Artikli sisukord
Ioa
Ioat turustatakse 24 valge toimeaineid nomegestroolatsetaati (2,5 mg) ja östradiooli (1,5 mg) sisaldava tableti ning 4 kollase platseebotabletina, mis ei sisalda toimeaineid.
Ioa
Kokkuvõte üldsusele
Ioa
nomegestroolatsetaat/östradiool
Mis on Ioa?
Ioat turustatakse 24 valge toimeaineid nomegestroolatsetaati (2,5 mg) ja östradiooli (1,5 mg) sisaldava tableti ning 4 kollase platseebotabletina, mis ei sisalda toimeaineid.
Milleks Ioat kasutatakse?
Ioa on kontratseptiiv (rasestumisvastane tablett). on retseptiravim.
Kuidas Ioat kasutatakse?
Ioat manustatakse aja vältel, mil rasedusest soovitakse hoiduda, üks tablett ööpäevas, alustades toimeainet sisaldava tabletiga menstruaaltsükli esimesel päeval. Ioat turustatakse blistrites, mis sisaldavad 28 tabletti (24 valget ja 4 kollast tabletti) – tablette võetakse järjest nädalapäevadega kleepsude järgi.
Kuidas Ioa toimib?
Ioa on kombineeritud kontratseptiiv (kombineeritud rasestumisvastane tablett), mis sisaldab kaht toimeainet – nomegestroolatsetaati (teatud progestogeen ehk kollaskehahormoon) ja östradiooli (teatud östrogeen). Östradiool on hormoon, mis looduslikult tekib menstruaaltsükli jooksul munasarjades. Nomegestroolatsetaat on samuti menstruaaltsükli jooksul munasarjades tekkiva hormooni progesterooni derivaat. Ioa muudab ovulatsiooni takistamiseks organismi hormoonitasakaalu nii, et muutub emakakaela lima koostis ja õheneb endomeetrium (emaka limaskest).
Kuidas Ioat uuriti?
Enne inimuuringuid kontrolliti Ioa toimet muude katsetega.
Ioat vaadeldi kahes põhiuuringus, kus osales kokku 4433 naist vanuses 18−50 aastat. Uuringutes osalenud tarvitasid ühe aasta jooksul (13 menstruaaltsüklit) kas Ioat või drospirenooni ja etinüülöstradiooli sisaldavaid kontratseptiive. Efektiivsuse põhinäitaja oli ravi ajal või varsti pärast ravi rasestunud 18−35-aastaste naiste arv ning seda väljendati raseduste määrana Pearli indeksi abil. Pearli indeks on rasestumisvastaste vahendite efektiivsuse standardne mõõtmisviis. Indeks on 1, kui 100 naisest, kes kasutavad meetodit ühe aasta vältel (vastab 1300 menstruaaltsüklile), rasestub 1. Mida väiksem on Pearli indeks, seda väiksem on rasestumise tõenäosus.
Ioa kasutamise kohta alla 18-aastastel noortel ei ole avaldatud kliiniliste uuringute andmeid.
Milles seisneb uuringute põhjal Ioa kasulikkus?
18−35-aastaste naiste seas oli Pearli indeks esimeses uuringus Ioaga ligikaudu 0,4 ja võrdlusravimiga 0,8 ning teises uuringus Ioaga ligikaudu 1,2 ja võrdlusravimiga 1,9.
Mis riskid Ioaga kaasnevad?
Ioa kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud enam kui 1 patsiendil 10st) on akne ning menstruaaltsükli muutused (nt menstruatsiooni puudumine või ebaregulaarsus). Ioa kohta teatatud kõrvalnähtude täielik loetelu on pakendi infolehel.
Ioat ei tohi kasutada naised, kes on nomegestroolatsetaadi, östradiooli või selle ravimi mis tahes muu koostisaine suhtes ülitundlikud (allergilised). Samuti ei tohi seda kasutada juhul, kui patsiendil on või on olnud venoosne või arteriaalne tromboos (verehüübed veenides või arterites), sealhulgas insult või südameinfarkt, või juhul, kui tal esineb mõni tromboosi riskitegur (väga kõrge vererõhk, diabeet koos veresoonte kahjustustega või suur kolesteroolisisaldus). Ioat ei tohi kasutada naised, kellel on hüübimishäireid (näiteks C-valgu vaegus), nn auraga migreen (koos visuaalsete või muude sümptomitega), rasked maksaprobleemid koos maksa talitushäiretega, teatud tüüpi vähktõbi või diagnoosimata põhjusega ebatavaline vereeritus tupest. Piirangute täielik loetelu on pakendi infolehel.
Miks Ioa heaks kiideti?
Inimravimite komitee otsustas, et Ioa kasulikkus on suurem kui sellega kaasnevad riskid, ja soovitas anda ravimi müügiloa.
Muu teave Ioa kohta
Euroopa Komisjon andis Ioa müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, 16. novembril 2011.
Euroopa avaliku hindamisaruande täistekst Ioa kohta on ameti veebilehel. Kui vajate Ioaga toimuva ravi kohta lisateavet, lugege pakendi infolehte (mis on samuti Euroopa avaliku hindamisaruande osa) või pöörduge oma arsti või apteekri poole.
Kokkuvõtte viimane uuendus: 11-2011.
I LISA
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
IOA 2,5 mg/1,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Valged, toimeainet sisaldavad õhukese polümeerikattega tabletid: iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2,5 mg nomegestroolatsetaati ja 1,5 mg östradiooli (hemihüdraadina).
Kollased õhukese polümeerikattega platseebotabletid: tablett ei sisalda toimeaineid.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Iga valge, toimeainet sisaldav õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 57,71 mg laktoosmonohüdraati.
Iga kollane õhukese polümeerikattega platseebotablett sisaldab 61,76 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).
Õhukese polümeerikattega toimeainet sisaldavad tabletid: valged, ümarad ja tableti mõlemal küljel on kood „ne“.
Õhukese polümeerikattega platseebotabletid: kollased, ümarad ja tableti mõlemal küljel on kood „p“.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Suukaudne raseduse vältimine.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
28 päeva järjest võetakse üks tablett ööpäevas. Iga pakend algab 24 valge, toimeainet sisaldava tabletiga, millele järgneb 4 kollast platseebotabletti. Järgmise pakendiga alustatakse kohe pärast eelmise pakendi lõpetamist, tablettide igapäevast võtmist katkestamata ja sõltumata sellest, kas esineb menstruatsioonitaoline vereeritus või mitte. Menstruatsioonitaoline vereeritus algab tavaliselt 2...3 päeval pärast viimase valge tableti võtmist ega pruugi lõppeda enne järgmise pakendiga alustamist. Vt lõik 4.4 „Menstruatsioonitsükli kontroll“.
Patsientide eripopulatsioonid
Neerukahjustus
Kuigi andmed neerukahjustusega patsientide kohta puuduvad, neerukahjustus tõenäoliselt ei mõjuta nomegestroolatsetaadi ja östradiooli eritumist.3
Maksakahjustus
Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud. Kuna raske maksahaigusega patsientidel võib steroidhormoonide metabolism olla muutunud, ei ole IOA kasutamine sellistel naistel näidustatud seni, kuni maksafunktsiooni iseloomustavad näitajad ei ole jõudnud tagasi normaalse tasemeni (vt lõik 4.3).
Manustamisviis
Suukaudne.
Kuidas IOA’t võetakse
Tablette võetakse iga päev enam-vähem ühel ja samal kellaajal sõltumata söögiaegadest. Vajaduse korral võib tablette võtta koos vähese hulga vedelikuga ja blistril toodud järjestuse alusel. Kaasas on kleepsud, millel on märgitud nädalapäevad. Valida tuleb kleeps, mis algab selle nädalapäevaga, millal tablette võtma hakatakse, ja kleepida see blistrile.
Kuidas IOA võtmist alustatakse
Kui varem (eelneva kuu jooksul) ei ole hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutatud
Tablettide võtmist tuleb alustada menstruaaltsükli esimesel päeval (st menstruaalvereerituse esimesel päeval). Sellisel juhul ei ole täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid vaja kasutada.
Üleminek mõnelt teiselt kombineeritud hormonaalselt rasestumisvastaselt meetodilt (kombineeritud suukaudne kontratseptiiv (KSK), vaginaalrõngas või transdermaalne plaaster)
Naine peaks alustama IOA võtmist eelistatavalt järgmisel päeval pärast varem kasutatud suukaudse rasestumisvastase preparaadi viimase aktiivse (toimeainet sisaldava) tableti võtmist, aga kõige hiljem järgmisel päeval pärast varem kasutatud suukaudse rasestumisvastase preparaadi tabletivaba perioodi lõppemist või viimase platseebotableti võtmist. Kui varem on kasutatud vaginaalrõngast või transdermaalset plaastrit, siis peab naine alustama IOA võtmist eelistatavalt nende eemaldamise päeval, aga kõige hiljem sellel päeval, kui oleks tulnud paigaldada uus vaginaalrõngas või transdermaalne plaaster.
Üleminek ainult progestageeni sisaldanud rasestumisvastaselt meetodilt (minipillid, implantaat, süstid) või hormooni sisaldavalt intrauteriinselt rasestumisvastaselt süsteemilt (IUS)
Naine võib minipillidelt üle minna ükskõik millisel päeval, alustades järgmisest päevast IOA võtmist. Implantaadi või intrauteriinse rasestumisvastase süsteemi (IUS) võib eemaldada ükskõik millisel päeval ja IOA võtmist alustatakse nende eemaldamise päeval. Üleminekul süstidelt alustatakse IOA võtmist päeval, mil oleks tulnud teha järgmine süst. Kõigil eelpool nimetatud juhtudel tuleb naisel soovitada valgete, toimeainet sisaldavate tablettide pausideta võtmise esimesel seitsmel päeval kasutada lisaks barjäärimeetodit.
Pärast raseduse esimesel trimestril tehtud aborti
Naine võib alustada kohe. Täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid ei ole vaja kasutada.
Pärast sünnitust või teisel trimestril tehtud aborti
Tablettide võtmist soovitatakse alustada 21. kuni 28. sünnitusjärgsel päeval või teise trimestri abordijärgsel päeval. Kui tablette hakatakse võtma hiljem, tuleb naisele soovitada valgete, toimeainet sisaldavate tablettide võtmise esimesel 7 päeval kasutada lisaks barjäärimeetodit. Kui vahekord on toimunud enne tablettide võtmise alustamist, tuleb enne kombineeritud suukaudse rasestumisvastase preparaadi kasutamise alustamist välistada rasedus või oodata ära esimene menstruatsioon.
Imetavate naiste kohta vt lõik 4.6.
Juhised võtmata jäänud tablettide korral
Järgnevad juhised kehtivad ainult valgete, toimeainet sisaldavate tablettide võtmata jäämise korral:4
Kui naisel on toimeainet sisaldava tableti võtmise ettenähtud ajast möödunud vähem kui 12 tundi, ei ole rasestumisvastane toime nõrgenenud. Vahele jäänud tablett tuleb võtta niipea, kui see naisele meenub ja järgmised tabletid võetakse tavalisel ajal.
Kui toimeainet sisaldava tableti võtmise ettenähtud ajast on möödunud rohkem kui 12 tundi, võib rasestumisvastane toime olla nõrgenenud. Vahele jäänud tablettide korral tuleb silmas pidada kahte põhireeglit:
• Hüpotaalamuse-hüpofüüsi-munasarja telje piisavaks pärssimiseks tuleb „valgeid, toimeainet sisaldavaid tablette“ võtta pausideta vähemalt 7 päeva.
• Mida rohkem „valgeid, toimeainet sisaldavaid tablette“ on vahele jäänud ja mida lähemal on aeg 4 kollase platseebotableti võtmise alustamiseks, seda suurem on rasestumise võimalus.
1. kuni 7. päev
Kasutaja peab võtma viimase vahele jäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui selleks tuleb korraga võtta kaks tabletti. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavalisel ajal. Lisaks tuleb järgmise 7 päeva vältel kasutada barjäärimeetodit, näiteks kondoomi. Kui eelnenud 7 päeva jooksul oli naine vahekorras, siis tuleb arvestada raseduse võimalusega.
8. kuni 17. päev
Kasutaja peab võtma vahele jäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui selleks tuleb korraga võtta kaks tabletti. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavalisel ajal. Kui naine on võtnud tablette korrektselt esimesele vahele jäänud tabletile eelnenud 7 päeva jooksul, ei ole täiendavate rasestumisvastaste meetodite kasutamine vajalik. Siiski, kui naisel jäi võtmata rohkem kui 1 tablett, tuleb soovitada täiendavate kaitsevahendite kasutamist 7 päeva jooksul.
18. kuni 24. päev
Rasestumisvastase toime nõrgenemise oht on suurem läheneva platseebotablettide võtmise perioodi tõttu. Rasestumisvastase toime nõrgenemist saab siiski vältida, kui reguleerida tablettide võtmise graafikut. Järgides üht kahest järgnevast võimalusest ei ole vaja kasutada täiendavaid kaitsevahendeid juhul, kui 7 päeva jooksul enne esimest unustatud tabletti on naine kõik tabletid võtnud korrektselt. Kui see nii ei ole, peab naine kasutama kahest toodud võimalusest esimest ning kasutama järgneva 7 päeva jooksul ka täiendavaid kaitsevahendeid.
1. Kasutaja peab võtma viimase vahele jäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavalisel ajal kuni kõik toimeaine sisaldusega tabletid on võetud. 4 platseebotabletti viimasest reast tuleb ära visata. Järgmise blistriga tuleb alustada koheselt. Tõenäoliselt ei teki kasutajal menstruatsioonilaadset vereeritust enne, kui teise pakendi toimeainet sisaldavate tablettide võtmine on lõpetatud, kuid tal võib esineda määrivat vereeritust või vaheveritsust tablettide võtmise ajal.
2. Naisele võib soovitada ka katkestada tabletivõtmine käesolevast blistrist. Sellisel juhul peaks ta võtma platseebotablette viimasest reast kuni 4 päeva, sealhulgas päevad, mil ta unustas tabletti võtta ning seejärel jätkama järgmise blistriga.
Kui naisel jäid tabletid vahele ning platseebotablettidele järgneval perioodil ei teki menstruatsioonilaadset vereeritust, tuleb kaaluda raseduse võimalust.
Võtmata on jäänud kollased platseebotabletid
Rasestumisvastane toime ei ole nõrgenenud. Blistri alumisel (4-ndal) real olevad kollased tabletid võib jätta võtmata. Siiski on soovitatav vahele jäänud tablett või tabletid blistrist välja võtta, et eksikombel mitte pikendada platseebotablettide võtmise aega.
Juhised seedetrakti häirete korral
Tõsiste seedetrakti häirete (nt oksendamine või kõhulahtisus) korral võib toimeainete imendumine olla ebatäielik, mistõttu tuleb kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit.
Kui 3…4 tundi pärast valge tableti võtmist naine oksendab, siis tuleb võtta uus tablett nii kiiresti kui võimalik. Kui võimalik, tuleks võtta uus tablett 12 tunni jooksul pärast tableti tavapärast võtmise aega. Kui möödub rohkem kui 12 tundi, siis tuleb järgida juhiseid vahele jäänud tablettide kohta, mis 5
on toodud lõigus 4.2 „Juhised võtmata jäänud tablettide korral“. Kui naine ei taha muuta senist tablettide võtmise graafikut, siis peab ta võtma valge(d) lisatableti(d) teisest pakendist.
Kuidas nihutada menstruatsiooni algust või menstruatsiooni algust edasi lükata
Menstruatsiooni alguse edasilükkamiseks peab naine jätkama uue IOA blisterpakendiga senisest pakendist kollaseid platseebotablette võtmata. Tsüklit võib pikendada soovi kohaselt kuni valgete, toimeainet sisaldavate tablettide lõppemiseni teises pakendis. Pärast seda, kui kollased platseebotabletid on teisest pakendist ära võetud, jätkatakse IOA tavapärast kasutamist. Menstruatsiooni alguse edasilükkamise korral võib esineda määrivat veritsust või vaheveritsust.
Menstruatsiooni alguse nihutamiseks mõnele teisele nädalapäevale võib naine kollaste platseebotablettide võtmise perioodi lühendada maksimaalselt 4 päeva võrra. Mida lühem on see ajavahemik, seda suurem on menstruatsiooni vahelejäämise ja määriva veritsuse või vaheveritsuse võimalus teise pakendi kasutamise ajal (nagu menstruatsiooni alguse edasilükkamise korral).
4.3 Vastunäidustused
KSK-sid ei tohi kasutada ühegi allpool loetletud seisundi korral. Kuna epidemioloogilised andmed 17β-östradiooli sisaldavate KSK-de kohta veel puuduvad, võib pidada tõenäoliseks, et IOA puhul kehtivad kõik etünüülöstradioolile iseloomulikud vastunäidustused. Kui mõni neist seisundeist peaks esmakordselt ilmnema IOA kasutamise ajal, tuleb ravimi kasutamine kohe lõpetada.
• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Venoosne tromboos (süvaveeni tromboos, kopsuarteri trombemboolia) käesolevalt või anamneesis.
• Arteriaalne tromboos (nt müokardiinfarkt) või tromboosieelne seisund (nt transitoorne isheemiline atakk, stenokardia) käesolevalt või anamneesis.
• Ajuinsult praegu või anamneesis.
• Migreen anamneesis koos fokaalsete neuroloogiliste sümptomitega.
• Tõsiste või mitmete venoosse või arteriaalse tromboosi riskitegurite esinemine (vt lõik 4.4) nagu näiteks:
- vaskulaarsete sümptomitega diabeet;
- raske hüpertensioon;
- raske düslipoproteineemia.
• Pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse või arteriaalse trombemboolia tekkeks, nt aktiveeritud C-valgu (APC) resistentsus, antitrombiin III puudulikkus, C-valgu puudulikkus, S-valgu puudulikkus, hüperhomotsüsteineemia ja antifosfolipiidsed antikehad (antikardiolipiini antikehad, luupusantikoagulant).
• Pankreatiit või selle esinemine anamneesis, kui see on seotud raske hüpertriglütserideemiaga;
• Raske maksahaigus aktiivses faasis või anamneesis, niikaua kuni maksafunktsiooni väärtused ei ole normaliseerunud.
• Maksatuumor aktiivses faasis või anamneesis (hea- või pahaloomuline).
• Teadaolev või kahtlustatav suguhormoonidest sõltuv pahaloomuline kasvaja (nt sugunäärmete või rinnanäärme kasvaja).
• Diagnoosimata tupekaudne vereeritus.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hoiatused
Juhul, kui esineb mõni allnimetatud seisundeist/riskifaktoritest, tuleb iga naise puhul kaaluda IOA kasutamisega seotud oodatava kasu ja võimaliku riski suhet ning arutada seda naisega enne, kui ta otsustab IOA’t kasutada. Nende seisundite või riskifaktorite süvenemisel, ägenemisel või esmakordsel tekkimisel peab naine konsulteerima arstiga. Arst otsustab IOA kasutamise jätkamise või lõpetamise. Kõik allpool esitatud andmed põhinevad etünüülöstradiooli sisaldavate KSK-de kasutamisega seotud 6
epidemioloogilistel andmetel. IOA sisaldab 17β-östradiooli. Kuna epidemioloogilised andmed östradiooli sisaldavate kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kohta veel puuduvad, kehtivad need hoiatused ka IOA kohta.
Vereringehäired
• Kõigi KSK-de (sh IOA) kasutamine suurendab riski venoosse trombemboolia (VTE) tekkeks võrreldes mitte kasutamisega. Venoosse trombemboolia täiendav risk on suurim suukaudse rasestumisvastase preparaadi kasutamise esimesel aastal.
• Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et VTE esinemissagedus jääb naistel, kellel ei esine teadaolevaid VTE riskitegureid ja kes kasutavad kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate, mis sisaldavad väikeses annuses östrogeeni (< 50 μg etünüülöstradiooli), vahemikku 20 juhtu 100 000 naiseaasta kohta (levonorgestreeli sisaldav KSK) kuni 40 juhtu 100 000 naiseaasta kohta (desogestreeli/gestodeeni sisaldav KSK). Vastav näitaja mittekasutajatel on 5…10 juhtu 100 000 naiseaasta kohta ja 60 juhtu 100 000 raseduse kohta. VTE võib surmaga lõppeda 1...2 % juhtudest.
Ei ole teada, milline on IOA risk võrreldes teiste KSK-dega.
• Epidemioloogilistes uuringutes on KSK-de kasutamist seostatud ka arteriaalse trombemboolia riski suurenemisega (müokardiinfarkt, transitoorne isheemiline atakk).
• Äärmiselt harva on KSK-de kasutajatel täheldatud trombooside esinemist teistes veresoontes, nt maksa-, mesenteriaal-, neeru-, peaaju- või võrkkestaveenides ja -arterites. Seni ei ole teada, kas need juhud on seotud KSK-de kasutamisega.
• Venoosse või arteriaalse tromboosi või ajuinfarkti sümptomiteks võivad olla ebaharilik ühepoolne jalavalu ja/või turse; järsku tekkiv tugev valu rinnus, mis võib kiirguda vasakusse kätte; järsku tekkiv õhupuudus; järsku tekkiv köha; igasugune ebatavalise iseloomuga raske, püsiv peavalu; järsku tekkiv osaline või täielik nägemiskaotus; diploopia; ebaselge kõne või afaasia; peapööritus; kollaps, millega võivad kaasneda fokaalsed krambid; järsku tekkiv ühe kehapoole või -osa nõrkus või märkimisväärne tuimus; motoorsed häired; „äge“ kõht.
• Venoossete trombemboolsete häirete ohtu suurendavad KSK kasutajatel järgmised tegurid: - vanuse kasv;
- positiivne perekonnaanamnees (nt venoosne trombemboolia õdedel-vendadel või vanematel suhteliselt varases eas). Päriliku eelsoodumuse kahtlusel tuleb enne igasuguse hormonaalse kontratseptiivi kasutamise otsustamist suunata naine spetsialisti konsultatsioonile;
- pikaajaline immobilisatsioon, suurem kirurgiline protseduur, igasugune jalaoperatsioon või raske trauma. Neis olukordades soovitatakse kasutamine lõpetada (plaanilise kirurgilise operatsiooni korral vähemalt neli nädalat enne operatsiooni) ning mitte jätkata varem kui kaks nädalat pärast liikumisvõime täielikku taastumist. Kui KSK-de kasutamist ei ole eelnevalt katkestatud, tuleb kaaluda trombivastase ravi alustamist.
- rasvumine (kehamassi indeks üle 30 kg/m2).
• Seni ei ole teada varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidi võimalik osakaal venoossete trombooside tekkimises.
• Arteriaalsete trombemboolsete tüsistuste või ajuinfarkti ohtu suurendavad KSK kasutajatel järgmised tegurid:
- vanuse kasv;
- suitsetamine (mida rohkem naine suitsetab ja mida vanem ta on, seda suurem on oht, seda eriti üle 35-aastastel naistel. Üle 35-aastastel naistel tuleb tungivalt soovitada KSK-de kasutamise ajal mitte suitsetada);
- düslipoproteineemia;
- rasvumine (kehamassiindeks üle 30 kg/m2); - hüpertensioon;
- migreen;
- südameklapi kahjustus;
- kodade fibrillatsioon;
- positiivne perekonnaanamnees (arteriaalne tromboos kas õdedel-vendadel või vanematel suhteliselt varases eas). Päriliku eelsoodumuse kahtlusel tuleb naine enne igasuguse hormonaalse kontratseptiivi määramist suunata eriarsti konsultatsioonile.
• Teised meditsiinilised seisundid, millega on kaasnenud vereringe kõrvaltoimed, sh suhkurtõbi, süsteemne erütematoosne luupus, hemolüütilis-ureemiline sündroom, krooniline soolepõletik (nt Crohni tõbi või haavandiline koliit) ja sirprakuline aneemia.
• Tuleb arvestada suurenenud trombemboolia ohuga sünnitusjärgsel perioodil (lisainformatsiooni vt lõik 4.6 "Rasedus ja imetamine").
• IOA kasutamise kohese lõpetamise põhjuseks võib olla migreenihoogude sagenemine või raskenemine (mis võib olla ajuinfarkti prodromaalnähuks) KSK kasutamise ajal.
KSK-sid kasutavatele naistele tuleb eriti rõhutada, et nad pöörduksid arsti poole, kui täheldavad endal võimalikke tromboosi sümptomeid. Tromboosi diagnoosimisel või selle kahtlusel tuleb KSK-de kasutamine lõpetada. Kasutada tuleb sobivat kontratseptsiooni meetodit, sest antikoagulantravil (kumariinid) on teratogeenne toime.
Kasvajad
• Mõned epidemioloogilised uuringud on näidanud, et KSK pikaajaline kasutamine (> 5 aastat) suurendab emakakaelavähi tekke riski, aga jätkuvalt ollakse eriarvamustel, mil määral on see leid seotud muude teguritega (nt seksuaalkäitumine või inimese papilloomiviirus (HPV)). Puuduvad epidemioloogilised andmed emakakaelavähi riski kohta IOA kasutajatel.
• Kõrgema-annuseliste KSK-de kasutamine (50 μg etünüülöstradiooli) vähendab endomeetriumi ja munasarja vähi tekkeriski. Senini ei ole selge, kas see kehtib ka 17β-östradiooli sisaldavate KSK-de kohta.
• 54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüsis täheldati, et KSK-sid kasutavatel naistel esineb veidi suurem rinnanäärmevähi diagnoosimise suhteline risk (RR = 1,24). See suurenenud risk kaob järk-järgult 10 aasta jooksul pärast KSK-de kasutamise lõppu. Kuna rinnanäärmevähki esineb alla 40-aasta vanustel naistel harva, siis rinnanäärmevähi diagnooside arvukus nende naiste hulgas, kes antud hetkel kasutavad või on hiljuti kasutanud KSK-sid, on väike, võrreldes rinnanäärmevähi üldise ohuga. KSK-sid kasutavatel naistel diagnoositud rinnanäärmevähk ei ole tavaliselt kliiniliselt nii kaugele arenenud kui KSK-sid mitte kunagi kasutanud naistel. Täheldatud riski suurenemise mudel võib olla tingitud rinnanäärmevähi varasemast diagnoosimisest KSK-de kasutajatel, KSK-de bioloogilistest toimetest või mõlema kombinatsioonist.
• KSK-de kasutajatel on harvadel juhtudel registreeritud healoomulisi maksatuumoreid ja veelgi harvem pahaloomulisi maksatuumoreid. Üksikjuhtudel on need tuumorid põhjustanud eluohtlikke intraabdominaalseid verejookse. Seetõttu tuleb tugevate ülakõhuvalude, maksa suurenemise või intraabdominaalse verejooksu sümptomite ilmnemisel KSK-sid kasutavatel naistel diferentsiaaldiagnostiliselt arvestada maksatuumori võimalust.
Muud seisundid
• Naistel, kellel esineb hüpertriglütserideemia või see on perekonnaanamneesis, võib KSK-de kasutamine suurendada pankreatiidi riski.
• Ehkki paljudel KSK-sid kasutavatel naistel on täheldatud väikseid vererõhu väärtuste suurenemisi, esineb kliinilise tähtsusega vererõhu tõusu harva. Kindlat seost KSK-de kasutamise ja kliinilise hüpertensiooni vahel ei ole tuvastatud. Siiski, kui KSK-de kasutamise ajal tekib püsiv kliinilise tähtsusega arteriaalne hüpertensioon, tuleb tablettide võtmine lõpetada ja alustada hüpertensiooni ravi. Kui vererõhk on antihüpertensiivse raviga normaliseerunud, võib vajaduse korral KSK-de kasutamist uuesti alustada.
• Nii raseduse kui ka KSK-de kasutamise korral on täheldatud järgmiste seisundite tekkimist või halvenemist, kuid tõendid nende seosest KSK-de kasutamisega ei ole veenvad: kolestaatiline ikterus ja/või sügelus; sapikivide moodustumine; porfüüria; süsteemne erütematoosne luupus; hemolüütilis-ureemiline sündroom; Sydenhami korea; rasedusherpes; otoskleroosist tingitud kuulmislangus.
• Päriliku angioödeemiga naistel võib eksogeensete östrogeenide kasutamine angioödeemi sümptomeid indutseerida või süvendada.
• Maksafunktsiooni ägedad või kroonilised häired võivad tingida KSK kasutamise katkestamise kuni maksafunktsiooni näitajate normaliseerumiseni. Raseduse või eelmiste suguhormoonide kasutamise ajal esinenud kolestaatilise ikteruse taastekkimise korral tuleb KSK-de kasutamine lõpetada.
• Kuigi KSK-d võivad mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, puuduvad tõendid ravirežiimi muutmise vajaduse kohta väikese östrogeeniannusega (alla 0,05 mg etünüülöstradiooli) KSK-sid kasutavate diabeetikute puhul. Siiski tuleb KSK-de kasutamise ajal diabeedi diagnoosiga naisi tähelepanelikult jälgida, eriti kasutamise esimestel kuudel.
• KSK-de kasutamisega seoses on täheldatud depressiooni, Crohni tõve ja haavandilise koliidi süvenemist.
• Aeg-ajalt võib esineda kloasme, eriti neil naistel, kel on anamneesis rasedusaegne kloasm. Naised, kel esineb kalduvus kloasmidele, peavad vältima KSK-de kasutamise ajal päikese käes viibimist või ultraviolettkiirgust.
• Patsiendid, kelle puhul on tegemist selliste harvade pärilike haigustega nagu galaktoosi talumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit kasutada.
Meditsiiniline läbivaatus/konsultatsioon
Enne KSK-de kasutamise alustamist või taasalustamist tuleb naiselt võtta täielik isiklik ja perekondlik anamnees ning välistada raseduse esinemine. Naisel tuleb mõõta vererõhku ja vastava kliinilise vajaduse korral teha meditsiiniline läbivaatus vastunäidustuste (vt lõik 4.3) ja hoiatuste (vt lõik 4.4) alusel. Naistele tuleb rõhutada pakendi infolehe lugemise ja seal toodud juhiste täpse järgimise vajadust. Edasiste kontrollide sagedus ja vajadus peab põhinema tavapärasel kliinilisel praktikal ning see tuleb kohandada naise individuaalsetele vajadustele.
Naistele tuleb selgitada, et suukaudsed rasestumisvastased preparaadid ei kaitse HIV-nakkuse (AIDS) ega teiste sugulisel teel levivate haiguste eest.
Tõhususe vähenemine
KSK-de tõhusus võib väheneda näiteks tablettide võtmata jäämise korral (vt lõik 4.2), seedetrakti häirete korral toimeainega tablettide võtmise perioodil (vt lõik 4.2) või kooskasutamisel teiste ravimitega (vt lõik 4.5).
Menstruaaltsükli kontroll
Kõigi KSK-de kasutamise korral võib esineda ebaregulaarset veritsust (määrimine või vaheveritsus), eriti kasutamise esimestel kuudel. Seetõttu on veritsuse ebaregulaarsust mõttekas hinnata alles pärast umbes 3 tsükli pikkust kohanemisperioodi. IOA’t kasutavate naiste hulgas esineb tsüklitevahelist veritsust pärast seda kohanemisperioodi protsentuaalselt vahemikus 15…20 %.
Kui veritsuste ebaregulaarsus püsib või tekib pärast varem regulaarseid menstruaaltsükleid, tuleb kaaluda mittehormonaalseid põhjusi ning pahaloomulise haiguse ja raseduse välistamiseks on näidustatud vastavad diagnostilised meetmed. Nende hulka võib kuuluda ka emakaõõne prooviabrasioon.
Menstruatsioonilaadne vereeritus kestab IOA’t kasutavatel naistel keskmiselt 3…4 päeva. IOA’t kasutavatel naistel, kes ei ole rasedad, ei pruugi menstruatsioonilaadset vereeritust tekkida. Kliiniliste uuringute jooksul jäi menstruatsioonilaadse vereerituse puudumine 1…12 menstruaaltsükli lõikes vahemikku 18…32 %. Menstruatsioonilaadse vereerituse puudumine ei olnud sellisel juhul seotud vaheveritsuse/määrimise esinemissageduse suurenemisega järgmiste tablettide võtmise tsüklite ajal. 4,6 %-l naistest ei esinenud menstruatsioonilaadset vereeritust kolme esimese tablettide võtmise tsükli ajal ja menstruatsioonilaadse vereerituse puudumise esinemissagedus hilisemate tsüklite ajal oli selles alamrühmas kõrge, esinedes 76…87 %-l naistest. 28 %-l naistest esines menstruatsioonilaadne vereerituse puudumine vähemalt ühes tsüklitest 2, 3 ja 4, mida seostatakse menstruatsioonilaadse 9
vereerituse puudumise esinemissageduse suurenemisega hilisemate tsüklite ajal, jäädes vahemikku 51…62 %.
Kui menstruatsioonilaadset vereeritust ei teki ja naine on võtnud IOA tablette lõigus 4.2 kirjeldatud juhendi järgi, siis on raseduse esinemine vähetõenäoline. Kui IOA tablette ei ole aga võetud juhiste järgi või kui vahele jääb kaks menstruatsioonilaadset verejooksu, siis tuleb enne IOA võtmise jätkamist välistada raseduse võimalus.
Lapsed
Ei ole teada, kas östradiooli hulk IOA’s on piisav, et säilitada östradiooli vajalik tase noorukitel, eriti kui arvesse võtta luutiheduse suurenemist (vt lõik 5.2).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimed
Teiste ravimite toime IOA’le
Koostoime tagajärjel suukaudsete rasestumisvastaste ravimite ja ensüüme indutseerivate ravimite vahel võib tekkida vaheverejooks ja isegi rasestumisvastase toime puudumine.
Selliste toimeainete hulka, mis indutseerivad maksaensüüme ja mille tagajärjeks võib seega olla suguhormoonide kliirensi suurenemine, kuuluvad: fenütoiin, fenobarbitaal, primidoon, bosentaan, karbamasepiin, rifampitsiin ja ravimid või taimsed preparaadid, mis sisaldavad liht-naistepuna ning vähemal määral okskarbasepiin, topiramaat, felbamaat ja griseofulviin. Samuti on leitud, et maksa metabolismi võivad mõjutada ka indutseeriva potentsiaaliga HIV proteaasi inhibiitorid (näiteks ritonaviir ja nelfinaviir) ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptsiooni inhibiitorid (näiteks nevirapiin ja efavirens).
Kui naine kasutab samal ajal mõnda maksaensüüme indutseerivat ainet, siis tuleb samaaegse kasutamise ajal ja veel 28 päeva pärast kasutamise lõpetamist kasutada lisaks barjäärimeetodit. Kui ravi maksaensüüme indutseeriva ainega on eeldatavalt pikaaegne, siis tuleb kombineeritud suukaudse rasestumisvastase preparaadi asemel kaaluda mõne muu rasestumisvastase meetodi kasutamist.
Ravimi koostoime uuringuid IOA’ga ei ole läbi viidud, aga rifampitsiini ja ketokonasooliga on postmenopausis naistel läbi viidud koostoime uuringud suurema annuselise nomegestroolatsetaadi/östradiooli kombinatsioonravimiga (nomegestroolatsetaat 3,75 mg + 1,5 mg östradiooli). Rifampitsiini samaaegne kasutamine vähendas nomegestroolatsetaadi AUC0-∞ 95 % võrra ja suurendas östradiooli AUC0-t(viimane) 25 % võrra. Ketokonasooli samaaegne kasutamine (200 mg ühekordse annusena) ei muutnud östradiooli metabolismi, kuid suurendas jälgitud juhtudel nomegestroolatsetaadi maksimaalset kontsentratsiooni (85 %) ja AUC0-∞ (115 %), kuid sellel ei olnud kliiniliselt olulist toimet. Sarnaseid tulemusi võib oodata fertiilses eas naiste puhul.
IOA mõju teistele ravimitele
Suukaudsed rasestumisvastased ravimid võivad mõjutada teiste ravimite metabolismi. Erilist tähelepanu tuleb pöörata koostoimetele lamotrigiiniga.
Laboratoorsed analüüsid
Rasestumisvastaste steroidhormoonide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, nagu maksa-, kilpnäärme-, neerupealise- ja neerufunktsiooni biokeemilised näitajad; (kandja)valkude plasmasisaldus, näiteks kortikosteroide siduv globuliin ja lipiid-/lipoproteiinfraktsioon; süsivesikute metabolismi parameetrid ning verehüübimise ja fibrinolüüsi parameetrid. Muutused jäävad üldiselt normaalsete väärtuste piiridesse.10
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
IOA’t ei kasutata raseduse ajal.
Kui naine rasestub IOA võtmise ajal, tuleb selle kasutamine lõpetada. Enamik epidemioloogilistest uuringutest ei ole näidanud sünnidefektide tekkeriski suurenemist imikutel, kelle emad kasutasid enne rasedust etünüülöstradiooli sisaldanud KSK-sid. Uuringud ei näidanud ka teratogeenset toimet, kui etünüülöstradiooli sisaldanud KSK-d manustati tahtmatult varase raseduse ajal.
Kliinilised andmed piiratud arvu raseduste kohta ei näita IOA kahjulikku toimet lootele või vastsündinule.
Loomkatsetes on nomegestroolatsetaadi/östradiooli kombinatsiooni kasutamisel täheldatud reproduktiivtoksilisust (vt prekliinilise ohutuse andmeid lõik 5.3).
Imetamine
Rasestumisvastaste steroidhormoonide ja/või nende metaboliitide väikesed annused võivad erituda rinnapiima, aga puuduvad andmed selle kohta, et see mõjub imiku tervisele halvasti.
KSK-de kasutamine võib mõjutada rinnaga toitmist, sest need võivad põhjustada piima hulga vähenemist ja selle koostise muutust. Seetõttu ei soovitata KSK-sid kasutada enne, kui laps on rinnast täielikult võõrutatud ning naistele, kes soovivad rinnaga toitmist jätkata, tuleb soovitada alternatiivset rasestumisvastast meetodit.
Fertiilsus
IOA on näidustatud raseduse vältimiseks. Teavet fertiilsuse taastumise kohta vt lõik 5.1.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
IOA toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Samas ei ole KSK-de kasutajatel täheldatud mingeid toimeid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
IOA ohutust on hinnatud kuues mitmekeskuselises kliinilises uuringus kestusega kuni üks aasta. Kokku osales uuringus 3434 naist vanuses 18…50 eluaastat ning ravitsüklite arv kokku oli 33 828.
Venoosse trombemboolia juhtumid
On teatatud venoosse trombemboolia juhtumitest IOA turuletulekujärgsel kasutamisel (esinemissagedus teadmata). Vt ka lõik 4.4 „Vereringehäired“.
Kokkuvõte kõrvaltoimetest tabeli kujul
Allolevas tabelis on kokku võetud võimalikud raviga seotud kõrvaltoimed, mida on täheldatud IOA kasutajatel.
|
Kõik kõrvaltoimed on reastatud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse alusel; väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) ja harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000). Organsüsteem |
Kõrvaltoime MedDRA termini järgi1 |
||||
|
Väga sage |
Sage |
Aeg-ajalt |
Harv |
||
|
Ainevahetus- ja toitumishäired |
söögiisu suurenemine, vedelikupeetus |
söögiisu vähenemine |
|||
Lisaks ülaltoodud kõrvaltoimetele on teatatud ülitundlikkusest IOA kasutajatel (esinemissagedus teadmata).
Teatud kõrvaltoimete kirjeldus
Etünüülöstradiooli sisaldavaid kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate kasutavatel naistel on täheldatud rida kõrvaltoimeid, mida on üksikasjalikumalt käsitletud lõigus 4.4. Sealhulgas 12
venoosse trombemboolia juhtumeid koos suurenenud riskiga venoossele trombembooliale kõigil naistel, kes kasutavad kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate.
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.
4.9 Üleannustamine
Naised on korduvalt IOA’t võtnud ööpäevast annust kuni viis korda ületavas annuses ja nomegestroolatsetaati annuses, mis ületab ööpäevase annuse kuni 40 korda, ilma et oleks täheldatud ohtlikke toimeid. Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide üleannustamise sümptomid võivad olla iiveldus, oksendamine ja noortel tütarlastel vähene vereeritus tupest. Spetsiifiline antidoot puudub ja edasine üleannustamise ravi on vajaduse korral sümptomaatiline.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, progestageenid ja östrogeenid, fikseeritud kombinatsioonid; ATC-kood: G03AA14.
Nomegestroolatsetaat on kehaomase steroidhormooni progesterooni üliselektiivne derivaat progestageen. Nomegestroolatsetaadil on suur afiinsus inimese progesterooniretseptorite suhtes ning antigonadotroopne, progesterooni retseptorite vahendatud antiöstrogeenne ja mõõdukas antiandrogeenne toime. Östrogeenne, androgeenne, glükokortikoidne või mineralokortikoidne toime puudub.
IOA’s sisalduv östrogeen on 17β-östradiool, kehaomane östrogeen, mis on identne inimese endogeense 17β-östradiooliga.
IOA kontratseptiivne toime põhineb mitme teguri koostoimel, millest kõige olulisemad on ovulatsiooni pärssiv ja emakakaela sekretsiooni muutev toime.
Kahes randomiseeritud, avatud, võrdlevas efektiivsuse ja ohutuse uuringus manustati IOA’t 13 järjestikuse tsükli vältel enam kui 3200 naisele ja drospirenoon 3 mg – etünüülöstradiool 30 μg (21/7 režiim) enam kui 1000 naisele.
IOA rühmas täheldati aknet 15,4 %-l naistest (vs 7,9 % teises rühmas), kehakaalu suurenemist
8,6 %-l naistest (vs 5,7 % teises rühmas) ja ebaharilikku menstruatsioonilaadset vereeritust (põhiliselt menstruatsioonilaadse vereerituse puudumine) 10,5 %-l naistest (vs 0,5 % teises rühmas).
Euroopa Liidus IOA'ga läbi viidud kliinilises uuringus leiti 18…35-aastastel järgnevad Pearli indeksid:
Meetodist tulenev ebaõnnestumine: 0,40 (95 % usaldusintervalli ülemine piir 1,03)
Meetodist ja kasutajast tulenev ebaõnnestumine: 0,38 (95 % usaldusintervalli ülemine piir 0,97)
Ameerika Ühendriikides IOA'ga läbi viidud kliinilises uuringus leiti 18…35-aastastel järgnevad Pearli indeksid:
Meetodist tulenev ebaõnnestumine: 1,22 (95 % usaldusintervalli ülemine piir 2,18)
Meetodist ja kasutajast tulenev ebaõnnestumine: 1,16 (95 % usaldusintervalli ülemine piir 2,08)
Randomiseeritud, avatud uuringus manustati IOA’t 6 järjestikuse tsükli vältel 32 naisele.13
Pärast IOA kasutamise lõpetamist täheldati 79 %-l naistest ovulatsiooni taastumist esimese 28 päeva jooksul pärast viimase tableti võtmist.
Ühes uuringus hinnati naiste alamgrupis (n = 32) histoloogilisi muutusi endomeetriumis pärast 13 tsükli pikkust ravi. Normist kõrvalekalduvaid muutusi ei täheldatud.
Lapsed
Puuduvad andmed IOA ohutuse ja efektiivsuse kohta alla 18-aastastel noorukitel. Farmakokineetilisi omadusi on kirjeldatud lõigus 5.2.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Nomegestroolatsetaat
Imendumine
Suukaudsel manustamisel imendub nomegestroolatsetaat kiiresti.
Ühekordse manustamise järel saabub nomegestroolatsetaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 7 ng/ml 2 tundi pärast manustamist. Nomegesroolatsetaadi absoluutne biosaadavus ühekordse annuse manustamise järel on 63 %. Toit ei mõjutanud kliiniliselt olulisel määral nomegestroolatsetaadi biosaadavust.
Jaotumine
Nomegestroolatsetaat seondub ulatuslikult albumiiniga (97…98 %), aga ei seondu suguhormoone siduva globuliini (SHBG) ega kortikosteroide siduva globuliiniga (CBG). Nomegestroolatsetaadi jaotusruumala püsikontsentratsiooni staadiumis on 1645 ±576 l.
Biotransformatsioon
Nomegestroolatsetaat metaboliseerub maksa tsütokroom P450 ensüümsüsteemi, peamiselt CYP3A4 ja CYP3A5 ja võimalik, et ka CYP2C19 ja CYP2C8, vahendusel mitmeks inaktiivseks hüdroksüülitud metaboliidiks. Nomegestroolatsetaat ja selle hüdroksüülitud metaboliidid alluvad ulatuslikule 2. faasi metabolismile, mille käigus moodustuvad konjugaadid glükuroniidi ja sulfaadiga. Kliirens püsikontsentratsiooni staadiumis on 26 l/h.
Eritumine
Eritumise poolväärtusaeg (t1/2) püsikontsentratsiooni staadiumis on 46 tundi (kõikumine 28…83 tundi). Metaboliitide eritumise poolväärtusajad ei ole kindlaks tehtud.
Nomegestroolatsetaat eritub uriini ja roojaga. Umbes 80 % manustatud annusest eritub uriini ja roojaga 4 päeva jooksul. Ülejäänud nomegestroolatsetaadi annus eritub täielikult umbes 10 päevaga, kusjuures ravimi kogus roojas oli suurem kui uriinis.
Lineaarsus
Annuste vahemikus 0,625…5 mg täheldati annuse lineaarsust (hinnatuna viljakas eas ja postmenopausis naistel).
Püsikontsentratsiooni staadium
Suguhormoone siduv globuliin (SHBG) ei mõjuta nomegestroolatsetaadi farmakokineetikat.
Püsikontsentratsiooni staadium saavutatakse pärast 5-päevast manustamist. Nomegestroolatsetaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 12 ng/ml saabub umbes 1,5 tundi pärast manustamist. Keskmine plasmakontsentratsioon püsikontsentratsiooni staadiumis on 4 ng/ml.
Koostoimed teiste ravimitega
Nomegestroolatsetaat ei indutseerinud ega inhibeerinud in vitro märkimisväärselt tsütokroom P450 ensüüme ega omanud kliiniliselt olulist koostoimet P-glükoproteiini transporteriga.14
Östradiool
Imendumine
Östradiool allub suukaudsel manustamisel ulatuslikule esmase passaaži metabolismile. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 1 %. Toit ei mõjutanud kliiniliselt olulisel määral östradiooli biosaadavust.
Jaotumine
Nii eksogeense kui ka endogeense östradiooli jaotumine on sarnane. Östrogeenid jaotuvad laialdaselt organismi kudedesse, kusjuures nende kontsentratsioon on suurem suguhormoonide sihtorganites. Veres tsirkuleeriv östradiool on seotud suguhormoone siduva globuliini (SHBG; 37 %) ja albumiiniga (61 %); ainult umbes 1…2 % ringleb veres seondumata kujul.
Biotransformatsioon
Suukaudselt manustatud eksogeenne östradiool allub ulatuslikule metabolismile. Nii eksogeense kui ka endogeense östradiooli metabolism on sarnane. Östradiool muudetakse sooles ja maksas kiiresti erinevateks metaboliitideks, peamiselt östrooniks. Seejärel metaboliidid konjugeeritakse ja need läbivad enterohepaatilise tsirkulatsiooni. Östradiooli, östrooni ja östroonsulfaadi sisalduse vahel on erinevate ensümaatiliste protsesside tõttu, milles osalevad östradiooli dehüdrogenaasid, sulfotransferaasid ja arüülsulfataasid, dünaamiline tasakaal. Östradiooli ja östrooni oksüdeerimine toimub tsütokroom P450 ensüümide vahendusel, peamiselt CYP1A2, CYP1A2 (ekstrahepaatiline), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 ja CYP2C9 vahendusel.
Eritumine
Östradiool eemaldatakse kiiresti vereringest. Metabolismi ja enterohepaatilise tsirkulatsiooni tõttu leidub veres rohkelt östrogeeni sulfaate ja glükuroniide. Seetõttu on östradiooli algtaseme suhtes korrigeeritud eritumise poolväärtusaeg väga varieeruv, mis on 3,6 ±1,5 tundi pärast intravenoosset manustamist.
Püsikontsentratsiooni staadium
Östradiooli maksimaalne plasmakontsentratsioon on umbes 90 pg/ml ja see saabub umbes 6 tundi pärast manustamist. Keskmine seerumikontsentratsioon on 50 pg/ml ning see vastab naise menstruatsioonitsükli varase ja hilise faasi östradiooli sisaldusele.
Patsientide erirühmad
Lapsed
Nomegestroolatsetaadi (esmane eesmärk) farmakokineetilised parameetrid olid pärast IOA ühekordse suukaudse annuse manustamist tervetel noortel naistel, kellel oli menstruatsioon alanud, ja täiskasvanutel, sarnased. Siiski, pärast ühekordse suukaudse annuse manustamist oli östradiooli (teisene eesmärk) esinemine noorukitel 36 % madalam kui täiskasvanutel. Selle tulemuse kliiniline tähtsus ei ole teada.
Neerufunktsiooni puudulikkus
Neeruhaiguste mõju IOA farmakokineetikale ei ole uuritud.
Maksafunktsiooni puudulikkus
Maksahaiguste mõju IOA farmakokineetikale ei ole uuritud. Siiski võib arvata, et steroidhormoonide metabolism maksafunktsiooni puudulikkusega naistel on aeglustunud.
Etnilised rühmad
Farmakokineetikat erinevates etnilistes rühmades ei ole uuritud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Östradiooli, nomegestroolatsetaadi või nende kombinatsiooni korduvtoksilisuse uuringutes on leitud ootuspäraseid östrogeenidele ja gestageenidele omaseid toimeid.15
Kombinatsioonraviga teostatud reproduktiivtoksilisuse uuringutes on näidatud lootetoksilisust, mis on kooskõlas ekspositsiooniga östradioolile.
Genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringuid ei ole selle kombinatsiooniga läbi viidud. Nomegestroolatsetaat ei ole genotoksiline.
Samas tuleb meeles pidada, et suguhormoonid võivad stimuleerida teatud hormoonsõltuvate kudede ja kasvajate arengut.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu (valged, toimeainet sisaldavad ja kollased õhukese polümeerikattega platseebotabletid)
laktoosmonohüdraat
mikrokristalne tselluloos (E460)
krospovidoon (E1201)
talk (E553b)
magneesiumstearaat (E572)
kolloidne veevaba ränidioksiid
Tableti kate (valged, toimeainet sisaldavad õhukese polümeerikattega tabletid)
polüvinüülalkohol (E1203)
titaandioksiid (E171)
makrogool 3350
talk (E553b)
Tableti kate (kollased õhukese polümeerikattega platseebotabletid)
polüvinüülalkohol (E1203)
titaandioksiid (E171)
makrogool 3350
talk (E553b)
kollane raudoksiid (E172)
must raudoksiid (E172)
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
PVC/alumiiniumist blister, mis sisaldab 28 õhukese polümeerikattega tabletti (24 valget õhukese polümeerikattega tabletti ja 4 kollast õhukese polümeerikattega tabletti).
Pakendi suurused: 28 ja 84 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.16
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
KSK tablette (sh IOA tabletid), mida enam ei vajata, ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu. Tabletis sisalduvad hormonaalsed toimeained võivad olla veekeskkonda sattudes kahjuliku toimega. Tabletid tuleb viia tagasi apteeki või hävitada mõnel muul ohutul viisil vastavalt kohalikele seadustele. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ühendkuningriik
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/11/689/001
EU/1/11/689/002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16/11/2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel
II LISA
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Organon (Ireland) Ltd.
Drynam Road
Swords
Co. Dublin
Iirimaa
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
• Perioodilised ohutusaruanded
Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi perioodilisi ohutusaruandeid kooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punktis 7 sätestatud ja Euroopa ravimite veebiportaalis avaldatud liidu kontrollpäevade loetelu (EURD loetelu) nõuetega.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
• Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2. esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
Kui perioodilise ohutusaruande esitamise ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.
• Müügiloajärgsed kohustused
|
Müügiloa hoidja rakendab ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid: Kirjeldus |
Kuupäev |
|
Perspektiivne vaatlusuuring hindamaks eelkõige venoossete trombemboolsete häirete ja arteriaalse trombemboolia tekkeriski nomegestrooli/östradiooli kasutajate hulgas võrreldes venoossete trombemboolsete häirete tekkeriskiga levonorgestreeli sisaldavate kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutajate hulgas. Lõpliku uuringuraporti esitamine. |
31. oktoober 2017 |
III LISA
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
IOA 2,5 mg/1,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Nomegestroolatsetaat/östradiool
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga valge, toimeainega tablett sisaldab 2,5 mg nomegestroolatsetaati ja 1,5 mg östradiooli (hemihüdraadina).
3. ABIAINED
Sisaldab laktoosmonohüdraati.
Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
28 õhukese polümeerikattega tabletti
84 õhukese polümeerikattega tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Müügiloa hoidja:
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ühendkuningriik
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/11/689/001 28 õhukese polümeerikattega tabletti
EU/1/11/689/002 84 õhukese polümeerikattega tabletti
13. PARTII NUMBER
Lot
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
ioa
Pakendi infoleht: teave kasutajale
IOA 2,5 mg/1,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Nomegestroolatsetaat/östradiool
Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teavitades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on IOA ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne IOA kasutamist
Ärge kasutage IOA’t
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Millal tuleb pöörduda arsti poole
Verehüübed (Tromboos)
Vähk
Laboratoorsed analüüsid
Lapsed ja noorukid
Muud ravimid ja IOA
Rasedus ja imetamine
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
IOA sisaldab laktoosi
3. Kuidas IOA’t kasutada
Millal ja kuidas alustada tablettide võtmist
IOA esimese pakendiga alustamine
Kui te võtate IOA’t rohkem kui ette nähtud (üleannustamine)
Kui te unustate IOA’t võtta
Kui te oksendate või kui teil on tõsine kõhulahtisus
Kui te soovite menstruatsiooni algust edasi lükata
Kui te soovite menstruatsiooni alguse päeva muuta
Kui teil tekib ootamatu vereeritus
Kui üks või mitu menstruatsiooni jääb vahele
Kui te lõpetate IOA võtmise
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas IOA’t säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on IOA ja milleks seda kasutatakse
IOA tabletid on rasestumisvastased pillid, mida kasutatakse rasestumise vältimiseks.
• 24 valget, õhukese polümeerikattega tabletti nimetatakse toimeainega tablettideks ja need sisaldavad väikeses koguses kahte erinevat naissuguhormooni: nomegestroolatsetaati (progestageen) ja östradiooli (östrogeen).
• 4 kollast tabletti on mitteaktiivsed tabletid, mis ei sisalda hormoone ja neid nimetatakse platseebotablettideks.
• Kahte erinevat hormooni sisaldavaid rasestumisvastaseid pille, nagu IOA, nimetatakse „kombineeritud pillideks“.
• IOA’s sisalduv östradiool on östrogeen, mis on identne menstruaaltsükli ajal teie munasarjades toodetava hormooniga.
• Nomegestroolatsetaat on IOA’s sisalduv progestageen, derivaat hormoonist progesteroon. Progesterooni toodetakse teie munasarjades menstruaaltsükli ajal.
2. Mida on vaja teada enne IOA kasutamist
Üldised märkused
Enne, kui te võite IOA’t võtma hakata, esitab teie arst teile mõningaid küsimusi teie ja teie lähisugulaste terviselugude kohta. Arst mõõdab ka teie vererõhku ja võib sõltuvalt teie tervislikust seisundist teha ka muid teste.
Selles infolehes kirjeldatakse mitmeid olukordi, mil te peate rasestumisvastaste pillide võtmise lõpetama või kui pillide tõhusus võib olla vähenenud. Sellisel juhul peate te hoiduma seksuaalvahekorrast või kasutama mõnda täiendavat mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit, näiteks kondoomi või mõnda muud barjäärimeetodit. Ärge kasutage sellel eesmärgil nn rütmimeetodit või basaaltemperatuuri mõõtmise meetodit. Need meetodid ei pruugi olla usaldusväärsed, sest pillide võtmine mõjutab tavalisi temperatuuri- ja emakakaela lima omaduste muutusi, mis esinevad menstruaaltsükli vältel.
Nagu teised hormonaalsed rasestumisvastased ravimid, ei kaitse ka IOA teid HIV infektsiooni (AIDS) või teiste sugulisel teel levivate haiguste eest.
Ärge kasutage IOA’t
Teatud olukordades ei tohi kombineeritud pille kasutada.
Teavitage oma arsti enne IOA kasutamist, kui teil on tegemist mõne allpool nimetatud seisundiga. Sellisel juhul võib teie arst soovitada teil kasutada mõnda muud (mittehormonaalset) rasestumisvastast meetodit:
• kui olete östradiooli või nomegestroolatsetaadi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on (või on olnud) trombe jalgade veresoontes (venoosne tromboos), kopsudes (kopsuembol) või teistes organites. Tromboosi võimalikke sümptomeid on kirjeldatud lõigus 2 "Verehüübed (Tromboos)“;
• kui teil on olnud südameinfarkt või insult;
• kui teil on (või on olnud) seisund, mis võib olla esmaseks viiteks südameinfarktile (näiteks stenokardia, mis põhjustab tugevat valu rinnus) või insuldile (näiteks transitoorne ajuisheemia (kergekujuline mööduv insult));
• kui teil on (või on olnud) teatud tüüpi migreen („auraga migreen“);
• kui teil on haigus, mis võib suurendada trombide tekkimise riski arterites. See kehtib järgnevate haiguste kohta:
– diabeet koos veresoonte kahjustustega
– väga kõrge vererõhk
– väga suur vere lipiididesisaldus (kolesterool või triglütseriidid)
• kui teil on tegemist mõne seisundiga, mis põhjustab vere hüübivuse häiret, näiteks C valgu puudulikkus;
• kui teil on (või on olnud) kõhunäärmepõletik (pankreatiit), millega on kaasnenud vere suur lipiididesisaldus;
• kui teil on (või on olnud) mõni tõsine maksahaigus ja teie maksa normaalne funktsioon ei ole veel taastunud;
• kui teil on (või on olnud) hea- või pahaloomuline maksakasvaja;
• kui teil on (või on olnud) või kui teil võib olla rinnanäärme või suguelundite vähk;
• kui teil on teadmata põhjusega vereeritus tupest.
Kui mõni neist seisunditest tekib IOA kasutamise ajal esimest korda, siis lõpetage kohe preparaadi võtmine ja võtke ühendust oma arstiga. Vahepealsel ajal kasutage mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit. Vt ka eespool lõik 2 „Üldised märkused“.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Enne IOA kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
|
Millal tuleb pöörduda arsti poole Pöörduge nii kiiresti kui võimalik oma arsti poole: • kui te märkate mis tahes muutusi oma terviseseisundis, eriti aga juhul, kui te märkate käesolevas infolehes kirjeldatud muutusi (vt ka lõik 2 „Ärge kasutage IOA’t“; ärge unustage seejuures ka oma lähisugulaste tervise muutusi); • kui te märkate tihkemat tükikest oma rinnas; • kui teil tekivad angioödeemi sümptomid, nagu näopiirkonna, keele ja/või kurgu turse ja/või neelamisraskus või nõgeslööve koos hingamisraskusega; • kui te hakkate kasutama mõnda muud ravimit (vt ka lõik 2 „Muud ravimid ja IOA“); • kui te olete voodirežiimil või lähete operatsioonile (öelge seda oma arstile vähemalt neli nädalat varem); • kui teil tekib ebatavaline rohke vereeritus tupest; • kui te unustate esimesel nädalal võtta blistrist kaks või enam tabletti ja olete eelmise seitsme päeva vältel olnud seksuaalvahekorras (vt ka lõik 3 „Kui te unustate IOA’t võtta“); • kui teil on tõsine kõhulahtisus; • kui teil jääb menstruatsioon vahele ja te kahtlustate, et võite olla rase (ärge alustage järgmise blistriga enne, kui arst ütleb teile, et võite seda teha; vt ka lõik 3 „Kui üks või mitu menstruatsiooni jääb vahele“).
Lõpetage tablettide võtmine ja pöörduge kohe oma arsti poole, kui te täheldate tromboosi võimalikke sümptomeid. Neid sümptomeid on kirjeldatud lõigus 2 „Verehüübed (Tromboos)“. |
Vähk
Kombineeritud pille kasutavatel naistel on täheldatud rinnanäärmevähki veidi sagedamini kui mittekasutajatel, aga ei ole teada, kas see on seotud pillide võtmisega. Nii näiteks võidakse kombineeritud pille võtvatel naistel kasvajaid leida sagedamini põhjusel, et nad käivad sagedamini arsti juures läbivaatusel. Pärast kombineeritud pillide võtmise lõpetamist rinnanäärmevähi suurenenud risk järk-järgult väheneb.
Pillide kasutamise ajal on oluline korrapäraselt oma rindu kontrollida ja pöörduda kohe arsti poole, kui te leiate rinnas mõne tihedama tüki. Palun öelge oma arstile, kui mõnel teie lähisugulasel on kunagi olnud rinnanäärmevähk (vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).
Harvadel juhtudel on rasestumisvastaste pillide kasutajatel täheldatud healoomulisi (vähki mitte tekitavad) maksakasvajaid ja veelgi harvematel juhtudel pahaloomulisi (vähkitekitavad) maksakasvajaid. Kui teil tekib ebatavaline tugev kõhuvalu, siis võtke kohe ühendust oma arstiga.
Emakakaelavähki põhjustab inimese papilloomiviiruse (HPV) infektsioon. Emakakaelavähki on täheldatud sagedamini naistel, kes on rasestumisvastaseid pille kasutanud pika aja vältel. Ei ole teada, kas see erinevus on tingitud hormonaalsete rasestumisvastaste preparaatide kasutamisest või muudest teguritest, näiteks erinev seksuaalkäitumine.
Laboratoorsed analüüsid
Kui teilt võetakse vere- või uriiniproov, siis öelge oma arstile, et te kasutate IOA’t, sest see võib mõjutada mõnede analüüside tulemusi.
Lapsed ja noorukid
Puuduvad andmed IOA ohutuse ja efektiivsuse kohta alla 18-aastastel noorukitel.
Muud ravimid ja IOA
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid ja taimseid preparaate.
Samuti informeerige arsti ja hambaarsti, kes teile mõne muu ravimi välja kirjutab, et te kasutate IOA’t. Nad ütlevad teile, kas ja kui kaua te peate sellisel juhul kasutama mõnda täiendavat rasestumisvastast meetodit (barjäärimeetodit).
• Mõned ravimid võivad vähendada IOA tõhusust rasestumise ärahoidmisel või põhjustada ootamatut vereeritust. Siia kuuluvad ravimid järgmiste haiguste raviks:
– epilepsia (nt primidoon, fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin, okskarbasepiin, topiramaat ja felbamaat);
– tuberkuloos (nt rifampitsiin);
– HIV infektsioonid (näiteks ritonaviir, nevirapiin, nelfinaviir, efavirens);
– muud infektsioonid (nt griseofulviin);
– kõrge vererõhk kopsu veresoontes (bosentaan).
• Naistepuna sisaldavad taimsed preparaadid võivad samuti vähendada IOA toimet. Kui te soovite kasutada naistepuna sisaldavat preparaati ajal, mil te juba kasutate IOA’t, siis pidage kõigepealt nõu oma arstiga.
• Mõned ravimid võivad suurendada IOA toimeainete sisaldust veres. Ehkki rasestumisvastane tõhusus ei ole vähenenud, teavitage oma arsti, kui te võtate ketokonasooli sisaldavat seentevastast ravimit.
• IOA võib omakorda mõjutada teiste ravimite toimet, näiteks epilepsiaravim lamotrigiini toimet.
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase või arvate, et võite olla rase, siis ei tohi te IOA’t kasutada. Kui te rasestute IOA võtmise ajal, siis lõpetage IOA kasutamine ja võtke ühendust oma arstiga.
Kui te soovite IOA kasutamise lõpetada, sest soovite rasestuda, siis vaadake lõik 3 „Kui te lõpetate IOA võtmise“.
IOA’t üldiselt ei soovitata imetamise ajal kasutada. Kui te soovite rasestumisvastaseid pille rinnaga toitmise ajal kasutada, siis pidage kõigepealt nõu oma arstiga.
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
IOA ei mõjuta tõenäoliselt autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.
IOA sisaldab laktoosi
IOA sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, siis pidage enne selle ravimi võtmist nõu oma arstiga.
3. Kuidas IOA’t kasutada
Millal ja kuidas alustada tablettide võtmist
IOA üks blister sisaldab 28 tabletti: 24 valget, toimeainetega tabletti (number 1…24) ja 4 kollast ilma toimeaineteta tabletti (number 25…28).
Iga kord, kui te alustate IOA uue blistri kasutamist, võtke esimesena number 1 valge, toimeainega tablett blistri vasakust ülemisest nurgast (vt „Alustamine“). Valige hallist tulbast seitsme etiketi seast välja see, mille päevade loetelu algab päevaga, mil te alustate tablettide võtmist. Kui te alustate tablettide võtmist näiteks kolmapäeval, siis kasutage etiketti, mis algab tähega „K“. Kleepige see etikett blistri valgete tablettide kohal olevale ribale, millel on tekst „Asetage päevade etikett siia“. See aitab teil kontrollida, kas olete vastava päeva tableti võtnud või mitte.
Võtke iga päev enam-vähem ühel ja samal kellaajal üks tablett, vajaduse korral koos vähese koguse veega.
Võtke tablette blistril oleva joone suunas, see tähendab, et võtke esimesena ära kõik valged, toimeainet sisaldavad tabletid ja seejärel kollased platseebotabletid.
Menstruatsioon algab 4 päeva vältel, mil te võtate kollaseid platseebotablette (nn menstruatsioonitaoline verejooks). Tavaliselt algab see 2…3 päeva pärast viimase valge, toimeainet sisaldava tableti võtmist ega pruugi lõppeda enne järgmise blistriga alustamist.
Alustage järgmise blistriga kohe pärast viimase kollase tableti võtmist, ka juhul, kui menstruatsioon ei ole selleks ajaks lõppenud. See tähendab, et te alustate järgmise blistriga alati ühel ja samal nädalapäeval ja et teil on menstruatsioon iga kuu enam-vähem samadel päevadel.
Mõnedel kasutajatel ei teki iga kuu kollaste tablettide võtmise ajal menstruatsiooni. Kui te olete võtnud IOA’t iga päev ülaltoodud juhiste kohaselt, siis on rasedus ebatõenäoline (vt ka lõik 3 „Kui üks või mitu menstruatsiooni jääb vahele“).32
IOA esimese pakendiga alustamine
Kui te ei kasutanud eelmisel kuul hormonaalset rasestumisvastast ravimit
Alustage IOA võtmist oma menstruatsioonitsükli esimesel päeval (st esimesel menstruatsiooni päeval). IOA toime algab kohe. Täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid ei ole vaja kasutada.
Kui te soovite üle minna mõnelt teiselt kombineeritud hormonaalselt rasestumisvastaselt meetodilt (kombineeritud pill, tuperõngas või transdermaalne plaaster)
Te võite alustada IOA võtmist järgmisel päeval pärast seda, kui te olete blistrist võtnud oma senise rasestumisvastase preparaadi viimase tableti (see tähendab, et tabletivaba periood jääb vahele). Kui teie praegune rasestumisvastase preparaadi blister sisaldab ka ilma toimeaineta tablette (platseebotablette), siis võite te alustada IOA kasutamist järgmisel päeval pärast viimase toimeainet sisaldava tableti võtmist (kui te ei ole kindel, milline see tablett on, siis küsige oma arstilt või apteekrilt). Te võite IOA kasutamist alustada ka hiljem, aga mitte hiljem kui järgmisel päeval pärast oma senise ravimi tabletivaba perioodi lõppu (või viimase toimeaineta tableti võtmist). Kui te kasutate tuperõngast või transdermaalset plaastrit, siis on kõige parem alustada IOA võtmist päeval, kui te eemaldate tuperõnga või plaastri. Te võite IOA kasutamist alustada kõige hiljem päeval, mil te oleksite pidanud paigaldama uue tuperõnga või plaastri.
Ülaltoodud juhiste järgimisel ei ole vaja mõnda täiendavat rasestumisvastast meetodit kasutada.
Kui te soovite üle minna ainult progestageeni sisaldavalt rasestumisvastaselt pillilt (minipill)
Minipillide võtmise võib lõpetada suvalisel päeval ja järgmisel päeval võib alustada IOA võtmist. IOA võtmise esimesel 7 päeval tuleb kasutada barjäärimeetodit.
Kui te soovite üle minna ainult progestageeni sisaldavatelt süstidelt, implantaadilt või hormooni sisaldavalt emakasiseselt süsteemilt (IUS)
Alustage IOA võtmist, kui on aeg järgmise süsti tegemiseks või implantaadi või emakasisese süsteemi eemaldamiseks. IOA võtmise esimesel 7 päeval tuleb kasutada barjäärimeetodit.
Pärast sünnitust
IOA kasutamist võib alustada 21. ja 28. sünnitusjärgse päeva vahel. Kui te alustate pärast 28. sünnitusjärgset päeva, siis tuleb esimese 7 IOA võtmise päeva vältel kasutada barjäärimeetodit. Kui te olete pärast sünnitust ja enne IOA võtmise alustamist olnud seksuaalvahekorras, siis veenduge enne kasutamise alustamist, et te ei ole rase või oodake kuni järgmise menstruatsioonini. Kui te soovite alustada IOA võtmist pärast sünnitust, aga te toidate last rinnaga, siis lugege ka lõik 2 „Rasedus ja imetamine“.
Kui te ei ole kindel, millal alustada, pidage nõu oma arstiga.
Pärast raseduse katkemist või aborti
Järgige oma arsti nõuandeid.
Kui te võtate IOA’t rohkem kui ette nähtud
Ettenähtust suurema arvu IOA tablettide võtmisel ei ole täheldatud tõsiseid kahjulikke toimeid. Kui te võtate korraga mitu tabletti, siis võivad tekkida iiveldus, oksendamine või tupekaudne verejooks. Kui te avastate, et laps on võtnud IOA’t, siis küsige nõu oma arstilt.
Kui te oksendate või kui teil on tõsine kõhulahtisus
Kui te oksendate 3…4 tunni vältel pärast valge, toimeainega tableti võtmist, või kui teil on tõsine kõhulahtisus, siis ei pruugi IOA tabletis olevad toimeained täielikult imenduda. Selle olukorra puhul tuleb järgida samu soovitusi nagu ühe vahelejäänud valge, toimeainega tableti korral. Pärast oksendamist või kõhulahtisust peate võtma varublistrist veel ühe valge, toimeainega tableti nii kiiresti kui võimalik. Kui võimalik, võtke see 12 tunni jooksul pärast rasestumisvastase pilli tavapärast võtmise aega. Kui see pole võimalik või kui on möödunud 12 tundi, tuleb järgida lõigu „Kui te unustate IOA’t võtta“ soovitusi. Tõsise kõhulahtisuse korral pidage nõu oma arstiga.
Kollased tabletid on platseebotabletid, mis ei sisalda toimeaineid. Kui te oksendate või kui teil on tõsine kõhulahtisus 3…4 tunni vältel pärast kollase tableti võtmist, siis on IOA rasestumisvastane toime säilinud.
Kui te soovite menstruatsiooni algust edasi lükata
Kui te soovite menstruatsiooni algust edasi lükata, siis ärge võtke kollaseid platseebotablette ja asuge kohe uut IOA blistrit kasutama. Teise blistri kasutamise ajal võib esineda kerget või 35
menstruatsioonilaadset veritsust. Kui te soovite, et menstruatsioon algaks teise blistri kasutamise ajal, lõpetage valgete, toimeainega tablettide võtmine ja hakake võtma kollaseid platseebotablette. Pärast 4-päevast kollaste platseebotablettide võtmist teisest blistrist, alustage järgmise (kolmanda) blistriga.
Kui te soovite menstruatsiooni alguse päeva muuta
Kui te võtate tablette nii, nagu ette nähtud, siis algab teil menstruatsioon platseebotablettide võtmise päevadel. Kui te peate menstruatsiooni alguse päeva muutma, vähendage platseebopäevade arvu – kui te võtate kollaseid platseebotablette – (aga ärge kunagi seda pikendage: 4 on maksimum). Näiteks, kui teie platseebotablettide võtmise periood algab reedel ja soovite seda muuta teisipäevaks (3 päeva varasemaks), peate te alustama järgmise blistriga lihtsalt 3 päeva varem kui tavaliselt. Teil ei pruugi kollaste platseebotablettide võtmise lühendatud perioodil menstruatsiooni tekkida. Järgmise blistri valgete, toimeainega tablettide võtmise päevadel võib teil esineda mõningast määrivat vereeritust (veretilgad või plekid) või vaheveritsust.
Kui te ei ole kindel, mida teha, pidage nõu oma arstiga.
Kui teil tekib ootamatu vereeritus
Kõigi kombineeritud rasestumisvastaste pillide kasutamisel võib esimestel kuudel esineda menstruatsioonidevahelisel perioodil ebaregulaarset vereeritust tupest (määriv vereeritus või vaheveritsus). Te võite vajada hügieenisidemeid, aga sellest hoolimata jätkake tablettide võtmist ettenähtud korras. Ebaregulaarsed veritsused lõpevad tavaliselt pärast seda, kui teie organism on rasestumisvastase preparaadiga kohanenud (tavaliselt võtab see umbes 3 kuud). Kui veritsused jätkuvad, on väga vererohked või algavad pärast vahepealset kadumist uuesti, siis pidage nõu oma arstiga.
Kui üks või mitu menstruatsiooni jääb vahele
IOA’ga läbi viidud kliinilised uuringud on näidanud, et mõnikord võib pärast tablettide võtmise 24. päeva tekkiv tavapärane menstruatsioon vahele jääda.
• Kui te olete kõik tabletid õigesti sisse võtnud ja teil ei ole esinenud oksendamist või tõsist kõhulahtisust, siis on rasedus ebatõenäoline. Jätkake IOA võtmist nagu tavaliselt. Vt ka lõik 3 “Kui te oksendate või kui teil on tõsine kõhulahtisus“ ja lõik 2 „Muud ravimid ja IOA“.
• Kui te ei ole kõiki tablette õigesti võtnud või kui teil jääb vahele kaks järjestikust menstruatsiooni, siis te võite olla rase. Võtke kohe ühendust oma arstiga. Ärge alustage järgmise IOA blistri võtmist enne, kui teie arst on kontrollinud, kas te olete rase või mitte.
Kui te lõpetate IOA võtmise
Te võite IOA võtmise igal ajal lõpetada. Kui te ei soovi rasestuda, siis küsige oma arstilt kõigepealt nõu teiste rasestumisvastaste meetodite kohta.
Kui te lõpetate IOA võtmise põhjusel, et soovite rasestuda, siis on soovitatav ära oodata järgmine loomulik menstruatsioon, enne kui püüate viljastuda. See aitab täpsemalt kindlaks määrata lapse oodatava sündimise aja.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Võtke kõrvaltoimete tekkimisel ühendust oma arstiga, eriti juhul, kui need on tõsised või püsivad, või kui terviseseisundi muutused võivad teie arvates olla seotud rasestumisvastaste pillide kasutamisega. Rasestumisvastaste pillide tõsiseid kõrvaltoimeid ja nendega seotud sümptomeid on kirjeldatud lõik 2 "Verehüübed (Tromboos)" ja „Vähk“. Palun lugege neid lõike tähelepanelikult ja pidage vajadusel koheselt nõu oma arstiga.36
Verehüüve veenis (teatud kui „venoosne tromboos“) võib tekkida jala-, kopsu- (kopsuembol) või mis tahes teise organi veenides. Kombineeritud preparaatide kasutamine suurendab naistel verehüübe veenis tekkimise riski. IOA puhul ei saa esinemissagedust hinnata olemasolevate andmete alusel.
IOA kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:
Väga sage (võivad tekkida rohkem kui ühel inimesel 10st):
• akne
• menstruatsioonitsükli muutused (nt menstruatsiooni puudumine, ebaregulaarsed menstruatsioonid)
Sage (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10st):
• vähenenud seksuaalhuvi, depressioon/meeleolu langus, meeleolu muutused
• peavalu või migreen
• iiveldus
• rohke vereeritusega menstruatsioonid, rindade valulikkus, valu vaagnapiirkonnas
• kehakaalu suurenemine
Aeg-ajalt (võivad tekkida kuni ühel inimesel 100st):
• söögiisu suurenemine, vedelikupeetus (turse)
• kuumad hood
• kõhu paisumine
• suurenenud higistamine, juuste väljalangemine, nahasügelus, naha kuivus, naha rasvasus
• raskustunne jäsemetes
• regulaarsed vähese vereeritusega menstruatsioonid, rindade suurenemine, tihke tükk rinnas, piima eritumine rinnanäärmest, kui naine ei ole rase, premenstruaalne sündroom, valulik seksuaalvahekord, tupe või häbeme kuivus, emaka spasm
• kergesti ärrituvus
• maksaensüümide sisalduse suurenemine
Harv (võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000st):
• söögiisu vähenemine
• suurenenud seksuaalhuvi
• tähelepanuhäire
• silma kuivus, kontaktläätsede talumatus
• suukuivus
• kuldpruunid pigmentlaigud (enamasti näol), liigne karvakasv
• lõhna eritumine tupest, ebamugavustunne tupes või häbemes
• näljatunne
• sapipõie haigus
IOA kasutajatel on teatatud allergilise (ülitundlikkuse) reaktsiooni tekkest, kuid olemasolevate andmete põhjal ei ole võimalik esinemissagedust hinnata.
Täiendav teave võimalike muutuste kohta menstruatsioonides (nt menstruatsioonide puudumine või ebaregulaarsed menstruatsioonid) IOA kasutamisel on toodud lõik 3 „Millal ja kuidas alustada tablettide võtmist“, „Kui teil tekib ootamatu vereeritus“ ja „Kui üks või mitu menstruatsiooni jääb vahele“.
Kõrvaltoimetest teavitamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.37
5. Kuidas IOA’t säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast märget „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Kombineeritud pille (sh IOA tabletid), mida enam ei vajata, ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu. Tabletis sisalduvad hormonaalsed toimeained võivad olla veekeskkonda sattudes kahjuliku toimega. Tabletid tuleb viia tagasi apteeki või hävitada mõnel muul ohutul viisil vastavalt kohalikele seadustele. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida IOA sisaldab
- Toimeained on:
valged toimeainega õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad: Iga tablett sisaldab 2,5 mg nomegestroolatsetaati ja 1,5 mg östradiooli (hemihüdraadina).
kollased õhukese polümeerikattega platseebotabletid: Tablett ei sisalda toimeaineid.
- Teised koostisosad on:
Tableti sisu (valged, toimeainet sisaldavad õhukese polümeerikattega tabletid ja kollased õhukese polümeerikattega platseebotabletid):
laktoosmonohüdraat (vt lõik 2 „IOA sisaldab laktoosi“), mikrokristalne tselluloos (E460), krospovidoon (E1201), talk (E553b), magneesiumstearaat (E572), kolloidne veevaba ränidioksiid.
Tableti kate (valged, toimeainet sisaldavad õhukese polümeerikattega tabletid):
polüvinüülalkohol (E1203), titaandioksiid (E171), makrogool 3350 ja talk (E553b).
Tableti kate (kollased õhukese polümeerikattega platseebotabletid):
Polüvinüülalkohol (E1203), titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk (E553b), kollane raudoksiid (E172), must raudoksiid (E172).
Kuidas IOA välja näeb ja pakendi sisu
Toimeainet sisaldavad õhukese polümeerikattega tabletid on valged ja ümarad. Tableti mõlemal küljel on kood „ne“.
Õhukese polümeerikattega platseebotabletid on kollased ja ümarad. Tableti mõlemal küljel on kood „p“.
IOA on saadaval väliskarpi pakitud 1 või 3 blistrina, mis sisaldab 28 õhukese polümeerikattega tabletti (24 valget, toimeainega ja õhukese polümeerikattega tabletti ja 4 kollast õhukese polümeerikattega platseebotabletti).
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ühendkuningriik
Tootja
Organon (Ireland) Limited
Drynam Road
Swords
Co. Dublin
Iirimaa