Fluconazole medochemie – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Flukonasool on näidustatud täiskasvanutel järgmistel juhtudel: Krüptokokkmeningiit. Koktsidioidmükoos. Invasiivne kandidiaas. Limaskestade kandidiaas, sh orofarüngeaalne ja ösofageaalne kandidiaas, kandiduuria ja krooniline mukokutaanne kandidiaas. Krooniline suuõõne atroofiline kandidiaas (hambaproteesidest põhjustatud suuhaavandid) juhul, kui ei piisa hambahügieenist ja lokaalsest ravist. Äge või korduv vaginaalkandidiaas, kui lokaalne ravi ei ole sobiv. Eesnaha kandidiaatiline põletik (balaniit), kui lokaalne ravi ei ole sobiv. Dermatomükoos, sh Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea versicolor ja naha seeninfektsioonid, kui lokaalne ravi ei ole sobiv. Tinea unguinium (onühhomükoos), kui muud ained ei ole sobivad. Flukonasoolon näidustatud täiskasvanutel järgmiseks profülaktikaks: Krüptokokkmeningiidi retsidiiv patsientidel, kellel on kõrge risk taastekkeks. Orofarüngeaalse või ösofageaalse kandidiaasi retsidiiv patsientidel, kes on nakatunud HI viirusega ja kellel on kõrge risk taastekkeks. Vaginaalse kandidiaasi retsidiivi juhtumite (4 või rohkem episoodi aastas) vähendamine. Kandidiaaside profülaktika pikaajalise neutropeeniaga patsientidel (nagu kemoteraapiat saavad hematoloogiliste kasvajatega patsiendid või patsiendid, kellele on siiratud vereloome tüvirakke). Flukonasool on näidustatud ajalistele vastsündinutele, imikutele, väikelastele, lastele ja noorukitele vanuses 0...17 aastat: - Limaskestade kandidiaasi (orofarüngeaalsed, ösofageaalsed) raviks. - Invasiivse kandidiaasi raviks. - Krüptokokkmeningiidi raviks. - Kandidiaaside profülaktikaks immuunosupresseeritud patsientidel. Flukonasooli võib kasutada säilitusraviks, et hoida ära krüptokokkmeningiidi retsidiveerumist lastel, kellel on kõrge risk taastekkeks. Ravi võib alustada enne külvide ja teiste laboratoorsete analüüside tulemuste teadasaamist. Kui analüüside vastused on käes, tuleb seenevastast ravi nende järgi kohandada. Seenevastaste ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhiseid.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Fluconazole Medochemie ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Medochemie kasutamist

3. Kuidas Fluconazole Medochemie’d kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5 Kuidas Fluconazole Medochemie’d säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Fluconazole Medochemie ja milleks seda kasutatakse

Fluconazole Medochemie kuulub ravimite gruppi, mida nimetatakse seentevastasteks ravimiteks. Toimeaine on flukonasool.

Fluconazole Medochemie kasutatakse seente poolt põhjustatud nakkuste (infektsioonide) raviks ja võidakse kasutada ka kandidiaaside ärahoidmiseks. Kõige sagedamini seennakkusi põhjustavat pärmseent kutsutakse Candida’ks.

Täiskasvanud Teie arst võib teile seda ravimit määrata järgnevat tüüpi seennakkuste raviks:

krüptokokkmeningiit – ajus esinev seennakkus;
koktsidioidmükoos – bronhide ja kopsude haigus;
infektsioonid, mille on põhjustanud Candida ja mida leidub vereringes, elundites (nt süda, kopsud)

või kuseteedes;

limaskestade seennakkus - infektsioonid, mis kahjustavad suuõõnt, neelu ja hambaproteesidest

põhjustatud suuhaavandid;

suguelundite seennakkus – tupe või peenise infektsioon;
nahainfektsioonid - nt jala seenhaigus, keha seenhaigus, kubemepiirkonna sügelus, küüneinfektsioon.

Teile võidakse Fluconazole Medochemie määrata ka selleks, et:

vältida krüptokokkmeningiidi taastekkimist
vältida limaskestade seennakkuse taastekkimist
vähendada suguelundite seennakkuse taastekkimist
ennetada Candida poolt põhjustatud infektsiooni tekkimist (kui teie immuunsüsteem on nõrk ega

funktsioneeri korralikult).

Lapsed ja noorukid (vanuses 0...17 aastat) Teie arst võib teile seda ravimit määrata järgnevat tüüpi seennakkuste raviks:

limaskestade seennakkus - infektsioon, mis kahjustab suuõõnt või neelu
infektsioonid, mille on põhjustanud Candida ja mida leidub vereringes, elundites (nt süda, kopsud)

või kuseteedes

krüptokokkmeningiit - ajus esinev seennakkus.

Teile võidakse Fluconazole Medochemie’d määrata ka selleks, et: −ennetada Candida poolt põhjustatud infektsiooni tekkimist (kui teie immuunsüsteem on nõrk ega funktsioneeri korralikult), −vältida krüptokokkmeningiidi taastekkimist.

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Medochemie kasutamist

Fluconazole Medochemie’d ei tohi võtta

kui te olete flukonasooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Sümptomite hulka võivad kuuluda sügelus, nahapunetus või hingamisraskused;

− kui te kasutate astemisooli, terfenadiini (antihistamiinsed ravimid allergia raviks); − kui te kasutate tsisapriidi (kasutatakse seedeprobleemide raviks); − kui te kasutate pimosiidi (kasutatakse vaimsete häirete raviks); − kui te kasutate kinidiini (kasutatakse südame rütmihäirete raviks); − kui te kasutate erütromütsiini (antibiootikum infektsioonide raviks).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Fluconazole Medochemie võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

kui seennakkus ei parane, võib vajalik olla kasutada teistsugust seenevastast ravi.
kui te põete maksa- või neeruhaigust.
kui te põete südamehaigust, sh südame rütmihäired.
kui teil on veres ebaharilik kaaliumi-, kaltsiumi- või magneesiumisisaldus.
kui teil tekivad rasked nahareaktsioonid (sügelus, nahapunetus või hingamisraskused).
kui teil on kunagi pärast Fluconazole Medochemie võtmist tekkinud raskekujuline nahalööve või naha koorumine, villid ja/või suuhaavandid.
kui teil esinevad neerupealiste puudulikkuse nähud, sellisel juhul neerupealised ei tooda piisavas koguses teatud steroidhormoone, nt kortisool (krooniline või kauakestev väsimus, lihasnõrkus, isutus, kehakaalu langus, kõhuvalu).

Flukonasooliga ravimisel on teatatud raskekujulistest nahareaktsioonidest, sealhulgas eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioonist (DRESS). Kui te märkate mis tahes lõigus 4 loetletud raskekujuliste nahareaktsioonidega seotud sümptomit, lõpetage Fluconazole Medochemie võtmine ja pöörduge viivitamatult arsti poole.

Muud ravimid ja Fluconazole Medochemie Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Palun informeerige otsekohe oma arsti, kui te võtate astemisooli, terfenadiini (antihistamiinsed ravimid allergia raviks) või tsisapriidi (kasutatakse seedeprobleemide raviks) või pimosiidi (kasutatakse vaimsete häirete raviks) või kinidiini (kasutatakse südame rütmihäirete raviks) või erütromütsiini (antibiootikum infektsioonide raviks), kuna neid ei tohi võtta koos Fluconazole Medochemie’ga (vt lõik „Ärge võtke Fluconazole Medochemie’d“). Kui võtate eelnimetatud ravimeid, siis pöörduge arsti poole, kes määrab kandidiaasi raviks sobiva ravimi.

On olemas mõningad ravimid, millel võib esineda koostoimeid Fluconazole Medochemie’ga. Palun informeerige oma arsti, kui kasutate ükskõik millist järgnevatest ravimitest:

amiodaroon (kasutatakse südame rütmihäirete raviks);
hüdroklorotiasiid (diureetikum);
rifampitsiin või rifabutiin (antibiootikumid infektsioonide raviks);
alfentaniil, fentanüül (kasutatakse anesteesias);
amitriptüliin, nortriptüliin (kasutatakse antidepressantidena);

amfoteritsiin B, vorikonasool (seenevastane ravim);
trombide tekke vältimiseks verd vedeldavad ravimid (varfariin või sarnased ravimid);
bensodiasepiinid (midasolaam, triasolaam või sarnased ravimid), mida kasutatakse unetuse ja ärevuse puhul;
karbamasepiin, fenütoiin (kasutatakse krampide ravis);
nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, felodipiin ja losartaan (hüpertoonia ehk kõrgvererõhktõve raviks);
tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus või takroliimus (siiratud koe või elundi äratõukereaktsiooni pärssimiseks);
tsüklofosfamiid, vinka-alkaloidid (vinkristiin, vinblastiin või sarnased ravimid), mida kasutatakse kasvajate raviks;
halofantriin (kasutatakse malaaria raviks);
statiinid (atorvastatiin, simvastatiin, fluvastatiin või sarnased ravimid), mida kasutatakse kõrge kolesteroolisisalduse alandamiseks;
metadoon (kasutatakse valu vaigistamiseks);
tselekoksiib, flurbiprofeen, naprokseen, ibuprofeen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak (mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVAd));
suukaudsed rasestumisvastased preparaadid;
prednisoon (steroid);
zidovudiin (tuntud ka kui AZT); sakvinaviir (kasutatakse HIV-nakkusega patsientidel);
suhkurtõve puhul kasutatavad ravimid, nagu kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid või tolbutamiid;
teofülliin (astma kontrolli all hoidmiseks kasutatav ravim);
A-vitamiin (toidulisand);
ivakaftoor (kasutatakse tsüstilise fibroosi raviks).

Fluconazole Medochemie koos toidu ja joogiga Te võite oma ravimit võtta koos toiduga või ilma.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Kui kavatsete rasestuda, on soovitatav oodata üks nädal pärast flukonasooli ühekordse annuse manustamist enne rasestumist. Pikemate flukonasooli ravikuuride korral rääkige oma arstiga sobiva rasestumisvastase meetodi vajadusest ravi ajal, mis peab jätkuma ühe nädala jooksul pärast viimase annuse võtmist.

Kui te olete rase või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, ei tohi te flukonasooli võtta, välja arvatud juhul, kui teie arst on seda teile määranud. Kui te rasestute selle ravimi võtmise ajal või 1 nädala jooksul pärast viimase annuse võtmist, pöörduge oma arsti poole. Flukonasooli võtmine raseduse esimese või teise trimestri ajal võib suurendada nurisünnituse riski. Esimese trimestri ajal võetav flukonasool võib veidi suurendada riski, et laps sünnib südame, luude ja/või lihaste sünnidefektidega.

Koktsidioidmükoosi tõttu vähemalt 3 kuud flukonasooli suurte annustega (400…800 mg ööpäevas) ravitud naistel on teatatud vastsündinutest, kellel on kolju, kõrvade, reie- ja küünarluude kaasasündinud väärarendid. Seos flukonasooli ja nende juhtude vahel ei ole selge.

Te võite jätkata imetamist pärast ühe kuni 200 mg annuse Fluconazole Medochemie võtmist. Te ei tohi imetada, kui te võtate korduvaid Fluconazole Medochemie annuseid.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Autojuhtimise või masinatega töötamise puhul tuleb arvestada, et ravi ajal võib aeg-ajalt tekkida pearinglus või krambid. Fluconazole Medochemie sisaldab laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga. Fluconazole Medochemie 50 mg kapsli kest sisaldab abiainena karmoisiini (asorubiini), mis võib tekitada allergilisi reaktsioone.

3. Kuidas Fluconazole Medochemie’d võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Neelake kapsel alla tervena koos klaasitäie veega. Kõige parem on kapsleid võtta iga päev samal ajal.

Selle ravimi soovitatavad annused erinevate infektsioonide korral on toodud allpool: Täiskasvanud Seisund Annus

Krüptokokkmeningiidi ravi 400 mg esimesel päeval ja seejärel 200...400 mg üks Krüptokokkmeningiidi taastekkimise 200 mg üks kord ööpäevas, kuni teile öeldakse, et ärahoidmine ravi tuleb lõpetada. Koktsidioidmükoosi ravi 200...400 mg üks kord ööpäevas 11...24 kuu jooksul Candida poolt põhjustatud sisemiste 800 mg esimesel päeval ja seejärel 400 mg üks kord seennakkuste ravi ööpäevas, kuni teile öeldakse, et ravi tuleb lõpetada. Suuõõnt ja neelu kahjustavate limaskestade 200...400 mg esimesel päeval, seejärel 100...200 mg seeninfektsioonide ravi ja hambaproteesidest kuni teile öeldakse, et ravi tuleb lõpetada. põhjustatud suuhaavandid.

Limaskestade seennakkuse ravi – annus 50...400 mg üks kord ööpäevas 7...30 päeva jooksul, sõltub sellest, kus nakkus asub. kuni teile öeldakse, et ravi tuleb lõpetada. Suuõõnt ja neelu kahjustavate 100...200 mg üks kord päevas või 200 mg 3 korda seeninfektsioonide vältimiseks. nädalas, kuni teil on olemas risk nakkuse saamiseks. Suguelundite seennakkuste ravi 150 mg ühekordse annusena.

Suguelundite nakkuste taastekke 150 mg iga kolme päeva järel kokku 3 annust vähendamiseks (päevadel 1, 4 ja 7), seejärel üks kord nädalas 6 kuu Naha ja küünte seennakkuste ravi Sõltuvalt infektsiooni kohast 50 mg üks kord Candida poolt põhjustatud seennakkuste 200...400 mg üks kord ööpäevas, kuni teil on olemas ärahoidmine (kui teie immuunsüsteem on risk nakkuse saamiseks. nõrk ega funktsioneeri korrektselt)

Lapsed ja noorukid

Noorukid vanuses 12...17 aastat:

Järgige oma arsti poolt määratud annust (kas täiskasvanu või lapse annustamisskeemi).

Kuni 11-aastased lapsed:

Laste suurim ööpäevane annus on 400 mg. Annus põhineb lapse kehakaalul kilogrammides.

Seisund Ööpäevane annus Candida poolt põhjustatud limaskestade 3 mg kg kehakaalu kohta (esimesel päeval võib seennakkus või neelu seennakkus – annus ja ravi manustada 6 mg kg kehakaalu kohta) kestus sõltub sellest, kus nakkus asub Krüptokokkmeningiit või Candida poolt 6 mg…12 mg kg kehakaalu kohta põhjustatud sisemised seennakkused Candida poolt põhjustatud nakkuste ärahoidmine 3 mg…12 mg kg kehakaalu kohta lastel (kui immuunsüsteem ei toimi korrektselt)

Kasutamine lastel vanuses 0...4 nädalat

Kasutamine lastel vanuses 3...4 nädalat: Sama annus, nagu ülalpool toodud, kuid manustatuna iga 2 päeva järel. Maksimaalne annus on 12 mg kg kehakaalu kohta iga 48 tunni järel.

Kasutamine alla 2-nädalastel lastel: Sama annus, nagu ülalpool toodud, kuid manustatuna iga 3 päeva järel. Maksimaalne annus on 12 mg kg kehakaalu kohta iga 72 tunni järel.

Eakad Kasutada võib tavapärast täiskasvanute annust, v.a juhul, kui teil on neeruprobleemid.

Neeruprobleemidega patsiendid Teie arst võib annust muuta sõltuvalt teie neerufunktsioonist.

Kui te võtate Fluconazole Medochemie’d rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate liiga palju kapsleid, võib teil tekkida halb enesetunne. Pöörduge kohe oma arsti poole või lähima haigla vastuvõtuosakonda. Võimaliku üleannustamise sümptomite hulka võivad kuuluda tegelikkuses mitteeksisteerivate asjade kuulmine, nägemine ja tundmine ning neile mõtlemine (hallutsinatsioonid ja paranoiline käitumine). Ravi on sümptomaatiline (vajadusel võib kasutada toetavat ravi ja maoloputust).

Kui te unustate Fluconazole Medochemie võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustasite annuse võtta, tehke seda niipea, kui see teile meenub. Kui järgmise annuse võtmise aeg on juba peaaegu saabunud, jätke vahelejäänud annus võtmata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui teil esineb ükskõik milline järgnevatest sümptomitest, lõpetage kohe Fluconazole Medochemie võtmine ja rääkige sellest oma arstile:

äkki ilmnev vilistav hingamine, hingamisraskus või pigistustunne rinnus
silmalaugude, näo- või huulte turse
sügelemine üle kogu keha, nahapunetus või sügelevad punased täpid
nahalööve
rasked nahareaktsioonid, nagu lööve, mis põhjustab ville (see võib tekkida suus ja keelel)
laiaulatuslik lööve, kõrge kehatemperatuur ja suurenenud lümfisõlmed (DRESS-sündroom või ravimi ülitundlikkussündroom).

Fluconazole Medochemie võib kahjustada teie maksa. Sümptomid, mis viitavad maksaprobleemidele, võivad olla:

väsimus;
söögiisu puudumine;
oksendamine;
naha või silmavalgete muutumine kollaseks (kollatõbi).

Kui mõni neist sümptomitest ilmneb, lõpetage Fluconazole Medochemie võtmine ja informeerige kohe oma arsti.

Teised kõrvaltoimed: Lisaks, kui ükskõik milline järgnevatest kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 10-st):

peavalu;
ebamugavustunne maos, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine;
maksafunktsiooni peegeldavate näitude suurenemine vereanalüüsides;
nahalööve.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 100-st):

vere punaliblede arvu vähenemine, mis võib muuta naha kahvatuks või põhjustada nõrkust või hingeldust;
söögiisu vähenemine;
unetus, unisus;
krambid, pearinglus, pöörlemise-, surina-, torkimise- või tuimusetunne, maitsetundlikkuse muutused;
kõhukinnisus, seedehäired, kõhupuhitus, suukuivus;
lihasvalu;
maksakahjustus ja naha ning silmade kollaseks muutumine (kollatõbi);
kublad, villid (lööve), kihelus, suurenenud higistamine;
väsimus, üldine halb enesetunne, palavik;
ravimieruptsioon, sh fikseeritud ravimi eruptsioon.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 1000-st):

tavapärasest väiksem vere valgeliblede arv, mis aitavad kaitsta organismi nakkuste eest, väiksem vereliistakute arv, mis aitavad veritsust peatada;
naha punakaks või purpurpunaseks värvumine, mida võib põhjustada vereliistakute arvu vähenemine, teised vererakkude muutused;
vere keemiliste näitajate muutused (kõrge kolesterooli- ja rasvasisaldus veres);
vere kaaliumisisalduse vähenemine;
värisemine;
häired elektrokardiogrammis (EKG), südamelöökide kiiruse või löögisageduse muutused;
maksapuudulikkus;

allergilised reaktsioonid (mõnikord rasked), sh laialdaselt leviv villiline lööve ja naha koorumine, rasked nahareaktsioonid, huulte või näo turse;
juuste väljalangemine.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Fluconazole Medochemie’d säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25C. Hoida originaalpakendis, niiskuse ja valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Fluconazole Medochemie sisaldab

Toimeaine on flukonasool. Üks kapsel sisaldab 50 mg flukonasooli.
Abiained on Kapsli sisu: laktoosmonohüdraat, eelželatiniseeritud maisitärklis, veevaba kolloidne

ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat. Kapsli kest: karmoisiin (E122), patentsinine V (E131), titaandioksiid (E171), želatiin.

Kuidas Fluconazole Medochemie välja näeb ja pakendi sisu Fluconazole Medochemie 50mg: sinise ja valgega kõvad želatiinkapslid. Pakendi suurused: Fluconazole Medochemie 50 mg: 7 kapslit pakendis.

Müügiloa hoidja ja tootja Medochemie Ltd 1-10 Constantinoupoleos Street 3011 Limassol Küpros Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. OÜ Pharmax Group Lelle 24 11318 Tallinn Tel: 56500840 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2024.

Pakendi infoleht: teave kasutajale (käsimüügiravim*)

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu on kirjeldatud selles infolehes või nagu arst või apteeker on teile selgitanud.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Lisateabe saamiseks pidage nõu oma apteekriga.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Kui pärast 3 päeva möödumist te ei tunne end paremini või tunnete end halvemini, peate võtma ühendust arstiga.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Fluconazole Medochemie ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Medochemie kasutamist

3. Kuidas Fluconazole Medochemie’d kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5 Kuidas Fluconazole Medochemie’d säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Fluconazole Medochemie ja milleks seda kasutatakse

Fluconazole Medochemie kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse seentevastasteks ravimiteks. Toimeaine on flukonasool.

Fluconazole Medochemie kasutatakse seente poolt põhjustatud nakkuste (infektsioonide) raviks täiskasvanutel. Kõige sagedamini seennakkusi põhjustavat pärmseent kutsutakse Candida’ks.

Candida poolt põhjustatud tupe seennakkusele on iseloomulik sügelemine, tupe limaskestade turse ning punetus ning teraline limaskestadele kleepunud valgevoolus. Eesnaha seennakkuse (balaniidi) korral on sümptomid sarnased (sügelus, punetus ning vahel ka valulikkus).

Seda ravimit kasutatakse suguelundite seenpõletiku – naistel tupe või meestel eesnaha seeninfektsiooni raviks.

Kui pärast 3 päeva möödumist te ei tunne end paremini või tunnete end halvemini, peate võtma ühendust arstiga.

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Medochemie kasutamist

Fluconazole Medochemie’d ei tohi võtta

kui te olete flukonasooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Sümptomite hulka võivad kuuluda sügelus, nahapunetus või hingamisraskused;

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Fluconazole Medochemie võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

kui seennakkus ei parane, võib vajalik olla kasutada teistsugust seenevastast ravi.
kui te põete maksa- või neeruhaigust.
kui te põete südamehaigust, sh südame rütmihäired.
kui teil on veres ebaharilik kaaliumi-, kaltsiumi- või magneesiumisisaldus.
kui teil tekivad rasked nahareaktsioonid (sügelus, nahapunetus või hingamisraskused).
kui teil on kunagi pärast Fluconazole Medochemie võtmist tekkinud raskekujuline nahalööve või naha koorumine, villid ja/või suuhaavandid.
kui teil esinevad neerupealiste puudulikkuse nähud, sellisel juhul neerupealised ei tooda piisavas koguses teatud steroidhormoone, nt kortisool (krooniline või kauakestev väsimus, lihasnõrkus, isutus, kehakaalu langus, kõhuvalu);kui olete rase või imetate.

On olemas mõningad ravimid, millel võib esineda koostoimeid Fluconazole Medochemie’ga. Palun informeerige oma arsti, kui kasutate ükskõik millist järgnevatest ravimitest:

amiodaroon (kasutatakse südame rütmihäirete raviks);
hüdroklorotiasiid (diureetikum);
rifampitsiin või rifabutiin (antibiootikumid infektsioonide raviks);
alfentaniil, fentanüül (kasutatakse anesteesias);
amitriptüliin, nortriptüliin (kasutatakse antidepressantidena);
amfoteritsiin B, vorikonasool (seenevastane ravim);
trombide tekke vältimiseks verd vedeldavad ravimid (varfariin või sarnased ravimid);
bensodiasepiinid (midasolaam, triasolaam või sarnased ravimid), mida kasutatakse unetuse ja ärevuse puhul;
karbamasepiin, fenütoiin (kasutatakse krampide ravis);
nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, felodipiin ja losartaan (hüpertoonia ehk kõrgvererõhktõve raviks);
tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus või takroliimus (siiratud koe või elundi äratõukereaktsiooni pärssimiseks);
tsüklofosfamiid, vinka-alkaloidid (vinkristiin, vinblastiin või sarnased ravimid), mida kasutatakse kasvajate raviks;
halofantriin (kasutatakse malaaria raviks);
statiinid (atorvastatiin, simvastatiin, fluvastatiin või sarnased ravimid), mida kasutatakse kõrge kolesteroolisisalduse alandamiseks;
metadoon (kasutatakse valu vaigistamiseks);
tselekoksiib, flurbiprofeen, naprokseen, ibuprofeen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak (mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVAd));
suukaudsed rasestumisvastased preparaadid;
prednisoon (steroid);

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

zidovudiin (tuntud ka kui AZT); sakvinaviir (kasutatakse HIV-nakkusega patsientidel);
suhkurtõve puhul kasutatavad ravimid, nagu kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid või tolbutamiid;
teofülliin (astma kontrolli all hoidmiseks kasutatav ravim);
vitamiin A (toidulisand);
ivakaftoor (kasutatakse tsüstilise fibroosi raviks).

Fluconazole Medochemie koos toidu ja joogiga Te võite oma ravimit võtta koos toiduga või ilma.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Flukonasooli võtmine raseduse esimese või teise trimestri ajal võib suurendada nurisünnituse riski. Esimese trimestri ajal võetav flukonasool võib veidi suurendada riski, et laps sünnib südame, luude ja/või lihaste sünnidefektidega.

Te võite jätkata imetamist pärast ühe kuni 200 mg annuse Fluconazole Medochemie võtmist. Te ei tohi imetada, kui te võtate korduvaid Fluconazole Medochemie annuseid.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Autojuhtimise või masinatega töötamise puhul tuleb arvestada, et ravi ajal võib aeg-ajalt tekkida pearinglus või krambid.

Fluconazole Medochemie sisaldab laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga. Fluconazole Medochemie 50 mg kapsli kest sisaldab abiainena karmoisiini (asorubiini), mis võib tekitada allergilisi reaktsioone.

3. Kuidas Fluconazole Medochemie’d võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Neelake kapsel alla tervena koos klaasitäie veega. Kõige parem on kapsleid võtta iga päev samal ajal.

Täiskasvanud Suguelundite seennakkuste ravi: 150 mg ühekordse annusena.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Kui seennakkuse nähud ei kao pärast ravimi võtmist paari päevaga (naistel) või nädalaga (meestel), tuleb pöörduda arsti poole. Võtke ühendust arstiga, kui seennakkus taastekib enam kui kahel korral 6-kuulise perioodi jooksul pärast ravi lõpetamist.

Eakad Kasutada võib tavapärast täiskasvanute annust.

Neeruprobleemidega patsiendid Kasutada võib tavapärast täiskasvanute annust.

Kui kiiresti ravi toimib? Vaginaalne seenpõletik Teie seisund hakkab paranema paari päeva jooksul – mõned naised paranevad ühe päevaga. Kui teie seisund ei parane paari päeva jooksul, peate pöörduma arsti poole.

Eesnaha seenpõletik Teie seisund hakkab paranema paari päeva või kuni nädala jooksul. Kui teie seisund ei parane ühe nädala möödudes, peate pöörduma arsti poole.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Mõnel inimesel võivad tekkida allergilised reaktsioonid, kuid tõsiseid allergilisi reaktsioone esineb harva. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

Kui teil esineb ükskõik milline järgnevatest sümptomitest, lõpetage kohe Fluconazole Medochemie võtmine ja rääkige sellest oma arstile:

äkki ilmnev vilistav hingamine, hingamisraskus või pigistustunne rinnus
silmalaugude, näo- või huulte turse
sügelemine üle kogu keha, nahapunetus või sügelevad punased täpid
nahalööve
rasked nahareaktsioonid, nagu lööve, mis põhjustab ville (see võib tekkida suus ja keelel)
laiaulatuslik lööve, kõrge kehatemperatuur ja suurenenud lümfisõlmed (DRESS-sündroom või ravimi ülitundlikkussündroom).

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Fluconazole Medochemie võib kahjustada teie maksa. Sümptomid, mis viitavad maksaprobleemidele, võivad olla:

väsimus;
söögiisu puudumine;
oksendamine;
naha või silmavalgete muutumine kollaseks (kollatõbi).

Kui mõni neist sümptomitest ilmneb, lõpetage Fluconazole Medochemie võtmine ja informeerige kohe oma arsti. Teised kõrvaltoimed: Lisaks, kui ükskõik milline järgnevatest kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 10-st):

peavalu;
ebamugavustunne maos, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine;
maksafunktsiooni peegeldavate näitude suurenemine vereanalüüsides;
nahalööve.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 100-st):

vere punaliblede arvu vähenemine, mis võib muuta naha kahvatuks või põhjustada nõrkust või hingeldust;
söögiisu vähenemine;
unetus, unisus;
krambid, pearinglus, pöörlemise-, surina-, torkimise- või tuimusetunne, maitsetundlikkuse muutused;
kõhukinnisus, seedehäired, kõhupuhitus, suukuivus;
lihasvalu;
maksakahjustus ja naha ning silmade kollaseks muutumine (kollatõbi);
kublad, villid (lööve), kihelus, suurenenud higistamine;
väsimus, üldine halb enesetunne, palavik;
ravimieruptsioon, sh fikseeritud ravimi eruptsioon.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 1000-st):

tavapärasest väiksem vere valgeliblede arv, mis aitavad kaitsta organismi nakkuste eest, väiksem vereliistakute arv, mis aitavad veritsust peatada;
naha punakaks või purpurpunaseks värvumine, mida võib põhjustada vereliistakute arvu vähenemine, teised vererakkude muutused;
vere keemiliste näitajate muutused (kõrge kolesterooli- ja rasvasisaldus veres);
vere kaaliumisisalduse vähenemine;
värisemine;
häired elektrokardiogrammis (EKG), südamelöökide kiiruse või löögisageduse muutused;
maksapuudulikkus;
allergilised reaktsioonid (mõnikord rasked), sh laialdaselt leviv villiline lööve ja naha koorumine, rasked nahareaktsioonid, huulte või näo turse;
juuste väljalangemine.

5. Kuidas Fluconazole Medochemie’d säilitada

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25C. Hoida originaalpakendis, niiskuse ja valguse eest kaitstult. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Fluconazole Medochemie sisaldab

Toimeaine on flukonasool. Üks kapsel sisaldab 150 mg flukonasooli.
Abiained on Kapsli sisu: laktoosmonohüdraat, eelželatiniseeritud maisitärklis, veevaba kolloidne ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat. Kapsli kest: patentsinine V (E131), titaandioksiid (E171), želatiin.

Kuidas Fluconazole Medochemie välja näeb ja pakendi sisu Sinised kõvad želatiinkapslid. Pakendi suurus: 1 kapsel pakendis.

Müügiloa hoidja ja tootja Medochemie Ltd 1-10 Constantinoupoleos Street 3011 Limassol Küpros

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. OÜ Pharmax Group Lelle 24 11318 Tallinn Tel: 56500840 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2024.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Pakendi infoleht: teave kasutajale (retseptiravim*)

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Fluconazole Medochemie ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Medochemie kasutamist

3. Kuidas Fluconazole Medochemie’d kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5 Kuidas Fluconazole Medochemie’d säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Fluconazole Medochemie ja milleks seda kasutatakse

Fluconazole Medochemie kuulub ravimite gruppi, mida nimetatakse seentevastasteks ravimiteks. Toimeaine on flukonasool.

Täiskasvanud Teie arst võib teile seda ravimit määrata järgnevat tüüpi seennakkuste raviks:

krüptokokkmeningiit – ajus esinev seennakkus;
koktsidioidmükoos – bronhide ja kopsude haigus;
infektsioonid, mille on põhjustanud Candida ja mida leidub vereringes, elundites (nt süda, kopsud)

või kuseteedes;

limaskestade seennakkus - infektsioonid, mis kahjustavad suuõõnt, neelu ja hambaproteesidest

põhjustatud suuhaavandid;

suguelundite seennakkus – tupe või peenise infektsioon;
nahainfektsioonid - nt jala seenhaigus, keha seenhaigus, kubemepiirkonna sügelus, küüneinfektsioon.

Teile võidakse Fluconazole Medochemie määrata ka selleks, et:

vältida krüptokokkmeningiidi taastekkimist
vältida limaskestade seennakkuse taastekkimist
vähendada suguelundite seennakkuse taastekkimist
ennetada Candida poolt põhjustatud infektsiooni tekkimist (kui teie immuunsüsteem on nõrk ega

funktsioneeri korralikult).

Lapsed ja noorukid (vanuses 0...17 aastat) Teie arst võib teile seda ravimit määrata järgnevat tüüpi seennakkuste raviks:

limaskestade seennakkus - infektsioon, mis kahjustab suuõõnt või neelu

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

infektsioonid, mille on põhjustanud Candida ja mida leidub vereringes, elundites (nt süda, kopsud)

või kuseteedes

krüptokokkmeningiit - ajus esinev seennakkus.

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Medochemie kasutamist

Fluconazole Medochemie’d ei tohi võtta

kui te olete flukonasooli või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Sümptomite hulka võivad kuuluda sügelus, nahapunetus või hingamisraskused;

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Fluconazole Medochemie võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

kui seennakkus ei parane, võib vajalik olla kasutada teistsugust seenevastast ravi.
kui te põete maksa- või neeruhaigust.
kui te põete südamehaigust, sh südame rütmihäired.
kui teil on veres ebaharilik kaaliumi-, kaltsiumi- või magneesiumisisaldus.
kui teil tekivad rasked nahareaktsioonid (sügelus, nahapunetus või hingamisraskused).
kui teil on kunagi pärast Fluconazole Medochemie võtmist tekkinud raskekujuline nahalööve või naha koorumine, villid ja/või suuhaavandid.
kui teil esinevad neerupealiste puudulikkuse nähud, sellisel juhul neerupealised ei tooda piisavas koguses teatud steroidhormoone, nt kortisool (krooniline või kauakestev väsimus, lihasnõrkus, isutus, kehakaalu langus, kõhuvalu).

Flukonasooliga ravimisel on teatatud raskekujulistest nahareaktsioonidest, sealhulgas eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioonist (DRESS). Kui te märkate mis tahes lõigus 4 loetletud raskekujuliste nahareaktsioonidega seotud sümptomit lõpetage Fluconazole Medochemie võtmine ja pöörduge viivitamatult arsti poole.

Muud ravimid ja Fluconazole Medochemie Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Palun informeerige kohe oma arsti, kui te võtate astemisooli, terfenadiini (antihistamiinsed ravimid allergia raviks) või tsisapriidi (kasutatakse seedeprobleemide raviks) või pimosiidi (kasutatakse vaimsete häirete raviks) või kinidiini (kasutatakse südame rütmihäirete raviks) või erütromütsiini (antibiootikum infektsioonide raviks), kuna neid ei tohi võtta koos Fluconazole Medochemie’ga (vt lõik „Ärge võtke Fluconazole Medochemie’d“).

On olemas mõningad ravimid, millel võib esineda koostoimeid Fluconazole Medochemie’ga. Palun informeerige oma arsti, kui kasutate ükskõik millist järgnevatest ravimitest:

amiodaroon (kasutatakse südame rütmihäirete raviks);
hüdroklorotiasiid (diureetikum);
rifampitsiin või rifabutiin (antibiootikumid infektsioonide raviks);
alfentaniil, fentanüül (kasutatakse anesteesias);

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

amitriptüliin, nortriptüliin (kasutatakse antidepressantidena);
amfoteritsiin B, vorikonasool (seenevastane ravim);
trombide tekke vältimiseks verd vedeldavad ravimid (varfariin või sarnased ravimid);
bensodiasepiinid (midasolaam, triasolaam või sarnased ravimid), mida kasutatakse unetuse ja ärevuse puhul;
karbamasepiin, fenütoiin (kasutatakse krampide ravis);
nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, felodipiin ja losartaan (hüpertoonia ehk kõrgvererõhktõve raviks);
tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus või takroliimus (siiratud koe või elundi äratõukereaktsiooni pärssimiseks);
tsüklofosfamiid, vinka-alkaloidid (vinkristiin, vinblastiin või sarnased ravimid), mida kasutatakse kasvajate raviks;
halofantriin (kasutatakse malaaria raviks);
statiinid (atorvastatiin, simvastatiin, fluvastatiin või sarnased ravimid), mida kasutatakse kõrge kolesteroolisisalduse alandamiseks;
metadoon (kasutatakse valu vaigistamiseks);
tselekoksiib, flurbiprofeen, naprokseen, ibuprofeen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak (mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVAd));
suukaudsed rasestumisvastased preparaadid;
prednisoon (steroid);
zidovudiin (tuntud ka kui AZT); sakvinaviir (kasutatakse HIV-nakkusega patsientidel);
suhkurtõve puhul kasutatavad ravimid, nagu kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid või tolbutamiid;
teofülliin (astma kontrolli all hoidmiseks kasutatav ravim);
A-vitamiin (toidulisand);
ivakaftoor (kasutatakse tsüstilise fibroosi raviks).

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Te võite jätkata imetamist pärast ühe kuni 200 mg-se Fluconazole Medochemie annuse võtmist. Te ei tohi imetada, kui te võtate korduvaid Fluconazole Medochemie annuseid.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Autojuhtimise või masinatega töötamise puhul tuleb arvestada, et ravi ajal võib aeg-ajalt tekkida pearinglus või krambid.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

3. Kuidas Fluconazole Medochemie’d võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Neelake kapsel alla tervena koos klaasitäie veega. Kõige parem on kapsleid võtta iga päev samal ajal.

Selle ravimi soovitatavad annused erinevate infektsioonide korral on toodud allpool: Täiskasvanud Seisund Annus

Suuõõnt ja neelu kahjustavate limaskestade 200...400 mg esimesel päeval, seejärel 100...200 mg seeninfektsioonide ravi ja hambaproteesidest kuni teile öeldakse, et ravi tuleb lõpetada. põhjustatud suuhaavandid. Limaskestade seennakkuse ravi – annus 50...400 mg üks kord ööpäevas 7...30 päeva jooksul, sõltub sellest, kus nakkus asub. kuni teile öeldakse, et ravi tuleb lõpetada. Suuõõnt ja neelu kahjustavate 100...200 mg üks kord päevas või 200 mg 3 korda seeninfektsioonide vältimiseks. nädalas, kuni teil on olemas risk nakkuse saamiseks. Suguelundite seennakkuste ravi 150 mg ühekordse annusena.

Lapsed ja noorukid

Noorukid vanuses 12...17 aastat:

Järgige oma arsti poolt määratud annust (kas täiskasvanu või lapse annustamisskeemi).

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Kuni 11-aastased lapsed:

Laste suurim ööpäevane annus on 400 mg. Annus põhineb lapse kehakaalul kilogrammides.

Seisund Ööpäevane annus Candida poolt põhjustatud limaskestade 3 mg kg kehakaalu kohta (esimesel päeval võib seennakkus või neelu seennakkus – annus ja ravi manustada 6 mg kg kehakaalu kohta) kestus sõltub sellest, kus nakkus asub Krüptokokkmeningiit või Candida poolt 6 mg..12 mg kg kehakaalu kohta põhjustatud sisemised seennakkused Candida poolt põhjustatud nakkuste ärahoidmine 3 mg…12 mg kg kehakaalu kohta lastel (kui immuunsüsteem ei toimi korrektselt)

Kasutamine lastel vanuses 0...4 nädalat

Kasutamine lastel vanuses 3...4 nädalat: Sama annus, nagu ülalpool toodud, kuid manustatuna iga 2 päeva järel. Maksimaalne annus on 12 mg kg kehakaalu kohta iga 48 tunni järel.

Kasutamine alla 2-nädalastel lastel: Sama annus, nagu ülalpool toodud, kuid manustatuna iga 3 päeva järel. Maksimaalne annus on 12 mg kg kehakaalu kohta iga 72 tunni järel.

Eakad Kasutada võib tavapärast täiskasvanute annust, v.a juhul, kui teil on neeruprobleemid.

Neeruprobleemidega patsiendid Teie arst võib annust muuta sõltuvalt teie neerufunktsioonist.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Mõnel inimesel võivad tekkida allergilised reaktsioonid, kuid tõsiseid allergilisi reaktsioone esineb harva. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kui teil esineb ükskõik milline järgnevatest sümptomitest, lõpetage kohe Fluconazole Medochemie võtmine ja rääkige sellest oma arstile:

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

äkki ilmnev vilistav hingamine, hingamisraskus või pigistustunne rinnus
silmalaugude, näo- või huulte turse
sügelemine üle kogu keha, nahapunetus või sügelevad punased täpid
nahalööve
rasked nahareaktsioonid, nagu lööve, mis põhjustab ville (see võib tekkida suus ja keelel)
laiaulatuslik lööve, kõrge kehatemperatuur ja suurenenud lümfisõlmed (DRESS-sündroom või ravimi ülitundlikkussündroom).

Fluconazole Medochemie võib kahjustada teie maksa. Sümptomid, mis viitavad maksaprobleemidele, võivad olla:

väsimus
söögiisu puudumine
oksendamine
naha või silmavalgete muutumine kollaseks (kollatõbi).

Kui mõni neist sümptomitest ilmneb, lõpetage Fluconazole Medochemie võtmine ja informeerige kohe oma arsti.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 10-st):

peavalu
ebamugavustunne maos, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine
maksafunktsiooni peegeldavate näitude suurenemine vereanalüüsides
nahalööve.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 100-st):

vere punaliblede arvu vähenemine, mis võib muuta naha kahvatuks või põhjustada nõrkust või hingeldust
söögiisu vähenemine
unetus, unisus
krambid, pearinglus, pöörlemise-, surina-, torkimise- või tuimusetunne, maitsetundlikkuse muutused
kõhukinnisus, seedehäired, kõhupuhitus, suukuivus
lihasvalu
maksakahjustus ja naha ning silmade kollaseks muutumine (kollatõbi)
kublad, villid (lööve), kihelus, suurenenud higistamine
väsimus, üldine halb enesetunne, palavik
ravimieruptsioon, sh fikseeritud ravimi eruptsioon.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 1000-st):

tavapärasest väiksem vere valgeliblede arv, mis aitavad kaitsta organismi nakkuste eest, väiksem vereliistakute arv, mis aitavad veritsust peatada
naha punakaks või purpurpunaseks värvumine, mida võib põhjustada vereliistakute arvu vähenemine, teised vererakkude muutused
vere keemiliste näitajate muutused (kõrge kolesterooli- ja rasvasisaldus veres)
vere kaaliumisisalduse vähenemine
värisemine
häired elektrokardiogrammis (EKG), südamelöökide kiiruse või löögisageduse muutused
maksapuudulikkus
allergilised reaktsioonid (mõnikord rasked), sh laialdaselt leviv villiline lööve ja naha koorumine, rasked nahareaktsioonid, huulte või näo turse
juuste väljalangemine.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

5. Kuidas Fluconazole Medochemie’d säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas!

Hoida temperatuuril kuni 25C. Hoida originaalpakendis, niiskuse ja valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda..

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Fluconazole Medochemie sisaldab

Toimeaine on flukonasool. Üks kapsel sisaldab 150 mg flukonasooli.
Abiained on Kapsli sisu: laktoosmonohüdraat, eelželatiniseeritud maisitärklis, veevaba kolloidne

ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat. Kapsli kest: patentsinine V (E131), titaandioksiid (E171), želatiin.

Kuidas Fluconazole Medochemie välja näeb ja pakendi sisu Fluconazole Medochemie 150mg: sinised kõvad želatiinkapslid. Pakendi suurused: Fluconazole Medochemie 150 mg: 2, 4 või 10 kapslit pakendis.

Müügiloa hoidja ja tootja Medochemie Ltd 1-10 Constantinoupoleos Street 3011 Limassol Küpros

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2024.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE (käsimüügiravim*)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fluconazole Medochemie 150 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kõvakapsel sisaldab 150 mg flukonasooli.

INN. Fluconazolum

Teadaolevat toimet omavad abiained: 145 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel. Sinine kõva želatiinkapsel.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Flukonasool on näidustatud järgmiste seeninfektsioonide raviks täiskasvanutel (vt lõik 5.1):

äge vaginaalkandidiaas, kui lokaalne ravi ei ole sobiv.
eesnaha kandidootiline põletik (balaniit), kui lokaalne ravi ei ole sobiv.

Ravi võib alustada enne külvide ja teiste laboratoorsete analüüside tulemuste teadasaamist. Kui analüüside vastused on käes, tuleb seenevastast ravi nende järgi kohandada.

Seenevastaste ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Ühekordne üksikannus 150 mg. Patsientide erirühmad

Eakad Annust tuleb kohandada sõltuvalt neerufunktsioonist (vt „Neerukahjustus“).

Neerukahjustus Ühekordse üksikannuse manustamisel ei ole annuse kohandamine vajalik.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Maksakahjustus Andmed maksakahjustusega patsientide kohta on piiratud ja seega tuleb maksafunktsiooni häiretega patsientidel flukonasooli kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Lapsed Ravimi ohutust ja tõhusust laste suguelundite kandidiaasi ravis ei ole kindlaks tehtud. Hetkel teadaolevad ohutuse andmed muude näidustuste kohta lastel on toodud lõigus 4.8. Kui noorukite (vanuses 12…17 aastat) ravi on hädavajalik, siis tuleb annustamisel juhinduda täiskasvanute annustest.

Manustamisviis Suukaudne. Kapslid tuleb alla neelata tervelt. Manustamine ei sõltu toidukordadest.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus flukonasooli, teiste sarnaste asoolide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Terfenadiini samaaegne manustamine flukonasooliga on vastunäidustatud (vt lõik 4.5). Koostoimeuuringu põhjal on 400 mg või suuremate flukonasooli ööpäevaste annuste korduvmanustamine vastunäidustatud samaaegselt terfenadiiniga. Flukonasooli ei tohi kasutada samaaegselt ka teiste teadaolevalt QT-intervalli pikendavate ravimitega, mis metaboliseeruvad tsütokroom P450 isoensüüm CYP3A4 vahendusel, nagu tsisapriid, astemisool, pimosiid, kinidiin ja erütromütsiin (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Neerupealiste puudulikkus Teadaolevalt põhjustab ketokonasool neerupealiste puudulikkust ja kuigi täheldatud harva, võib see toime kehtida ka flukonasooli kohta. Neerupealiste puudulikkust on kirjeldatud samaaegsel kasutamisel prednisooniga lõigus 4.5 „Flukonasooli mõju teistele ravimitele“.

Kandidiaas Uuringud on näidanud Candida liikidesse, välja arvatud C. albicans, nakatumise suurenemist. Loomupäraselt on need sageli resistentsed (nt C. krusei ja C. auris) või väiksema tundlikkusega (C. glabrata) flukonasooli suhtes. Sellised infektsioonid võivad vajada alternatiivset seenevastast ravi pärast esialgse ravi ebaõnnestumist. Seetõttu soovitatakse ravimi väljakirjutajatel arvestada erinevate Candida liikide resistentsuse levimust flukonasooli suhtes.

Tinea capitis Lastel on uuritud flukonasooli Tinea capitis’e ravis. See ei osutunud paremaks griseofulviinist ja üldine edukuse tase oli madalam kui 20%. Seetõttu ei tohiks Fluconazole Medochemie’d kasutada Tinea capitis’e raviks.

Krüptokokoos Flukonasooli toime kohta krüptokokoosi raviks muudes piirkondades (nt kopsu- ja nahakrüptokokoos) on piiratud andmed, mistõttu on raske anda annustamise soovitusi. Sügavad endeemilised mükoosid Flukonasooli toime kohta muude endeemiliste mükooside vormide puhul, nagu parakoktsidioidmükoos, lümfokutaanne sporotrihhoos ja histoplasmoos on piiratud andmed, mistõttu on raske anda annustamise soovitusi.

Neerud Flukonasooli manustamisel neerufunktsiooni häirega patsientidele tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.2).

Maks ja sapiteed Fluconazole Medochemie manustamisel maksafunktsiooni häirega patsientidele tuleb olla ettevaatlik. * Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Fluconazole Medochemie’d on seostatud raske maksatoksilisuse harvade juhtudega, millega on kaasnenud surmajuhtumeid, eeskätt patsientidel, kellel on eelnevalt esinenud raskeid tervisehäireid. Flukonasooliga seotud maksatoksilisuse korral ei ole täheldatud mingit seost ööpäevase koguannuse suuruse, ravi kestuse, patsiendi soo ega vanusega. Flukonasooli maksatoksilisus on tavaliselt olnud mööduv pärast ravi katkestamist. Patsiente, kellel tekivad flukonasooliga ravi ajal kõrvalekalded maksafunktsiooni näitajates, tuleb jälgida seoses tõsisema maksakahjustuse arenemise ohuga. Patsiente tuleb informeerida tõsisele maksakahjustusele viitavate sümptomite tekkest (oluline asteenia, anoreksia, püsiv iiveldus, oksendamine ja kollatõbi). Ravi flukonasooliga tuleb otsekohe katkestada ning patsient peab konsulteerima oma arstiga.

Kardiovaskulaarne süsteem Mõningaid asoole, sealhulgas ka flukonasooli, on seostatud QT-intervalli pikenemisega elektrokardiogrammis. Flukonasooli turuletulekujärgsetes ohutusuuringutes on väga harva täheldatud QT-intervalli pikenemist ja torsade de pointes’i. Kõikidel juhtudel oli tegemist raskelt haigete patsientidega, kellel oli mitu kaasuvat riskifaktorit nagu strukturaalne südamehaigus, elektrolüütide tasakaaluhäired ja samaaegne teiste ravimite kasutamine, mis võisid nimetatud nähtude tekkimist soodustada. Eelpool nimetatud proarütmiliste seisunditega patsientide puhul tuleb flukonasooli manustamisel olla ettevaatlik.

Eelpool nimetatud proarütmiliste seisunditega patsientide puhul tuleb Fluconazole Medochemie manustamisel olla ettevaatlik. Vastunäidustatud on koosmanustamine ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli ja mis metaboliseeruvad tsütokroom P450 isoensüüm CYP3A4 vahendusel (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Halofantriin Halofantriin pikendab teadaolevalt QTc-intervalli soovituslikes terapeutilistes annustes ja on CYP3A4 substraat. Flukonasooli ja halofantriini kooskasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Dermatoloogilised reaktsioonid Harva on patsientidel flukonasooliga ravi ajal arenenud eksfoliatiivsed nahareaktsioonid nagu näiteks Stevensi-Johnsoni sündroom ja epidermise toksiline nekrolüüs. AIDSi haigetel esineb sagedamini raskeid nahareaktsioone paljudele ravimitele. Kui patsiendil, kellel ravitakse pindmist seeninfektsiooni, tekib lööve, mida võib seostada flukonasooliga, tuleb edasine ravi katkestada. Kui invasiivset/süsteemset seeninfektsiooni põdeval patsiendil areneb nahalööve, tuleb teda tähelepanelikult jälgida ning villiliste nahakahjustuste või multiformse erüteemi tekkimisel flukonasooliga ravi katkestada. Teatatud on ravimireaktsioonidest koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS-sündroom).

Ülitundlikkus Harva on esinenud anafülaksiat (vt lõik 4.3).

Tsütokroom P450 Flukonasool on tugevatoimeline CYP2C9 inhibiitor ja mõõduka tugevusega CYP3A4 inhibiitor. Flukonasool on ka CYP2C19 inhibiitor. Jälgida tuleb Fluconazole Medochemie’d saavaid patsiente, keda ravitakse samal ajal kitsa terapeutilise toimespektriga ravimitega, mis metaboliseeruvad ensüümide CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 abil (vt lõik 4.5). Terfenadiin Flukonasooli väiksemate annuste kui 400 mg ööpäevas manustamisel koos terfenadiiniga tuleb patsienti hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Fluconazole Medochemie sisaldab laktoosmonohüdraati. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja teised koostoimed

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Flukonasooli samaaegne kasutamine koos allpool toodud ravimitega on vastunäidustatud:

Astemisool Flukonasooli manustamisel samal ajal astemisooliga võib väheneda astemisooli kliirens. Sellest tulenev astemisooli plasmakonsentratsiooni suurenemine võib põhjustada QT-intervalli pikenemise ning harvadel juhtudel kutsuda esile torsade de pointes’i. Flukonasooli ja astemisooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Pimosiid Kuigi in vitro ega in vivo uuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasooli ja pimosiidi samaaegsel manustamisel aeglustuda pimosiidi metabolism. Sellest tulenev pimosiidi plasmakontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada QT-intervalli pikenemise ning harva kutsuda esile torsade de pointes’i. Flukonasooli ja pimosiidi samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Kinidiin Ehkki in vitro ega in vivo uuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasooli ja kinidiini samaaegsel manustamisel aeglustuda kinidiini metabolism. Kinidiini kasutamist on seostatud QT-intervalli pikenemise ja harva torsades de pointes’i tekkimisega. Flukonasooli ja kinidiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Erütromütsiin Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegsel manustamisel võib suureneda kardiotoksilisuse risk (QT- intervalli pikenemine, torsades de pointes) ning selle tagajärjel tekkida äkksurm südameseiskumise tõttu. Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Flukonasooli samaaegne kasutamine koos allpool toodud ravimitega ei ole soovitatav:

Halofantriin Flukonasool võib suurendada halofantriini plasmakontsentratsiooni CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu. Flukonasooli ja halofantriini samaaegsel manustamisel võib suureneda kardiotoksilisuse risk (QT- intervalli pikenemine, torsades de pointes) ja selle tagajärjel tekkida äkksurm südameseiskumise tõttu. Seda kombinatsiooni tuleb vältida (vt lõik 4.4).

Amiodaroon Flukonasooli ja amiodarooni samaaegne manustamine võib pikendada QT-intervalli. Nimetatud kombinatsiooni kasutamisel tuleb seetõttu olla ettevaatlik, eriti flukonasooli suurte annuste (800 mg) korral.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Flukonasooli samaaegsel kasutamisel koos allpool toodud ravimitega tuleb olla ettevaatlik ja vajadusel annust kohandada:

Teiste ravimite mõju flukonasoolile

Rifampitsiin Flukonasooli ja rifampitsiini koosmanustamisel väheneb flukonasooli kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) 25% ja poolväärtusaeg 20%. Rifampitsiini samaaegsel manustamisel tuleb suurendada flukonasooli annust. Koostoimeuuringud on näidanud, et flukonasooli suukaudne manustamine koos toidu, tsimetidiini, antatsiididega või samaaegselt kiiritusraviga (pärast luuüdi siirdamist) ei mõjuta oluliselt flukonasooli imendumist.

Flukonasooli mõju teistele ravimitele

Flukonasool on tsütokroom P450 (CYP) isoensüümi 2C9 tugevatoimeline inhibiitor ja CYP3A4 mõõduka tugevusega inhibiitor. Flukonasool on ka isoensüüm CYP2C19 inhibiitor. Lisaks allpool nimetatud koostoimetele võib samaaegsel manustamisel koos flukonasooliga suureneda ka teiste CYP2C9 ja CYP3A4 poolt metaboliseeritavate ravimite plasmakontsentratsioon. Seetõttu tuleb nende ravimite kasutamisel samaaegselt flukonasooliga olla ettevaatlik ja patsienti hoolikalt jälgida. Flukonasooli pika poolväärtusaja tõttu püsib ensüümide aktiivsust inhibeeriv toime veel 4…5 päeva pärast ravi lõpetamist flukonasooliga (vt lõik 4.3).

Alfentaniil Flukonasooli (400 mg) ja intravenoosse alfentaniili (20 mikrogrammi/kg) koosmanustamisel tervetele vabatahtlikele suurenes alfentaniili AUC 2-kordselt, tõenäoliselt seoses CYP3A4 inhibeerimisega. Vajalik võib olla alfentaniili annuse kohandamine. Amitriptüliin, nortriptüliin Flukonasool tugevdab amitriptülliini ja nortriptülliini toimet. Kombinatsioonravi alustamisel ja ühe nädala möödudes pärast ravi alustamist on soovitatav määrata 5-nortriptüliini ja/või S-amitriptüliini tase. Vajaduse korral tuleb amitriptülliini/nortriptülliini annust kohandada. Amfoteritsiin B Flukonasooli ja amfoteritsiin B samaaegsel manustamisel nakatunud normaalsetele ja immunosupresseeritud hiirtele saadi järgmised tulemused: vähene aditiivne seenevastane lisatoime C. albicans`i põhjustatud süsteemse infektsiooni korral, koostoime puudumine Cryptococcus neoformans`i põhjustatud intrakraniaalse infektsiooni korral ja kahe ravimi antagonism A. fumigatus`e põhjustatud süsteemse infektsiooni korral. Nimetatud uuringutes saadud tulemuste kliiniline tähendus ei ole teada.

Antikoagulandid Turuletulekujärgselt on, sarnaselt teiste asoolidega, seoses protrombiiniaja pikenemisega täheldatud hemorraagiaid (verevalumid, ninaverejooks, seedetrakti verejooks, veri uriinis ja veriroe) patsientidel, kellele manustati flukonasooli koos varfariiniga. Flukonasooli ja varfariini koosmanustamisel pikenes protrombiiniaeg kuni kahekordseks, tõenäoliselt seoses varfariini metabolismi pärssimisega CYP2C9 poolt. Patsientidel, kes saavad samal ajal flukonasooliga kumariini tüüpi või indanedioon- antikoagulante, tuleb hoolikalt protrombiiniaega jälgida. Vajalik võib olla antikoagulandi annuse kohandamine.

Bensodiasepiinid (lühitoimelised), nt midasolaam, triasolaam * Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Midasolaami suukaudse manustamise korral samaaegselt flukonasooliga (eriti kui ka flukonasooli manustatakse suukaudselt) suureneb midasolaami kontsentratsioon ning võib oluliselt tugevneda selle psühhomotoorne toime. 200 mg flukonasooli ja 7,5 mg midasolaami suukaudne koosmanustamine suurendas midasolaami AUC-d 3,7-kordselt ja poolväärtusaega 2,2-kordselt. Flukonasooli (200 mg ööpäevas) ja triasolaami (0,25 mg) suukaudsel koosmanustamisel suurenes triasolaami AUC 4,4 kordselt ja poolväärtusaeg 2,3 kordselt . Triasolaami potentseeritud ja prolongeeritud toimet täheldati ravis koos flukonasooliga. Kui flukonasooliga ravi saav patsient vajab samaaegselt ravi ka mõne bensodiasepiiniga, tuleb kaaluda bensodiasepiini annuse vähendamist ning patsienti hoolikalt jälgida.

Karbamasepiin Flukonasool inhibeerib karbamasepiini metabolismi ja suurendab karbamasepiini plasmakontsentratsiooni 30% võrra. Samaaegse ravi korral on oht karbamasepiini toksilisuse tekkeks. Sõltuvalt karbamasepiini kontsentratsioonist vereplasmas/koostoime ulatusest võib olla vajalik karbamasepiini annuse kohandamine.

Kaltsiumikanali antagonistid Teatud kaltsiumikanali antagonistid (nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, verapamiil ja felodipiin) metaboliseeruvad CYP3A4 vahendusel. Flukonasool võib suurendada nende kontsentratsiooni ja tugevdada seeläbi nende süsteemseid toimeid. Seetõttu soovitatakse patsiente kõrvaltoimete suhtes sageli jälgida.

Tselekoksiib Tselekoksiibi (200 mg) ja flukonasooli (200 mg ööpäevas) samaaegsel manustamisel suureneb tselekoksiibi C 68% ja AUC 134%. Samaaegsel kasutamisel koos flukonasooliga võib olla vajalik max tselekoksiibi annuse vähendamine poole võrra. Tsüklofosfamiid Samaaegse ravi korral tsüklofosfamiidi ja flukonasooliga suurenevad seerumi bilirubiini- ja kreatiniinikontsentratsioonid. Nimetatud ravimite kooskasutamisel tuleb seerumi bilirubiini- ja kreatiniinisisalduse suurenemise ohtu arvesse võtta.

Fentanüül Fentanüüli ja flukonasooli võimalikust koostoimest tingituna on teatatud ühest fentanüüli intoksikatsioonist põhjustatud surmajuhtumist. Ka tervetel vabatahtlikel leiti, et flukonasool pikendab oluliselt fentanüüli eliminatsiooniaega. Fentanüüli suurenenud plasmakontsentratsioon võib põhjustada hingamise pärssumise. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimaliku hingamise pärssumise riski suhtes. Võib osutuda vajalikuks fentanüüli annuse kohandamine. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid Flukonasooli samaaegsel manustamisel koos CYP3A4 (nt atorvastatiin ja simvastatiin) või CYP2C9 (nt fluvastatiin) poolt metaboliseeritavate HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega suureneb müopaatia ja rabdomüolüüsi tekkerisk. Kui flukonasooli ja HMG-CoA reduktaasi inhibiitori samaaegne on vajalik, siis tuleb patsienti jälgida müopaatia ja rabdomüolüüsi sümptomite suhtes ning kontrollida kreatiniinkinaasi sisaldust vereplasmas. Kreatiniinkinaasi vereplasma sisalduse olulise suurenemise või müopaatia/rabdomüolüüsi diagnoosimise või kahtluse korral tuleb ravi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega lõpetada.

Immunosupressandid (sh tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus ja takroliimus):

Tsüklosporiin Flukonasool suurendab oluliselt tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni ja AUC-d. Flukonasooli (200 mg ööpäevas) ja tsüklosporiini (2,7 mg/kg ööpäevas) koosmanustamisel suurenes tsüklosporiini AUC 1,8-kordselt. Flukonasooli ja tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel tuleb tsüklosporiini annust vähendada vastavalt selle plasmakontsentratsioonile.

Everoliimus * Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Kuigi in vivo ja in vitro uuringuid ei ole tehtud, võib flukonasool suurendada everoliimuse plasmakontsentratsiooni CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu.

Takroliimus Flukonasool võib suurendada suukaudselt manustatud takroliimuse plasmakonstentratsiooni kuni 5 korda seoses takroliimuse metabolismi inhibeerimisega CYP3A4 poolt soolestikus. Takroliimuse intravenoossel manustamisel ei ole olulist farmakokineetilist koostoimet flukonasooliga täheldatud. Takroliimuse suurenenud plasmakontsentratsiooni korral on täheldatud nefrotoksilisust. Samaaegsel kasutamisel koos flukonasooliga tuleb takroliimuse plasmakontsentratsiooni alusel vähendada suukaudselt manustatava takroliimuse annust.

Losartaan Flukonasool pärsib koosmanustamisel losartaani metaboliseerimist aktiivseks metaboliidiks (E-31 74), mistõttu võib väheneda losartaani angiotensiin II retseptoreid blokeeriv toime. Samaaegse ravi korral tuleb pidevalt jälgida patsientide vererõhku.

Metadoon Flukonasool võib suurendada metadooni plasmakontsentratsiooni. Vajalikuks võib osutuda metadooni annuse kohandamine.

Mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d) Flukonasooli manustamisel koos flurbiprofeeniga suurenes flurbiprofeeni C 23% ja AUC 81% võrra võrreldes flurbiprofeeni üksinda manustamisega. Samamoodi suurenesid flukonasooli ja ratseemilise ibuprofeeni (400 mg) koosmanustamisel ibuprofeeni farmakoloogiliselt aktiivse isomeeri [S (+) ibuprofeen] C 15% ja AUC 82% võrra võrreldes ratseemilise ibuprofeeni üksinda manustamisega. max Ehkki vastavaid koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasool suurendada ka teiste CYP2C9 poolt metaboliseeritavate MSPVA-de (naprokseen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak) kontsentratsioone. Samaaegse ravi korral on soovitatav patsiente hoolikalt jälgida MSPVA-de kõrvaltoimete ja toksilisuse suhtes. Võib olla vajalik MSPVA-de annuse kohandamine. Fenütoiin Flukonasool inhibeerib fenütoiini metabolismi maksas. Flukonasooli (200 mg) ja fenütoiini (250 mg) samaaegne korduv intravenoosne manustamine suurendas fenütoiini AUC 75% võrra ja C 128% võrra. Samaaegse manustamise korral tuleb jälgida fenütoiini plasmakontsentratsiooni, et ära hoida fenütoiini toksilisust. Prednisoon Avaldatud on üks koostoime juhtum, kus prednisooniga ravi saaval maksatransplantaadiga patsiendil tekkis äge neerupealiste koore puudulikkus, kui kolmekuuline ravi flukonasooliga lõpetati. Flukonasooli manustamise lõpetamine kutsus ilmselt esile CYP3A4 aktiivsuse suurenemise, mis omakorda tõi kaasa prednisooni metabolismi intensiivistumise. Prednisooniga ravi saavaid patsiente, kellele on pikaajaliselt manustatud flukonasooli, tuleb flukonasooli kasutamise lõpetamisel hoolikalt jälgida neerupealiste koore puudulikkuse suhtes. Rifabutiin Flukonasool suurendab rifabutiini plasmakontsentratsiooni, mis toob endaga kaasa rifabutiini AUC kuni 80%-lise suurenemise. Teatatud on uveiidi juhtudest patsientidel, kellele on samaaegselt manustatud flukonasooli ja rifabutiini. Kombinatsioonravi korral tuleb arvestada rifabutiini toksilisuse sümptomite tekke võimalusega. Sakvinaviir

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Flukonasool pärsib CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibeerimise teel sakvinaviiri metabolismi maksas ja suurendab seetõttu sakvinaviiri AUC-d ligikaudu 50% võrra ja C -i ligikaudu 55% võrra. Koostoimeid sakvinaviiri/ritonaviiriga ei ole uuritud, samas võivad need olla enam väljendunud. Vajalik võib olla sakvinaviiri annuse kohandamine. Sulfonüüluuread Flukonasooli toimel pikenes tervetel vabatahtlikel samaaegselt suukaudselt manustatavate sulfonüüluurea preparaatide (kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid ja tolbutamiid) seerumi poolväärtusaeg. Samaaegsel manustamisel soovitatakse vere glükoosisisaldust sageli jälgida ja sulfonüüluurea preparaatide annuseid vastavalt vähendada.

Teofülliin Platseebokontrolliga koostoimeuuringus põhjustas flukonasooli manustamine annuses 200 mg 14 päeva jooksul teofülliini keskmise plasmakliirensi vähenemise 18% võrra. Patsiente, kes saavad ravi teofülliini suurte annustega või kellel on mõnel muul põhjusel oht teofülliini toksilisuse tekkeks, tuleb samaaegse ravi korral flukonasooliga hoolikalt jälgida teofülliini toksilisuse nähtude suhtes. Toksilisuse nähtude tekkel tuleb raviskeemi muuta.

Igihalja (Vinca) alkaloidid Ehkki vastavaid koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasool oma CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu suurendada samal ajal manustatavate igahalja (Vinca) alkaloidide (nt vinkristiin ja vinblastiin) sisaldust vereplasmas ja põhjustada neurotoksilisust.

A-vitamiin Teatatud on üks juhtum, kus patsiendil, kes sai samaaegselt ravi all-trans-retiinhappega (A-vitamiini happeline vorm) ja flukonasooliga, tekkis kesknärvisüsteemiga (KNS) seotud kõrvaltoime, aju pseudotuumor, mis kadus pärast flukonasooli manustamise lõpetamist. Seda kombinatsiooni võib kasutada, kuid tuleb arvestada KNS-ga seotud kõrvaltoimete tekkevõimalusega.

Vorikonasool (CYP2C9 ja CYP3A4 inhibiitor) Suukaudse vorikonasooli (400 mg iga 12 tunni kohta esimesel päeval ning seejärel 200 mg iga 12 tunni kohta 2,5 päeva jooksul) ja suukaudse flukonasooli (400 mg esimesel päeval ning seejärel 200 mg iga 24 tunni kohta 4 päeva jooksul) koosmanustamisel 8-le tervele mehele põhjustas vorikonasooli C -i ja AUC suurenemist keskmiselt vastavalt 57% (90% usaldusvahemik: 20% ja 107%) ja 79% max τ (90% usaldusvahemik: 40% ja 128%). Vorikonasooli ja flukonasooli vähendatud annust ja/või sagedust, mis kõrvaldaksid selle toime, ei ole kindlaks tehtud. Kui vorikonasooli manustatakse kohe pärast flukonasooli kasutamist, on soovitatav vorikonasooliga seotud kõrvalnähtude jälgimine. Zidovudiin Flukonasool vähendab suukaudselt manustatud zidovudiini kliirensit ligikaudu 45% võrra, suurendades zidovudiini C 84% ja AUC 74% võrra. Zidovudiini poolväärtusaeg pikenes pärast samaaegset manustamist flukonasooliga samamoodi ligikaudu 128% võrra. Patsiente, kes saavad samal ajal ravi flukonasooli ja zidovudiiniga, tuleb jälgida zidovudiiniga seotud kõrvaltoimete suhtes. Vajalik võib olla zidovudiini annuse vähendamine. Asitromütsiin 18 tervel vabatahtlikul läbiviidud avatud, randomiseeritud, kolme grupiga ristuvas uuringus hinnati asitromütsiini 1200 mg ühekordse suukaudse annuse mõju flukonasooli 800 mg ühekordse suukaudse annuse farmakokineetikale ning flukonasooli toimeid asitromütsiini farmakokineetikale. Olulisi farmakokineetilisi koostoimeid flukonasooli ja asitromütsiini vahel ei täheldatud. Suukaudsed kontratseptiivid Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide ja flukonasooli korduva manustamise koostoime kohta on tehtud kaks farmakokineetilist uuringut. 50 mg flukonasooli annusega läbiviidud uuringus ei leitud mingit toimet hormoonisisaldusele, samas kui flukonasooli manustamisel annuses 200 mg ööpäevas suurenesid etünüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC-d vastavalt 40% ja 24%

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

võrra. Flukonasooli terapeutiliste annuste korduv manustamine ei mõjuta tõenäoliselt kombineeritud suukaudse kontratseptiivi efektiivsust.

Ivakaftoor Flukonasooli kooskasutamine ivakaftooriga (tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori (TFTR) potentseerija) suurendas ivakaftoori kontsentratsiooni 3-kordselt ja hüdroksümetüül- ivakaftoori (M1) kontsentratsiooni 1,9-kordselt. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt mõõdukaid CYP3A inhibiitoreid, nagu flukonasool ja erütromütsiin, tuleb ivakaftoori annust vähendada 150 mg- ni üks kord ööpäevas.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised Enne ravi alustamist tuleb patsienti teavitada võimalikust riskist lootele. Pärast ühekordse annusega ravi soovitatakse enne rasestumist 1-nädalast väljauhtmisperioodi (5–6 poolväärtusaega) (vt lõik 5.2). Pikemate ravikuuride korral võib rasestumisvõimelistel naistel vajadusel kaalutleda rasestumisvastaste vahendite kasutamist kogu raviperioodi vältel ja 1 nädala jooksul pärast viimase annuse võtmist.

Rasedus Vaatlusuuringute kohaselt on esimese ja/või teise trimestri ajal flukonasooliga ravitud naistel suurem raseduse katkemise risk võrreldes naistega, kes ei saanud sama aja jooksul flukonasooli või paikseid asoole.

Andmed mitme tuhande raseda kohta, keda raviti esimesel trimestril flukonasooli kumulatiivse annusega ≤ 150 mg, ei näita loote väärarengute üldise riski suurenemist. Ühes suures vaatlevas kohortuuringus seostati suukaudse flukonasooli manustamist esimesel trimestril vähese suurenenud luu- ja lihaskonna väärarengute riskiga, mis vastab ligikaudu 1 lisajuhule 1000 naise kohta, keda raviti kumulatiivsete annustega ≤ 450 mg, võrreldes paiksete asoolidega ravitud naistega ja kuni 4 lisajuhule 1000 naise kohta, keda raviti kumulatiivsete annustega üle 450 mg. Kohandatud suhteline risk oli 1,29 (95% CI 1,05 kuni 1,58) flukonasooli 150 mg suukaudse annuse korral ja 1,98 (95% CI 1,23 kuni 3,17) flukonasooli üle 450 mg annuste korral.

Olemasolevate epidemioloogiliste uuringute andmed raseduse ajal flukonasooli kasutamisega seotud südame väärarengute kohta on ebajärjekindlad. Viie vaatlusuuringu metaanalüüsis, kus osales esimese trimestri ajal flukonasooliga kokku puutunud mitu tuhat rasedat, leiti, et südame väärarengute risk on 1,8…2 korda suurem võrreldes flukonasooli ja/või paiksete asoolide mittekasutamisega. Haigusjuhtude kirjeldustes on täheldatud kaasasündinud väärarendeid imikutel, kelle emad said flukonasooli suures annuses (400…800 mg ööpäevas) vähemalt 3 kuu jooksul raseduse ajal koktsidioidmükoosi raviks. Nendel imikutel täheldatud kaasasündinud väärarendid on muu hulgas brahhütsefaalia, kõrvade düsplaasia, suur eesmine lõge, reieluu kaardumine ja kodarluu-õlavarreluu sünostoos. Põhjuslik seos flukonasooli kasutamise ja kaasasündinud väärarendite vahel ei ole kindel. Flukonasooli standardannuseid ja ka lühiajalist ravi ei tohi raseduse ajal ilma tungiva vajaduseta rakendada.

Flukonasooli suuri annuseid ja/või pikaajalisi raviskeeme ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui on potentsiaalselt eluohtlik seeninfektsioon.

Imetamine Flukonasool eritub rinnapiima, kuid kontsentratsioon rinnapiimas on väiksem kui vereplasmas. Imetamist võib jätkata pärast flukonasooli 200 mg tavaannuse või väiksema annuse ühekordset manustamist. Pärast flukonasooli korduvat või suures annuses manustamist ei ole rinnaga toitmine soovitatav.

Fertiilsus Flukonasool ei mõjutanud isaste ega emaste rottide viljakust (vt lõik 5.3). * Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid flukonasooli toime kohta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Patsiente tuleb hoiatada, et flukonasooli võtmine võib põhjustada peapööritust või krampe (vt lõik 4.8) ja neil tuleb soovitada nimetatud sümptomite ilmnemisel autojuhtimisest ning masinate käsitsemisest hoiduda.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini (>1/10) teatatud kõrvaltoimed on peavalu, kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemine, aspartaataminotransferaasi aktiivsuse suurenemine, vere leelise fosfataasi aktiivsuse suurenemine ja lööve.

Seoses flukonasoolraviga on teatatud ravimireaktsioonist eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS) (vt lõik 4.4).

Flukonasooli kasutamisel täheldatud alljärgnevatest kõrvaltoimetest on teatatud järgnevate sagedustega: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata klass

Vere ja Aneemia Agranulotsütoos, lümfisüsteemi leukopeenia, häired trombotsütopeenia, Immuunsüsteemi Anafülaksia häired

Ainevahetus- ja Söögiisu Hüperkolesteroleemia, toitumishäired vähenemine hüpertriglütserideemia,

Psühhiaatrilised Somnolentsus, häired unetus Närvisüsteemi Peavalu Krambid, Treemor häired pearinglus, Kõrva ja labürindi Vertiigo kahjustused

Südame häired Torsade de pointes (vt Seedetrakti häired Kõhuvalu, Kõhukinnisus, oksendamine, düspepsia, kõhulahtisus, kõhupuhitus iiveldus

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Maksa ja sapiteede Alaniinaminotrans- Kolestaas (vt lõik Maksapuudulikkus (vt häired feraasi aktiivsuse 4.4), kollatõbi (vt lõik 4.4), suurenemine (vt lõik 4.4), bilirubiini hepatotsellulaarne lõik 4.4), sisalduse nekroos (vt lõik 4.4), aspartaataminotrans suurenemine (vt hepatiit (vt lõik 4.4), -feraasi aktiivsuse lõik 4.4) hepatotsellulaarne suurenemine (vt kahjustus (vt lõik 4.4) lõik 4.4), vere leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine (vt lõik 4.4) Naha ja Lööve (vt lõik 4.4) Eruptsioon* (vt lõik Epidermise toksiline Ravimireaktsioon nahaaluskoe 4.4), nekrolüüs, eosinofiilia ja kahjustused urtikaaria (vt lõik Stevensi-Johnsoni süsteemsete Lihaste, luustiku Müalgia ja sidekoe kahjustused

Üldised häired ja Väsimus, halb manustamiskoha enesetunne, asteenia reaktsioonid palavik *sh fikseeritud eruptsioonid

Lapsed Lastel läbi viidud kliiniliste uuringute käigus leitud kõrvaltoimete ja laboratoorsete hälvete muster ning esinemissagedus on võrreldav täiskasvanute omaga, välja arvatud suguelundite kandidiaasi näidustusel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Fluconazole Medochemie üleannustamisel on täheldatud hallutsinatsioone ja paranoilist käitumist.

Ravi Üleannustamise ravi on sümptomaatiline (vajadusel võib kasutada toetavat ravi ja maoloputust). Flukonasool eritub suures ulatuses uriiniga; diureesi forsseerimine tõenäoliselt suurendab eliminatsiooni. Kolmetunnine hemodialüüs vähendab ravimi kontsentratsiooni plasmas ligikaudu 50% võrra.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: seenevastased ained süsteemseks kasutamiseks, triasooli derivaadid ATC-kood: J02AC01

Toimemehhanism

Flukonasool kuulub triasoolsete seentevastaste ravimite klassi. Selle peamiseks toimemehhanismiks on seeneraku tsütokroom P450 poolt vahendatud 14-alfa-lanosterooli demetüleerimise pärssimine, mis on tähtis etapp seeneraku ergosterooli biosünteesis. 14-alfa-metüülsteroolide kumuleerumine korreleerub sellele järgneva ergosterooli kadumisega seeneraku membraanist ja võib olla vastutav flukonasooli seenevastase toime eest. On näidatud, et flukonasool toimib suurema spetsiifilisusega seente tsütokroom P450 ensüümsüsteemidesse kui erinevatesse imetajate tsütokroom P450 ensüümsüsteemidesse.

Manustatuna 50 mg ööpäevas kuni 28 päeva vältel, ei mõjuta flukonasool testosterooni kontsentratsiooni plasmas meestel ega steroidide kontsentratsioone fertiilses eas naistel. Flukonasooli annused 200…400 mg ööpäevas ei omanud kliiniliselt märkimisväärset toimet endogeensete steroidide tasemele ega adrenokortikotroopsest hormoonist stimuleeritud vastusele tervetel meessoost vabatahtlikel. Koostoimeuuringud antipüriiniga on näidanud, et flukonasooli 50 mg ühekordsed või korduvannused ei mõjuta selle metabolismi.

Tundlikkus in vitro

In vitro tingimustes on näidatud, et flukonasoolil on seenevastane toime enamike kliiniliselt esinevate Candida liikide suhtes (sh C.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata on väiksema tundlikkusega flukonasooli suhtes ning C. krusei ja C. auris on flukonasooli suhtes resistentsed. In vitro tingimustes on näidatud, et flukonasool toimib ka sellistesse mikroorganismidesse nagu Cryptococcus neoformans ja Cr. gattii ning samuti endeemilistesse hallitusseentesse, nagu Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum ja Paracoccidioides brasiliensis.

Farmakokineetiliste/farmakodünaamiliste omaduste suhe

Loomkatsetes leiti korrelatsioon MIK väärtuste ja efektiivsuse vahel Candida spp. põhjustatud eksperimentaalsete mükooside vastu. Kliinilistes uuringutes täheldati peaaegu 1:1 lineaarset suhet AUC ja flukonasooli annuse vahel. On olemas ka otsene, kuid puudulik seos AUC või annuse ja selle vahel kui edukas ravivastus saavutatakse suuõõne kandidiaasi ja vähemal määral kandideemia ravis. Samamoodi on paranemine vähem tõenäoline infektsioonide puhul, mille on põhjustanud flukonasooli kõrgema MIK-ga tüved. Resistentsuse mehhanismid

Candida spp on omandanud mitmeid resistentsuse mehhanisme asoolsete seenevastaste ravimite suhtes. On teada, et seenetüvedel, mis on omandanud ühe või mitu sellistest resistentsuse mehhanismidest, on flukonasooli suhtes kõrge minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIK), mis avaldab efektiivsusele ebasoodsat mõju in vivo tingimustes ja kliiniliselt.

On registreeritud superinfektsioonide juhtumeid mõnede teiste Candida liikidega kui C. albicans, mis on sageli flukonasooli suhtes väiksema tundlikkusega (C. glabrata) või resistentsed (nt C. krusei, C. auris). Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks mõni alternatiivne seenevastane ravi.

Kriitilised kontsentratsioonid (EUCAST-i kriteeriumite kohaselt)

Farmakokineetiliste/farmakodünaamiliste (FK/FD) andmete analüüside ja in vitro tundlikkuse ning kliinilise vastuse alusel on EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial susceptibility

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Testing-subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing, Euroopa antimikrobiaalse tundlikkuse kontrolli komitee ja seenevastase tundlikkuse kontrolli alamkomitee) kindlaks määranud flukonasooli piirväärtused Candida liikide jaoks (EUCAST-i flukonasooli käsitleva dokumendi versioon 2, 2007). Need on jagatud liikidega mitteseotud piirväärtusteks, mis on kindlaks määratud peamiselt FK/FD andmete alusel ja on sõltumatud MIK jaotusest konkreetsetes liikides, ning liigispetsiifilisteks piirväärtusteks nende liikide jaoks, mida kõige sagedamini seostatakse infektsioonidega inimestel.

Need piirväärtused on toodud allolevas tabelis.

Seenevastane mitteseotud Liigispetsiifilised murdepunktid (S</R>) ravim piirväärtusedA Candida Candida Candida Candida Candida albicans glabrata krusei parapsilosis tropicalis Flukonasool 2/4 IE -- 2/4 2/4 2/4 S = tundlik, R = resistentne A= liikidega mitteseotud piirväärtused on kindlaks määratud peamiselt FK/FD andmete alusel ega sõltu konkreetsete liikide MIK jaotusest. Need on mõeldud kasutamiseks ainult organismide puhul, millel puuduvad konkreetsed piirväärtused. --= Tundlikkuse kontroll ei ole soovitatav, sest liik on halb sihtmärk selle ravimiga ravimisel. IE= Ei ole piisavalt tõendeid, et kõnealune liik on sellele ravimile heaks sihtmärgiks.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Flukonasooli farmakokineetika on ühesugune nii intravenoossel kui suukaudsel manustamisel.

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub flukonasool hästi ning plasmasisaldus (ning süsteemne biosaadavus) on 90% või enam kui veenisisese manustamise puhul. Toidu samaaegne tarvitamine ei mõjuta suukaudset imendumist. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub 0,5…1,5 tundi pärast manustamist. Plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed annustega. 90% tasakaalukontsentratsioonist saabub 4…5 ööpäevaga, kui iga päev manustatakse üks annus. Löökannuse manustamine (esimesel päeval kahekordne ööpäevane annus) võimaldab saavutada ligikaudu 90% tasakaalukontsentratsioonist kahe ööpäevaga. Jaotumine Hinnanguline jaotusruumala on ligikaudu võrdne kogu keha vedeliku hulgaga. Plasmavalkudega seonduvus on madal (11…12%).

Flukonasool tungib hästi kõigisse kehavedelikesse. Flukonasooli tase süljes ja rögas on samasugune nagu plasmas. Seentest põhjustatud meningiidiga patsiendil on flukonasooli sisaldus tserebrospinaalvedelikus ligikaudu 80% plasmakontsentratsioonist.

Naha sarvkihis, marrask- ja pärisnahas ning ekriinses higis saavutatakse kõrged flukonasooli tasemed, mis ületavad seerumi kontsentratsioonid. Flukonasool kumuleerub sarvkihis. Manustades ööpäevas 50 mg ravimit, oli 12 päeva pärast flukonasooli kontsentratsioon sarvkihis 73 mikrogrammi/g ja 7 päeva pärast ravi lõppu oli kontsentratsioon ikka veel 5,8 mikrogrammi/g. Pärast 150 mg manustamist 1 kord nädalas oli 7 päeva pärast flukonasooli kontsentratsioon naha sarvkihis 23,4 mikrogrammi/g ja 7 päeva pärast teist annust 7,1 mikrogrammi/g.

Pärast 4-kuulist ravikuuri flukonasooliga annuses 150 mg üks kord nädalas oli flukonasooli kontsentratsioon 4,05 mikrogrammi/g tervetes ja 1,8 mikrogrammi/g haigetes küüntes ja veel 6 kuud pärast ravi lõppu leidus flukonasooli küüntes märkimisväärses kontsentratsioonis.

Biotransformatsioon * Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Flukonasool metaboliseerub ainult vähesel määral. Radioaktiivse märgisega annusest eritus muutunud kujul uriiniga ainult 11%. Flukonasool on isoensüümide CYP2C9 ja CYP3A4 selektiivne inhibiitor (vt lõik 4.5). Flukonasool on ka isoensüüm CYP2C19 inhibiitor.

Farmakokineetika lastel Farmakokineetilisi andmeid hinnati 113-l lapsel 5 uuringus: 2 üksikannuse uuringut, 2 mitme annusega uuringut ning uuring enneaegsetel vastsündinutel. Ühe uuringu andmed ei olnud tõlgendatavad muutuse tõttu ravimi koostises uuringu käigus. Lisaandmed olid saadaval compassionate use uuringust. Pärast 2…8 mg/kg flukonasooli manustamist lastele vanuses 9 kuud kuni 15 aastat, leiti AUC 38 mikrogrammi h/ml annuse 1 mg/kg kohta. Keskmine flukonasooli plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 15 kuni 18 tundi ja jaotusruumala ligikaudu 880 ml/kg pärast korduvaid annuseid. Flukonasooli plasma eliminatsiooni pikem poolväärtusaeg, ligikaudu 24 tundi, leiti pärast ühekordset annust. See on võrreldav flukonasooli plasma eliminatsiooni poolväärtusajaga pärast ühekordset 3 mg/kg intravenoosset manustamist lastele vanuses 11 päeva kuni 11 kuud. Jaotusruumala selles vanuserühmas oli ligikaudu 950 ml/kg.

Kogemus flukonasooliga vastsündinutel on piiratud farmakokineetiliste uuringutega enneaegsetel vastsündinutel. Keskmiselt 28-nädalase gestatsiooniajaga 12 enneaegse vastsündinu keskmine vanus esimese annuse juures oli 24 tundi (vahemik 9…36 tundi) ning keskmine sünnikaal oli 0,9 kg (vahemik 0,75…1,10 kg). Seitse patsienti lõpetasid protokolli; maksimaalselt viis intravenoosset flukonasooliga infusiooni 6 mg/kg manustati iga 72 tunni järel. Keskmine poolväärtusaeg (tundides) oli 1. päeval 74 (vahemik 44…185), mis ajaga vähenes kuni keskmiselt 53-ni (vahemik 30…131) 7. päeval ja 47-ni (vahemik 27…68) 13. päeval. Kontsentratsiooniaja kõvera alune pindala (mikrogrammi h/ml) oli 271 (vahemik 173…385) 1. päeval ja see suurenes keskmiselt 490-ni (vahemik 292…734) 7. päeval ja vähenes keskmiselt 360-ni (vahemik 167…566) 13. päeval. Jaotusruumala (ml/kg) oli 1183 (vahemik 1070…1470) 1. päeval ja see suurenes ajaga keskmiselt 1184-ni (vahemik 510…2130) 7. päeval ja 1328-ni (vahemik 1040…1680) 13. päeval. Farmakokineetika eakatel patsientidel Kahekümne kahel ≥65-aastasel patsiendil viidi ühekordse suukaudse flukonasooli annusega 50 mg läbi farmakokineetiline uuring. Kümme patsienti said kaasuvalt ravi diureetikumidega. Suurim plasmakontsentratsioon C (1,54 mikrogrammi/ml) saabus 1,3 tundi pärast manustamist. Keskmine AUC oli 76,4 ± 20,3 mikrogrammi h/ml ja keskmine terminaalne poolväärtusaeg 46,2 tundi. Nimetatud farmakokineetilised parameetrid on kõrgemad, kui on täheldatud tervetel noortel meessoost vabatahtlikel. Samaaegne diureetikumide manustamine ei mõjutanud olulisel määral AUC või C väärtusi. Ka kreatiniini kliirens (74 ml/min), muutumatul kujul uriiniga eritatud ravimi osakaal (0...24 tundi, 22%) ja flukonasooli hinnanguline renaalne kliirens (0,124 ml/min/kg) olid eakatel patsientidel kõrgemad kui noortel vabatahtlikel. Seega näib flukonasooli jaotumise muutus eakatel patsientidel olevat seotud vanemate patsientide populatsioonile iseloomuliku neerufunktsiooni langusega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid ainult selliste annuste korral, mis on palju suuremad inimesele manustatavast annusest, mis viitab sellele, et need toimed ei ole kliinilisel kasutamisel olulised.

Kantserogeensus Flukonasooliga ei ilmnenud kantserogeenset toimet ei hiirtel ega rottidel, kellele manustati 24 kuu vältel suukaudseid annuseid 2,5; 5 või 10 mg/kg/ööpäevas (ligikaudu 2…7-kordne soovituslik annus inimesel). Isastel rottidel, kes said annuseid 5 ja 10 mg/kg/ööpäevas, tõusis maksarakuliste adenoomide esinemissagedus.

Mutageensus Koos flukonasooli metaboolse aktivatsiooniga või selle puudumisel, olid mutageensuse testid negatiivsed nelja S. typhimurium tüvega ja hiire lümfoomi L5178Y süsteemiga. Tsütogeneetilised uuringud in vivo (hiire luuüdirakud, pärast flukonasooli suukaudset manustamist) ja in vitro (flukonasooli 1000 mg/ml toime inimese lümfotsüütidele) ei andnud mingeid tõendeid kromosoomide mutatsioonide kohta.

Reproduktsioonitoksilisus Flukonasool ei mõjustanud ei isaste ega emaste rottide viljakust, keda raviti suukaudsete annustega 5, 10 või 20 mg/kg ööpäevas või parenteraalsete annustega 5, 25 või 75 mg/kg.

Annused 5 või 10 mg/kg ei avaldanud loodetele mingit toimet; 25 ja 50 mg/kg ning suuremate annuste puhul täheldati loodete anatoomiliste häirete (liigsed roided, neeruvaagna laienemine) esinemissageduse suurenemist ja hilinenud luustumist. Annuste puhul, mis jäid vahemikku 80…320 mg/kg, suurenes rottide hulgas embrüote suremus ja loodetel esinevate häirete, sh laineliste roiete, suulaelõhe ja ebahariliku kraniofatsiaalse luustumise esinemissagedus.

Suukaudse annuse 20 mg/kg korral hilines veidi sünnitus ja samas täheldati mõnedel emasloomadel intravenoossete annuste 20 mg/kg ja 40 mg/kg korral düstookiat ja sünnitegevuse pikenemist. Kõrvalekalded sünnitegevuses kajastusid surnult sündide väheses sagenemises ja sünnitusjärgse elulemuse languses nende annuste korral. Mõju rottide sünnitegevusele seletub liigispetsiifilise omadusega, mis seisneb östrogeenide taseme languses flukonasooli kõrgete annuste toimel. Sellist hormoonide tasakaalu muutust ei ole täheldatud flukonasooliga ravitud naistel (vt lõik 5.1).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu: Laktoosmonohüdraat Eelželatiniseeritud maisitärklis Kolloidne ränidioksiid, veevaba Naatriumlaurüülsulfaat Magneesiumstearaat.

Kapsli kest: Patentsinine V (E131) Titaandioksiid (E171) Želatiin

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

48 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25C. Hoida originaalpakendis niiskuse ja valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiiniumfoolium-polüvinüülkloriid blisterpakendid pappkarpides koos pakendi infolehega. Pakendi suurused: Fluconazole Medochemie, 150 mg: 1 kapsel blistris.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Medochemie Ltd 1-10 Constantinoupoleos Street 3011 Limassol Küpros

8. MÜÜGILOA NUMBRID

613308

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.12.2008 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27.01.2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2024

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE (retseptiravim*)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fluconazole Medochemie 150 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks 150 mg kõvakapsel sisaldab 150 mg flukonasooli.

INN. Fluconazolum

Teadaolevat toimet omavad abiained üks kõvakapsel sisaldab 145 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel. Sinine kõva želatiinkapsel.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Flukonasool on näidustatud täiskasvanutel järgmistel juhtudel: − Krüptokokkmeningiit (vt lõik 4.4). − Koktsidioidmükoos (vt lõik 4.4). − Invasiivne kandidiaas. − Limaskestade kandidiaas, sh orofarüngeaalne ja ösofageaalne kandidiaas, kandiduuria ja krooniline mukokutaanne kandidiaas. − Krooniline suuõõne atroofiline kandidiaas (hambaproteesidest põhjustatud suuhaavandid) juhul, kui ei piisa hambahügieenist ja lokaalsest ravist. − Äge või korduv vaginaalkandidiaas, kui lokaalne ravi ei ole sobiv. − Eesnaha kandidiaatiline põletik (balaniit), kui lokaalne ravi ei ole sobiv. − Dermatomükoos, sh Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea versicolor ja naha seeninfektsioonid, kui lokaalne ravi ei ole sobiv. − Tinea unguinium (onühhomükoos), kui muud ained ei ole sobivad.

Flukonasool on näidustatud täiskasvanutel järgmiseks profülaktikaks: − Krüptokokkmeningiidi retsidiiv patsientidel, kellel on kõrge risk taastekkeks. − Orofarüngeaalse või ösofageaalse kandidiaasi retsidiiv patsientidel, kes on nakatunud HI viirusega ja kellel on kõrge risk taastekkeks. − Vaginaalse kandidiaasi retsidiivi juhtumite (4 või rohkem episoodi aastas) vähendamine. − Kandidiaaside profülaktika pikaajalise neutropeeniaga patsientidel (nagu kemoteraapiat saavad hematoloogiliste kasvajatega patsiendid või patsiendid, kellele on siiratud vereloome tüvirakke (vt lõik 5.1)).

Flukonasool on näidustatud ajalistele vastsündinutele, imikutele, väikelastele, lastele ja noorukitele vanuses 0...17 aastat: * Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Limaskestade kandidiaasi (orofarüngeaalsed, ösofageaalsed) raviks.

Invasiivse kandidiaasi raviks.
Krüptokokkmeningiidi raviks.
Kandidiaaside profülaktikaks immuunosupresseeritud patsientidel.

Flukonasooli võib kasutada säilitusraviks, et hoida ära krüptokokkmeningiidi retsidiveerumist lastel, kellel on kõrge risk taastekkeks (vt lõik 4.4). Ravi võib alustada enne külvide ja teiste laboratoorsete analüüside tulemuste teadasaamist. Kui analüüside vastused on käes, tuleb seenevastast ravi nende järgi kohandada. Seenevastaste ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Flukonasooli annuse määramisel tuleb lähtuda seeninfektsiooni iseloomust ja raskusastmest. Selliste infektsioonide korral, mis vajavad mitmekordset manustamist, peab ravi jätkuma niikaua, kuni kliinilised näitajad või laboratoorsete testide tulemused näitavad aktiivse seeninfektsiooni taandumist. Ravi liiga lühike kestus võib põhjustada infektsiooni taastekkimist.

Täiskasvanud

Näidustused Annustamine Ravi kestus Krüptokokoos Krüptokokkmeningiidi Algannus: 400 mg Tavaliselt vähemalt Koktsidioidmükoos 200...400 mg 11...24 kuud või kauem, Invasiivne kandidiaas Algannus: 800 mg Üldiselt on kandideemia Limaskestade Orofarüngeaalne Algannus: 7...21 päeva (kuni kandidiaasi ravi kandidiaas 200...400 mg orofaarüngeaalne * Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Limaskestade Orofarüngeaalne 100...200 mg Kroonilise kandidiaasi retsidiivi kandidiaas ööpäevas või 200 mg immuunsüsteemi vältimine HIViga 3 korda nädalas. pärssumisega patsientidel, kellel on patsientidel määramata kõrge risk taastekkeks aeg. Suguelundite Äge vaginaalne 150 mg Ühekordne annus kandidiaas kandidiaas Dermatomükoos Tinea pedis, 150 mg üks kord 2… 4 nädalat, Tinea * Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Kandidiaaside 200…400 mg Manustamist tuleb profülaktika alustada mitu päeva pikaajalise enne eeldatava neutropeeniaga neutropeenia teket ja patsientidel jätkata veel 7 päeva Patsientide erirühmad

Eakad Annust tuleb kohandada sõltuvalt neerufunktsioonist (vt „Neerukahjustus“).

Neerukahjustus Ühekordse üksikannuse manustamisel ei ole annuse kohandamine vajalik. Neerukahjustusega patsientidele (sh lastele), kes saavad flukonasooli korduvannuseid, manustatakse esimesel päeval 50…400 mg annus, lähtudes sellest annusest, mis on konkreetse näidustuse puhul soovitatud. Pärast esmakordset küllastusannust tuleb näidustuste alusel muuta ööpäevast annust alljärgneva tabeli järgi:

Kreatiniini kliirens (ml/min) Protsent soovitatavast annusest >50 100% ≤50 (ei saa dialüüsi) 50% Regulaarsel dialüüsil 100% pärast iga dialüüsi

Regulaarsel dialüüsil patsiendid peaksid saama 100% soovitatud annusest pärast dialüüsi; patsiendid, kes ei saa dialüüsi peaksid saama vähendatud annust sõltuvalt kreatiniini kliirensist.

Maksakahjustus Andmed maksakahjustusega patsientide kohta on piiratud ja seega tuleb maksafunktsiooni häiretega patsientidel flukonasooli kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Lapsed Lastel ei tohi ületada maksimaalset annust 400 mg ööpäevas.

Nagu täiskasvanutel esinevate sarnaste infektsioonide puhul, sõltub ravi kestus kliinilisest ja mükoloogilisest vastusest. Flukonasooli manustatakse ühekordse ööpäevase annusena. Manustamiseks neerufunktsiooni häirega lastele vt annustamisjuhiseid lõigust „Neerukahjustus“. Flukonasooli farmakokineetikat neerupuudulikkusega lastel ei ole uuritud (vastsündinute kohta, kellel sageli esineb eelkõige neeru ebaküpsust, vt allpool).

Imikud, väikelapsed ja lapsed (vanuses 28 päeva kuni 11 aastat):

Näidustus Annustamine Soovitused

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Limaskestade kandidiaas Algannus: 6 mg/kg Esimesel päeval võib kasutada Invasiivne kandidiaas Annus: 6...12 mg/kg Sõltuvalt haiguse raskusastmest. Krüptokokkmeningiit ööpäevas Säilitusravi Annus: 6 mg/kg Sõltuvalt haiguse raskusastmest. krüptokokkmeningiidi ööpäevas retsidiivi vältimiseks lastel, kellel on kõrge risk taastekkeks Kandidiaaside profülaktika Annus: 3...12 mg/kg Sõltuvalt indutseeritud neutropeenia immuunsüsteemi häiretega ööpäevas ulatusest ja kestusest (vt Annustamine patsientidel täiskasvanutel). Noorukid (12...17-aastased): Kehakaalu ja puberteedi arengu alusel peab ravimit määrav arst hindama, milline annustamisviis (täiskasvanute või laste oma) on kõige sobivam. Kliinilised andmed viitavad sellele, et lastel on suurem flukonasooli kliirens kui täiskasvanutel. Võrreldava süsteemse toime saavutamiseks on lastel kasutatavad annused 3, 6 ja 12 mg/kg vastavalt täiskasvanute annustele 100, 200 ja 400 mg.

Ravimi ohutust ja tõhusust laste suguelundite kandidiaasi ravis ei ole kindlaks tehtud. Hetkel teadaolevad ohutuse andmed muude näidustuste kohta lastel on toodud lõigus 4.8. Kui noorukite (vanuses 12...17 aastat) ravi on hädavajalik, siis tuleb annustamisel juhinduda täiskasvanute annustest.

Ajalised vastsündinud (0... 27 päeva): Vastsündinutel toimub flukonasooli eliminatsioon aeglaselt. Sellise annustamise toetamiseks ajalistel vastsündinutel on saadaval vähe farmakokineetilisi andmeid (vt lõik 5.2). Vanuserühm Annustamine Soovitused Ajalised vastsündinud Iga 72 tunni järel tuleb manustada Ületada ei tohi maksimaalset (0...14 päeva) samasugune annus mg/kg nagu annust 12 mg/kg iga 72 tunni Ajalised vastsündinud Iga 48 tunni järel tuleb manustada Ületada ei tohi maksimaalset (15...27 päeva) samasugune annus mg/kg nagu annust 12 mg/kg iga 48 tunni

Manustamisviis Suukaudne. Kapslid tuleb alla neelata tervelt. Manustamine ei sõltu toidukordadest.

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Krüptokokoos Flukonasooli toime kohta krüptokokoosi raviks muudes piirkondades (nt kopsu- ja nahakrüptokokoos) on piiratud andmed, mistõttu on raske anda annustamise soovitusi.

Sügavad endeemilised mükoosid Flukonasooli toime kohta muude endeemiliste mükooside vormide puhul, nagu parakoktsidioidmükoos, lümfokutaanne sporotrihhoos ja histoplasmoos on piiratud andmed, mistõttu on raske anda annustamise soovitusi.

Neerud Flukonasooli manustamisel neerufunktsiooni häirega patsientidele tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.2).

Maks ja sapiteed Fluconazole Medochemie manustamisel maksafunktsiooni häirega patsientidele tuleb olla ettevaatlik. Fluconazole Medochemie’d on seostatud raske maksatoksilisuse harvade juhtudega, millega on kaasnenud surmajuhtumeid, eeskätt patsientidel, kellel on eelnevalt esinenud raskeid tervisehäireid. Flukonasooliga seotud maksatoksilisuse korral ei ole täheldatud mingit seost ööpäevase koguannuse suuruse, ravi kestuse, patsiendi soo ega vanusega. Flukonasooli maksatoksilisus on tavaliselt olnud mööduv pärast ravi katkestamist. Patsiente, kellel tekivad flukonasooliga ravi ajal kõrvalekalded maksafunktsiooni näitajates, tuleb jälgida seoses tõsisema maksakahjustuse arenemise ohuga. Patsiente tuleb informeerida tõsisele maksakahjustusele viitavate sümptomite tekkest (oluline asteenia, anoreksia, püsiv iiveldus, oksendamine ja kollatõbi). Ravi flukonasooliga tuleb otsekohe katkestada ning patsient peab konsulteerima oma arstiga. Kardiovaskulaarne süsteem Mõningaid asoole, sealhulgas ka flukonasooli, on seostatud QT-intervalli pikenemisega elektrokardiogrammis. Flukonasooli turuletulekujärgsetes ohutusuuringutes on väga harva täheldatud QT-intervalli pikenemist ja torsade de pointes’i. Kõikidel juhtudel oli tegemist raskelt haigete patsientidega, kellel oli mitu kaasuvat riskifaktorit nagu strukturaalne südamehaigus, elektrolüütide tasakaaluhäired ja samaaegne teiste ravimite kasutamine, mis võisid nimetatud nähtude tekkimist soodustada. Eelpool nimetatud proarütmiliste seisunditega patsientide puhul tuleb flukonasooli manustamisel olla ettevaatlik.

Dermatoloogilised reaktsioonid * Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Harva on patsientidel flukonasooliga ravi ajal arenenud eksfoliatiivsed nahareaktsioonid nagu näiteks Stevensi-Johnsoni sündroom ja epidermise toksiline nekrolüüs. AIDSi haigetel esineb sagedamini raskeid nahareaktsioone paljudele ravimitele. Kui patsiendil, kellel ravitakse pindmist seeninfektsiooni, tekib lööve, mida võib seostada flukonasooliga, tuleb edasine ravi katkestada. Kui invasiivset/süsteemset seeninfektsiooni põdeval patsiendil areneb nahalööve, tuleb teda tähelepanelikult jälgida ning villiliste nahakahjustuste või multiformse erüteemi tekkimisel flukonasooliga ravi katkestada. Teatatud on ravimireaktsioonidest koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS-sündroom).

Ülitundlikkus Harva on esinenud anafülaksiat (vt lõik 4.3).

Terfenadiin Flukonasooli väiksemate annuste kui 400 mg ööpäevas manustamisel koos terfenadiiniga tuleb patsienti hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja teised koostoimed

Flukonasooli samaaegne kasutamine koos allpool toodud ravimitega on vastunäidustatud:

Terfenadiin Terfenadiini ja asoolide koosmanustamisel esines tõsiseid südame rütmihäireid lisaks QTc-intervalli pikenemisele, mille uurimiseks viidi läbi koostoimeuuringud. Uuringus, milles manustati flukonasooli 200 mg ööpäevas, ei ilmnenud QTc-intervalli pikenemist. Teine uuring, milles manustati 400 mg ja 800 mg flukonasooli ööpäevas, näitas, et flukonasool, manustatuna annuses 400 mg või rohkem ööpäevas, tõstab koosmanustamise korral tunduvalt terfenadiini taset plasmas. Flukonasooli kasutamine annustes 400 mg või rohkem samaaegselt terfenadiiniga on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Flukonasooli 400 mg-st väiksemate annuste ööpäevasel manustamisel koos terfenadiiniga tuleb patsienti hoolikalt jälgida. Astemisool Flukonasooli manustamisel samal ajal astemisooliga võib väheneda astemisooli kliirens. Sellest tulenev astemisooli plasmakonsentratsiooni suurenemine võib põhjustada QT-intervalli pikenemise ning harvadel juhtudel kutsuda esile torsade de pointes’i. Flukonasooli ja astemisooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

suurenemine võib põhjustada QT-intervalli pikenemise ning harva kutsuda esile torsade de pointes’i. Flukonasooli ja pimosiidi samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Erütromütsiin Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegsel manustamisel võib suureneda kardiotoksilisuse risk (QT- intervalli pikenemine, torsades de pointes) ning selle tagajärjel tekkida äkksurm südameseiskumise tõttu. Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Flukonasooli samaaegne kasutamine koos allpool toodud ravimitega ei ole soovitatav:

Flukonasooli samaaegsel kasutamisel koos allpool toodud ravimitega tuleb olla ettevaatlik ja vajadusel annust kohandada:

Teiste ravimite mõju flukonasoolile

Hüdroklorotiasiid Farmakokineetilise koostoimeuuringus, kus flukonasooli saavatele tervetele vabatahtlikele manustati hüdroklorotiasiidi korduvaid annuseid, suurenes flukonasooli plasmakontsentratsioon 40% võrra. Sellise ulatusega toime tõttu ei ole samaaegselt diureetikume saavatel isikutel flukonasooli annust tingimata vajalik muuta. Rifampitsiin Flukonasooli ja rifampitsiini koosmanustamisel väheneb flukonasooli kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) 25% ja poolväärtusaeg 20%. Rifampitsiini samaaegsel manustamisel tuleb suurendada flukonasooli annust. Koostoimeuuringud on näidanud, et flukonasooli suukaudne manustamine koos toidu, tsimetidiini, antatsiididega või samaaegselt kiiritusraviga (pärast luuüdi siirdamist) ei mõjuta oluliselt flukonasooli imendumist.

Flukonasooli mõju teistele ravimitele

Alfentaniil * Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Flukonasooli (400 mg) ja intravenoosse alfentaniili (20 mikrogrammi/kg) koosmanustamisel tervetele vabatahtlikele suurenes alfentaniili AUC 2-kordselt, tõenäoliselt seoses CYP3A4 inhibeerimisega. Vajalik võib olla alfentaniili annuse kohandamine. Amitriptüliin, nortriptüliin Flukonasool tugevdab amitriptülliini ja nortriptülliini toimet. Kombinatsioonravi alustamisel ja ühe nädala möödudes pärast ravi alustamist on soovitatav määrata 5-nortriptüliini ja/või S-amitriptüliini tase. Vajaduse korral tuleb amitriptülliini/nortriptülliini annust kohandada.

Amfoteritsiin B Flukonasooli ja amfoteritsiin B samaaegsel manustamisel nakatunud normaalsetele ja immunosupresseeritud hiirtele saadi järgmised tulemused: vähene aditiivne seenevastane lisatoime C. albicans`i põhjustatud süsteemse infektsiooni korral, koostoime puudumine Cryptococcus neoformans`i põhjustatud intrakraniaalse infektsiooni korral ja kahe ravimi antagonism A. fumigatus`e põhjustatud süsteemse infektsiooni korral. Nimetatud uuringutes saadud tulemuste kliiniline tähendus ei ole teada.

Bensodiasepiinid (lühitoimelised), nt midasolaam, triasolaam Midasolaami suukaudse manustamise korral samaaegselt flukonasooliga (eriti kui ka flukonasooli manustatakse suukaudselt) suureneb midasolaami kontsentratsioon ning võib oluliselt tugevneda selle psühhomotoorne toime. 200 mg flukonasooli ja 7,5 mg midasolaami suukaudne koosmanustamine suurendas midasolaami AUC-d 3,7-kordselt ja poolväärtusaega 2,2-kordselt. Flukonasooli (200 mg ööpäevas) ja triasolaami (0,25 mg) suukaudsel koosmanustamisel suurenes triasolaami AUC 4,4 kordselt ja poolväärtusaeg 2,3 kordselt . Triasolaami potentseeritud ja prolongeeritud toimet täheldati ravis koos flukonasooliga. Kui flukonasooliga ravi saav patsient vajab samaaegselt ravi ka mõne bensodiasepiiniga, tuleb kaaluda bensodiasepiini annuse vähendamist ning patsienti hoolikalt jälgida. Karbamasepiin Flukonasool inhibeerib karbamasepiini metabolismi ja suurendab karbamasepiini plasmakontsentratsiooni 30% võrra. Samaaegse ravi korral on oht karbamasepiini toksilisuse tekkeks. Sõltuvalt karbamasepiini kontsentratsioonist vereplasmas/koostoime ulatusest võib olla vajalik karbamasepiini annuse kohandamine.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Samaaegse ravi korral tsüklofosfamiidi ja flukonasooliga suurenevad seerumi bilirubiini- ja kreatiniinikontsentratsioonid. Nimetatud ravimite kooskasutamisel tuleb seerumi bilirubiini- ja kreatiniinisisalduse suurenemise ohtu arvesse võtta.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid Flukonasooli samaaegsel manustamisel koos CYP3A4 (nt atorvastatiin ja simvastatiin) või CYP2C9 (nt fluvastatiin) poolt metaboliseeritavate HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega suureneb müopaatia ja rabdomüolüüsi tekkerisk. Kui flukonasooli ja HMG-CoA reduktaasi inhibiitori samaaegne on vajalik, siis tuleb patsienti jälgida müopaatia ja rabdomüolüüsi sümptomite suhtes ning kontrollida kreatiniinkinaasi sisaldust vereplasmas. Kreatiniinkinaasi vereplasma sisalduse olulise suurenemise või müopaatia/rabdomüolüüsi diagnoosimise või kahtluse korral tuleb ravi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega lõpetada.

Immunosupressandid (sh tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus ja takroliimus):

Everoliimus Kuigi in vivo ja in vitro uuringuid ei ole tehtud, võib flukonasool suurendada everoliimuse plasmakontsentratsiooni CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu.

Siroliimus Flukonasool suurendab siroliimuse plasmakontsentratsiooni tõenäoliselt CYP3A4 ja P- glükoproteiini abil toimuva siroliimuse metabolismi inhibeerimise teel. Sõltuvalt täheldatud koostoime ulatusest/siroliimuse kontsentratsioonist plasmas on vajalik siroliimuse annuse kohandamine. Takroliimus Flukonasool võib suurendada suukaudselt manustatud takroliimuse plasmakonstentratsiooni kuni 5 korda seoses takroliimuse metabolismi inhibeerimisega CYP3A4 poolt soolestikus. Takroliimuse intravenoossel manustamisel ei ole olulist farmakokineetilist koostoimet flukonasooliga täheldatud. Takroliimuse suurenenud plasmakontsentratsiooni korral on täheldatud nefrotoksilisust. Samaaegsel kasutamisel koos flukonasooliga tuleb takroliimuse plasmakontsentratsiooni alusel vähendada suukaudselt manustatava takroliimuse annust.

Metadoon Flukonasool võib suurendada metadooni plasmakontsentratsiooni. Vajalikuks võib osutuda metadooni annuse kohandamine.

ibuprofeeni (400 mg) koosmanustamisel ibuprofeeni farmakoloogiliselt aktiivse isomeeri [S (+) ibuprofeen] C 15% ja AUC 82% võrra võrreldes ratseemilise ibuprofeeni üksinda manustamisega. max Ehkki vastavaid koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasool suurendada ka teiste CYP2C9 poolt metaboliseeritavate MSPVA-de (naprokseen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak) kontsentratsioone. Samaaegse ravi korral on soovitatav patsiente hoolikalt jälgida MSPVA-de kõrvaltoimete ja toksilisuse suhtes. Võib olla vajalik MSPVA-de annuse kohandamine. Fenütoiin Flukonasool inhibeerib fenütoiini metabolismi maksas. Flukonasooli (200 mg) ja fenütoiini (250 mg) samaaegne korduv intravenoosne manustamine suurendas fenütoiini AUC 75% võrra ja C 128% võrra. Samaaegse manustamise korral tuleb jälgida fenütoiini plasmakontsentratsiooni, et ära hoida fenütoiini toksilisust. Prednisoon Avaldatud on üks koostoime juhtum, kus prednisooniga ravi saaval maksatransplantaadiga patsiendil tekkis äge neerupealiste koore puudulikkus, kui kolmekuuline ravi flukonasooliga lõpetati. Flukonasooli manustamise lõpetamine kutsus ilmselt esile CYP3A4 aktiivsuse suurenemise, mis omakorda tõi kaasa prednisooni metabolismi intensiivistumise. Prednisooniga ravi saavaid patsiente, kellele on pikaajaliselt manustatud flukonasooli, tuleb flukonasooli kasutamise lõpetamisel hoolikalt jälgida neerupealiste koore puudulikkuse suhtes.

Rifabutiin Flukonasool suurendab rifabutiini plasmakontsentratsiooni, mis toob endaga kaasa rifabutiini AUC kuni 80%-lise suurenemise. Teatatud on uveiidi juhtudest patsientidel, kellele on samaaegselt manustatud flukonasooli ja rifabutiini. Kombinatsioonravi korral tuleb arvestada rifabutiini toksilisuse sümptomite tekkevõimlusega.

Sakvinaviir Flukonasool pärsib CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibeerimise teel sakvinaviiri metabolismi maksas ja suurendab seetõttu sakvinaviiri AUC-d ligikaudu 50% võrra ja C -i ligikaudu 55% võrra. Koostoimeid sakvinaviiri/ritonaviiriga ei ole uuritud, samas võivad need olla enam väljendunud. Vajalik võib olla sakvinaviiri annuse kohandamine. Sulfonüüluuread Flukonasooli toimel pikenes tervetel vabatahtlikel samaaegselt suukaudselt manustatavate sulfonüüluurea preparaatide (kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid ja tolbutamiid) seerumi poolväärtusaeg. Samaaegsel manustamisel soovitatakse vere glükoosisisaldust sageli jälgida ja sulfonüüluurea preparaatide annuseid vastavalt vähendada. Teofülliin Platseebokontrolliga koostoimeuuringus põhjustas flukonasooli manustamine annuses 200 mg 14 päeva jooksul teofülliini keskmise plasmakliirensi vähenemise 18% võrra. Patsiente, kes saavad ravi teofülliini suurte annustega või kellel on mõnel muul põhjusel oht teofülliini toksilisuse tekkeks, tuleb samaaegse ravi korral flukonasooliga hoolikalt jälgida teofülliini toksilisuse nähtude suhtes. Toksilisuse nähtude tekkel tuleb raviskeemi muuta.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Suukaudsed kontratseptiivid Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide ja flukonasooli korduva manustamise koostoime kohta on tehtud kaks farmakokineetilist uuringut. 50 mg flukonasooli annusega läbiviidud uuringus ei leitud mingit toimet hormoonisisaldusele, samas kui flukonasooli manustamisel annuses 200 mg ööpäevas suurenesid etünüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC-d vastavalt 40% ja 24% võrra. Flukonasooli terapeutiliste annuste korduv manustamine ei mõjuta tõenäoliselt kombineeritud suukaudse kontratseptiivi efektiivsust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Andmed mitme tuhande raseda kohta, keda raviti esimesel trimestril flukonasooli kumulatiivse annusega ≤ 150 mg, ei näita loote väärarengute üldise riski suurenemist. Ühes suures vaatlevas kohortuuringus seostati suukaudse flukonasooli manustamist esimesel trimestril vähese suurenenud luu- ja lihaskonna väärarengute riskiga, mis vastab ligikaudu 1 lisajuhule 1000 naise kohta, keda raviti kumulatiivsete annustega ≤ 450 mg, võrreldes paiksete asoolidega ravitud naistega ja kuni 4 lisajuhule 1000 naise kohta, keda raviti kumulatiivsete annustega üle 450 mg. Kohandatud suhteline risk oli 1,29 * Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

(95% CI 1,05 kuni 1,58) flukonasooli 150 mg suukaudse korral ja 1,98 (95% CI 1,23 kuni 3,17) flukonasooli üle 450 mg annuste korral.

Flukonasooli standardannuseid ja ka lühiajalist ravi ei tohi raseduse ajal ilma tungiva vajaduseta rakendada.

Flukonasooli suuri annuseid ja/või pikaajalisi raviskeeme ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui on potentsiaalselt eluohtlik seeninfektsioon.

Fertiilsus Flukonasool ei mõjutanud isaste ega emaste rottide viljakust (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

Seoses flukonasool-raviga on teatatud ravimireaktsioonist eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS) (vt lõik 4.4). Flukonasooli kasutamisel täheldatud alljärgnevatest kõrvaltoimetest on teatatud järgnevate sagedustega: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata klass Vere ja Aneemia Agranulotsütoos, lümfisüsteemi leukopeenia, häired trombotsütopeenia,

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Immuunsüsteemi Anafülaksia häired Ainevahetus- ja Söögiisu vähenemine Hüperkolesteroleemia, toitumishäired hüpertriglütserideemia,

Psühhiaatrilised Somnolentsus, unetus häired

Närvisüsteemi Peavalu Krambid, Treemor häired pearinglus, Kõrva ja labürindi Vertiigo kahjustused Südame häired Torsade de pointes (vt

Seedetrakti häired Kõhuvalu, Kõhukinnisus, oksendamine, düspepsia, kõhulahtisus, kõhupuhitus iiveldus Maksa ja sapiteede Alaniinaminotrans- Kolestaas (vt lõik Maksapuudulikkus (vt häired feraasi aktiivsuse 4.4), kollatõbi (vt lõik lõik 4.4), suurenemine (vt lõik 4.4), bilirubiini hepatotsellulaarne 4.4), sisalduse suurenemine nekroos (vt lõik 4.4), aspartaataminotrans- (vt lõik 4.4) hepatiit (vt lõik 4.4), feraasi aktiivsuse hepatotsellulaarne suurenemine (vt lõik kahjustus (vt lõik 4.4) 4.4), vere leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine (vt lõik 4.4)

Naha ja Lööve (vt lõik 4.4) Eruptsioon* (vt lõik Epidermise toksiline Ravimireaktsioon nahaaluskoe 4.4), nekrolüüs, eosinofiilia ja kahjustused urtikaaria (vt lõik 4.4), Stevensi-Johnsoni süsteemsete Lihaste, luustiku ja Müalgia sidekoe kahjustused

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Üldised häired ja Väsimus, halb manustamiskoha enesetunne, asteenia reaktsioonid palavik *sh fikseeritud eruptsioonid

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Fluconazole Medochemie üleannustamisel on täheldatud hallutsinatsioone ja paranoilist käitumist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

4.5 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: seenevastased ained süsteemseks kasutamiseks, triasooli derivaadid ATC-kood: J02AC01

Toimemehhanism

Tundlikkus in vitro

In vitro tingimustes on näidatud, et flukonasool toimib ka sellistesse mikroorganismidesse nagu Cryptococcus neoformans ja Cr. gattii ning samuti endeemilistesse hallitusseentesse, nagu Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum ja Paracoccidioides brasiliensis.

Farmakokineetiliste/farmakodünaamiliste omaduste suhe

Resistentsuse mehhanismid

Kriitilised kontsentratsioonid (EUCAST-i kriteeriumite kohaselt)

Farmakokineetiliste/farmakodünaamiliste (FK/FD) andmete analüüside ja in vitro tundlikkuse ning kliinilise vastuse alusel on EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial susceptibility Testing-subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing, Euroopa antimikrobiaalse tundlikkuse kontrolli komitee ja seenevastase tundlikkuse kontrolli alamkomitee) kindlaks määranud flukonasooli piirväärtused Candida liikide jaoks (EUCAST-i flukonasooli käsitleva dokumendi versioon 2, 2007). Need on jagatud liikidega mitteseotud piirväärtusteks, mis on kindlaks määratud peamiselt FK/FD andmete alusel ja on sõltumatud MIK jaotusest konkreetsetes liikides, ning liigispetsiifilisteks piirväärtusteks nende liikide jaoks, mida kõige sagedamini seostatakse infektsioonidega inimestel.

Need piirväärtused on toodud allolevas tabelis.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Flukonasooli farmakokineetika on ühesugune nii intravenoossel kui suukaudsel manustamisel.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

Jaotumine Hinnanguline jaotusruumala on ligikaudu võrdne kogu keha vedeliku hulgaga. Plasmavalkudega seonduvus on madal (11…12%).

Biotransformatsioon Flukonasool metaboliseerub ainult vähesel määral. Radioaktiivse märgisega annusest eritus muutunud kujul uriiniga ainult 11%. Flukonasool on isoensüümide CYP2C9 ja CYP3A4 selektiivne inhibiitor (vt lõik 4.5). Flukonasool on ka isoensüüm CYP2C19 inhibiitor.

Farmakokineetika neerukahjustuse korral Raske neerupuudulikkusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus <20 ml/min) pikenes poolväärtusaeg 30 tunnist 98 tunnini. Seetõttu on vaja annust vähendada. Flukonasooli saab organismist eemaldada hemodialüüsi teel ja vähemal määral peritoneaaldialüüsi teel. Pärast kolmetunnist hemodialüüsi oli verest eemaldatud ligikaudu 50% flukonasoolist. Farmakokineetika lastel Farmakokineetilisi andmeid hinnati 113-l lapsel 5 uuringus: 2 üksikannuse uuringut, 2 mitme annusega uuringut ning uuring enneaegsetel vastsündinutel. Ühe uuringu andmed ei olnud tõlgendatavad muutuse tõttu ravimi koostises uuringu käigus. Lisaandmed olid saadaval compassionate use uuringust. Pärast 2…8 mg/kg flukonasooli manustamist lastele vanuses 9 kuud kuni 15 aastat, leiti AUC 38 mikrogrammi h/ml annuse 1 mg/kg kohta. Keskmine flukonasooli plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 15 kuni 18 tundi ja jaotusruumala ligikaudu 880 ml/kg pärast korduvaid annuseid. Flukonasooli plasma eliminatsiooni pikem poolväärtusaeg, ligikaudu 24 tundi, leiti pärast ühekordset annust. See on võrreldav flukonasooli plasma eliminatsiooni poolväärtusajaga pärast ühekordset

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

3 mg/kg intravenoosset manustamist lastele vanuses 11 päeva kuni 11 kuud. Jaotusruumala selles vanuserühmas oli ligikaudu 950 ml/kg.

Farmakokineetika eakatel patsientidel Kahekümne kahel ≥65-aastasel patsiendil viidi ühekordse suukaudse flukonasooli annusega 50 mg läbi farmakokineetiline uuring. Kümme patsienti said kaasuvalt ravi diureetikumidega. Suurim plasmakontsentratsioon C (1,54 mikrogrammi/ml) saabus 1,3 tundi pärast manustamist. Keskmine AUC oli 76,4 ± 20,3 mikrogrammi h/ml ja keskmine terminaalne poolväärtusaeg 46,2 tundi. Nimetatud farmakokineetilised parameetrid on kõrgemad, kui on täheldatud tervetel noortel meessoost vabatahtlikel. Samaaegne diureetikumide manustamine ei mõjutanud olulisel määral AUC või C väärtusi. Ka kreatiniini kliirens (74 ml/min), muutumatul kujul uriiniga eritatud ravimi osakaal (0...24 tundi, 22%) ja flukonasooli hinnanguline renaalne kliirens (0,124 ml/min/kg) olid eakatel patsientidel kõrgemad kui noortel vabatahtlikel. Seega näib flukonasooli jaotumise muutus eakatel patsientidel olevat seotud vanemate patsientide populatsioonile iseloomuliku neerufunktsiooni langusega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu: Laktoosmonohüdraat Eelželatiniseeritud maisitärklis Kolloidne ränidioksiid, veevaba Naatriumlaurüülsulfaat Magneesiumstearaat.

Kapsli kest: Patentsinine V (E131) Titaandioksiid (E171) Želatiin

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

48 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25C. Hoida originaalpakendis niiskuse ja valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiiniumfoolium-polüvinüülkloriid blisterpakendid pappkarpides koos pakendi infolehega. Pakendi suurused: 2, 4 või 10 kapslit blistris. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Medochemie Ltd 1-10 Constantinoupoleos Street 3011 Limassol Küpros * Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

8. MÜÜGILOA NUMBRID

613308

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.12.2008 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27.01.2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar2024

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 10 kapslit pakendis – retseptiravim

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fluconazole Medochemie, 50 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Fluconazole Medochemie 50 mg kõvakapsel sisaldab 50 mg flukonasooli.

INN. Fluconazolum

Teadaolevat toimet omavad abiained: Üks Fluconazole Medochemie 50 mg kõvakapsel sisaldab 48 mg laktoosmonohüdraati ja 0,000893 mg karmoisiini Abiainete täielik loetelu vt 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel. 50mg: sinise ja valgega kõva želatiinkapsel suukaudseks manustamiseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Flukonasoolon näidustatud täiskasvanutel järgmiseks profülaktikaks: − Krüptokokkmeningiidi retsidiiv patsientidel, kellel on kõrge risk taastekkeks. − Orofarüngeaalse või ösofageaalse kandidiaasi retsidiiv patsientidel, kes on nakatunud HI viirusega ja kellel on kõrge risk taastekkeks. − Vaginaalse kandidiaasi retsidiivi juhtumite (4 või rohkem episoodi aastas) vähendamine. − Kandidiaaside profülaktika pikaajalise neutropeeniaga patsientidel (nagu kemoteraapiat saavad hematoloogiliste kasvajatega patsiendid või patsiendid, kellele on siiratud vereloome tüvirakke (vt lõik 5.1)).

Flukonasool on näidustatud ajalistele vastsündinutele, imikutele, väikelastele, lastele ja noorukitele vanuses 0...17 aastat:

Limaskestade kandidiaasi (orofarüngeaalsed, ösofageaalsed) raviks.

Invasiivse kandidiaasi raviks.

Krüptokokkmeningiidi raviks.
Kandidiaaside profülaktikaks immuunosupresseeritud patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud

Näidustused Annustamine Ravi kestus Krüptokokoos Krüptokokkmeningiidi Koktsidioidmükoos Invasiivne kandidiaas Limaskestade kandidiaasi ravi

Limaskestade kandidiaasi retsidiivi vältimine HIViga patsientidel, kellel on kõrge risk taastekkeks Suguelundite kandidiaas Dermatomükoos

Kandidiaaside profülaktika pikaajalise neutropeeniaga patsientidel Patsientide erirühmad Eakad Annust tuleb kohandada sõltuvalt neerufunktsioonist (vt „Neerukahjustus“). Neerukahjustus Ühekordse üksikannuse manustamisel ei ole annuse kohandamine vajalik. Neerukahjustusega patsientidele (sh lastele), kes saavad flukonasooli korduvannuseid, manustatakse esimesel päeval 50…400 mg annus, lähtudes sellest annusest, mis on konkreetse näidustuse puhul soovitatud. Pärast esmakordset küllastusannust tuleb näidustuste alusel muuta ööpäevast annust alljärgneva tabeli järgi: Kreatiniini kliirens (ml/min) Protsent soovitatavast annusest >50 100% ≤50 (ei saa dialüüsi) 50% Regulaarsel dialüüsil 100% pärast iga dialüüsi Regulaarsel dialüüsil patsiendid peaksid saama 100% soovitatud annusest pärast dialüüsi; patsiendid, kes ei saa dialüüsi peaksid saama vähendatud annust sõltuvalt kreatiniini kliirensist. Maksakahjustus Andmed maksakahjustusega patsientide kohta on piiratud ja seega tuleb maksafunktsiooni häiretega patsientidel flukonasooli kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Lapsed Lastel ei tohi ületada maksimaalset annust 400 mg ööpäevas.

Imikud, väikelapsed ja lapsed (vanuses 28 päeva kuni 11 aastat):

Näidustus Annustamine Soovitused

Limaskestade kandidiaas Esimesel päeval võib kasutada Invasiivne kandidiaas Krüptokokkmeningiit Säilitusravi Annus: 6 mg/kg Sõltuvalt haiguse raskusastmest. krüptokokkmeningiidi ööpäevas retsidiivi vältimiseks lastel, kellel on kõrge risk taastekkeks Kandidiaaside profülaktika immuunsüsteemi häiretega patsientidel Noorukid (12...17-aastased): Kehakaalu ja puberteedi arengu alusel peab ravimit määrav arst hindama, milline annustamisviis (täiskasvanute või laste oma) on kõige sobivam. Kliinilised andmed viitavad sellele, et lastel on suurem flukonasooli kliirens kui täiskasvanutel. Võrreldava süsteemse toime saavutamiseks on lastel kasutatavad annused 3, 6 ja 12 mg/kg vastavalt täiskasvanute annustele 100, 200 ja 400 mg. Ravimi ohutust ja tõhusust laste suguelundite kandidiaasi ravis ei ole kindlaks tehtud. Hetkel teadaolevad ohutuse andmed muude näidustuste kohta lastel on toodud lõigus 4.8. Kui noorukite (vanuses 12...17 aastat) ravi on hädavajalik, siis tuleb annustamisel juhinduda täiskasvanute annustest. Ajalised vastsündinud (0... 27 päeva): Vastsündinutel toimub flukonasooli eliminatsioon aeglaselt. Sellise annustamise toetamiseks ajalistel vastsündinutel on saadaval vähe farmakokineetilisi andmeid (vt lõik 5.2). Vanuserühm Annustamine Soovitused Ajalised vastsündinud Iga 72 tunni järel tuleb manustada Ületada ei tohi maksimaalset (0...14 päeva) samasugune annus mg/kg nagu annust 12 mg/kg iga 72 tunni Ajalised vastsündinud Iga 48 tunni järel tuleb manustada Ületada ei tohi maksimaalset (15...27 päeva) samasugune annus mg/kg nagu annust 12 mg/kg iga 48 tunni

Manustamisviis Suukaudne. Kapslid tuleb alla neelata tervelt. Manustamine ei sõltu toidukordadest.

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Tinea capitis Lastel on uuritud flukonasooli Tinea capiti’se ravis. See ei osutunud paremaks griseofulviinist ja üldine edukuse tase oli madalam kui 20%. Seetõttu ei tohiks Fluconazole Medochemie’d kasutada Tinea capiti’se raviks.

Krüptokokoos Flukonasooli toime kohta krüptokokoosi raviks muudes piirkondades (nt kopsu- ja nahakrüptokokoos) on piiratud andmed, mistõttu on raske anda annustamise soovitusi.

Neerud Flukonasooli manustamisel neerufunktsiooni häirega patsientidele tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.2).

Eelpool nimetatud proarütmiliste seisunditega patsientide puhul tuleb Fluconazole Medochemie manustamisel olla ettevaatlik. Vastunäidustatud on koosmanustamine ravimitega, mis teadaolevalt

pikendavad QT-intervalli ja mis metaboliseeruvad tsütokroom P450 isoensüüm CYP3A4 vahendusel (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Ülitundlikkus Harva on esinenud anafülaksiat (vt lõik 4.3).

Terfenadiin Flukonasooli väiksemate annuste kui 400 mg ööpäevas manustamisel koos terfenadiiniga tuleb patsienti hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Fluconazole Medochemie sisaldab abiainena laktoosmonohüdraati. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Fluconazole Medochemie 50 mg kapslid sisaldavad karmoisiini, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja teised koostoimed

Flukonasooli samaaegne kasutamine koos allpool toodud ravimitega on vastunäidustatud:

Tsisapriid Patsientidel, kellele on samaaegselt manustatud tsisapriidi ja flukonasooli, on täheldatud kardiaalseid tüsistusi, sh torsade de pointes’i. Kontrolliga uuringus leiti, et flukonasooli (200 mg üks kord ööpäevas) ja tsisapriidi (20 mg neli korda ööpäevas) samaaegsel manustamisel suurenes oluliselt tsisapriidisisaldus plasmas ning pikenes QTc-intervall. Flukonasooli ja tsisapriidi samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Terfenadiin Terfenadiini ja asoolide koosmanustamisel esines tõsiseid südame rütmihäireid lisaks QTc-intervalli pikenemisele, mille uurimiseks viidi läbi koostoimeuuringud. Uuringus, milles manustati flukonasooli 200 mg ööpäevas, ei ilmnenud QTc-intervalli pikenemist. Teine uuring, milles manustati 400 mg ja 800 mg flukonasooli ööpäevas, näitas, et flukonasool, manustatuna annuses 400 mg või rohkem ööpäevas, tõstab koosmanustamise korral tunduvalt terfenadiini taset plasmas. Flukonasooli kasutamine annustes 400 mg või rohkem samaaegselt terfenadiiniga on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Flukonasooli 400 mg-st väiksemate annuste ööpäevasel manustamisel koos terfenadiiniga tuleb patsienti hoolikalt jälgida.

Flukonasooli samaaegne kasutamine koos allpool toodud ravimitega ei ole soovitatav:

Flukonasooli samaaegsel kasutamisel koos allpool toodud ravimitega tuleb olla ettevaatlik ja vajadusel annust kohandada: Teiste ravimite mõju flukonasoolile

Flukonasooli mõju teistele ravimitele

Tselekoksiib: Tselekoksiibi (200 mg) ja flukonasooli (200 mg ööpäevas) samaaegsel manustamisel suureneb tselekoksiibi C 68% ja AUC 134%. Samaaegsel kasutamisel koos flukonasooliga võib olla vajalik tselekoksiibi annuse vähendamine poole võrra. Tsüklofosfamiid Samaaegse ravi korral tsüklofosfamiidi ja flukonasooliga suurenevad seerumi bilirubiini- ja kreatiniinikontsentratsioonid. Nimetatud ravimite kooskasutamisel tuleb seerumi bilirubiini- ja kreatiniinisisalduse suurenemise ohtu arvesse võtta.

Immunosupressandid (sh tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus ja takroliimus):

Everoliimus Kuigi in vivo ja in vitro uuringuid ei ole tehtud, võib flukonasool suurendada everoliimuse plasmakontsentratsiooni CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu. Siroliimus Flukonasool suurendab siroliimuse plasmakontsentratsiooni tõenäoliselt CYP3A4 ja P- glükoproteiini abil toimuva siroliimuse metabolismi inhibeerimise teel. Sõltuvalt täheldatud koostoime ulatusest/siroliimuse kontsentratsioonist plasmas on vajalik siroliimuse annuse kohandamine.

Metadoon

Flukonasool võib suurendada metadooni plasmakontsentratsiooni. Vajalikuks võib osutuda metadooni annuse kohandamine.

Mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d) Flukonasooli manustamisel koos flurbiprofeeniga suurenes flurbiprofeeni C 23% ja AUC 81% võrra võrreldes flurbiprofeeni üksinda manustamisega. Samamoodi suurenesid flukonasooli ja ratseemilise ibuprofeeni (400 mg) koosmanustamisel ibuprofeeni farmakoloogiliselt aktiivse isomeeri [S (+) ibuprofeen] C 15% ja AUC 82% võrra võrreldes ratseemilise ibuprofeeni üksinda manustamisega. max Ehkki vastavaid koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasool suurendada ka teiste CYP2C9 poolt metaboliseeritavate MSPVA-de (naprokseen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak) kontsentratsioone. Samaaegse ravi korral on soovitatav patsiente hoolikalt jälgida MSPVA-de kõrvaltoimete ja toksilisuse suhtes. Võib olla vajalik MSPVA-de annuse kohandamine. Fenütoiin Flukonasool inhibeerib fenütoiini metabolismi maksas. Flukonasooli (200 mg) ja fenütoiini (250 mg) samaaegne korduv intravenoosne manustamine suurendas fenütoiini AUC 75% võrra ja C 128% võrra. Samaaegse manustamise korral tuleb jälgida fenütoiini plasmakontsentratsiooni, et ära hoida fenütoiini toksilisust. Prednisoon Avaldatud on üks koostoime juhtum, kus prednisoonravi saaval maksatransplantaadiga patsiendil tekkis äge neerupealiste koore puudulikkus, kui kolmekuuline ravi flukonasooliga lõpetati. Flukonasooli manustamise lõpetamine kutsus ilmselt esile CYP3A4 aktiivsuse suurenemise, mis omakorda tõi kaasa prednisooni metabolismi intensiivistumise. Prednisoonravi saavaid patsiente, kellele on pikaajaliselt manustatud flukonasooli, tuleb flukonasooli kasutamise lõpetamisel hoolikalt jälgida neerupealiste koore puudulikkuse suhtes. Rifabutiin Flukonasool suurendab rifabutiini plasmakontsentratsiooni, mis toob endaga kaasa rifabutiini AUC kuni 80%.-lise suurenemise. Teatatud on uveiidi juhtudest patsientidel, kellele on samaaegselt manustatud flukonasooli ja rifabutiini. Kombinatsioonravi korral tuleb arvestada rifabutiini toksilisuse sümptomite tekkevõimlusega.

Sakvinaviir Flukonasool pärsib CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibeerimise teel sakvinaviiri metabolismi maksas ja suurendab seetõttu sakvinaviiri AUC-d ligikaudu 50% võrra ja C -i ligikaudu 55% võrra. Koostoimeid sakvinaviiri/ritonaviiriga ei ole uuritud, samas võivad need olla enam väljendunud. Vajalik võib olla sakvinaviiri annuse kohandamine. Sulfonüüluuread Flukonasooli toimel pikenes tervetel vabatahtlikel samaaegselt suukaudselt manustatavate sulfonüüluurea preparaatide (kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid ja tolbutamiid) seerumi poolväärtusaeg. Samaaegsel manustamisel soovitatakse vere glükoosisisaldust sageli jälgida ja sulfonüüluurea preparaatide annuseid vastavalt vähendada. Teofülliin Platseebokontrollitud koostoimeuuringus põhjustas flukonasooli manustamine annuses 200 mg 14 päeva jooksul teofülliini keskmise plasmakliirensi languse 18% võrra. Patsiente, kes saavad ravi teofülliini suurte annustega või kellel on mõnel muul põhjusel oht teofülliini toksilisuse tekkeks, tuleb samaaegse ravi korral flukonasooliga hoolikalt jälgida teofülliini toksilisuse nähtude suhtes. Toksilisuse nähtude tekkel tuleb raviskeemi muuta.

Igihalja (Vinca) alkaloidid: Ehkki vastavaid koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasool oma CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu suurendada samal ajal manustatavate igihalja (Vinca) alkaloidide (nt vinkristiin ja vinblastiin) sisaldust plasmas ja põhjustada neurotoksilisust.

A-vitamiin: Teatatud on üks juhtum, kus patsiendil, kes sai samaaegselt ravi all-trans-retiinhappega (A-vitamiini happeline vorm) ja flukonasooliga, tekkis kesknärvisüsteemiga (KNS) seotud kõrvaltoime, aju pseudotuumor, mis kadus pärast flukonasooli manustamise lõpetamist. Seda kombinatsiooni võib kasutada, kuid tuleb arvestada KNS-ga seotud kõrvaltoimete tekkevõimalusega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Andmed mitme tuhande raseda kohta, keda raviti esimesel trimestril flukonasooli kumulatiivse annusega ≤ 150 mg, ei näita loote väärarengute üldise riski suurenemist. Ühes suures vaatlevas kohoruuringus seostati suukaudse flukonasooli manustamist esimesel trimestril vähese suurenenud luu- ja lihaskonna väärarengute riskiga, mis vastab ligikaudu 1 lisajuhule 1000 naise kohta, keda raviti kumulatiivsete annustega ≤ 450 mg, võrreldes paiksete asoolidega ravitud naistega ja kuni 4 lisajuhule 1000 naise kohta, keda raviti kumulatiivsete annustega üle 450 mg. Kohandatud suhteline risk oli 1,29 (95% CI 1,05 kuni 1,58) flukonasooli 150 mg suukaudse annuse korral ja 1,98 (95% CI 1,23 kuni 3,17) flukonasooli üle 450 mg annuste korral.

Flukonasooli standardannuseid ja ka lühiajalist ravi ei tohi raseduse ajal ilma tungiva vajaduseta rakendada.

Flukonasooli suuri annuseid ja/või pikaajalisi raviskeeme ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui on potentsiaalselt eluohtlik seeninfektsioon.

Fertiilsus Flukonasool ei mõjutanud isaste ega emaste rottide viljakust (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

Seoses flukonasool-raviga on teatatud ravimireaktsioonist eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS) (vt lõik 4.4).

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata klass Vere ja Aneemia Agranulotsütoos, lümfisüsteemi leukopeenia, häired trombotsütopeenia,

Immuunsüsteemi Anafülaksia häired Ainevahetus- ja Söögiisu vähenemine Hüperkolesteroleemia, toitumishäired hüpertriglütserideemia

Psühhiaatrilised Somnolentsus, unetus häired Närvisüsteemi Peavalu Krambid, Treemor häired pearinglus,

Kõrva ja labürindi Vertiigo kahjustused Südame häired Torsade de pointes (vt

Seedetrakti häired Kõhuvalu, Kõhukinnisus, Maksa ja sapiteede Alaniinaminotrans- Kolestaas (vt lõik Maksapuudulikkus (vt häired feraasi aktiivsuse 4.4), kollatõbi (vt lõik lõik 4.4), Naha ja Lööve (vt lõik 4.4) Eruptsioon* (vt lõik Epidermise toksiline Ravimireaktsioon nahaaluskoe 4.4), nekrolüüs, eosinofiilia ja kahjustused urtikaaria (vt lõik Stevensi-Johnsoni süsteemsete

Lihaste, luustiku ja Müalgia sidekoe kahjustused

Üldised häired ja Väsimus, halb manustamiskoha enesetunne, asteenia reaktsioonid palavik *sh fikseeritud eruptsioonid

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Fluconazole Medochemie üleannustamisel on täheldatud hallutsinatsioone ja paranoilist käitumist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: seenevastased ained süsteemseks kasutamiseks, triasooli derivaadid ATC-kood: J02AC01

Toimemehhanism

Manustatuna 50 mg ööpäevas kuni 28 päeva vältel, ei mõjuta flukonasool testosterooni kontsentratsiooni plasmas meestel ega steroidide kontsentratsioonet fertiilses eas naistel. Flukonasooli annused 200…400 mg ööpäevas ei omanud kliiniliselt märkimisväärset toimet endogeensete steroidide tasemele ega adrenokortikotroopsest hormoonist stimuleeritud vastusele tervetel meessoost

vabatahtlikel. Koostoimeuuringud antipüriiniga on näidanud, et flukonasooli 50 mg ühekordsed või korduvannused ei mõjuta selle metabolismi.

Tundlikkus in vitro

Farmakokineetiliste/farmakodünaamiliste omaduste suhe

Resistentsuse mehhanismid

Kriitilised kontsentratsioonid (EUCAST-i kriteeriumite kohaselt)

millel puuduvad konkreetsed piirväärtused. --= Tundlikkuse kontroll ei ole soovitatav, sest liik on halb sihtmärk selle ravimiga ravimisel. IE= Ei ole piisavalt tõendeid, et kõnealune liik on sellele ravimile heaks sihtmärgiks.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Flukonasooli farmakokineetika on ühesugune nii intravenoossel kui suukaudsel manustamisel.

Jaotumine Hinnanguline jaotusruumala on ligikaudu võrdne kogu keha vedeliku hulgaga. Plasmavalkudega seonduvus on madal (11…12%).

Eritumine Eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 30 tundi. Ravim eritub peamiselt neerude kaudu ja ligikaudu 80% manustatud annusest eritub uriiniga muutumatul kujul. Flukonasooli kliirens on proportsionaalne kreatiniini kliirensiga. Tsirkuleerivaid metaboliite ei ole täheldatud. Pikk poolväärtusaeg võimaldab vaginaalkandidiaase ravida ühekordse annusega ning teiste näidustuste korral kasutada annuseid 1 kord ööpäevas või 1 kord nädalas. Farmakokineetika neerukahjustuse korral Raske neerupuudulikkusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus <20 ml/min) pikenes poolväärtusaeg 30 tunnist 98 tunnini. Seetõttu on vaja annust vähendada. Flukonasooli saab organismist eemaldada hemodialüüsi teel ja vähemal määral peritoneaaldialüüsi teel. Pärast kolmetunnist hemodialüüsi oli verest eemaldatud ligikaudu 50% flukonasoolist.

tõlgendatavad muutuse tõttu ravimi koostises uuringu käigus. Lisaandmed olid saadaval compassionate use uuringust. Pärast 2…8 mg/kg flukonasooli manustamist lastele vanuses 9 kuud kuni 15 aastat, leiti AUC 38 mikrogrammi h/ml annuse 1 mg/kg kohta. Keskmine flukonasooli plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 15 kuni 18 tundi ja jaotusruumala ligikaudu 880 ml/kg pärast korduvaid annuseid. Flukonasooli plasma eliminatsiooni pikem poolväärtusaeg, ligikaudu 24 tundi, leiti pärast ühekordset annust. See on võrreldav flukonasooli plasma eliminatsiooni poolväärtusajaga pärast ühekordset 3 mg/kg intravenoosset manustamist lastele vanuses 11 päeva kuni 11 kuud. Jaotusruumala selles vanuserühmas oli ligikaudu 950 ml/kg.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Suukaudse annuse 20 mg/kg korral hilines veidi sünnitus ja samas täheldati mõnedel emasloomadel intavenoossete annuste 20 mg/kg ja 40 mg/kg korral düstookiat ja sünnitegevuse pikenemist. Kõrvalekalded sünnitegevuses kajastusid surnult sündide väheses sagenemises ja sünnitusjärgse elulemuse languses nende annuste korralMõju rottide sünnitegevusele seletub liigispetsiifilise omadusega, mis seisneb östrogeenide taseme languses flukonasooli kõrgete annuste toimel. Sellist hormoonide tasakaalu muutust ei ole täheldatud flukonasooliga ravitud naistel (vt lõik 5.1).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu: Laktoosmonohüdraat Eelželatiniseeritud maisitärklis Kolloidne ränidioksiid, veevaba Naatriumlaurüülsulfaat Magneesiumstearaat.

Kapsli kest: Karmoisiin (E122) Patentsinine V (E131) Titaandioksiid (E171) Želatiin

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

48 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25C. Hoida originaalpakendis niiskuse ja valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiiniumfoolium-polüvinüülkloriid blisterpakendid pappkarpides koos pakendi infolehega. Pakendi suurused: Fluconazole Medochemie 50 mg: 7 kapslit.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Medochemie Ltd 1-10 Constantinoupoleos Street 3011 Limassol Küpros

8. MÜÜGILOA NUMBRID

50 mg: 613208

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.12.2008 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27.01.2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2024

Fluconazole medochemie – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Vali ravim

Artikli sisukord

Pakendi infoleht: teave kasutajale

1. Mis ravim on Fluconazole Medochemie ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Medochemie kasutamist

3. Kuidas Fluconazole Medochemie’d kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Fluconazole Medochemie ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Medochemie kasutamist

3. Kuidas Fluconazole Medochemie’d võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Fluconazole Medochemie’d säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

Pakendi infoleht: teave kasutajale (käsimüügiravim*)

1. Mis ravim on Fluconazole Medochemie ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Medochemie kasutamist

3. Kuidas Fluconazole Medochemie’d kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Fluconazole Medochemie ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Medochemie kasutamist

3. Kuidas Fluconazole Medochemie’d võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Fluconazole Medochemie’d säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

Pakendi infoleht: teave kasutajale (retseptiravim*)

1. Mis ravim on Fluconazole Medochemie ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Medochemie kasutamist

3. Kuidas Fluconazole Medochemie’d kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Fluconazole Medochemie ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Medochemie kasutamist

3. Kuidas Fluconazole Medochemie’d võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Fluconazole Medochemie’d säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE (käsimüügiravim*)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja teised koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBRID

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE (retseptiravim*)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja teised koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele