Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
IXIARO süstesuspensioon Jaapani entsefaliidi vaktsiin (inaktiveeritud, adsorbeeritud)
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 annus (0,5 ml) IXIAROt sisaldab: Jaapani entsefaliidi viiruse tüve SA -14-2 (inaktiveeritud)1,2 6 AU3, mis vastab tugevusele ≤ 460 ng ED . 1 Toodetud Vero rakkudes 2 Adsorbeeritud hüdreeritud alumiiniumhüdroksiidile (ligikaudu 0,25 mg Al3+) 3 Antigeenset ühikut Teadaolevat toimet omavad abiained: Ravim sisaldab kaaliumi vähem kui 1 mmol (39 mg) 0,5 ml üksikannuses, st on põhimõtteliselt „kaaliumivaba“, ja naatriumi vähem kui 1 mmol (23 mg) 0,5 ml üksikannuses ehk siis on põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Preparaat võib sisaldada naatriummetabisulfiti jääkide jälgi, mis jäävad allapoole avastamispiiri.
Fosfaatpuhverdatud soolalahuse 0,0067 M (PO -s) koostis on järgmine: NaCl – 9 mg/ml KH2PO4 – 0,144 mg/ml Na2HPO4 – 0,795 mg/ml Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstesuspensioon. Läbipaistev vedelik valge sademega.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
IXIARO on näidustatud täiskasvanutel, noorukitel, lastel ja imikutel vanuses 2 kuud ja vanemad aktiivseks immuniseerimiseks Jaapani entsefaliidi vastu.
IXIARO kasutamist tuleb kaaluda inimestel, kellel on oht selle haigusega reisimise või ameti tõttu kokku puutuda.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Täiskasvanud (18- kuni ≤ 65-aastased) Primaarne vaktsinatsiooniseeria koosneb kahe eraldi 0,5 ml annuse manustamisest järgmise tavaskeemi alusel: esimene annus päeval 0; teine annus 28 päeva pärast esimest annust.
Kiirskeem 18- kuni ≤ 65-aastaseid isikuid võib vaktsineerida järgmise kiirskeemi alusel:
esimene annus päeval 0; teine annus 7 päeva pärast esimest annust. Mõlema skeemi korral tuleb esmane vaktsineerimine teha vähemalt üks nädal enne võimalikku kokkupuudet Jaapani entsefaliidi viirusega (JEV) (vt lõik 4.4). Soovitatav on, et esimese doosi IXIAROt saanud vaktsineeritavad viiksid esmase kaheannuselise vaktsinatsioonikuuri IXIAROga lõpule. Kui esmane kaheannuseline vaktsineerimine jääb lõpule viimata, ei pruugi see anda haiguse vastu täielikku kaitset. Andmed näitavad, et teise süsti tegemisel kuni 11 kuud pärast esimest annust on serokonversiooni määr kõrge (vt lõik 5.1). Revaktsineerimisannus Revaktsineerimisannus (kolmas annus) tuleb manustada teise aasta jooksul (s.t 12. kuni 24. kuul) pärast esmast vaktsineerimist, enne potentsiaalset uuesti kokkupuudet Jaapani entsefaliidi viirusega. Pideva Jaapani entsefaliiti nakatumise riskiga isikud (laboritöötajad või endeemiliste piirkondade elanikud) peavad saama revaktsineerimisannuse 12 kuu möödumisel esmasest vaktsineerimist (vt lõik 5.1). Pikaajalised seroprotektsiooni andmed pärast esimest revaktsineerimisannust, mis manustati 12...24 kuud pärast esmast vaktsineerimist, näitavad, et teine revaktsineerimisannus tuleb manustada 10 aastat pärast esimest revaktsineerimist, enne potentsiaalset kokkupuudet Jaapani entsefaliidi viirusega.
Eakad (> 65-aastased) Esmane vaktsinatsiooniseeria koosneb kahe eraldi 0,5 ml annuse manustamisest järgmise tavaskeemi alusel: esimene annus päeval 0; teine annus 28 päeva pärast esimest annust.
Esmane vaktsineerimine tuleb teha vähemalt üks nädal enne võimalikku kokkupuudet Jaapani entsefaliidi viirusega (JEV) (vt lõik 4.4).
Soovitatav on, et vaktsineeritavad, kes on saanud esimese annuse IXIAROga, viiksid esmase kaheannuselise vaktsinatsioonikuuri lõpuni IXIAROga lõpule.
Kui esmane kaheannuseline vaktsineerimine jääb lõpule viimata, ei pruugi see anda haiguse vastu täielikku kaitset. Andmed näitavad, et teise süsti tegemisel kuni 11 kuud pärast esimest annust on serokonversiooni määr kõrge (vt lõik 5.1).
Revaktsineerimisannus Nagu paljude vaktsiinide korral, on eakate immuunvastus IXIARO-le väiksem kui noorematel täiskasvanutel. Kaitse kestus eakatel ei ole kindel, seetõttu tuleb enne edasist kokkupuudet Jaapani entsefaliidi viirusega kaaluda revaktsineerimisannuse (kolmanda annuse) manustamist. Pikaajaline seroprotektsioon pärast revaktsineerimisannust ei ole teada.
Lapsed Lapsed ja noorukid vanuses 3 aastat kuni <18 aastat Esmane vaktsineerimisseeria koosneb kahest eraldi 0,5 ml annusest järgmise skeemi kohaselt: esimene annus 0. päeval; teine annus 28 päeva möödumisel esimesest annusest.
Lapsed vanuses 2 kuud kuni <3 aastat Esmane vaktsineerimisseeria koosneb kahest eraldi 0,25 ml annusest järgmise skeemi kohaselt: esimene annus 0. päeval; teine annus 28 päeva möödumisel esimesest annusest.
Lastele vanuses 2 kuud kuni <3 aastat 0,25 ml annuse ettevalmistamise juhised vt lõik 6.6.
Soovitatav on IXIARO esimese annuse saanud vaktsineeritutel esmane 2-annuseline vaktsineerimiskuur IXIARO-ga lõpule viia.
Revaktsineerimisannus (lapsed ja noorukid)
Revaktsineerimisannus (kolmas annus) tuleb manustada teise aasta jooksul (s.t 12. kuni 24. kuul) pärast esmast vaktsineerimist, enne potentsiaalset uuesti kokkupuudet Jaapani entsefaliidi viirusega. Lastel ja noorukitel, kellel on pidev risk nakatuda Jaapani entsefaliiti (endeemiliste piirkondade elanikud), peavad saama revaktsineerimisannuse 12. kuul pärast esmast vaktsineerimist (vt lõik 5.1).
Lastele ja noorukitele vanuses 3 aastat kuni <18 aastat tuleb manustada üks 0,5 ml revaktsineerimisannus. Lastele vanuses 14 kuud kuni <3 aastat tuleb manustada üks 0,25 ml revaktsineerimisannus. Juhiseid lastele vanuses 2 kuud kuni <3 aastat 0,25 ml annuse valmistamiseks vt lõik 6.6.
Laste kohta puuduvad pikaajalised seroprotektsiooni andmed pärast kaht aastat esimesest revaktsineerimisest, mis manustati 1 aasta pärast esmast vaktsineerimist.
Lapsed vanuses alla 2 kuud IXIARO ohutus ja efektiivsus ei ole alla 2 kuu vanustel lastel tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis Vaktsiini tuleb manustada lihasesisese süstena deltalihasesse. Imikutel võib süstimiskohana kasutada reie anterolateraalset piirkonda. IXIAROt ei tohi mitte kunagi süstida veresoonde. Kui IXIAROt manustatakse samaaegselt muude süstitavate vaktsiinidega, tuleb neid manustada eri süstaldega ja erinevasse kohta.
Erandlikult võib IXIAROt manustada subkutaanselt trombotsütopeenia või veritsushäiretega patsientidele, sest lihasesisese süste järel võib tekkida verejooks. Nahaalusel manustamisel võib immuunvastus vaktsiinile olla suboptimaalne (vt lõik 4.4). Tuleb siiski märkida, et kliinilised tõhususe andmed nahaaluse manustamise toetuseks puuduvad.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine või jääkide protamiinsulfaadi, formaldehüüdi, veise seerumi albumiini, peremeesraku DNA, naatriummetabisulfiti (vt lõik 2), peremeesraku valgu suhtes. Inimestele, kellel vaktsiini esimese annuse järel tekivad ülitundlikkusreaktsioonid, ei tohi teist annust manustada. Raske ägeda palavikuhaigusega isikutel tuleb manustamine edasi lükata.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus
Bioloogiliste ravipreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb selgelt dokumenteerida manustatava preparaadi nimi ja partiinumber.
Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide kasutamisel, peavad asjakohane ravi ja jälgimine selle vaktsiini manustamise järel harvaesinevate anafülaktiliste reaktsioonide korral olema alati kättesaadavad. Mitte mingil juhul ei tohi IXIAROt manustada veresoonde.
Nagu teiste vaktsiinide kasutamisel, ei pruugi ka IXIAROga vaktsineerimine kõigil juhtudel kaitset tagada. IXIARO ei kaitse teiste mikroorganismide põhjustatud entsefaliitide vastu. Nagu teiste lihasesiseste süstete tegemisel, ei tohi seda vaktsiini lihasesiseselt manustada trombotsütopeenia, hemofiilia või teiste veritsushäiretega inimestele (vt lõik 4.2). Tavaskeemi korral on täiskasvanutel 10 päeva pärast esimest i.m. vaktsineerimist esinenud serokonversiooni 29,4%-l vaktsineeritutest ja üks nädal pärast teist i.m. vaktsineerimist 97,3%-l vaktsineeritutest. Kiirskeemi järgi immuniseerimisel on 7 päeva pärast teist i.m vaktsineerimist täheldatud serokonversiooni 99%-l vaktsineeritutest. Seega tuleb primaarne immuniseerimine lõpule viia vähemalt üks nädal enne võimalikku kokkupuudet Jaapani entsefaliidi viirusega (JEV). Jaapani entsefaliidi vastane kaitse on tagatud alles pärast teise annuse saamist.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
IXIARO samaaegne manustamine muude vaktsiinidega Kliinilistes uuringutes on hinnatud IXIARO samaaegset manustamist A-hepatiidi inaktiveeritud vaktsiiniga ja marutaudi inaktiveeritud vaktsiiniga kahe eri skeemi alusel. Immuunvastuste tekke osas Jaapani entsefaliidi viiruse (JEV) või A-hepatiidi või marutaudi viiruse vaktsiinide vahel häired puudusid (vt lõik 5.1). Samaaegsel manustamisel ei muutunud IXIARO ja teiste uuritud vaktsiinide ohutusprofiil.
Immunosupressiivset ravi kasutavatel patsientidel või immuunpuudulikkusega patsientidel ei pruugi küllaldane immuunvastus tekkida.
Lapsed Lastel ja noorukitel ei ole koostoimeid uuritud.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus IXIARO kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsetes on leitud ebaselge kliinilise tähtsusega nähtusid (vt lõik 5.3). Ettevaatusabinõuna tuleb vältida IXIARO kasutamist raseduse ajal.
Imetamine Ei ole teada, kas IXIARO eritub rinnapiima. Et rinnaga toitvate naiste süsteemne kokkupuude IXIAROga on äärmiselt väike, ei ole mõju rinnaga toidetavale vastsündinule/väikelapsele ootuspärane. Andmete puudumise tõttu ja ettevaatusena tuleb siiski vältida IXIARO kasutamist imetamise ajal.
Fertiilsus Uuring rottidega ei näidanud vaktsiiniga seotud toimeid emasloomade reproduktsioonile, loote kaalule ning järglaste elulemusele ja arengule.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
IXIARO-l ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte IXIARO ohutust hinnati kontrolliga ja kontrollrühmata kliinilistes uuringutes, milles osales 5021 tervet täiskasvanut (endeemiata riikides) ja1559 last ning noorukit (peamiselt endeemiaga riikides). Ligikaudu 40%-l ravitud uuritavatest esines süsteemseid kõrvalnähte ja ligikaudu 54%-l reaktsioone süstekohal. Tavaliselt tekivad kõrvalnähud esimese kolme päeva jooksul pärast vaktsineerimist ja on kerged ning taanduvad paari päeva jooksul. Kõrvalnähtude esinemissageduse erinevusi täiskasvanutel esimese ja teise annuse ega revaktsineerimisannuse manustamisel ei täheldatud. Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvanähtude hulka täiskasvanutel kuulusid peavalu (20% uuringus osalejatest), lihasvalu (13%), valu süstekohal (33%), valulikkus süstekohal (33%) ja väsimus (12,9%). Lastel ja noorukitel olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed palavik, kõhulahtisus, gripilaadne haigus, ärrituvus, valu süstekohal, valulikkus süstekohal ja punetus süstekohal (vt tabel 1).
Kõrvalnähud on esitatud järgmiste esinemissageduste järgi. Väga sage: ≥ 1/10 Sage: ≥ 1/100 kuni <1/10 Aeg-ajalt: ≥1/1000 kuni <1/100 Harv: ≥1/10 000 kuni <1/1000
Täiskasvanud ja eakad (>65 aastased) Vere ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt: lümfadenopaatia Harv: trombotsütopeenia
Närvisüsteemi häired Väga sage: peavalu Aeg-ajalt: migreen, pearinglus Harv: paresteesia, neuriit, düsgeuusia, sünkoop*
Silma kahjustused Harv: silmalau ödeem
Kõrva ja labürindi kahjustused Aeg-ajalt: vertiigo
Südame häired Harv: südamepekslemine, tahhükardia
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Harv: düspnoe
Seedetrakti häired Sage: iiveldus Aeg-ajalt: oksendamine, diarröa, kõhuvalu
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: lööve, nahasügelemine, hüperhidroos Harv: nõgestõbi, erüteem
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Väga sage: müalgia Aeg-ajalt: luude-lihaste jäikus, artralgia Harv: jäsemevalu
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: süstekoha valu, süstekoha hellus, väsimus Sage: gripitaoline haigus, palavik, muud süstekoha reaktsioonid nagu punetus, infiltratsioon, turse, sügelemine Aeg-ajalt: külmavärinad, halb enesetunne, asteenia Harv: perifeerne turse Uuringud Aeg-ajalt: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine
* teatatud ka pärast ravimi turuletulekut
Lapsed (vanuses 2 kuud kuni < 18 aastat)
Tabel 1: Lastel 0,25 ml annuse (vanuses 2 kuud kuni <3 aastat) ning lastel ja noorukitel 0,5 ml annuse (vanuses 3 aastat kuni <18 aastat) kasutamisel täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus
Organsüsteemi klass 0,25 ml 0,5 ml
Eelistatav termin N = 783 N = 628 Vere ja lümfisüsteemi häired Lümfadenopaatia 0,1 0,0 Ainevahetus- ja toitumishäired Isu halvenemine 8,2 1,9 Närvisüsteemi häired Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Gripitaoline haigus 10,9 2,9 Punetus süstekohal 10,0 4,1 Valu süstekohal 6,1 14,1 Süstekoha valulikkus 4,2 14,7
Süstekoha turse 3,6 2,2 Süstekoha kõvastumine 1,2 1,9 Süstekoha kihelus 0,6 1,6 Uuringud Maksaensüümide aktiivsuse 0,5 0,2
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamisega seotud sümptomitest ei ole teatatud. Lapsed
Üleannustamise juhtudest lastel ei ole teatatud. IXIARO 0,5 ml annuse kogemata manustamisel lastele vanuses 1 kuni <3 aastat ohutusprobleeme ei ole eeldada (lõik 5.1).
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, viraalsed vaktsiinid, entsefaliidivaktsiinid. ATC-kood: J07BA02 Toimemehhanism Jaapani entsefaliidi (JE) vaktsiinide toimemehhanism ei ole päris selge. Uuringud loomadel on näidanud, et vaktsiin paneb immuunsüsteemi Jaapani entsefaliidiviiruse vastu tootma peamiselt kaitsvaid antikehi. Ekspositsiooniuuringud tehti hiirtel, keda raviti inimese IXIARO antiseerumiga. Need uuringud näitasid, et peaaegu kõik hiired, kelle naastu reduktsiooni neutralisatsioonitesti tiiter oli vähemalt 1:10, olid kaitstud Jaapani entsefaliidi viiruse surmava ekspositsiooni eest.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus Prospektiivseid tõhususe uuringuid ei ole tehtud. IXIARO immunogeensust uuriti ligikaudu 3119 tervel täiskasvanud uuritaval, kes osalesid seitsmes randomiseeritud, kontrollrühmaga ja viies kontrollrühmata III faasi uuringus, ja ligikaudu 550 tervel lapsel, kes osalesid kahes randomiseeritud, kontrollrühmaga ja kahes kontrollrühmata III faasi kliinilises uuringus.
Oluline immunogeensusuuring (täiskasvanud) Vaktsiini immunogeensust uuriti 3. faasi randomiseeritud toimeainega kontrollitud jälgija pimemenetlusega mitmekeskuselises uuringus, milles osales 867 tervet meesoost ja naissoost uuritavat, kellele manustati kas IXIAROt või Ameerika Ühendriikides litsentseeritud JEV-vaktsiini JE-VAX (manustati päevadel 0, 7 ja 28 nahaaluse süstena). Kaastulemusnäitaja oli serokonversiooni määr (anti-JEV antikehade tiiter ≥ 1:10) ja geomeetrilised keskmised tiitrid 56. päeval, mida hinnati naastu reduktsiooni neutralisatsioonitestiga kogu uuringupopulatsioonis. 56. päevaks oli serokonversiooniga uuritavate osakaal mõlemas ravirühmas sarnane (96,4% IXIARO rühmas vs 93,8% JE-VAX rühmas). Geomeetriline keskmine tiiter suurenes 56. päevaks IXIARO rühmas 243,6-ni ja JE-VAX rühmas 102,0-ni. IXIARO poolt tekitatud immuunvastus ei olnud halvem JE-VAXi poolt indutseeritule (tabel 2).
Tabel 2. IXIARO ja JE-VAXi serokonversiooni määrad ja geomeetrilised keskmised tiitrid protokollikohases populatsioonis. JEV-vastaste neutraliseerivate antikehade tiitrit mõõdeti JEV tüve SA -14-2 suhtes.
Aeg IXIARO JE-VAX Visiit 0 (skriining) 0 0 Visiit 3 (28. päev) 54 (197) 86,8 (321) Visiit 4 (56. päev) 96,4 (352) 93,8 (347)
Geomeetriline keskmine tiiter (GMT, geometric mean titer) (naastu reduktsiooni neutralisatsioonitesti alusel)
Aeg IXIARO JE-VAX Visiit 0 (skriining) 5,0 (365) 5,0 (370) Visiit 3 (28. päev) 17,4 (363) 76,9 (367) Visiit 4 (56. päev) 243,6 (361) 102,0 (364)
Vanuse mõju IXIARO ja JE-VAXi poolt esile kutsutud immuunvastuse hindamisel selles toimeainega kontrollitud uuringus oli teiseseks tulemusnäitajaks ≥ 50-aastaste uuritavate (N = 262, keskmine vanus 59,8) ja alla 50-aastaste uuritavate (N = 605, keskmine vanus 33,9) võrdlusandmed.
< 50-aastaste ja ≥ 50-aastaste uuritavate vahel puudusid 28. või 56. vaktsineerimisjärgsel päeval olulised erinevused IXIARO ja JE-VAXi serokonversiooni määrades. Geomeetrilised keskmised tiitrid olid JE-VAXi rühmas oluliselt suuremad 28. päeval < 50-aastastel uuritavatel võrreldes ≥50-aastaste uuritavatega (80,9 vs 45,9; p = 0,0236), kuid oluline erinevus 56. päeval selles ravirühmas puudus. IXIAROt saanud rühmas vanusel geomeetrilisele keskmisele tiitrile olulist mõju ei olnud. < 50-aastaste ja ≥ 50-aastaste uuritavate vahel puudusid kummaski rühmas 28. või 56. päeval olulised erinevused serokonversiooni määrades. Antikehade püsimine (täiskasvanud) Antikehade püsimist hinnati 3. faasi kontrollrühmata kliinilise uuringu jälgimisfaasis, kus osalesid need kahes esmases uuringus osalenud uuritavad, kes olid saanud vähemalt ühe doosi IXIAROt. IXIARO pikaajalist immunogeensust hinnati 181 patsiendist koosnevas alarühmas (ravieesmärgiga populatsioon) kuni 24 kuu möödumiseni ja 152 uuringus osalejal kuni 36 kuu möödumiseni esimesest vaktsineerimisest IXIAROga.
Uuringus osalejate osakaalud, kellel oli naastu reduktsiooni neutralisatsioonitesti tiiter (PRNT )≥ 1:10, ja GMT-d 2, 6, 12, 24 ja 36 kuud hiljem, on ravieesmärgiga rühma kohta kokkuvõtlikult esitatud tabelis 3. Tabel 3. Uuringus osalejate osakaalud, kellel oli PRNT ≥ 1:10, ja geomeetrilised keskmised tiitrid (GMT) 2, 6, 12, 24 ja 36 kuud pärast vaktsineerimist IXIAROga (ravieesmärgiga populatsioonis, ITT, intention to treat) Uuringus osalejate osakaalud, kellel oli PRNT ≥ GMT Aeg % (n/N) 95% usaldusvahemik GMT (N) 95% 2 kuud 98,9 (179/181) [96,1; 99,7] 310,8 (181) [268,8; 359,4] 6 kuud 95,0 (172/181) [90,8; 97,4] 83,5 (181) [70,9; 98,4] 12 kuud 83,4 (151/181) [77,3; 88,1] 41,2 (181) [34,4; 49,3] 24 kuud 81,8 (148/181) [75,5; 86,7] 44,3 (181) [36,7; 53,4] 36 kuud 84,9 (129/152) [78,3; 89,7] 43,8 (152) [36,5; 52,6] GMT väärtuses täheldatud langus on eeldatav ja võrreldav teiste JE inaktiveeritud vaktsiinide korral saadud andmetega.
Teises avatud 3. faasi järeluuringus hinnati antikehade püsimist kuni 24 kuud pärast esmast vaktsineerimist. Selles järeluuringus osales kokku 116 uuringus osalejat, kellele manustati IXIAROt soovitusliku esmase vaktsineerimisskeemi kohaselt. Uuringus osalejaid, kellel oli PRNT50 ≥ 1:10, oli 6 kuu möödudes 82,8% (95% usaldusvahemik: 74,9, 88,6, N = 116) ja 12 kuu möödudes 58,3% (95% usaldusvahemik: 49,1, 66,9, N = 115). 24 kuu möödudes oli 48,3%-l uuringus osalejatest (95% usaldusvahemik: 39,4, 57,3, N = 116), kellele manustati soovituslik esmane immuniseerimisseeria, PRNT50 tiitrid endiselt ≥ 1:10. GMT oli neil uuringus osalejatel 24 kuu möödudes 16,2 (95% usaldusvahemik: 13,8, 19,0).
Revaktsineerimine (täiskasvanud) Kontrollrühmata avatud 3. faasi uuringus manustati 15 kuu möödumisel esmasest vaktsineerimisest IXIARO ühekordne revaktsineerimisannus 6 mikrogrammi (0,5 ml). Kõik 198 ravitud uuringus osalejat kuulusid ravieesmärgiga ja ohutusuuringu populatsioonidesse. Uuringus osalejate osakaalud, kellel oli PRNT ≥ 1:10, ja GMT aja jooksul on kokkuvõtlikult esitatud tabelis 4:
Tabel 4. Uuringus osalejate osakaalud, kellel oli PRNT ≥ 1:10, ja geomeetrilised keskmised tiitrid (GMT) enne ja 1, 6 ja 12 kuud pärast IXIARO ühekordse revaktsineerimisannuse 6 mikrogrammi (0,5 ml) manustamist 15 kuu möödumisel soovituslikust esmasest vaktsineerimisest IXIAROga (ravieesmärgiga populatsioonis)
Enne revaktsineerimist, 69,2% [62,4%; 75,2%] 22,5 [19,0; 26,7] 0 päev (n = 198)
28. päev (n = 198) 100,0% [98,1%; 100,0%] 900,1 [742,4; 1091,3]
6 kuud (n = 197) 98,5% [95,6%; 99,5%] 487,4 [390,7; 608,1] 12 kuud (n = 194) 98,5% [95,6%; 99,5%] 361,4 [294,5; 443,5]
Antikehade püsimine pärast revaktsineerimist (täiskasvanud)
Eespool kirjeldatud revaktsineerimisuuringu kontrollrühmata avatud laiendatud uuringus jälgiti 67 uuringus osalenut, et teha kindlaks Jaapani entsefaliidi viiruse vastaste neutraliseerivate antikehade tiitrid ligikaudu 6 aastat pärast revaktsineerimisannust. Uuringus osalenutest 96%-l (64/67) oli endiselt antikehi kaitsval määral (PRNT ≥1:10) ja GMT oli 148 (95%CI: 107; 207). Kaitse keskmise kestuse näitamiseks kasutati matemaatilist mudelit, mille põhjal hinnati, et kaitse kestab keskmiselt 14 aastat ja vaktsineeritutest 75%-l püsivad antikehad kaitsval määral (PRNT ≥1:10) 10 aastat. Seega tuleb 10 aastat pärast esimest revaktsineerimisannust, mis manustati 1 aasta pärast esmast vaktsineerimist, manustada teine revaktsineerimisannus, enne potentsiaalset kokkupuudet Jaapani entsefaliidi viirusega. Immuniseerimise kiirskeem (täiskasvanud) Kiirskeemi alusel manustatava IXIARO immunogeensust hinnati randomiseeritud, pimedas III faasi uuringus. IXIAROt manustati koos inaktiveeritud marutaudi vaktsiiniga (Rabipur) kokku 217 uuritavale vanuses 18 kuni ≤ 65 aastat immuniseerimise kiirskeemi alusel päeval 0 ja 7. päeval ning 56 uuritavale manustati ainult IXIAROt immuniseerimise tavaskeemi alusel päeval 0 ja 28. päeval. 7. ja 28. päevaks pärast viimast immuniseerimist oli serokonversiooniga uuritavate osakaal mõlema skeemi puhul sarnane. Ka serokonversiooni määrad ja antikehade tiitrid jäid võrreldavalt kõrgeks kuni 12 kuud pärast esimest immuniseerimist mõlema skeemi alusel (tabel 5). IXIARO ja Rabipuri samaaegset manustamist testiti kiirskeemi alusel, kuid kiirskeemi võib kasutada ainult IXIARO manustamiseks üksi, sest ei ole täheldatud kahe vaktsiini vahelisi häireid immuunvastuse tekke osas (vt lõik 4.5). Tabel 5. Anti-JEV neutraliseerivate antikehade serokonversiooni määrad ja GMT-d päevadel 0, 14, 21, 35, 56 ja 365 pärast vaktsineerimist IXIARO ja inaktiveeritud marutaudi vaktsiiniga kiirskeemi alusel ning ainult IXIAROga tavaskeemi alusel (protokollikohases populatsioonis)
Vaktsineerimisskeem IXIARO päevad 0, 7 IXIARO IXIARO IXIARO
Päev 0 6 (13/215) 9 (5/55) 5,63 (215) 5,73 (55)
14. päev 99 (206/209) NA 715 (209) NA
21. päev 100 (207/208) NA 1255 (208) NA
35. päev 99 (203/206) 100 (47/47) 690 (206) 376 (47)
56. päev 98 (200/204) 100 (49/49) 372 (204) 337 (49)
365. päev 94 (188/199) 88 (42/48) 117 (199) 39 (48)
NA= puudub
Lõpuleviimata esmane vaktsineerimine (täiskasvanud) Revaktsineerimisannuste immunogeensust hinnati ka uuringus, milles vaadeldi immuunsuse püsimist pärast erinevate esmaste vaktsineerimisskeemide kasutamist (2 x 6 mikrogrammi: N = 116, 1 x 12 mikrogrammi: N = 116 või 1 x 6 mikrogrammi: N = 117). Ühekordne revaktsineerimisannus 6 mikrogrammi (0,5 ml) manustati 11 või 23 kuu möödumisel esimesest annusest uuringus osalejatele, kes olid 6 ja/või 12 kuu möödumisel esmasest vaktsineerimisest seronegatiivsed (PRNT tiitrid < 1:10). Tulemused näitavad, et esmase vaktsineerimisseeria teise süsti võib teha kuni 11 kuu möödumisel esimesest annusest. Pärast täielikku või lõpuleviimata esmast vaktsineerimist edasistele annustele tekkivad immuunvastused erinevatel aegadel on näidatud tabelis 6. Tabel 6. Serokonversiooni määr ja GMT nelja nädala möödumisel ühekordse revaktsineerimisannuse 6 mikrogrammi manustamisest uuringus osalejatele, kellel oli PRNT < 1:10 (PRNT < 1:10 tähendab, et uuringus osalejal seroprotektsioon puudub) 11 või 23 kuu möödumisel (1 x 6 mikrogrammi) esmasest vaktsineerimisest IXIAROga (ravieesmärgiga populatsioonis) Revaktsineerimine pärast soovituslikku esmast vaktsineerimist (2 x 6 mikrogrammi) Revaktsineerimine 11 kuu möödumisel (17 / 17) 100% 673,6 [378,7, 1198,2] Revaktsineerimine 23 kuu möödumisel (27 / 27) 100% 2536,7 [1467,7, Teine annus pärast lõpuleviimata esmast vaktsineerimist (1 x 6 mikrogrammi) Teine annus 11 kuu möödumisel (99 / 100) 99% 504,3 [367,3, 692,3] Teine annus 23 kuu möödumisel (5 / 5) 100% 571,4 [88,2, 3702,9] Samaaegne kasutamine (täiskasvanud) IXIARO samaaegne manustamine A-hepatiidi viiruse (HAV) inaktiveeritud vaktsiiniga (HAVRIX 1440) IXIARO samaaegset kasutamist A-hepatiidi viiruse (HAV) inaktiveeritud vaktsiiniga (HAVRIX 1440) uuriti ühes kliinilises uuringus. Immuunvastuse tekke osas JE viiruse ja HAV vaktsiinide vahel häired puudusid. Tõestati, et IXIARO ja A-hepatiidi inaktiveeritud vaktsiini samaaegne manustamine ei olnud anti-JEV neutraliseerivate antikehade ja HAV antikehade geomeetriliste keskmiste tiitrite (GMT) ja mõlema antikehatüübi serokonversiooni määrade osas eraldi aegadel tehtud vaktsineerimistest halvem (tabel 7).
Tabel 7. Anti-JEV neutraliseerivate antikehade serokonversiooni määr ja geomeetriline keskmine tiiter 56. päeval ja HAV antikehade serokonversiooni määr ja geomeetriline keskmine tiiter 28. päeval protokollikohases populatsioonis
Anti-JEV neutraliseerivate antikehade serokonversiooni määr ja geomeetriline keskmine tiiter 56. päeval
Grupp C: IXIARO + HAVRIX 1440 100,0 202,7 [153,7; 261,2] Grupp A: IXIARO + platseeboravim 98,2 192,2 [147,9; 249,8]
HAV antikehade serokonversiooni määr ja geomeetriline keskmine tiiter 28. päeval
Grupp C: IXIARO + HAVRIX 1440 100,0 150,0 [111,7; 202,3] Grupp B: HAVRIX + platseeboravim 96,2 124,0 [91,4; 168,2]
IXIARO samaaegne manustamine inaktiveeritud marutaudi vaktsiiniga (Rabipur)
Pimedas III faasi uuringus uuriti IXIARO ja Rabipuri samaaegset manustamist täiskasvanutele vanuses 18 kuni ≤ 65 aastat võrreldes vastavate eraldi aegadel tehtud vaktsineerimistega tavaskeemi alusel. Anti-JEV neutraliseerivate antikehade geomeetriliste keskmiste tiitrite (GMT) ja serokonversiooni määrade osas häired puudusid (tabel 8). Samuti puudusid häired Rabipurile tekkinud immuunvastuse osas.
Tabel 8. Anti-JEV neutraliseerivate antikehade serokonversiooni määrad (uuringus osalejate osakaal, kellel oli PRNT ≥1:10) ja GMT-d (naastu reduktsiooni neutralisatsioonitest) pärast IXIARO ja Rabipuri manustamist tavaskeemi alusel. Protokollikohases populatsioonis. Jaapani entsefaliidi viiruse neutraliseerivate antikehade serokonversiooni määrad ja geomeetriline keskmine IXIARO + Rabipur 100 299 [254–352] IXIARO 100 337 [252–451] Vaktsineerimisskeemid: IXIARO: Päev 0/28, Rabipur: päev 0/7/28. Immunogeensus eakatel (>65 aastased) IXIARO immunogeensust hinnati avatud, kontrollimata uuringus, kus osales 200 tervet eakat vanuses > 65 kuni 83 aastat, sealhulgas uuritavad, kellel oli stabiilne kaasuv haigus, nagu hüperkolesteroleemia, hüpertensioon, kardiovaskulaarne haigus või insuliinsõltumatu suhkurtõbi. Jaapani entsefaliidi viiruse neutraliseerivad antikehad tehti kindlaks 42 päeva pärast esmast vaktsinatsiooniseeria teist annust (70. päev). Eakatel on serokonversiooni määrade (uuringus osalejate osakaal, kellel oli PRNT tiiter≥1:10) ja geomeetrilise keskmise tiitri osas vaktsineerimisele halvem immuunvastus kui noorematel täiskasvanutel või lastel (tabel 9). Tabel 9. Jaapani entsefaliidi viiruse neutraliseerivate antikehade serokonversiooni määrad ja geomeetriline keskmine tiiter 70. päeval ravikavatsuslikus populatsioonis, kogu uuringupopulatsioonis ja vanuserühmade järgi. Jaapani entsefaliidi viiruse neutraliseerivate antikehade serokonversiooni määrad ja geomeetriline keskmine Kogu 128/197 65% 37 29,2; 47,8 uuringupopulatsioon >65…<75-aastaste 113/173 65,3% 37,2 28,6; 48,3 vanuserühm ≥75-aastaste 15/23 65,2% 42,2 19,2; 92,7 vanuserühm
Lapsed
II faasi uuringus India tervete väikelastega vanuses ≥1 aasta kuni <3 aastat vaktsineeriti 24 last IXIARO 0,25 ml annusega (sellele vanuserühmale ettenähtud annus) ja 24 last täiskasvanute annusega 0,5 ml. Andmed on piiratud, kuid 0,25 ml ja 0,5 ml annuse ohutusprofiilidel selles vanuserühmas erinevusi ei olnud.
IXIARO immunogeensus ja ohutus lastel ja noorukitel Jaapani entsefaliidi viiruse endeemiaga riigis IXIARO ohutust ja immunogeensust hinnati randomiseeritud, kontrollrühmaga avatud kliinilises uuringus Filipiinidel, kus Jaapani entsefaliidi viirus on endeemiline. IXIARO ohutusprofiili võrreldi kontrollvaktsiinidega Havrix (A-hepatiidi vaktsiin, laste 720 ELIAS ühikut/0,5 ml ravimvorm) ja Prevenar (pneumokoki 7-valentne konjugaatvaktsiin [difteeria CRM197 valk]). Immunogeensust hinnati uuringu populatsiooni alarühmal, kellel määrati serokonversiooni määr, mida määratleti Jaapani entsefaliidi viiruse neutraliseerivate antikehade tiitrina ≥1:10, antikehade tiitri vähemalt neljakordse suurenemise ja geomeetrilise keskmise tiitri (GMT) saavutanud uuringus osalejate osakaal 56. päevaks ja 7. kuuks annuste ja vanuserühmade järgi. IXIARO esilekutsutud immuunvastused on esitatud tabelis 10.
Tabel 10: Serokonversiooni määrad, Jaapani entsefaliidi viiruse neutraliseerivate antikehade tiitri vähemalt 4-kordse suurenemise ja geomeetrilise keskmise tiitri saavutanud uuringus osalejate osakaalud enne vaktsineerimist, 56. päevaks ja 7. kuuks vanuserühmade järgi, ravikavatsuslik populatsioon
Vaktsiini annus 0,25 ml 0,5 ml Vanuserühm Enne vaktsineerimist
56. päev 100% (9/9) 100% (19/19) 99,2% (119/120) 100% (137/137)
7. kuu
Uuringus osalejate osakaal, kellel saavutati Jaapani entsefaliidi viiruse antikehade tiitri ≥4-kordne suurenemine,
56. päev
7. kuu 83,3 (15/18) 75,8 (94/124) 71,0 (71/100) 65,0 (89/137)
Enne vaktsineerimist
56. päev 687,35 (9) 377,79 (19) 258,90 (121) 213,67 (100)
7. kuu 159,27 (10) 64,00 (18) 38,91 (125) 43,60 (100) 86,61 (137)
◊Negatiivsed vaktsineerimiseelsed tiitrid loeti olevat 5. Ohutust ja taluvust hinnati kogu uuringupopulatsioonil. Lapsevanemad või uuringus osalejad märkisid päevikukaardile esimese seitsme päeva jooksul pärast iga vaktsineerimist tekkinud kõrvaltoimed. Lapsevanematelt või uuringus osalejatelt küsiti võimalike kõrvaltoimete kohta teise vaktsineerimise päeval ja isiklikult toimunud visiitidel, sealhulgas arstlikul läbivaatusel 28. päeval (56. päeval) ja 6 kuu (7 kuu) möödumisel teisest annusest. IXIARO ohutusprofiil oli võrreldav Havrixi või Prevenari omaga.
Antikehade püsimine ja revaktsineerimisannus lastel ja noorukitel Jaapani entsefaliidi viiruse endeemiaga riigis Jaapani entsefaliidi viiruse vastaste neutraliseerivate antikehade püsimist pärast esmast vaktsineerimist ning IXIARO revaktsineerimisannuse immunogeensust ja ohutust 12 kuud pärast esmast vaktsineerimist hinnati randomiseeritud kontrollrühmaga avatud kliinilises uuringus Filipiinidel, kus on Jaapani entsefaliidi viiruse endeemia (300 last, keskmine vanus 5,3 aastat, vanusevahemik 1,2...17,3 aastat). 150 last jälgiti kolm aastat ilma revaktsineerimisannuse manustamiseta, teisele 150 lapsele manustati revaktsineerimisannus ühe aasta
järel (0,25 ml lastele, kes olid revaktsineerimise ajal vanuses <3 aastat; 0,5 ml lastele, kes olid 3-aastased ja vanemad) ja neid jälgiti veel kaks aastat. Tabelis 11 on esitatud neutraliseerivate antikehade tiitrina ≥1:10 väljendatud seroprotektsiooni määr (seroprotection rate, SPR) ja geomeetrilised keskmised tiitrid (geometric mean titers, GMT). Revaktsineerimisannus põhjustas GMT märgatavat suurenemist ja seroprotektsiooni määr püsis 100% kaks aastat pärast revaktsineerimist.
Tabel 11: Seroprotektsiooni määr ja geomeetrilised keskmised tiitrid IXIARO revaktsineerimisega ja ilma 12., 13., 24. ja 36. kuul, ravikavatsuslik populatsioon
Aeg pärast esmast vaktsineerimist
13. kuu n.a. 2911 1366
24. kuu 50 572 302
36. kuu 59 427 280
n.a. = andmed puuduvad (not available)
Immunogeensus ja ohutus lastel ja noorukitel endeemiata riikides IXIARO ohutust ja immunogeensust hinnati Ameerika Ühendriikides, Euroopas ja Austraalias Jaapani entsefaliidi viiruse endeemiaga riikidesse reisida kavatsevate tervete mees- ja naissoost uuringus osalejatega avatud kliinilises uuringus. Lapsed ja noorukid vanuses ≥3 kuni <18 aastat said kaks vaktsiiniannust 0,5 ml ja lapsed vanuses ≥2 kuud kuni <3 aastat kaks vaktsiiniannust 0,25 ml 0. ja 28. päeval intramuskulaarse süstina. Hinnati 56 uuringus osaleja immunogeensuse andmeid. Serokonversiooni määrad ja tiitrite geomeetrilised keskmised on esitatud tabelis 12.
Tabel 12: Jaapani entsefaliidi viiruse neutraliseerivate antikehade serokonversiooni määrad ja tiitrite geomeetrilised keskmised vaktsiiniannuse ja vanuserühma järgi. Ravikavatsuslik populatsioon
Vanuserühm ≥2 kuud kuni 100% 216,2 106,0; 441,0 <3 aastat 5/5 Vanuserühm ≥3 kuni <18 aastat 0,5 ml 56. päev 100% 340,7 269,8; 430,3
Antikehade püsimine lastel ja noorukitel Jaapani entsefaliidi viiruse endeemiata riikides Antikehade püsimist hinnati kolme aasta jooksul pärast esmast vaktsineerimist IXIAROga kontrollrühmata avatud kliinilises jätku-uuringus Ameerika Ühendriikides, Euroopas ja Austraalias. Hinnati 23 lapse (keskmine vanus 14,3 aastat, vanusevahemik 3...18 aastat) pikaajalisi immunogeensuse andmeid. Seroprotektsiooni määr ja geomeetrilised keskmised tiitrid on esitatud tabelis 13. Tabel 13: Jaapani entsefaliidi viiruse neutraliseerivate antikehade seroprotektsiooni määr ja geomeetriline keskmine tiiter vaktsiiniannuse ja vanuserühma järgi. Ravikavatsuslik populatsioon
n.a. 95% usaldusvahemikku ei olnud võimalik leida (ühe uuringus osaleja andmed)
5.2 Farmakokineetilised omadused
Ei kohaldata.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised toksilisuse andmed on piiratud. Reproduktiivse ja sünnieelse või -järgse toksilisuse uuringutes ei tuvastatud vaktsiiniga seotud toimeid reproduktsioonile, loote kaalule ega järglaste elulemusele ja arengule. Kaks annust saanud rühmas täheldati skeleti osade mittetäielikku luustumist, kuid seda toimet ei täheldatud kolm annust saanud rühmas. Praegu on raske öelda, kas see nähtus on raviga seotud või mitte.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Fosfaatpuhvriga füsioloogiline lahus, mis koosneb järgmistest komponentidest:
naatriumkloriid, kaaliumdivesinikfosfaat, dinaatriumvesinikfosfaat, süstevesi.
Adjuvandi kohta vt lõik 2.
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
0,5 ml suspensioon kolvikorgiga (klorobutüülelastomeer) süstlis (I tüüpi klaas). Pakendi suurus: 1 süstal kas eraldi nõelaga või ilma selleta.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Süstel on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks ja seda ei tohi kasutada mitmel inimesel. Süstel on kasutamiseks valmis. Kui nõela ei ole kaasas, kasutage steriilset nõela.
Ärge kasutage, kui blisterfoolium on katki või pakend kahjustatud.
Säilitamisel võib märgata peent valget sadet ja läbipaistvat värvitut supernatanti.
Enne manustamist loksutage süstlit põhjalikult, kuni saate valge läbipaistmatu homogeense suspensiooni. Ärge manustage, kui selles on pärast loksutamist tahkeid osakesi või selle värvus näib olevat muutunud või süstel näib olevat kahjustatud.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
Teave IXIARO 0,5 ml annuse manustamise kohta 3-aastastele ja vanematele isikutele
0,5 ml täisannuse manustamiseks toimige järgmiselt.
1. Loksutage süstalt homogeense suspensiooni saamiseks. 2. Süstla otsakorgi eemaldamiseks keerake seda ettevaatlikult. Ärge püüdke otsakut ära lükata ega tõmmata, sest sellega võite süstalt kahjustada. 3. Kinnitage süstlile nõel. Teave IXIARO 0,25 ml annuse ettevalmistamise kohta kasutamiseks kuni 3-aastastel lastel
0,25 ml annuse manustamiseks 2 kuu kuni < 3 aasta vanustele lastele toimige järgmiselt.
1. Loksutage süstalt homogeense suspensiooni saamiseks. 2. Süstla otsakorgi eemaldamiseks keerake seda ettevaatlikult. Ärge püüdke otsakut ära lükata ega tõmmata, sest sellega võite süstalt kahjustada. 3. Kinnitage süstlile nõel. 4. Hoidke süstalt püstiasendis. 5. Liigse vedeliku väljutamiseks lükake kolb-punnkork süstla silindril oleva punase joone servani, mida näitab punane nool (vt joonist 1)* 6. Enne ülejäänud vedeliku süstimist kinnitage süstlile uus steriilne nõel.
* Kui olete lükanud kolb-punnkorgi üle punase joone, ei ole 0,25 ml annuse manustamine tagatud ja tuleb kasutada uut süstalt.
J oonis 1: 0,25 ml annuse manustamise ettevalmistamine
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Valneva Austria GmbH Campus Vienna Biocenter 3 A-1030 Viin Austria
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/08/501/001 EU/1/08/501/002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31. märts 2009 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28. veebruar 2014
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
<{KK/AAAA}>
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu/.
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress
Valneva Scotland Ltd. Oakbank Park Road, Livingston EH53 0TG Ühendkuningriik ja
Valneva Scotland Limited 1 Oakbank Park Place Livingston EH53 0TN Ühendkuningriik
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
Valneva Austria GmbH Campus Vienna Biocenter 3 A-1030 Viin Austria
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI -PIIRANGUD
Retseptiravim.
Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine
Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 toimub ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine riikliku laboratooriumi või selleks eesmärgiks määratud laboratooriumi poolt.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Välispakend
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
IXIARO süstesuspensioon Jaapani entsefaliidi vaktsiin (inaktiveeritud, adsorbeeritud) Täiskasvanutele, noorukitele ja lastele
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
1 annus (0,5 ml) IXIAROt sisaldab: 6 AU (antigeenset ühikut, mis vastab ≤ 460 ng ED tugevusele) Jaapani entsefaliidi viiruse inaktiveeritud tüve SA -14-2 (toodetud Vero rakkudes), mis on adsorbeeritud hüdreeritud alumiiniumhüdroksiidile (ligikaudu 0,25 mg Al3+).
3. ABIAINED
Abiained: Fosfaatpuhvriga lahus, mis koosneb naatriumkloriidist, kaaliumdivesinikfosfaadist, dinaatriumvesinikfosfaadist ja süsteveest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstesuspensioon. 0,5 ml üheannuseline süstel. 0,5 ml üheannuseline süstel + 1 nõel
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Intramuskulaarne. Homogeense suspensiooni saamiseks loksutage. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Mitte süstida veresoonde.
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST TEKKINUD
JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Valneva Austria GmbH Campus Vienna Biocenter 3 A-1030 Viin Austria
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/08/501/001 EU/1/08/501/002
13. PARTII NUMBER JA TOOTEKOOD(ID)
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille' mitte lisamiseks.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
<Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.>
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC: {number} SN: {number} NN: {number}
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
Fooliumblister
Tühi valge foolium, millel puudub trükitud teave.
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Süstli silt
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
IXIARO süstesuspensioon Jaapani entsefaliidi vaktsiin Intramuskulaarne (IM)
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1 annus, 0,5 ml
6. MUU
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.