RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lutavia 25 mg süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal (1,112 ml) sisaldab 25 mg progesterooni (22,48 mg/ml). INN. Progesteronum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus. Selge värvitu kuni helepruun lahus, praktiliselt ilma nähtavate osakesteta.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Luteaalfaasi toetav ravi viljatute naiste kunstlikul viljastamisel, kui ei suudeta kasutada või ei taluta tupesiseseid preparaate.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Süstida 25 mg üks kord ööpäevas alates munaraku siirdamise päevast, tavaliselt kuni 12. rasedusnädalani. Kuna näidustused on piiratud rasestumisvõimeliste naistega, siis annustamissoovitused lastele ja eakatele ei ole asjakohased.

Süstelahust manustab subkutaanselt (25 mg) patsient ise pärast juhendamist või intramuskulaarselt (25 mg) arst.

Erirühmad

Eakad Üle 65-aastaste patsientide kohta ei ole kliinilisi andmeid kogutud.

Neeru- ja maksakahjustus Lutavia kasutamise kogemus maksa- või neerukahjustusega patsientidel puudub.

Lapsed Lutavia ohutus ja efektiivsus lastel (0 kuni 18 aastat) ei ole tõestatud.

Lutavia ei ole asjakohane kasutamiseks lastel ega eakatel, sest on näidustatud luteaalfaasi toetava ravina viljatute naiste kunstlikul viljastamisel.

Manustamisviis Ravi tuleb alustada viljakusprobleemide ravis kogenud arsti järelevalve all.

See lahus on ette nähtud intramuskulaarseks või subkutaanseks manustamiseks.

Intramuskulaarne manustamine Valida sobiv piirkond (reie nelipealihas paremal või vasakul reiel). Valitud piirkond puhastada tampooniga, teha sügav süste (nõel 90-kraadise nurga all). Lokaalsete koekahjustuste minimeerimiseks tuleb ravimit süstida aeglaselt.

Subkutaanne manustamine Valida sobiv piirkond (reie esiosa, alakõht), valitud piirkond puhastada tampooniga, nahk pigistada tugevalt kokku ja sisestada nõel 45- kuni 90-kraadise nurga all. Lokaalsete koekahjustuste minimeerimiseks tuleb ravimit süstida aeglaselt.

4.3 Vastunäidustused

Lutaviat ei tohi kasutada isikutel, kellel esineb mõni järgmistest seisunditest:

• Ülitundlikkus progesterooni või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Diagnoosimata vaginaalne veritsus.
• Teadaolev abort või emakaväline rasedus.
• Raske maksafunktsiooni puudulikkus või maksahaigus.
• Teadaolev või kahtlustatav rinna- või suguelundite vähk.
• Aktiivne arteriaalne või venoosne trombemboolia või raske tromboflebiit või nende esinemine anamneesis.
• Porfüüria.
• Anamneesis on raseduse ajal olnud idiopaatiline kollatõbi, tugev sügelus või pemfigoidne gestatsioon.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Progesterooniga ravi tuleb katkestada, kui kahtlustatakse mõnda järgmistest seisunditest: müokardiinfarkt, ajuveresoonkonna häired, arteriaalne või venoosne trombemboolia, tromboflebiit või võrkkesta tromboos.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel on vajalik ettevaatus.

Mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel on vajalik ettevaatus, sest võib tekkida tsüklodekstriinide akumuleerumine.

Patsiente, kellel on varem esinenud depressiooni, tuleb hoolikalt jälgida. Kui sümptomid halvenevad, kaaluda ravi katkestamist.

Kuna progesteroon võib põhjustada teatud määral vedelikupeetust, vajavad hoolikat jälgimist seisundid, mida see tegur võib mõjutada (nt epilepsia, migreen, astma, südame- või neerufunktsiooni häired).

Vähestel patsientidel on östrogeeni-progestageeni kombinatsioonravimite kasutamisel täheldatud insuliinitundlikkuse ja seetõttu glükoositaluvuse vähenemist. Selle vähenemise mehhanism ei ole teada. Seetõttu tuleb diabeediga patsiente ravi ajal progesterooniga hoolikalt jälgida (vt lõik 4.5).

Suguhormoonide kasutamine võib suurendada ka võrkkesta veresoonte kahjustuste riski. Nende viimaste tüsistuste vältimiseks tuleb olla ettevaatlik > 35-aastastel, suitsetajatel ja ateroskleroosi riskifaktoritega kasutajatel. Kasutamine tuleb lõpetada transitoorsete isheemiliste juhtude, äkiliste tugevate peavalude ilmnemise või papillaarse ödeemi või võrkkesta hemorraagiaga seotud nägemishäirete korral.

Progesterooni annustamise järsk lõpetamine võib suurendada ärevust, tujukust ja krambihoogude tekke võimalust.

Enne ravi alustamist Lutaviaga, peab arst hindama patsienti ja tema partnerit viljatuse põhjuste või raseduse tüsistuste suhtes.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ravimid, mis teadaolevalt indutseerivad maksa tsütokroom P450 3A4 süsteemi (nt rifampitsiin, karbamasepiin, griseofulviin, fenobarbitaal, fenütoiin või naistepuna [Hypericum perforatum’it sisaldavad taimsed preparaadid]), võivad suurendada eliminatsiooni kiirust ja sellega vähendada progesterooni biosaadavust.

Seevastu ketokonasool ja teised tsütokroom P450 3A4 inhibiitorid võivad vähendada eliminatsiooni kiirust ja seeläbi suurendada progesterooni biosaadavust.

Kuna progesteroon võib mõjutada diabeedi kontrolli, võib olla vajalik diabeediravimite annuse kohandamine (vt lõik 4.4).

Progestogeenid võivad pärssida tsüklosporiini metabolismi, mis põhjustab tsüklosporiini kontsentratsiooni suurenemist plasmas ja toksilisuse riski.

Samaaegselt kasutatavate süstitavate ravimite mõju Lutaviast saadava progesterooni ekspositsioonile ei ole hinnatud. Samaaegne kasutamine koos teiste ravimitega ei ole soovitatav.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Progesterooniga ravi on näidustatud luteaalfaasi toetava ravina viljatute naiste kunstlikul viljastamisel.

Kaasasündinud väärarengute, sealhulgas mees- või naissoost imikute genitaalide väärarengute riski kohta pärast intrauteriinset kokkupuudet ravimiga raseduse ajal, on andmeid vähe ja need ei ole täielikud. Kliinilises uuringus täheldatud kaasasündinud väärarengute, spontaanse abordi ja emakaväliste raseduste esinemissagedused olid võrreldavad üldpopulatsioonis kirjeldatud esinemissagedusega, kuid kogu ekspositsioon on järelduste tegemiseks liiga madal. Imetamine Progesteroon eritub inimese rinnapiima ja Lutaviat ei tohi imetamise ajal kasutada.

Fertiilsus Progesterooni kasutatakse viljatuse teatud vormide ravimisel (täieliku teabe saamiseks vt lõik 4.1).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Lutavia mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Progesteroon võib põhjustada unisust ja/või pearinglust; seetõttu on auto juhtimisel ja masinatega töötamisel soovitatav ettevaatus.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilises uuringus progesteroon-raviga kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid manustamiskoha reaktsioonid, rinnanäärme ja vulvo-vaginaalsed häired.

Allolevas tabelis on toodud peamised ravimi kõrvaltoimed naistel, keda raviti progesterooniga keskses kliinilises uuringus. Andmed väljendatakse organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi.

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Psühhiaatrilised häired Meeleolu muutus Närvisüsteemi häired Peavalu Pearinglus Seedetrakti häired Kõhu puhitumine Seedetrakti häired Naha ja nahaaluskoe Sügelus kahjustused Lööve Reproduktiivse süsteemi Emakaspasm Rinnanäärmete tundlikkus Rindade häired ja rinnanäärme häired Tupekaudne Valu rinnanäärmes Üldised häired ja Manustamiskoha Hematoom süstekohal Kuumatunne manustamiskoha reaktsioonid* Süstekoha kõvastumine Halb enesetunne reaktsioonid Väsimus Valu * Manustamiskoha reaktsioonid, nagu ärritus, valu, sügelus ja turse.

Progesterooni klassi kõrvalnähud Kuigi patsiendid ei ole progesterooniga kliinilistes uuringutes järgmistest häiretest teatanud, on neid kirjeldatud teiste selle ravimklassi ravimitega. Organsüsteemi klass

Psühhiaatrilised häired Depressioon Närvisüsteemi häired Unetus Maksa ja sapiteede häired Kollatõbi Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Menstruatsioonihäired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Urtikaaria Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Kehakaalu tõus Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Progesterooni suured annused võivad põhjustada unisust.

Üleannustamise korral tuleb progesterooniga ravi katkestada ja alustada sobiva sümptomaatilise ning toetava raviga.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid; progestageenid; pregneen-4-derivaadid, ATC-kood: G03DA04.

Toimemehhanism Progesteroon on looduslikult esinev steroid, mida eritavad munasarjad, platsenta ja neerupealised. Piisava koguse östrogeeni olemasolul muundab progesteroon endomeetriumi proliferatiivsest faasist sekretoorsesse faasi. Progesteroon on vajalik embrüo implanteerimiseks endomeetriumi vastuvõtlikkuse suurendamiseks. Kui embrüo on implanteeritud, toimib progesteroon raseduse säilitajana.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus III faasi kliinilises uuringus patsientidel, kellele tehti embrüo ülekanne, oli raseduse määr pärast 10-nädalast luteaalfaasi toetavat ravi progesterooniga 25 mg ööpäevas (N =318) 29,25% (95% CI:24,25...34,25).

Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama progesterooni sisaldava võrdlusravimiga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta kinnitatud näidustuste korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused Imendumine

Imendumine Progesterooni kontsentratsioon seerumis suurenes pärast 25 mg progesterooni subkutaanset manustamist 12 tervel menopausijärgselt naisel. Tund aega pärast ühekordse subkutaanse annuse manustamist oli keskmine C 50,7 ± 16,3 ng/ml. Progesterooni kontsentratsioon seerumis vähenes pärast monoeksponentsiaalset lagunemist ja 12 tundi pärast manustamist oli keskmine kontsentratsioon 6,6 ± 1,6 ng/ml. Minimaalne kontsentratsioon seerumis, 1,4 ± 0,5 ng/ml, saavutati 96. tunnil. Farmakokineetiline analüüs näitas kolme testitud subkutaanse annuse (25 mg, 50 mg ja 100 mg) lineaarsust. Pärast korduvat progesteroon 25 mg/ööpäevas subkutaanset manustamist saavutati tasakaalukontsentratsioon ligikaudu 2 päeva jooksul pärast manustamist. Minimaalset väärtust 4,8 ± 1,1 ng/ml täheldati 11. päeval AUC-ga 346,9 ± 41,9 ng*h/ml. Jaotumine Inimestel seondub 96...99% progesteroonist seerumivalkudega, nagu albumiin (50...54%) või transkortiin (43...48%) ja ülejäänud osa on vabalt plasmas. Tänu oma lipiidlahustuvusele liigub progesteroon passiivse difusiooni teel vereringest sihtrakkudesse.

Biotransformatsioon Progesteroon metaboliseerub põhiliselt maksas peamiselt pregnanedioolideks ja pregnanoloonideks. Pregnanedioolid ja pregnanoloonid konjugeeritakse maksas glükuroniidi ja sulfaadi metaboliitideks. Sapiga erituvad progesterooni metaboliidid võivad olla dekonjugeeritud ja võivad soolestikus edasi metaboliseeruda redutseerimise, dehüdroksüülimise ja epimeriseerimise teel.

Eritumine Progesteroon eritub neerude ja sapiteede kaudu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Küülikuid raviti progesterooniga 6,7 mg/kg ööpäevas kuni 7 päeva järjest subkutaansete ja

intramuskulaarsete süstetega. Progesterooni subkutaanse raviviisi korral ei ole olulist toimet täheldatud kohalikul, makroskoopilisel ja histopatoloogilisel uuringul.

Loomadel, kellele manustati kandjat ja progesterooni 7 päeva jooksul intramuskulaarsel teel, esines vaatlusel kerge lokaalne reaktsioon, nagu hematoom või lihase punane induratsioon. Turse suuremat esinemissagedust täheldati loomadel, kellele manustati Lutaviat. Need nähud olid patohistoloogilisel uuringul korrelatsioonis koe lokaalse nekroosi ja makrofaagide vastusega. Lutavia intramuskulaarse manustamisega seostati mõõdukat fibroosi pärast seitsmepäevast ravijärgset vaatlusperioodi. Ükski täheldatud histoloogiline muutus ei olnud siiski märkimisväärne ega ulatuslik.

Viidi läbi pikemaajalisem uuring, kus manustati ravimit 1 mg/kg ööpäevas subkutaanselt või 4 mg/kg ööpäevas intramuskulaarselt. Toksikoloogiliselt olulisi kliinilisi tunnuseid ei registreeritud ja täheldatud väiksemad nähud olid üldiselt sarnased kandjat saanud patsientidele. Süstekohtade patohistoloogiline uurimine tuvastas pärast 28-päevast ravi väiksemaid muutusi, mis olid üldiselt sarnased kandjat saanud loomadele. Pärast ravijärgset vaatlusperioodi (14 päeva) ei esinenud ravimi süstimisega seotud muutusi.

Teised prekliinilised uuringud ei ole näidanud muid toimeid kui need, mida saab seletada progesterooni teadaoleva hormoonprofiili põhjal. Siiski tuleb meeles pidada, et suguhormoonid, nagu progesteroon, võivad soodustada teatud hormoonist sõltuvate kudede ja kasvajate kasvu.

Keskkonnariski hindamine Keskkonnariski hindamise uuringud on näidanud, et progesteroon võib kujutada endast ohtu veekeskkonnale.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Hüdroksüpropüülbetadeks Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

1 aasta.

Ravim tuleb kohe pärast esmast avamist ära kasutada. Järelejäänud lahus tuleb hävitada.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Klaasviaal bromobutüülkummist korgi, alumiiniumtihendi ja plastist äratõmmatava korgiga. Pakendis on 1, 7 või 14 viaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Lahus on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kõik intramuskulaarsed süsted peab tegema tervishoiutöötaja.

Lahust ei tohi manustada, kui see sisaldab osakesi või on värvi muutnud.

See ravimpreparaat võib kujutada endast ohtu keskkonnale (vt lõik 5.3). Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UAB „Exeltis Baltics“ Antano Tumėno g. 4, Vilnius, LT-01110 Leedu

8. MÜÜGILOA NUMBER

1265226

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.07.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2026