RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lytenava 25 mg/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml lahust sisaldab 25 mg gammabevatsisumabi*.

Üks viaal sisaldab 7,5 mg gammabevatsisumabi 0,3 ml lahuses. See kogus on kasutatav ühekordse 0,05 ml annuse manustamiseks, mis sisaldab 1,25 mg gammabevatsisumabi.

*Gammabevatsisumab on hiina hamstri munarakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil toodetud humaniseeritud monoklonaalne antikeha.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Värvitu kuni pruunikas lahus, mille pH on 6,1 ja osmolaalsus 235…315 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lytenava on näidustatud makula ealise degeneratsiooni neovaskulaarse (märja) vormi raviks täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Seda ravimit peab manustama kvalifitseeritud tervishoiutöötaja, kes on kogenud intravitreaalses süstimises.

Annustamine

Soovitatav annus on 1,25 mg, mis manustatakse intravitreaalse süstina iga 4 nädala järel (kord kuus). See vastab süstemahule 0,05 ml. Ravi alustatakse ühe süstiga kuus, kuni saavutatakse maksimaalne nägemisteravus ja/või puuduvad aktiivsed haigusnähud, st ravi jätkamisel ei muutu nägemisteravus ega muud haigusnähud ja - sümptomid. Gammabevatsisumabi efektiivsuse kineetika (vt lõik 5.1) näitab, et esialgu võib olla vaja teha kolm või enam järjestikust igakuist süsti. Seejärel võib tervishoiutöötaja individuaalselt kohandada raviintervalle vastavalt haiguse aktiivsusele, mida hinnatakse nägemisteravuse ja/või anatoomiliste parameetrite alusel.

Tervishoiutöötaja määrab seire ja ravi intervallid ning need peavad põhinema haiguse aktiivsusel, sealhulgas kliinilisel läbivaatusel, funktsionaalsel testimisel või kuvamismeetoditel (nt optiline koherentne tomograafia või fluorestseiinangiograafia).

Kui visuaalsed ja anatoomilised tulemused näitavad, et patsient ei saa ravi jätkamisest kasu, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Kui see on kliiniliselt näidustatud, tuleb ravi samuti katkestada (vt lõik 4.4).

Patsientide erirühmad

Eakad 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Neerukahjustus Gammabevatsisumabi ei ole neerukahjustusega patsientidel uuritud. Olemasolevad andmed ei viita sellele, et neerukahjustusega patsientidel oleks vaja annust kohandada.

Maksakahjustus Gammabevatsisumabi ei ole maksakahjustusega patsientidel uuritud. Olemasolevad andmed ei viita sellele, et maksakahjustusega patsientidel oleks vaja annust kohandada.

Lapsed Puudub asjakohane näidustus Lytenava kasutamiseks lastel makula ealise degeneratsiooni neovaskulaarse vormi (neovascular (wet) age-related macular degeneration, nAMD) raviks.

Manustamisviis

Ravim on ainult intravitreaalseks kasutamiseks. Üht viaali tohib kasutada ainult ühe silma raviks.

Et viaalis sisalduv maht (0,3 ml) on suurem kui soovitatav annus (0,05 ml), tuleb osa viaalis olevast mahust enne manustamist ära visata.

Süste tuleb teha kohe pärast annuse valmistamist.

Intravitreaalne süstimine tuleb teha aseptilistes tingimustes, sealhulgas kirurgiline käte desinfitseerimine, steriilsed kindad, steriilne lina ja steriilne silmalaupeegel (või samaväärne vahend). Ettevaatusabinõuna peavad käepärast olema steriilsed paratsenteesivahendid. Enne intravitreaalse protseduuri tegemist tuleb hoolikalt hinnata patsiendi anamneesi ülitundlikkusreaktsioonide suhtes (vt lõik 4.4). Enne süstimist tuleb kasutada piisavat anesteesiat ja laia toimespektriga paikset mikrobitsiidi silmaümbruse naha, silmalau ja silmapinna desinfitseerimiseks. Süstenõel tuleb sisestada klaaskehasse limbusest 3,5…4,0 mm posterioorselt, vältides horisontaalset meridiaani ja suunates nõela silmamuna keskele. Seejärel manustatakse aeglaselt süstemaht 0,05 ml; järgmisteks süstideks tuleb kasutada kõvakestal teist kohta.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Patsiendid, kellel on aktiivsed silma- või silmaümbruse infektsioonid või nende esinemise kahtlus.

Aktiivne silmasisene põletik.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Intravitreaalse süstimisega seotud reaktsioonid

Intravitreaalseid süsteid on seostatud endoftalmiidi, silmasisese põletiku ja võrkkesta irdumise / rebendite tekkega (vt lõik 4.8). Ravimi manustamisel tuleb alati kasutada nõuetekohast aseptilist süstimistehnikat.

Kohe pärast intravitreaalset süstimist tuleb patsiente jälgida silma siserõhu suurenemise suhtes. Asjakohast jälgimist saab teha nägemisnärvi diski perfusiooni kontrolli või tonomeetriaga. Vajaduse korral peavad käepärast olema steriilsed paratsenteesivahendid. Lisaks tuleb patsiente pärast süstimist jälgida, et infektsiooni tekkimisel oleks võimalik varakult ravi alustada.

Patsientidele tuleb selgitada, et nad teataksid viivitamata mis tahes sümptomitest, näiteks endoftalmiidile viitavast silmavalust, nägemiskaotusest, valguskartusest, hägustunud nägemisest, hõljumitest või punetusest või mis tahes eespool nimetatud nähust, et neid oleks võimalik kiiresti ja asjakohaselt ravida.

Silma siserõhu tõus

Ravi korral veresoonte endoteeli kasvufaktori (vascular endothelial growth factor, VEGF) inhibiitoritega, sealhulgas gammabevatsisumabiga, on pärast süstimist (kuni 60 minuti jooksul) täheldatud silma siserõhu tõusu (vt lõik 4.8). Enne ja pärast Lytenava intravitreaalset süstimist tuleb jälgida nii silma siserõhku kui ka nägemisnärvi diski perfusiooni ning neid tuleb asjakohaselt hallata.

Halvasti reguleeritava glaukoomiga patsientide korral on vaja erilist ettevaatust (ravimit ei tohi süstida, kui silma siserõhk on ≥ 30 mmHg).

Bilateraalne ravi

Gammabevatsisumabi ohutust ja efektiivsust samaaegsel manustamisel mõlemasse silma ei ole uuritud. Kui bilateraalne ravi toimub samaaegselt võib see suurendada nii silma- kui ka süsteemsete kõrvaltoimete tekke tõenäosust suurenenud kokkupuute tõttu. Immunogeensus

Et tegemist on terapeutilise valguga, esineb seoses gammabevatsisumabiga immunogeensuse võimalus. Patsientidele tuleb öelda, et nad teataksid oma arstile, kui neil tekivad sellised sümptomid nagu silmavalu või suurenenud ebamugavustunne silmas, silmapunetuse süvenemine, hägune või halvenenud nägemine, väikeste osakeste suurenenud hulk nägemisväljas või suurenenud valgustundlikkus.

Samaaegne kasutamine teiste VEGF-vastaste (vaskulaarse endoteeli kasvufaktori vastaste) ravimitega

Puuduvad andmed gammabevatsisumabi samaaegse kasutamise kohta teiste VEGF-vastaste ravimitega samas silmas. Gammabevatsisumabi ei tohi manustada koos teiste VEGF-vastaste (süsteemsete või okulaarsete) ravimitega.

Ravi vahelejätmine

Annus tuleb vahele jätta ja mitte taasalustada ravi varem kui järgmisel plaanitud manustamiskorral, kui esinevad:

• parima korrigeeritud nägemisteravuse (best-corrected visual acuity, BCVA) vähenemine ≥ 30 tähte võrreldes nägemisteravuse viimase hindamisega;

• võrkkesta rebend;
• subretinaalne hemorraagia, mis hõlmab võrkkesta-tsentraallohku, või kui verevalumi suurus on ≥ 50% kogu kahjustusalast;
• silma siserõhk ≥ 30 mmHg;
• trombemboolia, sh müokardiinfarkt, äge koronaarsündroom, insult, süvaveenitromboos ja kopsuemboolia;
• eelneva või järgneva 28 päeva jooksul tehtud või kavandatav silmasisene operatsioon.

Võrkkesta pigmentepiteeli rebend Riskitegurid, mida seostatakse võrkkesta pigmentepiteeli rebendi tekkega pärast VEGF-vastast ravi seoses nAMD-ga, on ulatuslik ja/või tugev võrkkesta pigmentepiteeli irdumine. Ravi alustamisel gammabevatsisumabiga tuleb olla ettevaatlik võrkkesta pigmentepiteeli rebendi riskiteguritega patsientide korral.

Regmatogeenne võrkkestairre või makulamulgud

Regmatogeense võrkkestairde või 3. või 4. astme makulamulkudega patsientidel tuleb ravi lõpetada.

Süsteemsed toimed pärast intravitreaalset kasutamist

Pärast VEGF-inhibiitorite intravitreaalset süstimist on teatatud silmaga mitteseotud verejooksudest ja arteriaalse trombemboolia juhtudest (vt lõik 4.8). Ohutusandmed nende nAMD-ga patsientide ravi kohta, kellel on viimase 3 kuu jooksul esinenud insult, transitoorsed isheemilised atakid või müokardiinfarkt, on piiratud. Selliste patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik.

Teadaoleva toimega abiained

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. Bevatsisumabi eritumise põhjal ei ole koostoimeid oodata. Gammabevatsisumabi ei tohi siiski manustada samaaegselt koos teiste VEGF-vastaste süsteemsete või okulaarsete ravimitega (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Rasestumisvõimelised naised peavad gammabevatsisumabiga ravi ajal ja gammabevatsisumabiga ravi lõpetamisel vähemalt kolm kuud pärast viimast annust kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus Andmed gammabevatsisumabi kasutamise kohta rasedatel puuduvad. Loomkatsete põhjal teiste VEGF-vastaste ravimitega võib ravi gammabevatsisumabiga põhjustada riski inimese embrüofetaalsele arengule. Seetõttu ei tohi gammabevatsisumabi kasutada raseduse ajal, v.a kui potentsiaalne kasulikkus ületab võimalikku riski lootele.

Imetamine

Ei ole teada, kas gammabevatsisumab eritub rinnapiima. Gammabevatsisumabi toime rinnaga toidetavale imikule või gammabevatsisumabi toime piima tekkele / ekskretsioonile on teadmata. Riski rinnapiima saavale vastsündinule/imikule ei saa välistada. Tuleb otsustada, kas katkestada imetamine või katkestada ravi Lytenavaga või sellest hoiduda, arvestades imetamise kasulikkust lapsele ja ravi kasulikkust naisele.

Fertiilsus

Gammabevatsisumabiga ei ole tehtud reproduktiiv- ega fertiilsusuuringuid. On näidatud, et VEGFi inhibeerimine kahjustab folliikulite arengut, kollaskeha talitlust ja fertiilsust (vt lõik 5.3). Toimeid munasarjadele võib seostada VEGFi lokaalse inhibeerimise otsese tulemusega aktiivse angiogeneesi korral, mis on iseloomulik munasarjadele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Lytenava mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet võimalike ajutiste nägemishäirete tõttu pärast intravitreaalset süstimist ja sellega seotud silmauuringut. Patsiendid ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega, kuni ajutised nägemishäired ei ole möödunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Enamik kõrvaltoimeid, millest on teatatud pärast gammabevatsisumabi manustamist, on seotud intravitreaalse süstimise protseduuriga. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid sidekesta verejooks (5,0%), klaaskeha hõljumid (1,5%), silmavalu (1,2%) ja silma siserõhu tõus (1,2%). Harvem teatatud, kuid raskemad kõrvaltoimed olid silma siserõhu tõusud (0,6%), mööduv pimedus (0,3%), endoftalmiit (0,3%), silmasisene põletik (0,3%).

Kõrvaltoimete tabel

Kahes randomiseeritud ja ühes avatud kliinilises uuringus raviti kokku 341 patsienti soovitatava annusega 1,25 mg. Gammabevatsisumabi kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed on esitatud tabelis 1 allpool. Kõrvaltoimed on loetletud vastavalt MedDRA organsüsteemi klassile. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed järjestatud esinemissageduse järgi alates kõige sagedamini esinevatest kõrvaltoimetest. Esinemissageduse kategooriad iga kõrvaltoime jaoks on järgmised: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.

Tabel 1. Kõrvaltoimete esinemissagedus

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Infektsioonid ja Endoftalmiit infestatsioonid Immuunsüsteemi häired Joodiallergia Silma kahjustused Klaaskeha hõljumid Võrkkesta pigmentepiteeli Uuringud Silma siserõhu suurenemine

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Ravimirühmaga seotud kõrvaltoimed Pärast VEGF-inhibiitorite intravitreaalset kasutamist esineb arteriaalse trombemboolia juhtude, sh insuldi ja müokardiinfarkti teoreetiline risk. Gammabevatsisumabi kliinilistes uuringutes nAMD-ga patsientidel täheldati väikest arteriaalse trombemboolia juhtude esinemismäära (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine soovitatavast suurema süstemahuga võib suurendada silma siserõhku. Üleannustamise korral tuleb seetõttu jälgida silma siserõhku ja alustada asjakohast ravi, kui raviarst peab seda vajalikuks.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, neovaskularisatsioonivastased ained, ATC-kood: S01LA08

Toimemehhanism

Gammabevatsisumab on inimese veresoonte endoteeli kasvufaktori (VEGF) vastane rekombinantne humaniseeritud monoklonaalne IgG1-antikeha.

Gammabevatsisumab seondub VEGFiga ja hoiab ära VEGFi ja selle retseptorite (Flt-1 ja KDR) koostoime endoteelirakkude pinnal. Gammabevatsisumab on inimese VEGFi inhibiitor, mis seondub kõigi VEGF-A isovormidega, takistades seega seondumist retseptoritega VEGFR-1 ja VEGFR-2. VEGF-A inhibeerimisega pärsib gammabevatsisumab endoteelirakkude proliferatsiooni, neovaskularisatsiooni ja veresoonte läbilaskvust. Angiogeneesi pärssimine blokeerib silma tagaosas ebanormaalsete veresoonte kasvu.

Farmakodünaamilised toimed

Neovaskulaarne AMD Uuringus NORSE TWO olid haiguse aktiivsuse hindamise osaks soonkesta neovaskularisatsiooni (choroidal neovascularisation, CNV) iseloomustava vere ja vedeliku lekkega seotud anatoomilised parameetrid. Patsientidel, kes said igakuiseid 1,25 mg gammabevatsisumabi intravitreaalseid süste, täheldati 11. kuul võrkkesta keskosa paksuse keskmist vähenemist 119,7 mikronit võrreldes algtasemega.

Immunogeensus Tõendeid ravimivastaste antikehade toime kohta farmakokineetikale, efektiivsusele või ohutusele ei täheldatud, kuid andmed on endiselt piiratud.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Gammabevatsisumabi efektiivsust ja ohutust nAMD-ga patsientidel hinnati kahes randomiseeritud mitmekeskuselises aktiivse kontrolliga III faasi uuringus (NORSE ONE ja NORSE TWO). Uuringusse NORSE ONE kaasati nii varem ravitud kui ka varem ravimata silmadega patsiendid ning kokku randomiseeriti 61 patsienti suhtes 1 : 1 (31 patsienti bevatsisumabi rühmas ja 30 patsienti ranibisumabi rühmas). Patsientide vanus oli vahemikus 61…97 aastat, keskmine vanus oli 79 aastat; 97% patsientidest olid üle 65-aastased. Uuringus NORSE TWO osalesid varem ravimata silmadega patsiendid, kokku randomiseeriti 228 patsienti suhtes 1 : 1 (113 patsienti gammabevatsisumabi rühmas ja 115 patsienti ranibisumabi rühmas). Patsientide vanus oli vahemikus 54…98 aastat, keskmine vanus oli 79 aastat; 95% patsientidest olid üle 65-aastased.

Mõlemas uuringus manustati gammabevatsisumabi rühma randomiseeritud patsientidele uuritavasse silma intravitreaalse süstega 1,25 mg iga kuu 12 kuu jooksul. Ranibisumabi kontrollrühma randomiseeritud patsientidele manustati uuritavasse silma intravitreaalse süstega 0,5 mg iga kuu 3 kuu jooksul (st 0., 30. ja 60. päeval), millele järgnes manustamine iga 90 päeva järel (st 150. ja 240. päeval), mis oli ravimiteabele vastav annustamisskeem. Kokku võrreldi esmase tulemusnäitaja hindamisel 5 süsti ranibisumabirühmas ja 11 süsti gammabevatsisumabirühmas. Esmast tulemusnäitajat hinnati 11. kuu visiidil, mis oli ligikaudu 30 päeva pärast viimast gammabevatsisumabi annust ja 90 päeva pärast viimast ranibisumabi annust. Mõlema uuringu esmane tulemusnäitaja oli nende uuringus osalejate osakaal, kellel parim korrigeeritud nägemisteravus (best corrected visual acuity, BCVA) suurenes algtasemest 11. kuuni ≥15 tähe võrra, mõõdetuna diabeetilise retinopaatia varajase ravi uuringu (early treatment diabetic retinopathy study, ETDRS) täheskooriga, kusjuures esmane eesmärk oli tõendada gammabevatsisumabi efektiivsust nAMD-ga populatsioonis. Teisesed tulemusnäitajad hindasid keskmise BCVA muutust 11. kuul võrreldes algtasemega ja nende uuringus osalejate osakaalu, kellel BCVA vähenes vähem kui 15 tähe võrra.

Tulemused Uuringus NORSE ONE oli nende uuringus osalejate osakaal, kes saavutasid BCVA ≥15 tähe suurenemise algtasemest 11 kuuni, vastavalt 7,7% vs. 20,8% gammabevatsisumabi ja ranibisumabi rühmades (riskide erinevus 13,14% [95% usaldusvahemik (confidence interval, CI) = –35,50%; 7,65%]). Esmase tulemusnäitaja alusel ei tõendanud uuring NORSE ONE gammabevatsisumabi paremust võrreldes ranibisumabiga.

Uuringus NORSE TWO saavutati efektiivsuse esmane tulemusnäitaja ja gammabevatsisumabi efektiivsus tõendati. Nende patsientide osakaal, kellel BCVA suurenes algtasemest 11 kuuni ≥ 15 tähe võrra, oli gammabevatsisumabi ja ranibisumabi rühmades vastavalt 41,7% ja 23,1% (riskide erinevus 18,59% [95% CI = 4,42%; 30,86%]). Esmane efektiivsusanalüüs oli statistiliselt oluline gammabevatsisumabi kasuks.

Gammabevatsisumabi efektiivsust tõendati täiendavalt BCVA keskmise väärtuse muutuse hindamisel algtasemest kuni 11. kuuni. Ravimeetodite ja neile vastava 95% CI erinevus oli 3,805 (–0,016; 7,626) BCVA-tähte.

Tabel 2. Uuringu NORSE TWO esmased ja teisesed efektiivsuse tulemusnäitajad – ravivastuse analüüs

Uuringus osalejad, kellel 11 kuul lisandus ≥ 15 tähte algtasemega 24/104 (23,1) 45/108 (41,7) võrreldes, n/N (%)

Riskide erinevus 18,59% 95% CI 4,42%; 30,86%

BCVA keskmine muutus algtasemest 11 kuuni, keskmine 5,8 (14,80) 11,2 (12,19) (standardhälve, SD)

Vähimruutude (least squares, LS) keskmine muutuse erinevus 95% CI -0,016; 7,626 Uuringus osalejad, kellel 11 kuul lisandus ≥ 10 tähte algtasemega 36/104 (34,6) 61/108 (56,5) võrreldes, n/N (%)

Riskide erinevus 21,87%

95% CI 7,26%; 34,87%

Uuringus osalejad, kellel 11 kuul lisandus ≥ 5 tähte algtasemega 53/104 (51,0) 74/108 (68,5) võrreldes, n/N (%)

Riskide erinevus 17,56%

95% CI 3,15%; 30,52%

Uuringus osalejad, kes kaotasid 11 kuul algtasemest < 15 tähte, 86/104 (82,7) 101/108 (93,5) n/N (%)

Riskide erinevus 10,83%

95% CI 1,68%; 20,44%

Joonis 1. Uuring NORSE TWO – parima korrigeeritud nägemisteravuse (BCVA) muutus võrreldes algtasemega aja jooksul*

,a g s u lu s k iv d r a t u u m o o j a d n a A V j a a t

s C B g e m E )e Sr o s a ± ( e n im r r e d r a d t g la s e d knle sar e K tsr õ v *Ons-5010 (gammabevatsisumab) manustati iga kuu 12 kuu jooksul; ranibisumabi manustati iga kuu 3 kuu jooksul (st 0., 30. ja 60. päeval), seejärel iga 90 päeva järel (st 150. ja 240. päeval). Efektiivsuse tulemusnäitajate hindamiseks võrreldi kokku 5 süsti ranibisumabi rühmas ja 11 süsti ONS-5010 rühmas. Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama gammabevatsisumabiga tehtud uuringute tulemusi neovaskulaarse AMD korral laste kõikide alarühmade kohta (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Gammabevatsisumabi manustatakse intravitreaalselt, et tekitada lokaalseid toimeid silmas. 45 tervele meesvabatahtlikule gammabevatsisumabi üksikannuse 2 mg/kg intravenoosse manustamise järel tekkis maksimaalne kontsentratsioon 2 tunniga. C geomeetrilise keskmise ja kogukokkupuute (AUC ) väärtused olid vastavalt 40 μg/ml ja 12 148 h•μg/ml. 0-t Üldiselt oli farmakokineetiline toime seerumis pärast gammabevatsisumabi intravitreaalset manustamist oluliselt väiksem kui intravenoosse manustamise järel. Saadud kliiniliste andmete alusel ei olnud võimalik iseloomustada farmakokineetika parameetreid.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Bevatsisumabi prekliinilise ohutuse hindamise läbivaatamisel manustati emastele Java makaakidele intravenoosselt bevatsisumabi annuses ≥ 10 mg/kg kaks korda nädalas 13 nädala jooksul ning neil vähenes munasarja mass ja mikroskoopiline leid korreleerus kollaskehade puudumisega, mis oli pöörduv pärast 4-nädalast taastumisperioodi. Toimeid munasarjadele võib seostada VEGFi lokaalse inhibeerimise otsese tulemusega aktiivse angiogeneesi korral, mis on iseloomulik munasarjadele. Kartsinogeensuse või mutageensuse andmed ei ole kättesaadavad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat

Dinaatriumvesinikfosfaat α,α-trehaloosdihüdraat Polüsorbaat 20 (E432) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaali välispakendis valguse eest kaitstult. Avamata viaali võib säilitada toatemperatuuril alla 25 °C kuni 12 tundi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Lytenava 25 mg/ml süstelahus sisaldab 0,3 ml lahust 2 ml viaalis (I tüüpi klaas), mis on suletud butüülkummist korgiga ja sisaldab 7,5 mg gammabevatsisumabi.

Pakendis on 1 viaal.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Pärast külmkapist väljavõtmist ja enne manustamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida. Kui on nähtavaid osakesi või täheldate hägusust, ei tohi viaali kasutada ja tuleb järgida asjakohaseid väljavahetamise protseduure.

Viaali sisu on steriilne ja ainult ühekordseks kasutamiseks. Mitte kasutada, kui pakend või viaal on kahjustunud või aegunud.

Viaal sisaldab rohkem kui soovitatav annus 1,25 mg. Kogu viaali mahu süstimine võib põhjustada üleannustamist. Enne süstimist tuleb liigne ravim ja õhumullid ettevaatlikult süstlast välja suruda. Süstitavat annust tuleb korrigeerida kuni 0,05 ml annusemärgini (1,25 mg gammabevatsisumabi). Tagage, et süste tehakse kohe pärast annuse valmistamist. Kasutage aseptilist tehnikat järgmisteks ettevalmistusetappideks: 1. Valmistage intravitreaalseks süstimiseks ette järgmised soovitatavad turustatavad ühekordselt kasutatavad meditsiiniseadmed (ei ole kaasas):

• 5-mikronine steriilne filternõel, 18 G × 1½ tolli (mikroakrüülkopolümeerfilter; polükarbonaat / roostevaba teras 304 nõel või samaväärne) 1 ml steriilne silikoonivaba (polüpropüleen/polüetüleen või samaväärne) süstal märgistusega, et mõõta 0,05 ml steriilne süstenõel, 30 G × ½ tolli (polüpropüleen / roostevaba teras või samaväärne) alkoholitampoon

2. Enne ravimi väljatõmbamist desinfitseerige viaali kummikorgi välisosa. 3. Aseptilist tehnikat kasutades ühendage 5-mikronine filternõel 1 ml süstlaga. 4. Suruge filternõel viaali korgi keskelt läbi ja kontrollige, et nõela ots jääks Lytenava lahusesse, et minimeerida õhumullide tekke võimalust. 5. Tõmmake süstlasse Lytenava sisu, tagamaks, et saate täisannuse ette valmistada süstlas. Hoidke viaali püstasendis väikse nurga all, et saaksite piisava koguse kergesti välja tõmmata.

6. Lytenava väljatõmbamisel veenduge, et tõmbate kolvivarrast piisavalt tagasi, et maht oleks piisav 0,05 ml süste ette valmistamiseks. 7. Filternõel tuleb pärast viaali sisu väljatõmbamist ära visata ja seda ei tohi kasutada intravitreaalseks süstimiseks. 8. Kinnitage steriilne süstlanõel (30 G × ½ tolli) kindlalt süstla külge, keerates selle tihedalt süstla korpusele. Eemaldage ettevaatlikult nõelakork, tõmmates selle otse ära. Ärge pühkige nõela üheski etapis. 9. Hoidke süstalt nii, et nõel on suunatud üles. Õhumullide olemasolul koputage sõrmega õrnalt süstalt, kuni mullid tõusevad üles. 10. Hoidke süstalt silmade kõrgusel ja lükake kolbi ettevaatlikult edasi, kuni kolvi ots on kohakuti joonega, mis tähistab süstlamahtu 0,05 ml.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Outlook Therapeutics NL B.V. Strawinskylaan 569 1077XX Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/24/1798/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. mai 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Texas, LLC 3939 Fujifilm Way College Station, Texas (TX) 77845 Ameerika Ühendriigid (USA)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

MIAS Pharma Limited Suite 1, Stafford House, Strand Road Portmarnock Dublin D13 WC83 Iirimaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Enne Lytenava turustamise algust igas liikmesriigis peab müügiloa hoidja riikliku pädeva asutusega kokku leppima koolitusprogrammi sisu ja vormi, sealhulgas teabevahetuskanalid, levitamise korra ja programmi muud aspektid.

Koolitusprogrammi eesmärk on teavitada patsiente/hooldajaid piisavalt Lytenava riskidest, nende riskide peamistest nähtudest ja sümptomitest ning sellest, millal on vaja viivitamata arsti poole pöörduda. Koolitusprogrammi eesmärk on minimeerida riske ja võimalikke tüsistusi, soodustades kiiret sekkumist. Müügiloa hoidja tagab, et igas liikmesriigis, kus Lytenavat turustatakse, on kõigil eeldatavasti Lytenavaga kokkupuutuvatel patsientidel ja nende hooldajatel juurdepääs või nad saavad järgmise teabepaketi:

• Patsiendi teabepakett

Patsiendi teabepakett koosneb patsiendi infolehest ja patsiendi-/hooldajajuhendist. Patsiendijuhend on esitatud kirjalikus ja audiovormingus ning sisaldab järgmisi põhielemente:

• makula ealise degeneratsiooni neovaskulaarse vormi (nAMD) kirjeldus
• Lytenava kirjeldus, kuidas see toimib ja mida eeldada ravist Lytenavaga
• Lytenavaga seostatud peamiste riskide, st infektsioosse endoftalmiidi nähtude ja sümptomite kirjeldus
• kirjeldus, millal pöörduda viivitamata tervishoiutöötaja poole nende riskide nähtude ja sümptomite tekkimisel
• süstimisjärgse piisava hoolduse soovitused

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lytenava 25 mg/ml süstelahus gammabevatsisumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml sisaldab 25 mg gammabevatsisumabi. Üks viaal sisaldab 7,5 mg gammabevatsisumabi 0,3 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: α, α-trehaloosdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumvesinikfosfaat, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 × 0,3 ml viaal 7,5 mg / 0,3 ml Üksikannus: 1,25 mg / 0,05 ml. Liigne maht välja suruda.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravitreaalne kasutamine

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida viaali välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Outlook Therapeutics NL B.V. Strawinskylaan 569 1077XX Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1798/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Lytenava 25 mg/ml süstelahus gammabevatsisumab Intravitreaalne kasutamine

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

7,5 mg / 0,3 ml

6. MUU