Artikli sisukord
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva (previously Irbesartan Hydrochlorothiazide Winthrop)
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva on ravim, mis sisaldab kahte toimeainet, irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi.
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva (previously Irbesartan Hydrochlorothiazide Winthrop)
Kokkuvõte üldsusele
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva1
irbesartaan, hüdroklorotiasiid
Mis on Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva?
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva on ravim, mis sisaldab kahte toimeainet, irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi. Ravimit turustatakse tablettidena (150 mg või 300 mg irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi; 300 mg irbesartaani ja 25 mg hüdroklorotiasiidi).
Ravim on samane CoAproveliga, millel juba on Euroopa Liidus müügiluba. CoAproveli tootja on andnud nõusoleku, et tema teaduslikke andmeid võib kasutada ka Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva toetuseks.
Milleks ravimit Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva kasutatakse?
Ravimit Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva kasutatakse essentsiaalse hüpertensiooniga (kõrgvererõhutõvega) täiskasvanutel, kellel ainult irbesartaani või hüdroklorotiasiidiga ei teki piisavat ravivastust. Essentsiaalne tähendab, et kõrgvererõhutõbe ei põhjusta ükski teine haigus.
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva on retseptiravim.
Kuidas Irbesartan/Hydrochlorothiazide Zentivat kasutatakse?
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentivat manustatakse suu kaudu. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva annus sõltub patsiendi varasemast irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi annusest. Ei soovitata võtta suuremaid annuseid kui 300 mg irbesartaani ja 25 mg hüdroklorotiasiidi üks kord ööpäevas. Ravimit Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva tohib kasutada koos muude kõrgvererõhuravimitega.
Kuidas Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva toimib?
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva sisaldab kahte toimeainet, irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi.
Irbesartaan on angiotensiin II retseptori antagonist, mis blokeerib organismi hormooni angiotensiin II toime. Angiotensiin II on tugev vasokonstriktor (veresooni ahendav aine). Blokeerides retseptorid, millega angiotensiin II tavaliselt seondub, peatab irbesartaan hormooni toime ja soodustab veresoonte laienemist.
Hüdroklorotiasiid on diureetikum, mis on teist tüüpi hüpertensiooniravim. Diureetikum suurendab uriinieritust, vähendades vedeliku hulka veres ja langetades vererõhku.
Mõlema toimeaine kombinatsioonil on aditiivne toime: kombinatsioon alandab vererõhku rohkem kui kumbki ravim eraldi. Vererõhu langusega vähenevad kõrgvererõhuga seotud riskid, näiteks insuldi risk.
Kuidas ravimit Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva uuriti?
Ibesartaan eraldi on olnud Euroopa Liidus ravimitena Karvea ja Aprovel heaks kiidetud alates 1997. aastast. Seda tohib kasutada kõrgvererõhu raviks koos hüdroklorotiasiidiga. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva kasutamise toetuseks kasutati uuringuid, milles Karveat või Aproveli manustati koos hüdroklorotiasiidiga, kumbagi eraldi tablettidena. Täiendavad uuringud tehti annuse kohta, kus manustati korraga 300 mg irbesartaani ja 25 mg hüdroklorotiasiidi. Efektiivsuse põhinäitaja oli diastoolse vererõhu (kahe südamelöögi vaheline ehk nn alumine vererõhk) alanemine.
Milles seisneb uuringute põhjal Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva kasulikkus?
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva alandas diastoolset vererõhku paremini kui platseebo (näiv ravim) ja paremini kui ainult hüdroklorotiasiid. Annuse suurendamisel koguseni 300 mg irbesartaani ja 25 mg hüdroklorotiasiidi võib vererõhk alaneda veelgi.
Mis riskid ravimiga Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva kaasnevad?
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud 1–10 patsiendil 100st) on peapööritus, iiveldus või oksendamine, urineerimishäired, väsimus, vere uurealämmastiku (BUN, valgu lagunemissaadus), kreatiniini (lihasest vabanev aine) ja kreatiinkinaasi (lihastes leiduv ensüüm) sisalduse suurenemine. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva kohta teatatud kõrvalnähtude täielik loetelu on pakendi infolehel.
Ravimit Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva ei tohi kasutada patsiendid, kes võivad olla irbesartaani, hüdroklorotiasiidi, sulfoonamiidide või ravimi mis tahes muu koostisaine suhtes ülitundlikud (allergilised). Ravimit ei tohi kasutada rasedad pärast esimest kolme raseduskuud. Ravimit ei soovitata kasutada esimesel kolmel raseduskuul. Ravimit Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva ei tohi kasutada ka patsientidel, kellel on raske maksa-, neeru- või sapihaigus või vere kaaliumisisaldus on liiga väike või kaltsiumisisaldus liiga suur.
Ettevaatlik tuleb olla Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva kasutamisel koos teiste ravimitega, mis võivad mõjutada vere kaaliumisisaldust. Selliste ravimite täielik loetelu on pakendi infolehel.
Miks Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva heaks kiideti?
Inimravimite komitee otsustas, et Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva kasulikkus on suurem kui sellega kaasnevad riskid, ja soovitas anda ravimi müügiloa.
Muu teave Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva kohta
Euroopa Komisjon andis ravimi Irbesartan Hydrochlorothiazide Winthrop müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, 19. jaanuaril 2007. Ravimi nimetus muudeti 6. veebruaril 2012 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva ̉ks.
. Kui vajate ravimiga Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva toimuva ravi kohta lisateavet, lugege palun pakendi infolehte (mis on samuti Euroopa avaliku hindamisaruande osa) või pöörduge oma arsti või apteekri poole.
Kokkuvõtte viimane uuendus: 05-2012.
I LISA
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg tabletid.
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 150 mg irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Üks tablett sisaldab 26,65 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Tablett.
Virsikuvärvi, kaksikkumer, ovaalne, sissepressitud südame kujutis ühel poolel ja sissegraveeritud
number 2775 teisel poolel.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Essentsiaalse hüpertensiooni ravi.
Fikseeritud annusega kombinatsioon on näidustatud täiskasvanud patsientidele, kellel vererõhk ei ole
adekvaatselt kontrollitav irbesartaani või hüdroklorotiasiidiga eraldi võetuna (vt lõik 5.1).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i võib võtta üks kord päevas koos toiduga või ilma.
Soovitada võib ka annuse tiitrimist individuaalsete toimeaine komponentidega (st. irbesartaani ja
hüdroklorotiasiidiga).
Kliinilisel sobivusel kaalutakse üleminekut monoteraapialt kindlaksmääratud annustes fikseeritud
kombinatsioonidele.
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg võib manustada patsientidele, kelle
vererõhk ei ole adekvaatselt kontrollitud hüdroklorotiasiidi või 150 mg irbesartaaniga eraldi
võetuna;
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg võib manustada patsientidele, kelle
vererõhu kontrollimiseks 300 mg irbesartaani või Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
150 mg/12,5 mg ei ole piisav.
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/25 mg võib manustada patsientidele, kelle
vererõhu kontrollimiseks Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg ei ole piisav.
Suuremaid annused kui 300 mg irbesartaani/25 mg hüdroklorotiasiidi üks kord päevas ei soovitata.
Vajadusel võib Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i manustada koos mõne teise
antihüpertensiivse ravimiga (vt lõik 4.5).
Patsientide erirühmad
Neerupuudulikkus: hüdroklorotiasiidi sisalduse tõttu ei soovitata Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva'i raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) patsientidele. Neil patsientidel
on lingudiureetikumid eelistatumad kui tiasiidid. Annuse korrigeerimine ei ole vajalik
neerukahjustusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≥ 30 ml/min (vt lõik 4.3 ja 4.4).
Maksapuudulikkus: Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva ei ole näidustatud raske
maksakahjustusega patsientidele. Maksapuudulikkusega patsientidel tuleb tiasiide kasutada
ettevaatusega. Kerge kuni keskmise raskusega maksafunktsiooni häirega patsientidel ei ole vaja
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i annust kohandada. (vt lõik 4.3).
Eakad patsiendid: eakatel patsientidel ei ole Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i annuse
korrigeerimine vajalik.
Pediaatrilised patsiendid: Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i ei soovitata kasutamiseks lastel ja
noorukitel sest ohutus ja efektiivsus ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Suukaudne
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine või teiste sulfoonamiidide
derivaatide suhtes (hüdroklorotiasiid on sulfoonamiidi derivaat).
Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõik 4.4 ja 4.6)
Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens < 30 ml/min)
Refraktoorne hüpokaleemia, hüperkaltseemia
Raske maksapuudulikkus, biliaarne tsirroos ja kolestaas.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüpotensioon - hüpovoleemilised patsiendid: Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i on
hüpertensiivsetel patsientidel harva seostatud sümptomaatilise hüpotensiooniga, kui puuduvad teised
hüpotensiooni riskifaktorid. Sümptomaatiline hüpotensioon võib tekkida vähenenud vedelikumahu
ja/või naatriumisisaldusega patsientidel, mis on tingitud tugevast diureetikumravist, soola hulga
piiramisest dieedis, kõhulahtisusest või oksendamisest. Sellised seisundid tuleb korrigeerida enne ravi
alustamist Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'iga.
Neeruarteri stenoos - renovaskulaarne hüpertensioon: bilateraalse neeruarteri stenoosiga või ühe
funktsioneeriva neeru arteri stenoosiga patsientide ravimisel angiotensiini konverteeriva ensüümi
inhibiitoritega või angiotensiin-II retseptorantagonistidega on suurenenud oht raske hüpotensiooni ja
neerupuudulikkuse tekkeks. Kuigi Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutamisel pole sellist
reaktsiooni tõendatud, tuleks niisuguste seisundite võimalust arvestada.
Neerupuudulikkus ja neerutransplantatsioon: Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i manustamisel
neerufunktsiooni häirega patsientidele on soovitatav perioodiliselt kontrollida kaaliumi, kreatiniini ja
kusihappe sisaldust seerumis. Puuduvad kliinilised kogemused Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva'i kasutamisest hiljuti siirdatud neeruga patsientidel. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i
ei tohi kasutada raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) (vt lõik 4.3).
Kahjustunud neerufunktsiooniga patsientidel võib esineda tiasiid-diureetikumidega seotud asoteemiat.
Annust ei ole vaja kohandada neerufunktsiooni häirega patsientidel kreatiniini kliirensiga ≥ 30 ml/min.
Kerge ja mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirensiga ≥ 30 ml/min kuid
< 60 ml/min) tuleb seda fikseeritud annusega ravimikombinatsiooni kasutada ettevaatusega.
Maksapuudulikkus: kahjustunud maksafunktsiooni või progresseeruva maksahaigusega patsientidel
tuleks tiasiide kasutada ettevaatlikult, kuna väiksemadki muutused vedeliku ja elektrolüütide
tasakaalus võivad põhjustada maksakoomat. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutamise
kohta maksakahjustusega patsientidel kliinilised kogemused puuduvad.
Aordi- ja mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia: sarnaselt teistele
vasodilataatoritele, on vaja olla eriti ettevaatlik aordi- või mitraalklapi stenoosi või obstruktiivse
hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientide puhul.
Primaarne aldosteronism: primaarse aldosteronismiga patsiendid ei allu tavaliselt antihüpertensiivsele
ravile reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimise kaudu toimivate ravimitega. Seetõttu ei ole
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutamine soovitatav.
Ainevahetus ja endokriinsed toimed: tiasiidravi võib häirida glükoositaluvust. Diabeediga
patsientidele võib olla vajalik insuliini või suukaudsete diabeediravimite annuse korrigeerimine.
Tiasiidravi käigus võib latentne diabeet manifesteeruda.
Tiasiidraviga on seostatud kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõusu, kuigi 12,5 mg annusega, mis
sisaldub Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'is, on see oht vähene või puudub.
Mõnel tiasiidravi saaval patsiendil võib tekkida hüperurikeemia või podagra ägenemine.
Elektrolüütide tasakaalu häired: nagu kõigil diureetikumravi saavatel patsientidel, tuleb sobivate
intervallidega perioodiliselt määrata seerumi elektrolüütide taset.
Tiasiidid, k.a hüdroklorotiasiid, võivad põhjustada vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu häireid
(hüpokaleemia, hüponatreemia ja hüpokloreemiline alkaloos). Hoiatavateks vedeliku ja elektrolüütide
tasakaalu häirete tunnusteks on: suukuivus, janu, nõrkus, letargia, unisus, rahutus, lihasevalu või
krambid, lihasväsimus, hüpotensioon, oliguuria, tahhükardia, seedetraktihäired nagu iiveldus või
oksendamine.
Ehkki tiasiid-diureetikumide kasutamisel võib kujuneda hüpokaleemia, võib samaaegne irbesartaani
manustamine vähendada diureetikumitest põhjustatud hüpokaleemiat. Hüpokaleemia risk on suurem
maksatsirroosiga patsientidel, suure diureesiga patsientidel, suukaudselt ebapiisavalt elektrolüüte
saavatel patsientidel ja patsientidel, kes saavad samaaegset ravi kortikosteroididega või AKTH-ga.
Tänu Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'is sisalduvale irbesartaanile võib vastupidi tekkida
hüperkaleemia, eriti neerukahjustuse ja/või südamepuudulikkuse ning diabeedi korral. Riskirühma
patsientidel on soovitatav seerumi kaaliumitaseme adekvaatne jälgimine. Kaaliumisäästvate
diureetikumide, kaaliumilisandite või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate manustamisel koos
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'iga tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.5).
Irbesartaani hüponatreemiat vähendava või ennetava toime kohta andmed puuduvad. Kloriididefitsiit
on tavaliselt kerge ega vaja ravi.
Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kaltsiumitaseme vahelduvat ning
kerget tõusu seerumis ilma teadaoleva kaltsiumiainevahetuse häireta. Väljendunud hüperkaltseemia
võib olla varjatud hüperparatüreoidismi indikaatoriks. Tiasiidide manustamine tuleb katkestada enne
kõrvalkilpnäärme funktsiooni uurimist.
Tiasiidid suurendavad teadaolevalt magneesiumi eritumist uriiniga, mille tulemusena võib kujuneda
hüpomagneseemia.
Liitium: liitiumi ja Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kombinatsioon ei ole soovitatav (vt
lõik 4.5).
Dopingutestid: ravimis sisalduv hüdroklorotiasiid võib põhjustada positiivse analüütilise reaktsiooni
dopingutestide läbiviimisel.
Üldised: patsientidel, kelle vaskulaarne toonus ja neerufunktsioon sõltuvad peamiselt reniinangiotensiin-
aldosterooni süsteemi aktiivsusest (nt südame raskekujulise paispuudulikkuse või
neeruhaigusega, sh neeruarteri stenoosiga patsiendid), on ravi seda süsteemi mõjutavate ravimitega
nagu angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ja angiotensiin-II retseptorite blokaatorid
seostatud ägeda hüpotensiooni, asoteemia, oliguuria ja harva ägeda neerupuudulikkusega. Nagu
ükskõik millise antihüpertensiivse ravimi kasutamisel, võib tugev vererõhu langus isheemilise
kardiopaatia või isheemiatõvega patsiendil põhjustada müokardiinfarkti või ajuinfarkti.
Ülitundlikkusreaktsioon hüdroklorotiasiidile võib tekkida nii allergia või bronhiaalastma anamneesiga
patsientidel kui ka ilma, kuid tõenäolisem on see sellise anamneesiga patsientidel.
Tiasiid-diureetikumide kasutamisel on esinenud süsteemse erütematoosse luupuse ägenemist või
aktiveerumist.
Tiasiid-diureetikumide kasutamisel on esinenud fotosensitiivseid reaktsioone (vt lõik 4.8). Kui ravi
ajal tekib fotosensitiivne reatsioon, tuleks soovitada lõpetada ravi. Kui diureetikumi taasmääramine
osutub vajalikuks, tuleb soovitada kaitsta katmata kehapiirkonda päikese või kunstliku
ultraviolettkiirguse eest.
Rasedus: ravi angiotensiin II retseptori antagonistidega (AIIRA) ei tohi alustada raseduse ajal. Kui ravi
jätkamist AIIRA'ga ei peeta hädavajalikuks, tuleb rasestumist planeerival patsiendil antihüpertensiivne
ravi asendada sellisega, mille ohutusprofiil lubab kasutamist raseduse ajal. Raseduse diagnoosimisel
tuleb ravi AIIRA'ga otsekohe lõpetada ning vajadusel alustada asjakohase alternatiivse raviga (vt
lõik 4.3 ja 4.6).
Laktoos: ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, galaktoositalumatuse,
galaktoseemia või glükoosgalaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
Äge müoopia ja sekundaarne äge suletudnurga glaukoom: sulfoonamiidi või sulfoonamiidi derivaadi
rühma kuuluvad ravimid võivad põhjustada isikupärase reaktsiooni, mille tulemuseks on mööduv
lühinägevus ja äge suletudnurga glaukoom. Kuigi ka hüdroklorotiasiid on sulfoonamiid, on
hüdroklorotiasiidiga seoses teatatud vaid üksikutest ägeda suletudnurga glaukoomi juhtudest.
Sümptomiteks on äge nägemisteravuse langus või valu silmades ning tavaliselt tekib see tundide kuni
nädalate jooksul alates ravi alustamisest. Ravimata äge suletudnurga glaukoom võib põhjustada
nägemise püsiva kaotuse. Esmaseks meetmeks on ravimi kasutamise lõpetamine võimalikult kiiresti.
Kohene arstiabi või kirurgiline ravi võib vajalikuks osutuda, kui silmasisene rõhk püsib. Ägeda
suletudnurga glaukoomi riskifaktoriks võib olla varasem sulfoonamiidide või penitsilliini allergia (vt
lõik 4.8).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teised antihüpertensiivsed ravimid: Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i antihüpertensiivne toime
võib tugevneda teiste antihüpertensiivsete preparaatide samaaegsel kasutamisel. Irbesartaani ja
hüdroklorotiasiidi (annustes kuni 300 mg irbesartaani/25 mg hüdroklorotiasiidi) on ohutult kasutatud
koos teiste antihüpertensiivsete preparaatidega, sh kaltsiumikanali blokaatorid ja beetaadrenoblokaatorid.
Eelnev diureetikumide kasutamine suures annuses võib põhjustada hüpovoleemiat
ja riski hüpotensiooni tekkeks, kui ravi alustatakse irbesartaaniga koos või ilma tiasiid-diureetikumita
juhul kui kõigepealt ei korrigeerita hüpovoleemiat (vt lõik 4.4).
Liitium: liitiumi ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kooskasutamisel on teatatud
liitiumi seerumikontsentratsiooni ja toksilisuse pöörduvast suurenemisest. Sarnast toimet
irbesartaaniga on siiani kirjeldatud väga harva. Enamgi, liitiumi renaalne kliirens väheneb tiasiidide
kasutamisel, seega võib Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutamisel liitiumi toksilisuse risk
suureneda. Seetõttu on liitiumi ja Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kombineerimine
mittesoovitatav (vt lõik 4.4). Kui samaaegne manustamine osutub vajalikuks, on soovitatav hoolikalt
jälgida liitiumisisaldust seerumis.
Kaaliumisisaldust mõjutavad preparaadid: hüdroklorotiasiidi kaaliumi väljutavat toimet tasakaalustab
irbesartaani kaaliumi säästev toime. Hüdroklorotiasiidi toime kaaliumisisaldusele võib olla
potentseeritud teiste kaaliumikadu ja hüpokaleemiat soodustavate ravimite poolt (nt teised
kaliureetilised diureetikumid, lahtistid, amfoteritsiin, karbenoksoloon, bensüülpenitsilliini naatriumi
sool). Ja vastupidi, tuginedes kogemustele reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi toimivate teiste
ravimite kasutamisel, samaaegne kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumilisandite, kaaliumi
sisaldavate soolaasendajate või teiste kaaliumi seerumisisaldust suurendavate ravimite (nt hepariin)
kasutamine võib põhjustada kaaliumisisalduse suurenemist seerumis. Sellise riskiga patsientidel tuleb
seerumi kaaliumisisaldust asjakohaselt jälgida.
Ravimid, mille toimet mõjutavad kaaliumisisalduse häired: seerumi kaaliumisisalduse regulaarne
jälgimine on soovitatav Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i koosmanustamisel ravimitega, mille
toimet mõjutavad kaaliumitaseme häired (nt digitaalise glükosiidid, antiarütmikumid).
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: angiotensiin-II antagonistide samaaegsel manustamisel
mitte-steroidsete põletikuvastaste ravimitega (nt selektiivsed COX-2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape
(> 3 g/päevas) ja mitte-selektiivsed MSPVR-d) võib antihüpertensiivne toime väheneda.
Nagu AKE-inhibiitorite, võib ka angiotensiin-II antagonistide ja MSPVR-ite kooskasutamine
põhjustada neerufunktsiooni halvenemise riski suurenemist, sealhulgas võimalikku ägedat
neerupuudulikkust ja seerumi kaaliumisisalduse suurenemist eeskätt eelnevalt nõrgenenud
neerufunktsiooniga patsientidel. Eriti eakatel nõuab kombinatsiooni manustamine ettevaatust. Patsient
peab olema eelnevalt adekvaatselt hüdreeritud ja tuleks kaaluda neerufunktsiooni jälgimist kaasneva
ravi alustamisel ning perioodiliselt pärast seda.
Lisainformatsioon irbesartaani koostoimete kohta: hüdroklorotiasiid ei mõjutanud kliinilistes
uuringutes irbesartaani farmakokineetikat. Irbesartaan metaboliseerub peamiselt CYP2C9 vahendusel
ja vähemal määral moodustades glukuroniidi. Irbesartaani manustamisel koos varfariiniga, ravimiga,
mis metaboliseerub CYP2C9 kaudu ei ilmnenud märkimisväärseid farmakokineetilisi ega
farmakodünaamilisi koostoimeid. CYP2C9 indutseerijate, nagu näiteks rifampitsiin mõju irbesartaani
farmakokineetikale ei ole hinnatud. Irbesartaani samaaegne manustamine ei mõjutanud digoksiini
farmakokineetikat.
Lisainformatsioon hüdroklorotiasiidi koosotoimete kohta: samaaegsel manustamisel võivad järgmised
ravimid anda koostoimeid tiasiid-diureetikumidega:
Alkohol: ortostaatiline hüpotensioon võib tugevneda;
Antidiabeetilised ravimid (suukaudsed ja insuliin): võib osutuda vajalikuks antidiabeetilise ravimi
annuse korrigeerimine (vt lõik 4.4);
Kolestüramiin ja kolestipool vaigud: anioonsete ioonvahetusvaikude juuresolekul hüdroklorotiasiidi
imendumine häirub. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva tuleb võtta vähemalt üks tund enne või
neli tundi pärast neid ravimeid;
Kortikosteroidid, AKTH: võib süveneda elektrolüütide defitsiit, eriti hüpokaleemia;
Digitaalise glükosiidid: tiasiidide poolt põhjustatud hüpokaleemia või hüpomagneseemia soodustavad
digitaalisest indutseeritud südame rütmihäirete teket (vt lõik 4.4);
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite manustamine
võib mõnel patsiendil vähendada tiasiid-diureetikumi diureetilist, natriureetilist ja antihüpertensiivset
toimet;
Vasopressiivsed amiinid (nt noradrenaliin): vasopressiivsete amiinide toime võib väheneda, kuid
mitte tasemeni, mis välistaks nende kasutamist;
Mittedepolariseerivad müorelaksandid (nt tubokurariin): hüdroklorotiasiid võib tugevdada
mittedepolariseerivate skeletilihasrelaksantide toimet;
Podagravastased ravimid: hüdroklorotiasiidi kusihappe seerumisisaldust tõstva toime tõttu võib
vajalikuks osutuda podagravastaste ravimite annuse korrigeerimine. Probenetsiidi või sulfiinpürasooni
annuse suurendamine võib osutuda vajalikuks. Koosmanustamine tiasiid-diureetikumidega võib
suurendada ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedust allopurinoolile;
Kaltsiumisoolad: tiasiid-diureetikumid võivad põhjustada seerumi kaltsiumisisalduse tõusu
ekskretsiooni vähendamise kaudu. Kui kaltsiumilisandeid või kaltsiumisäästvaid ravimeid (nt ravi
vitamiiniga D) on vajalik määrata, võib vajalikuks osutuda kaltsiumi seerumitaseme jälgimine ja
kaltsiumi annuse kohandamine ;
Karbamasepiin: karbamasepiini ja hüdroklorotiasiidi samaaegset kasutamist on seostatud
sümptomaatilise hüponatreemia riskiga. Nende samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida elektrolüütide
taset. Võimalusel tuleks kasutada mõne teise rühma diureetikumi.
Muud koostoimed: tiasiidid võivad tugevdada beeta-blokaatorite ja diasoksiidi hüperglükeemilist
toimet. Antikoliinergilised preparaadid (nt atropiin, biperideen) võivad suurendada tiasiidtüüpi
diureetikumide biosaadavust, vähendades mao-sooletrakti motoorikat ja mao tühjenemise kiirust.
Tiasiidid võivad suurendada amantadiini kõrvaltoimete tekkimise ohtu. Tiasiidid võivad vähendada
tsütotoksiliste ravimite (nt tsüklofosfamiid, metotreksaat) eliminatsiooni neerude kaudu ja suurendada
nende müelosupressiivset toimet.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus:
Angiotensiin II retseptori antagonistid (AIIRA):
AIIRA ei soovitata kasutada raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4). AIIRA kasutamine on
vastunäidustatud raseduse teisel ja kolmandal trimestril (vt lõik 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised andmed ei võimalda üheselt määrata riski teratogeensuse tekkeks AKE
inhibiitorite kasutamisel raseduse esimesel trimestril, sellegipoolest ei saa ka välistada selle riski
vähest suurenemist. Kuivõrd usaldusväärsed epidemioloogilised andmed angiotensiin II retseptori
antagonistidega (AIIRA) seotud riskist puuduvad, võivad sarnased ohud olla seotud ka selle
ravimiklassiga. Kui ravi jätkamist ARB'iga ei peeta hädavajalikuks, tuleb rasestumist planeerival
patsiendil antihüpertensiivne ravi asendada sellisega, mille ohutus raseduse ajal on tõestatud. Raseduse
diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA'ga otsekohe lõpetada ning vajadusel alustada muu asjakohase raviga.
Ravi AIIRA'ga raseduse teisel ja kolmandal trimestril põhjustab inimesel teadaolevalt fetotoksilisust
(neerufunktsiooni nõrgenemine, oligohüdramnion, kolju luustumise peetus) ning toksilisust
vastsündinul (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).
Kui AIIRA on kasutatud raseduse teisel trimestril või hiljem on soovitatav sonograafiliselt kontrollida
loote neerufunktsiooni ja koljut.
Imikut, kelle ema on kasutanud AIIRA tuleb tähelepanelikult jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõik 4.3
ja 4.4).
Hüdroklorotiasiid:
Hüdroklorotiasiidi kasutamisega raseduse ajal on kogemused piiratud, eriti esimese trimestri kohta.
Loomkatsed ei ole piisavad. Hüdroklorotiasiid läbib platsentaarbarjääri. Tulenevalt hüdroklorotiasiidi
farmakoloogilisest toimemehhanismist võib selle kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril
häirida loote-platsenta perfusiooni ning põhjustada loote ja vastsündinu ikterust, elektrolüütide
tasakaalu häireid ja trombotsütopeeniat.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada gestatsioonitursete, rasedusaegse hüpertensiooni ega preeklampsia
raviks vähenenud plasmamahu ja platsenta hüpoperfusiooni riski tõttu, ilma et see avaldaks haiguse
kulule soodsat mõju.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada essentsiaalse hüpertensiooni raviks rasedatel, välja arvatud
harvadel juhtudel, kui ei saa kasutada mingit muud ravi.
Kuna Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva sisaldab hüdroklorotiasiidi, ei ole selle kasutamine
raseduse esimese trimestri ajal soovitatud. Juba raseduse planeerimise ajal tuleb ravi vahetada välja
sobiva vastu.
Imetamine:
Angiotensiin II retseptori antagonistid (AIIRA):
Kuivõrd andmeid Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutamisest imetamise ajal ei ole, ei ole
soovitatav Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i siis kasutada ning eelistada tuleks ravimit, mille
ohutusprofiil lubab kasutamist imetamise ajal, eriti kui rinnaga toidetakse vastsündinut või enneaegset
imikut.
Ei ole teada, kas irbesartaan või tema metaboliidid erituvad rinnapiima.
Olemasolevad farmakodünaamilised/toksikoloogilised andmed rottidel on näidanud, et irbesartaan või
tema metaboliidid erituvad piima (vt lõik 5.3).
Hüdroklorotiasiid:
Hüdroklorotiasiid eritub väikestes kogustes inimese rinnapiima. Tiasiidid põhjustavad suurtes annustes
tugevat diureesi ning võivad pärssida rinnapiima tootmist. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
kasutamine rinnaga toitmise ajal ei ole soovitatav. Kui Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
kasutatakse rinnaga toitmise ajal, peaks selle annus olema võimalikult väike.
Fertiilsus:
Irbesartaan ei mõjutanud ravimit saanud rottide fertiilsust ning nende järglasi ravimi kasutamisel
annustes, mis põhjustas esmaseid toksilisuse nähte (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Farmakodünaamiliste omaduste põhjal ei ole tõenäoline, et Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
seda mõjutaks. Autojuhtimisel või masinate käsitlemisel tuleb arvesse võtta, et hüpertensiooni ravi ajal
võivad aegajalt tekkida pearinglus või väsimus.
4.8 Kõrvaltoimed
Irbesartaani/hüdroklorotiasiidi kombinatsioon:
Platseebokontrolliga uuringutes irbesartaani/hüdroklorotiasiidi erinevate annustega (vahemik:
37,5 mg/6,25 mg kuni 300 mg/25 mg) ravi saanud 898 hüpertensiivsest patsiendist esines
kõrvaltoimeid 29,5% patsientidest. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid pearinglus (5,6%), väsimus
(4,9%), iiveldus/oksendamine (1,8%) ja urineerimishäired (1,4%). Lisaks sellele täheldati kliinilistes
uuringutes vere uurea lämmastiku (BUN) (2,3%), kreatiinkinaasi (1,7%) ja kreatiniini (1,1%) sisalduse
suurenemist.
Spontaanselt teatatud või platseebo-kontrolliga uuringutes esinenud kõrvaltoimed on toodud
Tabelis 1.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgmiselt:
väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10000
kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10000). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse
vähenemise järjekorras.
Tabel 1: Platseebo-kontrolliga uuringutest ning spontaanselt teatatud kõrvaltoimed
Uuringud: Sage: uurea (BUN), kreatiniini ja
kreatiinkinaasi tõus
Aeg-ajalt: seerumi kaaliumi- ja naatriumisisalduse
langus
Südame häired: Aeg-ajalt: minestus, hüpotensioon, tahhükardia,
tursed
Närvisüsteemi häired: Sage: pearinglus
Aeg-ajalt: ortostaatiline pearinglus
Teadmata: peavalu
Kõrva ja labürindi kahjustused: Teadmata: tinnitus
Respiratoorsed, rindkere ja
mediastiinumi häired:
Teadmata: köha
Seedetrakti häired: Sage: iiveldus/oksendamine
Aeg-ajalt: kõhulahtisus
Teadmata: düspepsia, düsgeusia
Neerude ja kuseteede häired: Sage: urineerimishäired
Teadmata: neerufunktsiooni kahjustus, sealhulgas
neerupuudulikkus üksikutel riskirühma
patsientidel (vt lõik 4.4)
Lihas-skeleti ja sidekoe
kahjustused:
Aeg-ajalt: jäsemete turse
Teadmata: artralgia, müalgia
Ainevahetus- ja toitumishäired: Teadmata: hüperkaleemia
Vaskulaarsed häired: Aeg-ajalt: naha punetus
Üldised häired ja
manustamiskoha reaktsioonid:
Sage: väsimus
Immuunsüsteemi häired: Teadmata: ülitundlikkusreaktsioonid nagu
angioödeem, lööve, urtikaaria
Maksa ja sapiteede häired: Aeg-ajalt:
Teadmata:
ikterus
hepatiit, muutused maksafunktsiooni
näitajates
Reproduktiivse süsteemi ja
rinnanäärme häired:
Aeg-ajalt: seksuaaldüsfunktsioon, libiido muutused
Lisainformatsioon üksikkomponentide kohta: lisaks ülaltoodud kõrvaltoimetele kombineeritud ravimi
kohta on kõrvaltoimeid eelnevalt teatatud kummagi üksikkomponendi kohta, mis võivad olla ka
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i potentsiaalseteks kõrvaltoimeteks. Tabelites 2 ja 3 on toodud
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i komponentide kohta teatatud kõrvaltoimed.
Tabel 2: Kõrvaltoimed, mis on teatatud vaid irbesartaani kasutamisel
Üldised häired ja manustamiskoha
reaktsioonid:
Aeg-ajalt: valu rindkeres
Tabel 3: Kõrvaltoimed, mis on teatatud vaid hüdroklorotiasiidi kasutamisel
Uuringud: Teadmata elektrolüütide tasakaaluhäired (sh.
hüpokaleemia ja hüponatreemia, vt
lõik 4.4), hüperurikeemia, glükosuuria,
hüperglükeemia, kolesterooli ja
triglütseriidide taseme tõus
Südame häired: Teadmata südame arütmiad
Vere ja lümfisüsteemi häired: Teadmata aplastiline aneemia, luuüdi depressioon,
neutropeenia/agranulotsütoos,
hemolüütiline aneemia, leukopeenia,
trombotsütopeenia
Närvisüsteemi häired: Teadmata vertiigo, paresteesia, kerge pearinglus,
rahutus
Silma kahjustused: Teadmata mööduv hägusnägemine, ksantopsia, äge
müoopia ja sekundaarne äge
suletudnurga glaukoom
Respiratoorsed, rindkere ja
mediastiinumi häired:
Teadmata respiratoorne distress (k.a pneumoniit ja
kopsuturse)
Seedetrakti häired: Teadmata pankreatiit, anoreksia, diarröa,
kõhukinnisus, maoärritus, siaaladeniit,
isu kaotus
Neerude ja kuseteede häired: Teadmata interstitsiaalne nefriit, neerufunktsiooni
häired
Naha ja nahaaluskoe
kahjustused:
Teadmata anafülaktilised reaktsioonid, toksiline
epidermaalne nekrolüüs, nekrotiseeriv
angiit (vaskuliit, kutaanne vaskuliit),
erütematoosse luupuse-sarnased
nahareaktsioonid, lööve, erütematoosse
luupuse nahavormi ägenemine,
fotosensitiivsed reaktsioonid, lööve,
nõgestõbi
Lihas-skeleti ja sidekoe
kahjustused:
Teadmata nõrkus, lihasspasmid
Vaskulaarsed häired: Teadmata posturaalne hüpotensioon
Üldised häired ja
manustamiskoha reaktsioonid:
Teadmata palavik
Maksa ja sapiteede häired: Teadmata ikterus (intrahepaatiline kolestaatiline
kollasus)
Psühhiaatrilised häired: Teadmata depressioon, unehäired
Hüdroklorotiasiidi annusest sõltuvad kõrvaltoimed (eeskätt elektrolüütide tasakaaluhäired) võivad
süveneda hüdroklorotiasiidi annuse tiitrimisel.
4.9 Üleannustamine
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i üleannustamise kohta puudub konkreetne informatsioon.
Patsiendid peavad olema pideva järelevalve all, ravi on sümptomaatiline ja toetav. Ravi sõltub ravimi
võtmisest möödunud ajast ja sümptomite tõsidusest. Soovitatavate ravivõtete hulka kuuluvad
oksendamise esilekutsumine ja/või maoloputus. Üleannustamise korral võib-olla abiks ka aktiveeritud
süsi. Sageli tuleb kontrollida seerumi elektrolüütide ja kreatiniini sisaldust. Hüpotensiooni korral tuleb
patsient asetada seliliasendisse, kiiresti asendada soolade ja vedeliku kadu.
Irbesartaani tõenäoliseimad üleannuse avaldumisvormid on hüpotensioon ja tahhükardia, võib esineda
ka bradükardiat.
Hüdroklorotiasiidi üleannustamist seostatakse elektrolüütide kaotuse tekkimise (hüpokaleemia,
hüpokloreemia, hüponatreemia) ja ülemäärasest diureesist tingitud dehüdratsiooniga. Kõige
sagedasemaks tunnuseks ja sümptomiks üledoseerimisel on iiveldus ja somnolentsus. Hüpokaleemia
võib põhjustada lihasspasme ja/või vallandada südame rütmihäireid, mida on seostatud ka samaaegselt
kasutatavate südameglükosiidide või teatud antiarütmikumide toimega.
Irbesartaan ei ole hemodialüüsitav. Hüdroklorotiasiidi eritumise määr hemodialüüsiga ei ole teada.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: angiotensiin-II antagonist, kombinatsioonid
ATC-kood: C09DA04.
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva on angiotensiin-II retseptori antagonisti irbesartaani ja tiasiiddiureetikumi
hüdroklorotiasiidi kombinatsioonravim. Toimeainete kombineerimisel saavutatakse
aditiivne antihüpertensiivne toime, mis alandab vererõhku enam kui kumbki komponent eraldi.
Irbesartaan on tugevatoimeline, suukaudselt aktiivne, selektiivne angiotensiin-II retseptori (alatüüp
AT1) antagonist. Tõenäoliselt blokeerib see kõik angiotensiin-II AT1-retseptoriga seotud toimed,
olenemata angiotensiin-II päritolust või sünteesi teest. Angiotensiin-II (AT1) retseptorite selektiivne
antagonism põhjustab plasmas reniini ja angiotensiin-II sisalduse suurenemist ning aldosterooni
plasmakontsentratsiooni vähenemist. Irbesartaani soovitatud annuste manustamisel monoteraapiana ei
muutu seerumi kaaliumisisaldus märkimisväärselt patsientidel elektrolüütide tasakaaluhäirete riskita
(vt lõik 4.4 ja 4.5). Irbesartaan ei inhibeeri AKE (kininaas-II), mis genereerib angiotensiin-II ja
lammutab bradükiniini inaktiivseteks metaboliitideks. Irbesartaani toimimiseks ei ole vajalik
metaboolne aktivatsioon.
Hüdroklorotiasiid on tiasiid-diureetikum. Tiasiidide hüpertensiivse toime mehhanism ei ole täielikult
teada. Tiasiidid mõjutavad neerudes elektrolüütide reabsorptsiooni tubulaarmehhanismi, suurendades
otseselt naatriumi ja kloriidide ekskretsiooni enam-vähem võrdses koguses. Hüdroklorotiasiidi
diureetiline toime vähendab plasmamahtu, suurendab plasma reniini aktiivsust, suurendab aldosterooni
sekretsiooni, misjärel suureneb kaaliumi ja vesinikkarbonaadi kaotus uriiniga ja väheneb seerumi
kaaliumisisaldus. Eeldatavasti reniin-angiotensiin-aldosteroon süsteemi blokeerumise tõttu, peatab
irbesartaani samaaegne manustamine nendest diureetikumidest põhjustatud kaaliumikaotuse.
Hüdroklorotiasiidi diureetiline toime algab 2 tundi pärast manustamist, maksimumtoime esineb 4 tundi
pärast manustamist, kusjuures toime kestab ligikaudu 6…12 tundi.
Hüdroklorotiasiidi ja irbesartaani kombineerimine terapeutilises annusevahemikus toob kaasa annusest
sõltuva aditiivse vererõhu languse. 12,5 mg hüdroklorotiasiidi lisamine 300 mg irbesartaanile üks kord
päevas patsientidele, kellel ainult 300 mg irbesartaaniga ei saavutatud piisavat ravitoimet, saavutati
täiendav platseebo-korrigeeritud diastoolse vererõhu langus kuni 6,1 mmHg (24 tundi pärast
annustamist). Kombinatsioon 300 mg irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi tekitab üldiselt kuni
13,6/11,5 mmHg platseebo-korrigeeritud süstoolse/diastoolse vererõhu languse.
Piiratud ulatusega kliinilised andmed (7 patsienti 22-st) osutavad, et patsientidel, kelle vererõhk ei
olnud kontrollitud 300 mg/12,5 mg kombinatsiooniga võib saada ravivastuse annuse tiitrimisel kuni
300 mg/25 mg. Sellistel patsientidel täheldati nii süstoolse kui ka diastoolse vererõhu täiendavat
alanemist (vastavalt 13,3 ja 8,3 mm Hg).
Kerge ja mõõduka hüpertensiooniga patsientidele üks kord päevas annustatuna annab 150 mg
irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi keskmise süstoolse/diastoolse platseebo-korrigeeritud
vererõhu languse kuni 12,9/6,9 mmHg (24 tundi pärast annustamist). Toime maksimum esineb
3…6 tunnil. Ambulatoorse vererõhumonitooringu abil hinnates annab 150 mg irbesartaani ja 12,5 mg
hüdroklorotiasiidi kombinatsioon üks kord päevas manustatuna 24 tundi püsiva vererõhu languse
keskmise 24-tunnise platseebo-korrigeeritud süstoolse/diastoolse vererõhu langusega kuni
15,8/10,0 mmHg. Ambulatoorsel vererõhumonitooringul oli Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i
150 mg/12,5 mg minimaalse ja maksimaalse vererõhulanguse suhe 100%. Vastuvõtu ajal
mansettaparaadiga mõõdetud minimaalse ja maksimaalse vererõhulanguse suhe oli Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg ja Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
300 mg/12,5 mg puhul vastavalt 68% ja 76%. Manustamisel üks kord päevas ei tekkinud toime
maksimumil ülemäärast vererõhu langust ja saavutati ohutu ja efektiivne vererõhu langus 24 tunniks.
Irbesartaani lisamine ravile patsientidel, kelle vererõhk ei olnud adekvaatselt kontrollitud ainult 25 mg
hüdroklorotiasiidiga, andis täiendava platseebo-korrigeeritud süstoolse/diastoolse vererõhu languse
11,1/7,2 mmHg.
Irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni vererõhku langetav toime ilmneb pärast esimest
annust, muutub oluliseks 1…2 nädala pärast ja saavutab maksimumi 6…8 nädalaks.
Irbesartaani/hüdroklorotiasiidi toime püsis pikaajalistes järeluuringutes üle aasta. Tagasilöögihüpertensiooni
ei ole täheldatud ei eraldi manustatud irbesartaani ega hüdroklorotiasiidiga, kuigi
vastavaid uuringuid Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'iga ei ole tehtud.
Irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni toimet haigestumusele ja suremusele ei ole uuritud.
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et pikaajaline ravi hüdroklorotiasiidiga vähendab
kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski.
Ravivastus Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'ile ei sõltu vanusest ega soost. Nagu ka teiste
reniini-angiotensiini süsteemi mõjutavate ravimitega, on ka ravivastus irbesartaani monoteraapiale
hüpertensiooniga mustanahalistel patsientidel märkimisväärselt väiksem. Kui irbesartaani
manustatakse väikese annuse hüdroklorotiasiidiga (nt 12,5 mg päevas), on antihüpertensiivne toime
mustanahalistele patsientidele lähedane mitte-mustanahalistega.
Raske hüpertensiooni (defineeritud kui SeDBP ≥ 110 mmHg) esmases ravis hinnati Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva'i efektiivsust ja ohutust multitsentrilises randomiseeritud
topeltpimendatud aktiivse kontrollrühmaga 8 nädalat väldanud paralleelrühmadega uuringus. Suhtes
2:1 randomiseeriti kokku 697 patsienti saama kas 150 mg/12,5 mg irbesartaani/hüdroklorotiasiidi või
150 mg irbesartaani, mille annus tuli (enne kui hinnati ravivastust madalamale annusele) ühe nädala
möödudes suurendada vastavalt kuni 300 mg/25 mg irbesartaani/hüdroklorotiasiidi või 300 mg
irbesartaani.
Värvatutest 58% olid meessoost. Patsientide keskmine vanus oli 52,5 aastat, 13% neist oli
≥ 65-aastased ning vaid 2% olid ≥ 75-aastased. Diabeet esines 12%, hüperlipideemia 34% ning kõige
sagedasema kardiovaskulaarse haigusena stabiilne stenokardia 3,5% uuringus osalenutest.
Uuringu esmaseks eesmärgiks oli võrrelda patsientide osakaale, kellel diastoolne vererõhk istudes
alanes ravieesmärgini (SeDBP < 90 mmHg) uuringu viiendaks ravinädalaks. Kombinatsioonravi
rühmas saavutas ravieesmärgi, SeDBP < 90 mmHg enne ravimi manustamist, 47,2% patsientidest
võrreldes 33,2% irbesartaani rühmas (p = 0,0005). Keskmine ravieelne vererõhk oli ligikaudu
172/113 mmHg mõlemas rühmas ning SeSBP/SeDBP alanes uuringu viiendaks ravinädalaks vastavalt
30,8/24,0 mmHg ja 21,1/19,3 mmHg võrra irbesartaan/hüdroklorotiasiidi ja irbesartaani rühmas
(p < 0,0001).
Kombinatsioonravirühmas teatatud kõrvaltoimete tüübid ja sagedus oli sarnane kõrvaltoimete
profiiliga monoravi saanud patsientidel. Sünkoobi esinemisest ei teatatud 8-nädalase raviperioodi
kestel kummaski ravirühmas. Kombinatsioonravi ja monoteraapia rühmas esines kõrvalnähuna
hüpotensioon vastavalt 0,6% ja 0% ning pearinglus 2,8% ja 3,1% patsientidest.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Hüdroklorotiasiidi ja irbesartaani koosmanustamine ei mõjuta kummagi komponendi
farmakokineetikat.
Irbesartaan ja hüdroklorotiasiid on suu kaudu manustatavad ained ega vaja toime avaldumiseks
biotransformatsiooni organismis. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i suukaudse manustamise
järel on biosaadavus 60...80% irbesartaani ja 50...80% hüdroklorotiasiidi puhul. Toit ei mõjuta
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i biosaadavust. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon plasmas
saavutatakse irbesartaani puhul 1,5...2 tundi ja hüdroklorotiasiidi puhul 1...2,5 tundi pärast suukaudset
manustamist.
Irbesartaan seondub plasmavalkudega umbes 96% ulatuses; vererakkudega seondumine on ebaoluline.
Irbesartaani jaotusruumala on 53...93 liitrit. Hüdroklorotiasiid seondub plasmavalkudega umbes 68%
ulatuses, jaotusruumala on 0,83...1,14 l/kg.
Irbesartaani farmakokineetika on annusvahemikus 10…600 mg lineaarne ja annusega
proportsionaalne. Üle 600 mg (2-kordne maksimaalne soovitatud annus) suukaudse annuse
manustamisel oli imendumise suurenemine proportsionaalsest väiksem, selle nähtuse mehhanism ei
ole selge. Organismi kogukliirens ja renaalne kliirens olid vastavalt 157…176 ja 3…3,5 ml/min.
Irbesartaani täieliku eliminatsiooni poolväärtusaeg on 11…15 tundi. Manustamisel üks kord ööpäevas
saabub püsikontsentratsioon plasmas 3 päeva pärast ravi alustamist. Kestval üks kord ööpäevas
manustamisel täheldati vähest irbesartaani kumuleerumist plasmas (< 20%). Uuringus täheldati
hüpertensiooniga naispatsientidel pisut suuremat plasmakontsentratsiooni. Kuid irbesartaani
poolväärtusaegades ja kumulatsioonis erinevusi ei esinenud. Annuse kohandamine naispatsientidel ei
ole vajalik. Irbesartaani AUC ja Cmax olid pisut suuremad eakatel patsientidel (≥ 65-aastastel) kui
noorematel isikutel (18...40 aastastel). Lõplik poolväärtusaeg ei olnud märkimisväärselt muutunud.
Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Hüdroklorotiasiidi keskmine plasma poolväärtusaeg
varieerub 5...15 tunnini.
Märgistatud 14C irbesartaani suukaudse või intravenoosse manustamise järgselt oli 80...85% ringlevast
plasma radioaktiivsusest tuvastatav muutumata irbesartaanina. Irbesartaan metaboliseeritakse maksas
glükuroniseerimise ja oksüdeerimise teel. Peamiseks ringlevaks metaboliidiks on
irbesartaanglükuroniid (umbes 6%). In vitro uuringud näitavad, et irbesartaan oksüdeeritakse
peamiselt tsütokroom P450 isoensüümi CYP2C9, tühisel määral ka CYP3A4 poolt. Irbesartaan ja selle
metaboliidid erituvad nii sapi kui neerude kaudu. Nii peroraalsel kui ka intravenoossel 14C irbesartaani
manustamisel, on umbes 20% radioaktiivsusest määratav uriinis, ülejäänud roojas. Vähem kui 2%
manustatud annusest eritub uriiniga muutumatu irbesartaanina. Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru,
vaid eritub kiirelt neerude kaudu. Vähemalt 61% suukaudsest annusest elimineerub neerude kaudu
24 tunni jooksul muutumatult. Hüdroklorotiasiid läbib platsentaarbarjääri, kuid mitte
hematoentsefaalbarjääri, ning eritub rinnapiima.
Neerupuudulikkus: irbesartaani farmakokineetika ei muutu märkimisväärselt neerupuudulikkusega või
hemodialüüsitavatel patsientidel. Irbesartaan ei ole hemodialüüsiga organismist eemaldatav.
Patsientidel kreatiniinikliirensiga < 20 ml/min, pikeneb hüdroklorotiasiidi poolväärtusaeg plasmas
21 tunnini.
Maksapuudulikkus: irbesartaani farmakokineetika ei muutu märkimisväärselt kerge ja keskmise
raskusega maksatsirroosiga patsientidel. Raske maksapuudulikkusega patsientidega ei ole uuringuid
läbi viidud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Irbesartaan/hüdroklorotiasiid: irbesartaani/hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni potentsiaalset toksilisust
hinnati rottidel ja makaakidel kuni 6 kuud väldanud uuringutes. Toksilisi ilminguid, mis võiksid
omada tähendust inimese juures ei täheldatud. Järgmisi muutusi, mida täheldati
irbesartaani/hüdroklorotiasiidi kombinatsioonis annustes 10/10 ja 90/90 mg/kg/päevas saanud rottidel
ja makaakidel, ka ühega neist kahest ravimist ja/või tekkisid need sekundaarselt vererõhulangusele
(märkimisväärseid toksikoloogilisi koostoimeid ei täheldatud):
neerude muutused, mida iseloomustab uurea ja kreatiniini seerumikontsentratsiooni kerge tõus
ja jukstaglomerulaaraparaadi hüperplaasia/hüpertroofia, mis on irbesartaani ja reniinangiotensiin
süsteemi koostoime otsene tagajärg;
kerged muutused erütrotsüütide parameetrites (erütrotsüütide arv, hemoglobiin, hematokrit);
mõnel rotil täheldati mao värvuse muutust, haavandeid ja maolimaskesta nekroosikoldeid
6-kuulises toksilisuse uuringus irbesartaaniga annuses 90 mg/kg/päevas, hüdroklorotiasiidiga
annuses 90 mg/kg/päevas ja irbesartaan/hüdroklorotiasiidiga 10/10 mg/kg/päevas. Neid
kahjustusi ei täheldatud makaakidel;
hüdroklorotiasiidi toime tõttu seerumi kaaliumisisalduse langus, mida sai osaliselt ära hoida, kui
hüdroklorotiasiidi manustati kombinatsioonis irbesartaaniga.
Enamus ülaltoodud toimeid tekib irbesartaani farmakoloogilise aktiivsuse tõttu (angiotensiin-II
blokeerimisest tingitud reniini vabanemise pärssimine, koos reniini tootvate rakkude stimulatsiooniga)
ja ilmneb samuti AKE inhibiitoritega. Nendel leidudel ei ole mingit seost
irbesartaani/hüdroklorotiasiidi terapeutiliste annuste kasutamisega inimestel.
Teratogeenset toimet ei täheldatud, kui emastele rottidel manustati kombineeritult irbesartaani ja
hüdroklorotiasiidi toksilises annuses. Irbesartaani/hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni toimeid
fertiilsusele loomuuringutes ei hinnatud, kuna ei ole alust arvata, et inimesel või loomal tekiks
kõrvaltoimeid fertiilsusele kas irbesartaani või hüdroklorotiasiidi eraldi manustamisel. Siiski on teine
angiotensiin-II antagonist eraldi manustatuna mõjutanud loomadel fertiilsuse näitajaid. Selline leid
teise angiotensiin-II antagonistiga esines isegi väiksemate annuste korral manustatuna kombinatsioonis
hüdroklorotiasiidiga.
Irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni manustamisel ei täheldatud mutageenset ega
klastogeenset toimet. Kartsinogeenset toimet irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombineeritud
manustamisel ei ole loomkatsetes uuritud.
Irbesartaan: teadaolevalt ei ole kliiniliselt kasutatavate annuste puhul ühtki ebanormaalset
süsteemset või sihtorganile toksilist toimet ilmnenud. Mittekliinilistes ohutusuuringutes tekitasid
irbesartaani suured annused (≥ 250 mg/kg/ööpäevas rottidel ja ≥ 100 mg/kg/ööpäevas makaakidel)
languse punavereliblede näitajates (erütrotsüütide arv, hemoglobiin, hematokrit). Irbesartaani väga
suurte annuste (≥ 500 mg/kg/ööpäevas) kasutamisel tekkisid rottidel ja makaakidel neerudes
degeneratiivsed muutused (nt interstitsiaalne nefriit, tubulaarne distensioon, basofiilsed tuubulid,
plasma uurea ja kreatiniini sisalduse tõus), mis arvatakse tekkivat sekundaarsena ravimi
hüpotensiivsele toimele ja viivad neeruperfusiooni alanemisele. Lisaks tekitab irbesartaan
jukstaglomerulaarrakkude hüperplaasiat/hüpertroofiat (rottidel annuses ≥ 90 mg/kg/ööpäevas,
makaakidel ≥ 10 mg/kg/ööpäevas). Kõik need muutused arvatakse olevat seotud irbesartaani
farmakoloogilise toimega. Irbesartaani terapeutilised annused inimesel ei paista omavat
jukstaglomerulaarrakkude hüperplaasiale/hüpertroofiale mingit tähendust.
Mutageenset, klastogeenset ega kartsinogeenset toimet ei ole täheldatud.
Isegi irbesartaani toksilisust tekitavad suukaudsed annused (50-650 mg/kg/ööpäevas) ei mõjutanud
uuringutes isaste ja emaste rottide fertiilsust ning sigimisjõudlust, sealhulgas suremust suurima
annuse korral. Ei täheldatud märkimisväärset mõju kollaskehade arvule, implantaadile või
elusloodetele. Irbesartaan ei mõjutanud järglaste elulemust, arengut või reproduktsiooni.
Loomkatsed näitasid, et radioaktiivselt märgistatud irbesartaani võib leida rottide ja küülikute
loodetes. Irbesartaan eritub imetavate rottide piima.
Loomkatsed irbesartaaniga näitasid roti lootel mööduvat toksilist toimet (neeruvaagna suurenenud
kavitatsioon, hüdroureeter või subkutaanne ödeem), mis pärast sündi taandusid. Küülikutel tekkis
varane abort annustes, mis on emasorganismile toksiline, ka surmav. Teratogeenset toimet ei
täheldatud küülikutel ega rottidel.
Hüdroklorotiasiid: kuigi mõnes katsemudelis leiti ebakindlaid tõendeid genotoksilisusest või
kartsinogeensusest, ei ole hüdroklorotiasiidi ulatuslik kasutamiskogemus inimesel näidanud seost
kasutamise ja uudismoodustiste tekke suurenemise vahel.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Mikrokristalne tselluloos
naatriumkroskarmelloos
laktoosmonohüdraat
magneesiumstearaat
kolloidne ränidioksiid
preželatiniseeritud maisitärklis
punane ja kollane raudoksiid (E172)
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30°C.
Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pakendis on 14 tabletti PVC/PVDC/Alumiinium blistris.
Pakendis on 28 tabletti PVC/PVDC/Alumiinium blistris.
Pakendis on 56 tabletti PVC/PVDC/Alumiinium blistris.
Pakendis on 98 tabletti PVC/PVDC/Alumiinium blistris.
Pakendis on 56 x 1 tabletti PVC/PVDC/Alumiinium üheannuselises perforeeritud blisterpakendis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erinõuded ravimpreparaadi hävitamiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
sanofi-aventis groupe
54 rue La Boétie,
75008 Paris - Prantsusmaa
8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/06/377/001-005
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 19. jaanuar 2007.
Müügiloa uuendamise kuupäev: 19. jaanuar 2012
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel
II LISA
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Sanofi Winthrop Industrie
1 rue de la Vierge
Ambarès & Lagrave
F-33565 Carbon Blanc Cedex
Prantsusmaa
Sanofi-Synthelabo Limited
Edgefield Avenue,
Fawdon
Newcastle Upon Tyne,
Tyne & Wear NE3 3TT
United Kingdom
Chinoin Private Co. Ltd.
Lévai u.5.
2112 Veresegyhaz
Ungari
Sanofi Winthrop Industrie
30-36, avenue Gustave Eiffel
37100 Tours
Prantsusmaa
Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest
vastutava tootja nimi ja aadress.
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE
Ravimiohutuse järelevalve süsteem
Müügiloa hoidja peab tagama, et müügiloa taotluse moodulis 1.8.1 esitatud ravimiohutuse järelevalve
süsteem on olemas ja toimib enne ravimpreparaadi turule toomist ja turustamise ajal.
Riskijuhtimiskava
Ei kohaldata.
POA
Kuni pole osutatud teisiti, kattub Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i perioodiliste
ohutusaruannete (PSUR) tsükkel viidatud ravimite COAPROVEL tsükliga.
RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
Ei kohaldata.
III LISA
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg tabletid
irbesartaan/hüdroklorotiasiid
2. TOIMEAINETE SISALDUS
Iga tablet sisaldab: 150 mg irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
3. ABIAINED
Abiained: sisaldab ka laktoosmonohüdraati.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
14 tabletti
28 tabletti
56 tabletti
56 x 1 tabletti
98 tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Peroraalne.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 30°C.
Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI
HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD
NÕUETELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
sanofi-aventis groupe
54 rue La Boétie,
75008 Paris - Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBRID
EU/1/06/377/001 - 14 tabletti
EU/1/06/377/002 - 28 tabletti
EU/1/06/377/003 - 56 tabletti
EU/1/06/377/004 - 56 x 1 tabletti
EU/1/06/377/005 - 98 tabletti
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg tabletid
irbesartaan/hüdroklorotiasiid
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
sanofi-aventis groupe
3. KÕLBLIKKUSAEG
EXP:
4. PARTII NUBER
Lot:
5. MUU
14-28-56-98 tabletti:
E
T
K
N
R
L
P
56 x 1 tabletti
Pakendi infoleht: teave patsiendile
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg tabletid
irbesartaan/hüdroklorotiasiid
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime
võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutamist
3. Kuidas Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva ja milleks seda kasutatakse
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva on kahe aktiivse toimeaine, irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi,
kombinatsioon.
Irbesartaan kuulub ravimite gruppi, mida tuntakse angiotensiin-II retseptori antagonistidena.
Angiotensiin-II on organismis toodetav aine, mis seondub veresoontes olevate retseptoritega, tekitades
veresoonte ahenemise. Selle tulemusel tõuseb vererõhk. Irbesartaan takistab angiotensiin-II seostumise
nende retseptoritega, tekitades sellega veresoone lõõgastuse ja alandades vererõhku.
Hüdroklorotiasiid kuulub ravimite gruppi (tiasiiddiureetikumid), mis põhjustavad vee väljaviimist
organismist ja alandavad sellega vererõhku.
Kaks Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i koostisse kuuluvat aktiivset toimeainet alandavad
vererõhku koos võetuna efektiivsemalt kui eraldi võetuna.
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutatakse kõrgvererõhutõve ravimiseks juhul, kui
ravi irbesartaaniga või hüdroklorotiasiidiga ei ole olnud piisav, et teie vererõhku kontrolli all hoida.
2. Mida on vaja teada enne Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutamist
Ärge kasutage Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i
kui olete irbesartaani või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes
allergiline,
kui te olete allergiline (ülitundlik) hüdroklorotiasiidi või mõne teise sulfoonamiidiga keemiliselt
sarnase ravimi suhtes,
kui rasedus on kestnud üle 3 kuu (ka raseduse algul on parem vältida Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutamist - vt lõiku rasedus),
kui teil on rasked maksa- või neerukahjustused,
kui teil on raskusi urineerimisega,
kui teie arst leiab, et teil on veres püsivalt kõrge kaltsiumi või madal kaaliumi tase.
Lapsed ja noorukid
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva ei ole näidustatud lastele ja noorukitele (alla 18 a).
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Teatage oma arstile enne Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutamist, kui midagi
alljärgnevast kehtib teie kohta:
kui teil tekib tugev oksendamine või kõhulahtisus,
kui teil on neeruhaigus või kui teil on siirdatud neer,
kui teil on südamehaigus,
kui teil on maksahaigus,
kui teil on suhkurtõbi,
kui teil on erütematoosne luupus (tuntud ka kui luupus või SLE),
kui teil on primaarne aldosteronism (haigus, mille puhul on suurenenud hormooni aldosteroon
produktsioon, selle tulemusena esineb naatriumi peetus ning vererõhk tõuseb).
Rääkige arstile, kui arvate end olevat rase (või planeerite rasestumist). Raseduse algul ei ole soovitatav
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutada ning pärast 3 raseduskuud ei tohi seda võtta, sest sel
ajal kasutades võib see põhjustada tõsist kahju sündivale lapsele, vt lõiku rasedus.
Oma raviarsti peaksite teavitama ka juhul:
kui te olete madala soolasisaldusega dieedil,
kui teil esinevad sümptomid nagu ebanormaalne janu, suukuivus, üldine nõrkus, unisus,
lihasvalu või krambid, iiveldus, oksendamine või ebanormaalselt kiire südame
löögisagedus, mis võivad olla hüdroklorotiasiidi (seda sisaldab Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva) liigse toime tunnuseks,
kui täheldate naha päikesetundlikkuse suurenemist koos päikesepõletuse sümptomitega (nagu
punetus, kihelus, turse, villid) mis tekivad tavalisest kiiremini,
kui te peate minema operatsioonile või saama anesteetikume.
kui täheldate Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva kasutamise ajal muutusi nägemises või
valu ühes või mõlemas silmas. See võib olla glaukoomi tekkimise tunnuseks, mille korral
suureneb silma(de) siserõhk. Te peate lõpetama Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i
kasutamise ja pöörduma arsti poole.
Selles ravimis sisalduv hüdroklorotiasiid võib anda positiivse dopinguproovi.
Muud ravimid ja Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mis tahes muid ravimeid.
Uriiniteket kiirendavad ravimid nagu hüdroklorotiasiid, mis kuulub Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva'i koostisse, võivad põhjustada koostoimeid teiste ravimitega. Liitiumi sisaldavaid preparaate ei
tohiks kasutada koos Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'iga ilma teie raviarsti poolse hoolika
järelvalveta.
Vereproov võib vajalikuks osutuda, kui kasutate:
kaaliumi sisaldavaid toidulisandeid,
kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid,
kaaliumi säästvaid ravimeid või teisi diureetikume (vee väljaajamistabletid),
mõningaid kõhulahtisteid,
podagra ravimeid,
ravitoimega D-vitamiini preparaate,
südamerütmi kontrollivaid ravimeid,
diabeediravimeid (suukaudseid preparaate või insuliine),
karbamasepiin (epilepsia raviks kasutatav ravim).
Teie raviarsti jaoks on tähtis teada, kas kasutate teisi ravimeid alandamaks oma vererõhku,
glükokortikosteroide, vähiraviks mõeldud ravimeid, valuvaigisteid, artriidiravimeid, kolestüramiin või
kolestipool vaikusid vere kolesteroolisisalduse vähendamiseks.
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva koos toidu ja joogiga
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i võib võtta koos toiduga või ilma.
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i koostises oleva hüdroklorotiasiidi tõttu võib alkoholi
tarvitamisel samaaegselt selle ravimi kasutamisega tekkida tavalisest tugevam peapööritus, seda eriti
istuvast asendist püsti tõusmisel.
Rasedus, imetamine ja viljakus
Rasedus
Rääkige arstile kui arvate end olevat rase (või planeerite rasestumist). Arst soovitab üldjuhul lõpetada
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i võtmise enne kui rasestute või niipea kui olete jäänud
rasedaks ja määrab tavaliselt Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i asemel mõne teise ravimi, sest
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i ei soovitata kasutada raseduse ajal ning seda ei tohi kasutada
pärast 3 raseduskuud, kuna võib põhjustada tõsist kahju sündivale lapsele kasutamisel pärast
kolmandat raseduskuud.
Imetamine
Pidage nõu oma arstiga kui toidate last rinnaga või kavatsete alustada rinnaga toitmist. Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva'i ei soovitata rinnaga toitvatele emadele ning arst võib soovitada teile
mõne muu ravimi kui soovite last rinnaga toita, eriti kui tegemist on vastsündinu või enneaegse
imikuga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva ei tohiks mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise
võimet. Vererõhu ravi ajal võib siiski mõnikord tekkida pearinglus ja väsimus. Kui te tunnete neid
tekkivat, siis pidage enne autojuhtimist või masinate käsitsemist arstiga nõu.
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu
teatud suhkruid (nt laktoosi), peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.
3. Kuidas Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutada
Võtke seda ravimit alati täpselt nii nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu
oma arsti või apteekriga.
Annused
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i soovitatav annus on üks või kaks tabletti päevas. Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva'i kirjutab arst teile välja tavaliselt sel juhul, kui eelnev ravi ei alandanud
teie vererõhku piisavalt. Arst informeerib teid, kuidas eelnevalt ravilt Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva'i kasutamisele üle minna.
Kasutamisviis
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva on suukaudseks kasutamiseks. Neelake tablett koos piisava
koguse vedelikuga (nt üks klaas vett). Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i võib võtta koos
toiduga või ilma. Püüdke võtta oma päevane annus igal päeval samal ajal. Oluline on võtta Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva'i niikaua kuni arst ei ole otsustanud teisiti.
Maksimaalne vererõhku alandav toime peaks saabuma 6...8 nädala jooksul ravi algusest arvates.
Kui te võtate Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i rohkem kui ette nähtud
Kui võtsite kogemata liiga palju tablette, siis pöörduge kohe arsti poole.
Lapsed ei tohi Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutada
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i ei tohi anda alla 18 aastastele lastele. Kui laps neelas mõne
tableti, siis peate sellest kohe arstile teatama.
Kui te unustate Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i võtta
Kui unustasite juhuslikult ravimi võtmata, võtke järgmine annus õigel ajal. Ärge võtke kahekordset
annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Siiski võib esineda ka tõsiseid ja arstiabi vajavaid juhtumeid.
Esinenud on üksikuid allergilisi nahareaktsioone (lööve, nõgestõbi), samuti on irbesartaani kasutanud
patsientidel teatatud näo, huulte ja/või keele paikse turse tekkimisest.
Kui täheldate mõnda neist ülalloetletud sümptomitest või kui esineb hingeldus, lõpetage
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i kasutamine ja võtke koheselt ühendust arstiga.
Kliinilistes uuringutes Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'ga ravitud patsientidel on esinenud
järgmisi kõrvaltoimeid:
Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1...10 patsiendil 100-st)
iiveldus/oksendamine,
urineerimishäired,
väsimus,
pearinglus (ka siis, kui tõusete püsti lamavast või istuvast asendist),
vereproov võib näidata lihaste ja südame tööd iseloomustava ensüümi (kreatiinkinaasi) taseme
suurenemist või neerufunktsiooni iseloomustavate ainete (uurea, kreatiniini) taseme
suurenemist.
Pidage nõu oma arstiga, kui mõni neist kõrvaltoimetest põhjustab probleeme.
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1...10 patsiendil 1000-st)
kõhulahtisus,
madal vererõhk,
nõrkus,
kiire südamerütm,
naha punetus,
tursed,
seksuaaldüsfunktsioon (suguelu häired),
vereproov võib näidata naatriumi ja kaaliumi taseme vähenemist.
Pidage nõu oma arstiga, kui mõni neist kõrvaltoimetest põhjustab probleeme.
Kõrvaltoimed, millest on teatatud Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i turustamise
järgselt.
Mõnedest kõrvaltoimetest on teatatud Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i turustamise järgselt.
Nendeks teadmata esinemissagedusega kõrvaltoimeteks on: peavalu, kumin kõrvus, köha,
maitsetundlikkuse häired, seedehäired, liiges- ja lihasvalud, maksa- ja neerutalitluse häired,
kaaliumisisalduse suurenemine veres ja allergilised reaktsioonid nagu lööve, nõgestõbi, näo, huulte,
suu, keele või kõri turse. Aeg-ajalt on teataud ikteruse juhtudest (naha ja/või silmavalgete kollaseks
muutumine).
Nagu iga teise kahekomponentse ravimi korral, ei saa välistada kummagi toimeainega eraldi seotud
kõrvaltoimeid.
Ainult irbesartaaniga seotud kõrvaltoimed
Lisaks ülaltoodud kõrvaltoimetele on esinenud valu rindkeres.
Ainult hüdroklorotiasiidiga seotud kõrvaltoimed
Isu kaotus; maoärritus; maokrambid; kõhukinnisus; ikterus (naha ja/või silmavalgete kollaseks
muutumine); pankreatiit ja sellega kaasnev tugev valu ülakõhus ning sageli iiveldus ja oksendamine;
unehäired; depressioon; hägune nägemine; valgete vereliblede arvu vähenemine ja sellega kaasneda
võivad sagedased nakkused, palavik; trombotsüütide arvu vähenemine (need on vajalikud vere
hüübimiseks); punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia) ja sellega kaasnev väsimus, peavalu
ning õhupuudus pingutuse korral, peapööritus ja kahvatus; neerupuudulikkus; probleemid kopsudega,
sealhulgas kopsupõletik ja vedeliku kogunemine kopsu; naha tundlikkuse suurenemine
päikesekiirgusele, veresoonte põletik; nahahaigus mida iseloomustab naha koorumine üle kogu keha;
erütematoosne luupus ja selle tulemusena lööbed näol, kaelal ja peanahal; allergilised reaktsioonid;
lihasnõrkus ja lihaskrambid; südame löögisageduse muutus; vererõhu langus kehaasendi muutmisel;
süljenäärmete turse; vere suhkrusisalduse suurenemine; suhkur uriinis; teatud lipiidide sisalduse
suurenemine veres; kusihappe sisalduse suurenemine veres, mis võib põhjustada podagrat.
Teadaolevalt võivad hüdroklorotiasiidi kõrvaltoimed sageneda hüdroklorotiasiidi suuremate annuste
kasutamisel.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla
ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.
5. Kuidas Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva'i säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast "Kõlblik
kuni". Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 30°C.
Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära
ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva sisaldab:
Toimeained on irbesartaan ja hüdroklorotiasiid. Iga Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva 150 mg/ 12,5 mg tablett sisaldab 150 mg irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Abiained on mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, laktoosmonohüdraat,
magneesiumstearaat, kolloidne ränidioksiid, preželatiniseeritud maisitärklis, punane ja kollane
raudoksiid (E172).
Kuidas Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva välja näeb ja pakendi sisu
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg tablett on virsikuvärvi, kaksikkumer,
ovaalne, sissepressitud südamekujuga ühel poolel ja sissegraveeritud number 2775 teisel poolel.
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg tabletid on pakendatud 14, 28, 56 või
98 tableti kaupa blisterpakendisse. Haiglate jaoks on saadaval ka üheannuselised perforeeritud
blisterpakendid 56 tabletiga.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja
sanofi-aventis groupe
54 rue La Boétie,
75008 Paris - Prantsusmaa
Tootja
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
1, rue de la Vierge
Ambarès & Lagrave
F-33565 Carbon Blanc Cedex - Prantsusmaa
SANOFI SYNTHELABO LIMITED
Edgefield Avenue - Fawdon
Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear NE3 3TT - Ühendkuningriik
CHINOIN PRIVATE CO. LTD.
Lévai u.5.
2112 Veresegyház - Ungari
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
30-36 Avenue Gustave Eiffel
37100 Tours - Prantsusmaa