Fluarix tetra – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fluarix Tetra süstesuspensioon süstlis Gripivaktsiin (inaktiveeritud tükeldatud viirus)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Gripiviiruse (inaktiveeritud, tükeldatud) järgmised tüved*:

A/Missouri/11/2025 (H1N1)pdm09-sarnane tüvi (A/Switzerland/6849/2025, IVR-278) A/Darwin/1454/2025 (H3N2)-sarnane tüvi (A/Michigan/105/2025, SAN-049A) B/Tokyo/EIS13-175/2025-sarnane tüvi (B/Tokyo/EIS13-175/2025, metsikut tüüpi) B/Phuket/3073/2013-sarnane tüvi (B/Phuket/3073/2013, metsikut tüüpi)

0,5 ml annuse kohta.

* kasvatatud hea tervisega kanakarjast saadud viljastatud kanaembrüotel ** hemaglutiniin

Vaktsiin vastab Maailma Terviseorganisatsiooni (World Health Organisation, WHO) soovitusele (põhjapoolkeral) ja Euroopa Liidu soovitusele 2026/2027 hooajaks, välja arvatud vaktsiini B/Yamagata komponent. WHO ja Euroopa Liit ei soovita seda komponenti enam ametlikult, kuid Euroopa Liidu soovituse kohaselt tuleb B/Yamagata tüve puhul järgida WHO varasemate aastate soovitusi.

Fluarix Tetra võib sisaldada jälgedena munavalke (näiteks ovalbumiin, kanavalgud), formaldehüüdi, gentamütsiinsulfaati või naatriumdeoksükolaati, mida kasutatakse tootmisprotsessis (vt lõik 4.3).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon süstlis. Suspensioon on värvitu ja kergelt opalestseeruv.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Gripivastane aktiivne immuniseerimine vaktsiinis sisalduva A-gripiviiruse kahe alatüübi ja B-gripiviiruse kahe tüve vastu täiskasvanutel ja lastel alates 6 kuu vanusest (vt lõik 5.1).

Fluarix Tetra kasutamisel tuleb lähtuda kohalikest kehtivatest immuniseerimisjuhenditest.

Soovitatav on iga-aastane revaktsineerimine antud vaktsiiniga, arvestades immuunsuse vähenemist vaktsineerimisele järgneva aasta jooksul ja ringlevad gripiviiruse tüved võivad aasta-aastalt muutuda.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud: 0,5 ml.

Lapsed Lapsed alates 6 kuu vanusest: 0,5 ml.

Alla 9 aasta vanustele lastele, keda ei ole varem gripi vastu vaktsineeritud, tuleb vähemalt 4 nädala pärast manustada teine annus.

Alla 6 kuu vanused lapsed: Fluarix Tetra ohutus ja efektiivsus alla 6 kuu vanustel lastel ei ole tõestatud.

Manustamisviis

Immuniseerimine tuleb läbi viia intramuskulaarse süstena.

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid

Ravimpreparaadi manustamiseks ettevalmistamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või mis tahes jääkide suhtes, näiteks munajäägid (ovalbumiin, kanavalgud), formaldehüüd, gentamütsiinsulfaat ja naatriumdeoksükolaat.

Kõrge palavikuga kulgevate haiguste või ägedate infektsioonide korral tuleb vaktsineerimine edasi lükata.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Hea kliinilise tava kohaselt peab enne vaktsineerimist tutvuma varasema haiguslooga (eriti eelnevate vaktsinatsioonide ja kõrvaltoimete võimaliku esinemise suhtes) ja tegema arstliku läbivaatuse. Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peab vajalik meditsiiniline abi ja järelevalve olema alati kergesti kättesaadav, kui vaktsiini manustamise järgselt peaks tekkima anafülaktiline reaktsioon.

Endogeense või iatrogeense immunosupressiooniga patsientidel võib antikehade vastus olla ebapiisav.

Fluarix Tetra ei ole efektiivne kõigi võimalike gripiviiruse tüvede vastu. Fluarix Tetra on ette nähtud kaitsma nende viiruse tüvede, millest vaktsiin on valmistatud, ja väga sarnaste tüvede eest.

Sarnaselt teiste vaktsiinidega ei pruugi kaitsev immuunvastus tekkida kõigil vaktsineeritutel.

Fluarix Tetrat ei tohi mitte mingil tingimusel manustada veresoonde.

Nagu ka teisi lihasesiseselt manustatavaid vaktsiine, tuleb Fluarix Tetrat ettevaatusega manustada trombotsütopeenia või hüübimishäiretega isikutele, sest lihasesisese manustamise järgselt võib tekkida veritsus.

Pärast või isegi enne vaktsineerimist võivad patsiendid (eriti noorukid) minestada psühhogeense vastusena süstimisele. Minestamisega võivad kaasneda mitmed neuroloogilised nähud, näiteks mööduvad nägemishäired, paresteesia ja toonilis-kloonilised jäsemete liigutused taastumise ajal. Tähtis on tagada vajalikud meetmed, et vältida minestamisest tingitud vigastusi.

Mõju seroloogilistele testidele Vt lõik 4.5.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (39 mg) kaaliumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „kaaliumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Fluarix Tetrat võib 50-aastastel ja vanematel isikutel manustada koos pneumokokkidevastaste polüsahhariidvaktsiinidega (vt lõik 5.1).

Fluarix Tetrat võib samal ajal manustada tugevdatud herpes zoster’i vaktsiiniga (Shingrix) või koroonaviirushaiguse 2019 (COVID-19) m-ribonukleiinhappe (mRNA) vaktsiiniga (vt lõik 5.1).

Kui Fluarix Tetrat peab manustama samaaegselt mõne teise süstitava vaktsiiniga, tuleb vaktsiinide manustamiseks kasutada alati erinevaid süstekohti.

Süstekoha valu esinemissagedus, mida on kirjeldatud samaaegselt inaktiveeritud neljavalentset gripivaktsiini (Fluarix Tetra) ja 23-valentset pneumokokkidevastast polüsahhariidvaktsiini (PPV23) saanud isikutel, on sarnane ainult PPV23 manustamisel täheldatuga ja suurem ainult Fluarix Tetra manustamisel täheldatust.

Väsimuse, peavalu, müalgia, artralgia, seedetrakti sümptomite (sealhulgas iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja/või kõhuvalu) ja külmavärinate esinemissagedus, mida on kirjeldatud isikutel, keda vaktsineeriti samaaegselt Fluarix Tetra ja Shingrixiga, on suurem ainult Fluarix Tetra manustamisel täheldatuga.

Gripivastase vaktsineerimise järgselt on täheldatud valepositiivseid tulemusi seroloogilistes testides, mis kasutavad HIV1, C-hepatiidi viiruse ja eriti HTLV1 vastaste antikehade tuvastamiseks ELISA meetodit. Western Blot meetod lükkab ümber valepositiivsed ELISA testi tulemused. Mööduvad valepositiivsed reaktsioonid võivad olla tingitud vaktsiini poolt esile kutsutud IgM vastusest.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Inaktiveeritud gripivaktsiine võib kasutada kogu raseduse vältel. Suuremal hulgal ohutusandmeid on saadud raseduse teise ja kolmanda trimestri kohta, võrreldes esimese trimestriga, kuid inaktiveeritud gripivaktsiinide ülemaailmse kasutamise tulemusena saadud andmed ei näita vaktsiinist tingitud ebasoodsaid toimeid lootele ja emale. Imetamine Fluarix Tetrat võib kasutada imetamise ajal.

Fertiilsus Puuduvad andmed fertiilsuse kohta.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Fluarix Tetra ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilised uuringud

Ohutusandmete kokkuvõte Kõigis vanuserühmades oli pärast vaktsineerimist kõige sagedamini kirjeldatud paikne kõrvaltoime süstekoha valu (15,6%...40,9%).

18-aastastel ja vanematel täiskasvanutel pärast vaktsineerimist kõige sagedamini kirjeldatud üldised kõrvaltoimed olid väsimus (11,1%), peavalu (9,2%) ja lihasvalu (11,8%).

6...17-aastastel isikutel pärast vaktsineerimist kõige sagedamini kirjeldatud üldised kõrvaltoimed olid väsimus (12,6%), lihasvalu (10,9%) ja peavalu (8,0%).

3...5-aastastel lastel pärast vaktsineerimist kõige sagedamini kirjeldatud üldised kõrvaltoimed olid unisus (9,8%) ja ärrituvus (11,3%).

6 kuu kuni 3 aasta vanustel lastel pärast vaktsineerimist kõige sagedamini kirjeldatud üldised kõrvaltoimed olid ärrituvus/rahutus (14,9%) ja isutus (12,9%).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Erinevates vanuserühmades Fluarix Tetra kasutamisel kirjeldatud kõrvaltoimed on loetletud vastavalt järgmistele esinemissageduse kategooriatele.

Väga sage (≥ 1/10). Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10). Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100). Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000). Väga harv (< 1/10 000).

Täiskasvanud Fluarix Tetra kliinilises uuringus täiskasvanutel hinnati kõrvaltoimete esinemissagedust 18-aastastel ja vanematel isikutel, kes said Fluarix Tetra (N = 3036) või Fluarixi (kolmevalentne gripivaktsiin) (N = 1010) ühe annuse.

Teatatud on järgmistest kõrvaltoimetest.

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Närvisüsteemi häired Sage Peavalu Seedetrakti häired Sage Seedetrakti sümptomid (sh iiveldus, Naha ja nahaaluskoe Sage Higistamine2 kahjustused Lihaste, luustiku ja sidekoe Väga sage Lihasevalu kahjustused Sage Liigesevalu Üldised häired ja Väga sage Süstekoha valu, väsimus manustamiskoha reaktsioonid Sage Süstekoha punetus, süstekoha turse, 1 Kirjeldatud spontaanse kõrvaltoimena. 2 Kirjeldatud eelnevates Fluarixi uuringutes.

Lapsed vanuses 6 kuud kuni < 18 aastat

Kahes kliinilises uuringus hinnati Fluarix Tetra reaktogeensust ja ohutust lastel, kes said vähemalt ühe Fluarix Tetra või võrdlusvaktsiini annuse.

Ühte uuringusse kaasati lapsed vanuses 3...< 18 aastat, kes said Fluarix Tetrat (N = 915) või Fluarixi (N = 912). Teise uuringusse kaasati lapsed vanuses 6…< 36 kuud, kes said Fluarix Tetrat (N = 6006) või võrdlusvaktsiinina mittegripivaktsiini (N = 6012) (vt lõik 5.1). Teatatud on järgmistest kõrvaltoimetest.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Esinemissagedus Ainevahetus- ja Isutus Väga sage Sage N/A toitumishäired Psühhiaatrilised häired Ärrituvus/rahutus Väga sage Väga sage N/A Närvisüsteemi häired Unisus Väga sage Sage N/A Seedetrakti häired Seedetrakti sümptomid (sh N/A N/A Sage Naha ja nahaaluskoe Lööve1 N/R Aeg-ajalt Aeg-ajalt kahjustused Lihaste, luustiku ja Lihasevalu N/A N/A Väga sage sidekoe kahjustused Üldised häired ja Palavik (≥ 38,0 °C) Sage Sage Sage manustamiskoha Väsimus N/A N/A Väga sage reaktsioonid Süstekoha valu Väga sage Väga sage Väga sage N/A = Ei ole kohaldatav selles vanuserühmas. N/R = Ei ole teatatud. 1 Kirjeldatud spontaanse kõrvaltoimena. 2 Kirjeldatud eelnevates Fluarixi uuringutes.

Turuletulekujärgsed andmed Järgmisi kõrvaltoimeid on täheldatud Fluarixi ja/või Fluarix Tetra turuletulekujärgse kasutamise käigus1.

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Vere ja lümfisüsteemi häired Harv Mööduv lümfadenopaatia

Immuunsüsteemi häired Harv Allergilised reaktsioonid (sh anafülaktilised Närvisüsteemi häired Harv Neuriit, äge dissemineerunud entsefalomüeliit, Naha ja nahaaluskoe Harv Urtikaaria, sügelus, erüteem, angioödeem kahjustused Üldised häired ja Harv Gripilaadne haigus, üldine halb enesetunne manustamiskoha reaktsioonid 1 Fluarixis sisalduvad kolm gripiviiruse tüve kuuluvad ka Fluarix Tetra koostisse.

2 Fluarixi ja Fluarix Tetraga vaktsineerimise järgselt on saadud spontaanseid teateid Guillain-Barré sündroomi tekke kohta, kuid põhjuslikku seost vaktsineerimise ja Guillain-Barré sündroomi vahel ei ole kindlaks tehtud. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisel ei ole tõenäoliselt ebasoodsat toimet.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gripivaktsiin, ATC-kood: J07BB02.

Toimemehhanism

Fluarix Tetra tekitab aktiivse immunisatsiooni vaktsiinis sisalduva nelja gripiviiruse tüve vastu (kaks A-gripiviiruse alatüüpi ja kaks B-gripiviiruse tüve).

Fluarix Tetra kutsub esile humoraalsete antikehade tekke hemaglutiniinide vastu. Need antikehad neutraliseerivad gripiviirused.

Hemaglutinatsiooni inhibeerivate (HI) antikehade tiitri spetsiifiline tase pärast vaktsineerimist inaktiveeritud gripiviirusvaktsiinidega ei ole korrelatsioonis grippi haigestumise vastase kaitsega, kuid HI antikehade tiitreid on kasutatud vaktsiini toime näitajana. Mõnedes grippi nakatatud inimestega läbi viidud uuringutes on HI antikehade tiitrit ≥ 1:40 seostatud gripivastase kaitsega kuni 50%-l uuritutest.

Farmakodünaamilised toimed

Efektiivsus lastel vanuses 6...35 kuud Fluarix Tetra efektiivsust hinnati randomiseeritud, vaatleja jaoks pimendatud, mittegripivaktsiiniga kontrollitud kliinilises uuringus D-QIV-004, mis viidi läbi gripihooajal aastatel 2011....2014. Terved uuritavad vanuses 6...35 kuud randomiseeriti (1:1) saama Fluarix Tetrat (N = 6006) või võrdlusvaktsiinina mittegripivaktsiini (N = 6012). Neile manustati 1 annus (kui uuritavat oli varem gripi vastu vaktsineeritud) või 2 annust, ligikaudu 28-päevase vahega. Fluarix Tetra efektiivsust hinnati pöördtranskriptsiooni polümeraasi ahelreaktsiooni (reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR) meetodil kinnitatud ükskõik millise hooajalise gripiviiruse tüve poolt põhjustatud A- ja/või B-grippi (mõõduka kuni raske ja mis tahes raskusega) haigestumise vältimisel. Alustades 2 nädalat pärast vaktsineerimist kuni gripihooaja lõpuni (ligikaudu 6 kuud hiljem) koguti gripilaadse haigestumise järgselt ninakülvid, mida testiti A- ja/või B-gripi suhtes RT-PCR abil. Kõiki RT-PCR-positiivseid proove testiti täiendavalt rakukultuuris elujõulisuse suhtes ning et kindlaks määrata, kas viiruse tüved langesid kokku vaktsiinis sisalduvatega.

Fluarix Tetra saavutas tabelis 1 toodud vaktsiini efektiivsuse esmaste ja teiseste eesmärkide eelnevalt kindlaksmääratud kriteeriumid.

Tabel 1. Fluarix Tetra: haigestumus ja vaktsiini efektiivsus 6...35 kuu vanustel lastel

(efektiivsuse – episoodini kulunud aja ATP (according to protocol, protokollijärgne) kohort)

Mis tahes raskusega gripp6 RT-PCR meetodil kinnitatud 5707 344 6,03 5697 662 11,62 49,8 41,8; 56,84 Külviga kinnitatud 5707 303 5,31 5697 602 10,57 51,2 44,1; 57,65 Külviga kinnitatud 5707 88 1,54 5697 216 3,79 60,1 49,1; 69,05 vaktsiiniga ühtivad tüved Mõõdukas kuni raske gripp7 RT-PCR meetodil kinnitatud 5707 90 1,58 5697 242 4,25 63,2 51,8; 72,34 Külviga kinnitatud 5707 79 1,38 5697 216 3,79 63,8 53,4; 72,25 Külviga kinnitatud 5707 20 0,35 5697 88 1,54 77,6 64,3; 86,65 vaktsiiniga ühtivad tüved Alumiste hingamisteede 5707 28 0,49 5697 61 1,07 54,0 28,9; 71,05 infektsioon, RT-PCR meetodil kinnitatud Äge keskkõrvapõletik, RT- 5707 12 0,21 5697 28 0,49 56,6 16,7; 78,85 PCR meetodil kinnitatud CI: usaldusvahemik. 1 Lapsed said võrdlusvaktsiinina vanusele vastavat mittegripivaktsiini. 2 Uuritavate arv, kes kuulusid efektiivsuse – episoodini kulunud aja ATP kohorti. Sellesse kohorti kuulusid uuritavad, kes vastasid kõigile uuringusse sobivuse kriteeriumidele, keda jälgiti efektiivsuse suhtes ja kes järgisid uuringuplaani kuni episoodini. 3 Uuritavate arv, kes teatasid vähemalt ühest juhust teatamisperioodi jooksul. 4 Kahepoolne 97,5% usaldusvahemik. 5 Kahepoolne 95% usaldusvahemik. 6 Mis tahes raskusega grippi määratleti kui gripilaadse haiguse episoodi (st palavik ≥ 38 °C koos ükskõik milliste järgmiste sümptomitega: köha, nohu, ninakinnisus või hingamisraskus) või gripiviirusnakkuse tagajärjel tekkinud tüsistust (äge keskkõrvapõletik või alumiste hingamisteede infektsioon). 7 Mõõdukas kuni raske gripp hõlmas grippi haigestunute alamrühma, kellel esines midagi järgnevalt loetletust: palavik > 39 °C, arsti diagnoositud äge keskkõrvapõletik, arsti diagnoositud alumiste hingamisteede infektsioon, arsti diagnoositud tõsised ekstrapulmonaalsed tüsistused, hospitaliseerimine intensiivraviosakonda või lisahapniku vajadus kestusega enam kui 8 tundi. Uurivad analüüsid viidi läbi kogu vaktsineeritud kohordi kohta, mis hõlmas 12 018 uuritavat (n = 6006 Fluarix Tetra, N = 6012 võrdlusvaktsiin). Fluarix Tetra oli efektiivne mõõduka kuni raske gripi vältimisel, mida põhjustas ükskõik milline 4-st tüvest (tabel 2), isegi kui esines märkimisväärne antigeenne mitteühtivus 2 vaktsiinitüvega (A/H3N2 ja B/Victoria).

Tabel 2. Fluarix Tetra: haigestumus ja vaktsiini efektiivsus RT-PCR meetodil kinnitatud

A-gripiviiruse alatüüpide ja B-gripiviiruse tüvede poolt põhjustatud mõõduka kuni raske haiguse korral 6...35 kuu vanustel lastel (kogu vaktsineeritud kohort)

Fluarix Tetra Aktiivne võrdlusvaktsiin1 Vaktsiini efektiivsus Tüvi N2 n3 Haigestumus N2 n3 Haigestumus % 95% CI A H1N14 6006 13 0,22 6012 46 0,77 72,1 49,9; 85,5

H3N25 6006 53 0,88 6012 112 1,86 52,7 34,8; 66,1 B Victoria6 6006 3 0,05 6012 15 0,25 80,1 39,7; 95,4

Yamagata7 6006 22 0,37 6012 73 1,21 70,1 52,7; 81,9 CI: usaldusvahemik. 1 Lapsed said võrdlusvaktsiinina vanusele vastavat mittegripivaktsiini. 2 Uuritavate arv kogu vaktsineeritud kohordis. 3 Uuritavate arv, kes teatasid vähemalt ühest juhust teatamisperioodi jooksul. 4...7 Vaktsiini antigeense koostisega ühtivate tüvede osakaal oli 84,8%, 2,6%, 14,3% ja 66,6% vastavalt A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria ja B/Yamagata puhul.

Lisaks vähendas Fluarix Tetra RT-PCR meetodil kinnitatud mis tahes raskusega juhtude puhul perearsti visiitide riski 47% (suhteline risk (Relative Risk, RR): 0,53 [95% CI: 0,46; 0,61], st 310 versus 583 visiiti) ja erakorralise meditsiini osakonna külastuste riski 79% (RR: 0,21 [95% CI: 0,09; 0,47], st 7 versus 33 visiiti). Antibiootikumide kasutus vähenes 50% (RR: 0,50 [95% CI: 0,42; 0,60], st 172 versus 341 uuritavat).

Efektiivsus täiskasvanutel vanuses 18...64 aastat Kliinilises uuringus, kus osales üle 7600 isiku Tšehhis ja Soomes, hinnati Fluarixi efektiivsust külviga kinnitatud A- ja/või B-gripi juhtude ennetamisel vaktsiini antigeense koostisega ühtivate tüvede puhul.

Uuritavaid jälgiti gripilaadse haiguse suhtes, mida kinniti külviga (tulemused vt tabel 3). Gripilaadset haigust määratleti kui vähemalt ühte üldist sümptomit (palavik ≥ 37,8 °C ja/või lihasvalu) ja vähemalt ühte respiratoorset sümptomit (köha ja/või kurguvalu).

Tabel 3. Haigestumus ja vaktsiini efektiivsus A- või B-grippi haigestumise vältimisel täiskasvanutel vanuses 18...64 aastat (kogu vaktsineeritud kohort)

Vaktsiini antigeense koostisega ühtiv, külviga kinnitatud gripp5 Fluarix 5103 49 1,0 66,9 51,9 77,4 Platseebo 2549 74 2,9 - - - Kõik külviga kinnitatud gripi juhud (antigeense koostisega ühtivad, mitteühtivad ja tüpiseerimata)6 Fluarix 5103 63 1,2 61,6 46,0 72,8 Platseebo 2549 82 3,2 - - - 1 n/N: juhtude arv/uuritavate koguarv. 2 CI: usaldusvahemik. 3 LL: alampiir. 4 UL: ülemine piir. 5 Fluarixi ega platseebo puhul ei esinenud ühtegi vaktsiini koostisega ühtivat külviga kinnitatud A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) või B/Malaysia/2506/2004 gripiviiruse tüve poolt põhjustatud haigusjuhtu.

6 22 lisajuhust 18 olid mitteühtivad ja 4 tüpiseerimata; 15 juhtu 22-st olid A (H3N2) (11 juhtu Fluarixi ja 4 juhtu platseebo puhul). Selles uuringus hinnati ka immunogeensust.

Tabel 4. Vaktsineerimisjärgsed GMT väärtused ja serokonversiooni määrad

Täiskasvanud vanuses 18...64 aastat Fluarix1 A/H1N1 541,0 (451,0;649,0) A/H3N2 133,2 (114,6;154,7) B (Victoria) 242,8 (210,7;279,7) A/H1N1 76,3% (71,0;81,1) A/H3N2 73,9% (68,4;78,8) B (Victoria) 85,2% (80,6;89,1) Cl: usaldusvahemik. 1 Sisaldab A/H1N1, A/H3N2 ja B-gripiviiruse Victoria tüve.

Vaktsineerimisjärgne seroprotektsiooni määr oli 97,6% A/H1N1, 86,9% A/H3N2 ja 96,2% B (Victoria) vastu.

Immunogeensus lastel ja täiskasvanutel Fluarix Tetra immunogeensust hinnati HI geomeetrilise keskmise antikehade tiitri (GMT) põhjal 28. päeval pärast viimast annust (lastel) või 21. päeval (täiskasvanutel) ning HI serokonversiooni määra põhjal (tiitri pöördväärtuse 4-kordne tõus või muutus mittemääratavast [< 10] tiitri pöördväärtuseni ≥ 40).

Uuringus D-QIV-004 (lapsed vanuses 6...35 kuud) viidi hindamine läbi 1332 lapsega alamkohordis (753 Fluarix Tetra rühmas ja 579 kontrollrühmas). Tulemused on esitatud tabelis 5.

Uuringus D-QIV-004 kasutatud 2-annuselise esmasvaktsineerimise skeemi toime hindamiseks uuriti immuunvastust pärast revaktsineerimist aasta hiljem Fluarix Tetra 1 annusega uuringus D-QIV-009. Antud uuring näitas, et 7 päeva pärast vaktsineerimist esines 6...35 kuu vanustel lastel immuunmälu kõigi nelja vaktsiinitüve vastu.

Fluarix Tetra immunogeenset samaväärsust hinnati võrreldes Fluarixiga lastel uuringus D-QIV-003 (ligikaudu 900 last vanuses 3...< 18 aastat mõlemas ravirühmas, kes said kummagi vaktsiini üks või kaks annust) ja täiskasvanutel uuringus D-QIV-008 (ligikaudu 1800 isikut vanuses 18 aastat ja vanemad said Fluarix Tetra 1 annuse ja ligikaudu 600 isikut Fluarixi 1 annuse). Mõlemas uuringus kutsus Fluarix Tetra esile immuunvastuse kolme ühise tüve vastu, mis oli samaväärne Fluarixiga, ja parema immuunvastuse Fluarix Tetras sisalduva täiendava B-tüve vastu. Tulemused on esitatud tabelis 5.

Tabel 5. Fluarix Tetra: vaktsineerimisjärgsed GMT väärtused ja serokonversiooni määrad lastel (6...35 kuud; 3...< 18 aastat) ja täiskasvanutel alates 18 aasta vanusest (protokollijärgne kohort)

Lapsed vanused 6...35 kuud (D-QIV-004)

GMT2 (95% CI) Serokonversiooni GMT2 (95% CI) Serokonversiooni A/H1N1 165,3 80,2% (77,2;83,0) 12,6 (11,1;14,3) 3,5% (2,2;5,4) A/H3N2 132,1 68,8% (65,3;72,1) 14,7 (12,9;16,7) 4,2% (2,7;6,2) B (Victoria) 92,6 (82,3;104,1) 69,3% (65,8;72,6) 9,2 (8,4;10,1) 0,9% (0,3;2,0) B (Yamagata) 121,4 81,2% (78,2;84,0) 7,6 (7,0;8,3) 2,3% (1,2;3,9) Lapsed vanuses 3...< 18 aastat (D-QIV-003) GMT (95% CI) Serokonversiooni GMT (95% CI) Serokonversiooni A/H1N1 386,2 91,4% (89,2;93,3) 433,2 89,9% (87,6;91,8) A/H3N2 228,8 72,3% (69,0;75,4) 227,3 70,7% (67,4;73,8) B (Victoria) 244,2 70,0% (66,7;73,2) 245,6 68,5% (65,2;71,6) B (Yamagata) 569,6 72,5% (69,3;75,6) 224,7 37,0% (33,7;40,5) Täiskasvanud 18-aastased või vanemad (D-QIV-008) GMT (95% CI) Serokonversiooni GMT (95% CI) Serokonversiooni A/H1N1 201,1 77,5% (75,5;79,4) 218,4 77,2% (73,6;80,5) A/H3N2 314,7 71,5% (69,3;73,5) 298,2 65,8% (61,9;69,6) B (Victoria) 404,6 58,1% (55,8;60,4) 393,8 55,4% (51,3;59,4) B (Yamagata) 601,8 61,7% (59,5;64,0) 386,6 45,6% (41,6;49,7) Cl: usaldusvahemik. N = Uuritavate arv, kelle kohta on olemas vaktsineerimisjärgsed tulemused (GMT kohta). N’ = Uuritavate arv, kelle kohta on olemas nii vaktsineerimiseelsed kui -järgsed tulemused (serokonversiooni määra kohta). 1 Mittegripivaktsiin (kontroll). 2 Tulemused immunogeensuse alamkohordist. 3 Fluarix ei sisaldanud B (Yamagata) tüve.

Samaaegne manustamine koos pneumokokkidevastaste polüsahhariidvaktsiinidega Kliinilises uuringus D-QIV-010, kus osales 356 täiskasvanut vanuses ≥ 50 aastat, kes olid ohustatud gripi tüsistuste ja pneumokokkinfektsiooni tekkest, said uuritavad Fluarix Tetrat ja 23-valentset pneumokokkidevastast polüsahhariidvaktsiini (PPV23) kas samaaegselt või eraldi. Eelnevalt kindlaksmääratud esmases analüüsis hinnatud kõigi nelja Fluarix Tetra vaktsiinitüve ja kuue PPV23-s sisalduva pneumokoki serotüübi (1, 3, 4, 7F, 14 ja 19A) suhtes tekkinud immuunvastus oli kahes ravirühmas samaväärne. Kuue täiendava pneumokokkidevastase vaktsiini serotüübi (5, 6B, 9V, 18C, 19F ja 23F) kirjeldava analüüsi põhjal oli immuunvastus rühmade vahel võrreldav, kus 91,7...100% ja 90,7...100% uuritavatest saavutasid seroprotektiivse antikehade taseme nende serotüüpide vastu vastavalt eraldi ja samaaegse manustamise rühmas.

Samaaegne manustamine koos tugevdatud herpes zoster’i vaktsiiniga (Shingrix) Kliinilises uuringus Zoster-004 randomiseeriti 828 täiskasvanut vanuses ≥ 50 aastat saama 2 annust Shingrixi 2-kuulise vahega, manustatuna kas koos ühe annuse Fluarix Tetraga esimesel manustamiskorral (n = 413) või eraldi (n = 415). Antikehade vastus igale vaktsiinile oli sarnane, sõltumata samaaegsest või eraldi manustamisest. Lisaks näidati Fluarix Tetras sisalduvate kõigi nelja tüve immunoloogilist samaväärsust samaaegse ja eraldi manustamise korral HI antikehade GMT mõistes.

Samaaegne manustamine COVID-19 mRNA vaktsiiniga Kliinilises uuringus Zoster-091 said 988 ≥ 18-aastast täiskasvanut Fluarix Tetrat ja monovalentset COVID-19 mRNA-1273 kordusvaktsiini (50 mikrogrammi) (SARS-CoV-2 algne tüvi) kas samaaegselt (N = 498) või eraldi, manustatuna kahenädalase vahega (N = 490). Mõlema vaktsiini antikehavastused olid sarnased, sõltumata manustamisgraafikust. Immunoloogiline samaväärsus samaaegselt ja eraldi manustamise vahel tõestati kõigi nelja Fluarix Tetras sisalduva tüve puhul HI- antikehade GMT-de osas ja COVID-19 mRNA-1273 tõhustusvaktsiini S-valgu vastaste antikehade GMC-de osas.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ägeda toksilisuse, lokaalse taluvuse, korduvtoksilisuse ja reproduktsiooni-/arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Dinaatriumfosfaatdodekahüdraat Kaaliumdivesinikfosfaat Kaaliumkloriid Magneesiumkloriidheksahüdraat Alfatokoferüülvesiniksuktsinaat Polüsorbaat 80 Oktoksinool 10 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

1 aasta

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C...8 C).

Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), millel on kolbkork (butüülkummist) ja kummist otsakate.

Süstli otsakate ja kummist kolbkork on valmistatud sünteetilisest kummist.

Pakendi suurused: 1 ja 10 süstlit nõela/nõeltega või ilma.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Vaktsiin peab enne kasutamist saavutama toatemperatuuri.

Enne kasutamist loksutada. Vaktsiini tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida.

Süstli juhend

Kolb Keerake vastupäeva maha süstli otsakate.

Hävitamine Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER

966018

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 04.06.2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30.10.2018

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2026