Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Loperamide Ideal Trade Links 2 mg kõvakapslid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kõvakapsel sisaldab 2 mg loperamiidvesinikkloriidi. INN. Loperamidum
Teadaolevat toimet omav abiaine: üks kapsel sisaldab 131 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina). Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Kõvakapsel.
Halli kapslikeha ja rohelise kapslikaanega želatiinist kõvakapslid (suurus 4), mis on täidetud valge kuni valkja pulbriga. Kapsli pikkus on ligikaudu 14 mm.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Ägeda mittespetsiifilise kõhulahtisuse sümptomaatiline ravi täiskasvanutel ja üle 12-aastastel lastel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud ja üle 12 aasta vanused lapsed Ravi algul 4 mg (2 kapslit); järgnevalt 2 mg pärast iga roojamist. Manustamisintervall peab esimese ja järgmise annuse vahel olema vähemalt 2...3 tundi. Maksimaalne lubatud annus ööpäevas on 6 kapslit (12 mg). Kui iste sagedus normaliseerub või toimub enam kui 12 tunni järel, tuleb loperamiidi manustamine lõpetada. Kui sümptomid ei taandu 2 päeva jooksul, vajab kõhulahtisuse põhjus täpsemat väljaselgitamist. Eakad Annuse kohandamine ei ole vajalik.
Neerukahjustus Annuse kohandamine ei ole vajalik.
Maksakahjustus Kuigi puuduvad farmakokineetilised andmed kasutamise kohta maksakahjustusega patsientidel, tuleks nende patsientide puhul loperamiidi manustada ettevaatusega esmase metabolismi aeglustumise tõttu.
Manustamisviis Suukaudne. Kapslid võetakse koos veega.
4.3 Vastunäidustused
Teadaolev ülitundlikkus loperamiidi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Loperamiidi ei manustata alla 12-aastasele lapsele. Loperamiidi ei kasutata esmase ravimina järgmistel juhtudel:
- äge düsenteeria (mille tunnuseks on veriroe ja kõrge palavik);
- äge haavandiline koliit;
- invasiivsete organismide, sh Salmonella, Shigella ja Campylobacter, põhjustatud bakteriaalne enterokoliit;
- laia toimespektriga antibiootikumide kasutamisest tingitud pseudomembranoosne koliit.
Üldiselt ei kasutata loperamiidi juhtudel, kus tuleks peristaltika aeglustumist vältida võimalike tüsistuste tekkeohu tõttu – iileus, megakoolon ja toksiline megakoolon. Kõhukinnisuse, puhituse või subiileuse tekkimisel tuleb manustamine otsekohe lõpetada.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Kõhulahtisuse ravi loperamiidvesinikkloriidiga on ainult sümptomaatiline. Kõhulahtisuse põhjuse selgumisel tuleb võimalusel otsekohe rakendada spetsiifilist ravi.
Kõhulahtisuse korral võib, eriti lastel ja eakatel, tekkida vedeliku ja elektrolüütide kaotus, neil juhtudel on eeskätt näidustatud vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamine. 8...12-aastastele lastele ei tohi loperamiidi anda ilma arsti ettekirjutuseta ja meditsiinilise järelvalveta. Alla 8-aastastel lastel ei tohi loperamiidi kasutada. Kui ägeda kõhulahtisuse korral 48 tundi pärast ravi algust ei ilmne kliinilist paranemist, tuleb ravimi kasutamine lõpetada ning patsient peab konsulteerima oma arstiga.
AIDS’i põdevad patsiendid, keda on kõhulahtisuse tõttu ravitud loperamiidiga, peavad kõhupuhituse tekkimisel loperamiidi kasutamise otsekohe lõpetama. AIDS’i patsientidel, kelle viirusliku või bakteriaalse geneesiga kõhulahtisust raviti loperamiidvesinikkloriidiga, on teatatud üksikutest kõhukinnisuse juhtudest koos suurenenud riskiga toksilise megakooloni tekkeks.
Kuigi puuduvad farmakokineetilised andmed kasutamise kohta maksafunktsiooni häiretega patsientidel, tuleb neil patsientidel loperamiidvesinikkloriidi manustamisega olla ettevaatlik tänu esmase metabolismi aeglustumisele. Maksafunktsiooni häiretega patsientide puhul tuleb kasutada ettevaatusega, kuna esmase metabolismi aeglustumise tõttu võivad esineda kesknärvisüsteemi toksilisuse sümptomid. Kuna enamus ravimist metaboliseerub ning metaboliidid ja metaboliseerumata jäänud ravim eritatakse koos roojaga, ei ole annuse kohandamine neerufunktsiooni häirega patsientidel vajalik.
On kirjeldatud loperamiidi kuritarvitamist ja väärkasutamist opioidiasendajana opioidsõltlaste hulgas.
Üleannustamisega seoses on teatatud kardiaalsetest tüsistustest, sh QT-intervalli pikenemisest, QRS- kompleksi laienemisest, pöörduvate tippude tahhükardiast (torsade de pointes). Mõned neist juhtudest on lõppenud surmaga (vt lõik 4.9). Üleannustamine võib põhjustada olemasoleva Brugada sündroomi avaldumise. Patsiendid ei tohi ületada soovitatud annust ja/või ravi kestust.
Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Mittekliinilised andmed on näidanud, et loperamiid on P-glükoproteiini substraat. Samaaegne loperamiidi (16 mg ühekordse annusena) manustamine koos kinidiini või ritonaviiriga (mõlemad on P- glükoproteiini inhibiitorid) põhjustas loperamiidi 2…3-kordse tõusu plasmas. Kliiniline vastavus loperamiidi soovitatavate annuste (2 kuni 16 mg) manustamisel koos P-glükoproteiini inhibiitoriga on
teadmata.
Samaaegne loperamiidi (4 mg üksikannusena) ja itrakonasooli, mis on CYP3A4 inhibiitor ja P- glükoproteiin, manustamine põhjustas loperamiidi plasmakontsentratsiooni 3…4-kordse tõusu. Samas uuringus suurendas CYP2C8 inhibiitor gemfibrosiil, loperamiidi sisaldust ligikaudu 2 korda. Itrakonasooli ja gemfibrosiili kombinatsioon põhjustas loperamiidi maksimaalse plasmakontsentratsiooni 4-kordse suurenemise ning kogu plasmaekspositsiooni13-kordse suurenemise. Need suurenemised ei olnud seotud kesknärvisüsteemi (KNS) toimetega, mida mõõdeti psühhomotoorsete testidega (nt subjektiivne uimasus ja numbri-sümboli asendamise test. Samaaegne loperamiidi (16 mg üksikannusena) ja ketokonasooli, CYP3A4 inhibiitori ja P- glükoproteiini manustamine, põhjustas loperamiidi plasmakontsentratsioonide 5-kordse suurenemise. See suurenemine ei olnud seotud suurenenud farmakodünaamilise toimega, mida mõõdeti pupillomeetria abil.
Koosmanustamine desmopressiiniga põhjustas desmopressiini taseme 3-kordse tõusu plasmas, arvatavasti aeglustunud seedetrakti peristaltika tõttu.
Kooskasutamisel kolestüramiiniga võib loperamiidi imendumine väheneda. Antikoliinergilised ravimid aeglustavad mao- ja sooletühjenemist ning loperamiidi mõju võib olla tugevam.
Võib eeldada, et sarnaste farmakoloogiliste omadustega ravimid potentseerivad loperamiidi toimet ja seedetrakti läbimist kiirendavad ravimid võivad selle toimet vähendada.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Kuigi puuduvad viited, et loperamiidvesinikkloriidil oleks teratogeenseid või embrüotoksilisi omadusi, tuleb ravist oodatavat kasu kaaluda võimalike riskide suhtes enne, kui loperamiidvesinikkloriidi hakatakse kasutama raseduse ajal ning eelkõige esimesel trimestril.
Imetamine Loperamiid võib väikeses koguses imenduda rinnapiima. Seetõttu ei soovitata loperamiidvesinikkloriidi rinnaga toitmise ajal kasutada.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Kõrvaltoimetena võivad tekkida väsimus, segasus ja unisus, mis vähendavad reaktsioonikiirust. Autojuhtimisel ja mehhanismidega töötamisel on vajalik ettevaatus.
4.8 Kõrvaltoimed
Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed
Loperamiidvesinikkloriidi ohutust hinnati 3076 täiskasvanul ja üle 12-aastasel lapsel, kes osalesid kokku 31 kontrolliga ja kontrollita kliinilises uuringus, kus kasutati loperamiidvesinikkloriidi kõhulahtisuse raviks. 26 kliinilist uuringut viidi läbi ägeda kõhulahtisusega patsientidel (N=2755) ja 5 kroonilise kõhulahtisusega patsientidel (N=321).
Kõige sagedamini (üle 1% juhtudest) teatatud kõrvaltoimed kliiniliste uuringute käigus loperamiidvesinikkloriidiga ägeda diarröa korral olid: kõhukinnisus (2,7%), flatulents (1,7%), peavalu (1,2%) ja iiveldus (1,1%). Kliiniliste uuringute käigus kroonilise diarröa korral kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed (üle 1% juhtudest) olid: flatulents (2,8%), kõhukinnisus (2,2%), iiveldus (1,2%) ja pearinglus (1,2%).
Tabelis 1 on toodud kõrvaltoimed, millest on teatatud kliiniliste uuringute käigus (nii ägeda kui kroonilise diarröa korral või mõlema koosesinemisel) ning turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgnevalt: Väga sage (≥1/10); sage (≥1/100, <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000, <1/100); harv (≥1/10 000, <1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Tabel 1 Kõrvaltoimed
Organsüsteem Näidustus Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkusreaktsioonida Anafülaktiline reaktsioon (sh Harv anafülaktiline šokk)a, anafülaktoidne reaktsioona Närvisüsteemi häired Peavalu Sage Aeg-ajalt Sage Pearinglus Aeg-ajalt Sage Sage Unisusa Aeg-ajalt Teadvuse kadua, stuupora, teadvuse hägustuminea, lihastoonuse Harv suureneminea, koordinatsioonihäireda Silma häired Mioosa Harv Seedetrakti häired Kõhukinnisus, iiveldus, flatulents Sage Sage Sage Kõhuvalu, ebamugavustunne kõhus, Aeg-ajalt Aeg-ajalt Aeg-ajalt suukuivus Ülakõhuvalu, iiveldus Aeg-ajalt Aeg-ajalt Düspepsia Aeg-ajalt Aeg-ajalt Iileusa (sh paralüütiline iileus) Megakoolona (sh toksiline megakoolonb), glossodüüniaa,c Harv Harv Kõhupuhitus Harv Äge pankreatiit Teadmata Naha ja nahaaluskoe häired Lööve Aeg-ajalt Aeg-ajalt Bulloosne löövea (sh Stevensi- Johnsoni sündroom, toksiline Harv epidermaalne nekrolüüs ning multiformne erüteem), angioödeema, nõgestõbia ja sügelusa Neerude ja kuseteede häired Uriini retentsioona Harv Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väsimusa Harv a: Põhineb loperamiidvesinikkloriidi turuletulekujärgsel kogemusel. Kuna turuletulekujärgselt ei eristata ägedat ja kroonilist diarröad, täiskasvanuid või lapsi, siis on andmed esitatud hinnanguliselt, põhinedes kõigil kombineeritud loperamiidvesinikkloriidi kliinilistel uuringutel, kaasa arvatud kliinilised uuringud alla 12-aastastel lastel (N=3683). b: Vaata lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel. c: Kõrvaltoimetest on teatud ainult suus lahustuva tableti puhul.
Kliiniliste uuringute puhul tuleb silmas pidada, et kui tabelis puudub vastava kõrvaltoime kohal sagedus, siis sellest kõrvaltoimest ei teatatud või ei peetud kõrvaltoimeks antud näidustuse osas.
Lapsed Loperamiidvesinikkloriidi ohutust hinnati 607 patsiendi puhul vanuses 10 päeva kuni 13 aastat, kes kokku osalesid 13 kontrolliga ja kontrollita kliinilises uuringus, kasutades kõhulahtisuse raviks loperamiidvesinikkloriidi. Üldiselt osutus ohutusprofiil sarnaseks täiskasvanute ja üle 12-aastaste laste kliiniliste uuringute alusel saadud ohutusprofiiliga.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Sümptomid Üleannustamise (sh suhtelise üleannustamise, nt maksafunktsiooni häire) korral võivad esineda kesknärvisüsteemi (KNS) pärssimine (stuupor, koordinatsioonihäired, unisus, mioos, lihastoonuse suurenemine, hingamise pärssimine), uriinipeetus ja soolesulgus. Lastel tekivad KNS nähud kergemini.
Loperamiidvesinikkloriidii üleannuseid võtnud patsientidel on täheldatud kardiaalseid tüsistusi, näiteks QT-intervalli pikenemist, QRS-kompleksi laienemist, pöörduvate tippude tahhükardiat (torsade de pointes), teisi raskeid ventrikulaarseid arütmiaid, südameseiskust ja sünkoopi (vt lõik 4.4). Teatatud on ka surmajuhtumitest. Üleannustamine võib põhjustada olemasoleva Brugada sündroomi avaldumise.
Ravi Üleannustamise korral tuleb alustada EKG-monitooringut võimaliku QT-intervalli pikenemise tuvastamiseks. Üleannustamise KNS nähtude esinemisel võib antidoodina kasutada naloksooni. Loperamiidi toime kestus on pikem kui naloksoonil (1...3 tundi), mistõttu naloksooni manustamist võib korrata. Patsienti tuleb võimaliku KNS pärssimise avastamiseks vähemalt 48 tunni jooksul jälgida. Ravi lõpetamisel on täheldatud ravimi ärajätusündroomi juhtumeid inimestel, kes kuritarvitavad, väärkasutavad või tahtlikult üleannustavad liiga suuri loperamiidiannuseid.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: soole motoorikat pärssivad ained; ATC-kood. A07DA03
Loperamiid on piperidiini sünteetiline derivaat, mis seondub sooles opioidretseptoritega. Ravim pärsib atsetüülkoliini ning prostaglandiinide vabanemist, sellega väheneb soole peristaltika. Loperamiid suurendab anaalsfinkteri toonust, vähendab roojapakitsust ja -pidamatust. Randomiseeritud topeltpimedas kliinilises uuringus täheldati loperamiidiga ravi saanud 56-l ägeda kõhulahtisusega patsiendil loperamiidi kõhulahtisuse vastast toimet ühe tunni jooksul pärast ühekordse 4 mg annuse manustamist.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Loperamiid metaboliseerub kiiresti esmase maksapassaaži ajal, mistõttu süsteemne toime praktiliselt puudub. Loperamiid imendub soolest kiiresti ja hästi, metaboliseerub täielikult konjugatsiooni teel ning eritub sapiga. Poolväärtusaeg on keskmiselt 10,8 tundi (9...14 tundi).
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toksikoloogilised uuringud koertel kuni 12 kuud ja rottidel kuni 18 kuud ei näidanud mingeid toksilisi toimeid välja arvatud mõningane kaalulangus ja isulangus, kui ööpäevased annused olid vastavalt 5 mg/kg/ööpäevas (30 korda kõrgem maksimaalsest ööpäevasest annusest inimesel) ja 40 mg/kg/ööpäevas (240 korda kõrgem maksimaalsest ööpäevast annusest inimesel). Mittetoksiline annus neis uuringutes oli koeral 1,25 mg/kg/ööpäevas ja rotil 10 mg/kg/ööpäevas. In vivo ja in vitro uuringutes ei leitud genotoksilisust. Kartsinogeenset ohtu ei leitud. Reproduktsiooni uuringutes kahjustas väga suur loperamiidi annus (40 mg/kg/ööpäevas) fertiilsust ja loote elulemust. Väiksemad annused ei avaldanud mõju rasedusele ega loote arengule ning ei mõjutanud peri- ja postnataalset arengut. Prekliinilisi toimeid vaadeldi ainult soovitatavate annuste ületamise võimaliku mõju hindamiseks.
Loperamiidi prekliinilisel in vitro ja in vivo hindamisel ei leitud loperamiidi kasutamisel terapeutilises kontsentratsioonivahemikus ja sellest oluliselt suuremates (kuni 47 korda) kontsentratsioonides olulisi toimeid südame elektrofüsioloogilistele omadustele. Loperamiidi üleannustamisel äärmiselt suurtes kontsentratsioonides (vt lõik 4.4) mõjutab loperamiid südame elektrofüsioloogilisi omadusi, inhibeerides kaaliumi- (hERG) ja naatriumikanaleid ning põhjustades arütmiad.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Kapsli sisu: Laktoosmonohüdraat
Kapsli kest: Titaandioksiid (E171) Must raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172) Kollane raudoksiid (E172) Briljantsinine FCF (E133) Želatiin
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
36 kuud.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Kõvakapslid on pakendatud Al/PVC blisterpakendisse. Pakendis on 6 või 10 kapslit. Kõik pakendisuurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadihävitamiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu
8. MÜÜGILOA NUMBER
1270026
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / UUENDAMISE KUUPÄEV
15.09.2026
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
september 2026