RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Levodopa/Carbidopa Fairmed 100 mg/25 mg tabletid Levodopa/Carbidopa Fairmed 250 mg/25 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

100 mg/25 mg: üks tablett sisaldab 100 mg levodopat ja karbidopa monohüdraati, mis vastab 25 mg karbidopale. 250 mg/25 mg: üks tablett sisaldab 250 mg levodopat ja karbidopa monohüdraati, mis vastab 25 mg karbidopale. Abiainete täielikku loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett.

Levodopa/Carbidopa Fairmed 100 mg/25 mg tabletid on helekollased, ümara kujuga, diameetriga 8 mm, tableti ühel küljel on „C“ ja teisel küljel „19“. Levodopa/Carbidopa Fairmed 250 mg/25 mg tabletid on helesinised, ümara kujuga, diameetriga 10,40 mm, tableti ühel küljel on „C“ ja teisel küljel „20“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Parkinsonismi ravi (välja arvatud ravimitest põhjustatud ekstrapüramidaalsüsteemi sümptomid).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Karbidopa/levodopa optimaalne ööpäevane annus tuleb hoolika tiitrimisega määrata igale patsiendile individuaalselt. Levodopa/Carbidopa Fairmed on saadaval karbidopa ja levodopa vahekorras 1:4 või 1:10, võimaldamaks iga patsiendi annuse täpseks kohandamiseks. Annuste jaoks, mida ei ole võimalik 250mg/25 mg ravimpreparaadiga saavutada/teostada, on saadaval teised ravimpreparaadid.

Üldised tähelepanekud Uuringud on näidanud, et perifeerne dopa-dekarboksülaas inhibeeritakse (küllastatakse) täielikult karbidopa poolt päevaste annustega, mis jäävad 70 ja 100 mg vahele. Patsientidel, kelle karbidopa annus on sellest väiksem, on suurem tõenäosus iivelduse ja oksenduse tekkeks.

Karbidopa/levodopa manustamise ajal võib jätkata tavapäraste parkinsonismivastaste ravimite, välja arvatud levodopa, manustamist, kuigi nende annust võib olla vaja kohandada.

Annuse kohandamise perioodil peab patsiente hoolikalt jälgima. Mõne patsiendi puhul on tahtmatud liigutused, eriti blefarospasm, liiga suure annuse varajane tunnus.

Patsiendid, kes ei võta levodopat Annustamist on kõige parem alustada ühe Levodopa/Carbidopa Fairmed 100 mg/25 mg tabletiga kolm korda ööpäevas. See annus annab 75 mg karbidopat ööpäevas. Annust võib suurendada ühe Levodopa/Carbidopa Fairmed 50 mg/12,5 mg või Levodopa/Carbidopa Fairmed 100 mg/25 mg tabletiga iga päev või üle päeva olenevalt vajadusest, kuni saavutatakse annus, mis vastab kaheksale Levodopa/Carbidopa Fairmed 100 mg/25 mg tabletile ööpäevas.

Kui kasutatakse levodopa/karbidopa 100 mg/10 mg tablette või levodopa/karbidopa 12,5 mg/50 mg tablette, võib alustada annusega, milleks on üks tablett kolm või neli korda ööpäevas. Mõne patsiendi puhul võib olla vajalik tiitrida annus suuremaks, et saavutada optimaalne karbidopa annus. Annust võib suurendada ühe tableti võrra ööpäevas või üle päeva, kuni saavutatud annuseks on kaheksa tabletti (kaks tabletti neli korda ööpäevas).

Ravivastust on täheldatud ühe päeva jooksul, mõnikord pärast ühte annust. Täielikult efektiivsed annused saavutatakse tavaliselt seitsme päeva jooksul, võrreldes nädalate või kuudega, kui kasutatakse ainult levodopat.

Levodopa/karbidopa 50 mg/12,5 mg tablette või levodopa/karbidopa 100 mg/10 mg tablette võib kasutada annuse tiitrimiseks, võttes arvesse individuaalse patsiendi vajadusi.

Kõik nimetatud tugevused ei pruugi olla turul saadaval.

Patsiendid, kes juba võtavad levodopat Enne Levodopa/Carbidopa Fairmed ravi alustamiseks katkestada levodopa võtmine vähemalt 12 tunniks (24 tundi aeglaselt vabanevate preparaatidega). Lihtsaim viis selleks on anda ravimit Levodopa/Carbidopa Fairmed hommikul esimese annusena pärast ööd ilma levodopata. Levodopa/Carbidopa Fairmed annus peab olema ligikaudu 20% levodopa annusest eelmisel päeval.

Patsiendid, kes võtavad vähem kui 1500 mg levodopat ööpäevas, peavad alustama ühe Levodopa/Carbidopa Fairmed 100 mg/25 mg tabletiga kolm või neli korda ööpäevas olenevalt patsiendi vajadustest. Soovitatav algannus enamikule patsientidele, kes võtavad rohkem kui 1500 mg levodopat ööpäevas, on üks Levodopa/Carbidopa Fairmed 250 mg/25 mg tablett kolm või neli korda ööpäevas.

Säilitusannus Ravi Levodopa/Carbidopa Fairmed peab olema individualiseeritud ja järk-järgult kohandatud ravivastusele. Kui vajalik on karbidopa suurem osakaal, võib Levodopa/Carbidopa Fairmed 100 mg/10 mg tableti asendada Levodopa/Carbidopa Fairmed 100 mg/25 mg või levodopa/karbidopa 50 mg/12,5 mg tabletiga.

Kui levodopa vajadus on suurem, siis peab Levodopa/Carbidopa Fairmed 250 mg/25 mg tabletid asendama annusega, milleks on üks tablett kolm kuni neli korda ööpäevas. Vajaduse korral võib Levodopa/Carbidopa Fairmed 250 mg/25 mg tablettide annust suurendada ühe tableti võrra ööpäevas või üle päeva kuni maksimumannuseni kaheksa tabletti ööpäevas. Kogemused 200 mg ületava karbidopa ööpäevase koguannusega on piiratud.

Kõik nimetatud tugevused ei pruugi olla turul saadaval.

Patsiendid, kes võtavad levodopat koos teise dekarboksülaasi inhibiitoriga Kui patsient viiakse üle ravimile Carbidopa/Levodopa Fairmed teise dekarboksülaasi inhibiitoriga levodopalt, peab ravimi võtmine katkestada vähemalt 12 tunniks enne ravi alustamist

Carbidopa/Levodopa Fairmed’iga. Alustada Levodopa/Carbidopa Fairmed annusega, mis annab sama koguse levodopat, nagu andis teine levodopa/dekarboksülaasi inhibiitori kombinatsioon.

Patsiendid, kes võtavad teisi parkinsonismivastaseid preparaate Olemasolevad tõendid viitavad sellele, et võib jätkata teiste parkinsonismivastaste preparaatide võtmist, kui alustatakse ravi Carbidopa/Levodopa Fairmed’iga , kuigi võib olla vajalik kohandada annust tootja soovitustega.

Maksimaalne soovituslik annus Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada Levodopa/Carbidopa Fairmed 250 mg/25 mg kaheksat tabletti (2000 mg levodopat ja 200 mg karbidopat) või Levodopa/Carbidopa Fairmed 100 mg/25 mg kaheksat tabletti, kuna kogemused 200 mg ületava karbidopa ööpäevase annusega on piiratud. 70 kg kehakaaluga patsientide puhul on see annus ligikaudu 3 mg/kg karbidopat ja 30 mg/kg levodopat.

Lapsed Carbidopa/Levodopa Fairmed ohutus alla 18-aastastel patsientidel ei ole kindlaks tehtud ja selle kasutamist ei soovitata alla 18-aastastel patsientidel.

Maksakahjustusega patsiendid Carbidopa/Levodopa Fairmed manustamisel maksakahjustusega patsientidele peab olema ettevaatlik. Annust peab individuaalselt tiitrima.

Neerukahjustusega patsiendid Neerufunktsiooni mõju levodopa/karbidopa kliirensile on piiratud. Levodopa/Carbidopa Fairmed manustamisel neerukahjustusega patsientidele peab olema ettevaatlik. Annust peab individuaalselt tiitrima.

Kasutamine eakatel Selle preparaadi kasutamisel eakatel on laialdased kogemused. Ülaltoodud soovitused põhinevad nendest kogemustest saadud kliinilistel andmetel. Manustamisviis Suukaudne. Tablett võetakse tervelt ja seda ei tohi poolitada, kuna tablettidel ei ole poolitusjoont.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes.

Mitteselektiivsed monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid ja selektiivsed MAO tüüp A inhibiitorid on vastunäidustatud kasutamisel koos karbidopa/levodopaga. Nende inhibiitorite kasutamise peab lõpetama vähemalt kaks nädalat enne ravi alustamist karbidopa/levodopa . Karbidopa/levodopa võib tootja soovitatud annuses manustada samal ajal MAO inhibiitoriga, mis on selektiivne MAO tüübi B suhtes (nt selegiliinvesinikkloriid). (Vt lõik 4.5 „Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed“.)

Karbidopa/levodopa on vastunäidustatud patsientidele, kellel on kinnise nurgaga glaukoom.

Kuna levodopa võib aktiveerida pahaloomulise melanoomi, ei tohi seda kasutada patsientidel, kellel on kahtlustäratavaid diagnoosimata nahakahjustusi või kellel on esinenud melanoomi.

Seisundid, mille puhul adrenergilised preparaadid on vastunäidustatud, nt feokromotsütoom, kilpnäärme ületalitlus, Cushingi sündroom, rasked kardiovaskulaarsed haigused.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Karbidopa/levodopat ei soovitata ravimitest põhjustatud ekstrapüramidaalsüsteemi sümptomite raviks.

Kardiovaskulaarsed või pulmonaarsed haigused Karbidopa/levodopa manustamisel peab olema ettevaatlik, kui patsiendil on raske kardiovaskulaarne või pulmonaarne haigus, bronhiaalastma, neeru-, maksa- või endokrinoloogiline haigus või anamneesis peptiline haavand (seedetrakti ülaosa hemorraagia võimalikkuse tõttu).

Müokardiinfarktid Karbidopa/levodopa manustamisel peab olema ettevaatlik, kui patsiendil on olnud müokardiinfarkt ja esinevad residuaalsed kodade nodaalsed või ventrikulaarsed rütmihäired. Selliste patsientide puhul peab esmase annuse kohandamise ajal jälgima südamefunktsiooni eriti hoolikalt.

Ortostaatiline hüpotensioon Karbidopa/levodopa võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni. Seetõttu peab olema ettevaatlik karbidopa/levodopa manustamisel patsientidele, kes võtavad teisi ravimeid, mis võivad põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni.

Somnolentsus Levodopat on seostatud somnolentsuse ja äkiliste uinumise episoodidega. Uinumise episoodid päevase tegevuse ajal, mis jäävad mõnel juhul märkamata või on hoiatusmärkideta, on teatatud väga harva. Patsiente tuleb sellest teavitada ning soovitada neil levodopaga ravi ajal olla ettevaatlik sõidukit juhtides või masinaid käsitsedes. Patsiendid, kellel on esinenud somnolentsust ja/või äkilisis uinumise episoode, peavad hoiduma sõidukite juhtimisest või masinate käsitsemisest. Peale selle tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi lõpetamist (vt ka lõik 4.7).

Kõiki patsiente tuleb hoolikalt jälgida vaimsete muutuste, depressiooni ja suitsiidimõtete ja muu raske antisotsiaalse käitumise suhtes. Psühoosiga patsiente tuleb ravida ettevaatusega (vt ka lõik 4.2).

Nagu ka levodopa, võib karbidopa/levodopa põhjustada tahtmatuid liigutusi ja vaimseid häireid. Patsiente, kellel on esinenud tugevaid tahtmatuid liigutusi või psühhootilisi episoode levodopaga ravi ajal, tuleb hoolikalt jälgima, kui see asendatakse karbidopa/levodopaga. Arvatakse, et neid reaktsiooni põhjustab suurenenud dopamiini kogus ajus pärast levodopa manustamist ning karbidopa/levodopa võib põhjustada nende taasesinemise.

Düskineesiad võivad esineda patsientidel, keda on varasemalt ravitud ainult levodopaga, kuna karbidopa võimaldab ajusse jõuda suuremas koguses levodopat, mistõttu tekib ka suurem kogus dopamiini. Düskineesiate esinemine võib olla vajalik annuse vähendamine.

Maliigne neuroleptiline sündroom Maliigsele neuroleptilisele sündroomile sarnanevat sündroomi, millega kaasneb lihasjäikus, kõrgenenud kehatemperatuur, vaimsed muutused ja kõrgenenud seerumi kreatiinfosfokinaasi väärtuse tõus, on kirjeldatud parkinsonismivastaste preparaatide võtmise järsul katkestamisel. Seetõttu peaks karbidopa/levodopa annuse järsku vähendamist või selle võtmise katkestamist hoolikalt jälgima, eriti patsientide puhul, kes võtavad ka neuroleptikume.

Dopamiini düsregulatsiooni sündroom Dopamiini düsregulatsiooni sündroom (DDS) on ravimi liigtarvitamist põhjustav sõltuvushäire, mida on täheldatud mõnedel karbidopa/levodopaga ravitud patsientidel. Enne ravi alustamist tuleb patsiente ja hooldajaid hoiatada DDS-i võimaliku tekkeriski suhtes (vt ka lõik 4.8).

Impulsi kontrolli häired

Patsiente tuleb regulaarselt jälgida impulsi kontrolli häirete tekke suhtes. Patsiente ja nende hooldajaid tuleb teavitada, et patsientidel, keda ravitakse dopamiini agonistidega ja/või teiste dopaminergilise toimega ravimitega, sh ravimiga karbidopa/levodopaga, võivad esineda impulsi kontrolli häire käitumuslikud sümptomid, sh patoloogiline hasartmängurlus, libiido suurenemine, hüperseksuaalsus, kompulsiivne kulutamine või ostlemine, liigsöömishood ja kompulsiivne söömishäire. Selliste sümptomite tekkimisel on soovitatav ravi üle vaadata.

Dopamiini retseptoreid blokeerivate omadustega antipsühhootikumide, eriti D2-retseptori antagonistide samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik ning patsiente hoolikalt jälgida parkinsonismivastase toime kadumise või parkinsonismi sümptomite halvenemise suhtes (vt ka lõik 4.5).

Patsiente, kellel on esinenud krampe, tuleb ravida ettevaatusega.

Sarnaselt levodopaga soovitatakse pikaajalise ravi korral hinnata regulaarselt maksa, vereloome, kardiovaskulaarset ja neeru funktsiooni.

Krooniline avatud nurgaga glaukoom Kroonilise avatud nurgaga glaukoomiga patsiente tohib ravida karbidopa/levodopa ettevaatusega, kui on kindel, et silma siserõhk on hästi kontrollitav ning patsienti silma siserõhu muutusi jälgitakse ravi ajal hoolikalt.

Anesteesia Üldanesteesia vajaduse korral võib karbidopa/levodopa manustamist jätkata seni, kuni haige tohib suu kaudu manustada vedelikke ja ravimeid. Kui ravi peab ajutiselt katkestama, võib Carbidopa/Levodopa võtmist taasalustada niipea, kui suukaudseid ravimeid võib võtta samades ööpäevastes annustes kui varem.

Melanoom Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et Parkinsoni tõvega patsientidel on suurem risk (ligikaudu 2…6 korda suurem) melanoomi tekkeks, võrreldes üldpopulatsiooniga. Kas suurenenud riski põhjuseks on Parkinsoni tõbi või muud tegurid, nt Parkinsoni tõve raviks kasutatavad ravimid, ei ole selge. Seetõttu soovitatakse patsientidel ja tervishoiutöötajatel jälgida regulaarselt melanoomide teket, ükskõik millisel näidustusel karbidopa/levodopat kasutatakse. Ideaalis võiks naha regulaarseid ülevaatusi teostada vastava kvalifikatsiooniga isikud (nt dermatoloogid).

Laborianalüüsid Tavaliselt on karbidopa/levodopa manustamise ajal vere jääklämmastiku, kreatiniini ja kusihappe sisaldus madalam võrreldes levodopa monoteraapiaga. Mööduvad kõrvalekalded on vere uurea, ASAT (SGOT), ALAT (SGPT), LDH, bilirubiini ja aluselise fosfataasi taseme tõus. Teatatud on hemoglobiini, hematokriti vähenemisest, seerumi glükoosisisalduse ja valgete vereliblede arvu suurenemisest, bakterite ning vere esinemisest uriinis. Teatatud on positiivsetest Coombsi testidest, nii karbidopa/levodopa kui ka levodopa monoteraapia korral. Karbidopa/levodopa võib põhjustada valepositiivse tulemuse, kui ketoonide määramiseks uriinis kasutatakse ribatesti; see reaktsioon ei muutu ka uriiniproovi kuumutamisel. Glükoosi oksüdaasi meetodid glükosuuria määramiseks võivad anda valenegatiivse vastuse.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ettevaatlik tuleb olla juhul, kui järgmisi ravimeid manustatakse karbidopa/levodopaga samal ajal.

Antihüpertensiivsed ained

Ilmneda võib posturaalne hüpotensioon, kui karbidopa/levodopa lisatakse raviskeemi patsientidel, kes tarvitavad juba antihüpertensiivseid ravimeid. Vajalikuks võib osutuda antihüpertensiivse aine annuse kohandamine;

Antidepressandid Tritsükliliste antidepressantidega samaaegsel kasutamisel on harva teatatud kõrvaltoimete tekkest, sh hüpertensiooni ja düskineesiat. (MAO inhibiitoreid saavate patsientide kohta vt lõik 4.3).

Antikolinergilised ained Antikolinergilised ained võivad toimida levodopaga sünergistlikult, vähendades treemorit. Sellegipoolest võib samaaegne kasutamine süvendada tahtmatuid liigutusi. Antikolinergikud võivad vähendada levodopa toimet, aeglustades selle imendumist. Vajalikuks võib osutuda karbidopa/levodopa annuse kohandamine.

COMT inhibiitorid (tolkapoon, entakapoon) Samaaegne COMP (katehhool-O-metüültransferaas) inhibiitorite ja karbidopa/levodopa kasutamine võib suurendada levodopa biosaadavust. Karbidopa/levodopa annust tuleb vajadusel kohandada.

Raud Uuringud on näidanud karbidopa ja/või levodopa biosaadavuse vähenemist, kui seda võetakse koos raudsulfaadi või raudglükonaadiga. Seetõttu peab karbidopa/levodopat ja rauapreparaate manustama võimalikult suure ajalise vahega.

Muud ravimid Praegu puuduvad viited koostoimetele, mis välistaksid tavapäraste parkinsonismivastaste ravimite üheaegse kasutuse.

Dopamiini D2-retseptori antagonistid (nt fenotiasiinid, butürofenoonid ja risperidoon) ja isoniasiid, võivad vähendada levodopa ravitoimet. On teatatud, et fenütoiin ja papaveriin muudavad levodopa kasuliku toime Parkinsoni tõvele negatiivseks. Patsiente, kes võtavad selliseid ravimeid koos karbidopa/levodopaga, peab hoolikalt jälgima ravivastuse suhtes.

Samaaegne ravi selegiliini ja karbidopa-levodopaga võib põhjustada rasket ortostaatilist hüpotensiooni, mida ei saa seostada ainult karbidopa-levodopaga (vt lõik 4.3 „Vastunäidustused”).

Kuna levodopa konkureerib teatavate aminohapetega, võib levodopa imendumine väheneda patsientidel, kes on valgurikkal dieedil.

Karbidopa/levodopa ja antatsiidide samaaegse manustamise mõju levodopa biosaadavusele ei ole uuritud.

Karbidopat/levodopat võib manustada Parkinsoni tõvega patsientidele, kes kasutavad vitamiinipreparaate, mis sisaldavad püridoksiinvesinikkloriidi (B -vitamiini). Amantadiinil on levodopaga sünergiline toime ja see võib suurendada levodopaga seotud kõrvaltoimeid. Vajalikuks võib osutuda karbidopa/levodopa annuse kohandamine.

Sümpatomimeetikumid võivad suurendada levodopaga seotud kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Karbidopa/levodopa kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või neid on piiratud hulgal. Loomuuringud on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Karbidopa/levodopat ei

ole soovitatav kasutada raseduse ajal ega fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid, välja arvatud juhul, kui kasu emale kaalub üles võimaliku riski lootele.

Imetamine Ei ole teada, kas karbidopa või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Loomuuringud on näidanud karbidopa eritumist rinnapiima. Levodopa ja võib-olla ka levodopa metaboliidid erituvad rinnapiima. Andmed karbidopa/levodopa või nende metaboliitide toime kohta vastsündinutele/imikutele on puudulikud. Rinnaga toitmine tuleb ravi ajaks karbidopa/levodopaga lõpetada.

Fertiilsus Andmed karbidopa/levodopa toime kohta inimeste viljakusele puuduvad. Kahjulikku toimet viljakusele ei täheldatud loomuuringutes, kus kasutati ainult levodopat. Fertiilsusuuringuid loomadel ei ole karbidopa ja levodopa kombinatsiooniga tehtud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Individuaalsed ravimivastused võivad olla erinevad ja teatavad kõrvaltoimed, mis on esinenud karbidopa/levodopa kasutamisel, võivad mõjutada mõne patsiendi võimet juhtida autot või käsitseda masinaid. Patsiente, keda ravitakse levodopaga ning kellel esineb somnolentsust ja/või äkilised uneepisoodid, tuleb teavitada, et nad hoiduksid autojuhtimisest või tegevusest, kus tähelepanuvõime vähenemine võib seada neid või teisi inimesi raskete kehavigastuste või surma ohtu (nt masinate käsitsemine), kuni sellised korduvad hood ja somnolentsus on kadunud (vt ka lõik 4.4).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Patsientidel sagedamini esinevad karbidopa/levodopa kõrvaltoimed on seotud dopamiini tsentraalse neurofarmakoloogilise aktiivsusega. Neid kõrvaltoimeid saab tavaliselt vähendada annuse vähendamisega. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on düskineesiad, sealhulgas koreaatilised, düstoonilised ning teised tahtmatud liigutused ja iiveldus. Lihastõmbluste ja blefarospasmi teke võivad olla varased märgid, mis viitavad vajadusele annust vähendada.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Impulsi kontrolli häired Patoloogiline hasartmängurlus, suurenenud libiido, hüperseksuaalsus, kompulsiivne kulutamine või ostlemine, liigsöömishood või kompulsiivne söömine võib esineda patsientidel, keda ravitakse dopamiini agonistide ja/või teiste dopamiinergiliste ravimitega, sealhulgas karbidopa/levodopaga (vt lõik 4.4).

Dopamiini düsregulatsiooni sündroom (DDS) Dopamiini düsregulatsiooni sündroom (DDS) on sõltuvushäire, mida on täheldatud mõnel karbidopa/levodopaga ravitud patsiendil. Sellistel patsientidel esineb kompulsiivse mustriga dopaminergiliste ravimite väärkasutamine annustes, mis on motoorsete sümptomite kontrollimiseks vajalikest suuremad; see võib mõnel juhul põhjustada raskeid düskineesiaid (vt ka lõik 4.4). Kõrvaltoimete loend tabelina

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata (ei organsüsteemi ( 1/10) (≥ 1/100 kuni < 1/10) (≥ 1/1000 kuni < (≥ 1/10 000 kuni < (< 1/10 000) saa hinnata klass 1/100) 1/1000) olemasolevate Infektsioonid Kuseteede ja infektsioonid infestatsioonid Vere ja Leukopeenia, Agranulotsütoos lümfisüsteemi hemolüütiline ja häired mittehemolüütiline Ainevahetus- Anoreksia Kehakaalu tõus ja või langus toitumishäired Psühhiaatrilise Hallutsinatsioonid, Agiteeritus, hirm, Dopamiini d häired segasus, pearinglus, mõtlemisvõime düsregulatsioon Närvisüsteemi Düskineesia, korea, Ataksia, Maliigne Levodopa/karbidopat Lihastõmblused häired düstoonia, suurenenud käte neuroleptiline ning seda on väga Silma Ähmane nägemine, kahjustused latentse Horneri

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata (ei organsüsteemi ( 1/10) (≥ 1/100 kuni < 1/10) (≥ 1/1000 kuni < (≥ 1/10 000 kuni < (< 1/10 000) saa hinnata klass 1/100) 1/1000) olemasolevate Südame häired Palpitatsioonid, Vaskulaarsed Ortostaatiline Hüpertensioon Flebiit häired hüpotensioon, kalduvus Respiratoorsed Hääle kähedus, Düspnoe, ebaharilik , rindkere ja valud rinnus hingamisrütm mediastiinumi häired Seedetrakti Iiveldus, oksendamine, Kõhukinnisus, Düspepsia, valu häired suukuivus, mõru maitse kõhulahtisus, seedetraktis, Naha ja Ödeem Angioödeem, nahaaluskoe nõgestõbi, kihelus, kahjustused näo punetus, juuste Lihaste, Lihasspasmid luustiku ja sidekoe kahjustused Neerude ja Tumedat värvi Kusepeetus, kuseteede uriin kusepidamatus, häired priapism Üldised häired Asteenia, nõrkus, ja halb enesetunne, manustamisko kuumahood ha reaktsioonid

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ravi Carbidopa/Levodopa akuutse annustamise ravi on põhimõtteliselt sama mis levodopa akuutse üleannustamise korral, arvestades aga, et püridoksiin ei vähenda karbidopa/levodopa toimet. Tuleb alustada EKG-monitoorimist ja jälgida patsienti hoolikalt võimalike arütmiate tekke suhtes, vajaduse korral manustada sobivaid antiarütmikume. Arvestada tuleb võimalust, et haige on võtnud peale karbidopa/levodopa veel ka teisi ravimeid. Senini puuduvad andmed dialüüsi efektiivsuse kohta, mistõttu selle kasutatavus üleannustamise ravis on teadmata. Levodopa terminaalne poolväärtusaeg on karbidopa olemasolu korral ligikaudu kaks tundi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Parkinsonismivastased ained, dopaminergilised ained, ATC-kood: N04BA02

Toimemehhanism Levodopa on dopamiini lähteaine ja seda antakse Parkinsoni tõve korral dopamiini asendusravina. Karbidopa on perifeerse dopadekarboksülaasi inhibiitor. See hoiab ära levodopa metaboliseerumise dopamiiniks perifeerses vereringes, tagades nii suurema annuse jõudmise ajju, kus dopamiin avaldab ravitoimet. Võib kasutada väiksemat levodopa annust, vähendades kõrvaltoimete esinemist ja raskusastet.

Farmakodünaamilised toimed Karbidopa/levodopa sobib paljude parkinsonismile omaste sümptomite, peamiselt rigiidsuse ja bradükineesia leevendamiseks. Ravimist on tihti abi Parkinsoni tõve ja sündroomiga seotud treemori, düsfaagia, suurenenud süljeerituse ja posturaalse ebastabiilsuse ohjamisel.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Kui ravimivastus levodopa monoteraapiale on ebaregulaarne ning Parkinsoni tõve nähud ja sümptomid ei ole kontrollitud ühtlaselt kogu päeva jooksul, vähendab selle asendamine karbidopa/levodopaga tavaliselt haigusilmingute kõikumist. Vähendades mõningaid kõrvaltoimed, mis tekivad levodopa monoteraapia korral, leevendab karbidopa/levodopa paljudel patsientidel Parkinsoni tõve sümptome.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Levodopa imendub kiiresti ja täielikult, kuid teeb läbi ulatusliku esmase ainevahetuse. Ilma samaaegse karbidopa manustamiseta on levodopa biosaadavus ligikaudu 30%. Pärast annuse manustamist saavutatakse maksimaalne levodopa plasmakontsentratsioon ligikaudu 45 minuti pärast. Levodopat manustatakse koos dekarboksülaasi inhibiitori karbidopaga, mis suurendab levodopa biosaadavust ja vähendab selle kliirensit.

Jaotumine Levodopa jaotusruumala on 0,9...1,6 l/kg, manustamisel koos dekarboksülaasi inhibiitoriga. Levodopa ja erütrotsüütide ning plasma vaheline eraldumise suhe on ligikaudu 1. Levodopa seondub plasmavalguga üksnes väikeses koguses (ligikaudu 10...30%). Levodopa transporditakse ajju suurte neutraalsete aminohapete transporterite poolt.

Karbidopa seondub plasmavalkudega ligikaudu 36%. Karbidopa ei läbi hematoentsefaalbarjääri.

Biotransformatsioon

Neli metaboolset rada on teada, kuid levodopa metaboliseerub peamiselt ensüümide aromaatse aminohappe dekarboksülaasi (aromatic amino acid decarboxylase, AAAD) ja katekool-O- metüültransferaasi (catechol-O-methyl-transferase, COMT) abil. Teised metaboliseerumise rajad on transamiinimine ja oksüdatsioon. Levodopa dekarboksüleerumine dopamiiniks AAAD poolt on peamine ensümaatiline rada juhul, kui ei koosmanustata ensüümi inhibiitorit. Levodopa koosmanustamisel karbidopaga inhibeeritakse ensüümi dekarboksülaasi nii, et metabolism katekool- O-metüültransferaasi (COMT) abil muutub domineerivaks metaboolseks rajaks. Levodopa O- metüülimisel COMT poolt moodustub 3-O-metüüldopa.

Karbidopa metaboliseerub kaheks peamiseks metaboliidiks (alfa-metüül-3-metoksü-4- hüdroksüfenüülpropioonhape ning alfa-metüül-3,4-dihüdroksüfenüülproprioonhape).

Eritumine Levodopa eemaldatakse täielikult metabolismi kaudu ja moodustunud metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Levodopa kliirens on 0,3 l/tunnis/kg, kui seda manustatakse koos dekarboksülaasi inhibiitoriga. Manustamisel koos karbidopaga on levodopa poolväärtusaeg ligikaudu 1,5 tundi.

Need karbidopa kaks metaboliiti väljutatakse peamiselt uriiniga kas muutumatul kujul või glükuroniidi konjugaatidena. Muutumatu karbidopa moodustab 30% uriiniga väljutatavast kogusest. Karbidopa eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 2 tundi.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse tavapärastel uuringutel põhinevad mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Reproduktiivtoksilisuse uuringutes on nii levodopa kui ka karbidopa ja levodopa kombinatsioonid põhjustanud küülikutel siseelundite ja skeleti väärarenguid. Võimalik risk inimestele on teadmata.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

250 mg/25 mg: Krospovidoon [Tüüp B] (E1202) Indigokarmiin alumiiniumlakk (E132) Magneesiumstearaat (E470b) Mikrokristalliline tselluloos (E460) Eelzelatiniseeritud maisitärklis

100 mg/25 mg: Krospovidoon [Tüüp B] (E1202) Kinoliinkollane alumiiniumlakk (E104) Magneesiumstearaat (E470b) Mikrokristalliline tselluloos (E460) Eelželatiniseeritud maisitärklis

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tabletid on pakendatud alu-alu blisterpakenditesse kartongkarbis.

Pakendi suurused: 100 mg/25 mg: 20, 50, 100, 200 tabletti. 250 mg/25 mg: 20, 50, 60, 100, 120, 200 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Fairmed Healthcare GmbH Dorotheenstr. 48 22301 Hamburg Saksamaa See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

100 mg/25 mg: 1058622 250 mg/25 mg: 1058722

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.04.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2025