Artikli sisukord
Näidustus: Arteriaalne hüpertensioon Eesnäärne healoomuline hüperplaasia
toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (4mg)
Pakendi infoleht: teave patsiendile
Kamiren XL 4 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Kamiren XL ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Kamiren XL’i võtmist
3. Kuidas Kamiren XL’i võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5 Kuidas Kamiren XL’i säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on Kamiren XL ja milleks seda kasutatakse
Kamiren XL sisaldab doksasosiini, mis on alfa1-adrenoretseptorite antagonist.
Kamiren XL´i kasutatakse:
- kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks
- eesnäärme suurenemisest (hüperplaasiast) tingitud sümptomite raviks.
Kõrgvererõhutõvega (hüpertensiooniga) patsientidel lõõgastab Kamiren XL silelihaseid veresoonte seintes ja laiendab seetõttu veresooni ja vererõhk alaneb. Suurenenud eesnäärmega patsientidel Kamiren XL lõdvendab põit ja eesnääret ümbritsevaid lihaseid, tänu millele uriin väljub kergemini.
2. Mida on vaja teada enne Kamiren XL’i võtmist
Kamiren XL’i ei tohi võtta
- kui olete doksasosiini, teiste kinasoliini derivaatide (prasosiin, terasosiin) või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Allergia väljenduseks võivad olla sügelus, nahapunetus või hingamisraskused.
- kui teil on ükskõik milline seedetrakti obstruktsiooni vorm
- kui teil on diagnoositud ortostaatiline hüpotensioon (püstiasendis ilmnev madal vererõhk).
- kui teil on madal vererõhk (hüpotensioon)
- kui teil on diagnoositud suurenenud eesnääre ja sellega kaasneb ka ülemiste kuseteede ummistus, krooniline kuseteede nakkus või teil on põiekivid
- kui teil on ülevoolupõis (te ei tunne vajadust urineerida) või anuuria (teie keha ei tooda uriini) koos neeruprobleemidega või ilma.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Kamiren XL’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on maksahaigus
- kui teil on südamehaigus
- kui te võtate teisi ravimeid
Kui te lähete silmakae (katarakti) operatsioonile (läätse hägusus), teavitage palun oma silmaarsti enne operatsiooni, kui te kasutate või olete kasutanud doksasosiini. See on vajalik, seetõttu, et doksasosiin võib põhjustada tüsistusi operatsiooni ajal, mida saab vältida, kui teie silmaarst on selleks ette valmistatud.
Alguses võib teie vererõhk märkimisväärselt langeda. Tekkida võivad pearinglus ja tasakaaluhäired ning isegi teadvuse kaotus. Olge ettevaatlik püsti tõusmisel, eriti siis, kui olete eakas või kasutate samaaegselt ka teisi vererõhku langetavaid ravimeid.
Väga harva võib tekkida pikaajalisi ja valulikke erektsioone. Kui see juhtub, pöörduge viivitamatult arsti poole.
Enne ravi alustamist Kamiren XL´iga võib teie arst teha uuringuid, et välistada teisi haiguseid, nagu eesnäärmevähk, mis võib põhjustada samasuguseid haigusnähte nagu eesnäärme healoomuline suurenemine.
Lapsed ja noorukid Ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18-aastastel ei ole tõestatud, seetõttu ei ole Kamiren XL’i kasutamine lastel ja noorukitel soovitatav.
Muud ravimid ja Kamiren XL Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mis tahes muid ravimeid. Enne ravimi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui te kasutate mis tahes alljärgnevalt nimetatud ravimit, sest need võivad muuta Kamiren XL´i toimet: Mõnedel patsientidel, kes võtavad alfa-blokaatoreid kõrge vererõhu või eesnäärme suurenemise tõttu, võivad kogeda pearinglust või peapööritust, mis võib olla põhjustatud vererõhu langusest kiirel istuma või püsti tõusmisel. Mõnedel patsientidel on need sümptomid tekkinud manustamisel koos erektsioonihäirete (impotentsus) ravimitega (nagu PDE-5 inhibiitoriteks nimetatud ravimid, nt sildenafiil, tadalafiil, vardenafiil). Nende sümptomite esinemise tõenäosuse vähendamiseks peate olema doksasosiini regulaarsel ööpäevasel annusel, enne kui hakkate kasutama erektsioonihäire ravimeid.
- Ravimi Kamiren XL´i ja teiste kõrge vererõhu raviks mõeldud ravimite samaaegse kasutamise käigus toime võimendub ja vererõhu langus suureneb. Ravimid, mida kasutatakse bakteriaalsete ja seeninfektsioonide raviks, nt klaritromütsiin, itrakonasool, ketokonasool, telitromütsiin, vorikonasool. Ravimid, mida kasutatakse HIV raviks, nt indinaviir, nelfinaviir, ritonaviir, sakvinaviir. Nefasodoon - ravim, mida kasutatakse depressiooni raviks.
Kamiren XL koos toidu ja joogiga Te võite ravimit manustada söögi ajal, enne või pärast sööki. Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga. Rasedus Ravimi ohutus raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud. Seega võib doksasosiini kasutada rasedatel naistel ainult juhul, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimalikud ohud lootele.
Imetamine Kamiren XL´i toimeaine doksasosiin võib väikeses koguses imenduda teie rinnapiima. Ärge imetage last Kamiren XL´i kasutamise ajal, välja arvatud juhul, kui teie arst on nii soovitanud.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ravi alustamisel doksasosiiniga ning ravimi annuste muutmisel võib vererõhk liigselt langeda ning sellest võib tekkida pearinglus. Taolistes situatsioonides ei ole soovitatav juhtida autot või töötada masinatega.
Kamiren XL sisaldab laktoosi Kui teile on öeldud, et te ei talu teatud suhkruid, pidage enne selle ravimi võtmist nõu arstiga.
3. Kuidas Kamiren XL’i võtta
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Tavaline annus on 1 tablett 1 kord ööpäevas. Arst võib vajadusel annust suurendada. Maksimaalne ööpäevane annus on 2 tabletti.
Neelake tablett tervelt alla koos mõningase koguse vedelikuga. Ärge närige, poolitage ega purustage tabletti.
Kui te võtate Kamiren XL´i rohkem, kui ette nähtud Kui olete võtnud liiga palju tablette, teatage sellest kohe oma arstile või apteekrile. Liiga suured annused põhjustavad peamiselt madalat vererõhku, pearinglust, tasakaaluhäireid ja võimalik on ka minestus. Kui kogete mõnda eelnimetatud toimetest, siis heitke pikali, pea allapoole ning jalad pisut kõrgemale. Konsulteerige oma arstiga ravi edasise jätkamise osas. Enamikul juhtudel piisab annuse vähendamisest või ravi ajutisest katkestamisest. Kui te unustate Kamiren XL´i võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Kui unustasite ravimit võtta, siis jätkegi see võtmata. Järgmine tablett võtke ettenähtud ajal.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Sagedased kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni 1 inimest 10-st)
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni 1 inimest 100-st)
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni 1 inimest 10 000-st).
Teadmata sagedus (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal)
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Kamiren XL’i säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast ”EXP”. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Kamiren XL sisaldab Toimeaine on doksasosiin. Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 4 mg doksasosiini (doksasosiinmesülaadina). Teised abiained on hüpromelloos (E464), kaltsiumvesinikfosfaat, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat (E470b), titaandioksiid (E171), makrogool 400.
Kuidas Kamiren XL välja näeb ja pakendi sisu Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on valge värvusega, ümmargused, kergelt kaksikkumerad tabletid. Blisterpakendid sisaldavad 30, 84, 90 või 98 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja KRKA, d.d.Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. KRKA, d.d., Novo Mesto Eesti filiaal Pärnu mnt 141 11314 Tallinn Tel. 6671658
Infoleht on viimati uuendatud juunis 2021.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kamiren XL 4 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 4 mg doksasosiini doksasosiinmesülaadina. INN. Doxazosinum
Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks tablett sisaldab 70,56 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu: vt lõik 6.1
3. RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett. Valge värvusega, ümmargused, veidi kaksikkumerad tabletid.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Arteriaalne hüpertensioon Kamiren XL’i võib kasutada monoteraapiana või kombineerida teiste ravimitega nagu näiteks tiasiiddiureetikumid, beeta-blokaatorid, kaltsiumiantagonistid või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid.
Eesnäärne healoomuline hüperplaasia Kamiren XL on näidustatud eesnäärme healoomulise hüperplaasia korral kliiniliste sümptomite leevendamiseks ja uriinivoolu parandamiseks. Ravimit võib kasutada nii normotensiivsetel patsientidel kui ka kõrgenenud vererõhu korral. Hüpertensiooniga patsientidel alandab ravim samaaegselt ka vererõhku. Normotensiivsetel patsientidel ei ole ravimi toime vererõhule kliiniliselt märkimisväärne.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Hüpertensioon ja prostata healoomuline hüperplaasia Tavaline annus on 1 Kamiren XL tablett (4 mg) ööpäevas. Ravitoime on täheldatav juba esimesel ravipäeval, kuid täielik ravimi toime ilmneb 4-nädalase ravi järgselt. Suuremal osal patsientidest on piisava efektiivsusega annuseks 4 mg ööpäevas. Kui 4-nädalase ravi järgselt on ravitoime siiski ebapiisav ja ravim on patsiendi poolt piisavalt hästi talutav, võib määrata ravimit suuremas annuses. Maksimaalne soovitatav annus on 2 tabletti (8 mg) üks kord ööpäevas.
Lapsed Doksasosiini kasutamise ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole tõestatud.
Eakad
Eakatel patsientidel võib kasutada tavaannuseid.
Neerukahjustus Kuna neerukahjustusega patsientidel ei ole leitud erinevusi doksasosiini farmakokineetikas võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega ja puuduvad andmed, et doksasosiin süvendaks olemasolevat neerukahjustust, siis võib sellel patsiendirühmal kasutada doksasosiini tavapäraseid annuseid.
Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatlikult (vt lõik 4.4).
Manustamisviis Kamiren XL toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette manustatakse tervelt koos mõningase koguse vedelikuga. Tablette ei tohi närida, poolitada ega purustada (vt ka lõik 4.4). Patsiendid võivad ravimit manustada söögi ajal, enne või pärast sööki.
4.3 Vastunäidustused
Kamiren XL on vastunäidustatud:
Doksasosiin on vastunäidustatud monoteraapiana kas ülevoolupõie või anuuriaga patsientidele progresseeruva neerupuudulikkusega või ilma selleta.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Patsiendile antav teave Patsiente tuleb teavitada vajadusest neelata tabletid alla tervelt. Tablette ei tohi närida, poolitada ega purustada. Enne ravi alustamist doksasosiiniga prostata hüperplaasia puhul peab patsiendi läbi vaatama uroloog. Ebanormaalselt lühike seedetrakti läbimise aeg (nt pärast kirurgilist resektsiooni) võib põhjustada ebatäielikku imendumist. Arvestades doksasosiini pikka poolväärtusaega pole selle kliiniline tähtsus selge. Ortostaatiline hüpotensioon Nii nagu kõigi alfa-blokaatorite puhul, väga väike protsent patsientidest võib kogeda posturaalset hüpotensiooni, millele viitavad pearinglus ja nõrkus või harva teadvuskaotus (sünkoop), eriti ravi alguses. Seetõttu tuleb ravi alguses jälgida vererõhku, et vähendada posturaalsete toimete võimalust. Ravi alustamisel mistahes alfa-blokaatoriga tuleb patsiente nõustada, kuidas vältida posturaalse hüpotensiooni sümptomeid ja milliseid meetmeid tarvitusele võtta. Patsiente tuleb hoiatada, et nad hoiduksid olukordadest, kus doksasosiini poolt esile kutsutud pearinglus või nõrkustunne võib nad seada võimalikku vigastusohtu.
Kasutamine ägedate kardiaalsete seisunditega patsientidel Nagu kõigi vasodilatatoorsete antihüpertensiivsete ainete puhul, soovitab meditsiinipraktika olla ettevaatlik doksasosiini manustamisel järgmiste ägedate kardiaalsete seisunditega patsientidele:
- kopsuturse aordi või mitraalstenoosi tõttu;
- suure väljutusmahuga südamepuudulikkus,
- parempoolne südamepuudulikkus kopsuemboolia või perikardi efusiooni tõttu,
- vasaku vatsakese puudulikkus madala täitmisrõhuga.
Kasutamine maksakahjustusega patsientidel Nagu kõigi ravimite puhul, mis metaboliseeritakse täielikult maksas, tuleb doksasosiini manustada eriti ettevaatlikult maksafunktsiooni häirega patsientidele (vt lõigud 4.2 ja 5.2). Et puudub kliiniline kogemus raske maksakahjustusega patsientidega, ei soovitata neil seda ravimit kasutada.
Kiirendatud liikumine läbi seedetrakti Kui seedetraktis on liikumine kõvasti kiirenenud, siis ravimite imendumine ja efektiivsus võib olla sellest mõjutatud. Muutused seedetraktis võivad mõjutada doksasosiini farmakokineetikat ning seetõttu ka kliinilist toimet. Ettevaatusega manustada patsientidele, kellel esineb seedetrakti oluline kitsenemine.
Kasutamine koos PDE-5 inhibiitoritega Doksasosiini tuleb koos fosfodiesteraas-5 inhibiitoritega (nt sildenafiil, tadalafiil ja vardenafiil) manustada ettevaatlikult, sest mõlemal ravimil on vasodilateerivad toimed ja need võivad põhjustada mõnedel patsientidel sümptomaatilist hüpotensiooni. Ortostaatilise hüpotensiooni riski vähendamiseks on soovitatav alustada ravi fosfodiesteraas-5 inhibiitoritega ainult siis, kui patsient on hemodünaamiliselt stabiilne või saab ravi alfablokaatoritega. Lisaks on soovitatav alustada ravi fosfodiesteraas-5 inhibiitoritega väikseima võimaliku annusega ja pidada kinni 6-tunnisest intervallist pärast doksasosiini manustamist. Uuringuid doksasosiini toimeainet prolongeeritult vabastavate ravimvormidega ei ole läbi viidud. Kasutamine kataraktioperatsiooni läbinud patsientidel „Operatsiooniaegset lõdva iirise sündroomi“ (IFIS, väikese pupilli sündroomi variant) on katarakti operatsioonide käigus täheldatud mõnedel patsientidel, keda ravitakse või on varem ravitud tamsulosiiniga. Üksikuid teateid on samuti saadud teiste alfa1-adrenoblokaatorite puhul ja ravimirühma toime võimalust ei saa välistada. Et IFIS võib põhjustada protseduuri tüsistuste sagenemist katarakti operatsiooni ajal, tuleb silmakirurgi enne operatsiooni teavitada praegusest või varasemast alfa1-adrenoblokaatorite kasutamisest.
Priapism Koos alfa-1 blokaatorite, sh doksasosiin, kasutamisega on turuletulekujärgselt teatatud pikaajalise erektsiooni ja priapismi juhtumitest. Kui priapismi ei ravita kohe, võib see põhjustada peenise koekahjustust ja püsivat impotentsust, mistõttu peab patsient pöörduma viivitamatult arsti poole.
Eesnäärmevähi kontroll Eesnäärmevähk põhjustab mitmeid eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga (BPH) seotud sümptomeid ja need kaks haigust võivad esineda koos. Enne ravi alustamist doksasosiiniga eesnäärme healoomulise hüperplaasia sümptomite raviks peab eesnäärmevähi seetõttu välistama.
Laktoos Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Doksasosiini samaaegne manustamine koos PDE-5 inhibiitoritega (nt sildenafiil, tadalafiil, vardenafiil) võib mõnedel patsientidel põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni (vt lõik 4.4). Uuringuid doksasosiini toimeainet prolongeeritult vabastavate ravimvormidega ei ole läbi viidud.
Enamik (98%) vereplasmas olevast doksasosiinist on seondunud plasmavalkudega. Inimplasmaga läbi viidud in vitro uuringutest on selgunud, et doksasosiin ei mõjuta digoksiini, varfariini, fenütoiini ega indometatsiini seonduvust plasmavalkudega.
In vitro uuringutest ilmneb, et doksasosiin on tsütokroom P450 3A4 (CYP 3A4) substraat. Ettevaatlik
peab olema doksasosiini koosmanustamisel selliste tugevate CYP 3A4 inhibiitoritega, nagu klaritromütsiin, indinaviir, itrakonasool, ketokonasool, nefasodoon, nelfinaviir, ritonaviir, sakvinaviir, telitromütsiin või vorikonasool (vt lõik 5.2).
Kliinilises praktikas on doksasosiini konventsionaalselt manustatud koos tiasiiddiureetikumide, furosemiidi, beeta-blokaatorite, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, antibiootikumide, suukaudsete antidiabeetiliste ravimite, kusihappe eritumist soodustavate preparaatide ja antikoagulantidega, ilma et oleks täheldatud kahjulikke koostoimeid. Siiski puuduvad formaalsete ravim/ravim-koostoimete uuringute andmed.
Doksasosiin tugevdab teiste alfablokaatorite ja muude hüpertensioonivastaste ravimite vererõhku langetavat toimet.
22-l tervel meessoost vabatahtlikul läbi viidud avatud, randomiseeritud platseebokontrolliga uuringus täheldati 1 mg doksasosiini ühekordsel manustamisel koos tsimetidiiniga (4-päevase annustamisperioodi [400 mg kaks korda ööpäevas] esimesel päeval) doksasosiini keskmise AUC 10%- list suurenemist ilma statistiliselt oluliste muutusteta doksasosiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) ja poolväärtusaja osas. Nimetatud doksasosiini AUC 10%-line suurenemine kasutamisel koos tsimetidiiniga jääb doksasosiini ja platseebo manustamisel täheldatud keskmise AUC individuaalsete kõikumiste (27% ulatuses) piiridesse.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Hüpertensiooni näidustuse korral
Rasedus Doksasosiini ohutus raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud. Ohtu lootele ei saa välistada. Seetõttu tohib doksasosiini kasutada raseduse ajal ainult sel juhul, kui võimalik kasu kaalub üles võimaliku riski. Loomkatsetes ei olnud doksasosiin teratogeenne. Annustes, mis olid 300 korda suuremad kui maksimaalne soovitatav annus inimestel, vähenes loodete elulemusmäär (vt lõik 5.3).
Imetamine Doksasosiini rinnapiima eritumise määr on osutunud väga väheseks (suhteline annus imikule vähem kui 1%), kuid andmed inimeste kohta on väga piiratud. Kuna riski vastsündinutele või imikutele ei saa välistada, tohib doksasosiini kasutada ainult juhul, kui arsti arvates võimalik kasu kaalub üles võimaliku riski.
Eesnäärme healoomulise hüperplaasia näidustuse korral Ei ole asjakohane.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Eeskätt ravi alguses võib Kamiren XL põhjustada ülemäärast hüpotensiooni, mille tagajärjel võib patsiendil esineda pearinglust. Liiklusvahendite juhtimine ning masinatega töötamine ei ole sel perioodil soovitatav.
4.8 Kõrvaltoimed
Kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldati doksasosiini kasutamisel kõige sagedamini posturaalset hüpotensiooni (millega harvadel juhtudel kaasnes minestus) või muid mittespetsiifilisi reaktsioone.
Kasutatavad esinemissagedused on järgmised: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni 1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata klass Infektsioonid ja Hingamisteede infestatsioonid infektsioon, Vere ja Leukopeenia, lümfisüsteemi trombotsüto- häired peenia Immuun- Allergiline süsteemi häired ravim- Ainevahetus- ja Anoreksia, toitumishäired podagra, Psühhiaatrilised Agiteeritus häired depressioon, Närvisüsteemi Unisus, Aju- Posturaalne häired pearinglus, veresoonkonna pearinglus, Silma Nägemise Operatsiooni- kahjustused ähmastumine aegne lõdva Kõrva ja Vertiigo Tinnitus labürindi kahjustused Südame häired Palpitatsioonid Stenokardia, Bradükardia, Vaskulaarsed Hüpotensioon, Kuumahood häired posturaalne Respiratoorsed, Bronhiit, köha, Ninaverejooks Bronhospasm rindkere ja düspnoe, riniit mediastiinumi häired Seedetrakti Kõhuvalu, Kõhukinnisus, Seedetrakti häired düspepsia, meteorism, obstruktsioon Maksa ja Kõrvalekalded Kolestaas, sapiteede häired maksa- hepatiit, Naha ja Sügelus Nahalööve Urtikaaria, nahaaluskoe alopeetsia, kahjustused purpur,
Lihaste, luustiku Seljavalu, Artralgia Lihas- ja sidekoe müalgia krambid, kahjustused lihasnõrkus Neerude ja Tsüstiit, Düsuuria, sage Polüuuria Suurenenud kuseteede häired kusepidamatus urineerimine, diurees Reproduktiiv- Impotentsus Güneko- Retrograadne süsteemi ja mastia, ejakulatsioon rinnanäärme priapism häired Üldised häired Asteenia, valu Valu, näoturse Väsimus, halb ja manustamis- rinnus, enesetunne koha gripilaadsed reaktsioonid sümptomid, Uuringud Kehakaalu
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Liiga suured annused võivad põhjustada peamiselt hüpotensiooni, pearinglust ja vertiigot, võimalik on ka sünkoop. Enamikul juhtudel piisab annuse vähendamisest või ravi ajutisest katkestamisest. Kui ravimit manustatakse ettenähtust suurema annuses, võib tekkida hüpotensioon. Üleannustamise ravi: patsient tuleb paigutada lamavasse asendisse, pea allapoole ning jalad pisut kõrgemale. Oksendamise indutseerimine ei ole soovitav. Ravimi seedetraktist kõrvaldamiseks tuleks rakendada teistsuguseid meetmeid (maoloputus, aktiveeritud söe manustamine, lahtistite manustamine). Ravi on sümptomaatiline ja selleks kasutatakse α-adrenoretseptorite agoniste, näiteks noradrenaliini. Kuna doksasosiin on peaaegu täielikult seondunud vereplasma proteiinidega, on hemodialüüs ravimi kõrvaldamiseks ebaefektiivne.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Hüpertensioonivastased ained, alfa-adrenoretseptorite antagonistid, ATC-kood: C02CA04.
Arteriaalne hüpertensioon Doksasosiini manustamisel kõrgenenud vererõhuga haigetele täheldatakse kliiniliselt olulist vererõhu langust, mille põhjuseks on süsteemse vaskulaarse resistentsuse vähenemine veresoontes leiduvate alfa1-adrenoretseptorite selektiivse blokeerimise tagajärjel. Vererõhu väärtuse langus on sarnane mõõdetuna nii seisvas kui istuvas asendis. Doksasosiini ühekordne annus avaldab toimet 24 tunni vältel. Preparaadi täielik toime vererõhule ilmneb aga alles mitmenädalase regulaarse manustamise järgselt. Kui ravimi toime üksinda on ebapiisav, võib patsiente samaaegselt ravida teiste antihüpertensiivsete preparaatidega, nagu näiteks beeta-blokaatorid, diureetikumid, kaltsiumikanali antagonistid ning angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid.
Ravi doksasosiini kiirelt vabanevate ravimvormidega võib üle viia ravimile Kamiren XL ja annust suurendada vajaduse järgi.
On leitud, et doksasosiinil ei ole kahjulikke metaboolseid toimeid, mistõttu ta sobib patsientidele diabeedi, podagra ja insuliiniresistentsuse korral. Doksasosiin sobib patsientidele, kellel on astma, vasaku vatsakese hüpertroofia ning ka vanemaealistele patsientidele. Doksasosiinravi tulemusena on täheldatud südame vasaku vatsakese hüpertroofia vähenemist; trombotsüütide agregatsiooni pärssimist ja koeplasminogeeni aktivaatori stimuleerimist. Samuti suurendab doksasosiin diabeedihaigete tundlikkust insuliini suhtes.
Doksasosiin avaldab soodsat toimet verelipiidide ainevahetusele suurendades oluliselt kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL)/üldkolesterooli suhet ning vähendades üldkolesterooli ja triglütseriidide sisaldust veres. See on doksasosiini eeliseks diureetikumide ja beetaadrenoblokaatorite ees, mis mõjustavad nimetatud parameetreid vastupidises suunas. Kõrge vererõhk ja plasma suurenenud lipiididesisaldus on südame isheemiatõve tõestatud riskifaktoriteks, mistõttu doksasosiini toimel täheldatav vererõhu langus ja soodne toime lipiidide metabolismile vähendab riski südame isheemiatõve tekkeks.
Eesnäärme healoomuline hüperplaasia Doksasosiin takistab ureetra ülaosas ning eesnäärmes ureetrat ringjalt ümbritsevate ja seda komprimeerivate silelihaste kontraktsioone. Neid lihaseid lõõgastava toime tulemusena paraneb urineerimisprotsess ning seega leiab aset prostata healoomulise hüperplaasia puhuste vaevavate sümptomite oluline leevendumine. Preparaadi sümptomeid leevendav toime on tavaliselt täheldatav juba kahe esimese ravinädala kestel ning ravikuuri edasises käigus ilmestub preparaadi soodne toime veelgi. Võrreldes tavaliste doksasosiini tablettidega on doksasosiin toimeainet pikaajaliselt vabastavate tablettide efektiivsuse ja ohutuse suhe soodsam. On leitud, et doksasosiin on tõhus alfa-adrenoretseptori 1A alatüübi blokaator, mis moodustab enam kui 70% eesnäärme alfa-adrenoretseptoritest. See arvatavasti põhjustabki doksasosiini toime eesnäärme healoomulise hüperplaasia korral. Doksasosiin on osutunud eesnäärme healoomulise hüperplaasia ravis tõhusaks ja ohutuks ka pikaajalise kasutamise korral. Kamiren XL manustamine soovitatud annustamisskeemis ei mõjuta või mõjutab vähesel määral normotensiivsete patsientide vererõhku.
Eesnäärme healoomulise hüperplaasia kontrollitud kliinilises uuringus seostati ravi doksasosiiniga seksuaalfunktsiooni häirega patsientidel seksuaalfunktsiooni paranemisega.
5.1 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Suukaudse imendumise järgselt imendub ravim Kamiren XL toimeainet prolongeeritult vabastavatest tablettidest hästi. Järk-järgult saavutab doksasosiin maksimaalse kontsentratsiooni vereplasmas 8...9 tunniga. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas moodustab toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamisel ainult ühe kolmandiku standardsete tablettide kasutamisel kujunevast maksimaalsest kontsentratsioonist, samas kui minimaalse kontsentratsiooni väärtused on mõlema ravimvormi kasutamisel samaväärsed. Seetõttu on doksasosiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kasutamisel ravimi kontsentratsioon vereplasmas ühtlasem ning maksimaalse ja minimaalse kontsentratsiooni suhe on üle kahe korra väiksem kui standardsete tablettide kasutamisel.
Jaotumine Preparaat on peaaegu kogu ulatuses seondunud vereplasma proteiinidega.
Biotransformatsioon Doksasosiin metaboliseerub maksas esmajoones O-demetüülimise ja hüdroksüülimise teel. In vitro uuringutest ilmneb, et esmane eliminatsiooni rada on CYP 3A4 kaudu, kuigi CYP 2D6 ja CYP 2C9
metaboolsed rajad on samuti seotud eliminatsiooniga, kuid on väiksema ulatusega.
Eliminatsioon Doksasosiini eliminatsioon vereplasmast on bifaasiline, kusjuures terminaalse eliminatsiooni poolväärtusaeg on 22 tundi. Nimetatud farmakokineetilisel omadusel põhineb ka doksasosiini manustamine üks kord ööpäevas. Doksasosiin metaboliseerub peaaegu täielikult, muutumatul kujul eritub vähem kui 5% manustatud ravimist.
Eakatel patsientidel ja neerupuudulikkusega patsientidel ei ole doksasosiini farmakokineetilised omadused nooremate normaalse neerufunktsiooniga patsientidega võrreldes märkimisväärselt erinevad.
Doksasosiini kasutamise kohta maksakahjustusega haigetel ning samaaegselt koos ravimitega, mis mõjutavad metaboolseid protsesse maksas (näiteks tsimetidiin), on vähe andmeid. Kaheteistkümnel mõõduka maksafunktsiooni kahjustusega haigel läbi viidud uuringus täheldati doksasosiini ühekordse manustamise järgselt AUC 43%-list suurenemist ja oraalse kliirensi 40%-list vähenemist.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Doksasosiini suukaudse manustamise järgselt on LD50 väärtused hiirtel 2,935 g/kg ning rottidel üle 5 g/kg. Rottidel ei põhjustanud isegi väga suurte doksasosiini annuste (kuni 100 mg/kg ööpäevas) manustamine nende seksuaalfunktsioonis ega viljakuses mingisuguseid häireid. Samuti ei põhjustanud ravim rottidel (ega ka küülikutel) järglaskonna hulgas arenguhäireid, kui doksasosiini manustati nendele kasteloomadele tiinuse ajal äärmiselt suurtes annustes. Kui doksasosiini manustati suurtes annustes (50 mg/kg ööpäevas) emastele rottidele tiinuse hilises perioodis ning imetamise ajal, täheldati järglaskonnal kasvu- ja arengupeetust. Siiski ei esinenud nende käitumisele ja reproduktiivfunktsioonile pikaajalist kahjulikku toimet. Doksasosiin kumuleerub rottide rinnapiima kontsentratsioonides, mis ületavad 20 korda ravimi kontsentratsiooni vereplasmas.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Hüpromelloos (E464) Kaltsiumvesinikfosfaat Laktoosmonohüdraat Magneesiumstearaat (E470b) Titaandioksiid (E171) Makrogool 400
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
5 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Blisterpakendis (alumiiniumfoolium, OPA/Al/PVC-foolium) on toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette vastavalt 30; 84; 90 või 98 tk.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia
8. MÜÜGILOA NUMBER
529806
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.12.2006 Müügiloa viimase väljastamise kuupäev: 13.12.2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuni 2021