RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

LysaKare 25 g/25 g infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks 1000 ml kott sisaldab 25 g arginiinvesinikkloriidi ja 25 g lüsiinvesinikkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus

Selge värvitu lahus, mis ei sisalda nähtavaid osakesi. pH: 5,1 kuni 6,1 Osmolaalsus: 420 kuni 480 mOsm/kg

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

LysaKare on näidustatud täiskasvanutele neerude kiirgusega kokkupuute vähendamiseks luteetsium- (177Lu)-oksodotreotiidiga peptiidiretseptori radionukliidravi ajal.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

LysaKare on näidustatud manustamiseks koos luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidiga peptiidiretseptori radionukliidravi (peptide-receptor radionuclide therapy, PRRT) ajal. Seetõttu tohib seda manustada ainult tervishoiutöötaja, kellel on kogemusi PRRT kasutamisega.

Annustamine

Täiskasvanud Soovitatav ravirežiim täiskasvanutel koosneb LysaKare kogu koti infusioonist samaaegselt luteetsium- (177Lu)-oksodotreotiidi infusiooniga, isegi kui patsiendid vajavad PRRT annuse vähendamist. Antiemeetikumid Iivelduse ja oksendamise esinemissageduse vähendamiseks on soovitatav 30 minutit enne LysaKare infusiooni alustamist teostada eelravi antiemeetikumiga. Kui LysaKare infusiooni ajal esineb tugev iiveldus ja oksendamine hoolimata ennetava antiemeetikumi manustamisest, võib lisaks manustada mõne teise farmakoloogilise klassi antiemeetikumi.

Manustamisjuhiste saamiseks vaadake palun antiemeetikumide ravimi omaduste kokkuvõtet.

Eripopulatsioonid Eakad LysaKare kasutamise kohta 65-aastastel ja vanematel patsientidel on andmeid piiratud hulgal. Eakatel patsientidel on neerufunktsiooni vähenemine tõenäolisem, seetõttu tuleb kreatiniini kliirensil põhineval sobivuse määramisel olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus Tõsise maksakahjustusega patsientidel ei ole spetsiifiliselt uuritud arginiini ja lüsiini kasutamist (vt lõik 4.4).

Neerukahjustus LysaKare kasutamisega seotud potentsiaalsete tüsistuste, nagu vedeliku ülekoormus ja kaaliumisisalduse tõus seerumis, tõttu ei tohi seda ravimit manustada patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on <30 ml/min.

LysaKare kasutamisel tuleb olla ettevaatlik patsientidega, kelle kreatiniini kliirens on 30...50 ml/min, nende patsientide mööduva hüperkaleemia võimaliku suurenenud riski tõttu. Luteetsium (177Lu) oksodotreotiidi farmakokineetilist profiili ja ohutust ravieelse raske neerukahjustuse (kreatiniini kliirens < 30 ml/min Cockcrofti-Gaulti valemi abil) või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel ei ole uuritud. Ravi luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidiga on vastunäidustatud neerupuudulikkusega patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on < 30 ml/min. Ravi luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidiga ei soovitata patsientidele ravieelse kreatiniini kliirensiga < 40 ml/min (Cockcrofti-Gaulti valemi abil). Annuse kohandamine ei ole vajalik neerukahjustusega patsientidel, kelle ravieelne kreatiniini kliirens on ≥ 40 ml/min ja ravist saadava kasu/riski suhet tuleb seetõttu nendel patsientidel alati hoolikalt kaaluda. Kaalumisel peaks arvestama mööduva hüperkaleemia suurenenud riski nendel patsientidel (vt lõik 4.4).

Lapsed LysaKare ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel lastel ei ole tõestatud.

Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Intravenoosseks kasutamiseks.

Optimaalse neerukaitse saavutamiseks, tuleb LysaKaret manustada 4-tunnise infusioonina (250 ml/h), mis algab 30 minutit enne luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidi manustamist.

LysaKare ja luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidi infusiooni eelismeetod on infusiooni manustamine eraldi veeniteede kaudu patsiendi kummassegi käsivarde. Ent kui kahte veeniteed ei ole võimalik rajada halva venoosse ligipääsu või raviasutuse/kliinilise eelistuse tõttu, võib LysaKare ja luteetsium- (177Lu)-oksodotreotiidi infundeerida sama veenitee kaudu läbi kolmikkraani, võttes arvesse infusiooni kiirust ja venoosse ligipääsu säilimist. Aminohapete lahuse annust ei tohi vähendada, isegi kui luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidi manustatakse vähendatud annuses.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Kliiniliselt oluline hüperkaleemia, kui see on enne LysaKare infusiooniga alustamist korrigeerimata (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hüperkaleemia

Enamusel LysaKaret saavatel patsientidel võib tekkida seerumi kaaliumisisalduse mööduv suurenemine maksimaalsete väärtuste saavutamisega 4 kuni 5 tundi pärast infusiooni algust ning sisaldus peaks normaliseeruma 24 tunni jooksul pärast aminohapete lahuse infusiooni algust. Selline tõus on üldiselt kerge ja mööduv. Vähenenud kreatiniini kliirensiga patsientidel võib olla suurem risk mööduva hüperkaleemia tekkeks (vt „Neerukahjustus“ lõigus 4.4).

Seerumi kaaliumisisaldust tuleb kontrollida enne igakordset LysaKare manustamist. Hüperkaleemia tuvastamise korral tuleb kontrollida patsiendi hüperkaleemia anamneesi ja kõiki samaaegselt kasutatavaid ravimeid. Hüperkaleemia tuleb korrigeerida enne infusiooni alustamist (vt lõigud 4.3 ja 5.1).

Kliiniliselt olulise hüperkaleemia korral tuleb enne LysaKare infusiooni teha patsientidel kordusanalüüs veendumaks, et hüperkaleemia on korrigeeritud (vt lõik 5.1). Patsiente tuleb hoolikalt jälgida hüperkaleemia nähtude ja sümptomite suhtes, nt düspnoe, nõrkus, tuimus, valu rinnus, südame juhtivus- ja rütmihäired. Pärast infusiooni tuleb patsiendil enne ravilt koju lubamist teha elektrokardiogramm (EKG).

Elutähtsaid näitajaid tuleb infusiooni ajal jälgida hoolimata seerumi kaaliumisisalduse algtasemest. Patsiente tuleb julgustada tarbima piisavas koguses vedelikku (nt 1 klaas vett tunnis) ja urineerima sageli enne infusioonravi manustamist, manustamispäeval ning sellele järgneval päeval, et soodustada liigse kaaliumi eritumist.

Kui LysaKare infusioonravi jooksul tekivad hüperkaleemia sümptomid, tuleb neid vastavalt korrigeerida. Ägeda sümptomaatilise hüperkaleemia korral tuleks kaaluda LysaKare infusiooni lõpetamist ning teostada hoolikas riski- ja kasutegurite analüüs, võttes arvesse patsiendi neerude kaitsmisest tulenevat kasu ning ägedast hüperkaleemiast tulenevat riski.

Neerukahjustus

Neerukahjustusega patsientidel ei ole spetsiifiliselt uuritud arginiini ja lüsiini kasutamist. Arginiin ja lüsiin erituvad ja imenduvad uuesti neerude kaudu olulisel määral ning nende efektiivsus kiirguse kokkupuute vähendamiseks neerudega sõltub sellest. Seoses LysaKare kasutamisega seotud potentsiaalsete tüsistustega, mis on seotud vedeliku ülekoormusega ja kaaliumisisalduse suurenemisega seerumis, ei tohi seda ravimit manustada patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on <30 ml/min. Neerufunktsiooni (kreatiniini ja kreatiniini kliirensit) tuleks kontrollida enne iga manustamist.

LysaKare kasutamisel tuleb olla ettevaatlik patsientidega, kelle kreatiniini kliirens on 30...50 ml/min, nende patsientide mööduva hüpokaleemia võimaliku suurenenud riski tõttu. Luteetsium-(177Lu)- oksodotreotiidi farmakokineetilist profiili ja ohutust ravieelse raske neerukahjustuse (kreatiniini kliirens < 30 ml/min Cockcrofti-Gaulti valemi abil) või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel ei ole uuritud. Ravi luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidiga on vastunäidustatud neerupuudulikkusega patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on < 30 ml/min. Ravi luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidiga ei soovitata patsientidele ravieelse kreatiniini kliirensiga < 40 ml/min (Cockcrofti-Gaulti valemi abil). Annuse kohandamine ei ole vajalik neerukahjustusega patsientidel, kelle ravieelne kreatiniini kliirens on ≥ 40 ml/min ja ravist saadava kasu / riski suhet tuleb seetõttu nendel patsientidel alati hoolikalt kaaluda. Kaalumisel peab arvestama mööduva hüperkaleemia suurenenud riskiga nendel patsientidel. Maksakahjustus

Tõsise maksakahjustusega patsientidel ei ole spetsiifiliselt uuritud arginiini ja lüsiini kasutamist. Maksafunktsiooni (alaniini aminotransferaasi [ALAT], aspartaadi aminotransferaasi [ASAT], albumiini, bilirubiini) tuleks kontrollida enne iga manustamist.

Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb LysaKare kasutamisega olla ettevaatlik ning ka juhul, kui ravi ajal üldine bilirubineemia on > 3 korda suurem kui normaalne või kombinatsiooni korral, kui albumineemia on < 30 g/l ja rahvusvaheline normitud suhe (INR) on > 1,5. Sellistel tingimustel ei soovitata ravi luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidiga.

Südamepuudulikkus

Vedeliku ülekoormusega seotud kliiniliste tüsistuste tõttu tuleb hoolikalt jälgida arginiini ja lüsiini kasutamist raske südamepuudulikkusega patsientidel, kes on määratletud New Yorgi Südamearstide Assotsiatsiooni (NYHA) klassifikatsiooni III või IV klassi.

Ravi luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidiga ei soovitata raske südamepuudulikkusega patsientidele, kes on määratletud NYHA klassifikatsiooni III või IV klassi. Seetõttu tuleb ravist saadavat kasu / riski suhet nendel patsientidel alati hoolikalt kaaluda, võttes arvesse LysaKare lahuse mahtu ja osmolaalsust.

Metaboolne atsidoos

Metaboolset atsidoosi on täheldatud komplekssete aminohappelahuste korral, mis on osa täieliku parenteraalse toitumise (TPN) protokollidest. Muutused happe-leelis tasakaalus mõjuvad rakusisese ja -välise kaaliumi tasakaalule ning atsidoosi tekkimine võib olla seotud vere kaaliumisisalduse kiire tõusuga. LysaKare manustamisel võis metaboolset atsidoosi sedastada ilma kliiniliste sümptomiteta ka ainult laboriväärtuste põhjal ning tavaliselt lahenes see 24 tunni jooksul manustamise järgselt.

Kuna LysaKaret manustatakse koos luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidiga, vaadake luteetsium-(177Lu)- oksodotreotiidi ravimi omaduste kokkuvõtte lõigust 4.4 täiendavaid hoiatusi, mis on spetsiifilised seoses luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidi raviga.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Koostoimed teiste ravimpreparaatidega ei ole tõenäolised, kuna puuduvad andmed selle kohta, et teised ravimid imenduvad renaalse reabsorptsioonimehhanismi kaudu.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Seda ravimit ei ole asjakohane kasutada rasestumisvõimelistel naistel (vt lõik 4.1).

Kontratseptsioon meestel ja naistel LysaKarega ei ole läbi viidud loomkatseid reproduktsioonitoksilisuse kohta. Kuna LysaKaret kasutatakse koos luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidiga, tuleb reproduktiivpotentsiaaliga meestel ja naistel luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidi ravi ajal soovitada kasutada efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidiga ravimise kohta vaata täpsemaid juhiseid luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidi ravimi omaduste kokkuvõtte lõigust 4.6.

Rasedus

Puuduvad andmed arginiini ja lüsiini kasutamise kohta rasedatel naistel.

Seda ravimit ei ole asjakohane kasutada rasedatel naistel. LysaKaret kasutatakse koos luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidiga, mis on vastunäidustatud ioniseeriva kiirgusega seotud riski tõttu tuvastatud või kahtlustatava raseduse ajal ja kui rasedust ei ole välistatud (vt lõik 4.1). Luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidiga ravimise kohta vaata täpsemaid juhiseid luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidi ravimi omaduste kokkuvõtte lõigust 4.6.

Loomkatseid reproduktiivsuse kohta ei ole läbi viidud (vt lõik 5.3).

Imetamine

Arginiin ja lüsiin, mis on looduslikult esinevad aminohapped, erituvad inimese rinnapiima, kuid mõju imetavatele vastsündinutele/imikutele on ebatõenäoline. Luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidiga ravi ajal tuleb rinnaga toitmist vältida.

Fertiilsus

Puuduvad andmed arginiini ja lüsiini toime kohta fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

LysaKare ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Arginiini ja lüsiini infusioonilahuse ohutusprofiili kohta on vähe andmeid, kui PRRT-d ei manustata samaaegselt (vt lõik 5.1), mis hõlmab ka antiemeetikumide kasutamist eelravimina ja sageli lühiajaliste somatostatiini analoogide samaaegset kasutamist.

Peamised kõrvaltoimed, mis on seotud peamiselt aminohappe lahusega, on iiveldus (umbes 25%), oksendamine (ligikaudu 10%) ja hüperkaleemia. Need kõrvaltoimed on enamasti kerged kuni mõõdukad.

Tabelisse kantud kõrvaltoimete loetelu

Allpool loetletud kõrvaltoimed on leitud LysaKarega samasuguse koostisega aminohappelahustega (aminohappesisalduse osas) uuringute publikatsioonidest. Need uuringud hõlmasid rohkem kui 900 patsienti, kes said PRRT ajal rohkem kui 2500 arginiini ja lüsiini annust erinevate radiomärgistatud somatostatiini analoogidega.

Kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi ja esinemissageduse alusel. Esinemissagedused liigitatakse järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Tabel 1 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoime Sageduskategooria Ainevahetus- ja toitumishäired Hüperkaleemia Teadmata Närvisüsteemi häired Pearinglus Teadmata

Peavalu Teadmata Vaskulaarsed häired Õhetus Teadmata Seedetrakti häired Iiveldus Väga sage Oksendamine Väga sage Kõhuvalu Teadmata

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ülemäärase hüdratatsiooni või lahustunud aine ülekoormuse korral tuleb eritumist soodustada sunnitud diureesi ja sagedase põie tühjendamise kaudu.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kõik teised raviained, kasvajavastase ravi toksilise toime vastased ained, ATC-kood: V03AF11

Toimemehhanism

Arginiin ja lüsiin läbivad glomerulaarfiltratsiooni ja konkureerides mõjutavad luteetsium-(177Lu)- oksodotreotiidi resorptsiooni neerude kaudu, vähendades neerule manustatavat kiirgust.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Arginiini ja lüsiini kliiniline efektiivsus ja ohutus põhinevad avaldatud uuringutel, milles on kasutatud sama arginiini ja lüsiini sisaldusega lahuseid nagu LysaKare.

PRRT manustamisel täheldatud toksilisus on otseselt tingitud kiirguse neeldumisest elunditesse. Luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidi toksilisus mõjutab tugevalt neere ja annuse piiramise seisukohalt on see otsustava tähtsusega, juhul kui kiirguse neeldumise ja retentsiooni vähendamiseks neerudes ei manustata aminohappeid.

Dosimeetriauuring 6 patsiendiga näitas, et 2,5% lüsiini-arginiini aminohappelahus vähendas neerude kiirgusega kokkupuudet umbes 47% võrreldes kontrollidega, mõjutamata luteetsium-(177Lu)- oksodotreotiidi kasvajapoolset neeldumist. Selline neerude kiirgusega kokkupuute vähenemine leevendab kiirgusega seotud neerukahjustuse riski. Toetudes arginiini ja lüsiini samu koguseid kui LysaKares kasutava kõige suurema uuringu avaldatud andmetele, oli keskmine neeru imendumise annus, mis määrati tasapinnalise kujutise dosimeetriga, 20,1±4,9 Gy, mis on allpool kehtestatud neerutoksilisuse esinemise piirväärtust 23 Gy.

LysaKare mõju hindamiseks seerumi kaaliumisisaldusele ja ohutusprofiili iseloomustamiseks viidi läbi IV faasi mitmekeskuseline avatud uuring. Kokku 41 patsienti, kellel oli somatostatiini retseptor (SSTR) positiivne gastroenteropankreaatiline neuroendokriinne kasvaja (GEP-NET) ning kes olid sobilikud luteetsium-(177Lu)-oksodotreotiidravi saamiseks, said LysaKaret ilma PRRT-ta. Esmaseks tulemusnäitajaks oli seerumi kaaliumisisalduse hindamine 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tundi pärast LysaKare manustamist. 25 patsiendil, keda oli võimalik hinnata esmase analüüsi jaoks, oli keskmine (SD) seerumi kaaliumisisaldus enne annust 4,33 (0,39) mmol/l, saavutades maksimumi 4,92 (0,65) mmol/l juures 4 tundi pärast manustamist, kusjuures keskmine absoluutne muutus (SD) oli 0,60 (0,67) mmol/l ja seerumi keskmine tase taastus järk-järgult umbes 24 tundi pärast annustamist, mil keskmiseks kaaliumisisalduseks oli 4,40 (0,39) mmol/l ja keskmiseks seerumi kaaliumisisalduse absoluutmuutuseks 0,07 (0,39) mmol/l (joonis 1). Maksimaalse seerumi kaaliumisisalduse muutuse keskmine (SD) oli 0,82 (0,617) mmol/l (vahemik: -0,6 kuni 2,6 mmol/l). Keskmine aeg (koos ajavahemikuga) seerumi kaaliumisisalduse maksimaalse muutuseni oli 4,3 tundi (2 kuni 24 tundi).

Joonis 1 Seerumi kaaliumisisalduse keskmised (SD) kontsentratsiooni-aja profiilid

5,5 )l/lo m m ( s im 5,0 u re e s s u d la s 4,5 is im u ila a K 4,0 0 2 4 6 8 12 24 Selle uuringu käigus ei teatatud tõsistest kõrvaltoimetest, mis oleks viinud ravi katkestamise või lõpetamiseni. Kokkuvõttes ei ilmnenud erinevusi LysaKare praegusest ohutusprofiilist, mis on koostatud kirjanduse ja kliinilise praktika põhjal.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Arginiin ja lüsiin on looduslikult esinevad aminohapped, mis järgivad füsioloogilisi farmakokineetilisi faase ja biokeemilisi protsesse pärast infusiooni. Imendumine LysaKare on ettenähtud intravenoosseks manustamiseks ja on seetõttu 100% biosaadav. Jaotumine Pärast intravenoosset manustamist on täheldatud mööduvat arginiini ja lüsiini suurenenud sisaldust plasmas, mille järel vees hästi lahustuvad aminohapped jaotuvad kiiresti kudedesse ja kehavedelikku. Biotransformatsioon Nagu teised looduslikult esinevad aminohapped, on arginiin ja lüsiin valkude anabolismi ehituskivideks ja mitmete teiste produktide, sealhulgas lämmastikoksiidi, uurea, kreatiniini ja atsetüül- koensüümi A prekursoriteks. Eritumine Arginiin ja lüsiin jaotuvad kehas kiiresti. Võttes aluseks uuringu, kus 30 g arginiini infundeeriti 30 minuti jooksul, toimub aminohapete väljaviimine plasmast vähemalt kahefaasilise või kolmefaasilise langusega, kusjuures tasemed jõuavad algväärtuste juurde 6 tunni jooksul pärast manustamist. Esmane kiire kliirens toimub neerudes glomerulaarfiltratsiooni teel esimese 90 minuti jooksul pärast infusiooni. Ülejäänud aminohape eemaldatakse mitte-renaalse kliirensi abil.

Lapsed

Farmakokineetilised andmed lastel arginiini ja lüsiini kasutamise kohta LysaKarega samas annuses ja sama näidustuse korral puuduvad.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

LysaKarega ei ole tehtud mittekliinilisi uuringuid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Infusioonikott, mis on valmistatud polüpropüleenist (PP), sisaldab 1000 ml lahust ja mis on pakitud mitmekihilisse läbipaistvasse kilesse.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

See ravim on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks. Ärge võtke infusioonikotti pakendist välja enne, kui olete valmis seda kasutama. Ärge ravimit kasutage, kui ümbris on eelnevalt avatud või kahjustatud. Ümbris kaitseb niiskuse eest. Ärge taaskasutage osaliselt kasutatud infusioonikotte. LysaKaret ei tohi lahjendada. Ärge kasutage häguseid või setet sisaldavaid lahuseid. See võib viidata ravimi ebastabiilsusele või lahuse saastumisele. Pärast pakendi avamist tuleb sisu kohe ära kasutada. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1381/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 25. juuli 2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 25. aprill 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Novartis Farmacéutica S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Hispaania

Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Saksamaa

Laboratoire Bioluz Zone Industrielle de Jalday 64500 Saint Jean de Luz Prantsusmaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Mitmekihiline läbipaistev kile

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

LysaKare 25 g/25 g infusioonilahus arginiinvesinikkloriid/lüsiinvesinikkloriid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 1000 ml kott sisaldab 25 g arginiinvesinikkloriidi ja 25 g lüsiinvesinikkloriidi.

3. ABIAINED

Abiaine: süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahus

1000 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Ärge võtke infusioonikotti pakendist välja enne, kui olete valmis seda kasutama.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Ärge taaskasutage osaliselt kasutatud infusioonikotte.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1381/001

13. PARTII NUMBER

Partii

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Braille’ mitte lisamise põhjendus on heaks kiidetud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Polüpropüleen (PP) infusioonikott

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

LysaKare 25 g/25 g infusioonilahus arginiinvesinikkloriid/lüsiinvesinikkloriid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 1000 ml kott sisaldab 25 g arginiinvesinikkloriidi ja 25 g lüsiinvesinikkloriidi.

3. ABIAINED

Abiaine: süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SISU

Infusioonilahus

1000 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Ärge võtke infusioonikotti pakendist välja enne, kui olete valmis seda kasutama

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Ärge taaskasutage osaliselt kasutatud infusioonikotte.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1381/001

13. PARTII NUMBER

Partii

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Braille’ mitte lisamise põhjendus on heaks kiidetud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED