Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Hexyon süstesuspensioon süstlis Hexyon süstesuspensioon Difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne, komponentvaktsiin), B-hepatiidi (rDNA), poliomüeliidi (inaktiveeritud) ja Haemophilus influenzae B konjugeeritud vaktsiin (adsorbeeritud).
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks annus1 (0,5 ml) sisaldab:
Difteeria toksoid mitte vähem kui 20 RÜ2,4 (30 Lf) Teetanuse toksoid mitte vähem kui 40 RÜ3,4 (10 Lf) Bordetella pertussis’e antigeenid Läkaköha toksoid 25 mikrogrammi Filamentoosne hemaglutiniin 25 mikrogrammi Polioviirus (inaktiveeritud)5 Tüüp 1 (Mahoney) 29 D-antigeenset ühikut6 Tüüp 2 (MEF-1) 7 D-antigeenset ühikut6 Tüüp 3 (Saukett) 26 D-antigeenset ühikut6 B-hepatiidi pinnaantigeen7 10 mikrogrammi Haemophilus influenzae B polüsahhariid 12 mikrogrammi (polüribosüülribitoolfosfaat) konjugeeritud teetanuse proteiiniga 22…36 mikrogrammi
1 Adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile, hüdreeritud (0,6 mg Al3+) 2 Madalaim usalduspiir (p = 0,95) ja keskmise väärtusena mitte vähem kui 30 RÜ 3 Madalaim usalduspiir (p = 0,95) 4 Või samaväärne aktiivsus, mis määratakse immunogeensuse hindamisega 5 Kultiveeritud Vero rakkudel 6 Need antigeenikogused on täpselt samad kui varem vastavalt 1., 2. ja 3. tüüpi viiruse puhul D- antigeensetes ühikutes väljendatud kogused 40-8-32, kuid neid on mõõdetud teise sobiva immunokeemilise meetodiga 7 Toodetud pärmiseene Hansenula polymorpha rakkudest rekombinantse DNA tehnoloogia abil
Vaktsiin võib sisaldada glutaaraldehüüdi, formaldehüüdi, neomütsiini, streptomütsiini ja polümüksiin B jääke, mida kasutatakse tootmisprotsessi käigus (vt lõik 4.3). Teadaolevat toimet omav abiaine Fenüülalaniin 85 mikrogrammi (vt lõik 4.4)
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstesuspensioon.
Hexyon on valkjashägune suspensioon.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Hexyon (DTaP-IPV-HB-Hib) on näidustatud vastsündinutele ja väikelastele alates 6 nädala vanusest esmaseks ning revaktsineerimiseks difteeria, teetanuse, läkaköha, B-hepatiidi, poliomüeliidi ja Haemophilus influenzae B (Hib) põhjustatud invasiivsete haiguste vastu.
Vaktsiini manustamisel tuleb lähtuda kehtivatest immuniseerimisjuhenditest.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Esmane vaktsineerimine Esmane vaktsineerimine koosneb 2 annusest (intervalliga vähemalt 8 nädalat) või 3 annusest (intervalliga vähemalt 4 nädalat), mis manustatakse vastavalt kehtivatele immuniseerimisjuhenditele.
Kõiki vaktsineerimiskavasid, kaasa arvatud WHO immuniseerimise laiendatud programmi (EPI, Expanded Program on Immunisation) 6., 10., 14. elunädal, võib kasutada olenemata sellest, kas B- hepatiidi vaktsiini annus on sünnijärgselt saadud või mitte.
Kui B-hepatiidi vaktsiini annus on saadud sündimisel:
- võib Hexyon’i kasutada täiendavaks B-hepatiidi vaktsiini annuseks alates 6. nädalast. Kui enne seda vanust on nõutav B-hepatiidi teine annus, tuleb kasutada monovalentset B- hepatiidi vaktsiini. võib Hexyon’i kasutada kuuevalentse/viievalentse/kuuevalentse kombineeritud segavaktsiiniga vastavalt riiklikule immuniseerimiskavale.
Revaktsinatsioon Pärast esmast vaktsineerimist Hexyon’i 2 annusega tuleb teha revaktsinatsioon. Pärast esmast vaktsineerimist Hexyon’i 3 annusega tuleb teha revaktsinatsioon.
Revaktsineerimine tuleb teha vähemalt 6 kuud pärast viimast esmasannust vastavalt kehtivatele immuniseerimisjuhenditele. Manustada tuleb vähemalt üks Hib vaktsiini annus.
Lisaks: Kui sündimisel ei ole saadud B-hepatiidi vaktsiini, on vajalik B-hepatiidi revaktsinatsioon. Revaktsinatsiooniks võib kasutada Hexyon’i. Kui B-hepatiidi vaktsiini annus on saadud sündimisel, siis pärast 3 annusega esmast vaktsineerimist võib revaktsineerimiseks kasutada Hexyon’i või viievalentset DTaP-IPV/Hib vaktsiini.
Hexyon’i võib kasutada isikute revaktsineerimiseks, keda on eelnevalt vaktsineeritud mõne teise kuuevalentse või viievalentse DTaP-IPV/Hib vaktsiiniga, mis sisaldab monovalentset B-hepatiidi vaktsiini.
WHO EPI immuniseerimiskava (6., 10., 14. elunädal): Pärast WHO EPI immuniseerimiskava tuleb teha revaktsinatsioon
- teha tuleb vähemalt üks poliomüeliidi vaktsiini revaktsinatsioon kui sünnijärgselt ei ole saadud B-hepatiidi vaktsiini, tuleb teha B-hepatiidi revaktsinatsioon revaktsinatsiooniks võib kasutada Hexyon’i.
Muus vanuses lapsed Hexyon’i ohutus ja efektiivsus väikelastel vanuses alla 6 nädala ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad. Vanemate laste kohta andmed puuduvad (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
Manustamisviis
Immuniseerimine tuleb läbi viia lihasesisese (i.m.) süstena. Soovitatavad süstekohad vastsündinutel on reie ülaosa anterolateraalne piirkond (eelistatud koht) või väikelastel deltalihas (üle 15 kuu vanustel).
Kasutusjuhised vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Anamneesis anafülaktiline reaktsioon pärast eelmist Hexyon’i manustamist.
Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete, jääkide (glutaaraldehüüd, formaldehüüd, neomütsiin, streptomütsiin ja polümüksiin B) suhtes, mis tahes läkaköha vaktsiini suhtes või pärast Hexyon’i eelnevat manustamist või samasuguseid komponente või koostisosasid sisaldava vaktsiini manustamist.
Hexyon’iga vaktsineerimine on vastunäidustatud juhul, kui isikul on tekkinud ebaselge etioloogiaga entsefalopaatia 7 päeva jooksul pärast eelmise läkaköha komponenti sisaldava vaktsiini (täisrakulised või atsellulaarsed läkaköha vaktsiinid) manustamist. Sel juhul tuleb läkaköha vastane vaktsineerimine katkestada ja vaktsineerimist tuleb jätkata difteeria, teetanuse, B-hepatiidi, poliomüeliidi ja Hib vaktsiinidega.
Läkaköha vaktsiini ei tohi manustada ravile allumatu neuroloogilise häirega või ravile allumatu epilepsiaga patsientidele enne, kuni on leitud sobiv ravi, patsiendi seisund on stabiliseerunud ja vaktsineerimisest tulenev kasu ületab selgelt võimaliku riski.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus
Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.
Hexyon ei hoia ära haigusi, mille tekitajad on muud patogeenid kui Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, B-hepatiidi viirus, polioviirus või Haemophilus influenzae B. Võib siiski eeldada, et immuniseerimine hoiab ära D-hepatiidi tekke, sest D-hepatiit (mida põhjustab delta viirus) ei esine B-hepatiidi infektsiooni puudumisel. Hexyon ei kaitse maksainfektsioonide eest, nagu A-hepatiit, C-hepatiit, E-hepatiit, mis on põhjustatud teiste tekitajate või muude maksapatogeenide poolt. B-hepatiidi pika inkubatsiooniperioodi tõttu on võimalik, et vaktsineerimise ajal on olemas kindlaks tegemata B-hepatiidi infektsioon. Sel juhul ei saa vaktsiin B-hepatiidi infektsiooni ennetada.
Hexyon ei kaitse Haemophilus influenzae teiste tüüpide poolt põhjustatud nakkushaiguste või teise geneesiga meningiitide eest.
Enne immuniseerimist
Immuniseerimine tuleb edasi lükata isikutel, kellel on mõõdukas või raske palavikuga kulgev äge haigus või nakkus. Kerge infektsiooni ja/või väikese palaviku esinemise korral ei tohiks vaktsineerimist edasi lükata. Enne vaktsineerimist tuleb patsienti anamnestiliselt uurida (eeskätt varasemate vaktsineerimiste ja võimalike kõrvaltoimete tekkimise suhtes). Hexyon’i manustamist patsientidele, kellel on esinenud tõsised või ägedad reaktsioonid 48 tunni jooksul pärast sarnaseid komponente sisaldava vaktsiini eelnevat manustamist, tuleb hoolikalt kaaluda.
Enne mis tahes bioloogilise ravimi süstimist peab manustamise eest vastutav isik võtma kasutusele kõik teadaolevad ettevaatusabinõud allergiliste või muude reaktsioonide ennetamiseks. Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peab olema võimalik patsienti jälgida ning tagada vajalik arstiabi kui peale vaktsineerimist tekib anafülaktiline reaktsioon.
Kui pärast läkaköha komponente sisaldava vaktsiini manustamist on ilmnenud mõni järgnevatest nähtudest, tuleb otsust manustada läkaköha komponente sisaldava vaktsiini järgmine annus hoolikalt kaaluda:
- kehatemperatuur ≥ 40 °C muu teadaoleva põhjuseta kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist;
- kollaps või šokitaoline seisund (hüpotoonilis-hüporeaktiivne episood) kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist;
- püsiv lohutamatu nutt kestusega ≥ 3 tunni, mis tekib kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist;
- krambid koos või ilma palavikuta, mis tekivad kuni 3 päeva pärast vaktsineerimist.
Mõningatel asjaoludel, nagu läkaköha suur esinemissagedus, võib potentsiaalne kasu ületada võimalikud riskid.
Febriilsed krambid anamneesis, krambid või vastsündinu äkksurma sündroom (SIDS, Sudden Infant Death Syndrome) perekonnaanamneesis ei ole Hexyon’i kasutamisele vastunäidustuseks. Vaktsineeritavaid, kelle anamneesis on febriilsed krambid, tuleks hoolikalt jälgida, sest sellised kõrvalnähud võivad esineda 2...3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist.
Kui pärast eelmise teetanuse toksoidi sisaldava vaktsiini manustamist on esinenud Guillaini-Barré sündroom või brahhiaalneuriit, peab otsus mis tahes teetanuse toksoidi sisaldava vaktsiini manustamiseks põhinema võimaliku kasu/riski suhte hoolikal kaalutlemisel – näiteks, kas esmane vaktsineerimine on lõpetatud või mitte. Vaktsineerimine on tavaliselt õigustatud isikute puhul, kelle esmane vaktsineerimine on lõpetamata (st manustatud on vähem kui kolm annust).
Vaktsiini immunogeensust võib vähendada immunosupressiivne ravi või immuunpuudulikkus. Soovitatav on vaktsineerimine kuni sellise ravi lõppemiseni või haiguse möödumiseni edasi lükata. Sellegipoolest on kroonilise immuunpuudulikkusega (nt HIV-nakkus) isikute vaktsineerimine soovitatav isegi siis, kui immuunvastus võib olla piiratud.
Eripopulatsioonid
Immunogeensuse andmed on kättesaadavad 248 enneaegse lapse kohta. Need andmed toetavad Hexyon’i kasutamist enneaegsetel lastel. Nagu enneaegsete laste puhul võib oodata, on mõnede antigeenide puhul täheldatud madalamat immuunvastust, kui kaudselt võrrelda tähtaegsete imikutega, kuigi seroprotektiivne tase on saavutatud (vt lõik 5.1). Võimalikku apnoe tekkeriski ja vajadust respiratoorseks järelevalveks 48 kuni 72 tunni jooksul peab arvestama esmase immuniseerimise seeria manustamisel väga enneaegsetele vastsündinutele (sündinud ≤ 28. rasedusnädalal) ja eriti nendel, kellel on eelnevalt täheldatud respiratoorset ebaküpsust. Kuna kasu vaktsineerimisest selles vastsündinute rühmas on kõrge, ei tohi vaktsineerimist ära jätta ega seda edasi lükata.
Geneetilise polümorfismi kontekstis ei ole immuunvastust vaktsiinile uuritud.
Kroonilise neerupuudulikkusega isikutel on täheldatud puudulikku immuunvastust B-hepatiidile ja tuleb kaaluda B-hepatiidi vaktsiini lisaannuste manustamist vastavalt B-hepatiidi viiruse pinnaantigeeni (anti-HBsAg) antikehade tasemele. HIV-nakkusega kokku puutunud (nakatunud ja mittenakatunud) vastsündinute immunogeensuse andmed näitasid, et Hexyon on immunogeenne võimaliku immuunpuudulikusega HIV-ga kokku puutunud vastsündinute populatsioonis, sõltumata vastsündinute HIV-staatusest sünni hetkel (vt lõik 5.1). Selles populatsioonis ei täheldatud erilisi ohutusprobleeme.
Ettevaatusabinõud kasutamiseks
Ärge manustage intravaskulaarse, intradermaalse või subkutaanse süstena.
Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, tuleb vaktsiini ettevaatusega manustada isikutele, kellel esineb trombotsütopeenia või hüübimishäire, sest intramuskulaarse süstega kaasneb verejooksurisk.
Pärast või isegi enne ükskõik missugust vaktsineerimist võib tekkida sünkoop, psühhogeense reaktsiooni tõttu nõelatorkele. Oluline on rakendada meetmeid kukkumise ja vigastuste vältimiseks ning minestamise raviks.
Häired laboratoorsetes analüüsides
Kuna Hib kapsulaarset polüsahhariidantigeeni eritatakse uriiniga, võib 1 kuni 2 nädalat pärast vaktsineerimist saada positiivse uriinianalüüsi. Sellel perioodil tuleb kasutada teisi analüüse, kinnitamaks Hib infektsiooni esinemist.
Hexyon sisaldab fenüülalaniini, kaaliumi ja naatriumi
Ravim sisaldab 85 mikrogrammi fenüülalaniini ühes 0,5 ml annuses. Fenüülalaniin võib olla kahjulik patsientidele, kellel on fenüülketonuuria, mis on harvaesinev geneetiline häire, mille korral fenüülalaniini ei lammutata ja see koguneb organismi.
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (39 mg) kaaliumi ja vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, see tähendab põhimõtteliselt „kaaliumivaba“ ja „naatriumivaba“.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Hexyon’i võib manustada samaaegselt pneumokokkide polüsahhariididega konjugeeritud vaktsiinidega, leetrid-mumps-punetiste ja tuulerõugete vaktsiinidega, rotaviiruse vaktsiinidega, konjugeeritud meningokokk C vaktsiini või meningokokk A, C, W-135 ja Y konjugeeritud vaktsiiniga, või meningokokk B vaktsiiniga. Kuna Hexyon’i koosmanustamisel meningokokk B vaktsiiniga suurenes palavikurisk, võib võimaluse korral kaaluda eraldi vaktsineerimisi.
Samaaegse manustamise korral teiste vaktsiinidega tuleb immuniseerimisel kasutada erinevaid süstekohti.
Hexyon’i ei tohi segada vaktsiinide või parenteraalselt manustatavate ravimitega.
Ei ole teada kliiniliselt olulisi koostoimeid teiste ravimite või bioloogiliste preparaatidega, välja arvatud immunosupressiivne ravi (vt lõik 4.4).
Häirete kohta laboratoorsetes analüüsides vt lõik 4.4.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Ei ole asjakohane. Vaktsiin ei ole mõeldud manustamiseks reproduktiivses eas naistele.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ei ole asjakohane.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliinilistes uuringutes isikutega, kellele manustati Hexyon’i, olid kõige sagedamini teada antud reaktsioonid süstekoha valulikkus, ärrituvus, nutmine ja süstekoha erüteem. Pisut suuremat reaktogeensust täheldati pärast esimest annust võrreldes edasiste annustega.
Hexyon’i ohutust üle 24 kuu vanustel lastel ei ole kliinilistes uuringutes uuritud.
Tabelis esitatud kõrvaltoimete loend
Kõrvaltoimed on esitatud esinemissageduste kaupa järgmiselt: Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabel 1. Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgse järelevalve käigus teatatud kõrvaltoimed
Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Ülitundlikkusreaktsioon Ainevahetus- ja Väga sage Anoreksia (söögiisu vähenemine) toitumishäired Närvisüsteemi häired Väga sage Nutmine, unetus Seedetrakti häired Väga sage Oksendamine Naha ja nahaaluskoe Harv Lööve kahjustused Üldised häired ja Väga sage Palavik (kehatemperatuur ≥ 38,0 °C) manustamiskoha Ärrituvus reaktsioonid Süstekoha valulikkus, süstekoha erüteem, *Spontaanselt teatatud kõrvaltoimed. †Vaata lõik „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Jäseme ulatuslik turse: Lastel on teatatud ulatuslikest manustamiskohareaktsioonidest (> 50 mm), kaasa arvatud jäseme ulatuslik turse süstekohast ühe või mõlema liigeseni. Need reaktsioonid tekivad 24...72 tunni jooksul peale vaktsineerimist ning kaasuda võivad sümptomid, nagu erüteem, kuumus, hellus või valu süstekohal. Need sümptomid kaovad iseenesest 3...5 päeva möödudes. Risk sõltub eelnevalt manustatud atsellulaarse läkaköha komponenti sisaldava vaktsiini annuste arvust ning suurem risk kõrvaltoimeteks on pärast 4. annust.
Ohutus enneaegsetel imikutel
Hexyon’i on manustatud 143 enneaegsele imikule (sündisid pärast 24. kuni 36. rasedusnädalat), kes said esmase vaktsineerimiskuuri 2 annusega 2. ja 4. elukuul, millele järgnes revaktsineerimisannus 11. elukuul (samaaegselt teiste tavapäraste imikute vaktsiinidega). Kõrvaltoimed olid sarnased kõigis enneaegsete imikute rühmades, sealhulgas äärmiselt enneaegsetel imikutel, ja olid peamiselt kerge intensiivsusega. Kliinilises uuringus ei teatatud enneaegsetel imikutel ühestki vaktsiiniga seotud apnoe juhust (teavet apnoe kohta vt lõik 4.4).
Võimalikud kõrvaltoimed
Need on kõrvaltoimed, millest on teada antud teiste ühte või enamat Hexyon’is sisalduvat komponenti või koostisosa sisaldavate vaktsiinide puhul ning mitte otseselt Hexyon’iga.
Närvisüsteemi häired
- Brahhiaalneuriidist ja Guillaini-Barré sündroomist on teada antud pärast teetanuse toksoidi sisaldava
vaktsiini manustamist.
- Pärast B-hepatiidi antigeeni sisaldava vaktsiini manustamist on teatatud perifeersest neuropaatiast
(polüradikuloneuriit, näohalvatus), optilisest neuriidist, kesknärvisüsteemi demüelinatsioonist (sclerosis multiplex).
- Entsefalopaatia/entsefaliit.
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Apnoe väga enneaegsetel vastsündinutel (≤ 28. rasedusnädal) (vt lõik 4.4).
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Ühte või mõlemat alajäset haarava turse tekkimine võib esineda pärast vaktsineerimist Haemophilus influenzae B’d sisaldavate vaktsiinidega. Selline reaktsioon ilmneb peamiselt pärast esmast süstet ja on täheldatav vaktsineerimise esimeste tundide jooksul. Seonduvad sümptomid võivad olla tsüanoos, punetus, mööduv purpur ja intensiivne nutt. Kõik sündmused lahenevad spontaanselt ilma jääknähtudeta 24 tunni jooksul. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Vaktsiinid, bakteriaalsete ja viraalsete vaktsiinide kombinatsioonid, ATC- kood: J07CA09
Hexyon’i immunogeensust üle 24 kuu vanustel lastel ei ole kliinilistes uuringutes uuritud.
Saadud andmed vaktsiini üksikkomponentide kohta on esitatud allpool:
Tabelis 1 on toodud immuunvastused pärast esmast vaktsineerimist (esmane vaktsineerimine 2 ja 3 annusega, sünnil B-hepatiidiga immuniseerimisega või ilma).
Tabelis 2 on toodud immuunvastused pärast revaktsineerimist.
Tabelis 3 on toodud immuunvastuse püsivus erinevate vaktsineerimiskavade korral.
Seejärel esitatakse täiendavad andmed immuunvastuste kohta enneaegsetel imikutel (esmane vaktsineerimine 2 ja 3 annusega, sh pikaajaline püsivuse jälgimine), raseduse ajal Tdap-ga vaktsineeritud naistel sündinud imikute immuunvastuste kohta (sh pikaajaline püsivuse jälgimine) ja HIV-nakkusega imikute immuunvastuste kohta.
Immuunvastused pärast esmast vaktsineerimist
Tabel 2. Seroprotektsiooni/serokonversiooni määrad* üks kuu pärast esmast vaktsineerimist Hexyon’i 2 või 3 annusega
Antikehade tasemed Anti-difteeria (≥ 0,01 RÜ/ml) Anti-teetanus (≥ 0,01 RÜ/ml) Anti-PT (Serokonversioon ‡‡) 93,4 93,6 88,3 96,0 (Vastus vaktsiinile§) 98,4 100,0 99,4 99,7 Anti-FHA (Serokonversioon ‡‡) 92,5 93,1 90,6 97,0 (Vastus vaktsiinile§) 99,6 100,0 99,7 99,9 Koos sünnil B- hepatiidi / 99,0 / 99,7 vaktsineerimisega Anti-HBs (≥ 10 mRÜ/ml) Ilma sünnil B- hepatiidi 97,2 95,7 96,8 98,8 vaktsineerimiseta Anti-Polio tüüp 1 (≥ 8 (1/lahjendus)) Anti-Polio tüüp 2 (≥ 8 (1/lahjendus)) Anti-Polio tüüp 3 (≥ 8 (1/lahjendus)) Anti-PRP (≥ 0,15 RÜ/ml) * Üldtunnustatud surrogaatmarkerid (PT, FHA) või korreleeruvad kaitsemarkerid (muud komponendid) N = Analüüsitud isikute arv (protokollijärgne populatsioon) ** 3., 5. kuul ilma sünnil B-hepatiidi immuniseerimiseta (Soome, Rootsi) † 6., 10., 14. nädalal koos ja ilma sünnil B-hepatiidi immuniseerimiseta (Lõuna-Aafrika Vabariik) †† 2., 3., 4. kuul ilma sünnil B-hepatiidi immuniseerimiseta (Soome) ‡ 2., 4., 6. kuul ilma sünnil B-hepatiidi immuniseerimiseta (Argentiina, Mehhiko, Peruu) ja koos sünnil B- hepatiidi immuniseerimisega (Costa Rica ja Kolumbia) ‡‡ Serokonversioon: vähemalt 4-kordne suurenemine võrreldes vaktsineerimiseelse tasemega (enne 1. süsti) § Vastus vaktsiinile: Kui vaktsineerimiseelne antikehade kontsentratsioon on < 8 EU (ELISA units)/ml, siis vaktsineerimisjärgne antikehade kontsentratsioon peab olema ≥ 8 EU (ELISA units)/ml. Muul juhul peab vaktsineerimisjärgne antikehade kontsentratsioon olema ≥ vaktsineerimiseelsest tasemest
Immuunvastused pärast revaktsineerimist
Tabel 3. Seroprotektsiooni/serokonversiooni määrad* üks kuu pärast Hexyon’iga revaktsineerimist Antikehade tasemed Anti-difteeria (≥ 0,1 RÜ/ml) Anti-teetanus (≥ 0,1 RÜ/ml) Anti-PT (Serokonversioon ‡‡) 94,3 94,4 86,0 96,2 (Vastus vaktsiinile§) 98,0 100,0 98,8 100,0 Anti-FHA (Serokonversioon ‡‡) 97,6 99,4 94,3 98,4 (Vastus vaktsiinile§) 100,0 100,0 100,0 100,0 Koos sünnil B- hepatiidi / 100,0 / 99,7 vaktsineerimisega Anti-HBs (≥ 10 mRÜ/ml) Ilma sünnil B- hepatiidi 96,4 98,5 98,9 99,4 vaktsineerimiseta Anti-Polio tüüp 1 (≥ 8 (1/lahjendus)) Anti-Polio tüüp 2 (≥ 8 (1/lahjendus)) Anti-Polio tüüp 3 (≥ 8 (1/lahjendus)) Anti-PRP (≥ 1,0 µg/ml) * Üldtunnustatud surrogaatmarkerid (PT, FHA) või korreleeruvad kaitsemarkerid (muud komponendid) N = Analüüsitud isikute arv (protokollijärgne populatsioon) ** 3., 5. kuul ilma sünnil B-hepatiidi immuniseerimiseta (Soome, Rootsi) † 6., 10., 14. nädalal koos ja ilma sünnil B-hepatiidi immuniseerimiseta (Lõuna-Aafrika Vabariik) †† 2., 3., 4. kuul ilma sünnil B-hepatiidi immuniseerimiseta (Soome) ‡ 2., 4., 6. kuul ilma sünnil B-hepatiidi immuniseerimiseta (Mehhiko) ja koos sünnil B-hepatiidi immuniseerimisega (Costa Rica ja Kolumbia) ‡‡ Serokonversioon: vähemalt 4-kordne suurenemine võrreldes vaktsineerimiseelse tasemega (enne 1. süsti) § Vastus vaktsiinile: Kui vaktsineerimiseelne antikehade kontsentratsioon (enne 1. süsti) on < 8 EU (ELISA units)/ml, siis revaktsineerimisjärgne antikehade kontsentratsioon peab olema ≥ 8 EU (ELISA units)/ml. Vastasel korral peab revaktsineerimisjärgne antikehade kontsentratsioon olema ≥ vaktsineerimiseelsest tasemest (enne
1. süsti)
Immuunvastused Hib ja läkaköha antigeenidele pärast 2 annuse manustamist 2 ja 4 kuu vanuselt
Immuunvastust Hib (PRP) ja läkaköha antigeenile (PT ja FHA) uuriti pärast Hexyon’i 2 annuse manustamist 2, 4, 6 kuu vanustel alagrupi uuritavatel (N = 148). Immuunvastus PRP, PT ja FHA antigeenidele üks kuu pärast 2 annuse manustamist 2 ja 4 kuu vanustele sarnanes 3 ja 5 kuu vanuste immuunvastusele, mis tekkis 2 esmase annuse manustamise järel ühe kuu möödudes:
- anti-PRP tiitrid ≥ 0,15 µg/ml 73,0% isikutel, vastus anti-PT vaktsiinile 97,9% isikutel, vastus anti-FHA vaktsiinile 98,6% isikutel.
Immuunvastuse püsivus
Vaktsiinindutseeritud antikehade pikaajalise püsivuse uuringud pärast esmast immuniseerimist vastsündinutel/väikelastel koos B-hepatiidi immuniseerimisega sündimisel või ilma, on näidanud, et antikehade tase püsis üle tunnustatud kaitsva taseme või püsisid antikehade läviväärtused vaktsiini antigeenidele (vt tabel 4).
Tabel 4. Seroprotektsiooni määrada 4,5 aasta vanuselt pärast Hexyon’iga vaktsineerimist
Antikeha läviväärtused Esmane vaktsineerimine Anti-difteeria (≥ 0,01 RÜ/ml) 98,2 97 100 (≥ 0,1 RÜ/ml) 75,3 64,4 57,2 Anti-teetanus (≥ 0,01 RÜ/ml) 100 100 100 (≥ 0,1 RÜ/ml) 89,5 82,8 80,8 Anti-PTe (≥ 8 EU/ml) 42,5 23,7 22,2 Anti-FHAe (≥ 8 EU/ml) 93,8 89,0 85,6 Anti-HBs (≥ 10 mRÜ/ml) 73,3 96,1 92,3 Anti-Polio tüüp 1 (≥ 8 (1/lahjendus)) NAd NAd 99,5 Anti-Polio tüüp 2 (≥ 8 (1/ lahjendus)) NAd NAd 100 Anti-Polio tüüp 3 (≥ 8 (1/lahjendus)) NAd NAd 100 Anti-PRP (≥ 0,15 µg/ml) 98,8 100 100 N = Analüüsitud isikute arv (protokollijärgne populatsioon) a: Üldtunnustatud surrogaatmarkerid (PT, FHA) või korreleeruvad kaitsemarkerid (muud komponendid) b: 6., 10., 14. nädalal koos ja ilma B-hepatiidi immuniseerimiseta sündimisel (Lõuna-Aafrika Vabariik) c: 2., 4., 6. kuul koos B-hepatiidi immuniseerimisega sündimisel (Columbia) d: OPV National Immunisation Days tõttu riigis ei analüüsitud Polio tulemusi e: 8 EU (ELISA units)/ml vastab 4 LLOQ-le (Lower Limit Of Quantification in enzyme-linked immunosorbent assay ELISA). LLOQ määr anti-PT ja anti-FHA suhtes on 2 EU (ELISA units)/ml Immuunvastuse püsivust Hexyon’i B-hepatiidi komponendi vastu hinnati vastsündinutel, kellele manustati vaktsiini kahe erineva vaktsineerimiskava järgi. Pärast 2-annuselist esmast immuniseerimisseeriat vastsündinutele vanuses 3 ja 5 kuud, kellel polnud sünni hetkel B-hepatiiti, millele järgnes väikelapse revaktsineerimine vanuses 11 kuni 12 kuud, tekkis seroprotektsioon 53,8%-l lastest (anti-HBsAg ≥ 10 mRÜ/ml) 6-aastaselt ja 96,7%-l väljendus anamnestiline reaktsioon pärast täiendavat B-hepatiidi vaktsiini annuse manustamist. Pärast esmast immuniseerimisseeriat, mis koosnes ühest B-hepatiidi vaktsiini annusest sündimisel, millele järgnes 3 annust vastsündinueas vanuses 2, 4 ja 6 kuud ilma revaktsineerimiseta väikelapseeas,
tekkis seroprotektsioon 49,3%-l lastest (anti-HBsAg ≥ 10 mRÜ/ml) 9-aastaselt ja 92,8%-l väljendus anamnestiline reaktsioon pärast täiendavat B-hepatiidi vaktsiini annuse manustamist. Need andmed toetavad püsivat immuunmälu, mis tekkis vastsündinutel pärast Hexyon’iga vaktsineerimist. Immuunvastused Hexyon’ile enneaegsetel lastel
Esmane vaktsineerimiskuur 2 annusega ja revaktsineerimisannus
Hexyon’i antigeenide suhtes tekkinud immuunvastuseid hinnati 143 enneaegsel imikul, kes sündisid 24. ja 36. rasedusnädala vahel, sealhulgas äärmiselt enneaegsetel (< 28 nädalat), väga enneaegsetel (28…30 nädalat), mõõdukalt enneaegsetel (31…33 nädalat) ja hilisenneaegsetel (34…36 nädalat) imikutel pärast esmast vaktsineerimist 2 annusega 2. ja 4. elukuul ning revaktsineerimisannust 11. elukuul (manustatuna samaaegselt teiste tavapäraste imikute vaktsiinidega: pneumokokk- konjugaat, rotaviirus ja meningokokk-C-konjugaat).
Üks kuu pärast revaktsineerimisannust oli 100% uuritavatest seroprotektsiooniga difteeria (≥ 0,1 RÜ/ml), teetanuse (≥ 0,1 RÜ/ml) ja polioviiruse tüüpide 1, 2 ja 3 (≥ 8 [1/lahjendus]) vastu; 94,5% olid seroprotektsiooniga B-hepatiidi vastu (≥ 10 mRÜ/ml) ja 92,3% Hib-invasiivse haiguse vastu (≥ 1 µg/ml). Läkaköha osas tekkisid PT ja FHA antigeenide vastu antikehad vastavalt 99,2%-l ja 100%-l uuritavatest sisalduses ≥ 8 EU/ml.
Äärmiselt enneaegsetel imikutel (< 28 nädalat) oli 81,0% uuritavatest seroprotektsiooniga Hib- invasiivse haiguse vastu (≥ 1 µg/ml) ja vastused teistele antigeenidele olid sarnased teistel enneaegsetel imikutel saavutatuga.
Esmane vaktsineerimiskuur 3 annusega ja revaktsineerimisannus
Immuunvastused Hexyon’i antigeenidele enneaegsetel (105) lastel (sündinud pärast 28…36. rasedusnädalat), sealhulgas 90 imikut, kelle emale tehti raseduse ajal Tdap vaktsiin, ja 15 imikut, kelle ema ei vaktsineeritud raseduse ajal, hinnati pärast 3 annuse esmase vaktsiini saamist 2, 3 ja 4 kuu vanuselt ja revaktsinatsiooni 13 kuu vanuselt. Kuu aega pärast esmast vaktsineerimist tekkis kõikidel uuritavatel seroprotektsioon difteeria (≥ 0,01 RÜ/ml), teetanuse (≥ 0,01 RÜ/ml) ja polioviiruse tüüpide 1, 2 ja 3 (≥ 8 (1/lahjendus)) vastu; 89,9%-l uuritavatest tekkis seroprotektsioon B-hepatiidi (≥ 10 RÜ/ml) ja 79,4%-l Hib põhjustatud invasiivsete haiguste (≥ 0,15 µg/ml) vastu. Kuu aega pärast revaktsinatsiooni tekkis kõikidel uuritavatel seroprotektsioon difteeria (≥ 0,1 RÜ/ml), teetanuse (≥ 0,1 RÜ/ml) ja polioviiruse tüüpide 1, 2 ja 3 (≥ 8 (1/lahjendus)) vastu; 94,6%-l uuritavatest tekkis seroprotektsioon B-hepatiidi (≥ 10 RÜ/ml) ja 90,6%-l Hib põhjustatud invasiivsete haiguste (≥ 1 µg/ml) vastu. Läkaköha suhtes tekkisid uuritavatel üks kuu pärast esmast vaktsineerimist antikehad ≥ 8 EU/ml vastavalt 98,7%-l ja 100%-l PT ja FHA antigeenide vastu. Üks kuu pärast revaktsinatsiooni tekkisid 98,8%-l uuritavatest antikehad ≥ 8 EU/ml mõlema PT ja FHA antigeenide vastu. Läkaköha antikehade kontsentratsioon suurenes pärast esmast vaktsineerimist 13 korda ja pärast revaktsinatsiooni 6…14 korda.
5-aastaselt täheldati enneaegsetel imikutel (44, kellest 40 sündisid raseduse ajal Tdap-vaktsiiniga vaktsineeritud naistel) difteeria, teetanuse, polioviiruse 1, 2, 3 ja Hib antigeenide suhtes kõrget immuunvastuse püsivust, mis oli võrreldav ajalistel imikutel täheldatuga. Enneaegsetel imikutel oli immuunvastuse püsivus B-hepatiidi ja läkaköha antigeenide suhtes madalam kui tabelis 3 esitatud ajaliste imikute väärtused; selle tähelepaneku kliiniline tähtsus ei ole teada.
Vastust DTaP-IPV revaktsineerimisannusele, mis manustati 5…7-aastaselt, täheldati 96…100%-l lastest, mis kinnitas imikute vaktsineerimise poolt esile kutsutud püsivat immuunmälu.
Immuunvastused Hexyon’ile lastel, kelle emasid vaktsineeriti raseduse ajal Tdap vaktsiiniga
Immuunvastused Hexyon’i antigeenidele ajalistel (109) ja enneaegsetel (90) lastel, kelle emad said raseduse ajal (24…36. rasedusnädalal) Tdab vaktsiini, hinnati pärast 3 annuse vaktsiini saamist 2, 3 ja 4 kuu vanuselt ning revaktsinatsiooni 13 kuu (enneaegsed lapsed) ja 15 kuu (ajalised lapsed) vanuselt. Kuu aega pärast esmast vaktsineerimist tekkis kõikidel uuritavatel seroprotektsioon difteeria (≥ 0,01 RÜ/ml), teetanuse (≥ 0,01 RÜ/ml) ja polioviiruse tüüpide 1 ja 3 (≥ 8 (1/lahjendus)) vastu; 97,3%-l uuritavatest tekkis seroprotektsioon polioviiruse tüübi 2 (≥ 8 (1/lahjendus)); 94,6%-l B- hepatiidi (≥ 10 RÜ/ml) ja 88,0%-l Hib põhjustatud invasiivsete haiguste (≥ 0,15 µg/ml) vastu. Kuu aega pärast revaktsinatsiooni tekkis kõikidel uuritavatel seroprotektsioon difteeria (≥ 0,1 RÜ/ml), teetanuse (≥ 0,1 RÜ/ml) ja polioviiruse tüüpide 1, 2 ja 3 (≥ 8 (1/lahjendus)) vastu; 93,9%-l uuritavatest tekkis seroprotektsioon B-hepatiidi (≥ 10 RÜ/ml) ja 94,0%-l Hib põhjustatud invasiivsete haiguste (≥ 1 µg/ml) vastu. Läkaköha suhtes tekkisid uuritavatel üks kuu pärast esmast vaktsineerimist antikehad ≥ 8 EU/ml vastavalt 99,4%-l ja 100%-l PT ja FHA antigeenide vastu. Üks kuu pärast revaktsinatsiooni tekkisid 99,4%-l uuritavatest antikehad ≥ 8 EU/ml mõlema PT ja FHA antigeenide vastu. Läkaköha antikehade kontsentratsioon suurenes pärast esmast vaktsineerimist 5…9 korda ja pärast revaktsinatsiooni 8…19 korda. 5-aastaselt täheldati raseduse ajal Tdap-vaktsiiniga vaktsineeritud naiste imikutel (94, sealhulgas 54 ajalist ja 40 enneaegset imikut) kõrget immuunvastuse püsivust difteeria, teetanuse, polioviiruse tüüpide 1, 2, 3 ja Hib antigeenide vastu. B-hepatiidi ja läkaköha antigeenide vastase immuunvastuse püsivus oli madalam kui tabelis 3 esitatud väärtused; selle tähelepaneku kliiniline tähtsus ei ole teada.
Vastust DTaP-IPV revaktsineerimisannusele, mis manustati 5…7-aastaselt, täheldati 98,5…100%-l lastest, mis kinnitas imikute vaktsineerimise poolt esile kutsutud püsivat immuunmälu.
Immuunvastused Hexyon’ile HIV-ga kokku puutunud vastsündinutel
Immuunvastust Hexyon’i antigeenidele hinnati 51-l HIV-ga kokku puutunud vastsündinul (9 nakatunud ja 42 mittenakatunud), pärast 3-annuselist esmast vaktsineerimiskuuri vanuses 6, 10 ja 14 nädalat ning revaktsineerimist vanuses 15 kuni 18 kuud. Kuu aega pärast esmast vaktsineerimist tekkis kõikidel vastsündinutel seroprotektsioon difteeria (≥ 0,01 RÜ/ml), teetanuse (≥ 0,01 RÜ/ml), polioviiruse tüüpide 1, 2 ja 3 (≥ 8 (1/lahjendus)), B-hepatiidi (≥ 10 RÜ/ml) vastu ja rohkem kui 97,6%-l Hib põhjustatud invasiivsete haiguste (≥ 0,15 µg/ml) vastu. Kuu aega pärast revaktsineerimist tekkis kõikidel uuritavatel seroprotektsioon difteeria (≥ 0,1 RÜ/ml), teetanuse (≥ 0,1 RÜ/ml), polioviiruse tüüpide 1, 2 ja 3 (≥ 8 (1/lahjendus), B-hepatiidi (≥ 10 RÜ/ml) ja rohkem kui 96,6%-l Hib põhjustatud invasiivsete haiguste (≥ 1 µg/ml) vastu. Läkaköha suhtes tekkisid 100% uuritavatel üks kuu pärast esmast vaktsineerimist antikehad ≥ 8 EU/ml nii PT kui ka FHA antigeenide vastu. Üks kuu pärast revaktsinatsiooni tekkisid 100% uuritavatel antikehad ≥ 8 EU/ml nii PT kui ka FHA antigeenide vastu. Serokonversiooni määrad, mis on määratletud minimaalselt neljakordse antikehade tiitri tõusu tuvastamisega võrreldes vaktsineerimiseelse tasemega (enne 1. annust), olid HIV-ga kokku puutunud ja nakatunute rühmas anti-PT ja anti-FHA korral 100% ning HIV-ga kokku puutunud ja mittenakatunute rühmas anti-PT korral 96,6% ja anti-FHA korral 89,7%.
Efektiivsus läkaköhavastases kaitses
Hexyon’is sisalduva atsellulaarse läkaköha (aP) antigeeni vaktsiini efektiivsus WHO määratletud kõige ägedama tüüpilise läkaköha vastu (≥ 21 päeva paroksüsmaalne köha) on dokumenteeritud randomiseeritud topeltpimedas uuringus vastsündinutega, kes said 3 annust esmasel vaktsineerimisel, kasutades DTaP vaktsiini endeemiliselt väga kõrge levimusega riigis (Senegal). Sellest uuringust nähtus vajadus väikelaste revaktsinatsiooni järele. Hexyon’is sisalduvat pikaajalist atsellulaarse läkaköha (aP) antigeenide suutlikkust vähendamaks läkaköha esinemissagedust ja läkaköha ohjeldamist lapseeas on näidatud 10 aasta pikkuses riiklikkus
läkaköha uuringus Rootsis viievalentse DTaP-IPV/Hib vaktsiiniga, kasutades 3, 5, 12 kuu immuniseerimiskava. Pikaajalise jätku-uuringu tulemused näitasid märgatavat läkaköha esinemissageduse langust pärast teise annuse manustamist sõltumata kasutatud vaktsiinist. Efektiivsus Hib invasiivse haiguse vastases kaitses
DTaP ja Hib kombineeritud vaktsiinide (pentavalentne ja heksavalentne, kaasa arvatud Hexyon’i Hib antigeeni sisaldavad vaktsiinid) efektiivsus Hib invasiivse haiguse vastu on näidatud Saksamaal läbi viidud pikaajalises (üle 5-aastase jälgimisega) turuletulekujärgses jälgimisuuringus. Vaktsiini efektiivsus oli 96,7% täieliku esmase vaktsineerimise järgselt ja 98,5% revaktsinatsiooni järgselt (olenemata löökannusest).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Farmakokineetilisi uuringuid ei ole läbi viidud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Tavapärased korduvtoksilisuse ja lokaalse taluvuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Süstekohtades täheldati kroonilisi histoloogilisi põletikulisi muutuseid, mille paranemine on eeldatavalt aeglane.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Dinaatriumvesinikfosfaat Kaaliumdivesinikfosfaat Trometamool Sahharoos Asendamatud aminohapped (sh L-fenüülalaniin) Naatriumhüdroksiid, äädikhape või vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi
Adsorbent: vt lõik 2.
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda vaktsiini teiste vaktsiinide või ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
4 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Stabiilsusandmed näitavad, et vaktsiini komponendid on temperatuuril kuni 25 °C stabiilsed 72 tundi. Hexyon’i tuleb selle perioodi lõpuks ära kasutada või ära visata. Need andmed on mõeldud tervishoiutöötajatele suuniseks juhul, kui esinevad ainult ajutised temperatuurikõikumised.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Hexyon süstlis 0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), mis on varustatud kolvikorgiga (halobutüül) ja Luer lock adapteriga, millel on otsakork (halobutüül + polüpropüleen).
Pakendis on 1, 10 või 50 või mitmikpakendis 50 (5 pakendit, igas 10) süstlit ilma nõelteta. Pakendis on 1 või 10 süstlit koos eraldi nõeltega (roostevaba teras). Pakendis on 1 või 10 süstlit koos eraldi nõeltega (roostevaba teras), millel on turvakilp (polükarbonaat).
Hexyon viaalis
0,5 ml suspensiooni viaalis (I tüüpi klaas), mis on varustatud korgiga (halobutüül). Pakendi suurus 10 viaali.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Hexyon süstlis
Enne manustamist tuleb süstlit loksutada, kuni tekib homogeenne valkjashägune suspensioon.
Suspensiooni tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida. Võõrosakeste ja/või füüsikaliste muutuste esinemisel tuleb süstel ära visata.
Ettevalmistus manustamiseks Enne manustamist tuleb süstesuspensiooni sisaldavat süstlit visuaalselt kontrollida. Juhul kui märgatakse mis tahes võõrosakesi, lekkeid, kolvi enneaegset aktiveerumist või defektset otsatihendit, tuleb süstel minema visata. Süstel on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks, seda ei tohi korduskasutada.
Juhised luer-lock süstli kasutamiseks
Joonis A: jäiga otsakorgiga luer-lock süstel
1. samm: hoides ühe käega kinni luer-lock
ühendusest (ärge hoidke kinni süstli kolvist või silindrist), kruvige otsakork keerava liigutusega lahti.
2. samm: nõela süstli külge kinnitamiseks
kruvige ettevaatlikult nõel luer-lock ühenduse külge, kuni tunnete kerget vastupanu.
Juhised turvanõela kasutamiseks koos luer-lock süstliga
Joonis B: turvanõel (ümbrise sees) Joonis C: turvanõela komponendid (kasutamiseks
Järgige eespool toodud samme 1 ja 2, et panna luer-lock süstel ja nõel ühendamiseks valmis.
3. samm: tõmmake turvanõela ümbris
otsesuunas ära. Nõel on kaetud turvakilbi ja kaitsekattega.
4. samm:
A: liigutage kaitsekilpi nõelast eemale ja süstla silindri suunas näidatud nurga alla.
B: tõmmake kaitsekate otse maha.
5. samm: pärast süstimise lõpetamist
lukustage (aktiveerige) kaitsekilp, kasutades ühte kolmest (3) näidatud ühe käe tehnikast: aktiveerimine vastu pinda, pöidlaga või sõrmega.
Märkus. Aktiveerimist kinnitab kuuldav ja/või tuntav „klõps“.
6. samm: kontrollige visuaalselt turvakilbi
aktiveerimist. Turvakilp peab olema täielikult lukustatud (aktiveeritud), nagu on näidatud joonisel C. Märkus. Kui see on täielikult lukustatud (aktiveeritud), peab nõel olema ohutuskilbi suhtes nurga all.
Joonisel D on näha, et kaitsekilp EI ole täielikult lukustatud (aktiveeritud).
Ettevaatust: ärge püüdke ohutusseadet avada (deaktiveerida), surudes nõela turvakilbist välja.
Hexyon viaalis
Viaal on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks ja seda ei tohi korduskasutada. Enne manustamist tuleb viaali loksutada, kuni tekib homogeenne valkjashägune suspensioon.
Suspensiooni tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida. Võõrosakeste ja/või füüsikaliste muutuste esinemisel tuleb viaal ära visata.
0,5 ml annus tõmmatakse süstimiseks süstlasse.
Hävitamine
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Sanofi Winthrop Industrie, 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, Prantsusmaa
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
Hexyon viaalis EU/1/13/829/001
Hexyon süstlis EU/1/13/829/002 EU/1/13/829/003 EU/1/13/829/004 EU/1/13/829/005 EU/1/13/829/006 EU/1/13/829/007 EU/1/13/829/008 EU/1/13/829/009 EU/1/13/829/010 EU/1/13/829/011
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17. aprill 2013 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 8. jaanuar 2018
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi ja aadress
Sanofi Winthrop Industrie 1541 avenue Marcel Mérieux 69280 Marcy L'Etoile Prantsusmaa
Sanofi Health Argentina S.A Calle 8, N° 703 (esquina 5) Parque Industrial Pilar (1629) Provincia de Buenos Aires Argentiina
Sanofi Winthrop Industrie Voie de L’Institut - Parc Industriel d'Incarville BP 101, 27100 Val de Reuil Prantsusmaa
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
Sanofi Winthrop Industrie Voie de L’Institut - Parc Industriel d'Incarville BP 101, 27100 Val de Reuil Prantsusmaa
Sanofi Winthrop Industrie 1541 avenue Marcel Mérieux 69280 Marcy L'Etoile Prantsusmaa
Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
- Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine
Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamine jäävad samasse ajavahemikku, võib need esitada samal ajal.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Hexyon – karp, süstel ilma nõelata. Pakendis 1, 10 või 50 tk. Hexyon – karp, ühe eraldi nõelaga. Pakendi suurus 1 või 10 tk. Hexyon – karp, süstel kahe eraldi nõelaga. Pakendis 1 või 10 tk.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Hexyon süstesuspensioon süstlis
Difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne, komponentvaktsiin), B-hepatiidi (rDNA), poliomüeliidi (inaktiveeritud) ja Haemophilus influenzae B konjugeeritud vaktsiin (adsorbeeritud)
DTaP-IPV-HB-Hib
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks annus1 (0,5 ml) sisaldab:
Difteeria toksoid ≥ 20 RÜ (30 Lf) Teetanuse toksoid ≥ 40 RÜ (10 Lf) Bordetella pertussis’e antigeenid: Läkaköha toksoid / filamentoosne hemaglutiniin 25/25 µg Polioviirus (inaktiveeritud) Tüübid 1/2/3 29/7/26 D-antigeenset ühikut B-hepatiidi pinnaantigeen 10 µg Haemophilus influenzae B polüsahhariid 12 µg konjugeeritud teetanuse proteiiniga 22…36 µg 1 Adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile, hüdreeritud (0,6 mg Al3+)
3. ABIAINED
Abiained: Dinaatriumvesinikfosfaat Kaaliumdivesinikfosfaat Trometamool Sahharoos Asendamatud aminohapped (sh L-fenüülalaniin) Naatriumhüdroksiid, äädikhape või vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstesuspensioon süstlis. 1 süstel (0,5 ml) ilma nõelata 10 süstlit (0,5 ml) ilma nõelata 50 süstlit (0,5 ml) ilma nõelata 1 süstel (0,5 ml) koos ühe eraldi nõelaga 10 süstlit (0,5 ml) koos 10 eraldi nõelaga 1 süstel (0,5 ml) koos kahe eraldi nõelaga 10 süstlit (0,5 ml) koos 20 eraldi nõelaga 1 süstel (0,5 ml) koos ühe turvanõelaga
10 süstlit (0,5 ml) koos 10 turvanõelaga
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Intramuskulaarseks süsteks. Enne kasutamist loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Skaneerige siit lisatav QR-kood või minge lehele https://hexyon.info.sanofi
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Vaktsiini hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Sanofi Winthrop Industrie, 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/13/829/002 EU/1/13/829/003 EU/1/13/829/004 EU/1/13/829/005 EU/1/13/829/006 EU/1/13/829/007 EU/1/13/829/008 EU/1/13/829/010 EU/1/13/829/011
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Hexyon – karp, süstel ilma nõelata. Mitmikpakendis 50 tk (5 x 10) (sealhulgas sinine kast).
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Hexyon süstesuspensioon süstlis
Difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne, komponentvaktsiin), B-hepatiidi (rDNA), poliomüeliidi (inaktiveeritud) ja Haemophilus influenzae B konjugeeritud vaktsiin (adsorbeeritud)
DTaP-IPV-HB-Hib
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks annus1 (0,5 ml) sisaldab:
Difteeria toksoid ≥ 20 RÜ (30 Lf) Teetanuse toksoid ≥ 40 RÜ (10 Lf) Bordetella pertussis’e antigeenid: Läkaköha toksoid / filamentoosne hemaglutiniin 25/25 µg Polioviirus (inaktiveeritud) Tüübid 1/2/3 29/7/26 D-antigeenset ühikut B-hepatiidi pinnaantigeen 10 µg Haemophilus influenzae B polüsahhariid 12 µg konjugeeritud teetanuse proteiiniga 22…36 µg 1 Adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile, hüdreeritud (0,6 mg Al3+)
3. ABIAINED
Abiained: Dinaatriumvesinikfosfaat Kaaliumdivesinikfosfaat Trometamool Sahharoos Asendamatud aminohapped (sh L-fenüülalaniin) Naatriumhüdroksiid, äädikhape või vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstesuspensioon süstlis. Mitmikpakend: 50 (5 pakendit, igas 10 tk) süstlit (0,5 ml) ilma nõelata.
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Intramuskulaarseks süsteks. Enne kasutamist loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Skaneerige siit lisatav QR-kood või minge lehele https://hexyon.info.sanofi
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Vaktsiini hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Sanofi Winthrop Industrie, 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/13/829/009
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Hexyon – karp, süstel ilma nõelata. Pakendis 10 tk mitmikpakendile (ilma sinise kastita).
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Hexyon süstesuspensioon süstlis
Difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne, komponentvaktsiin), B-hepatiidi (rDNA), poliomüeliidi (inaktiveeritud) ja Haemophilus influenzae B konjugeeritud vaktsiin (adsorbeeritud)
DTaP-IPV-HB-Hib
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks annus1 (0,5 ml) sisaldab:
Difteeria toksoid ≥ 20 RÜ (30 Lf) Teetanuse toksoid ≥ 40 RÜ (10 Lf) Bordetella pertussis’e antigeenid: Läkaköha toksoid / filamentoosne hemaglutiniin 25/25 µg Polioviirus (inaktiveeritud) Tüübid 1/2/3 29/7/26 D-antigeenset ühikut B-hepatiidi pinnaantigeen 10 µg Haemophilus influenzae B polüsahhariid 12 µg konjugeeritud teetanuse proteiiniga 22…36 µg 1 Adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile, hüdreeritud (0,6 mg Al3+)
3. ABIAINED
Abiained: Dinaatriumvesinikfosfaat Kaaliumdivesinikfosfaat Trometamool Sahharoos Asendamatud aminohapped (sh L-fenüülalaniin) Naatriumhüdroksiid, äädikhape või vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstesuspensioon süstlis. 10 süstlit (0,5 ml) ilma nõelata. Mitmikpakendi osa, ei saa müüa eraldi.
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Intramuskulaarseks süsteks. Enne kasutamist loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Skaneerige siit lisatav QR-kood või minge lehele https://hexyon.info.sanofi
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Vaktsiini hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Sanofi Winthrop Industrie, 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/13/829/009
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Süstli silt
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Hexyon süstesuspensioon DTaP-IPV-HB-Hib i.m.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1 annus (0,5 ml)
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Hexyon – viaali karp. Pakendi suurus 10 tk.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Hexyon süstesuspensioon süstlis
Difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne, komponentvaktsiin), B-hepatiidi (rDNA), poliomüeliidi (inaktiveeritud) ja Haemophilus influenzae B konjugeeritud vaktsiin (adsorbeeritud)
DTaP-IPV-HB-Hib
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks annus1 (0,5 ml) sisaldab:
Difteeria toksoid ≥ 20 RÜ (30 Lf) Teetanuse toksoid ≥ 40 RÜ (10 Lf) Bordetella pertussis’e antigeenid: Läkaköha toksoid / filamentoosne hemaglutiniin 25/25 µg Polioviirus (inaktiveeritud) Tüübid 1/2/3 29/7/26 D-antigeenset ühikut B-hepatiidi pinnaantigeen 10 µg Haemophilus influenzae B polüsahhariid 12 µg konjugeeritud teetanuse proteiiniga 22…36 µg 1 Adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile, hüdreeritud (0,6 mg Al3+)
3. ABIAINED
Abiained: Dinaatriumvesinikfosfaat Kaaliumdivesinikfosfaat Trometamool Sahharoos Asendamatud aminohapped (sh L-fenüülalaniin) Naatriumhüdroksiid, äädikhape või vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstesuspensioon. 10 viaali (0,5 ml)
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Intramuskulaarseks süsteks. Enne kasutamist loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Skaneerige siit lisatav QR-kood või minge lehele https://hexyon.info.sanofi
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Vaktsiini hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Sanofi Winthrop Industrie, 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/13/829/001
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Viaali silt
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Hexyon süstesuspensioon DTaP-IPV-HB-Hib i.m.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1 annus (0,5 ml)