Artikli sisukord
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva on ravim, mis sisaldab kaht toimeainet, irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi.
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva
irbesartaan ja hüdroklorotiasiid
Mis on Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva?
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva on ravim, mis sisaldab kaht toimeainet, irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi. Seda turustatakse roosade kapslikujuliste tablettidena (150 mg või 300 mg irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi; 300 mg irbesartaani ja 25 mg hüdroklorotiasiidi).
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva on geneeriline ravim. See tähendab, et Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva on sarnane võrdlusravimiga CoAprovel, millel juba on Euroopa Liidus müügiluba. Lisateavet geneeriliste ravimite kohta saab teabedokumendist.
Milleks Irbesartan/Hydrochlorothiazide Tevat kasutatakse?
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Tevat kasutatakse essentsiaalse hüpertensiooniga (kõrgvererõhutõvega) täiskasvanutel, kellel ainult irbesartaani või hüdroklorotiasiidiga ei teki piisavat ravivastust. Essentsiaalne tähendab, et kõrgvererõhutõbe ei põhjusta ükski teine haigus.
Seda ravimit saab üksnes retsepti alusel.
Kuidas Irbesartan/Hydrochlorothiazide Tevat kasutatakse?
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Tevat manustatakse suu kaudu, koos toiduga või ilma. Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva annus sõltub patsiendi varasemast irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi annusest. Üle 300 mg irbesartaani ja 25 mg hüdroklorotiasiidi annuseid üks kord ööpäevas ei soovitata. Irbesartan/Hydrochlorothiazide Tevat võib kasutada koos muude kõrgvererõhuravimitega.
Kuidas Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva toimib?
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva sisaldab kaht toimeainet, irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi.
Irbesartaan on angiotensiin II retseptori antagonist, mis blokeerib organismi hormooni angiotensiin II toime. Angiotensiin II on tugev vasokonstriktor (veresooni ahendav aine). Blokeerides retseptorid, millele angiotensiin II tavaliselt kinnitub, peatab irbesartaan hormooni toime ja soodustab veresoonte laienemist.
Hüdroklorotiasiid on diureetikum, mis on hüpertensiooni teist tüüpi ravim. Aine suurendab uriinieritust, vähendades vedeliku hulka veres ja langetades vererõhku.
Nende kahe toimeaine kombinatsioonil on aditiivne toime: kombinatsioon alandab vererõhku rohkem kui kumbki ravim eraldi. Vererõhu langusega vähenevad kõrgvererõhu riskid, näiteks insuldi risk.
Kuidas Irbesartan/Hydrochlorothiazide Tevat uuriti?
Et Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva on geneeriline ravim, piirdusid uuringud katsetega, milles näidati Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva bioekvivalentsust võrdlusravimiga CoAprovel. Kaks ravimit on bioekvivalentsed, kui mõlemad ravimid tekitavad organismis sama toimeainesisalduse.
Milles seisneb Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva kasulikkus ja mis riskid ravimiga kaasnevad?
Et Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva on geneeriline ravim ja võrdlusravimiga bioekvivalentne, peetakse tema kasulikkust ja riske samadeks mis võrdlusravimil.
Miks Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva heaks kiideti?
Inimravimite komitee otsustas, et vastavalt Euroopa Liidu nõuetele on tõendatud Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva võrdväärne kvaliteet ja bioekvivalentsus ravimiga CoAprovel. Seetõttu on inimravimite komitee arvamusel, et nagu ka CoAproveli korral, ületab ravimi kasulikkus sellega kaasnevad riskid. Komitee soovitas anda Irbesartan/Hydrochlorothiazide Tevale müügiloa.
Muu teave Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva kohta
Euroopa Komisjon andis Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, ettevõttele Teva Pharma B.V 26 novembril 2009. Müügiluba kehtib viis aastat ja seda on võimalik pikendada.
Euroopa avaliku hindamisaruande täisteksti Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva kohta leiate.
Euroopa avaliku hindamisaruande täisteksti võrdlusravimi kohta leiate samuti Euroopa Ravimiameti veebilehelt.
Kokkuvõtte viimane uuendus: 10-2009.
LISA I
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva 150 mg/12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Heleroosa kuni roosa kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett. Tableti ühele küljele on
pressitud number „93”. Tableti teisele küljele on pressitud number „7238”.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Essentsiaalse hüpertensiooni ravi.
See fikseeritud annusega kombinatsioon on näidustatud täiskasvanud patsientidele, kellel vererõhk ei
ole adekvaatselt kontrollitud ainult irbesartaani või hüdroklorotiasiidi võtmisega (vt lõik 5.1).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t võib võtta üks kord ööpäevas koos toiduga või ilma.
Soovitatav võib olla annuse tiitrimine individuaalsete komponentidega (st irbesartaani ja
hüdroklorotiasiidiga).
Kliinilisel sobivusel võib kaaluda otsest üleminekut monoteraapialt fikseeritud kombinatsioonidele:
- Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva 150 mg/12,5 mg võib manustada patsientidele, kelle
vererõhk ei ole adekvaatselt kontrollitud ainult hüdroklorotiasiidi või 150 mg irbesartaaniga;
- Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva 300 mg/12,5 mg võib manustada patsientidele, kelle
vererõhu kontrollimiseks 300 mg irbesartaani või Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva
150 mg/12,5 mg ei ole piisav.
- Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva 300 mg/25 mg võib manustada patsientidele, kelle
vererõhu kontrollimiseks Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva 300 mg/12,5 mg ei ole piisav.
Suuremaid annuseid kui 300 mg irbesartaani/25 mg hüdroklorotiasiidi üks kord ööpäevas ei soovitata.
Vajadusel võib Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t manustada koos teise antihüpertensiivse
ravimiga (vt lõik 4.5).
Patsientide erirühmad
Neerukahjustus: hüdroklorotiasiidi komponendi tõttu ei soovitata Irbesartan/Hydrochlorothiazide
Teva’t raske neerufunktsiooni häirega (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) patsientidele. Selles
populatsioonis eelistatakse tiasiididele lingudiureetikume. Annuse kohandamine ei ole vajalik
neerukahjustusega patsientidel, kelle renaalne kreatiniini kliirens on ≥ 30 ml/min (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Maksakahjustus: Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva ei ole näidustatud raske maksakahjustusega
patsientidele. Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb tiasiide kasutada ettevaatusega. Kerge
kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva annust vaja
kohandada (vt lõik 4.3).
Eakad patsiendid: eakatel patsientidel ei ole Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva annust vaja
kohandada.
Pediaatrilised patsiendid: Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t ei soovitata kasutada lastel ja
noorukitel, sest ohutus ja efektiivsus ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Suukaudne
4.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine (vt lõik 6.1) või teiste
sulfoonamiidide derivaatide suhtes (hüdroklorotiasiid on sulfoonamiidi derivaat)
- Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6)
- Raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens < 30 ml/min)
- Refraktoorne hüpokaleemia, hüperkaltseemia
- Raske maksakahjustus, biliaarne tsirroos ja kolestaas
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüpotensioon - hüpovoleemilised patsiendid: hüpertensiivsetel patsientidel, kellel puuduvad teised
hüpotensiooni riskifaktorid, on irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni harva seostatud
sümptomaatilise hüpotensiooniga. Tugevast diureetikumravist, soola hulga piiramisest dieedis,
kõhulahtisusest või oksendamisest tingitud vähenenud vedelikumahu ja/või naatriumisisaldusega
patsientidel võib tekkida sümptomaatiline hüpotensioon. Enne ravi alustamist
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’ga tuleb sellised seisundid korrigeerida.
Neeruarteri stenoos - renovaskulaarne hüpertensioon: bilateraalse neeruarteri stenoosiga või ainsa
funktsioneeriva neeru arteri stenoosiga patsientide ravimisel angiotensiini konverteeriva ensüümi
inhibiitoritega või angiotensiin-II antagonistidega on suurenenud risk raske hüpotensiooni ja
neerupuudulikkuse tekkeks. Kuigi seda pole Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva kasutamisel
dokumenteeritud, tuleks sarnast toimet ette näha.
Neerukahjustus ja neerutransplantatsioon: Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva kasutamisel
neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on soovitatav perioodiliselt kontrollida kaaliumi,
kreatiniini ja kusihappe sisaldust seerumis. Puudub kogemus Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva
manustamise kohta hiljuti siirdatud neeruga patsientidel. Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t ei
tohi kasutada raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) (vt lõik 4.3).
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib esineda tiasiid-diureetikumidega seotud asoteemiat.
Annust ei ole vaja kohandada neerukahjustusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on
≥ 30 ml/min. Siiski tuleb kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirensiga
≥ 30 ml/min, kuid < 60 ml/min) seda fikseeritud annusega kombinatsiooni manustada ettevaatusega.
Maksakahjustus: maksafunktsiooni kahjustuse või progresseeruva maksahaigusega patsientidel tuleb
tiasiide kasutada ettevaatusega, kuna väiksemadki muutused vedeliku ja elektrolüütide tasakaalus
võivad põhjustada maksakoomat. Maksakahjustusega patsientidel puuduvad kliinilised kogemused
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’ga.
Aordi- ja mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia: sarnaselt teistele
vasodilataatoritele on eriline ettevaatus näidustatud aordi- või mitraalklapi stenoosi või obstruktiivse
hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientide puhul.
Primaarne aldosteronism: primaarse aldosteronismiga patsiendid ei allu tavaliselt
antihüpertensiivsetele ravimitele, mis toimivad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimise
kaudu. Seetõttu ei ole Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva kasutamine soovitatav.
Metaboolsed ja endokriinsed toimed: tiasiidravi võib häirida glükoositaluvust. Diabeediga
patsientidele võib olla vajalik insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete annuste
kohandamine. Tiasiidravi käigus võib latentne diabeet manifesteeruda.
Tiasiiddiureetikumraviga on seostatud kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõusu; siiski on
irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioonis sisalduva annusega 12,5 mg teatatud minimaalsest
või puuduvast toimest.
Teatud tiasiidravi saavatel patsientidel võib tekkida hüperurikeemia või podagra ägenemine.
Elektrolüütide tasakaalu häired: nagu kõigil diureetikumravi saavatel patsientidel, tuleb sobivate
intervallidega perioodiliselt määrata seerumi elektrolüütide taset.
Tiasiidid, k.a hüdroklorotiasiid, võivad põhjustada vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu häireid
(hüpokaleemia, hüponatreemia ja hüpokloreemiline alkaloos). Hoiatavateks vedeliku ja elektrolüütide
tasakaalu häirete tunnusteks on suukuivus, janu, nõrkus, letargia, uimasus, rahutus, lihasvalu või
krambid, lihasväsimus, hüpotensioon, oliguuria, tahhükardia ja seedetrakti häired nagu iiveldus või
oksendamine.
Ehkki tiasiiddiureetikumide kasutamisel võib kujuneda hüpokaleemia, võib samaaegne ravi
irbesartaaniga vähendada diureetikumide poolt indutseeritud hüpokaleemiat. Hüpokaleemia risk on
suurim maksatsirroosiga patsientidel, suure diureesiga patsientidel, suukaudselt ebapiisavalt
elektrolüüte saavatel patsientidel ja patsientidel, kes saavad samaaegset ravi kortikosteroididega või
AKTH-ga. Tänu Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva irbesartaani komponendile võib vastupidi
tekkida hüperkaleemia, eriti neerukahjustuse ja/või südamepuudulikkuse ning diabeedi korral.
Riskirühma patsientidel on soovitatav seerumi kaaliumitaset adekvaatselt jälgida. Kaaliumisäästvaid
diureetikume, kaaliumilisandeid või kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid tuleb koos
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’ga manustada ettevaatusega (vt lõik 4.5).
Puuduvad andmed selle kohta, et irbesartaan vähendaks või ennetaks diureetikumi poolt indutseeritud
hüponatreemiat. Kloriididefitsiit on üldiselt kerge ega vaja tavaliselt ravi.
Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kaltsiumitaseme vahelduvat
ning kerget tõusu seerumis ilma teadaoleva kaltsiumiainevahetuse häireta. Väljendunud
hüperkaltseemia võib olla varjatud hüperparatüreoidismi indikaatoriks. Tiasiidide manustamine tuleb
katkestada enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni uurimist.
Tiasiidid suurendavad teadaolevalt magneesiumi eritumist uriiniga, mille tulemusena võib kujuneda
hüpomagneseemia.
Liitium: liitiumi ei ole soovitatav kombineerida Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’ga (vt lõik 4.5).
Dopingutestid: selles ravimis sisalduv hüdroklorotiasiid võib dopingutestis põhjustada positiivse
analüüsitulemuse.
Üldised: patsientidel, kelle vaskulaarne toonus ja neerufunktsioon sõltuvad peamiselt
reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest (nt raske südame paispuudulikkuse või
olemasoleva neeruhaigusega, sh neeruarteri stenoosiga patsiendid), on ravi seda süsteemi mõjutavate
ravimitega nagu angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ja angiotensiin-II antagonistid
seostatud ägeda hüpotensiooni, asoteemia, oliguuria või harva ägeda neerupuudulikkusega. Nagu
ükskõik millise antihüpertensiivse ravimi kasutamisel, võib tugev vererõhu langus isheemilise
kardiopaatia või isheemiatõvega patsientidel põhjustada müokardiinfarkti või insulti.
Ülitundlikkusreaktsioonid hüdroklorotiasiidi suhtes võivad tekkida nii allergia või bronhiaalastma
anamneesiga patsientidel kui ka ilma, kuid tõenäolisemad on need sellise anamneesiga patsientidel.
Tiasiiddiureetikumide kasutamisel on teatatud süsteemse erütematoosse luupuse ägenemisest või
aktiveerumisest.
Tiasiiddiureetikumide kasutamisel on teatatud fotosensitiivsusreaktsiooni juhtudest (vt lõik 4.8). Kui
ravi ajal tekib fotosensitiivsusreaktsioon, on soovitatav ravi lõpetada. Kui peetakse vajalikuks
diureetikumi taasmanustamist, on soovitatav kaitsta katmata kehapiirkondi päikese või kunstliku UVA
eest.
Rasedus: ravi angiotensiin-II retseptori antagonistidega (AIIRA-d) ei tohi alustada raseduse ajal. Kui
ravi jätkamist AIIRA-ga ei peeta hädavajalikuks, tuleb rasestumist planeeriv patsient üle viia
alternatiivsele antihüpertensiivse ravile, millel on tõestatud ohutusprofiil kasutamiseks raseduse ajal.
Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA-ga otsekohe lõpetada ning sobivusel alustada alternatiivse
raviga (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teised antihüpertensiivsed ravimid: Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva antihüpertensiivne toime
võib tugevneda teiste antihüpertensiivsete ainete samaaegsel kasutamisel. Irbesartaani ja
hüdroklorotiasiidi (annustes kuni 300 mg irbesartaani/25 mg hüdroklorotiasiidi) on ohutult
manustatud koos teiste antihüpertensiivsete ainetega, sh kaltsiumikanali blokaatorid ja
beetablokaatorid. Eelnev ravi diureetikumide suurte annustega võib põhjustada hüpovoleemiat ja
hüpotensiooni riski, kui ravi irbesartaaniga koos tiasiiddiureetikumiga või ilma alustatakse ilma
esmalt hüpovoleemiat korrigeerimata (vt lõik 4.4).
Liitium: liitiumi samaaegsel manustamisel koos angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega
on teatatud liitiumi seerumikontsentratsiooni ja toksilisuse pöörduvast suurenemisest. Siiani on väga
harva kirjeldatud sarnast toimet irbesartaaniga. Lisaks vähendavad tiasiidid liitiumi renaalset
kliirensit, seega võib irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioonide kasutamisel liitiumi
toksilisuse risk suureneda. Seetõttu ei ole soovitatav liitiumi kombineerida
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’ga (vt lõik 4.4). Kui kombineerimine on kindlasti vajalik, on
soovitatav hoolikalt jälgida liitiumisisaldust seerumis.
Kaaliumisisaldust mõjutavad ravimid: hüdroklorotiasiidi kaaliumi väljutavat toimet tasakaalustab
irbesartaani kaaliumi säästev toime. Hüdroklorotiasiidi selline toime seerumi kaaliumisisaldusele võib
siiski olla potentseeritud teiste kaaliumikadu ja hüpokaleemiat soodustavate ravimite poolt (nt teised
kaliureetilised diureetikumid, lahtistid, amfoteritsiin, karbenoksoloon, naatriumbensüülpenitsilliin). Ja
vastupidi, tuginedes kogemustele reniin-angiotensiini süsteemi toimivate teiste ravimite kasutamisel,
võib samaaegne kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumilisandite, kaaliumi sisaldavate
soolaasendajate või teiste seerumi kaaliumisisaldust suurendavate ravimite (nt hepariinnaatriumi)
kasutamine põhjustada kaaliumisisalduse suurenemist seerumis. Riskirühma patsientidel on soovitatav
seerumi kaaliumisisaldust adekvaatselt jälgida (vt lõik 4.4).
Ravimid, mille toimet mõjutavad seerumi kaaliumisisalduse häired: seerumi kaaliumisisalduse
regulaarne jälgimine on soovitatav Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva manustamisel koos
ravimitega, mille toimet mõjutavad seerumi kaaliumitaseme häired (nt digitaalise glükosiidid,
antiarütmikumid).
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: angiotensiin II antagonistide samaaegsel manustamisel
koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (nt selektiivsed COX-2 inhibiitorid,
atsetüülsalitsüülhape (> 3 g/ööpäevas) ja mitteselektiivsed MSPVA-d) võib antihüpertensiivne toime
väheneda.
Nagu AKE-inhibiitoritega, võib ka angiotensiin II antagonistide ja MSPVA-de samaaegne kasutamine
põhjustada neerufunktsiooni halvenemise riski suurenemist, sealhulgas võimalikku ägedat
neerupuudulikkust ja seerumi kaaliumisisalduse suurenemist eeskätt eelneva neerufunktsiooni
kahjustusega patsientidel. Seda kombinatsiooni tuleb manustada ettevaatusega, eriti eakatel. Patsient
peab olema eelnevalt adekvaatselt hüdreeritud ja tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist samaaegse
ravi alustamisel ning perioodiliselt pärast seda.
Lisainformatsioon irbesartaani koostoimete kohta: hüdroklorotiasiid ei mõjuta kliinilistes uuringutes
irbesartaani farmakokineetikat. Irbesartaan metaboliseerub peamiselt CYP2C9 vahendusel ja vähemal
määral glükuronisatsiooni teel. Irbesartaani manustamisel koos varfariiniga, ravimiga, mis
metaboliseerub CYP2C9 kaudu, ei ilmnenud märkimisväärseid farmakokineetilisi ega
farmakodünaamilisi koostoimeid. CYP2C9 indutseerijate, nagu rifampitsiini, mõju irbesartaani
farmakokineetikale ei ole hinnatud. Irbesartaani samaaegne manustamine ei mõjutanud digoksiini
farmakokineetikat.
Lisainformatsioon hüdroklorotiasiidi koostoimete kohta: samaaegsel manustamisel võivad järgmised
ravimid anda koostoimeid tiasiiddiureetikumidega:
Alkohol: ortostaatiline hüpotensioon võib tugevneda;
Antidiabeetilised ravimid (suukaudsed ravimid ja insuliinid): võib osutuda vajalikuks antidiabeetilise
ravimi annuse kohandamine (vt lõik 4.4);
Kolestüramiin ja kolestipoolvaigud: anioonsete ioonvahetusvaikude juuresolekul hüdroklorotiasiidi
imendumine häirub; Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva tuleb võtta vähemalt üks tund enne või neli
tundi pärast neid ravimeid;
Kortikosteroidid, AKTH: võib süveneda elektrolüütide defitsiit, eriti hüpokaleemia;
Digitaalise glükosiidid: tiasiidide poolt põhjustatud hüpokaleemia või hüpomagneseemia soodustavad
digitaalise poolt indutseeritud südame rütmihäirete teket (vt lõik 4.4);
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: mittesteroidse põletikuvastase ravimi manustamine võib
mõnedel patsientidel vähendada tiasiiddiureetikumi diureetilist, natriureetilist ja antihüpertensiivset
toimet;
Vasopressiivsed amiinid (nt noradrenaliin): vasopressiivsete amiinide toime võib väheneda, kuid
mitte tasemeni, mis välistaks nende kasutamise;
Mittedepolariseerivad müorelaksandid (nt tubokurariin): hüdroklorotiasiid võib tugevdada
mittedepolariseerivate skeletilihaste lõõgastite toimet;
Podagravastased ravimid: hüdroklorotiasiidi seerumi kusihappesisaldust tõstva toime tõttu võib
vajalikuks osutuda podagravastaste ravimite annuse kohandamine. Võib osutuda vajalikuks
probenetsiidi või sulfiinpürasooni annuse suurendamine. Manustamine koos tiasiiddiureetikumidega
võib suurendada ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedust allopurinooli suhtes;
Kaltsiumisoolad: tiasiiddiureetikumid võivad vähenenud eritumise tõttu põhjustada seerumi
kaltsiumisisalduse tõusu . Kui kaltsiumilisandite või kaltsiumisäästvate ravimite (nt vitamiin D ravi)
määramine on vajalik, tuleb jälgida seerumi kaltsiumitaset ja kaltsiumi annust vastavalt kohandada;
Karbamasepiin: karbamasepiini ja hüdroklorotiasiidi samaaegset kasutamist on seostatud
sümptomaatilise hüponatreemia riskiga. Nende samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida elektrolüütide
taset. Võimalusel tuleks kasutada mõne teise rühma diureetikumi.
Muud koostoimed: tiasiidid võivad tugevdada beetablokaatorite ja diasoksiidi hüperglükeemilist
toimet. Antikolinergilised ained (nt atropiin, biperideen) võivad suurendada tiasiidi-tüüpi
diureetikumide biosaadavust, vähendades mao-sooletrakti motoorikat ja mao tühjenemise kiirust.
Tiasiidid võivad suurendada amantadiini kõrvaltoimete tekkimise riski. Tiasiidid võivad vähendada
tsütotoksiliste ravimite (nt tsüklofosfamiid, metotreksaat) eritumist neerude kaudu ja suurendada
nende müelosupressiivset toimet.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus:
Angiotensiin II retseptori antagonistid (AIIRA):
AIIRA-sid ei soovitata kasutada raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4). AIIRA-de kasutamine on
vastunäidustatud raseduse teisel ja kolmandal trimestril (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised andmed ei võimalda üheselt määrata riski teratogeensuse tekkeks AKE
inhibiitorite kasutamisel raseduse esimesel trimestril, sellegipoolest ei saa välistada selle riski vähest
suurenemist. Kuivõrd puuduvad kontrollitud epidemioloogilised andmed angiotensiin II
antagonistidega (AIIRA) seotud riski kohta, võivad sarnased riskid olla seotud ka selle ravimiklassiga.
Kui ravi jätkamist AIIRA-ga ei peeta hädavajalikuks, tuleb rasestumist planeerival patsiendil
asendada antihüpertensiivne ravi sellisega, mille ohutusprofiil lubab kasutamist raseduse ajal.
Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA-ga otsekohe lõpetada ning vajadusel alustada asjakohase
alternatiivse raviga.
Kokkupuude AIIRA-raviga raseduse teisel ja kolmandal trimestril põhjustab inimesel teadaolevalt
fetotoksilisust (neerufunktsiooni nõrgenemine, oligohüdramnion, kolju luustumise peetus) ning
toksilisust vastsündinul (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3). Kui AIIRA on
kasutatud raseduse teisel trimestril või hiljem, on soovitatav ultraheli uuringuga kontrollida loote
neerufunktsiooni ja koljut.
Imikuid, kelle emad on kasutanud AIIRA, tuleb tähelepanelikult jälgida hüpotensiooni suhtes (vt
lõigud 4.3 ja 4.4).
Hüdroklorotiasiid:
Hüdroklorotiasiidi kasutamisega raseduse ajal on kogemused piiratud, eriti esimese trimestri kohta.
Loomkatsed ei ole piisavad. Hüdroklorotiasiid läbib platsentaarbarjääri. Tulenevalt hüdroklorotiasiidi
farmakoloogilisest toimemehhanismist võib selle kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril
häirida loote-platsenta perfusiooni ning põhjustada loote ja vastsündinu ikterust, elektrolüütide
tasakaalu häireid ja trombotsütopeeniat.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada gestatsioonitursete, rasedusaegse hüpertensiooni ega preeklampsia
raviks vähenenud plasmamahu ja platsenta hüpoperfusiooni riski tõttu, ilma et see avaldaks haiguse
kulule soodsat mõju.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada essentsiaalse hüpertensiooni raviks rasedatel, välja arvatud
harvadel juhtudel, kui ei saa kasutada mingit muud ravi.
Kuna Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva sisaldab hüdroklorotiasiidi, ei ole selle kasutamine
raseduse esimese trimestri ajal soovitatud. Juba raseduse planeerimise ajal tuleb ravi vahetada välja
sobiva vastu.
Imetamine:
Angiotensiin II retseptori antagonistid (AIIRA):
Kuna puudub informatsioon Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva kasutamisest rinnaga toitmise ajal,
ei ole Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva soovitatav ning rinnaga toitmise ajal eelistatakse
alternatiivseid paremini tõestatud ohutusprofiiliga ravimeid, eriti kui imetatakse vastsündinut või
enneaegset imikut.
Ei ole teada, kas irbesartaan või tema metaboliidid erituvad rinnapiima.
Olemasolevad farmakodünaamilised/toksikoloogilised andmed rottidel on näidanud, et irbesartaan või
tema metaboliidid erituvad piima (vt lõik 5.3).
Hüdroklorotiasiid:
Hüdroklorotiasiid eritub väikestes kogustes inimese rinnapiima. Tiasiidid põhjustavad suurtes
annustes tugevat diureesi ning võivad pärssida rinnapiima tootmist. Irbesartan/Hydrochlorothiazide
Teva kasutamine rinnaga toitmise ajal ei ole soovitatav. Kui Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t
kasutatakse rinnaga toitmise ajal, peaks selle annus olema võimalikult väike.
Fertiilsus:
Irbesartaan ei mõjutanud ravimit saanud rottide fertiilsust ning nende järglasi ravimi kasutamisel
annustes, mis põhjustas esmaseid toksilisuse nähte (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Farmakodünaamiliste omaduste põhjal ei ole tõenäoline, et Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva seda
võimet mõjutaks. Sõidukite juhtimisel või masinate käsitsemisel tuleb arvesse võtta, et hüpertensiooni
ravi ajal võivad aeg-ajalt tekkida pearinglus või väsimus.
4.8 Kõrvaltoimed
Irbesartaani/hüdroklorotiasiidi kombinatsioon:
Platseebokontrolliga uuringutes irbesartaani/hüdroklorotiasiidi erinevate annustega (vahemik:
37,5 mg/6,25 mg kuni 300 mg/25 mg) ravi saanud 898 hüpertensiivsest patsiendist esines
kõrvaltoimeid 29,5% patsientidest. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid pearinglus (5,6%), väsimus
(4,9%), iiveldus/oksendamine (1,8%) ja urineerimishäired (1,4%). Lisaks sellele täheldati kliinilistes
uuringutes vere uurea lämmastiku (BUN) (2,3%), kreatiinkinaasi (1,7%) ja kreatiniini (1,1%)
sisalduse
suurenemist.
Spontaanselt teatatud või platseebo-kontrolliga uuringutes esinenud kõrvaltoimed on toodud
Tabelis 1.
Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgmise kokkuleppe alusel:
väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000
kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud
tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabel 1: Platseebokontrollitud uuringutest ning spontaanselt teatatud kõrvaltoimed*
Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime
Uuringud
Sage
Vere uurea lämmastiku (BUN),
kreatiniini ja kreatiinkinaasi
taseme tõus
Aeg-ajalt Seerumi kaaliumi- ja
naatriumisisalduse langus
Südame häired Aeg-ajalt Minestus, hüpotensioon,
tahhükardia, ödeem
Närvisüsteemi häired
Sage Pearinglus
Aeg-ajalt Ortostaatiline pearinglus
Teadmata Peavalu
Kõrva ja labürindi kahjustused Teadmata Tinnitus
Respiratoorsed, rindkere ja
mediastiinumi häired Teadmata Köha
Seedetrakti häired Sage Iiveldus/oksendamine
Aeg-ajalt Kõhulahtisus
Teadmata Düspepsia, düsgeusia
Neerude ja kuseteede häired
Sage Urineerimishäired
Teadmata
Neerufunktsiooni kahjustus, sh
neerupuudulikkuse üksikjuhud
riskirühma patsientidel (vt lõik
4.4)
Lihas-skeleti ja sidekoe
kahjustused
Aeg-ajalt Jäsemete turse
Teadmata Artralgia, müalgia
Ainevahetus- ja toitumishäired Teadmata Hüperkaleemia
Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt Naha õhetus
Üldised häired ja
manustamiskoha reaktsioonid Sage Väsimus
Immuunsüsteemi häired Teadmata
Ülitundlikkusreaktsioonide
juhud, nagu angioödeem, lööve,
urtikaaria
Maksa ja sapiteede häired Teadmata Hepatiit, muutused
maksafunktsiooni näitajates
Reproduktiivse süsteemi ja
rinnanäärme häired Aeg-ajalt Seksuaalfunktsiooni häired,
libiido muutused
*Spontaanselt teatatud kõrvaltoimete esinemissagedus on märgitud "Teadmata".
Lisainformatsioon üksikkomponentide kohta: lisaks ülaltoodud kombineeritud ravimi kõrvaltoimetele
võivad ka teised kõrvaltoimed, millest on eelnevalt teatatud ühe üksikkomponendi korral olla ka
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva potentsiaalseteks kõrvaltoimeteks. Tabelites 2 ja 3 on toodud
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva üksikkomponentide puhul teatatud kõrvaltoimed.
Tabel 2: Kõrvaltoimed, millest on teatatud ainult irbesartaani kasutamisel
Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime
Üldised häired ja
manustamiskoha reaktsioonid
Aeg-ajalt Valu rindkeres
Tabel 3: Kõrvaltoimed (sõltumata seosest ravimiga), millest on teatatud ainult hüdroklorotiasiidi
kasutamisel
Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime
Uuringud Teadmata
Elektrolüütide tasakaaluhäired
(sh hüpokaleemia ja
hüponatreemia, vt lõik 4.4),
hüperurikeemia, glükosuuria,
hüperglükeemia, kolesterooli ja
triglütseriidide taseme tõus
Südame häired Teadmata Südame arütmiad
Vere ja lümfisüsteemi häired Teadmata
Aplastiline aneemia, luuüdi
depressioon,
neutropeenia/agranulotsütoos,
hemolüütiline aneemia,
leukopeenia, trombotsütopeenia
Närvisüsteemi häired Teadmata Vertiigo, paresteesia, kerge
pearinglus, rahutus
Silma kahjustused Teadmata Mööduv nägemise
hägustumine, ksantopsia
Respiratoorsed, rindkere ja
mediastiinumi häired Teadmata Respiratoorne distress (sh
pneumoniit ja kopsuturse)
Seedetrakti häired Teadmata
Pankreatiit, isutus,
kõhulahtisus, kõhukinnisus,
maoärritus, sialadeniit, söögiisu
kaotus
Neerude ja kuseteede häired Teadmata Interstitsiaalne nefriit,
neerufunktsiooni häired
Naha ja nahaaluskoe
kahjustused Teadmata
Anafülaktilised reaktsioonid,
toksiline epidermaalne
nekrolüüs, nekrotiseeriv angiit
(vaskuliit, kutaanne vaskuliit),
erütematoosse luupuse sarnased
nahareaktsioonid,
erütematoosse luupuse
nahavormi ägenemine,
fotosensitiivsusreaktsioonid,
lööve, nõgestõbi
Lihas-skeleti ja sidekoe
kahjustused Teadmata Nõrkus, lihasspasm
Vaskulaarsed häired Teadmata Posturaalne hüpotensioon
Üldised häired ja
manustamiskoha reaktsioonid Teadmata Palavik
Maksa ja sapiteede häired Teadmata Ikterus (intrahepaatiline
kolestaatiline ikterus)
Psühhiaatrilised häired Teadmata Depressioon, unehäired
Hüdroklorotiasiidi annusest sõltuvad kõrvaltoimed (eeskätt elektrolüütide tasakaaluhäired) võivad
süveneda hüdroklorotiasiidi annuse tiitrimisel.
4.9 Üleannustamine
Puudub spetsiifiline informatsioon irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioonide
üleannustamise ravi kohta. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, ravi peab olema sümptomaatiline ja
toetav. Ravi sõltub ravimi võtmisest möödunud ajast ja sümptomite raskusastmest. Soovitatavate
ravivõtete hulka kuuluvad oksendamise esilekutsumine ja/või maoloputus. Üleannustamise korral võib
olla abiks ka aktiveeritud süsi. Sageli tuleb kontrollida seerumi elektrolüütide ja kreatiniini sisaldust.
Hüpotensiooni korral tuleb patsient asetada selili asendisse, manustades kiiresti soolade ja vedeliku
asendajaid.
Irbesartaani üleannuse kõige tõenäolisemad avaldumisvormid on eeldatavalt hüpotensioon ja
tahhükardia; võib tekkida ka bradükardia.
Hüdroklorotiasiidi üleannustamist seostatakse elektrolüütide puudusega (hüpokaleemia,
hüpokloreemia, hüponatreemia) ja ülemäärasest diureesist tingitud dehüdratsiooniga. Kõige
sagedasemateks üleannustamise nähtudeks ja sümptomiteks on iiveldus ja somnolentsus.
Hüpokaleemia võib põhjustada lihasspasme ja/või vallandada südame rütmihäireid, mida on seostatud
ka samaaegselt kasutatavate südameglükosiidide või teatud antiarütmikumide toimega.
Irbesartaan ei ole hemodialüüsil organismist eemaldatav. Hüdroklorotiasiidi eritumise määr
hemodialüüsiga ei ole teada.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: angiotensiin-II antagonistid, kombinatsioonid
ATC-kood: C09DA04
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva on angiotensiin-II retseptori antagonisti irbesartaani ja
tiasiiddiureetikumi hüdroklorotiasiidi kombinatsioon. Nende toimeainete kombineerimisel
saavutatakse aditiivne antihüpertensiivne toime, mis langetab vererõhku enam kui kumbki komponent
eraldi.
Irbesartaan on tugevatoimeline, suukaudselt aktiivne, selektiivne angiotensiin-II retseptori (alatüüp
AT1) antagonist. Tõenäoliselt blokeerib see kõik angiotensiin-II AT1-retseptoriga seotud toimed,
olenemata angiotensiin-II päritolust või sünteesi teest. Angiotensiin-II (AT1) retseptorite selektiivne
antagonism põhjustab plasmas reniini ja angiotensiin-II sisalduse suurenemist ning aldosterooni
plasmakontsentratsiooni vähenemist. Irbesartaani soovitatud annuste manustamisel monoteraapiana ei
muutu seerumi kaaliumisisaldus märkimisväärselt elektrolüütide tasakaaluhäirete riskita patsientidel
(vt lõigud 4.4 ja 4.5). Irbesartaan ei inhibeeri AKE (kininaas-II), ensüümi, mis genereerib
angiotensiin-II ja samuti lammutab bradükiniini inaktiivseteks metaboliitideks. Irbesartaani
toimimiseks ei ole vajalik metaboolne aktivatsioon.
Hüdroklorotiasiid on tiasiiddiureetikum. Tiasiiddiureetikumide hüpertensiivse toime mehhanism ei
ole täielikult teada. Tiasiidid mõjutavad neerudes elektrolüütide reabsorptsiooni tubulaarmehhanismi,
suurendades otseselt naatriumi ja kloriidide ekskretsiooni ligikaudu võrdses koguses.
Hüdroklorotiasiidi diureetiline toime vähendab plasmamahtu, suurendab plasma reniini aktiivsust,
suurendab aldosterooni sekretsiooni, misjärel suureneb kaaliumi ja vesinikkarbonaadi kaotus uriiniga
ja väheneb seerumi kaaliumisisaldus. Eeldatavasti reniin-angiotensiin-aldosteroon süsteemi
blokeerumise tõttu peatab irbesartaani samaaegne manustamine nendest diureetikumidest põhjustatud
kaaliumikaotuse. Hüdroklorotiasiidi diureetiline toime algab 2 tundi pärast manustamist, maksimaalne
toime esineb ligikaudu 4 tundi pärast manustamist, kusjuures toime kestab ligikaudu 6…12 tundi.
Hüdroklorotiasiidi ja irbesartaani kombineerimine terapeutilises annusevahemikus toob kaasa
annusest sõltuva aditiivse vererõhu languse. 12,5 mg hüdroklorotiasiidi lisamisel 300 mg
irbesartaanile üks kord ööpäevas patsientidele, kellel ainult 300 mg irbesartaaniga ei saavutatud
piisavat ravitoimet, saavutati täiendav platseebo-korrigeeritud diastoolse vererõhu langus kuni
6,1 mmHg (24 tundi pärast manustamist). Kombinatsioon 300 mg irbesartaani ja 12,5 mg
hüdroklorotiasiidi põhjustas üldise kuni 13,6/11,5 mmHg platseebo-korrigeeritud süstoolse/diastoolse
vererõhu languse.
Piiratud kliinilised andmed (7 patsienti 22-st) osutavad, et patsientidel, kelle vererõhk ei olnud
kontrollitud 300 mg/12,5 mg kombinatsiooniga, võib saada ravivastuse annuse tiitrimisel kuni
300 mg/25 mg. Nendel patsientidel täheldati nii süstoolse kui ka diastoolse vererõhu täiendavat
langemist (vastavalt 13,3 ja 8,3 mmHg).
Manustatuna kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsientidele üks kord ööpäevas annab 150 mg
irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi keskmise süstoolse/diastoolse platseebo-korrigeeritud
vererõhu languse kuni 12,9/6,9 mmHg (24 tundi pärast manustamist). Maksimaalne toime esineb
3…6. tunnil. Ambulatoorse vererõhumonitooringu abil hinnates annab 150 mg irbesartaani ja 12,5 mg
hüdroklorotiasiidi kombinatsioon manustatuna üks kord ööpäevas 24 tundi püsiva vererõhu languse
keskmise 24-tunnise platseebo-korrigeeritud süstoolse/diastoolse vererõhu langusega kuni
15,8/10,0 mmHg. Ambulatoorsel vererõhumonitooringul oli irbesartaan/hüdroklorotiasiidi
150 mg/12,5 mg minimaalse ja maksimaalse vererõhu languse suhe 100%. Vastuvõtu ajal
mansettaparaadiga mõõdetud minimaalse ja maksimaalse vererõhu languse suhe oli
irbesartaan/hüdroklorotiasiid 150 mg/12,5 mg ja irbesartaan/hüdroklorotiasiid 300 mg/12,5 mg puhul
vastavalt 68% ja 76%. Manustamisel üks kord ööpäevas ei tekkinud toime maksimumil ülemäärast
vererõhu langust ja saavutati ohutu ja efektiivne vererõhu langus 24 tunniks.
Patsientidel, kelle vererõhk ei olnud adekvaatselt kontrollitud ainult 25 mg hüdroklorotiasiidiga, andis
irbesartaani lisamine ravile täiendava platseebo-korrigeeritud süstoolse/diastoolse vererõhu languse
11,1/7,2 mmHg.
Irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni vererõhku langetav toime ilmneb pärast esimest
annust, muutub oluliseks 1…2 nädala pärast ja saavutab maksimumi 6…8. nädalaks.
Irbesartaani/hüdroklorotiasiidi toime püsis pikaajalistes jätku-uuringutes üle aasta.
Tagasilöögihüpertensiooni ei ole täheldatud ei eraldi manustatud irbesartaani ega
hüdroklorotiasiidiga, kuigi vastavaid uuringuid irbesartaani/hüdroklorotiasiidiga ei ole tehtud.
Irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni toimet haigestumusele ja suremusele ei ole uuritud.
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et pikaajaline ravi hüdroklorotiasiidiga vähendab
kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski.
Ravivastus irbesartaanile/hüdroklorotiasiidile ei sõltu vanusest ega soost. Nagu ka teiste
reniin-angiotensiini süsteemi mõjutavate ravimitega, on ravivastus irbesartaani monoteraapiale
hüpertensiooniga mustanahalistel patsientidel märkimisväärselt väiksem. Kui irbesartaani
manustatakse väikse annuse hüdroklorotiasiidiga (nt 12,5 mg ööpäevas), on antihüpertensiivne toime
mustanahalistel patsientidel lähedane mitte-mustanahalistel täheldatuga.
Raske hüpertensiooni (defineeritud kui SeDBP ≥ 110 mmHg) esmases ravis hinnati
irbesartaan/hüdroklorotiasiidi efektiivsust ja ohutust multitsentrilises randomiseeritud topeltpimedas
aktiivse kontrollrühmaga 8-nädalases paralleelrühmadega uuringus. Suhtes 2:1 randomiseeriti kokku
697 patsienti saama kas 150 mg/12,5 mg irbesartaani/hüdroklorotiasiidi või 150 mg irbesartaani, mille
annust tuli (enne kui hinnati ravivastust väiksemale annusele) ühe nädala möödudes suurendada
vastavalt kuni annuseni 300 mg/25 mg irbesartaani/hüdroklorotiasiidi või 300 mg irbesartaani.
Värvatutest 58% olid meessoost. Patsientide keskmine vanus oli 52,5 aastat, 13% neist olid
≥ 65-aastased ning vaid 2% olid ≥ 75-aastased. Diabeet esines 12%, hüperlipideemia 34% ning kõige
sagedasema kardiovaskulaarse haigusena stabiilne stenokardia 3,5% uuringus osalenutest.
Uuringu esmaseks eesmärgiks oli võrrelda patsientide osakaale, kellel diastoolne vererõhk istudes
langes ravieesmärgini (SeDBP < 90 mmHg) uuringu viiendaks ravinädalaks. Kombinatsioonravi
rühmas saavutas ravieesmärgi, SeDBP < 90 mmHg enne ravimi manustamist, 47,2% patsientidest
võrreldes 33,2% irbesartaani rühmas (p = 0,0005). Keskmine ravieelne vererõhk oli ligikaudu
172/113 mmHg mõlemas ravirühmas ning SeSBP/SeDBP langes uuringu viiendaks ravinädalaks
30,8/24,0 mmHg ja 21,1/19,3 mmHg võrra vastavalt irbesartaani/hüdroklorotiasiidi ja irbesartaani
rühmas (p < 0,0001).
Kombinatsioonravirühmas teatatud kõrvaltoimete tüübid ja esinemissagedused olid sarnased
kõrvaltoimete profiiliga monoteraapiat saanud patsientidel. Minestuse juhtudest ei teatatud 8-nädalase
raviperioodi jooksul kummaski ravirühmas. Kombinatsioonravi ja monoteraapia rühmas esines
kõrvaltoimena hüpotensioon vastavalt 0,6% ja 0% ning pearinglus 2,8% ja 3,1% patsientidest.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Hüdroklorotiasiidi ja irbesartaani koosmanustamine ei mõjuta kummagi ravimi farmakokineetikat.
Irbesartaan ja hüdroklorotiasiid on suukaudsel manustamisel aktiivsed ained ega vaja toime
avaldumiseks biotransformatsiooni. Irbesartaani/hüdroklorotiasiidi suukaudse manustamise järel on
irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi absoluutne peroraalne biosaadavus vastavalt 60...80% ja 50...80%.
Toit ei mõjuta irbesartaani/hüdroklorotiasiidi biosaadavust. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas
saavutatakse 1,5...2 tundi pärast irbesartaani ja 1...2,5 tundi pärast hüdroklorotiasiidi suukaudset
manustamist.
Irbesartaan seondub plasmavalkudega ligikaudu 96% ulatuses; vererakkudega seondumine on
ebaoluline. Irbesartaani jaotusruumala on 53...93 liitrit. Hüdroklorotiasiid seondub plasmavalkudega
68% ulatuses, selle näiv jaotusruumala on 0,83...1,14 l/kg.
Irbesartaani farmakokineetika on annusevahemikus 10 kuni 600 mg lineaarne ja annusega
proportsionaalne. Üle 600 mg suukaudse annuse manustamisel oli imendumise suurenemine
proportsionaalsest väiksem; selle nähtuse mehhanism ei ole selge. Organismi kogukliirens ja renaalne
kliirens on vastavalt 157…176 ja 3,0…3,5 ml/min. Irbesartaani terminaalse eliminatsiooni
poolväärtusaeg on 11…15 tundi. Manustamisel üks kord ööpäevas saabub püsikontsentratsioon
plasmas 3 päeva jooksul pärast ravi alustamist. Korduval üks kord ööpäevas manustamisel täheldati
irbesartaani piiratud kumuleerumist plasmas (< 20%). Uuringus täheldati hüpertensiooniga
naispatsientidel pisut suuremat plasmakontsentratsiooni. Kuid irbesartaani poolväärtusaegades ja
kumulatsioonis erinevusi ei esinenud. Annuse kohandamine naispatsientidel ei ole vajalik.
Irbesartaani AUC ja Cmax väärtused olid samuti pisut suuremad eakatel patsientidel (≥ 65-aastastel)
kui noorematel isikutel (18...40-aastastel). Lõplik poolväärtusaeg ei olnud siiski märkimisväärselt
muutunud. Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Hüdroklorotiasiidi keskmine plasma
poolväärtusaeg varieerub 5...15 tunnini.
Märgistatud 14C irbesartaani suukaudse või intravenoosse manustamise järgselt oli 80...85% ringlevast
plasma radioaktiivsusest tuvastatav muutumatul kujul irbesartaanina. Irbesartaan metaboliseeritakse
maksas glükuroniseerimise ja oksüdeerimise teel. Peamiseks ringlevaks metaboliidiks on
irbesartaanglükuroniid (ligikaudu 6%). In vitro uuringud näitavad, et irbesartaan oksüdeeritakse
peamiselt tsütokroom P450 isoensüümi CYP2C9 kaudu, tühisel määral ka CYP3A4 kaudu. Irbesartaan
ja selle metaboliidid erituvad nii sapi kui neerude kaudu. Nii peroraalsel kui ka intravenoossel 14C
irbesartaani manustamisel on ligikaudu 20% radioaktiivsusest määratav uriinis, ülejäänu roojas.
Vähem kui 2% manustatud annusest eritub uriiniga muutumatul kujul irbesartaanina.
Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru, vaid eritub kiirelt neerude kaudu. Vähemalt 61% suukaudsest
annusest elimineerub 24 tunni jooksul muutumatul kujul. Hüdroklorotiasiid läbib platsentaarbarjääri,
kuid mitte hematoentsefaalbarjääri, ning eritub rinnapiima.
Neerukahjustus: irbesartaani farmakokineetika ei muutu märkimisväärselt neerukahjustusega või
hemodialüüsitavatel patsientidel. Irbesartaan ei ole hemodialüüsil organismist eemaldatav.
Patsientidel kreatiniini kliirensiga < 20 ml/min pikeneb hüdroklorotiasiidi poolväärtusaeg plasmas
21 tunnini.
Maksakahjustus: irbesartaani farmakokineetika ei muutu märkimisväärselt kerge kuni mõõduka
maksatsirroosiga patsientidel. Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Irbesartaan/hüdroklorotiasiid: irbesartaani/hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni potentsiaalset toksilisust
pärast suukaudset manustamist hinnati rottidel ja makaakidel kuni 6 kuud kestnud uuringutes.
Toksilisi ilminguid, mis võiksid omada tähendust inimese juures, ei täheldatud. Järgmisi muutusi,
mida täheldati irbesartaani/hüdroklorotiasiidi kombinatsioonis annustes 10/10 ja 90/90 mg/kg
ööpäevas saanud rottidel ja makaakidel, täheldati ka ühega neist kahest ravimist ja/või tekkisid need
sekundaarselt vererõhu langusele (märkimisväärseid toksikoloogilisi koostoimeid ei täheldatud):
- neerude muutused, mida iseloomustab uurea ja seerumi kreatiniini kontsentratsiooni kerge tõus
ja jukstaglomerulaaraparaadi hüperplaasia/hüpertroofia, mis on irbesartaani ja
reniin-angiotensiin süsteemi koostoime otsene tagajärg;
- kerged langused erütrotsüütide parameetrites (erütrotsüüdid, hemoglobiin, hematokrit);
- mõnel rotil täheldati mao värvuse muutust, haavandeid ja maolimaskesta nekroosikoldeid
6-kuulises toksilisuse uuringus irbesartaaniga annuses 90 mg/kg ööpäevas, hüdroklorotiasiidiga
annuses 90 mg/kg ööpäevas ja irbesartaani/hüdroklorotiasiidiga annuses 10/10 mg/kg ööpäevas.
Neid kahjustusi ei täheldatud makaakidel;
- hüdroklorotiasiidi toime tõttu seerumi kaaliumisisalduse langus, mida sai osaliselt ära hoida,
kui hüdroklorotiasiidi manustati kombinatsioonis irbesartaaniga.
Enamus ülaltoodud toimeid tekib irbesartaani farmakoloogilise aktiivsuse tõttu (angiotensiin-II
blokeerimisest tingitud reniini vabanemise pärssimine, koos reniini tootvate rakkude stimulatsiooniga)
ja ilmneb samuti angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega. Nendel leidudel ei ole mingit
seost irbesartaani/hüdroklorotiasiidi raviannuste kasutamisega inimestel.
Teratogeenset toimet ei täheldatud, kui rottidele manustati irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi
kombinatsiooni emasloomadele toksilises annuses. Irbesartaani/hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni
toimeid fertiilsusele ei ole loomkatsetes hinnatud, kuna puuduvad tõendid selle kohta, et inimesel või
loomal tekiks kõrvaltoimeid fertiilsusele kas irbesartaani või hüdroklorotiasiidi eraldi manustamisel.
Siiski on üks teine angiotensiin-II antagonist eraldi manustatuna mõjutanud loomadel fertiilsuse
näitajaid. Selline leid teise angiotensiin-II antagonistiga esines isegi väiksemate annuste korral, kui
seda manustati kombinatsioonis hüdroklorotiasiidiga.
Irbesartaani/hüdroklorotiasiidi kombinatsioonil ei täheldatud mutageenset ega klastogeenset toimet.
Irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni kartsinogeenset potentsiaali ei ole loomkatsetes
uuritud.
Irbesartaan: teadaolevalt ei ole kliiniliselt kasutatavate annuste puhul ühtki ebanormaalset süsteemset
või sihtorganile toksilist toimet ilmnenud. Mittekliinilistes ohutusuuringutes tekitasid irbesartaani
suured annused (≥ 250 mg/kg ööpäevas rottidel ja ≥ 100 mg/kg ööpäevas makaakidel) languse punaste
vereliblede näitajates (erütrotsüüdid, hemoglobiin, hematokrit). Irbesartaani väga suurte annuste
(≥ 500 mg/kg ööpäevas) kasutamisel tekkisid rottidel ja makaakidel neerudes degeneratiivsed
muutused (nt interstitsiaalne nefriit, tubulaarne distensioon, basofiilsed tuubulid, plasma uurea ja
kreatiniini sisalduse tõus), mis arvatakse tekkivat sekundaarsena ravimi hüpotensiivsele toimele ja mis
viivad neeruperfusiooni languseni. Lisaks tekitas irbesartaan jukstaglomerulaarrakkude
hüperplaasiat/hüpertroofiat (rottidel annuses ≥ 90 mg/kg ööpäevas, makaakidel annuses ≥ 10 mg/kg
ööpäevas). Kõik need muutused arvatakse olevat seotud irbesartaani farmakoloogilise toimega.
Irbesartaani raviannused inimesel ei paista omavat jukstaglomerulaarrakkude
hüperplaasiale/hüpertroofiale mingit tähendust. Mutageenset, klastogeenset ega kartsinogeenset
toimet ei ole täheldatud.
Loomkatsed irbesartaaniga näitasid roti loodetel mööduvat toksilist toimet (neeruvaagna suurenenud
kavitatsioon, hüdroureeter või subkutaanne ödeem), mis pärast sündi taandusid. Küülikutel tekkis
abort või varane resorptsioon annuste juures, mis on emasorganismile märkimisväärselt toksilised, sh
surmavad. Teratogeenset toimet ei täheldatud küülikutel ega rottidel.
Hüdroklorotiasiid: kuigi mõnes katsemudelis leiti ebakindlaid tõendeid genotoksilisusest või
kartsinogeensusest, ei ole hüdroklorotiasiidi ulatuslik kasutamiskogemus inimesel näidanud seost
kasutamise ja uudismoodustiste tekke suurenemise vahel.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu:
Povidoon
Preželatiniseeritud (maisi)tärklis
Poloksameer 188
Mikrokristalne tselluloos
Naatriumkroskarmelloos
Kolloidne veevaba ränidioksiid
Magneesiumstearaat
Tableti kate tugevusele 150 mg/12,5 mg:
Hüpromelloos
Titaandioksiid
Polüetüleenglükool 6000 (Makrogool)
Polüetüleenglükool 400 (Makrogool)
Punane raudoksiid
Kollane raudoksiid
Must raudoksiid
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Valged läbipaistmatud PVC-PVdC-alumiinium blistrid: Hoida temperatuuril kuni 30°C.
Alumiinium-alumiinium blistrid: See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Valged läbipaistmatud PVC-PVdC-alumiinium blistrid või alumiinium-alumiinium blistrid. Pakendi
suurused 7, 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti mitteperforeeritud
blistrites.
Pakendi suurus 50 x 1 õhukese polümeerikattega tablett üheannuselistes blistrites.
Pakendi suurus 28 õhukese polümeerikattega tabletti mitte-perforeeritud kalenderblistrites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holland
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/09/583/001-024
EU/1/09/583/073
EU/1/09/583/076
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
26. november 2009
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel
LISA II
A. TOOTMISLOA HOIDJA(D), KES VASTUTAB
RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
A. TOOTMISLOA HOIDJA(D), KES VASTUTAB RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS
VABASTAMISE EEST
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
Teva Operations Poland Sp. z o.o.
Sienkiewicza Str. 25
99-300 Kutno
Poola
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13.
Debrecen H-4042
Ungari
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
H-2100 Gödöllő
Táncsics Mihály út 82
Ungari
TEVA UK Ltd
Brampton Road
Hampden Park
Eastbourne
East Sussex
BN22 9AG
Ühendkuningriik
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holland
TEVA Santé SA
Rue Bellocier
89107 Sens
Prantsusmaa
Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest
vastutava tootja nimi ja aadress.
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
• MÜÜGILOA HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED JA - PIIRANGUD
Retseptiravim.
• TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD, MIS PUUDUTAVAD RAVIMI OHUTUT JA
TÕHUSAT KASUTAMIST
Ei ole kohaldatav.
• MUUD TINGIMUSED
Ravimi ohutusseiresüsteem
Müügiloa hoidja peab tagama, et ravimi ohutusseiresüsteem, nagu on kirjeldatud müügiloa moodulis
1.8.1, on olemas ja töötab enne kui ravim on turul ja turuloleku ajal.
Riskijuhtimiskava
Ei ole kohaldatav.
Taotlus põhineb viidataval ravimil, millele ei ole kindlaks tehtud ühtegi ohutuse küsimust, mis vajaks
lisategevusi riski minimeerimiseks.
Perioodilised ohutusaruanded
Perioodiliste ohutusaruannete esitamise ajakava peab järgima viidatava ravimi perioodiliste
ohutusaruannete esitamise ajakava.
LISA III
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva 150 mg/12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
irbesartanum/hydrochlorothiazidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Õhukese polümeerikattega tabletid
7 õhukese polümeerikattega tabletti
14 õhukese polümeerikattega tabletti
15 õhukese polümeerikattega tabletti
20 õhukese polümeerikattega tabletti
28 õhukese polümeerikattega tabletti
30 õhukese polümeerikattega tabletti
56 õhukese polümeerikattega tabletti
60 õhukese polümeerikattega tabletti
84 õhukese polümeerikattega tabletti
90 õhukese polümeerikattega tabletti
98 õhukese polümeerikattega tabletti
100 õhukese polümeerikattega tabletti
50x1 õhukese polümeerikattega tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Neelake tabletid alla tervelt.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Valged läbipaistmatud PVC-PVdC-alumiinium blistrid: Hoida temperatuuril kuni 30°C.
10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holland
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/09/583/001-024
EU/1/09/583/073
EU/1/09/583/076
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva 150 mg/12,5 mg
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
BLISTER
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva 150 mg/12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
irbesartanum/hydrochlorothiazidum
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
Teva Pharma B.V.
3. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
4. PARTII NUMBER
Partii nr:
5. MUU
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
KALENDERBLISTER
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva 150 mg/12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
irbesartanum/hydrochlorothiazidum
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
Teva Pharma B.V.
3. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
4. PARTII NUMBER
Partii nr:
5. MUU
Esmaspäev Teisipäev Kolmapäev Neljapäev Reede Laupäev Pühapäev
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva 150 mg/12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
irbesartaan/hüdroklorotiasiid
Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva võtmist
3. Kuidas Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA JA MILLEKS
SEDA KASUTATAKSE
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva on kahe toimeaine, irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi,
kombinatsioon. Irbesartaan kuulub ravimite gruppi, mida tuntakse angiotensiin-II retseptori
antagonistidena. Angiotensiin-II on organismis toodetav aine, mis seondub veresoontes olevate
retseptoritega, põhjustades veresoonte ahenemise. Selle tulemusel tõuseb vererõhk. Irbesartaan
takistab angiotensiin-II seondumist nende retseptoritega, põhjustades sellega veresoonte lõõgastuse ja
langetades vererõhku. Hüdroklorotiasiid kuulub ravimite gruppi (mida nimetatakse
tiasiiddiureetikumideks), mis suurendavad uriini väljutamist organismist, mille tagajärjel langeb
vererõhk.
Kaks Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva koostisse kuuluvat toimeainet langetavad vererõhku koos
võetuna efektiivsemalt kui eraldi võetuna.
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t kasutatakse kõrgvererõhutõve (essentsiaalse hüpertensiooni)
ravis täiskasvanutel, kui ravi ainult irbesartaani või hüdroklorotiasiidiga ei ole olnud piisav, et teie
vererõhku kontrolli all hoida.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA
VÕTMIST
Ärge võtke Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t
- Kui te olete allergiline (ülitundlik) irbesartaani või hüdroklorotiasiidi või mõne
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva koostisosa või ravimite suhtes, mis on keemiliselt
sarnased sulfoonamiididele (küsige täiendavaid selgitusi arstilt või apteekrilt).
- Kui te olete rohkem kui 3 kuud rase (ka raseduse algul on parem vältida
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva kasutamist – vt lõiku rasedus).
- Kui teil on rasked maksa- või neeruprobleemid.
- Kui teil on raskendatud uriini tootmine.
- Kui teil on seisund, mille korral kaltsiumi tase veres on püsivalt kõrge või kaaliumi tase on
püsivalt madal.
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t ei tohi anda lastele ja noorukitele (alla 18-aastastele).
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva
Rääkige oma arstile, kui midagi alljärgnevast kehtib teie kohta:
- Kui teil tekib ülemäärane kõhulahtisus või oksendamine.
- Kui teil on probleeme neerudega, sh neerusiirdamine.
- Kui teil on probleeme südamega.
- Kui teil on probleeme maksaga.
- Kui teil on suhkurtõbi.
- Kui teil on erütematoosne luupus (tuntud ka kui luupus või SLE).
- Kui teil on primaarne aldosteronism (haigus, mille puhul on suurenenud hormooni aldosteroon
produktsioon, mille tulemusena esineb naatriumi peetus ning vererõhk tõuseb).
Te peate rääkima oma arstile, kui te arvate, et te olete rase (või võite rasestuda).
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva ei ole soovitatav raseduse algul ja seda ei tohi võtta, kui te olete
rohkem kui 3 kuud rase, sest sel ajal kasutades võib see põhjustada tõsist kahju teie lapsele (vt lõiku
rasedus).
Te peate rääkima oma raviarstile ka:
- Kui te olete madala soolasisaldusega dieedil.
- Kui teil esinevad sellised nähud nagu ebatavaline janu, suu kuivus, üldine nõrkus, uimasus,
lihasvalu või krambid, iiveldus, oksendamine või ebanormaalselt kiire südame löögisagedus,
mis võib olla hüdroklorotiasiidi (sisaldub Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’s) liigse toime
tunnuseks.
- Kui te täheldate naha tundlikkuse suurenemist päikese suhtes koos päikesepõletuse
sümptomitega (nagu punetus, sügelus, turse, villid), mis tekivad tavalisest kiiremini
- Kui te peate minema operatsioonile või hakkate saama anesteetikume.
Selles ravimis sisalduv hüdroklorotiasiid võib dopingukontrollis anda positiivse tulemuse.
Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Uriini eritumist suurendavad ravimid nagu hüdroklorotiasiid, mis kuulub
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva koostisse, võivad põhjustada koostoimeid teiste ravimitega.
Liitiumi sisaldavaid ravimeid ei tohi kasutada koos Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’ga ilma teie
raviarstipoolse hoolika järelevalveta.
Teil võib olla vajalik teha vereproove, kui te võtate:
- Kaaliumilisandeid.
- Kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid.
- Kaaliumisäästvaid ravimeid või teisi diureetikume (vett väljutavaid tablette).
- Mõningaid kõhulahtisteid.
- Podagra ravimeid.
- Ravitoimega D-vitamiini lisandeid.
- Südamerütmi kontrollivaid ravimeid.
- Suhkurtõve ravimeid (suukaudseid või insuliine).
- Karbamasepiin (epilepsia raviks kasutatav ravim).
Samuti on tähtis rääkida oma arstile, kui te kasutate teisi ravimeid oma vererõhu langetamiseks,
steroide, ravimeid vähi raviks, valuvaigisteid, artriidiravimeid kolestüramiin või kolestipool vaikusid
vere kolesteroolisisalduse vähendamiseks.
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva võtmine koos toidu ja joogiga
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t võib võtta koos toiduga või ilma.
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva koostises oleva hüdroklorotiasiidi tõttu võib alkoholi joomisel
samaaegselt selle ravimi kasutamisega tekkida tavalisest tugevam pearinglus, seda eriti istuvast
asendist püsti tõusmisel.
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Te preate rääkima oma arstile, kui te arvate, et te olete rase (või võite olla rasestunud). Teie arst
soovitab teil üldjuhul lõpetada Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva võtmise enne, kui te rasestute või
niipea kui te saate teada, et te olete rasestunud ja soovitab teil Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva
asemel võtta mõnda teist ravimit. Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva ei ole raseduse ajal soovitatav
ja seda ei tohi võtta, kui te olete rohkem kui 3 kuud rase, sest see võib põhjustada tõsist kahju teie
lapsele kasutamisel pärast kolmandat raseduskuud.
Imetamine
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete alustada rinnaga toitmist.
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t ei soovitata rinnaga toitvatele emadele ning arst võib valida
teile mõne muu ravimi, kui te soovite last rinnaga toita, eriti kui teie laps on vastsündinu või sündis
enneaegsena.
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Tõenäoliselt ei mõjuta Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva teie autojuhtimise ja masinate
käsitsemise võimet. Kõrgvererõhutõve ravi ajal võib siiski mõnikord tekkida pearinglus või väsimus.
Kui te tunnete neid tekkivat, rääkige oma arstiga enne, kui püüate autot juhtida või masinaid
käsitseda.
3. KUIDAS IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA’T VÕTTA
Võtke Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole
milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Annustamine
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva tavaline annus on üks või kaks tabletti ööpäevas.
Teie arst kirjutab teile Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva välja tavaliselt siis, kui teie varasem
kõrgvererõhutõve ravi ei taganud piisavat vererõhu langust. Teie arst juhendab teid, kuidas eelmiselt
ravilt Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’le üle minna.
Manustamisviis
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva on mõeldud suukaudseks kasutamiseks. Neelake tabletid alla
koos piisava koguse vedelikuga (nt ühe klaasi veega). Te võite Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t
võtta koos toiduga või ilma. Püüdke võtta oma ööpäevane annus iga päev samal ajal. On tähtis, et
jätkate Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva võtmist niikaua, kuni arst ei ole käskinud teisiti.
Maksimaalne vererõhku langetav toime peaks saabuma 6…8 nädalat pärast ravi alustamist.
Kui te võtate Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate kogemata liiga palju tablette, võtke otsekohe ühendust oma arstiga.
Lapsed ei tohi Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t võtta
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t ei tohi anda alla 18-aastastele lastele. Kui laps neelab mõne
tableti, võtke otsekohe ühendust oma arstiga.
Kui te unustate Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t võtta
Kui te jätate kogemata igapäevase annuse võtmata, võtke järgmine annus lihtsalt nagu tavaliselt. Ärge
võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi
kõigil neid ei teki. Mõned nendest kõrvaltoimetest võivad olla tõsised ja võivad vajada arstiabi.
Nagu teiste sarnaste ravimite korral, on esinenud allergiliste nahareaktsioonide (lööve, nõgestõbi)
harvu juhte, samuti on irbesartaani võtnud patsientidel teatatud näo, huulte ja/või keele paiksest
tursest. Kui teil tekib mõni neist sümptomitest või tekib hingeldus, lõpetage
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva võtmine ja pöörduge otsekohe oma arsti poole.
Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgmise kokkuleppe alusel:
Sage: puudutab 1 kuni 10 kasutajat 100-st
Aeg-ajalt: puudutab 1 kuni 10 kasutajat 1000-st
Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.
Kõrvaltoimed, millest teatati kliinilistes uuringutes irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi
kombinatsiooniga ravitud patsientidel, olid:
- Sagedased: iiveldus/oksendamine, ebanormaalne urineerimine, väsimus ja pearinglus (sh
lamavast või istuvast asendist püsti tõusmisel) ja vereproov võib näidata ühe lihaste ja südame
tööd iseloomustavad ensüümi (kreatiinkinaasi) taseme suurenemist või neerufunktsiooni
iseloomustavate ainete (vere uurea lämmastik, kreatiniin) taseme suurenemist.
- Aeg-ajalt: kõhulahtisus, madal vererõhk, minestamine, kiirenenud südame löögisagedus,
õhetus, tursed ja seksuaalfunktsiooni häire (seksuaalprobleemid). Vereproov võib näidata
kaaliumi ja naatriumi taseme vähenemist veres.
Turustamisjärgselt on teatatud mõnedest irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni
kõrvaltoimetest, kuid nende esinemissagedus ei ole teada. Nendeks kõrvaltoimeteks on: peavalu, helin
kõrvus, köha, maitsetundlikkuse häired, seedehäire, valu liigestes ja lihastes, kõrvalekalded
maksafunktsioonis ja neerufunktsiooni kahjustus, kaaliumisisalduse suurenemine veres ja allergilised
reaktsioonid nagu lööve, nõgestõbi, näo, huulte, suu, keele või kõri turse.
Nagu iga kahe toimeaine kombinatsiooni korral, ei saa välistada kummagi toimeainega eraldi seotud
kõrvaltoimeid. Ainult irbesartaani kasutavatel patsientidel on lisaks ülaltoodud kõrvaltoimetele
teatatud valust rinnus.
Ainult hüdroklorotiasiidi kasutamisel esinenud kõrvaltoimed on veel: söögiisu kaotus; maoärritus;
maokrambid; kõhukinnisus; ikterus, mis avaldub naha ja/või silmavalgete kollasusena; kõhunäärme
põletik, mida iseloomustab tugev valu ülakõhus, tihti koos iivelduse ja oksendamisega; unehäired;
depressioon; hägune nägemine; valgete vereliblede puudus, mille tagajärjel võivad tekkida sagedased
infektsioonid, palavik; vereliistakute arvu vähenemine (vererakud, mis on vajalikud vere
hüübimiseks), punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia), mida iseloomustavad väsimus,
peavalud, õhupuudus pingutuse korral, pearinglus ja kahvatus; neeruhaigus; probleemid kopsudega,
sealhulgas kopsupõletik või vedeliku kogunemine kopsudesse; naha tundlikkuse suurenemine
päikesekiirguse suhtes; veresoonte põletik; nahahaigus, mida iseloomustab naha koorumine üle kogu
keha; naha erütematoosne luupus, mis avaldub lööbena näol, kaelal ja peanahal; allergilised
reaktsioonid; nõrkus ja lihaskrambid; südame löögisageduse muutus; vererõhu langus kehaasendi
muutmisel; süljenäärmete turse; vere suhkrusisalduse suurenemine; suhkru esinemine uriinis; teatud
rasvade sisalduse suurenemine veres; kusihappe sisalduse suurenemine veres, mis võib põhjustada
podagrat.
Teadaolevalt võivad hüdroklorotiasiidiga seotud kõrvaltoimed sageneda hüdroklorotiasiidi suuremate
annuste kasutamisel.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5. KUIDAS IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA’T SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil
või blistril. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva valgetes läbipaistmatutes PVC-PVdC-alumiinium blistrites:
Hoida temperatuuril kuni 30°C.
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva alumiinium-alumiinium blistrites: See ravimpreparaat ei vaja
säilitamisel eritingimusi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.
6. LISAINFO
Mida Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva sisaldab
- Toimeained on irbesartaan ja hüdroklorotiasiid.
Üks Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva 150 mg/12,5 mg õhukese polümeerikattega tablett
sisaldab 150 mg irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
- Abiained on:
Tableti sisu: povidoon, preželatiniseeritud (maisi)tärklis, poloksameer 188, mikrokristalne
tselluloos, naatriumkroskarmelloos, kolloidne veevaba ränidioksiid ja magneesiumstearaat.
Tableti kate tugevusele 150 mg/12,5 mg: hüpromelloos, titaandioksiid, polüetüleenglükool
6000 (makrogool), polüetüleenglükool 400 (makrogool), punane raudoksiid, kollane raudoksiid
ja must raudoksiid.
Kuidas Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva välja näeb ja pakendi sisu
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva 150 mg/12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid on
heleroosad kuni roosad kapslikujulised õhukese polümeerikattega tabletid. Tableti ühele küljele on
pressitud number „93” ja tableti teisele küljele on pressitud number „7238”.
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva on saadaval pakendi suurustes 7, 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 84,
90, 98 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti mitte-perforeeritud blistrites; pakendi suurus 50 x 1
õhukese polümeerikattega tablett üheannuselistes blistrites ja pakendi suurus 28 õhukese
polümeerikattega tabletti mitte-perforeeritud kalenderblistrites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja:
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542DR Utrecht
Holland
Tootjad:
Teva Operations Poland Sp. z o.o.
Sienkiewicza Str. 25
99-300 Kutno
Poola
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13
Debrecen H-4042
Ungari
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
H-2100 Gödöllö
Táncsics Mihály út 82
Ungari
TEVA UK Ltd
Brampton Road
Hampden Park
Eastbourne, East Sussex
BN22 9AG
Ühendkuningriik
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holland
TEVA Santé SA
Rue Bellocier
89107 Sens
Prantsusmaa