriumkloriidi, vesinikkloriidhapet/naatriumhüdroksiidi pH reguleerimiseks ja süstevett.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis. InnoLet.

1 x 3 ml pen-süstel 5 x 3 ml pen-süstlit 10 x 3 ml pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Nõelad ei kuulu komplekti. Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut vesilahust. Kasutamiseks ainult ühele isikule. Ette nähtud kasutamiseks kuni 8 mm ühekordsete nõeltega NovoFine või NovoTwist.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni

Pärast esmast avamist: kasutada ära 6 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Kasutamise ajal: mitte hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

Pärast iga süstimist visake nõel ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/04/278/007 1 pen-süstel x 3 ml EU/1/04/278/008 5 pen-süstlit x 3 ml EU/1/04/278/009 10 pen-süstlit x 3 ml

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Levemir InnoLet

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

SN NN

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ETIKETT (PEN-SÜSTEL. InnoLet)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Levemir 100 ühikut/ml Süstelahus insulinum detemirum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

InnoLet

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (PEN-SÜSTEL. FlexTouch)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Levemir 100 ühikut/ml Süstelahus pen-süstlis insulinum detemirum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 100 ühikut detemirinsuliini (vastab 14,2 mg-le). Üks pen-süstel sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule;

3. ABIAINED

glütserooli, fenooli, metakresooli, tsinkatsetaati, dinaatriumfosfaatdihüdraati, naatriumkloriidi, vesinikkloriidhapet/naatriumhüdroksiidi pH reguleerimiseks ja süstevett.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis. FlexTouch.

1 x 3 ml pen-süstel 5 x 3 ml pen-süstlit 2 x (5 x 3 ml)pen-süstlit 1 x 3 ml pen-süstlit + 7 nõela NovoFine 1 x 3 ml pen-süstlit + 7 nõela NovoTwist

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Nõelad ei kuulu pakendisse. Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut vesilahust. Kasutamiseks ainult ühele isikule. Ette nähtud kasutamiseks kuni 8 mm ühekordsete nõeltega NovoFine või NovoTwist.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni Kasutamise ajal: pärast esmast avamist: kasutada ära 6 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Kasutamise ajal: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

Pärast iga süstimist visake nõel ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/04/278/012 1 pen-süstel x 3 ml EU/1/04/278/013 5 pen-süstlit x 3 ml EU/1/04/278/014 5 pen-süstlit x 3 ml. See on osa 10 pen-süstlist koosnevast mitmikpakendist ega ole müügiks üksikute pen-süstlitena. EU/1/04/278/015 1 pen-süstel x 3 ml ja 7 NovoFine nõela EU/1/04/278/016 1 pen-süstel 3 ml ja 7 NovoTwist nõela

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Levemir FlexTouch

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISÜMBRISE ETIKETT (FlexTouch)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Levemir 100 ühikut/ml Süstelahus insulinum detemirum s.c.

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 100 ühikut detemirinsuliini (vastab 14,2 mg-le). Üks pen-süstel sisaldab 3 ml, mis vastab 300 ühikule;

3. ABIAINED

glütserooli, fenooli, metakresooli, tsinkatsetaati, dinaatriumfosfaatdihüdraati, naatriumkloriidi, vesinikkloriidhapet/ naatriumhüdroksiidi pH reguleerimiseks ja süstevett.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis. FlexTouch.

2 x (5 x 3 ml). See on osa 10 pen-süstlist koosnevast mitmikpakendist ega ole müügiks üksikute pen- süstlitena.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Nõelad ei kuulu pakendisse. Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut vesilahust. Kasutamiseks ainult ühele isikule. Ette nähtud kasutamiseks kuni 8 mm ühekordsete nõeltega NovoFine või NovoTwist.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni Kasutamise ajal: kasutada ära 6 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Kasutamise ajal: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

Pärast iga süstimist visake nõel ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/04/278/014

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Levemir FlexTouch

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ETIKETT (PEN-SÜSTEL. FlexTouch)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Levemir 100 ühikut/ml Süstelahus insulinum detemirum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

FlexTouch

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S